Адъювантная лучевая терапия в комбинированном лечении резектабельного рака прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич

• Ерыгин, Дмитрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.'.

2.3. Методы сбора, анализа и статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. Преоперационная лучевая терапия.

3.1. Методика предоперационной лучевой терапии.

3.2. Лучевые реакции.

3.3. Изменения пролиферативной активности опухолей прямой кишки.

3.4. Лучевой патоморфоз рака прямой кишки.

ГЛАВА 4. Хирургическое лечение и непосредственные результаты.

4.1. Техника операций.

4.2. Типы операций.

4.3. Послеоперационные осложнения и летальность.

ГЛАВА 5. Отдаленные результаты лечения.

5.1. Продолжительность жизни больных.

5.2. Рецидивы и метастазы заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная лучевая терапия в комбинированном лечении резектабельного рака прямой кишки»

Актуальность проблемы^

Рак прямой кишки - одно из наиболее распространенных новообразований. По масштабности проблемы, при оценке социально-экономического ущерба, рак прямой кишки в. России занимает одно- из ведущих мест среди онкологических заболеваний. В 2004г. в* России зарегистрировано 21608 новых случаев.заболевания раком прямой кишки. На5 диспансерном учете в онкологических учреждениях.на конец 2004г. состояло 96258 больных раком прямой-кишки. В структуре смертности населения-от злокачественных новообразований колоректальный раю занимает третье место. Летальность на первом.тоду жизнщ с моментаустановлешшдиагноза, в 2004г. составила 33,0% [3, 98]-. В'тоже время, радикальное лечение в 2004г. получили только 52,3% больных злокачественными- новообразованиями прямой кишки. Основным- видом лечения- опухолей этой локализации был хирургический- метод (62,5%). Комбинированное и комплексное: лечение проведено 31,4% больных.

Несмотря» на существенное улучшение качества хирургического лечения больных раком прямой-кишки в последние 20 лет, частота рецидивов*, и отдаленных метастазов остается■ высокой, особенно в, тех случаях,, когда* имеется распространение опухоли, за пределы^ стенки прямой- кишки И' метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов. Данные клинических исследований,. проведенных в 90-е годы в России и- странах Западной Европы, показали, что использование* предоперационной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 40* Гр, снижает частоту местных рецидивов и улучшает выживаемость больных резектабельным раком прямой кишки [11, 17, 52, 71, 90, 94, 149, 181, 212, 253]. Однако в выше перечисленных исследованиях использовалась стандартная хирургическая техника без учета анатомо-физиологических сосбенностей прямой кишки, местного распространения рака прямой кишки [137, 138; 161, 162, 171]. С начала 80-х годов в мире- появились публикации, в которых были представлены новые данные об особенностях распространения рака прямой кишки, которые бурно обсуждались в зарубежной литературе, к сожалению, имели слабое отражение в российских изданиях. По результатам исследований было показано, что возникновение местных рецидивов неразрывно связано с «мезоректумом». Mesorectum - понятие возникшее из эмбриологии прямой кишки. Эмбриональное развитие желудочно-кишечного тракта происходит из первичной кишки эмбриона. Задняя кишка - это дистальная часть желудочно-кишечного тракта. Брыжейка задней кишки у эмбриона и носит название mesorectum. Итак, mesorectum, параректальная клетчатка, - это интегральная висцеральная брыжейка, окружающая прямую кишку и состоящая из жировой ткани, кровеносных, лимфатических сосудов и лимфатических узлов, окруженных висцеральным листком тазовой фасции (Heald, et al., 1998).

Мезоректум окружен двумя фасциальными слоями (висцеральным и париетальным листками тазовой фасции), которые, сливаясь на уровне 4 крестцового позвонка формируют ректосакральную связку или фасцию. Листки фасции, окружающие прямую кишку являются важным онкологическим барьером, в значительной части случаев сдерживающие прямое прорастание опухоли за пределы параректальной клетчатки.

Показано, что распространение опухоли в пределах мезоректума может происходить 3 способами (Ceelen W. and Pattyn P., 2000): прямое прорастание опухоли в параректальную клетчатку и за ее пределы; путем метастазов в лимфатические узлы параректальной клетчатки; путем образования опухолевых депозитов в параректальной клетчатке.

В результате проведенных крупных исследований произошли изменения в технике хирургического вмешательства при раке прямой кишки. Так, для санации восходящего пути лимфогенного метатстазирования обязательным стала высокая перевязка нижней брыжеечной артерии (у основания или сразу после отхождения от неё левой ободочно артерии) и вены (ниже нижнего края поджелудочной железы). В работах японских и европейских авторов было показано, что частота развития местных рецидивов напрямую зависит от «чистоты» латерального края резекции. Добиться радикального удаления прямой кишки в латеральном направлении возможно только при мобилизации прямой кишки в межфасциальном пространстве острым путем под непосредственным визуальным контролем с сохранением целостности футляра удаляемого органа. Heald R.J. с-соавторами предложили технику мобилизации прямой кишки при которой стало обязательным удаление всей параректальной клетчатки ниже опухоли, при выполнении брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, или на 5 см ниже нижнего полюса опухоли при выполнении сфинктеросохраняющих операций. Данная методика получила название тотальной мезоректумэктомии.

Полученное некоторыми зарубежными авторами в своих работах значительное снижение частоты местных рецидивов при использовании -тотальной мезоректумэктомии вызывает сомнение в обоснованности применения предоперационной лучевой терапии у больных резектабельным раком прямой кишки.

Однако по данным крупного многоцентрового рандомизированного исследования проведенного в Голландии в 1996-1999гг., комбинированное лечение больных резектабельным раком прямой кишки с использованием интенсивного крупнофракционного предоперационного облучения в суммарной дозе 25 Гр в сочетании с тотальной мезоректумэктомией приводит к достоверному снижению частоты местных рецидивов [181, 182, 196].

В ГУ МРНЦ РАМН накоплен большой опыт по разработке и клиническому применению различных схем комбинированного лечения больных раком прямой кишки. Анализируя собственные данные и мировой опыт, мы пришли к выводу, что необходимо совершенствование методики комбинированного лечения, за счет изменения методики предоперационной лучевой терапии и техники операции.

Учитывая изложенное можно заключить, что разработка метода комбинированного лечения резектабельного рака прямой кишки является актуальной проблемой, решение которой позволит улучшить результаты лечения больных.

Цель исследования: улучшение результатов комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки за счет усовершенствования методики интенсивного предоперационного облучения и применения новых технологий при выполнении оперативных вмешательств.

Задачи исследования:

1. Оптимизировать методику комбинированного лечения за счет повышения дозы предоперационного облучения опухоли, расширения лучевого воздействия на зоны регионарного метастазирования.

2. Изменить методику и технику хирургического метода лечения за счет тотальной мезоректумэктомии, сохранения вегетативной нервной системы малого таза, расширения показаний к сфинктеросохраняющим операциям.

3. Оценить непосредственные результаты комбинированного лечения по критериям: лучевые реакции, пролиферативная активность опухоли, морфологические изменения в опухоли, послеоперационные осложнения.

4. Изучить отдаленные результаты комбинированного лечения после органосохранных операций по частоте местных рецидивов и выживаемости.

5. Оценить эффективность усовершенствованного комбинированного метода лечения по частоте местных рецидивов и трехлетней выживаемости.

Научная новизна

Научная новизна исследования заключается в разработке . и клинической реализации новых подходов к лечению больных резектабельным раком прямой кишки. Изменена методика интенсивного предоперационного облучения прямой кишки, а также принципы и техника хирургического метода лечения больных резектабельным раком прямой кишки. В МРНЦ РАМН изучена эффективность интенсивного курса предоперационной лучевой терапии по 2,5 Гр дважды в день, в течение 5 дней до суммарной дозы 25 Гр и усовершенствованной техники хирургического лечения при комбинированном лечении больных резектабельным раком прямой кишки. Изучены частота и особенности развития лучевых реакций. Оценены морфологические изменения в опухоли прямой кишки после предоперационного облучения в дозе 25 Гр.

Проанализированы частота сфинктеросохраняющих операций, послеоперационные осложнения и летальность, а также трехлетние результаты лечения и частота развития местных рецидивов у больных раком прямой кишки. Проведен факторный анализ отдаленных результатов лечения. Определены основные показания к применению комбинированного метода лечения у больных раком прямой кишки.

Практическая значимость

В диссертационной работе показано, что комбинированное лечение с использованием предоперационного облучения в суммарной дозе 25Гр проводимое методикой дневного дробления дозы (2,5 Гр х 2 раза в день) может быть реализовано в полном объеме у всех больных раком прямой кишки. Некоторое увеличение количества лучевых реакций, не повлияло на выполнение оперативного вмешательства в запланированные сроки. Выполнение хирургического этапа лечения с соблюдением -современных принципов абластики (высокая первязка нижей брыжеечной артерии и вены, выполнение тотальной мезоректумэктомии, выделение органа в пределах анатомических «футляров») в сочетании с использованием сшивающих аппаратов увеличило число сфинктеросохраняющих операций до 70% без увеличения частоты местных рецидивов. Проведение комбинированного лечения позволило уменьшить число послеоперационных осложнений и не увеличило послеоперационную летальность в исследуемой группе по сравнению» с контрольной группой. Комбинированное лечение больных исследуемой группы более эффективно по критериям трехлетней выживаемости по сравнению с группой контроля и частоте местных рецидивов, достоверно снижает количество местных рецидивов у больных III стадией заболевания. Комбинированный метод лечения наиболее эффективен у больных с III стадии заболевания с локализацией опухоли в нижнеампулярном отделе прямой гкишки.

Разработанный метод комбинированного лечения не требует больших экономических затрат, прост в исполнении и может быть рекомендован к применению в практическом-здравоохранении.

Положения, выносимые на защиту:

1. Предоперационная лучевая терапия, проводимая в режиме интенсивно' концентрированного курса по 2,5 Гр два раза в день, в течение 5 дней-до-суммарной дозы 25 Гр, увеличивает частоту лучевых реакций, но не приводит к отдалению сроков выполнения^ оперативного вмешательства.

Данная методика может быть успешно реализована у всех больных раком 1 прямой кишки.

2. Выполнение хирургического этапа, с учетом изменения техники операции, позволяет увеличить число сфинктеросохраняющих операций, не ухудшая при этом отдаленные результаты лечения.

3. Комбинированное лечение в исследуемой группе снижает количество послеоперационных осложнений и не увеличивает послеоперационную летальность по сравнению с контрольной группой."

4. Разработанный метод комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки позволяет достоверно уменьшить число местных рецидивов- в III стадии, а также достичь высоких показателей трехлетней выживаемости.

Публикации и апробация работы.

По материалам исследования опубликованы 7 работ, включая 1 статью в «Российском онкологическом журнале». Основные разделы диссертации доложены в виде 7 сообщений и обсуждены на всероссийских (6) и региональных (1) конференциях: конференции молодых ученых: «Актуальные вопросы экспирементальной- и клинической онкологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена МЗ и CP РФ, г. Москва, 2001г.); Всероссийской научной конференции: «Современные технологии в клинической медицине», посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ и CP РФ, (г. Санкт-Петербург, 2003г.); научно-практической конференции: «Роль лучевой' терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» (РНЦРР МЗ РФ, г. Москва, 2003г.); региональной научно-практической конференции: «Актуальные проблемы колопроктологии», (г. Калуга, 2004г.); 6-ой научной конференции с международным участием: «Актуальные проблемы колопроктологии» посвященной 40-летию ГНЦ колопроктологии, (г. Москва, 2005г.); VI-ом Всероссийском съезде онкологов (г. Ростов-на-Дону, 2005г.); на V Всероссийской конференции молодых ученых в рамках VI Всероссийского съезда онкологов, «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (г. Ростов-на-Дону, 2005г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных материалов, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 135 страницах, иллюстрирована 36 таблицами, 3 графиками и 8 рисунками. Список литературы содержит 277 источников, в том числе отечественных - 101 и зарубежных - 176.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Ерыгин, Дмитрий Валерьевич

Выводы

1. Интенсивная предоперационная лучевая терапия в дозе 25 Гр (эквивалентная 40 Гр при традиционном фракционировании) несмотря на увеличение числа общих до 35% (1-2 степени - 31,7%; 3 степени - 3,3%) и местных до 13,3% (1-2 степени-10%; 3 степени - 3,3%) лучевых реакций, была реализована у всех больных, ни в одном случае не стала поводом к переносу операции за границу оптимальных для нее сроков, не увеличила число послеоперационных осложнений.

2. Лучевая терапия изменила пролиферативную активность опухолевых клеток, достоверно снизив уровень белков пролиферации (PCNA до лечения 59,2±2,2, после лечения 29,6±2,1, р=0,0003; циклин А до лечения 23,7±2,0, после лечения 18,9±1,5, р=0,03).

3. Увеличение дозы облучения было эффективно по критерию оценки площади некрозов в опухоли, которая составила в исследуемой группе в среднем 37,6±4,2%. Наиболее выраженные некротические изменения были отмечены у больных III стадией заболевания (48,2±7,6%).

4. Комбинированное лечение позволило у 70% больных выполнить сфинктеросохраняющие операции без увеличения частоты . местных рецидивов.

5. Усовершенствованный метод комбинированного лечения рака прямой кишки позволил повысить трехлетнюю скорректированную выживаемость у больных III стадией заболевания до 71,5±9,2% (в контроле 45,5±15,0%), достоверно снизить частоту местных рецидивов до 18,5% (в контроле 54,5%, р<0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990, — 384 с.

2. Акимов А.А., Ильин Н.В. Возможности фракционирования дозы в повышении эффективности лучевой терапии опухлей // Вопр. онкологии. 2005. -Т. 51; - №6. - С. 647 - 654.

3. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. -2001. -Т.З. №4. - С 141-145.

4. Александров В.Б. Показания к передней резекции прямой кишки при раке // Хирургия. 1975. - №2. - С 75-79.

5. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1977. - 200 с.

6. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Вузовская книга, 2001. -207с.

7. Байсоголов Г.Д., Голдобенко Г.А., Кудрявцева Г.Т., Мардынский Ю.С. и др. Комбинированное лечение злокачественных меланом кожи с использованием предоперационной интенсивной лучевой терапии // Мед. радиология. 1979. - №6.- С. 17-23.

8. Барсуков Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием ;двух вариантов предоперационной концентрированной гамма-терапии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1979.-17с.

9. Барсуков Ю.А., Кныш В.И, Голдобенко Г.В. и др. Современные подходы к комбинированному лечению рака прямой кишки // IV ежегодная российская онкологическая конференция. М., 2000. С. 7476.

10. Барсуков Ю.А., Кныш В.И, Голдобенко Г.В. и др. Сфинктеросохраняющие операции при комбинированном лечении раканижнеампулярного отдела прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2000. - №5. - С. 18-22.

11. Барсуков Ю.А., Ткачев С. И., Башеев В. X., Власов О. А., Николаев А. В., Тамразов Р. И. Пред и послеоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. - 1999. - №6. - С 13-16.

12. Барсуков Ю.А., Черкес В.Л., Царюк В.Ф. и др. Рак прямой кишки. / Из кн.: "Рак ободочной и прямой кишки" Под. ред. Кныша В.И. М.: Медицина, 1997.-С. 122-216.

13. Бегунов В.В. Выбор метода лечения больных раком прямой кишки T3N0M0 и Т2.3 Ni2 М0 // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. -26с.

14. Бердов Б.А., Ерыгин Д.В., Невольских А.А., Титова Л.Н. Комбинированное лечение резектабельного рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2005. - №6. - С. 17-21.

15. Бердов Б.А., Невольских А.А., Титова Л.Н. Адъювантная лучевая терапия рака прямой кишки: Анализ рандомизированных исследований // Российский онкологический журнал. 2002. — №3. - С. 52- 56.

16. Бердов Б. А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. — М.: Медицина, 1986. — 272 с.

17. Бердов Б.А., Юрченко Н.И. Индивидуальное планирование комбинированного леяения больных резектабельным раком прямой кишки // Мед. радиология. 1992. - №9-10. - С. 15-16.

18. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. и др. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопр. онкологии. 1995. - Т. 41, №2. - С. 83-90.

19. Бондарь Г.В., Башеев В.Х., Псарас Г.Г. и др. Низкая брюшно-анальная резекция в лечении больных раком прямой кишки // Онкология. 2002; Т.4, №1. - С. 59-61.

20. Важенин А.В., Клипфель А.Е., Надвикова Е.А. и др. Опыт комбинированного лечения опухолей желудочно-кишечного тракта // Российский онкологический журнал. 1997. - №1. - С. 54 - 56.

21. Вайсон А. А., Подсвирова В.П., Мещерикова В.В. Гипоксия опухолевых клеток и ее роль при фракционированном облучении // Мед. радиология. 1975; - Т.20, №1. - С. 41-46.

22. Вашакмадзе Л.А., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы // Российский онкологический журнал. 1999. - №3. - С. 43 - 47.

23. Витвицкий К.Ф. Местные рецидивы после радикальных операций по поводу рака прямой кишки // Врач. Дело. 1972. - №4. - С. 79-81.

24. Воробьев Г. И., Шелыгин Ю. А., Фролов С. А., и др. Отдаленные результаты лапароскопических передних резекций прямой кишки по поводу рака // Российский онкологический журнал. 2003. - №2. - С. 14-18.

25. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Симакина Е.П. и др. Комплексное лечение рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. -1998.-№3.-С. 43-47.

26. Воробьев Г.И., Севостьянов С.Г., Одарюк Т.С. Группы риска рецидива рака прямой кишки после радикальных операций // Хирургия. 1992. -№3. - С. 51-56.

27. Воробьев Г.И., Царьков П.В., Подмаренкова И.В., и др. Нервосохраняющие операции в хирургии рака прямой кишки // Хирургия. -2005. №8. - С. 22-28.

28. Вуд Б.А. Анатомия сфинктера заднего прохода и тазового дна. / Колопроктология и тазовое дно. / Под ред. Генри М.М. и Своша М. -М.: Медицина, 1988. С. 15 - 40.

29. Глушков Н. И., Мамажанов Т. М., Собиталиев О. Е., и др. Современные методы профилактики и коррекции атонии мочевого пузыря при хирургическом лечении рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2000. - № 2. - С. 16-18.

30. Голдобенко Г.В. Основные клинико-биологические принципы применения лучевой терапии в комбинированном лечении больных с колоректальным раком / Из кн.: "Рак ободочной и прямой кишки" / Под ред. Кныша В.И. -М.: Медицина, 1997. - С. 48 - 65.

31. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм злокачественных новообразований // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Обнинск. 1981.

32. Голдобенко Г.В., Бердов Б.А., Кныш В.И., Барканов А.И., Пророков В.В., Кудрявцева Г.Т. Ананенков Е.Ф. Некоторые аспекты предоперационной лучевой терапии больных раком прямой и ободочной кишки // Мед. радиология. 1983. - № 6. - С. 20 - 24.

33. Голдобенко Г.В., Канаев С.В. Современные проблемы радиационной онкологии // Вопросы онкологии. 1997. - Т.43, № 5. - С. 481- 487.

34. Гофман A.M., Капуллер JI.JI., Пестовская Г.Н. Роль изменений в стенках вен опухолей в метастазировании рака прямой кишки в печень // Вопр. онкологии. 1972. - Т. 18, №5. - С. 56 - 61.

35. Дарьялова С. JL, Бойко А. В., Черниченко А. В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. 2000. - № 1. - С. 48 - 55.

36. Дарьялова C.JI. Основы лучевой терапии в онкологии // Российский онкологический журнал. 1999. -№ 5. - С. 51 - 55.

37. Дарьялова СЛ., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993. - 256 с.

38. Дедков И.П. Комбинированное лечение злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта // Клиническая хирургия. 1980. - № 5. -С. 1-5.

39. Дедков И.П., Зыбина М.А., Черниченко В.А. и Лурье-Покровская Т.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием интенсивной предоперационной гамматерапии // Клиническая хирургия. 1972. - №9. - С. 31-36.

40. Загребин В.М. Лучевой патоморфоз рака прямой кишки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 1973.

41. Захараш М.П., Пойда А.И., Мельник В.М. Брюшно-анальная резекция в хириугическом лечении нижнеампулярного рака прямой кишки // Хирургия. 2005. - №4. - С. 52 - 56.

42. Зыбина М.А. Диагностика и лечение рака прямой кишки. М.: Медицина, 1980.- 168 с.

43. Зыбина М.А. Оптимальный вариант комбинированного лечения рака прямой кишки // Клин, хирургия. 1980. - № 2. - С. 4 - 6.

44. Имянитов Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты колоректального рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения // Практическая онкология. -2005. Т.6, №2. - С. 65 - 70.

45. Канаев С.В. Химиолучевое лечение рака прямой кишки // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №2. - С. 123 - 129.

46. Канаев С.В., Савельева О.П., Серов С.Ф., Мельников Р.А. и др. О количественных критериях лучевого патоморфоза при концентрированном облучении рака прямой кишки // Вопросы онкологии. -1981.- Т.27, №4. С. 60 - 63.

47. Каншин Н.Н., Воленко А.В., Воленко Р.А. Компрессионные анастомозы и формирование их аппаратом АСК в эксперименте и клинике // Хирургия. 2004. - №5. - С. 79 - 81.

48. Кикоть В.А. Пути повышения эффективности лечения рака прямой кишки (опыт хирургического и комбинированного лечения 3185 больных) // Клин, хирургия. 1989. - №5. - С. 1- 4.

49. Киселева Е.С., Волкова М.А., Дарьялова C.JI. Развитие метода комбинированного лечения злокачественных опухолей в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена // Хирургия. 1987. - №9. - С. 5 - 9.

50. Киселева Е.С., Дарьялова C.JL, Бойко А.В. и др. Нетрадиционное фракционирование дозы ионизирующего излучения в клинической практике // Медицинская радиология . 1989. - №4. - С. 3 - 10.

51. Кныш В.И. "Рак ободочной и прямой кишки". М.: Медицина, 1997. -304 с.

52. Кныш В.И., Алиев Б.М., Барсуков Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием двух вариантов предоперационной концентрированной гамма-терапии // Медицинская радиология. 1983. - № 5. - С. 12-17.

53. Кныш В.И., Бондарь Г.В., Алиев Б.М. и др. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина, 1990. - 160 с.

54. Кныш В.И., Ожиганов E.JL, Багиров Ю.И. Атония мочевого пузыря и цистит после радикальных операций по поводу рака прямой кишки // Всетн. хирургии им. Грекова. 1983. - Т. 131, №7. - С. 61 - 64.

55. Кныш В.И., Черкес B.JL, Ананьев B.C. Пути улучшения результатов лечения колоректального рака // Российский онкологический журнал. -2001. №5. - С.25-28.

56. Козлов А.П., Акимов А.А. Фракционирование дозы при дистанционной лучевой терапии злокачественных образований // Вопросы онкологии. 1983. -№11. - С. 105-116.

57. Колчерина А.А. Результаты предоперационного лучевого, комбинированного и комплексного лечения больных раком прямойкишки и их зависимость от ряда клинических факторов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Обнинск. 1982.

58. Кощуг С.Д., Кукут Б.П. О тазовой лимфоаденэктомии при раке прямой кишки // Вопр. онкологии. 1974. -Т. 20, №9. -С. 62- 64.

59. Кудрявцева Г.Т. Предоперационная лучевая терапия злокачественных опухолей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1972.'

60. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестн. АМН СССР. 1976. - №6. - С. 13 - 19.

61. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В. и др. Гистологический метод количественной оценки степени терапевтического повреждения опухоли // Методические рекомендации. М.: 1979. 15 с.

62. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. - 327 с.

63. Махарашвили А.А. Оценка эффективности комбинированного лечения рака прямой кишки с использованием различных видов предоперационного облучения // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.-27 с.

64. Мельников Р. А., Павлюк В.Д., Симбирцева Л.П. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина, 1983. -216с.

65. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки // Практическая онкология. 2000. - №1- С. 19 - 23.

66. Наврузов С.Н. Комбинированное лечение рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2002. - №6. - С. 13-16.

67. Орел Н.Ф. Адъювантная химиотерапия колоректального рака // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №9. - С. 685- 690.

68. Павлов А.С., Симакина Е.Н., Хрущов М.М. Комбинированное лечение рака прямой кишки // Хирургия. 1970. - №5 - С. 33 - 39.

69. Петров В.П., Лазарев Г.В., Переходов С.Н. Лечебная тактика при раке прямой кишки // Хирургия. 2000. - №1. - С. 37- 404.

70. Покровский Г.А., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и Еропкин П.В. Современный подход к лечению рака прямой кишки // Хирургия. -1998.-№9. С. 54-61.

71. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. 2002; -Т.З, №2. - С. 77- 81.

72. Сабинин Е.А. Влияние сочетанной предоперационной лучевой терапии на результаты хирургического лечения рака прямой кишки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Обнинск. 1988.

73. Сакаева Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки // Практическая онкология. 2005; - Т.6, № 2. - С. 103-111.

74. Сидорченков В.О. Концентрированное предоперационное облучение при комбинированном лечении рака прямой кишки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Обнинск. 1974.

75. Сидорченков В.О. Лучевая терапия злокачественных опухолей прямой кишки М.: Медицина, 2003. - 272 с.

76. Силантьева Н. К., Бердов Б. А., Шавладзе 3. Н. Компьютерная томография в лучевом и комбинированном лечении больных колоректальным раком// Российский онкологический журнал. 2001; -№3.-С. 51-55.

77. Силантьева Н. К., Шавладзе 3. Н. Возможности компьютерной томографии в диагностике рецидивов рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 1999. - №6. - С. 30-35.

78. Симакина Е.П. Материалы к обоснованию предоперационной лучевой терапии рака прямой кишки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. 1971.

79. Симбирцева Л.П., Снешко Л.И., Смирнов Н.М. Результаты комбинированного лечения больных раком прямой кишки // Вопросы онкологии. 1975. - Т.21, № 4. - С.7-12.

80. Симонов Н.Н., Гуляев А.В., Правосудов И.В., и др. Современные подходы к радикальному хирургическому и комбинированному лечению рака прямой кишки // Вестн. хирургии. 1997. - Т. 156, № 6. -С. 27-30.

81. Смирнов Н.М., Симбирцева Л.П., Снешко Н.М. Морфологические изменения рака прямой кишки под влиянием предоперационной лучевой терапии 11 Вопросы онкологии. 1973. — Т. 19, № 6. - С.49-56.

82. Смирнова-Стеценко Е.С. Вопросы хирургического и комбинированного лечения рака прямой кишки // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. 1973.

83. Тарасов В.А., Побегалов Е.С., Виноградова М.В. и др. Хирургическое лечение больных метастатическим колоректальным раком // Практическая онкология. 2005. - Т.6, №2. - С. 92-102.

84. Тюляндин С.А. Адъювантное лечение рака толстой кишки // Новое в терапии колоректального рака. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Медицина, 2001. - С. 74-82.

85. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1987. - 320 с.

86. Ханевич М.Д. и др. Переденяя резекция как способ выбора хирургического лечения рака прямой кишки // Всетн. хирургии. 2005. -Т. 164, №2.-С. 26-28.

87. Хансон К.П., Дарьялова С.А., Коноплянников А.Г. и др. Радиобиология и прогресс радиационной онкологии // Вопросы онкологии. 1995.-Т.41.-С. 54-61.

88. Харченко В.П., Золотко А.Г., Паныпин Г.А., Ворошилов Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием различных методик предоперационного облучения // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 1994. №5. - С. 26 - 29.

89. Харченко В.П., Паныпин Г.А., Извекова О.В. и др. Результаты комбинированного лечения больных раком прямой кишки с однократным предоперационным облучением дозой 7,5 Гр // Вопросы онкологии. 1998; - Т45, № 1. - С. 35 - 37.

90. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. JL: Медицина, 1977. - 504 с.

91. Царьков П.В., Воробьев Г.И., Одарюк Т.С. Место и роль расширенной аорто-подвздошно-тазовой лимфоаденэктомии в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки // Практическая онкология. -2002.-ТЗ, №2.-С. 82-92.

92. Чиссов В.И., Вашакмадзе J1.A., Дарьялова C.JI. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. -1998.-№6.-С. 9-13.

93. Чиссов В.И., Киселева Е.С., Дарьялова Е.Л. и др. Может ли лучевая терапия улучшить результаты радикального лечения рака прямой кишки // Хирургия. 1988. - №6. - С. 79 - 84.

94. Чиссов В.И., Панков Т.А., Вашакмадзе Л.А. и др. Факторы прогноза, определяющие выбор метода лечения больных раком прямой кишки. // В книге: Факторы прогноза в онкологии. М.: Медицина, 1994. - С. 179-191.

95. Чиссов В.И., Панков Т.А., Кузнецова И.П. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. М.: Медицина, 1989. - С. 336 - 362.

96. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена. - Росздрав, 2005. - 184 с.

97. Юрченко Н.И. Комбинированное лечение и индивидуальный прогноз при раке прямой кишки. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Обнинск. -1991.

98. Яицкий Н.А., Васильев С.В., Чания З.Д., Ковалев В.А., Васильев А.С. Качество жизни пациентов после оперативных вмешательств по поводу рака прямой кишки. Сфинктеросохраняющие операции // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, №2. - С. 114 - 22.

99. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. - 320 с.

100. Adam I.J., Mohamdee М.О., Martin I.G. et al. Role of circumferential ' margin involvement in the local recurrence of rectal cancer // The Lancet.1994; 344.-P." 707-711.

101. Adell G., Zhang H., Jansson A., Sun X.F., Stal O., Nordenskjold B. Decreased tumor cell proliferation as an indicator of the effect of preoperative radiotherapy of rectal cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001; 50(3).-P. 659-63.

102. Adell G.C., Zhang H., Evertsson S., Sun X.F., Stal O.H., Nordenskjold B.A. Apoptosis in rectal carcinoma: prognosis and recurrence after preoperative radiotherapy // Cancer. -2001, May 15; 91(10). P. 1870-5.

103. Aleman B.M.P., Bartelink H. and Gunderson L.L. The current role of radiotherapy in colorectal cancer // European Journal of Cancer. -1995; 31A (7/8).-P. 1333- 1339.

104. Arnott S.J. Randomised trial of surgery alone versus surgery followed by radiotherapy for mobile cancer of the rectum. Medical Research Council Rectal Cancer Working Party // Lancet. -1996; 348. P. 1610 - 1614.

105. Bacon H., Dirbas F., Myers Т., Ponce de Leon F. Extensive lymphadenectomy and high ligation of the inferior mesenteric artery for carcinoma of the left colon and rectum // Dis. Colon. Rectum. 1958. -Vol. l.-P. 457-465.

106. Bonadeo F.A., Vaccaro C.A., Benati M.L., Quintana G.M., et al. Rectal cancer: local recurrence after surgery without radiotherapy // Dis Colon Rectum. -2001; 44(3). P. 374-9.

107. Bozzetti F., Baratti D., Andreola S., et al. Preoperative radiation therapy for patients with T2-T3 carcinoma of the middle-to-lower rectum // Cancer. -1999; 86.-P. 398-404.

108. Brigand C., Rohr S., Meyer C. Colorectal stapled anastomosis: results after anterior resection of the rectum for cancer // Ann Chir. 2004; 129(8). - P. 427-32.

109. Bruch H.P., Schwandner О., Schiedeck Т.Н., Roblick U.J. Actual standards and controversies on operative technique and lymph-node dissection in colorectal cancer // Langenbecks Arch. Surg. 1999 Apr; 384(2). - P. 167— 75.

110. Budach W. New aspects of adjuvant radiotherapy in primarily resectable rectal cancer // Onkologie. 2002; 25(3). - P. 223-30.

111. Camma C., Giunta M., Fiorica F., Pagliaro L., Craxi A., Cottone M. Preoperative radiotherapy for respectable rectal cancer: a meta-analysis // JAMA.-2000; 284.-P. 1008-15.

112. Cancer Therapy Evaluation Program 1. Common Toxicity Criteria, version 2.0. DCTD, NCI, NIH, DHHS 1999 r.

113. Canessa C.E., Miegge L.M., Bado J., Silveri C., Labandera D. Anatomic study of lateral pelvic lymph nodes: implications in the treatment of rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2004, Mar.; 47(3). - P. 297-303.

114. Caplin S., Cerottini J.-P., Bosman F.T. et al. For patients with Dukes' В (TNV Stage II) colorectal carcinoma, examination of six or fewer lymph nodes is related to poor prognosis // Cancer. 1998; 83. - P. 666 - 672.

115. Carlsen E., Schlichting E., Guldvog I. et al. Effect of the introduction of total mesorectal excision for the treatment of rectal cancer // British Journal of Surgery. 1998; 85. -P. 526 - 529.

116. Cawthorn S.J., Parums D.V., Gibbs N.M. et al. Extent of mesorectal spread and involvevetn of lateral resection margin as prognostic factors after surgery for rectal cancer // The Lancet. 1990; 335. - P. 1055 - 1059.

117. Ceelen W. and Pattyn P. Total mesorectal excision in the treatment of rectal cancer: a Review // Acta. Chirurgica Belgica. 2000; 100(3). - P. 95 - 99.

118. Chapius P., Bokey L., Fahrer M. et al. Mobilization of the rectum. Anatomic concepts and the bookshelf revisited // Dis Colon Rectum. 2002; 45(1). -P. 1-9.

119. Chiappa A., Biffi R., Zbar A.P., Luca F. et al. Results of treatment of distal rectal carcinoma since the introduction of total mesorectal excision: a single unit experience, 1994-2003 // Int. J. Colorectal Dis. 2005 May; 20(3). - P. 221-30.

120. Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic review of 8507 patients from 22 randomized trials // Lancet.-2001; 358.-P. 1291-304.

121. Cummings B.J. Radiation therapy and rectal carcinoma: the Princess Margaret Hospital experience // Br. J. Surg. 1985; 72 :(suppl). - P.6466.

122. Dahl O., Horn A., Morild I., Halvorsen J.F., et al. Low-dose preoperative radiation postpones recurrences in operable rectal cancer. Results of- a randomized multicenter trial in western Norway // Cancer. 1990, 66. - P. 2286 - 2294.

123. Dahlberg M., Glimelius В., Graf W. and Pahlman L. Preoperative irradiation- affects functional results after surgery for rectal cancer. Results from a randomized study // Dis Colon Rectum. 1998; 41. - P. 543 - 5511.

124. Dahlberg M., Stenborg A., Pahlman L., et al. Swedish Rectal Cancer Trial: the Swedish Rectal Cancer Trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002; 54.-P. 654-660.

125. Dehni N., McFadden N., McNamara D.A., Guiguet M., Tiret E., Pare R. Oncologic results following abdominoperineal resection for adenocarcinoma of the low rectum // Dis Colon Rectum. 2003; 46(7). - P. 867-74.

126. Delaney C.P., Laveiy I.C., Brenner A., et al. Preoperative radiotherapy improves survival for patients undergoing total mesorectal excision for stage T3 low rectal cancer // Ann. Surg. 2002; 236(2). - P. 203-7.

127. Delpero J.R., Pol В., Le Treut Y.P., et al. Surgical resection of locally recurrent colorectal adenocarcinoma // Br. J. Surg. 1998; 85. - P. 372- 6.

128. Di Matteo G., Mascagni D., Peparini N., Di Matteo F.M. Lymphadenectomy and nerve sparing technique in radical surgery of rectal cancer (editorial) // Ann. Ital. Chir. 1996. - Vol. 41; N 5. - P. 593 -602.

129. Duncan W. Adjuvant radiotherapy in rectal cancer: the MRC trials // Br. J. Surg. 1985 Sep.; 72 (suppl.). - P. 59 - 62.

130. Enker W., Thaler H., Cranor M., Polyak T. Total mesorectum excision in the operative treatment of carcinoma of the rectum // J. Am. Coll. Surg. -1995; 181. -P. 335 -46.

131. Enker W.E. Total mesorectal excision the hew golden standard of surgery for rectal cancer. //Annals of Medicine. - 1997; 29. - P. 127- 133;

132. Enker W.E., Merchant N., Cohen A.M., Lanouette N.M., Swallow C., Guillem J., Paty P., Minsky B. Safety and efficacy of low anterior resection for rectal cancer: 681 consecutive cases from a specialty service // Ann. Surg. 1999; 230(4). - P. 544-52.

133. Faerden A.E., Naimy N., Wiik P., Reiertsen O., et al. Total mesorectal excision for rectal cancer: difference in outcome for low and high rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2005; 48(12). - P. 2224-31.

134. Feder B.H, Blair P.B. Preoperative irradiation: evaluation by a simple experimental model // Radiology. 1964, Jul; 83. - P. 111- 9.

135. Fletcher GH. Hypofractionation: lessons from complications // Radiother. Oncol.-1991; 20.-P. 10-15.

136. Folkesson J., Birgisson H., Pahlman L., Cedermark B, Glimelius В., Gunnarsson U. Swedish Rectal Cancer Trial: long lasting benefits fromradiotherapy on survival and local recurrence rate I I J. Clin. Oncol. 2005 Aug 20; 23(24). - P. 5644-50.

137. Frykholm G.J., Sintorn K., Montelius A., Jung В., Pahlman L., Glimelius B. Acute lumbosacral plexopathy during and after preoperative radiotherapy of rectal adenocarcinoma // Radiother. Oncol. 1995; 38. - P. 121 - 30.

138. Fujita S., Yamamoto S., Akasu T. and Moriya Y. Lateral pelvic lymph node dissection for advanced lower rectal cancer // Br. J. Surg. 2003; 90. - P. 1580- 1585.

139. Gedemark B. for the Stockholm Colorectal Cancer study Group. The Stockholm II Trial of preoperative short-term radiotherapy in operable rectal cancer: a prospective randomized trial // Proceedings of ASCO. 1994, 13. -P. 198.

140. Glimelius В., Gronberg H., Jarhult J., Wallgren A., Cavallin-Stahl E. A systematic overview of radiation therapy effects in rectal cancer // Acta Oncol. 2003; 42(5-6). - P. 476-92.

141. Goldberg A.M. Radical surgery for rectal cancer: why we fail and rationale for current clinical trials of adjuvant therapy (commentary) // Surg. Oncol. Clin.-2000; 9.-P. 749-50.

142. Goldberg S., Klas J.V. Total mesorectal excision in the treatment of rectal cancer: a view from the USA // Semin Surg. Oncol. 1998; 15(2). - P. 8790.

143. Goligher J.C. Local recurrences after sphincter-saving excisions for carcinoma of the rectum and rectosigmoid // Br. J. Surg. 1951; 39. - P. 199 -211.

144. Grann A., Feng C., Wong D;, et al. Preoperative combined modality therapy for clinically resectable uT3 rectal cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001; 49.-P. 987-95.

145. Gray R.G., Barnwell J., Hills R. et al. QUASAR: A randomized study of adjuvant chemotherapy (CT) vs observation including 3238 colorectal cancer patient // Proc. ASCO. 2004. - Abstr. - P. 3501.

146. Gunderson L.L. Combined irradiation and surgery for rectal and sigmoid carcinoma // Curr. Probl. Cancer. 1976; Nov; 1(5). - P. 40 - 53.

147. Gunderson L.L., Haddock M.G., Schild S.E. Rectal cancer: Preoperative versus postoperative irradiation as a component of adjuvant treatment // Semin. Radiat. Oncol. 2003 Oct; 13(4). - P. 419- 32.

148. Heald R., Ryall R. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer // Lancet. 1986; 1. - P. 1479 - 82.

149. Heald R.J., Husband E.M. and Ryall R.D.H. The mesorectum in rectal cancer surgery the clue to pelvic recurrence? // The British Journal of Surgery. - 1982, 69. - P. 613 - 616.

150. Heald R.J., Moran B.J., Ryall R.D.H. et al. The Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978 1997 // Archives of Surgery. - 1998; 133. -P. 894-899.

151. Heriot A.G., Grundy A., Kumar D. Preoperative staging of rectal carcinoma //Br. J. Surg. 1999; 86.-P. 17-28.

152. Hermanek P. Impact of surgeon's technique on outcome after treatment of rectal carcinoma // Diseases of the Colon and Rectum. 1999; 42(5). - P. 559 -562.

153. Hida J., Yasutomi M., Maruyama T. et al. High ligation of the inferior mesenteric artery with hypogastric nerve preservation in rectal1- cancer surgery // Surg Today. 1999; 29(5). - P. 482 - 3.

154. Hida J., Yasutomi M., Tokoro Т., Kubo R. Examination of nodal metastases by a clearing method supports pelvic plexus preservation in rectal cancer surgery //Dis Colon Rectum. 1999 Apr; 42(4). - P. 510 - 4.

155. Higgins G.A., Conn J.H., Jordan P.H., et al. Preoperative radiotherapy for colorectal cancer //Ann. Surg. 1975; 181. - P. 624 - 31.

156. Higgins G.A., Humphrey E.W., Dwight R.W. Preoperative radiation and surgery for cancer of the rectum: Veterans' Administration Surgical Oncology Group Trial II // Cancer. 1986; 58. - P. 352-59.

157. Hill G.L., Rafique M. Extrafascial excision of the rectum for rectal cancer // Br. J. Surg. 1998; 85. - P. 809 - 12.

158. Holm Т., Johansson H., Rutqvist L.E., Cedermark В. Tumour location and the effects of preoperative radiotherapy in the treatment of rectal cancer // Br. J. Surg.-2001; 88(6).-P. 839-43.

159. Horn A., Morild I., et al. Low dose preoperative radiation postpones recurrences in operable rectal cancer: results of a randomised multicenter trial in Western Norway // Cancer. 1990; 66. - P. 2286 - 2294.

160. Johnson L.B., Jorgensen L.N., Adawi D., Blomqvist P., et al. The effect of preoperative radiotherapy on systemic collagen deposition and postoperative infective complications in rectal cancer patients // Dis Colon Rectum. -2005; 48(8).-P. 1573-80.

161. Kandioler D., Zwrtek R., Ludwig C., et al. TP53 genotype but not p53 immunohistochemical result predicts response to preoperative short-term radiotherapy in rectal cancer // Ann. Surg. 2002; 235. - P. 493 - 8.

162. Kapiteijn E., Kranenbarg E.K., Steup W.H., et al. Total mesorectal excision (TME) with or without preoperative radiotherapy in the treatment of primary rectal cancer // European Journal of Surgery. 1999; 165. - P. 410 - 420.

163. Kapiteijn E., Liefers G.J., Los L.C., Kranenbarg E.K. Mechanisms of oncogenesis in colon versus rectal cancer // J. Pathol. 2001 Sep; 195(2). -P. 171-8.

164. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., et al. Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for respectable rectal cancer // N. Engl. J. Med. 2001; 345(9). - P. 638 -46.

165. Kaplan E.L., Meier P. Non-parametric estimation from incomplete observations // J. Am. Stat. Assoc. 1958; 53. - P. 420-440.

166. Killingback M., Barron P., Dent O.F. Local recurrence after curative resection of cancer of the rectum without total mesorectal excision //Dis Colon Rectum. 2001; 44. - P. 473 - 86.

167. Kligerman M.M. Preoperative radiation therapy in rectal cancer // Cancer. -1975; 36. -P. 691-95.

168. Kneist W., Heintz A., Wolf H.K., Junginger T. Total excision of the mesorectum in cancer of the lower and middle rectum. Oncological and functional results // Chirurg. 2003; 74(2). - P. 125-31.

169. Kressner U., Inganas M., Byding S., et al. Prognostic value of p53 genetic changes in colorectal cancer // J. Clin. Oncol. 1999; 17. - P. 593 - 9.

170. Kuru В., Camlibel M., Dine S., Erdem E., Alagol H. Prognostic factors affecting local recurrence and survival for operable rectal cancers // J. Exp. Clin. Cancer Res. -2002; 21(3). P. 329-35.

171. Law W.L., Chu K.W. Anterior resection for rectal cancer with mesorectal excision: a prospective evaluation of 622 patients // Ann. Surg. 2004; 240(2).-P. 260-8.

172. Law W.L., Chu K.W. Local recurrence following total mesorectal excision with double-stapling anastomosis for rectal cancers: analysis of risk factors // World J. Surg. 2002; 26(10). - P. 1272-6.

173. Lee Y.-T.M. Local and regional recurrence of carcinoma of the colon and rectum: I. Tumor-host factors and adjuvant therapy // Surgical Oncology. -1995; 4.-P. 283-293.

174. Lopez-Crapez E., Bibeau F., Thezenas S., Ychou M., et al. p53 status and response to radiotherapy in rectal cancer: a prospective multilevel analysis // Br. J. Cancer. -2005 Jun 20; 92(12). P. 2114-21.

175. Maas C.P., Moriya Y., Steup W.H., Klein Kranenbarg E., van de Velde C.J. A prospective study on radical and nerve-preserving surgery for rectal cancer in the Netherlands // Eur. J. Surg. Oncol. 2000 Dec; 26(8). - P. 751-7.

176. MacFarlane J.K., Ryall R., Heald R.J. Mesorectal excision for rectal cancer // Lancet. 1993; 341. - P . 457 - 460.

177. Marijnen CA, Kapiteijn E, Nagtegaal ID, et al. P53 expression in human rectal tissue after radiotherapy: upregulation in normal mucosa versusfunctional loss in rectal carcinomas // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002 Mar 1; 52 (3). P. 720 - 8.

178. Marr R., Birbeck K., Garvican J., Macklin C.P., et al. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision // Ann. Surg. 2005; 242(1). - P. 74-82.

179. Marsh P., James R., Schofield L.P.F. Adjuvant preoperative radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma: results of a prospective randomised trial // Dis Colon Rectum. 1994; 37. - P. 1205 - 14.

180. Martling A., Cedermark В., Johansson H., Rutqvist L.E., Holm T. The surgeon as a prognostic factor after the introduction of total mesorectal excision in the treatment of rectal cancer // Br. J. Surg. 2002; 89(8). - P. 1008-13.

181. McCall J.L., Cox M.R., Wattchaw D.A. Analysis of local recurrence rates after surgery alone for rectal cancer // International Journal of Colorectal Diseases. 1995; 10. - P. 126 - 132.

182. Merchant N.B., Guillem J.G., Paty P.B., Enker W.E., Minsky B.D., et al. T3N0 rectal cancer: results following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy // J. Gastrointest. Surg. 1999; 3(6). - P. 642-7.

183. Micev M., Micev-Cosic M., Todorovic V., et al. Histopathology of residual rectal carcinoma following preoperative radiochemotherapy // Acta. Chir. Iugosl. 2004; 51(2). - P. 99-108.

184. Minsky B.D. Adjuvant therapy for rectal cancer—the transatlantic view // Colorectal Dis. 2003; 5(5). - P. 416-22.

185. Minsky B.D. The role of adjuvant radiation therapy in the treatment of colorectal cancer // Hematology/Oncology Clinics of North America. -1997; 11(4).-P. 679-697.

186. Moore H.G., Riedel E., Minsky B.D., Saltz L., et al. Adequacy of 1-cm distal margin after restorative rectal cancer resection with sharp mesorectal excision and preoperative combined-modality therapy // Ann Surg. Oncol. -2003; 10(1).-P. 80-5.

187. Morikawa E., Yasutomi M., Shindou K., Matsuda Т., Mori N., Hida J., et al. Distribution of metastatic lymph nodes in colorectal cancer by the modi ed clearing method // Dis Colon Rectum. 1994; 37. - P. 219 - 223.

188. Moriya Y., Sugihara K., Akasu Т., Fujita S. Importance of extended lymphadenectomy with lateral node dissection for advanced lower rectal cancer // World J. Surg. 1997; 21. - P. 728 - 732.

189. MRC Rectal Cancer Working Party. Randomized trial of surgery alone versus radiotherapy followed by surgery for potentially operable locally advanced rectal cancer // The Lancet. 1996; 348(9042). - P. 1605 - 1610.

190. MRC; Second report of a VRC Working Party. The evaluation of low dose preoperative X-ray therapy in the management of operable rectal cancer: results of randomly controlled trial // The British Journal of Surgery. 1984; 71. -P. 21 -25.

191. Munro A J., Lain S., Lane D.P. P53 abnormalities and outcomes in colorectal cancer: a systematic review // British Journal of Cancer. 2005; 92. - P. 434 - 444.

192. Nagtegaal I.D., van de Velde С J., Marijnen C.A., et al. Low rectal cancer: a call for a change of approach in abdominoperineal resection // J. Clin. Oncol. 2005 Dec 20; 23(36). - P. 9257- 64.

193. Nesbakken A., Nygaard K., Bull-Njaa Т., Carlsen E., Eri L.M. Bladder and sexual dysfunction after mesorectal excision for rectal cancer // Br. J. Surg. -2000; 87.-P. 206-10.

194. Nesbakken A., Nygaard K., Westerheim O., Mala Т., Lunde O.C. Local recurrence after mesorectal excision for rectal cancer // Eur. J. Surg. Oncol. -2002; 28(2).-P. 126-34.

195. Neto J.A., Quilici F.A., Reis J.A. A comparison of nonoperative vs. preoperative radiotherapy in rectal carcinoma // Diseases of the Colon and Rectum. 1989; 32(8). - P. 702 - 710.

196. Niebel W., Schulz U., Ried M., et al. Five-year results of a prospective randomised study: experience with combined radiotherapy and surgery for primary rectal carcinoma //Recent Results Cancer Res.- 1988; 110. -P. 111-13.

197. Pahlman L., Glimelius B. Pre- and postoperative radiotherapy in rectal carcinoma: report from a randomized multicentre trial // Ann. Surg. 1990; 211.-P. 187-95.

198. Park Y.J., Park K.J., Park J.G., Lee K.U. et al. Prognostic factors in 2230 Korean colorectal cancer patients: analysis of consecutively operated cases // World J Surg. 1999; 23(7). - P. 721- 6.

199. Peeters КС, Tollenaar RA, Marijnen CA, Dutch Colorectal Cancer Group. Risk factors for anastomotic failure after total mesorectal excision of rectal cancer // Br. J Surg. 2005 Feb; 92(2). - P. 211 - 6.

200. Pera M., Pascual M. Quality standards in rectal cancer surgery // Gastroenterol. Hepatol. 2005; 28(7). - P. 417-25.

201. Pietra N., Sarli L,, Thenasseril B.J. et al. Risk factors of local recurrence of colorectal cancer: a multivariate study // Hepato-Gastroenterology. 1998; 45.-P. 1573 - 1578.

202. Polglase A.L., Grodski S.F., Tremayne A.B., et al. Local recurrence following surgical treatment for carcinoma of the lower rectum // ANZ J. Surg. 2004; 74(9). - P. 745-50.

203. Porter G.A., Soskolne C.L., Yakimets W.W., Newman S.C. Surgeon-related factors and outcome in rectal cancer // Ann. Surg. 1998; 227: 157 67.

204. Powers W.E., Ogura J.N. Preoperative irradiation in Head and Neck cancer surgery // Arch Otolaryngol. 1965. Feb; 81. - P. 153 - 60.

205. Prabhudesai A.G., Cornes P., Glees J.P., Kumar D. Long-term morbidity following short-course, pre-operative radiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer // Surgeon. 2005; 3(5). - P. 347—51.

206. Ratto С., Ricci R., Rossi C., Morelli U., Vecchio F.M., Doglietto G.B. Mesorectal microfoci adversely affect the prognosis of patients with rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2002; 45. - P. 733 - 43.

207. Read Т.Е., Andujar J.E., Caushaj P.F. et al. Neoadjuvant therapy for rectal cancer: histologic response of the primary tumor predicts nodal status // Dis Colon Rectum. 2004 Jun; 47(6). - P. 825 - 31.

208. Read Т.Е., McNevin M.S., Gross E.K., et al. Neoadjuvant therapy for adenocarcinoma of the rectum: tumor response and acute toxicity // Dis Colon Rectum. 2001; 44. - P. 513 - 22.

209. Rider W.D., Palmer J.A., Mahoney L.J., Robertson C.T. Preoperative irradiation in operable cancer of the rectum: report of the Toronto Trial // Canadian Journal of Surgery. 1977; 20. - P. 335 - 338.

210. Rodney H. Withers et K. Haustermans : Where next with preoperative radiation therapy for rectal cancer? // Int. J. Radiation Oncology Biol. -2004. Vol. 58; №2. P. 597- 602.

211. Roh M.S., Petrelli N., Wieand S., et al. Phase III randomized trial of preoperative versus postoperative multimodality therapy in patients with carcinoma of the rectum (NSABP R-03) // Proc Am Soc. Clin. Oncol. -2001; 20.-P. A 490.

212. Rullier E., Laurent C., Bretagnol F. Sphincter-saving resection for all rectal carcinomas: the end of the 2-cm distal rule // Ann. Surg. — 2005; 241(3). P. 465-9.

213. Sauer R., Fietkau R., Rodel C., et al. Adjuvant and neoadjuvant radiochemotherapy for advanced rectal cancer- First results of the German multicenter phase III Trial (protocol CAO/ARO/AIO-94) // ESTRO. -2002; 21.-P. 115A.

214. Sause W.T., Martz K.L., Noyes D., et al. RTOG 81-15 ECOG 83-23 evaluation of preoperative radiation therapy in operable rectal carcinoma // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1990; 19. - P. 179.

215. Scott N., Jackson P., Aljaberi T. et al. Total mesorectal excision and local recurrence. A study of tumor spread in the mesorectum distal to rectal cancer //The British Journal of Surgery. 1995; 82.-P. 1031- 1033.

216. Simunovic M., Sexton R., Rempel E., et al. Optimal preoperative assessment and surgery for rectal cancer may greatly limit the need for radiotherapy // Br. J. Surg. 2003; 90. - P. 999 - 1003.

217. Stearns M.W.Jr., Deddish M.R., Quan S.H. Preoperative roentgen therapy for cancer of the rectum // Surg. Gynecol. Obstet. 1959 Aug; 109(2). - P. 225-9.

218. Stelzner F. Radical resection with autonomic nerve preservation and lymph node dissection techniques in lower rectal cancer surgery // Langenbecks Arch. Surg. 1999 Aug; 384(4). - P. 405 - 8.

219. Steup W.H., Moriya Y., van de Velde C.J. Patterns of lymphatic spread in rectal cancer. A topographical analysis on lymph node metastases // Eur. J. Cancer. 2002. May; 38(7). - P. 911 - 8.

220. Stocchi I., Nelson H., Sargent D., Allmer C., Pepper J., Wisenfeld M. Impact of individual surgeon on rectal cancer outcome within 3 North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) protocols abstract. // Proc. ASCO.- 1999; 18.-P. 23 a.

221. Stockholm Colorectal Cancer Study Group. A randomised study on preoperative radiotherapy in rectal carcinoma // Ann. Surg. Oncol. 1996; 3. -P. 423-30.

222. Stockholm Rectal Cancer Study Group. Preoperative short-term radiation therapy in operable rectal carcinoma: a prospective randomized trial // Cancer. 1990; 66. - P. 49 - 55.

223. Sugihara К., Moriya Y., Akasu Т., Fujita S. Pelvic autonomic nerve preservation for patients with rectal carcinoma // Cancer. 1996; 78. - P. 1871-80.

224. Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer // New England Journal of Medicine. 1997; 336.-P. 980-987.

225. Swedish Rectal Cancer Trial. Local recurrence rate in a randomized multicentre trial of preoperative radiotherapy compared to surgery alone in resectable rectal carcinoma // Eur. J. Surg. 1996; 162. - P. 397- 402.

226. Takahashi Т., Ueno M., Azekura K., Ohta H. Lateral node dissection and total mesorectal excision for rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2000; 43(Suppl). - P. 59-68.

227. Tepper J.E., O'Connell M., Niedzwiecki D., Hollis D.R., et al. Adjuvant therapy in rectal cancer: analysis of stage, sex, and local control—final report of intergroup 0114// J. Clin. Oncol. 2002 Apr 1; 20(7). - P. 1744-50.

228. Thames H.D., Bentzen S.M., Turesson I. Et al. Time-dose factors in radiotherapy: a review of the human data // Radiother. Oncol. 1990; Vol. 19.-P. 219-235.

229. Thomschke D., Kyau-Ummen В., Halbfass H.J. Local recurrence and survival rate after rectal cancer operations and multimodal therapy // Chirurg. 2002; 73(3). - P. 245-54.

230. TNM classification of Malignant Tumors. / Edited by Sobin L.H., Wittekind Ch. 5-th edition. 1997. - 226 p.

231. Topor В., Acland R., Kolodko V., Galandiuk S. Mesorectal lymph nodes: their location and distribution within the mesorectum // Dis Colon Rectum. -2003 Jun.; 46(6). P. 779 - 85.

232. Tsunoda A., Shibusawa M., Tanizaki H., Kusano M. Hypogastric nerve preservation does not increase local recurrence after surgical treatment of rectal carcinoma // Hepatogastroenterology. 2004; 51(59). - P. 1354-7.

233. Ueno H., Mochizuki H., Hashiguchi Y., Ishikawa K., et al. Preoperative parameters expanding the indication of sphincter preserving surgery in patients with advanced low rectal cancer // Ann Surg. 2004; 239(1). - P. 34-42.

234. Vermaas M., Ferenschild F.T., Nuyttens J.J., Marinelli A.W., et al. Preoperative radiotherapy improves outcome in recurrent rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2005; 48(5). - P. 918-28.

235. Weinstein M., Roberts M. Sexual potency following surgery for rectal carcinoma. A follow-up of 44 patients // Ann. Surg. 1977 Mar; 185(3). - P. 295-300.

236. Wheeler J.M., Warren B.F., Jones A.C., Mortensen N.J. Preoperative radiotherapy for rectal cancer: implications for surgeons, pathologists and radiologists // Br. J. Surg. 1999 Sep; 86(9). - P. 1108 - 20.

237. Wiig J.N., Carlsen E. and Soreide O. Mesorectal excision for rectal cancer: a view from Europe // Seminars in Surgical Oncology. 1998; 15. - P. 78 -86.

238. Willet C.G., Badizadegan K., Ancukiewicz M. and Shellito P.C. Prognostic Factors in stage T3N0 rectal cancer. Do all patients require postoperative pelvic irradiation and chemotherapy? // Diseases of the Colon and Rectum. -1999; 42(2).-P. 167- 173.

239. Williams N.S., Dixon M.F., Johnston D. Reappraisal of the 5 centimetere rule of distal excision for carcinoma of the rectum: a study of distal intramural spread and of patients survival // The British Journal of Surgery. 1983; 70.-P. 150-15.

240. Wilmink A.B. Overview of the epidemiology of colorectal cancer // Dis Colon Rectum. 1997 Apr; 40(4). - P. 483 - 93.

241. Zaheer S., Pemberton J.H., Farouk R., Dozois R.R. et al. Surgical treatment of adenocarcinoma of the rectum // Annals of Surgery. 1998; 227(6). - P. 800-809.