«Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Александрова Евгения Александровна

• Александрова Евгения Александровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Александрова Евгения Александровна

Введение

Глава 1. Проблема защиты сердечно-сосудистой системы от хирургического стресса (обзор литературы)

1.1 Структура сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии

1.2 Сердечно-сосудистые и дыхательные осложнения в торакальной хирургии

1.3 Оценка риска развития сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии

1.4 Роль кардиальных биомаркеров в оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений

1.5 Кардиопротективные свойства фосфокреатина

1.6 Потенциальные возможности лидокаина как кардиопротектора

Глава 2. Характеристика собственного клинического материала и методов исследования

2.1. Общая характеристика исследованных больных, онкологических заболеваний и оперативных вмешательств

2.2. Характеристика использованных в исследовании диагностических методов

2.3. Характеристика методик анестезии в группах исследования

2.4 Этапы забора крови на анализ динамики кардиальных биомаркеров

2.5. Характеристика использованных статистических методов

Глава 3. Оценка факторов риска и частоты развития осложнений при выполнении торакальных онкохирургических вмешательств

3.1 Сравнительная оценка течения анестезии в группах исследования

3.2 Анализ структуры послеоперационных осложнений у пациентов исследуемых групп

3.3 Анализ факторов, влияющих на развитие осложнений в настоящем исследовании

3.4 Факторы риска, оказывающие влияющие на летальность

Глава 4. Оценка эффективности и безопасности лидокаина и фосфокреатина как

адъювантных кардиопротекторов

4.1 Динамика уровня NT-pro-BNP в исследуемых группах

4.2 Анализ факторов, оказывающих влияние на динамику уровня NT-pro-BNP

4.2.1 Сопутствующая патология

4.2.2 Характер лекарственной терапии

4.2.3 Хирургический доступ и объем оперативного вмешательства

4.2.4 Течение анестезии

4.3 Многофакторный анализ влияния на уровень NT-pro-BNP

4.4 Многофакторный анализ риска развития осложнений

4.5 Оценка безопасности использованных адъювантов

Клинические примеры

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Приложение 1. Шкала RCRI

Приложение 2. Шкала GUPTA MICA

Приложение 3. Шкала ACS NSQUIP

Приложение 4. Индекс индивидуального риска

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии»»

Введение Актуальность темы

Проблема защиты сердечно-сосудистой системы от агрессивного хирургического и анестезиологического воздействия в настоящее время привлекает внимание исследователей по всему миру. Подобный интерес обусловлен глобальным увеличением продолжительности жизни населения и, как следствие, появлением все большего числа пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые порой являются конкурирующими основной патологии [15]. Огромная роль заслуженно отводится прогрессу в современной хирургии, внедрению новых техник и методик оперативных вмешательств, появлению новых шкал оценки риска выполнения тех или иных инвазивных манипуляций. Наличие и течение сопутствующей патологии у онкологического контингента больных также несколько отличаются от хрестоматийных, ведь сопутствующая патология может являться как осложнением основного заболевания (к примеру, дыхательная недостаточность при раке легкого может быть обусловлена ателектазом пораженного легкого и, как следствие, патологическим шунтированием крови через невентилируемые альвеолы), так и побочным эффектом проведенных химиотерапии, лучевой терапии, их сочетанием. Не стоит забывать и об ослаблении иммунитета, в том числе ятрогенном[13].

В настоящее время рак легкого является ведущей причиной смерти от онкологических заболеваний во всем мире, занимая первое место среди мужчин и третье - среди женщин. Так, в 2018 году выявлено более двух миллионов новых случаев, поэтому актуальность данной проблемы трудно переоценить. Кардиальные осложнения являются второй по частоте причиной смерти у пациентов, которым выполняется торакальное некардиальное хирургическое вмешательство. Ожидаемый риск развития подобных осложнений в 30-дневный период наблюдения составляет на первый взгляд небольшие 2-3%, однако по меньшей мере 1/3 из них заканчивается летальным исходом, в остальных же случаях возникновение кардиальных осложнений приводит к увеличению сроков госпитализации и

стоимости лечения, что негативно сказывается на прогнозе по основному онкологическому заболеванию (к примеру, чем дольше пациент находится в больнице, тем выше риск развития нозокомиальной пневмонии на фоне ослабленного иммунитета) [101] [7] [5].

По некоторым данным, частота развития послеоперационной фибрилляции предсердий после торакальных операций может достигать 40% при выполнении пневмонэктомии [21]. Согласно литературным данным, частота послеоперационного острого инфаркта миокарда как причины смерти после торакотомного доступа составляет от 2 до 21%, а смертность при его возникновении - от 21 до 70% [53].

К наиболее распространенным кардиальным осложнениям при выполнении торакальных оперативных вмешательств следует отнести нарушения ритма сердца, ишемические изменения или инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, отек легких и тромбоэмболию легочной артерии. Наиболее вероятными факторами их развития можно считать, как хирургическую и анестезиологическую травму, так и предрасполагающие состояния. Непосредственная травма включает в себя адренергическую стимуляцию, воздействие на рефлексогенные зоны средостения, денервацию сердца и окружающих структур, возникновение системного воспалительного ответа, редукцию легочной ткани с повышением нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Проведение анестезиологического пособия у данной категории пациентов почти неизбежно сопряжено с проведением однолегочной вентиляции и, как следствие, с транзиторной гипоксией, расстройствами электролитного баланса и изменениями волемического статуса, поскольку необходимо соблюсти баланс между «традиционной» инфузионной терапией (и риском отека легких в условиях редуцированного легочного кровотока) и чрезмерно рестриктивной инфузионной тактикой (риск острого повреждения почек). У пациентов с субкомпенсированной сердечной недостаточностью подобные нарушения могут стать триггерным механизмом ухудшения состояния. К предрасполагающим факторам риска со стороны пациента относятся системный

атеросклероз, хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит, эмфизема легких, пневмосклероз, буллезная болезнь, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, легочная гипертензия, ожирение, а также наличие сердечно-сосудистых событий в анамнезе (тромбозы, тромбоэмболия, отек легких, пароксизмы фибрилляции предсердий, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и т.д.) [83][79][80].

Исходя из вышесказанного, проблема разработки адекватного механизма диагностики и профилактики развития периоперационных кардиальных осложнений у пациентов, оперируемых по поводу рака легкого, представляется весьма важной и актуальной.

Новизна исследования

Впервые научно обоснована необходимость добавления в схему анестезиологического обеспечения торакальных операций у онкологических пациентов среднего/высокого риска препаратов, обладающих адъювантными кардиопротективными свойствами. Проведена сравнительная оценка эффективности лидокаина и фосфокреатина в качестве кардиопротекторов. Исследована безопасность используемых препаратов, учитывая способ введения и режим дозирования. Доказана целесообразность периоперационного применения адъювантных кардиопротекторов для снижения частоты развития кардиальных осложнений.

Цель исследования

Улучшение качества анестезиологического обеспечения торакальных онкохирургических вмешательств, повышение безопасности раннего послеоперационного периода путем снижения риска развития кардиальных осложнений у пациентов среднего и высокого риска.

Задачи исследования:

1. Определить факторы риска и частоту развития кардиальных осложнений у пациентов, которым выполняют торакальное онкохирургическое вмешательство с резекцией легочной паренхимы (сегментэктомия/ лобэктомия/ билобэктомия/ пневмонэктомия).

2. Оценить влияние стандартной схемы профилактики кардиальных осложнений с применением грудной эпидуральной анестезии, низких доз бета-адреноблокаторов и севофлурана/десфлурана при выполнении торакальных онкохирургических вмешательств с использованием высокоспецифичных кардиальных биомаркеров.

3. Оценить эффективность и безопасность фосфокреатина и лидокаина для профилактики кардиальных осложнений.

4. На основании полученных данных решить вопрос о расширении стандартной схемы анестезиологического пособия при проведении торакальных онкохирургических вмешательств адъювантными кардиопротективными препаратами.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая и практическая значимость проведенного исследования определяются разработкой, научным обоснованием методики и внедрением в практику анестезиологического обеспечения высокотехнологичных торакальных онкохирургических вмешательств у пациентов с сопутствующей СС патологией адъювантных препаратов, обладающих выраженными кардиопротективными свойствами, что позволит значимо снизить риск развития СС осложнений в раннем послеоперационном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Продолжительность операции и анестезии являются ведущими факторами риска в возникновении периоперационных нарушений ритма сердца.

2. Повышение уровня сывороточного биомаркера NT-pro-BNP свыше 1455 пг/мл к 3 сут после операции свидетельствует об увеличении риска развития осложнений в 18 раз.

3. Включение в схему общей анестезии внутривенного болюсного введения лидокаина в дозе 0,75 мг/кг с последующей инфузией со скоростью 1 мг/кг/ч (общей дозой до 100 мг) достоверно снижает частоту развития осложнений с 22% до 2,9% (p=0,038), позволяя предотвратить их возникновение у каждого 5 больного (NNT=5,2) исследованной категории.

4. Внутривенное введение лидокаина в дозе 0,75 мг/кг болюсно в сочетании с продленной инфузией 1 мг/кг идеальной массы тела в 1 час в течение операции безопасно и не приводит к проявлению системной токсичности.

5. Использование фосфокреатина дополнительно к схеме общей анестезии у исследуемой категории пациентов снижает риск развития осложнений в 2 раза, позволяя предотвратить их возникновение у каждого 9 пациента (NNT=9,2).

Реализация полученных результатов:

Основные положения работы доложены на следующих научных мероприятиях:

1. II Международный онкологический форум For Life, Москва, 23-27.09.2019, Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии;

2. XVII Съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов Форум анестезиологов и реаниматологов России 2019, Москва, 18-20.10.2019, Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии;

3. 29th Annual Congress of the Association of the Thoracic and Cardiovascular Surgeons of Asia, Тайбэй, Тайвань, 31.10-03.11.2019, Comparative analysis of early postoperative complications after pneumonectomy in lung cancer patients;

4. VI Всероссийская научно-практическая конференция «Анестезиология и интенсивная терапия в онкологии. Современные тенденции, проблемы и перспективы», 22-23.11.2019, Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии;

5. Научно-практическая конференция по кардиоонкологии, Москва, 22.04.2020, Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии;

6. Весенний онкологический онлайн-марафон "ONLINE-весна", Москва, 2729.05.2020, Особенности реабилитации торакальных пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями;

7. III Международный онкологический форум For Life, Москва, 19-24.09.2020, Особенности реабилитации торакальных пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями;

8. Осенний онкологический онлайн-марафон "ONLINE-осень", Москва, 1920.10.2020, Особенности реабилитации торакальных пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями;

9. VII Всероссийская научно-практическая онлайн-конференция «Анестезиология и интенсивная терапия в онкологии. Современные тенденции, проблемы и перспективы», Москва, 19-21.11.2020, Адъювантная сердечно-сосудистая терапия в торакальной онкохирургии;

10.V Международный форум онкологии и радиотерапии For Life, Москва, 21.09.2022, Кардиопротективные свойства лидокаина как адъювантного компонента общей анестезии при онкоторакальных вмешательствах;

11.ХХ Съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов Форум анестезиологов и реаниматологов России 2022, Санкт-Петербург, 15-17.10.2022, Особенности анестезиологического обеспечения в торакальной онкохирургии;

12.ХХ Съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов Форум анестезиологов и реаниматологов России 2022, Санкт-Петербург, 15-17.10.2022, Кардиопротекция в торакальной онкохирургии: возможности и перспективы;

13.1Х Всероссийская научно-практическая конференция «Анестезиология и интенсивная терапия в онкологии. Современные тенденции, проблемы и перспективы», 25-26.11.2022, Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии.

По теме диссертационной работы опубликовано 3 научных статьи в журналах, рецензируемых ВАК Российской Федерации и рекомендованных для публикации результатов диссертационных исследований. Получен патент на изобретение №2805796 (Опубл. 24.10.2023 Бюл.30, ИЗ 2023107148 от 24.03.2023 Опубл. 05.05.2023 Бюл.13).

Разработанные схемы внедрены в практику работы отделения анестезиологии и реанимации МНИОИ им. П.А.Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Глава 1. Проблема защиты сердечно-сосудистой системы от хирургического стресса (обзор литературы)

1.1 Структура сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии

По данным Института показателей и оценки здоровья (Institute for Health Metrics and Evaluation), количество людей, страдающих сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями, значительно превышает количество онкологических пациентов. В 2019 году в мире было зарегистрировано 393 миллиона случаев СС заболеваний, что превышает количество онкологических больных на тот момент (251 миллион человек) более чем в 1,5 раза. По многочисленным научным публикациям, смертность от СС причин также опережает онкологическую. Согласно информации за 2019 год, СС заболевания являются причиной смерти 18,6 миллионов людей, в то время как от онкологических причин скончались 10 миллионов человек [73][45].

Исходя из факта прогрессирующего старения населения и появления все большего числа онкологических пациентов с сопутствующими заболеваниями, можно предположить, что на хирургическое лечение будет направляться все больше пациентов с СС патологией, которая порой является конкурирующей основному заболеванию по степени выраженности и уровню медикаментозной компенсации[14]. Каждый год около 4% мировой популяции подвергается оперативному лечению, и, по меньшей мере, 30% из них, имея как минимум один из факторов риска СС заболеваний, направляется на обширное хирургическое вмешательство. 30-дневная летальность для данной категории пациентов составляет 0,5-2% [39], наиболее распространенной причиной является возникновение значительного сердечно-сосудистого осложнения (major adverse cardiac events, MACE), в частности - инфаркта миокарда (ИМ).

Расширяется и спектр выявляемого повреждения сердечной мышцы, от повреждения через развитие ишемии до некроза, с бессимптомным подъемом уровня тропонинов, тесно связанным с летальностью. Одним из самых масштабных

международных проспективных исследований по оценке нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов после некардиальных хирургических вмешательств является исследование VISION (более 15 тысяч пациентов старше 45 лет)[19]. В ходе этого исследования была оценена зависимость интраоперационной частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД) и последующего повреждения миокарда после некардиальной хирургии (myocardial injury after noncardiac surgery, MINS). Установлено, что ЧСС >100 ударов в минуту достоверно увеличивало риск MINS, летальности и повышало риск ИМ, а также что уровень систолического АД<100мм рт.ст. значимо повышал риск MINS и ИМ. Выявлено, что сочетание пониженного систолического АД и повышенной ЧСС было чаще ассоциировано с MINS, нежели изолированное повышение ЧСС. Термин «MINS» в настоящий момент становится все более обыденным, как и измерение уровней кардиальных биомаркеров; вместе с тем, разрабатываются все новые средства терапии в периоперационном периоде[85].

Патофизиология периоперационного ИМ достаточно сложна, поскольку при этом возникают факторы риска, отсутствующие при развитии ИМ вне хирургического стационара, которые способны усугублять или самостоятельно вызывать ишемические изменения[7]. Данный аспект непременно должен учитываться при выборе тактики ведения этой категории пациентов. В периоперационном периоде метаболические изменения, вызываемые хирургической травмой, выходом из анестезии, болевым синдромом, резкими колебаниями внутрисосудистого объема жидкости, гипотермией и голоданием могут привести к активации процессов гиперкоагуляции, активации тромбоцитов, воспалительной реакции, повышенному потреблению кислорода, секреции катехоламинов и кортизола[69][24][89]. Вероятно, периоперационная ишемия миокарда вызвана одновременным повышением потребности в кислороде при наличии значимого стеноза коронарных артерий вместе с резким снижением доставки кислорода из-за острого коронарного тромбоза[66].

Некоторые другие факторы риска СС осложнений у пациентов с МЛЫЗ могут быть вовлечены в патогенез периоперационного повышения кардиальных тропонинов[92]. Так, пациенты с обструктивным апноэ сна (ОАС) предрасположены с СС событиям, вероятно за счет дисфункции эндотелия, гипертонической болезни, повышенной концентрации циркулирующих нейромедиаторов, влияющих на сосудистый тонус, а также эпизодической гипоксемии[71]. Еще одно исследование было проведено среди 1218 пациентов с риском ОАС, которым было выполнено обширное некардиальное хирургическое вмешательство: в течение 30 дней послеоперационного периода выраженное ОАС было тесно связано с возникновением МЛЫБ[27]. Другие связанные с развитием МШБ факторы включали сахарный диабет (СД), хроническую сердечную недостаточность и установленный диагноз ишемической болезни сердца[23]. Также определенный вклад в несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой может вносить анемия[78][98][99]. Независимым предиктором развития МЛЫЗ является почечная недостаточность; более того, рассчитанная предоперационно скорость клубочковой фильтрации (СКФ) пропорциональна частоте развития кардиальных осложнений, оцененных традиционным способом (без использования высокочувствительных тропонинов). При сравнении с пациентами с СКФ>60мл/мин/1,73м2 больные с СКФ 45-59, 30-44 и <30мл/мин/1,73м2 имели в 1,7 (95% ДИ 1.4-2.0), 2.4 (95% ДИ 2.0-2.9), и 7.9 (95% ДИ 6.7-9.3) раз соответственно выше риск развития МШБ[23]. Точный механизм связи между функцией почек и повреждением миокарда неизвестен, а интерпретация уровня биомаркеров у пациентов с заболеваниями почек может быть затруднительна, поскольку у данной группы пациентов возможен постоянный подъем уровня сердечных тропонинов, поэтому для установления диагноза острого повреждения миокарда требуется серия из нескольких последовательных измерений в сочетании с другими клиническими симптомами[28] [84].

Существует ряд причин, когда МЛЫЗ может быть ошибочно диагностировано при неишемическом повреждении миокарда. Так, сепсис может напрямую вызывать повреждение миокарда и кардиомиопатию в периоперационном периоде, поэтому МШБ не устанавливается у пациентов при наличии септического состояния[36]. Правожелудочковая недостаточность может происходить при резком повышении постнагрузки, как в случае развития у пациента тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)[48]. Наконец, повреждение миокарда может происходить у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности[40].

1.2 Сердечно-сосудистые и дыхательные осложнения в торакальной хирургии

В торакальной онкохирургии оперативные вмешательства связаны с манипуляциями на жизненно важных органах, обеспечивающих дыхание и кровообращение, поэтому характеризуются не только стрессом от непосредственных манипуляций по удалению опухоли, но и высокой степенью травматичности близлежащих тканей. Кардиальные риски при торакальных операциях объясняются в первую очередь анатомо-топографическими взаимоотношениями органов грудной полости: сердца, легких, тимуса, магистральных сосудисто-нервных пучков, что приводит к определенным техническим сложностям в процессе работы хирургов, к примеру, при выполнении обширной лимфаденэктомии, мобилизации опухолевого узла или вынужденных резекциях и дислокации близлежащих структур. Не следует забывать о том, что функциональные резервы большинства онкологических пациентов в той или иной степени снижены из-за возраста, сопутствующей патологии, проведенной адъювантной химио- и/или лучевой терапии (изменения состава крови, спаечный процесс), либо за счет осложнений основного заболевания (распад опухоли, интоксикация, кровохарканье, нарушения нутритивного статуса)[15]. Поэтому необходима надежная анестезиологическая защита от операционной травмы совместно с минимизацией влияния компонентов анестезии на жизненно важные функции.

Основные виды кардиальных осложнений после торакальных вмешательств включают в себя развитие нарушений ритма сердца [8], ишемические изменения или ИМ, сердечную недостаточность, ТЭЛА, отек легких[30]. Самым распространенным осложнением является возникновение аритмий, их частота варьирует от 10 до 40% в зависимости от хирургического доступа, возраста пациентов, наличия нарушений ритма сердца в анамнезе и пропорционально объему резекции легочной ткани[76][21]. Помимо вышеперечисленных факторов риска развития периоперационных аритмий опасность их возникновения может быть связана с самим фактом оперативного вмешательства и анестезиологического пособия. Так, нарушения ритма сердца могут быть обусловлены нейровегетативными и метаболическими расстройствами из-за операционного стресса, вызванного большой кровопотерей, неадекватной анестезией или кардиотоксическим эффектом используемых препаратов[16]. Согласно собственным данным МНИОИ им.П.А.Герцена, применение бета-адреноблокаторов в сочетании с продленной грудной эпидуральной анестезией позволяет снизить частоту фибрилляции предсердий при торакальных операциях в 2,8 раза [1][13]. Пациентам, получающие данную группу препаратов, требуется продолжение терапии в периоперационном периоде[16][9]. Однако пациенты с выявленной на стресс-тесте ишемией миокарда имеют высокий риск развития периоперационных кардиальных осложнений вне зависимости от терапии [39] [81].

Частота развития ТЭЛА после торакальных операций, по недавним исследованиям, составляет 1,3%[32]. Отек легких является в настоящее время редким, но очень тяжелым осложнением, возникающим обычно на 2-4 день после операции, с летальностью более 50%[90]. Частота развития транзиторных ишемических изменений составляет в среднем 3,8%, развитие ИМ - 1,2%[60], однако, согласно некоторым исследованиям, частота ИМ варьируется от 0,13% у пациентов без кардиального анамнеза до 2,8-17% у пациентов с ранее перенесенным ИМ[53], составляя более полутора тысяч случаев на каждые сто тысяч

прооперированных торакальных пациентов, что уступает лишь сосудистой хирургии и трансплантологии[91]. К наиболее точным предикторам высокого риска возникновения ишемических изменений и ИМ относятся пожилой возраст, снижение толерантности к физической нагрузке и наличие СС заболеваний в анамнезе[46]. Изолированное повышение высокоспецифичного тропонина Т является независимым предиктором риска летальности в 30-дневный период после оперативного вмешательства[35].

Ведущее место в структуре осложнений после некардиальных операций занимают респираторные, их частота, по некоторым данным, в среднем составляет 15%, но может варьироваться от 5 до 80%[63][43][74]. Факторы риска включают в себя выполнение торакального или абдоминального вмешательства, курение, нутритивную недостаточность, хронические заболевания легочной ткани, экстренность оперативного вмешательства, время анестезии более 180 минут, возраст старше 70 лет, почечную недостаточность и массивную интраоперационную кровопотерю[83][79]. Также к факторам риска развития респираторных осложнений, по результатам исследований, относят функциональный статус пациента по шкале ASA (American Society of Anesthesiologists, Американское общество анестезиологов) > III, оперативное вмешательство в правой половине грудной клетки, предоперационный уровень сатурации при дыхании воздухом менее 96% и выполнение торакотомного хирургического доступа[80]. К наиболее распространенным видам респираторных осложнений относят возникновение ателектазов, пневмонии и дыхательной недостаточности[74], порой переходящих друг в друга. Чуть реже встречается развитие бронхоспазма, постпневмонэктомический синдром (включающий в себя смещение средостения и оставшегося легкого с возможной компрессией дистальной части трахеи или главного бронха), эмфизема, продленный сброс воздуха после операции и ятрогенные осложнения (повреждение диафрагмального нерва, травмы дыхательных путей и т.д.)[86].

1.3 Оценка риска развития сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной

хирургии

На основании мультивариантного анализа многоцентровых наблюдательных исследований было создано множество шкал оценки клинического риска различных событий, в том числе и для возникновения СС осложнений. Преимуществами подобных шкал являются из относительная простота использования и точность стратификации, основными недостатками - отсутствие рекомендаций к периоперационному ведению, в особенности необходимости в дополнительных предоперационных исследованиях и назначения профилактической терапии.

Наиболее известными и распространенными являются шкалы, предложенные T. Lee и соавт. [65] (Пересмотренный индекс сердечно-сосудистого риска, Revised Cardiac Risk Index, RCRI), L. Goldman[47], A. Detsky[33]. Индекс RCRI, созданный в 1999 г., пригоден для оценки риска развития 5 основных кардиальных осложнений: послеоперационного ИМ, фибрилляции желудочков, отека легких или остановки сердца, а также возникновения полной поперечной блокады (Приложение 1). При исследовании у 2893 пациентов серьезные СС события были выявлены у 56 (2%). Индекс Lee состоит из 5 независимых предикторов возникновения периоперационных СС осложнений: анамнез ИБС, наличие СС патологии, анамнез сердечной недостаточности, инсулинзависимый сахарный диабет и хроническая почечная недостаточность (повышение уровня креатинина >2 мг/дл или >176,8 мкмоль/л). Шестым фактором риска развития периоперационных СС событий, который был отнесен к данному перечню, является выполнение хирургического вмешательства высокого риска. Все факторы в равной степени (1 балл) влияют на риск пациента согласно шкале осложнений: очень низкий (класс I, риск - 0,4%), низкий (класс II, риск — 0,9%), промежуточный (класс III, риск — 6,6%) или высокий (класс IV, риск >11%). Вместе с тем, среди пациентов, согласно которым создавалась статистическая база для RCRI, не могла быть выявлена группа промежуточного риска (обычно состоящая из пациентов без ишемической болезни

сердца), поскольку набор больных проводился преимущественно среди пациентов с выполненными ортопедическими (35%), сосудистыми (21%) или торакальными оперативными вмешательствами. Кроме того, существуют исследования, показывающие, что индекс Lee обладает недостаточной предсказательной ценностью у пациентов с множественными факторами риска[22]. Выполненный систематический обзор 24 исследований, куда суммарно были включены более 790 000 больных, выявил, что индекс Lee с достаточной точностью предсказывает СС осложнения у пациентов высокого риска по сравнению с пациентами промежуточного и низкого риска при проведении некардиальных вмешательств, хотя его нельзя считать статистически значимым при проведении сосудистых вмешательств, а также в предсказании летальности[44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Александрова Евгения Александровна, 2024 год

Список литературы

1. Александрова Е. А., Хороненко В.Э., Маланова А.С., Захаренкова Ю.С., Суворин П.А. Оценка кардиопротективных свойств лидокаина как адъювантного компонента общей анестезии при онкоторакальных вмешательствах // Анестезиология и реаниматология. 2023. C. 38-47.

2. Дербугов В. Н., Потапов А.Л., Потиевская В.И., Хмелевский Я.И. Применение экзогенного фосфокреатина у пациентов пожилого и старческого возраста, оперируемых по поводу колоректального рака // Общая реаниматология. 2017. № 4 (14). C. 38-45.

3. Жихарев В.А., Бостанова А.М., Бушуев А.С., Корячкин В.А., Порханов В. А. Внутривенная инфузия лидокаина в хирургии трахеи // Новости хирургии. 2021. № 2 (29). C. 198-206.

4. Жихарев В. А., Бушуев А.С., Шолин И.Ю., Корячкин В.А. Эффективность внутривенной инфузии лидокаина после видеоассистированных торакоскопических лобэктомий // Региональная анестезия и лечение острой боли. 2018. № 3 (12). C. 160-166.

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году// М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

6. Козлов И.А. Профилактика осложнений, обусловленных ишемией-реперфузией миокарда , при экстракардиальных оперативных вмешательствах // Бюллетень сибирской медицины. 2016. № 3 (15). C. 102-119.

7. Козлов И.А., Овезов А.М., Петровская Э.Л. Периоперационные повреждение миокарда и сердечная недостаточность в некардиальной хирургии (обзор). Часть1. Этиопатогенез и прогнозирование периоперационных кардиальных осложнений // Общая реаниматология. 2019. № 2 (15). C. 53-78.

8. Мясникова В.В., Карахалис Н.Б., Мусаева Т.С., Заболотских И.Б. Ведение пациентов с тахиаритмиями в периоперационном периоде при внесердечных

хирургических вмешательствах // Вестник интенсивной терапии. 2017. (1). C. 3856.

9. Самойленко В.В. Шевченко О.П. Бурцев В.И. Применение бета-блокаторов в периоперационном периоде: насколько убедительны доказательства? // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013. № 4 (9). C. 420-426.

10. Соколов Д. А., Любошевский, П.А., Староверов, И. Н., Козлов, И. А. Постгоспитальные сердечно-сосудистые осложнения у больных, перенесших некардиохирургические операции // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021. № 4 (18). C. 62-72.

11. Хмелевский Я. М., Дербугов В.Н., Худяков П.А., Полуэктова М.В. Применение фосфокреатина в качестве средства метаболической кардиотропной защиты в периоперационном периоде у больных старшей возрастной группы // материалы XIV съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. 2014. С.333-334.

12. Хороненко В. Э. Операционно-анестезиологический риск и пути его снижения у гериатрического контингента онкологических больных с тяжелыми сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями // автореферат диссертационной работы на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.37/ Хороненко В.Э. - Москва, 2009. - 47с.

13. Хороненко В.Э., Алексин А.А., Шеметова М.М. Способ профилактики фибрилляции предсердий при открытых оперативных вмешательствах на легких по поводу онкологического заболевания. - патент на изобретение RU2574187C1. 2016.

14. Хороненко В. Э., Мандрыка Е. А., Баскаков Д. С., Суворин П.А. Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2019. (1). C. 14-22.

15. Хороненко В. Э., Осипова Н. А. Анестезиологические проблемы ведения гериатрических пациентов с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией в онкохирургии // Российский онкологический журнал. 2008. (4). C. 46-49.

16. Шеметова М. М., Хороненко В. Э. Проблема периоперационного ведения

пациентов с высоким риском развития аритмий сердца в онкохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2012. (2). C. 78-81.

17. Яворовский А. Г. Дисфункция миокарда и синдром низкого сердечного выброса в коронарной хирургии. Анестезиологические проблемы. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.37/ Яворовский А.Г. - Москва, 2005. - 45с.

18. Яворовский А. Г., Попов А. М., Ногтев П. В. Кардиопротекция с использованием экзогенного фосфокреатина при общехирургических операциях и критических состояниях. Обзор литературы // Вестник интенсивной терапии им.А.И.Салтанова 2020. № 3 (2020). C. 56-65.

19. Abbott T.E.F., Pearse R.M. Archbold R.A. и др. A prospective international multicentre cohort study of intraoperative heart rate and systolic blood pressure and myocardial injury after noncardiac surgery: Results of the VISION study // Anesthesia and Analgesia. 2018. № 6 (126). C. 1936-1945.

20. ACS, NSQIP NSQIP surgical Risk Calculator [Электронный ресурс]. URL: https://riskcalculator.facs.org/RiskCalculator/.

21. Amar D. Cardiac arrhythmias // Chest Surg Clin N Am. 1998. № 3 (8). C. 479-93

22. Boersma E., Kertai M.D., Schouten О.и др. Perioperative cardiovascular mortality in noncardiac surgery : Validation of the Lee cardiac risk index // The American Journal of Medicine 2005. № 118. с. 1134-1141.

23. Botto F., Alonso-Coello P., Chan M. T. V Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: a large, international, prospective cohort study establishing diagnostic criteria, characteristics, predictors, and 30-day outcomes // Anesthesiology. 2014. № 120(3). C. 564-78.

24. Breslow M J, Parker S D, Frank S M и др. Determinants of catecholamine and cortisol responses to lower extremity revascularization. The PIRAT Study Group. // Anesthesiology. 1993. № 6 (79). C. 1202-1209.

25. Brunelli A., Varela G., Salati M. и др. Recalibration of the Revised Cardiac Risk Index in Lung Resection Candidates // The Annals of Thoracic Surgery. 2010. № 1 (90). C. 199-203.

26. Cafiero M., Strumia E., Pirone S. h gp. Efficacy of creatine phosphate in patients with heart failure. Cardiosonographic evaluation after acute and long-term treatment // Clinica Terapeutica. 1994. № 4 (144). C. 321-328.

27. Chan M.T.V., Wang C. Y., Seet E. h gp. Postoperative vascular complications in unrecognised Obstructive Sleep apnoea (POSA) study protocol: An observational cohort study in moderate-to-high risk patients undergoing non-cardiac surgery // BMJ Open. 2014. № 1 (4). C. 1-6.

28. Chesnaye N. C., Szummer K., Barany P. h gp. Association Between Renal Function and Troponin T Over Time in Stable Chronic Kidney Disease Patients // Journal of the American Heart Association. 2019. № 21 (8).

29. Cohn S. L., Fernandez Ros N. Comparison of 4 Cardiac Risk Calculators in Predicting Postoperative Cardiac Complications After Noncardiac Operations. // The American journal of cardiology. 2018. № 1 (121). C. 125-130.

30. Decker K. De, Jorens P. G., Schil P. Van Cardiac complications after noncardiac thoracic surgery: an evidence-based current review // The Annals of Thoracic Surgery. 2003. № 4 (75). C. 1340-1348.

31.Del Franco A., Ambrosio G., Baroncelli L. h gp. Creatine deficiency and heart failure. // Heart failure reviews. 2022. № 5 (27). C. 1605-1616.

32. Dentali F., Malato A., Ageno W. h gp. Incidence of venous thromboembolism in patients undergoing thoracotomy for lung cancer. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2008. № 3 (135). C. 705-706.

33. Detsky A.S., Abrams H.B., McLaughlin J.R. h gp. Predicting cardiac complications in patients undergoing non-cardiac surgery // J Gen Intern Med. 1986. 1986. № 4 (1). C. 1986.

34. Devereaux P. J., Sessler D. I. Cardiac Complications in Patients Undergoing Major Noncardiac Surgery // New England Journal of Medicine. 2015. № 23 (373). C. 22582269.

35. Devereaux P.J., Biccard B.M., Sigamani A., Xavier D., Chan M.T.V., Srinathan S.K., Walsh M., Abraham V., Pearse R., Wang C.Y. h gp. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality

Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. // JAMA. 2017. (317(16)). C. 16421651.

36. Drosatos K., Lymperopoulos A., Kennel P.J. h gp. Pathophysiology of Sepsis-Related Cardiac Dysfunction: Driven by Inflammation, Energy Mismanagement, or Both? // Current Heart Failure Reports. 2015. № 2 (12). C. 130-140.

37. Du X., Liang F., Zhao X. Effects of phosphocreatine on plasma brain natriuretic peptide level in elderly patients with chronic congestive heart failure. // Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University. 2009. № 1 (29). C. 154155,159.

38. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P. h gp. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery // Canadian Journal of Cardiology. 2017. № 1 (33). C.17-32.

39. 2014 ESC / ESA Guidelines on non-cardiac surgery : cardiovascular assessment and management // European Heart Journal. 2014. № 35, c. 2383-2431

40. Felker G. M., Hasselblad V., Wilson Tang W. H. h gp. Troponin i in acute decompensated heart failure: Insights from the ASCEND-HF study // European Journal of Heart Failure. 2012. № 11 (14). C. 1257-1264.

41. Ferraro S., Codella C., Palumbo F. h gp. Hemodynamic effects of creatine phosphate in patients with congestive heart failure: A double-blind comparison trial versus placebo // Clinical Cardiology. 1996. № 9 (19). C. 699-703.

42. Fish-Trotter H., Ferguson J. F., Patel N. h gp. Inflammation and Circulating Natriuretic Peptide Levels. // Circulation. Heart failure. 2020. № 7 (13). C. e006570.

43. Fisher B. W., Majumdar S. R., McAlister F. A. Predicting pulmonary complications after nonthoracic surgery: A systematic review of blinded studies // American Journal of Medicine. 2002. № 3 (112). C. 219-225.

44. Ford M. K., Beattie W. S., Wijeysundera D. N. Systematic Review: Prediction of Perioperative Cardiac Complications and Mortality by the Revised Cardiac Risk Index // Annals of Internal Medicine. 2010. № 1 c.:26-35.

45. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study

2019 (GBD 2019) Results. Seattle, United States: Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) 2021. DALYS (Disability-Adjusted Life Years) - Cardiovascular diseases // Institute for Health Metrics and Evaluation.

46. Goldman L. Assessment of perioperative cardiac risk // New England Journal of Medecine. 1994. № 10 (330). C. 707-709.

47. Goldman, L., Caldera D. L., Nussbaum S. R. h gp. Multifactorial Index of Cardiac Risk in Noncardiac Surgical Procedures. // New England Journal of Medecine. 1977. №297. c. 845-850.

48. Grobben R. B., Van Waes J. A.R., Leiner T. h gp. Unexpected cardiac computed tomography findings in patients with postoperative myocardial injury // Anesthesia and Analgesia. 2018. № 5 (126). C. 1462-1468.

49. Gupta P. K., Gupta H., Sundaram A. h gp. Development and validation of a risk calculator for prediction of cardiac risk after surgery. // Circulation. 2011. № 4 (124). C.381-387.

50. Hall C. NT-ProBNP: the mechanism behind the marker. // Journal of cardiac failure. 2005. № 5 Suppl (11). C. S81-3.

51. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. h gp. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. // European heart journal. 2022. № 39 (43). C. 3826-3924.

52. Harada M., Saito Y., Kuwahara K. h gp. Interaction of myocytes and nonmyocytes is necessary for mechanical stretch to induce ANP/BNP production in cardiocyte culture. // Journal of cardiovascular pharmacology. 1998. (31 Suppl 1). C. S357-9.

53. Herrington C. S., Shumway S. J. Myocardial ischemia and infarction postthoracotomy. // Chest surgery clinics of North America. 1998. № 3 (8). C. 495-502, vii.

54. Horjus D.L., Oudman I., van Montfrans G.A., Brewster L.M. Creatine and creatine analogues in hypertension and cardiovascular disease // Cochrane Database Syst Rev. 2011. № 11.

55. Januzzi J. L. Jr, Mahler S. A., Christenson R. H. h gp. Recommendations for Institutions Transitioning to High-Sensitivity Troponin Testing: JACC Scientific

Expert Panel. // Journal of the American College of Cardiology. 2019. № 9 (73). C. 1059-1077.

56. Januzzi J. L. Jr, Sakhuja R., O'donoghue M. h gp. Utility of amino-terminal probrain natriuretic peptide testing for prediction of 1-year mortality in patients with dyspnea treated in the emergency department. // Archives of internal medicine. 2006. № 3 (166). C. 315-320.

57. Joolharzadeh P., Rodriguez M., Zaghlol R. h gp. Recent Advances in Serum Biomarkers for Risk Stratification and Patient Management in Cardio-Oncology. // Current cardiology reports. 2023. № 3 (25). C. 133-146.

58. Katrukha I. A. Human cardiac troponin complex. Structure and functions. // Biochemistry. Biokhimiia. 2013. № 13 (78). C. 1447-1465.

59. King F. G., Addetia A. M., Peters S. D. h gp. Prophylactic lidocaine for postoperative coronary artery bypass patients, a double-blind, randomized trial. // Canadian journal of anaesthesia = Journal canadien d'anesthesie. 1990. № 3 (37). C. 363-368.

60. von Knorring J., Lepantalo M., Lindgren L., Lindfors O. h gp. Cardiac arrhythmias and myocardial ischemia after thoracotomy for lung cancer // The Annals of Thoracic Surgery. 1992. T. 53. № 4. C. 642-647.

61. Landoni G., Zangrillo A., Lomivorotov V. V., Likhvantsev V. h gp. Cardiac protection with phosphocreatine: a meta-analysis f // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 2016. (23). C. 637-647.

62. Lange R. A. Coronary angiography is not picture perfect for determining perioperative MI pathophysiology // Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2012. № 5 (80). C. 777-778.

63. Lawrence V., Cornell J., Smetana G. Strategies to reduce postoperative pulmonary complications after noncardiothoracic surgery: Systematic review for the American College of Physicians. // Ann Intern Med. 2006. (144). C. 596-608.

64 Lee E. H., Lee H. M., Chung C. H. h gp. Impact of intravenous lidocaine on myocardial injury after off-pump coronary artery surgery // British Journal of Anaesthesia. 2011. 106 (4): C. 487-93.

65. Lee T. H., Marcantonio E. R., Mangione C. M. h gp. Derivation and Prospective Validation of a Simple Index for Prediction of Cardiac Risk of Major Noncardiac Surgery // Circulation. 1999. C. 1043-1050.

66. Lucreziotti S., Carletti F., Santaguida G., Fiorentini C. h gp. Myocardial infarction in major noncardiac surgery: Epidemiology, pathophysiology and prevention. // Heart international. 2006. № 2 (2). C. 82.

67. Lygate C. A., Fischer A., Sebag-Montefiore L. h gp. The creatine kinase energy transport system in the failing mouse heart // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2007. № 6 (42). C. 1129-1136.

68. Magga J., Vuolteenaho O., Tokola H. h gp. B-type natriuretic peptide: a myocyte-specific marker for characterizing load-induced alterations in cardiac gene expression. // Annals of medicine. 1998. (30 Suppl 1). C. 39-45.

69. Mahdy A. M., Galley H. F., Abdel-Wahed M. A. h gp. Differential modulation of interleukin-6 and interleukin-10 by diclofenac in patients undergoing major surgery. // British journal of anaesthesia. 2002. № 6 (88). C. 797-802.

70. Mair J., Lindahl B., Hammarsten O. h gp. How is cardiac troponin released from injured myocardium? // European heart journal. Acute cardiovascular care. 2018. № 6 (7). C. 553-560.

71. Marin J. M., Agusti A., Villar I. h gp. Association Between Treated and Untreated Obstructive Sleep Apnea and Risk of Hypertension // JAMA. 2012. (May 23 307). C. 2169-2176.

72. Masson S., Latini R., Anand I. S. h gp. Prognostic value of changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide in Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial). // Journal of the American College of Cardiology. 2008. № 12 (52). C. 997-1003.

73. Naghavi M., Abajobir A. A., Abbafati C. h gp. Global, regional, and national age-sex specifc mortality for 264 causes of death, 1980-2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // The Lancet. 2017. № 10100 (390). C. 11511210.

74. Nakahara K., Ohno K., Hashimoto J. h gp. Prediction of postoperative respiratory failure in patients undergoing lung resection for lung cancer. // The Annals of thoracic

surgery. 1988. № 5 (46). C. 549-552.

75. Nelson M. T., Spencer C. C., Thompson A. 2014 ACC / AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery 2014. № 22 (64).

76. Neustein S. M., Kahn P., Krellenstein D. J. h gp. Incidence of arrhythmias after thoracic surgery: thoracotomy versus video-assisted thoracoscopy // J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998. (Dec 12 (6)). C. 659-661.

77. Okamoto R., Ali Y., Hashizume R. h gp. BNP as a Major Player in the Heart-Kidney Connection. // International journal of molecular sciences. 2019. № 14 (20).

78. Patel M. S., Carson J. L. Anemia in the Preoperative Patient // Med Clin North Am. 2009. (93 (5)). C. 1095-1104.

79. Aldo P., Marinucci T., Ricci B., h gp. Predictors of respiratory failure after thoracic surgery: a retrospective cohort study with comparison between lobar and sub-lobar resection. // The Journal of international medical research. 2022. № 6 (50). C. 1-8.

80. Pipanmekaporn T., Bunchungmongkol N., Punjasawadwong Y. h gp. A risk score for predicting respiratory complications after thoracic surgery // Asian Cardiovascular and Thoracic Annals. 2019. № 4 (27). C. 278-287.

81. Puelacher C., Lurati-buse G., Dang M. h gp. Perioperative myocardial infarction / injury after noncardiac surgery // Swiss Med Wkly. 2015;145w14219.

82. Rinne T., Kaukinen S. Does lidocaine protect the heart during coronary revascularisation? // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 1998. № 8 (42). C. 936-940.

83. Rock P., Rich P. B. Postoperative pulmonary complications. // Current opinion in anaesthesiology. 2003. № 2 (16). C. 123-131.

84. Ruetzler K., Smilowitz N. R., Berger J. S. h gp. Diagnosis and Management of Patients With Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: A Scientific Statement From the American Heart Association // Circulation. 2021. № 19 (144). C. e287-e305.

85. Sellers D., Srinivas C., Djaiani G. Cardiovascular complications after non-cardiac surgery // Anaesthesia. 2018. (73). C. 34-42.

86. Sengupta S. Post-operative pulmonary complications after thoracotomy. // Indian journal of anaesthesia. 2015. № 9 (59). C. 618-626.

87. Shen L., Yang X., Ding W. h gp. A comparison of the cardioprotective effect of esmolol, dexmedetomidine and lidocaine in elderly patients undergoing noncardiac surgery // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2019. № 7 (12). C.9259-9267.

88. Shen W., Spindler M., Higgins M. A. h gp. The fall in creatine levels and creatine kinase isozyme changes in the failing heart are reversible: Complex post-transcriptional regulation of the components of the CK system // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2005. № 3 (39). C. 537-544.

89. Shoemaker W. C., Appel P. L., Kram H. B. Tissue oxygen debt as a determinant of lethal and nonlethal postoperative organ failure. // Critical care medicine. 1988. № 11 (16). C. 1117-1120.

90. Slinger P. Post-pneumonectomy pulmonary edema: is anesthesia to blame? // Current opinion in anaesthesiology. 1999. № 1 (12). C. 49-54.

91. Smilowitz N. R., Gupta N., Guo Y. h gp. Perioperative acute myocardial infarction associated with non-cardiac surgery. // European heart journal. 2017. № 31 (38). C. 2409-2417.

92. Smilowitz N .R., Gupta N., Guo Y. h gp. Trends in Cardiovascular Risk Factor and Disease Prevalence in Patients Undergoing Non-Cardiac Surgery // Heart. 2018. (July 104 (). C. 1180-1186.

93. Strumia E., Pelliccia F., D'Ambrosio G. Creatine phosphate: Pharmacological and clinical perspectives // Advances in Therapy. 2012. № 2 (29). C. 99-123.

94. Sun Y., Li T., Wang N. h gp. Perioperative systemic lidocaine for postoperative analgesia and recovery after abdominal surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Diseases of the colon and rectum. 2012. № 11 (55). C. 1183-1194.

95. Sunamori M., Okamura T., Amano J. h gp. Myocardial protection by lidocaine hydrochloride in aorto-coronary bypass surgery. // The Japanese journal of surgery. 1982. № 2 (12). C. 93-97.

96. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. h gp. Third universal definition of myocardial infarction // Journal of the American College of Cardiology. 2012. № 16 (60). C. 15811598.

97. Tokola H., Hautala N., Marttila M. и др. Mechanical load-induced alterations in B-type natriuretic peptide gene expression. // Canadian journal of physiology and pharmacology. 2001. № 8 (79). C. 646-653.

98. Turan A., Cohen B., Rivas E. и др. Association between postoperative haemoglobin and myocardial injury after noncardiac surgery: a retrospective cohort analysis // British Journal of Anaesthesia. 2021. № 1 (126). C. 94-101.

99. Turan A., Rivas E., Devereaux P. J. и др. Association between postoperative haemoglobin concentrations and composite of non-fatal myocardial infarction and all-cause mortality in noncardiac surgical patients: post hoc analysis of the POISE-2 trial // British Journal of Anaesthesia. 2021. № 1 (126). C. 87-93.

100. Witthaut R., Busch C., Fraunberger P. и др. Plasma atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are increased in septic shock: impact of interleukin-6 and sepsis-associated left ventricular dysfunction. // Intensive care medicine. 2003. № 10 (29). C. 1696-1702.

101. Writing Committee for the VISION Study Investigators Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery [Электронный ресурс] URL:http://j ama.j amanetwork.com/pdfaccess.ashx?url=/data/j ournals/j ama/93 6191.

102. Wyss M., Kaddurah-Daouk R. Creatine and Creatinine Metabolism // Physiological reviews. 2000. № 3 (80). C. 1107-1213.