Адъювантная химиолучевая терапия рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Жужеленко, Ирина Александровна

• Жужеленко, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жужеленко, Ирина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методика адъювантного химиолучевого лечения рака желудка.

2.3 Исследования свободнорадикальных процессов и уровня онкомаркеров.

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Общие и местные побочные токсические реакции при химиолучевом лечении рака желудка.

3.2. Ближайшие результаты лечения больных раком желудка после проведения адъювантного химиолучевого лечения.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА.

4.1. Состояние свободнорадикальных процессов в крови больных раком желудка при применении озонотерапии в адъювантном режиме.

4.2. Уровень онкомаркеров в сыворотке крови больных раком желудка при адъювантном лечении.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АДЪЮВАНТНОГО ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная химиолучевая терапия рака желудка»

Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению заболеваемости раком желудка, он остается одной из самых распространенных опухолей человека. В 2011 г. по РФ по данным В.И. Чиссова стандартизированный показатель заболеваемости раком желудка составил 15,79 на 100 тыс. населения, а по Ростовской области - 12,09 на 100 тыс. населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

При этом в 2011 г. по Ростовской области уровень заболеваемости РЖ среди мужского населения достиг 19,47 на 100 тыс. населения, у женщин 7,44 на 100 тыс. населения. Смертность от РЖ по РФ составила 13,27 на 100 тыс. населения, по Ростовской области была равна 9,85 на 100 тыс. населения.

Основным методом лечения РЖ остается хирургический метод. Однако радикальность большинства стандартных операций носит условный характер в силу первичной распространенности опухолевого процесса, примерно у 75 % больных (Бердов Б.А. и соавт. 2001; Ганцев Ш.Х. и соавт., 2008).

5 — летняя выживаемость при только хирургическом методе лечения составляет около 20 - 30%. Причины неудовлетворительных результатов оперативного лечения обусловлены наличием лимфогенного (до 64 % больных), гематогенного метастазирования (около 25%), а также канцероматозом брюшины у 30-40% оперированных больных за счет имплантационного пути метастазирования (Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Пахомов С.Р., 2006; Слугарев В.В. и соавт., 2008; Nakai К. et.al., 2001).

Очевидно, что хирургический метод за счет наращивания объема удаления органов и расширения лимфодиссекций давно достиг максимума своего развития (Синенченко Г.И. и соавт., 2009). Дальнейшее улучшение результатов лечения возможно лишь в комбинации с другими специальными методами в онкологии.

Дополнительное использование консервативных методов лечения позволяет улучшить показатели 3-х летней выживаемости РЖ до 50 -60 % при введении в план лечения лучевого воздействия (Мительман Л.Ю., 2007; Захаров И.Ф. и соавт., 2008; Скоропад В.Ю., 2009) и от 10 до 36 % при применении различных видов химиотерапии (Сельчук В.Ю., Никулин М.П., 2003; Yoo С.Н. et.al.,1999).

Ведутся поиски более эффективных схем химиотерапии, сочетанных схем химиолучевого лечения, попытки преодоления радиорезистентности опухолей желудка. Однако комбинация различных видов противоопухолевого воздействия сопряжена с развитием большого числа токсических эффектов достигающих 2570 % (Lu Y.F., Zeng J., Lialo Q.H., 2006; Masuzawa Т., Fujiwara Y., Takiguchi S., 2008).

В последние годы в онкологической практике широко применяется озоноте-рапия для профилактики и лечения осложнений, связанных с химио- и лучевой терапией (Алясова A.B., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е., 2006; Титова В.А. и со-авт., 2007; Rilling S., Vieban R., 1987; Bocci V., 1997).

В связи с вышесказанным, разработка и клиническое применение адъювант-ной многокомпонентной методики химиолучевой терапии представляются актуальными.

Цель исследования:

Улучшить ближайшие результаты комплексного лечения местно-распространенного рака желудка за счет проведения адъювантного химиолучевого воздействия.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать способ адъювантного комплексного химиолучевого лечения больных РЖ, включающего лучевую терапию, эндолимфатическое и внутри-брюшинное введение лекарственных агентов.

2. Проанализировать ближайшие результаты разработанного способа лечения.

3. Оценить гематологическую и негематологическую токсичность, характер и частоту побочных реакций адъювантной химиолучевой терапии у больных РЖ.

4. Изучить некоторые показатели свободнорадикальных процессов и уровня онкомаркеров в динамике проводимого лечения.

5. Изучить показатели клеточного звена иммунного статуса в динамике проводимого лечения.

Научная новизна работы

В диссертационной работе впервые:

• Разработан и применен в клинике способ адъювантного химиолучево-го лечения больных РЖ, включающего лучевую терапию, эндолимфатическое и внутрибрюшинное введение лекарственных агентов (Патент РФ № 2465843 Бюллетень № 31 от 10.11.2012 г);

• Показана эффективность комплексного лечения с применением лучевой терапии в сочетании с эндолимфатическим и внутрибрюшинным введением лекарственных агентов;

• Установлено, что применение комплексного химиолучевого лечения с включением озонотерапии у больных раком желудка способствует нормализации нарушений в системе ПОЛ - антиоксидантов;

• Показано отсутствие иммуносупрессирующего действия применяемой многокомпонентной адъювантной терапии у больных раком желудка.

Практическая значимость работы:

Относительная простота выполнения и удовлетворительная переносимость методики адъювантной комплексной химиолучевой терапии позволяют использовать её в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся лечением РЖ. Адъювантная химиолучевая терапия после радикального оперативного лечения увеличивает 2 - летнюю общую и бессобытийную выживаемость больных III стадии РЖ и может быть рекомендована к применению в практическом здравоохранении.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Разработанный метод адъювантного химиолучевого лечения больных РЖ внедрен в практическую работу отделения лучевых методов лечения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основные положения, выносимые на защиту:

Целесообразность проведения адъювантной комплексной химиолучевой терапии после радикального хирургического лечения больных с III стадией РЖ.

Апробация диссертации состоялась 20 мая 2013 года на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации. Материалы исследования опубликованы в 4 печатных работах, в том числе 1 рецензируемая ВАК. Получен патент РФ на изобретение «Способ адъювантной терапии местнораспространенного рака желудка» Патент РФ № 2465843 бюл. № 31 от 10.11.2012 г. Получен патент РФ на изобретение «Способ адъювантного лечения рака желудка» Патент РФ № 2468837 бюл. № 34 от 10.12.2012 г.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 153 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 113 отечественных и 50 зарубежных источников, диссертация иллюстрирована 32 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Жужеленко, Ирина Александровна

133 Выводы

1. Разработанная методика адъювантной комплексной химиолучевой терапии, включающая дистанционную гамма-терапию, эндолимфатическое и внутрибрю-шинное введение лекарственных противоопухолевых агентов с локальной озоно-терапией в лечении больных III - IV ст. РЖ улучшает 2-летнюю общую выживаемость на 14,7 % (60,0 % в основной группе по сравнению с 45,3 % в контрольной (р=0,013)), и 2-летнюю бессобытийную выживаемость на 13,8 % (52,1 % в основной группе по сравнению с 38,3 % в контрольной (р=0,0238)).

2. Проведение адъювантного комплексного химиолучевого лечения не сопровождается возникновением выраженных токсических гематологических осложнений, снижает в сравнении с системной химиотерапией количество лейкопений 2-3 степени с 50 % до 10 % (р<0,05) и не усугубляет выраженности анемии, что позволяет проводить запланированное лечение в полном объеме.

3. Применение химиолучевого лечения с включением озонотерапии больных раком желудка способствует нормализации нарушений в системе ПОЛ - антиок-сиданты в крови больных: снижение МДА в 1,6 раза, увеличение СОД в 2,7 раза, уменьшение каталазы в 1,5 раза, увеличение витаминов Е и А в эритроцитах в 3,1 и 2,3 раза соответственно (р<0,05).

4. Эффективность разработанного способа лечения больных раком желудка подтверждается динамикой уровня онкомаркеров на этапах лечения, выражающихся в возвращении их ранее повышенных значений к границам нормы: снижение Са 19,9 в 4,6 раза; Са 72,4 - в 5,6 раза и РЭА - в 9,5 раза (р<0,05).

5. Применение разработанного метода адъювантного лечения больных раком желудка не оказывает выраженного иммунносупрессирующего действия. Отмечена стабилизация и повышение некоторых иммунологических параметров: лейкоцитов в 1,6 раза (р<0,05), гранулоцитов в 1,8 раза (р<0,05), в 3,2 раза С019+В -лимфоцитов (р<0,05), тенденция к более высоким абсолютным значениям СОЗ+Т - лимфоцитов, СОЗ+СБ4+Т-хелперов и СБ 16+5 6 - №С - клеток по сравнению с адъювантной системной химиотерапией, что отражает более высокую эффективность предлагаемого метода лечения больных раком желудка.

Практические рекомендации

Применение разработанной методики показано в качестве адъювантного лечения больных местно-распространенным раком желудка для увеличения выживаемости, сокращения частоты метастазов в печень при коррекции в системе ПОЛ - антиоксиданты и иммунного статуса больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жужеленко, Ирина Александровна, 2013 год

1. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Саров: ФГУП РФЯЦ-ВНИИЭФ; 2004; 244 с.

2. Алясова A.B., Конторщикова К.Н. К вопросу озонотерапии при раке молочной железы. Нижегородский мед журнал. Приложение «Озонотерапия» 2003; с. 190—191.

3. Алясова A.B., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Озоновые технологии в лечении злокачественных опухолей: монография// Нижний Новгород: Изд во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 204 с.

4. Анапалян В.Х. Эндолимфатическая химиотерапия в комплексном лечении рака желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1988 - 19 с.

5. Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. — 2-е изд., пере-раб. и доп. — СПб.: Наука, 2008. — Т.1. — 481 с. — Т.2. — 434 с.

6. Арыбжанов Д.Т. Неоадъювантная регионарная химиотерапия при раке желудка //Вестник хирургии Казахстана. 2009. - №.1. - с. 23 - 26.

7. Арыбжанов Д.Т. Непосредственные результаты неоадъювантной регионарной химилотерапии больных раком желудка// Сибирский онкологический журнал. 2009. -№ 3(33). - С. 66 - 68.

8. Базин И.С., Гарин A.M. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения// Русский медицинский журнал. — 2002 Т. 10. - № 14 (158).-С. 588-593.

9. Барканов А.И., Голдобенко Г.В., Роттенберг В.И., Сафудин A.M. Роль лучевой терапии в лечении рака желудка // Европейская школа онкологии. М., 1990. -С. 1-5.

10. Белопухов В.М., Мингалина Л.Р., Ацель Е.А. Влияние озонооксиге-нированных кристаллоидов на процессы перекисного окисления липидов в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных. Казанский медицинский журнал. 2006. Том 87. № 3. С. 207-212.

11. Беляев A.M., Захаренко A.A., Кошелев Т.Е., Раскин Г.А. Экспериментальное обоснование адъювантного режима внутрибрюшинной химиогипертеми-ческой перфузии при раке желудка// Вестник российской военно-медицинской академии. 2010. - № 2(30). - С. 153 - 157.

12. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю. и др. Отдаленные результаты клинического исследования эффективности пред- и интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении рака желудка // Вопросы онкологии. 2006. - № 5. - С. 515-520.

13. Бердов, Б.А., Скоропад В.Ю., Пахоменко К.В., Хичева Г.А. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным и интраоперационным облучением // Практическая онкология. 2001. - Т.7. -№3. - С. 35 - 43.

14. Брехов Е.В., Привезенцев С.А., Кулешов И.Ю., Дарьялова С.Л., Бойко A.B. Хирургическое лечение местно распространненого рака желудка с послеоперационной лучевой терапией//Российский онкологический журнал - 2003. -№4. - С.24 - 26.

15. Бондарь Г.В., Попович А.Ю. Рак желудка// Новоутворення. Науково -практичний журнал Донецького обласного протипухлинного Центру. — 2007 —№ 2 -С. 151-162.

16. Бондарь Г.В., Попович А.Ю. Рак желудка//Новоутворення. Науково-практичний журнал Донецького обласного протипухлинного Центру. 2008 - Т. 54 - № 6 - С. 760 - 764

17. Бордюшков Ю.Н., Рубцов В.Р., Розенко Л.Я. Способ лечения злокачественных опухолей: А. с. № 815993 СССР. 1979.

18. Важенин A.B. Лучевая терапия в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка. Челябинск, 2000. 115 с.

19. Ганцев Ш.Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. -2-е изд., испр. И доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006.-488 с.

20. Ганцев Ш.Х., Арыбжанов Д.Т., Кулакеев O.K., Юнусметов И.Р. Результаты лечения больных раком желудка IV стадии// Казанский медицинский журнал. 2009. - Т. 90. - № 6. - С. 835 - 838.

21. Ганцев Ш.Х., Кулакеев O.K., Арыбжанов Д.Т., Юнусметов И.Р. Регионарная химиотерапия метастазов рака желудка в печень// Анналы хирургической патологии. 2008. - Т. 13. - № 3. - С. 222

22. Ганцев Ш.Х., Тимербулатов М.В., Ганцев К.Ш., Меньшиков К.В. Обоснование спленосохранных операций и реплантации селезенки при хирургическом лечении рака желудка// Вопросы онкологии. 2008. - Т.54. - №6 - С. 760 -764.

23. Гарин A.M., Базин И.С., Нариманов М.Н. Обзор возможностей химиотерапии рака желудка// Русский медицинский журнал. 2001. - № 22. - С. 989

24. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Мулатова А.К., Тарасьянц Ф.М. О применении в эксперименте противоопухолевых препаратов в малых дозах// Вопросы онкологию 1981. -Т.37. -№7. - С.61 - 66.

25. Гречканев Г.О., Качалина Т.С. Озонотерапия в гинекологии (современное состояние вопроса). Нижегородский мед журнал. Приложение «Озонотерапия» 2003; с. 112—115.

26. Голотина Л.Ю. Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенного рака яичников: Дис. кан.мед.наук. — Ростов-на-Дону.: 1995-С. 148

27. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: Дис. док.мед.наук. — Ростов-на-Дону.: 2002 С.385.

28. Гусейнов К.Д. Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки Ib2 — III стадий: Автореф. Дис. . канд.мед. наук. СПб., 2003. - 25 с.

29. Джураев М.Д., Юсупбеков A.A. Роль регионарной эндоартериальнои химиотерапии при местно распространенном раке желудка. В кн.: Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. -М„ 2005.-С.307

30. Дмитриенко А.П. Прогностические факторы в лечении перстневидно-клеточного рака желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004

31. Дранник Т.Н. Клиническая иммунология и аллергология. 3-е изд., доп. - К.: ООО «Полиграф плюс», 2006. - 482 с.

32. Доброделов А.Ю., Завьялов A.A. и др. // Мед.радиол. и радиац. без-опасн. 2004. - Т.49. - №6. - С. 64.

33. Думанский Ю.В., Власенко Д.Л. Отдаленные результаты комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком дистального отдела желудка// Онкология 2009. - Т. 11. - № 3 (41). - С. 192 - 196.

34. Захаров И.Ф., Васильков М.Ю., Калашников А.Р. и др. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака желудка : мат. XII Рос. онкологич. конгресса (Москва, 18-20 ноября, 2008 г.). М., 2008. - С. 185.

35. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука, 2001. 343 с.

36. Змызгова A.B., Максимова В.А. Клинические аспекты озонотерапии.// Методические рекомендации. М., 2003, С. 6 - 9.

37. Золотков А.Г., Мардынский Ю.С., Васильков М.Ю., Гулидов И.А., Петелин Т.П., Титова Л.Н., Рагулин Ю.А., Красильников A.B., Эфедринцев В.А.

38. Лучевая терапия неоперабельного рака желудка по схеме ускоренного гиперфракционирования// Сибирский онкологический журнал 2011. - № 4(46). — С. 11-14.

39. Казакова H.H., Яцинов М.В., Щербинина A.C. Фенотипический состава лимфоцитов крови больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли // Сибирский онкологический журнал. 2007. - Приложение № 2. - С. 54.

40. Кайряк О.В., Лисовская Н.Ю. Ендол1мфатична х1мютерашя як cnoci6 шдукцп ¿мунолопчно! толерантности/ Тези доповвдей IX з, 1зду онколопв Украши, Вшниця, 1995. С. 391 - 392.

41. Коновалова Н.П. Сверхмалые дозы лекарственных препаратов в химиотерапии экспериментальных опухолей //Биол. экспер.биол.и мед- 2002. — Прил.4. С. - 49 - 51.

42. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озоноте-рапии. // Материалы научно практической конференции «Озон в биологии и медицине». -Н. Новгород, 1995, С. 8.

43. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. Руководство для врачей/ СПб. -2000.- 238с.

44. Кочурова Е.В. Значение онкомаркеров слюнной жидкости при плоскоклеточном раке органов полости рта: диссертация . кандидата медицинских наук.- Москва, 2009.- 104 с.

45. Лазарев А.Ф. Онкология. Учебное пособие для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов. Барнаул: АлтГМУ, 2007. 486 с.

46. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Возможности Гептрала в коррекции нарушений механизмов антиоксидантной защиты у онкологических больных// Методические рекомендации для врачей. Москва. -2010.-48 с.

47. Локтионова О.В. Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении перстневидно клеточного рака желудка// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Обнинск, 2009 - 19 с.

48. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапии распространенных форм рака желудка: Дис. кан.мед.наук. Ростов - на- Дону.: 1998 - С. 141.

49. Маркин И.Е., Доманин A.A. Перстневидно-клеточный рак желудка. -Тверь: Изд-во «Триада», 2005. 80 с.

50. Маркович A.A. Производные платины в химиотерапии рака желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2008 - 26 с.

51. Мерабишвили В.М. Онкологическая помощь населению. Под. Ред. В.М. Мерабишвили -СПб, 2001.- 199 с.

52. Мительман Л.Ю. Адъювантная лучевая терапия рака желудка: Авто-реф.дис. . канд.мед.наук. Томск.: 2007 - 27 с.

53. Неводник В.И., Короленко A.C., Чекан С.Н. и др. Морфологические критерии эффективности гипоксирадиотерапии рака желудка // Современные методы оценки эффективности лучевой терапии. Обнинск. - 1988. - С. 64 - 66.

54. Непомнящая Е.М., Тернопольская О.В., Круглова Т.С. Анализ выживаемости больных раком желудка различных гистотипов, получавших хирургическое и комбинированное лечение// Известия ВУЗОВ. Северо Кавказский регион - 2011.- №2,- С. 114-116.

55. Неред С.Н. Интраперитонеальная химиотерапия при раке желуд-ка//Русский медицинский журнал 2002 - Т. 10 - №14 - С.594 - 597.

56. Орловская JI.A., Анапалян В.Х., Зубкова Т.В., Непомнящая Е.М. Морфологические показатели рака желудка после эндолимфатической химиотерапии // Российский онкол. журнал, 1997. -№2. С. 20-23.

57. Островская JI.A., Блюхтерова Н.В., Фомина М.М., Рыкова В.А. и др. Возможности использования сверхмалых доз цитостатиков в химиотерапии опухолей // Наука. 2002. №3. С.59 62.

58. Панков А.К. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении злокачественных опухолей. // Сб. Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М. 1985. С.38 - 53.

59. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М: Практическая медицина, 2005.

60. Попович Ю.А., Лисовская Н.Ю. Возможности и перспективы химиотерапии неоперабельного рака желудка// Новоутворення 2010. - № 5 - С. 37 -42.

61. Поповская Т.Н. Современные представления о роли иммунных реакций в развитии злокачественной опухоли// Международный медицинский журнал 2008.- № 1-С. 124-127.

62. Рожкова Е. Б. Онкомаркеры папиллярного рака щитовидной железы: диссертация . кандидата медицинских наук.- Москва, 2007.- 131 с.

63. Розенко Л.Я. Консервативное лечение рака шейки матки III стадий с эндолимфатическим введением иммуномодулирующих препаратов: Дис. док.мед.наук. Ростов-на-Дону.: 1999 - С. 407

64. Розенко Л.Я., Рубцов В.Р. Эндолимфатическая химиотерапия в сочетании с лучевым лечением рака шейки матки // Российский онкол. журнал, 1998. -№1. С. 11-15.

65. Розенко Л.Я. , Франциянц Е.М., Джабаров Ф.Р. Клиническая оценка противоопухолевой эффективности субтерапевтических доз метотрексата, введенных эндолимфатически// Современные проблемы науки и образования. 2013. -№ 2.

66. Рубцов В.Р. Консервативное лечение местно распространенного рака пищевода: Автореф. Дис.д-ра мед. наук. Л., 1987.

67. Савченко A.A., Дыхно Ю.А., Казакова H.H. и др. Особенности состояния иммунного статуса у больных раком желудка// Сибирский онкологический журнал. 2010. - №3(39). - С. 9 - 13.

68. Сельчук В.Ю., Никулин М.П. Рак желудка// Русский медицинский журнал 2003 - №26 - С. 1441 - 1448

69. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике. Ростов н/Д. 1998.

70. Скоропад В.Ю. Рациональная тактика лечения местно-распространенного рака желудка: место лучевой терапии// Практическая онкология-2009.-Т. 10- № 1-С. 28-35.

71. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Неоадьювантная лучевая, химиолучевая и химиотерапия местнораспространенного рака желудка // Вопросы онкологии -2006. Т. 52 - № 1 - С.15- 24.

72. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Влияние морфологического строения рака желудка на закономерности развития рецидивов и метастазов // Вопросы онкологии 2009. -Т. 55 - № 1- С. 60-65.

73. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Предоперационная химиолучевая терапия рака желудка// Вопросы онкологии 2010. - Т.56. - №2. - С.226 - 233.

74. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Лимфаденэктомия D2 в хирургическом и комбинированном лечении больных раком желудка// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2010. - № 4- С. 26 - 29.

75. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Локтионова О.В. / Закономерности развития рецидивов и метастазов перстневидно клеточного рака желудка после комбинированного и хирургического лечения // Вопросы онкологии - 2007. - Т. 53- №5-С. 538-543.

76. Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Терентьев И.Г., Сметанина C.B., Шум-ская И.С., Пахомов С.Р. Интраоперационное цитологическое исследование лаважа брюшной полости при проведении операций по поводу рака желуд-ка//Медицинский альманах- 2008 №2 - С.51 - 53.

77. Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Терентьев И.Г., Денисенко А.Н., Пахомов С.Р., Шумская И.С. Опыт комплексного лечения операбельного рака желудка// Медицинский альманах 2009 - №3(8) - С.84 - 87.

78. Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Терентьев И.Г., Пахомов С.Р., Денисенко А.Н., Шумская И.С. Клинически ориентированная классификация и стратегия лечения рака желудка// Медицинский альманах. - 2009. - №3(8). — С. 76 -81.

79. Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Терентьев И.Г., Денисенко А.Н. Оценка переносимости эндолимфатической и системной химиотерапии в комбинированном лечении резектабельного рака желудка// Российский онкологический журнал 2010 - №3 - С.25 -28

80. Слугарев В.В., Гамаюнов C.B., Пахомов С.Р. Рак желудка опухоль с высоким риском лимфогенной и имплантационной диссеминации. Нижегородский медицинский журнал. Здравоохранение ПФО. - 2006. - №2. - С. 156 - 162.

81. Титова J1.H., Скоропад В.Ю., Гулидов И.А., Бердов Б.А. и соавт. Паллиативная лучевая терапия у больных с локо регионарными рецидивами и метастазами рака желудка // Сибирский онкологический журнал - 2011. - № 2(44) - С. 32-38.

82. Трякин A.A. Лечение местнораспространенного рака желудка: роль химиотерапии// Практическая онкология 2009. - Т. 10. - № 1 - С. 36 - 40.

83. Тюляндина С.А. Химиотерапия рака желудка// Практическая онкология. 2001.- №3(7) - С. 44 - 51.

84. Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндина С.А. и Моисеенко В.М СПб: Центр ТОММ, 2004. -784с.

85. Утин К.Г., Важенин A.B. Эпидемиология рака пищевода, желудка (обзор литературы). Академический журнал Западной Сибири. Онкология. 2006. -№5.-С. 21-23.

86. Черноусов, А.Ф. Хирургия рака желудка /А.Ф.Черноусов, С.А.Поликарпов, Ф.А.Черноусов. Москва ИЗ ДАТ, 2004. - 316с.

87. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А. Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка. М. 2000

88. Чиссов В.И, Давыдов М.И. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 1072 с.

89. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2013. - 289 с.

90. Чубенко В.А., Орлова Р.В. Адъювантная терапия злокачественных новообразований желудочно кишечного тракта// Практическая онкология. - 2007.-Т.8. - №3 - С. 127-133.

91. Шахпазян Н.К. Значение онкомаркеров, факторов роста, ангиогенеза и апоптоза в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря: диссертация . кандидата медицинских наук.- Саратов, 2010.- 125 с.

92. Щербатюк Т. Г. Влияние озонированного физиологического раствора на прооксидантную и антиоксидантную системы у крыс с саркомой-45 : диссертация . кандидата биологических наук Нижний Новгород, 1997. - 213 с.

93. Щербатюк Т.Г. Озонотерапия злокачественных новообразований: за и против. Нижегородский. Мед. журнал; 2003; 1: 52—56.

94. Щербатюк Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии//СТМ 2010- №1 - С. 99 - 106.

95. ШляховаO.B. Некоторые патогенетические особенности новообразований желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2010 -26 с.

96. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных: Учб. Для иол. Спец. Вузов. -3-е изд., перераб. И доп. М.: Высш. Шк., 1988. - 424 с.

97. Яцинов М.В., Казакова Н.Н. Показатели фенотипического состава лимфоцитов крови в зависимости от стадии развития опухоли у больных раком желудка// Сибирский онкологический журнал. 2010. - Приложение № 1. - С. 119 -120.

98. Altman N. Oxygen healing therapies: for optimum health and vitality. Vermont: Healing Arts Press Rochester, 1994; 200 p.

99. Ajani J., Baker J., Pisters P. et al. CPT-11 plus cisplatin in patients with advanced, untreated gastric or gastroesophageal junction carcinoma results of a phase II study // Cancer. 2002. Vol. 94. P. 641-646.

100. AJCC Cancer Staging Handbook. TNM Classification of Malignant Tumors. 6 - th Ed. - 2002.

101. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J Biolog Regulators and Homeosttic agents 1997; 10 (2/3): 31—53.

102. Carlos A Perez, Jean Clande Horiot - LOR - brachytherapy for carcinoma of the Cervix: North American & French Experience. // Brachytherapy for the 21 centry. Chapter 21. 1998

103. Cocconi G., Carlini P., Gamboni A. et al. PELF is more active than FAMTX in metastatic gastric carcinoma (MGC)//Proc. ASCO-2001. Vol. 20. - (Abstract 501).

104. Cullinan S., Moertel C., Fleming T. et al. A comparison of three chemo-therapeutic regimens in the treatment of advanced pancreatic and gastric carcinoma// JAMA. 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.

105. Cunningham D., Allum W.H., Stenning S.P. et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol.355.-P. 11

106. Cunningham D., Jost L.M., Purkalne G., Oliveira J. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow up of gastric cancer, Ann Oncol 2005; 16:122-3.

107. Ding Y.B., Xia T.S., Wu J.D. et. al. Surgical outcomes for gastric cancer of a single institute in southeast China// Am. J. surg. 2011. Vol. 203 (2). P. 217 221.

108. Donald T.T., David K., The 1998// Int. J. Rad., Oncol. Biol., Phys. 1998. - 42.-№ 2.-C. 413-420.

109. Duyster J., Lorenzen S., Kullmann F. et. al. Oxaliplatin plus 5 FU/folinic add (FUFOX Regimen) in 1 st line metastatic gastric cancer (MGC). Results of Multicenter Phase II STOMOX Trial. Proc. Am. Sos. Clin. Oncol. 2005; 24:31 ls(Abstr 4016).

110. Evans T., Paul J., Mclnnes A. et al. A phase I and PK study of capecitabine in combination with epirubicin and cisplatin in patients with advanced oesophagogastric adenocarcinoma// Ibid. -2001. -Vol. 20. Abstr. 651.

111. Floriani I., Mari E., Cascinu S., et. al. Proc. ASCO 2000, AB.1017.

112. Fujimura T., Yonemura Y., Fushida S. et al. Continuous Hyperthermic Peritoneal Perfusion for the Treatment of Peritoneal Dissemination in Gastric Cancers and Subsequent SecondLook Operation / Cancer. 1990. v.65. p.6571

113. Iceguchi M., Kondou O., Oka A. et al. Effects of continuous hyperthermic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion//Europ J. Surg. 1995.-Vol. 161.-P. 581 -586.

114. Hu J.K., Chen Z.X., Zhou Z.G. et al. Intravenous chemotherapy for resected gastric cancer: metaanalysis of randomized controlled trials // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol.8. - P. 1023.

115. Kang Y.K., Choi D.W., Im Y.H. et al. A phase III randomized comparison of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery for locally advanced stomach cancer// Proc ASCO. 1996. - Vol. 15. -P. 215.

116. Karlic H., Kucera H., Metka M. Ozone and ionisirender Strahlung in vitro-modeleine pilostudie an vier gynekologischen tumorenl. Strahlenther and Oncol; 1987; 163: 37—42.

117. Kim D.Y., Park Y.K., Joo J.K. et al. A N Z J Surg 2004; 74: 1060—1064.

118. Koga S., Hamazoe R., Maeta M. et al. Prophylactic Therapy for Peritoneal Recurrence of Gastric Cancer by Continuous Hyperthermic Peritoneal Perrfusion With Mitomycin C // Cancer. —1988. — Vol. 61. — P. 232—237.

119. Kurita A., Takashima S., Takayama T., Doihara Y. Intraperitoneal chemotherapy for gastric carcinoma combined with peritoneal dissemination by intraperitoneal catheter with a subcutaneous reservoir / JpnJ.CancerChemother. 1994. v.21,№14 p.24392444

120. Lauren P. The two histological main types of gatric carcinoma: diffuse and so called intestinal type carcinoma// Acta Pathol.Micrbiol.Scand. 1965. Vol. 64(1). P. 31-49.

121. Lu Y.F., Zeng J., Liao Q.H. Comparative study on clinical effect of postoperative arterial infusion chemotherapy and systemic chemotherapy in gastric cancer// Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2006. - Jul;9(4):317 - 9.

122. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5KFluorouracil, doxorubicin, and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer// Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. - P. 533-536.

123. MacDonald J.S. Smalley S.R. Benedetti J. Hundahl S.A. Estes N.C. Stemmermann C. N. et al.Chemoradiotherapy aflter surgery compared with surgery alone for adenocarcinotna of the stomach or gastro oesophagenl junction. N. Eng. J. Med. 2001; 345: 725-30.

124. Masuzawa T., Fujiwara Y., Takiguchi S. A long term survival case of gastric cancer with liver metastases treated by hepatic arterial infusion chemotherapy// Gan To Kagaku Ryoho. - 2008. - Nov; 35(12):2002 - 4.

125. Miyazono F., Natsugoe S., Takao S. et al. Surgical maneuvers enhance molecular detection of circulating tumor cells during gastric cancer surgery// Ann. Surg. -2001.-Vol. 233.-P. 189-194.

126. Nakai K., Nakane Y., Kanbara T. et al. Prognostic value of peritoneal washing cytology with positive findings for gastric cancer / 4th International gastric cancer congress, April 29May 2, 2001, New York, p.392

127. Neri B., de Leonardis V., Romano S. et. al. Br. J. canc. 1996; 73:549.

128. Panzini I., Gianni L., Fattori P.P. et al. Adjuvant chemotherapy in gastric cancer: a metaanalysis of randomized trials and a comparison with previous metaanalyses // Tumori. 2002. - Vol.88. - P.21.

129. Ridwelski K., Gebauer T., Fahlke J. et al. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer// Ann. Oncol. -2001.-Vol. 12.-P. 47-51.

130. Rilling S., Vieban R. The use of ozone in medicine. New York: Haug; 1987; 180 p.

131. Sugarbaker P.H. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy for the treatment of resectable gastric cancer / 4th International gastric cancer congress, April 29May 2, 2001, New York, p.336

132. Sweet F. Ozone selectivity inhibits growth of cancer cells. Science 1980; 209: 931—933.

133. Wansik, Yu. Prospective randomized trial of early postoperative intraperitoneal chemotherapy in advanced gastric cancer: A final report / Yu. Wansik // 4th International gastric cancer congress, April 29-May 2, 2001. New York, 2001. - P.334.f>

134. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer// Ibid. 1997. - Vol. 15. - 261-267.

135. Yonemura Y. Contemporary approaches toward cure of gastriccancer. — Kanazawa, 1996. — 197 p.

136. Yonemura Y. A new treatment strategy for peritoneal dissemination peri-tonectomy intraoperative chemohyperthermia, and EPIC / 4th International gastric cancer congress, April 29May 2, 2001, New York, p.335

137. Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W. et al. Early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) for advanced gastric cancer / 3rd International gastric cancer congress, April 27-30, 1999, Seoul, Korea, p. 103