Адренергические и NO-зависимые механизмы регуляции кровотока желудка у крыс и их роль в устойчивости к повреждающему воздействию стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Семячкин-Глушковский, Игорь Александрович

• Семячкин-Глушковский, Игорь Александрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Семячкин-Глушковский, Игорь Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

Перечень сокращений

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Роль стресса в нарушениях работы желудочно-кишечного тракта

1.2 Нейрогуморальные факторы регуляции микроциркуляции органов желудочно-кишечного тракта при разных состояниях организма

1.3 Роль оксида азота в механизмах устойчивости желудочно-кишечного тракта к стрессу

Глава II Материалы и методы исследований

Глава III Результаты исследований

3.1 Изучение влияния хронического стресса на уровень артериального давления и состояние тканей желудка

3.2 Изучение эффектов адренергических влияний на микроциркуляцию слизистой желудка в норме и при тяжелом стрессе

3.2.1 Эффекты адреналина на микроциркуляцию слизистой желудка в норме и при тяжелом стрессе

3.2.2 Влияние фармакологической модуляции активности Рг-адренорецепторов на перфузию слизистого слоя желудка у здоровых и и у крыс после тяжелого стресса

3.2.3 Исследование изменений прессорных эффектов адренергических влияний на микроциркуляцию слизистой желудка под влиянием тяжелого стресса

3.3 Изучение активности системы генерации оксида азота в норме и в условиях тяжелого стресса

3.3.1 Содержание оксида азота в слизистом слое желудка и в крови при действии тяжелого стресса. Влияние блокады КдтФ-каналов на показатель микроциркуляции в слизистой желудка в этих условиях

3.3.2 Эффекты блокады эндотелиальной и индуцибельной ЫО-синтаз на микроциркуляцию слизистого слоя желудка у крыс в покое и при тяжелом стрессе

3.3.3 Идентификация индуцибельной №Э-синтазы в тканях желудка в норме и при тяжелом стрессе у крыс

3.3.4 Влияние длительного введения преднизолона на состояние тканей желудка, а также продукцию оксида азота в крови и тканях органа

Глава IV Обсуждение результатов исследования

Выводы

Список использованных источников

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

€N08 - эндотелиальная нитрооксидсинтаза

¡N08 - индуцибельная нитрооксидсинтаза

N0 - оксид азота

1С - калиевые каналы

Катф - АТФ-зависимые калиевые каналы

Кса2+ - кальций-зависимые каналы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адренергические и NO-зависимые механизмы регуляции кровотока желудка у крыс и их роль в устойчивости к повреждающему воздействию стресса»

ВВЕДЕНИЕ

Стресс рассматривается как ведущая причина нарушения работы желудочно-кишечного тракта и развития пептических язв (Spirit, 2000; Schilling, 2000; Duerksen, 2003; Бутов, 2003). Во многих клинических и экспериментальных работах показано, что длительные эмоциональные переживания человека сопровождаются нарушением барьерной функции слизистого слоя гастродуоденальной зоны, что провоцирует развитие язв в желудке и двенадцатиперстной кишке (McKernan, 2009; Brzozowska, 2009; Kato, 2010; Zhang, 2012). К примеру, в Японии в г. Ханшин-Авадзи после сильного землетрясения в 1995 году были зарегистрированы массовые случаи язвенных геморрагий (Аоуаша, 1998). Однако, несмотря на интенсивные исследования в этой области, до сих пор остается неясным, каким образом стресс оказывает повреждающие эффекты на стенки ЖКТ и его функционирование в целом. Однако, несмотря на интенсивные исследования в этой области до сих пор остается неясным, играет ли стресс потенцирующую роль в язвообразовании или только усугубляет уже текущие патологические процессы? Малоизученными остаются механизмы стресс-индуцированного язвообразования и развития язвенного кровотечения.

Микроциркуляция слизистой желудка наиболее подвержена воздействию стресса (Spirt, 2003; Duerksen, 2003; Тимербулатова, 2006). За последние 15 лет в научной литературе появилось достаточно много сведений свидетельствующих о диагностической ценности оценки изменений в микроциркуляции слизистой желудка для прогноза течения язвенной болезни (Klarke, 2002, Тимербулатова, 2006; Павлов, 2011; Pavlov, 2011).

Одной из причин нарушения микроциркуляции слизистого слоя желудка при формировании стресс-индуцированных язв может быть развитие артериальной гипертензии в этих условиях. Известно, что

хронические стрессы провоцируют устойчивое повышение уровня артериального давления (АД), что в свою очередь отражается на трофики и кровоснабжении всех тканей организма (Kaplan, 1993; Bosma, 1998; Theoreil, 1998; Steptoe, 1999; Light, 2000; Matthews, 2002; Ming, 2004; Dimsdale, 2008; Kanel, 2008). Эпидемиологические исследования свидетельствуют о частой встречаемости язвенной болезни у лиц с хронически высоким уровнем АД (Sonnenberg, 1988; Смирнов, 1990). В научных открытиях последних лет показано, что в основе развития различных стресс-индуцированных заболеваний, включая сосудистые болезни и гастродуоденальные язвы, лежат одни и те же молекулярные механизмы дезадаптации, в частности, нарушение синтеза ßl-аррестина (Нага, 2011).

Адренергическая система играет ключевую роль в регуляции кровотока различных органов, включая ЖКТ (Покровский, 2004). При этом, процессы как адаптации к воздействию стресса, так и дезадаптации при чрезмерных негативных влияниях реализуются в значительной степени за счет изменений в активности нейрональных и гуморальных звеньев адренергической регуляции гомеостаза (Семячкина-Глушковская, 2002; Якушева, 2002; Семенова, 2005; Леонтьев, 2005; Игошева, 2009).

Следует отметить, что работ посвященных изучению вклада адренергических механизмов в развитие стресс-индуцированных нарушений работы ЖКТ крайне мало, научные публикации в этой области ограничиваются в основном 80-ми годами (Mine, 1983; Ray, 1987), что делает актуальным проведение детальных исследований, направленных на решение указанной проблемы.

Последние два десятилетия ознаменовались чередой важных

открытий в области изучения биологической роли оксида азота (NO) в

регуляции тонуса сосудов и микроциркуляции различных тканей

организма (Lin, 2006; Levy, 2009; Buerk, 2011; Totzeck, 2012). При этом во

многих работах показана функциональная взаимосвязь между

адренергическими влияниями на кровоток различных тканей и активацией

6

системы генерации N0 (Wang 1995; Koumi, 1995; Dawes, 1997; Semyachkina-Glushkovskaya, 2010). Данные о роли NO в регуляции микроциркуляции слизистого слоя желудка неоднозначны. В одних экспериментах указывается, что N0 улучшает кровоток в желудке и повышает устойчивость к стрессу и развитию гастродуоденальных язв (Brzozowski, 2000, Ma, 2000; Konturek, 2006). В других работах, напротив, описывается, что высокая продукция NO сопровождает развитие геморрагического стресса (Szabo 1999; Hierholzer, 2002; Collins, 2003, Musser, 2004; Semaychina-Glushkovskaya, 2012). Существуют три изоформы фермента, синтезирующего NO - нейрональная «NOS, преимущественно локализованная в центральной нервной системе, эндотелиальная eNOS, расположенная в эндотелии сосудов и индуцибельная /NOS, которую обозначают как макрофагальную NOS, однако, показана ее топография и в клетках различных тканей, включая ЖКТ (Szabo, 1999). Какая из NO-синтаз принимает участие в регуляции микроциркуляции желудка в норме и, особенно, при стрессе, на сегодняшний день не существует точных данных.

Нерешенность проблемы относительно вопроса о том, как изменяются механизмы регуляции кровотока желудка при повреждающем воздействии стресса, определили цель и задачи наших исследований.

Цель исследования - изучить адренергические и NO-зависимые механизмы регуляции кровотока желудка у крыс и их роль в устойчивости к повреждающему воздействию стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние слизистой желудка и изменения в уровне артериального давления в условиях длительного воздействия социального стресса;

2. Исследовать состояние стенок желудка при сочетанном воздействии хронического и кратковременного острого стрессов;

3. Оценить роль адренергических механизмов вазорелаксации и вазоконстрикции в регуляции микроциркуляции слизистого слоя желудка у крыс при воздействии тяжелого стресса с применением фармакологической модуляции функции неиннервируемых (З2-, постсинаптичексих ai-, пресинаптических аг-адренорецепторов и процесса выброса нейромедиатора в синаптическую щель в адренергических нейронах;

4. Изучить роль оксида азота в регуляции кровотока желудка и его устойчивости к повреждающему действию стресса на основе определения содержания оксида азота в крови и тканях желудка, анализе эффектов блокады eNOS и /NOS на микроциркуляцию слизистого слоя желудка и иммугистохимической идентификации /NOS в тканях органа, а также исследования модулирующих эффектов глюкокортикоидов по отношению к активности системы генерации оксида азота.

Научная новизна

Впервые в опытах на крысах с применением разработанной оригинальной модели социального стресса было показано, что длительное проживание крыс в условиях повышенной популяционной плотности сопровождается нарушениями системного кровотока, что приводит к устойчивому повышению уровня артериального давления. На фоне стресс-индуцированной артериальной гипертензии развивается нарушение микроциркуляции желудка, что лежит в основе снижения устойчивости к воздействию дополнительных кратковременных стрессов и появлению язв в желудке, а также кровотечения из них при сочетании хронического и острого стрессов. Впервые были выявлены адренергические механизмы регуляции микроциркуляции желудка в норме и при стрессе. Было показано, что сосудистые эффекты адреналина проявляются по-разному в зависимости от исходного состояния организма. В норме адреналин оказывает вазоконстрикторные эффекты, подавляя микроциркуляцию желудка. В условиях тяжелого стресса, приводящего к развитию язв в данном органе, преобладают вазодилатирующие эффекты адреналина на фоне сохранения активности механизмов его прессорных влияний. Впервые было установлено, что проявление вазодилатирующих эффектов адреналина на сосуды желудка при тяжелом стрессе обусловлены повышением в этих условиях чувствительности [Зг-адренорецепторов и активности факторов Рг-адренозависимой вазорелаксации - NO и КдтФ-каналов. Впервые были изучены NO-зависимые механизмы регуляции микроциркуляции желудка в условиях нормы и при снижении адаптивных и резервных возможностей организма. В норме NO-зависимые влияния на кровоток желудка реализуется за счет активности eNOS. При тяжелом стрессе, вызывающим язвенные кровотечения, существенно повышается активность /NOS, что сопровождается резким повышением продукции N0 и снижением чувствительности сосудов желудка к

вазоконстрикторам. Впервые была выявлена роль глюкокортикоидов в регуляции активности системы генерации N0 на уровне желудка. В опытах с введением преднизолона были обнаружены их стимулирующие эффекты по отношению к продукции N0. В этих экспериментах было доказано, что чрезмерное повышение активности системы генерации N0 глюкокортикоидами лежит в основе проявления их токсического воздействия на организм при длительном воздействии и является одной из причин их ульцерогенных эффектов.

Научно-практическая значимость работы

Результаты исследования, представленные в диссертационной работе, существенно расширяют научные представления о том, как влияют длительные повседневные хронические стрессы на устойчивость к формированию язв желудка и кровотечения из них, а также раскрывают адренергические и NO-зависимые механизмы, лежащие в основе нарушения системного кровотока и микроциркуляции желудка в этих условиях. На модели стресс-индуцированных язвенных геморрагий у крыс было выявлено, что у здоровых особей адреналин вызывает сужение, а у животных с язвенным кровотечением - расширение сосудов слизистого слоя желудка. Нами было показано, что атипичные эффекты адреналина при стресс-индуцированных язвенных геморрагиях связаны с преобладанием его Р2-адренозависимых механизмов вазорелаксации над прессорными эффектами. Поскольку адреналин входит в состав препаратов, используемых с целью купирования язвенного кровотечения при гастроскопии, результаты, указывающие на его дилатирующие эффекты при указанном состоянии, имеют важное практическое значение. Содержание N0 в тканях желудка и крови существенно увеличивается при развитии язвенного кровотечения, что связано с активацией /NOS, отражающей течение воспалительных процессов. Мониторинг содержания NO в тканях желудка и крови может иметь важное прогностическое значение, указывающее на риск рецидива язвенного кровотечения.

Разработанная экспериментальная модель стресс-индуцированного язвообразования и развития язвенного кровотечения расширяет исследовательские возможности, позволяя изучать все этапы формирования указанных состояний и может быть использована для дальнейших более детальных исследований механизмов ульцерогенеза и роли стресса в этих процессах.

Положения, выносимые на защиту

1. В условиях хронического стресса устойчивое повышение артериального давления сопровождается нарушениями микроциркуляции желудка, что лежит в основе снижения устойчивости к повреждающему воздействию стресса и приводит к язвообразованию.

2. В основе нарушения микроциркуляции желудка при повреждающем воздействии стресса лежит повышение активности адренергических механизмов вазорелаксации и продукции оксида азота за счет активации /N08 на фоне снижения чувствительности сосудов микроциркуляторного русла органа к вазоконстрикторам;

3. Стимулирующие эффекты глюкокортикоидов в отношении активности системы генерации оксида азота являются одним из механизмов повреждающего воздействия стресса на желудок у крыс.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены на ежегодных европейских конгрессах по гастроэнтерологии (Швеция, Стокгольм 2011 г.; Амстердам, Нидерланды, 2012 г.); на III международной конференции по защите здоровья (Сингапур, 2012 г.); на международной школе по гастроэнтерологии (Сегед, Венгрия, 2012 г.); на международной конференции по фотонике (Саратов, Россия, 2012 г.); на международной конференции "Молодежь в медицине будущего" (Одесса, Украина, 2012, 2013 гг.), на II международной конференции "Свободные радикалы, антиоксиданты и старение" (Астрахань, Россия, 2011 г.), на 6-й международной конференции по фотонике и оптической электронике (Вухан, Китай, 2013 г.). Материалы диссертации докладывались и обсуждались на открытом заседании кафедры физиологии человека и животных федерального образовательного учреждения высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского".

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Общий объем диссертации 129 страницы с 23 рисунками и 9 таблицами. Список цитированной литературы включает 249 источников, в том числе 38 отечественных и 211 иностранных.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 28 научных работы, в том числе рекомендованных ВАК РФ - 10, 1 монография, 3 патента РФ на изобретения.

Декларация личного участия автора.

Экспериментальные исследования выполнялись автором лично, либо при его непосредственном участии в коллективных работах. Гранты ФЦП: государственный контракт № 11.519.11.2035, программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы" (мероприятие 1.9-1 очередь); государственный контракт №С-1063Р, программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 20092013 годы" мероприятие 1.2 "Проведение научных исследований научными группами под руководством кандидатов наук", направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий"; соглашения 14.В37.21.0216 и 14.В37.21.0853, программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2012-2013 годы, мероприятие 1.2.1., естественные науки, очередь XXXIX и мероприятие 1.5, естественные науки, очередь XIX; грант РФФИ а-11-02-00560.

В совместных публикациях вклад автора составил 50-70%.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль стресса в нарушениях работы желудочно-кишечного тракта

Впервые взаимосвязь между тяжелым стрессом, вызванным сильным болевым синдромом при черепно-мозговых травмах, и развитием множественных эрозивных поражений желудка было описано в клинических работах Гарвеем Кушингом в 1932 году (Cushing, 1932). Спустя 4 года Селье опубликовал результаты исследований на крысах, в которых было описано развитие язв в желудке у животных в условиях тяжелого стресса - 30-и часовой иммобилизации (Selye, 1936). В 1970 году Сжая впервые проводит эндоскопические исследования у больных с массовыми ожогами кожи и отмечает развитие у них язвенных геморрагий (Czaja, 1970). Таким образом, в указанных исследованиях было продемонстрировано, что тяжелые стрессы сопровождаются резким снижением адаптивных и резервных возможностей организма, вызывая развитие язв в ЖКТ.

Термин стресса в развитии болезней ЖКТ был использован Лукосом в 1971 году, который ввел понятие стресс-индуцированного эрозивного синдрома. Впоследствии в научной литературе стали часто встречаться термины стресс-индуцированные эрозивные гастриты, язвы и язвенные геморрагии (Haglund, 1990; Goldin, 1996; Fennerty, 2002). В настоящее время эмоциональному стрессу отводят важную роль в нарушении работы ЖКТ, и в частности, в развитии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (Бутов, 2003; Spirit, 2000; Schilling, 2000; Duerksen, 2003; Robert, 2006; Ливзан, 2010; Mitsuru, 2011). Известно, что сильные эмоциональные переживания человека, приводящие к депрессии, зачастую сопровождаются нарушением барьерной функции слизистого слоя гастродуоденальной зоны, что провоцирует развитие язв в желудке и

двенадцатиперстной кишке (Murison, 2001; McKernan, 2009;

15

Brzozowska, 2009; Kato, 2010; Zhang, 2012). В ряде клинических и экспериментальных работ показано, что применение антидепрессантов оказывает гастропротективные эффекты, повышая устойчивость к развитию язв желудка (Gadek-Michalska, 1991; Suleyman, 2009; Mennigen, 2010; Abdel-Sater, 2012). Одним из противострессорных эффектов антидепрессантов является их способность увеличивать синтез антиоксидантов, таких как глютатион и супероксиддисмутаза, а также подавлять образование перекисей, малонового диальдегида и миелопероксидазы (Saxena, 2011), увеличивать активность системы генерации NO (Harty, 2004). Есть интересные данные, в которых показано, что после сильного землетрясения в Японии в городе Ханшин-Авадзи в 1995 году были зарегистрированы массовые случаи язвенных геморрагий у местных жителей (Aoyama, 1998). В исследованиях Chen (2008) показано, что около 16% случаев развития язвенного кровотечения связаны с воздействием психоэмоционального стресса. Считается, что стрессорные язвы зачастую протекают бессимптомно без каких-либо болевых ощущений, что отражает высокий процент смертности (50%-77%) при развитии стресс-индуцированных язвенных кровотечений и рецидива язвенных геморрагий (Wang, 2009).

Однако, если в отношении тяжелых стрессов, очевидно, что в критическом состоянии наблюдаются яркие патологические изменения в ЖКТ, то как влияют эмоциональные хронические стрессы в развитии болезней ЖКТ остается неясным. В значительной степени это связано с тем, что удовлетворительной модели на животных "стрессорных" болезней пока еще не создано. Их пытаются воспроизвести в эксперименте с известной долей приближенности. Например, для моделирования язвообразования традиционно используются на фоне стресса повреждающие агенты, такие как этанол (Guth, 1984; Ohya, 1989), соляная кислота (Shabo, 1986), едкий натрий (Obi, 2000), аспирин (Angelo, 2010) и другие.

В последнее время для индуцирования язвенного кровотечения часто используют сочетание стресса (голод и жажда) и прием больших доз индометацина (Маку, 2009). Связано это с высокой вероятностью развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки у людей, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, которые снижают синтез простагландинов и приводят к уменьшению синтеза слизи и бикарбонатов, являющихся основным защитным барьером слизистой оболочки желудка от агрессивных факторов желудочного сока. В свою очередь снижение синтеза простациклина и N0 неблагоприятно сказывается на микроциркуляции и создает дополнительный риск повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Изменение баланса защитных и агрессивных сред желудка приводит к формированию язв и развитию осложнений: кровотечений, перфорации, пенетрации (Ливзан, 2010).

Однако, указанная экспериментальная модель язвообразования позволяет изучать только патогенетические механизмы поражения желудочно-кишечного тракта при курсовом пероральном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и может быть использована ограниченно для изучения методов профилактики и лечения гастро- и энтеропатий, индуцированных приемом нестероидных противоспалительных лекарственных средств. Однако, процент язвообразования, индуцированных воздействием нестероидных препаратов составляет 10-15% от всех случаев развития данного заболевания (Ливзан, 2010). Кроме того, при данной модели не учитываются естественные причины, провоцирующие ульцерогенез. Уделяется внимание лишь внешним факторам - воздействию неспецифических противоспалительных лекарственных средств, применяемых для терапии состояний, несвязанных с язвообразованием.

Существует способ экспериментального моделирования стрессовых

язв у крыс, заключающийся в том, что животных за сутки лишают пищи и

воды (Шалимов, 1989). Голодное животное фиксируют жестко за лапки

17

спиной вниз в течение 12-14 часов при пониженной температуре окружающей среды (+5°С) и вводят в передние лапки игольчатые электроды, которые на протяжении 3 часов раздражают импульсами электротока от стимулятора при напряжении 5-10 В, частоте 50 Гц, продолжительность импульса 50 мс. Преимуществом указанного способа является использование стресса в качестве естественной пусковой причины язвообразования. Однако, данный способ подразумевает использование дополнительного болевого воздействия в виде электрической стимуляции животного, что искажает прямое патофизиологическое действие стресса, не позволяя оценить его непосредственную роль в ульцерогенезе. Кроме того, указанный способ требует предварительной подготовки животного для создания патологического фона для стимуляции секреции желудочного сока.

Другой часто используемой моделью стресс-индуцированного

язвообразования с целью тестирования противоязвенного эффекта

различных препаратов является способ экспериментального

моделирования острых язвенных геморрагий по Заводской, который

заключается в том, что животных за сутки до эксперимента лишают пищи

и за 48 часов до стрессорного воздействия содержат без воды

(Заводская, 1981). В течение 22-24 часов обезвоженных и голодных мышей

подвешивают корцангом за шейную кожную складку. Указанный способ

обеспечивает в короткие сроки развитие в 100% случаев развитие глубоких

и кровоточащих язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако,

несмотря на преимущества данного способа моделирования

язвообразования, в котором учитывается естественный пусковой фактор -

стресс, тем не менее, он имеет свои недостатки. Во-первых, животных

предварительно лишают пищи и воды, что стимулирует выделение

соляной кислоты и ее прямое повреждающее воздействие на слизистую

желудка на фоне общего истощения организма. Во-вторых, использование

тяжелого вида стресса в течение 24 часов, такого как обездвиживание

животного и причинение ему болевых ощущений в силу пережатия

18

кожной складки корцангом, позволяет лишь изучать механизмы стресс-индуцированного развития язвообразования, имеющих место среди человеческой популяции при тяжелых травмах и ожогах (Cushing, 1932; Czaja, 1974), т.е. при таких видах тяжелого стресса, которые могут провоцировать язвообразование в короткие сроки. Однако, в большинстве случаев ульцерогенез представляет собой хронический процесс, развивающейся на протяжении многих лет. Таким образом, указанный способ моделирования язвообразования не позволяет проследить начальные этапы формирования язвенных дефектов стенки желудка и двенадцатиперстной кишки, что ограничивает его научную ценность.

Негативное воздействие стресса на ЖКТ полифакторное, среди которых наиболее важную роль отводят повышению кислотности в желудке (Cook, 1996). Поддержание кислотности на уровне 3,5 pH у пациентов с язвой желудка способствует снижению риска развития язвенного кровотечения.

Хроническая повышенная кислотность в желудке сопровождается избыточным выделением пепсина, который также оказывает повреждающее воздействие на стенки органа в отсутствии пищи. В частности, при стресс-индуцированном язвенном кровотечении избыточное выделение пепсина тормозит процесс коагуляции за счет его лизирущих влияний на образующиеся тромбы (Fennerty, 2002).

Другим негативным проявлением стресс-индуцированного повышения кислотности является снижение защитной функции бикарбанатов по отношению к слизистому слою желудка. В норме ионы бикарбонатов нейтрализуют агрессивное воздействие соляной кислоты на стенки желудка (Synnerstad, 2001). В условиях стресса выделение бикарбанатов резко снижается, что отражается на подавлении их барьерной функции и снижении устойчивости слизистой желудка к воздействию соляной кислоты (Durham, 1991).

Сегодня считается общепризнанным, что нарушение кровотока желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из первых проявлений повреждающего воздействия стресса (Leung, 1994; Sato, 1995; Gyober, 1996; Капралов, 2007, 2011; Spirt, 2003; Duerksen, 2003; Тимербулатов, 2006).

В ряде клинических работ с применением допплеровского зондирования микроциркуляции слизистого слоя желудка у пациентов с пептическими язвами выявлены нарушения перфузии тканей во всех отделах органа (Коморовский, 1998; Даутов, 2000; Сабиров, 2002). Известно, что большинство морфологов рассматривает острые эрозии гастродуоденальной зоны как ишемический инфаркт слизистой оболочки, т.к. их развитию всегда предшествует гипоперфузия тканей желудка и двенадцатиперстной кишки (Столпман, 2005).

Установлено, что наиболее яркие патологические изменения в микроциркуляции слизистого слоя желудка отмечаются в крае язвы. При этом максимально страдают капилляры и венулы, которые являются наиболее лабильными и первыми реагируют на негативные факторы (Козлов, 1994; 1998 а,б; Тимербулатов, 2006).

Существует предположение, что гипоперфузия тканей желудка н двенадцатиперстной кишки при развитии пептических язв в значительной степени связаны с застойными явлениями в венозном звене кровообращения органов, что приводит к снижению кровотока и кислородно-питательной функции крови, в силу чего в местах язвообразования образуются некротические очаги, где развиваются воспалительные процессы с повышением синтеза цитокининов и простагландинов, которые снижают секрецию бикарбанотов и увеличивают проницаемость мембран клеток (Ritchie, 1981, 1991; Тимербулатов, 2006). Развитие гипоксии тканей сопровождается появлением свободных радикалов, которые оказывают повреждающие

влияния на мембраны клеток и токсические эффекты по отношению к внутриклеточным метаболическим процессам (Perry, 1986; Flynn, 1993).

В ранних клинических исследованиях было доказано, что гипоперфузия слизистого слоя желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциируются с низкой устойчивостью к негативным воздействиям стресса и повышением склонности к острым язвенным кровотечениям. В современных исследованиях подтверждена диагностическая ценность оценки изменений в микроциркуляции слизистой желудка для прогноза течения язвенной болезни (Тимербулатов, 2006; Капралов, 2007, 2011; Павлов, 2011; Pavlov, 2011: Semyachkina-Glushkovskaya, 2011, 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семячкин-Глушковский, Игорь Александрович, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Анищенко, Т.Г. Половые различия адренокортикальной чувствительности и устойчивости к цереброваскулярным повреждениям у крыс при сильном стрессе / Т.Г. Анищенко, Г.Е. Брилль, Т.П. Романова, Н.Б. Игошева // Бюл. Эксперим. Биол. Мед. -1992.-№10.-С. 351-353.

2. Арунин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.Л. Капулер, В.А. Исаков. - М.: Медицина, 1998. -С. 165-222.

3. Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных или иммобилизованных мышей / О.Д. Барнаулов, О.А. Маничева, Н.Ф. Комисаренко // Хим.-фарм. Журнал. - 1983. - №8. - С. 946-951.

4. Бутов, М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни / М.А. Бутов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№5.-С.23-27.

5. Ванин, А.Ф. Оксид азота - регулятор клеточного метаболизма / А.Ф. Ванин // Сорос, образоват. журн. - 2001. - Т.7, №11. - С.7-12.

6. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь // Избранные главы клинической гастро-энтерологии / под ред. Л.Б. Лазебника. М.: Анахарсис, 2005. -С. 82-112.

7. Васильев, Ю.В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helicobacter pilori / Ю.В. Васильев // Трудный пациент. - 2007. - №6-7. - С. 35-41.

8. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей / А.И. Волков // Гастроэнтерология Прил. к Consilium Medicum. -2006.-№11.-С.4-10.

9. Гельфанд, Б.Р. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях /

Б.Р. Гельфанд, А.Н. Мартынов, В.А. Гурьянов, О.С. Шипилова // Хирургия. Consilium medicum. - 2003. - Прил. 2. - С.16-20.

10. Гостищев, В.К. Антисекреторная терапия как составляющая часть консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев // Хирургия. - 2005. -№8. - С. 52-57.

11. Даутов, С.Б. Стимуляция регенерации и коррекция микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении язвенной болезни / С.Б. Даутов: дисс. д-ра мед. наук, Уфа, 2000, - 247 с.

12. Ефименко, Н.А. Микроциркуляция и способы её коррекции / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.К. Шишло. -1977. -№7.-С. 38-41.

13. Заводская, И.С. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий / Й.С. Заводская, Е.В. Морева. - JI.: Медицина, 1981. -212 с.

14. Зорькина, А.В. Способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника. / А.В. Зорькина, В.И. Инчина, Е.И. Ямашкина // Патент на изобретения РФ (RU2269161). - Офиц. Бюл. № 33. - 2004. - 130 с.

15. Игошева, Н.Б. Роль физиологических и средовых факторов в обеспечении половых различий в кардиоваскулярной чувствительности к стрессам человека и животных / Н.Б. Игошева дисс. на соис. степени док. биол. наук. - Саратов, 2009. - 297 с.

16. Капралов, С.В. Клиническое течение, прогнозирование и профилактика острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у больных старших возрастных групп / С.В.Капралов, Ю.Г. Шапкин // Хирургия. - 2011. - Т. 1. - № 4. -С. 953-957.

17. Карпюк, В.Б. Исследование активности NO-синтаз у пациентов с мозговыми кровотечениями / Карпюк В.Б. // Клин. лаб. диагнос. -2000.-№5.-С.16-19.

18. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Б.В. Шутка. - М.; СПб.: Наука, 1994. - 217с.

19. Козлов, В.И. Анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции методом лазерной доплеровской флуометрии /

B.И. Козлов, J1.B. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. -1998. -№4.-С. 89-101.

20. Козлов, В.И. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, В.В. Сидоров // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. - М., 1998. - С. 8-14.

21.Кокуева, О. В. Способ прогнозирования язвенного кровотечения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / О.В. Кокуева и др. / Патент РФ № 2199742. - 2003.

22. Коморовский, Ю.Т. Взаимосвязь кровотока и моторики желудка до и после хирургического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Ю.Т. Коморовский, А.А.Хлопарь // Хирургия. - 1988. - №3. -

C. 35-37.

23. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови/ Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова: Руководство для врачей. - М. "Лазма", 2005. - 142с.

24. Курыгин, A.A. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы / A.A. Курыгин, О.Н. Скрябин - СПб.: Изд-во BMA, 2004. - 370 с.

25. Леонтьев, Д.С. Половые особенности митохондриального метаболизма в условиях покоя и острого стресса / Д.С. Леонтьев дисс. на соис. степени канд. биол. наук. - Саратов, 2005. - 129 с.

26. Ливзан, М.А. Язвенная болезнь:современные подходы к диагностике и терапии / М.А. Ливзан, М.Б. Костенко // Лечащий врач. - 2010. -№8. - С.120-124.

27. Павлов, А.Н. Исследование микроциркуляции желудка при язвенных геморрагиях у крыс с применением блокатора NO-синтазы и вейвлет

анализа / А.Н. Павлов, М.А. Родионов, О.В. Семячкина-Глушковская, В.А. Бердникова, Я.В. Кузнецова, И.А. Семячкин-Глушковский // Фундаментальные исследования. - 2011. - №9. - С. 467-468

28. Покровский, В.М. Физиология человека: учебник / под ред. В.М. Покровского, Г. Ф. Коротько. - 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 2007. - 654 с.

29. Сабиров, Т.Т. Состояние регионального кровотока при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и его значение в развитии пострезекционных и постваготомических синдромов / Т.Т. Сабиров: дисс. канд. мед. наук, Уфа, 2000. - 138 с.

30. Семенова, М.А. Роль половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса / М.А. Семенова дисс. на соис. степени канд. биол. наук. - Саратов, 2005. - 151 с.

31. Семячкина-Глушковская О.В. Половые особенности симпатической и парасимпатической регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса / О.В. Семячкина-Глушковская дисс. на соис. степени канд. биол. наук,- Саратов, 2002. - 135 с.

32. Семячкина-Глушковская, О.В. Механизмы нарушения адренозависимой вазорелаксации при развитии артериальной гипертонии / О.В. Семячкина-Глушковская, Т.Г. Анищенко, В.А. Бердникова, Я.В. Кузнецова, A.C. Кузнецова, И.А. Семячкин-Глушковский, C.B. Капралов // Фундаментальные исследования. -2010.-№2.-С. 123-129.

33. Семячкина-Глушковская, О.В. Механизмы регуляции кардиоваскулярной стресс-реактивности и их вклад в развитие артериальной гипертензии / О.В. Семячкина-Глушковская дисс. на соис. степени, док. биол. наук. - Саратов, 2011. - 293 с.

34. Столпман, Н.Н. Патофизиология и профилактика стрессовых язв у послеоперационных больных / Н.Н. Столпман, Д.С. Метц // РМЖ. -2005. - Т. 13. - № 25. - С. 1668-1674.

35. Тимербулатов, В.М. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в эндоскопии и эндохирургии при неотложных заболеваниях органов брюшной полости / В.М. Тимербулатов. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 112с.

36. Хохоля, В.П. О факторах риска образования острых эрозий и язв органов пищеварения у хирургических больных / В.П. Хохоля, А.А. Тарасов, И.Н. Кононенко // Клиническая хирургия. - 1987. -№8. - С. 29-32.

37. Шалимов, С.А. Руководство по экспериментальной хирургии. Моделирование заболеваний органов пищеварения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, JI.B. Кейсевич. - М.: Медицина, 1989. - С. 172-182.

38. Якушева, Т.А. Половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности и их механизмы / Т.А. Якушева дисс. на соис. степени канд. биол. наук.- Саратов, 2002. - 163 с.

39. Abdel-Sater, К.А. The gender difference of selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine in adult rats with stress-induced gastric ulcer / K.A. Abdel-Sater, W.M. Abdel-Daiem, M. Sayyed Bakheet // Eur. J Pharmacol. - 2012. - Vol.688. - P.42-48.

40. Allen B. How do red blood cells cause hypoxic vasodilation? The SNO-hemoglobin paradigm / B.W. Allen, C.A. Piantadosi // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol.291. - P.1507-1512.

41. Angelo, A. A possible role for gastroprotectives on aspirin-induced gastric ulcer in rats / A. Angelo, M. Hassan, E. Nour, N. Din, H. Khalifa, S. Ghany //AlexandriaBulletin. - 2010. - Vol.46. - №1. - P.75-82.

42. Aoyama, N. Peptic ulcers after the Hanshin-Awaji earthquake: increased incidence of bleeding gastric ulcers / N. Aoyama, Y. Kinoshita,

S. Fujimoto, S. Himeno, A. Todo, M. Kasuga, T. Chiba // Am. J Gastroenterol. - 1998. - Vol.93. - P.311-316.

43. Atkins, J. Brisk production of nitric oxide and associated formation of S-nitrosothiols in early haemorrhage / J. Atkins, B. Day, M. Handrigan, Z. Zhang // J Appl. Physiol. - 2006. - Vol.100. - P.1267-1277.

44. Beghetti, M. Inhaled NO inhibits platelet aggregation and elevates plasma but not intraplatelet cGMP in healthy human volunteers / M. Beghetti, C. Sparling, P. Cox et al. // American Journal Physiology - Heart and Circulatory Physiology - 2003. - Vol.285. P-637-642.

45. Beloeil, H. Norepinephrine kinetics and dynamics in septic shock and trauma patients / H. Beloeil, J.-X. Mazoi, D. Benhamou, J. Duranteau // Oxford Journals Medicine, BJA. - 2005. - Vol.95. - №6. - P.782-788.

46. Berkenboom, G. Endothelium-derived relaxing factor and protection against contraction to norepinephrine in isolated canine and human coronary arteries / G. Berkenboom, P. Unger, Z. Fang // J Cardiovasc. Pharmacol. -1991. - Vol.17 - P.S127- S132.

47. Blankesteijn, W. Effect of NG-monomethyl-L-arginine on the P-adrenoceptor-mediated relaxation of rat mesenteric resitance arteries / W. Blankesteijn, T. Thien // Life Sci. - 1993. - Vol. 52. - P. 135-139.

48. Bloomfeld, R.S. Provocative angiohraghy in patients with gastrointestinal hemorrhage of obscure origin / R.S. Bloomfeld, T.P. Smith, A.M. Schneider et al. // Gastroenterol. - 2000. - Vol.95. - P.2907-2012.

49. Boerma, E.C. The role of vasoactive agents in the resuscitation of microvascular perfusion and tissue oxygenation in critically ill patients / E.C. Boerma, C. Ince // Intensive Care Med. - 2010. - Vol.36. - №12. -P.2004-2018

50. Bond, R.F. Experimental modeling of hemorrhage stress / R.F. Bond, G. Johnson // Exp. Biol. - 1985 - Vol. 44. - P. 281-289.

51. Bosma, H. Two alternative job stress models and the risk of coronary artery disease // H. Bosma, R. Peter, J. Siegrist, M. Marmot. II Am J Public Health. - 1998. - Vol. 88. - P.68-74.

52. Brenner R. Vasoregulation by the bl subunit of the calcium-activated potassium channel / Brenner R., Pereaz G.J., Bonev A.D. // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 870-876.

53. Brayden, J.E. Functional roles of Katp channels in vascular smooth muscle / J.E. Brayden // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2002. - Vol.29. -P.312-316.

54. Breithaupt-Faloppa, A.C. Nitric oxide mediates lung vascular permeability and lymph-borne IL-6 after an intestinal ischemic insult / A.C. Breithaupt-Faloppa , LB. Vitoretti , FR. Coelho et al. // Shock. -2009. - Vol.32. -P.55-61.

55. Brzozowska, I. Mucosal strengthening activity of central and peripheral melatonin in the mechanism of gastric defense / I. Brzozowska, A. Ptak-Belowsk, M. Pawlik, R. Pajdo, D. Drozdowicz et al. // J Physiol Pharmacol. - 2009. - Vol.60. - P.747-756.

56. Buxton, B.F. Characterization and autoradiographic localization of ß-adrenoceptor subtypes in human cardiac tissues / B.F. Buxton, C.R. Jones, R.J. Summers // Br. J. Pharmacol. - 1987. - Vol. 92. - P. 299310.

57. Cappell, M.S. Acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding: endoscopic diagnosis and therapy / M.S. Cappell, D. Friedel // Med. Clin. North Am. - 2008. - Vol.92. - P.511-550.

58. Chaudry, I.H. Alterations in inflammatory cytokine produc-tion following hemorrhage and resuscitation / I.H. Chaudry, W. Ertel, A. Ayala // Shock, Sepsis, and Organ Failure, Third Wiggers Bernard Conference. Berlin: Springer Verlag. - 1993. - P.73-127.

59. Chen, L. Nitric oxide up-regulates the glucocorticoid 607 receptor and blunts the inflammatory reaction in porcine endotoxin sepsis / L. Chen, J. Da, G. Hedenstierna // Crit. Care Med. - 2007. - Vol.35. - P.606-608.

60. Chiba, S. Evidence for the existence of postsynaptic beta-1 and beta-2 adrenoceptors in isolated simian facial veins / S. Chiba, M. Tsukada // Heart Vessels. -1991. - Vol.6. - №3. - P. 168-174.

61. Choate, J. Peripheral vagal control of heart rate is impaired in neuronal NOS knockout mice / J. Choate, Danson E., Morris J. et al. // Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol.281. - P.2310-2317.

62. Chung, S.C. Effect of submucosal epinephrine injection on local gastric blood flow. A study using laser Doppler flowmetry and reflectance spectrophotometry / S.C. Chung, J.W. Leung, F.W. Leung // Digest Diseas Sci. - 1990. - Vol.35. - №8. - P.1008-1011.

63. Chung, S.C.S. Endoscopic adrenaline injection in actively beeding ulcers: A randomized trial / S.C.S. Chung, J.W.C. Leung, R.J.C. Steele, T.J. Crofts, A.K.C. Li // Br. Med. J. - 1988. - Vol.296. - P.1631-1633.

64. Chung, S.C.S. Evaluation of endoscopic hemostasis in upper gastrointestinal bleeding related to Mallory-Weiss syndrome / S.C.S. Chung et al. // Endoscopy. - 2000. - Vol.34. - P.474-479.

65. Chwdhary, S. Chronotropic effects of nitric oxide in the denervated human heart / S. Chwdhary, D. Harrinhton. R. Bonser et al. // Physiol. -2002.-Vol.541.-P.645-651.

66. Clarke, D.L. Attenuated Gastric Mucosal Blood Flow Predicts Non-Healing of Bening Gastric Ulcers / D.L. Clarke, S.R. Thompson // European Surgical Research. - 2002. - Vol.34. - №6. - P.432-436.

67. Collins, J.L. Characterization of the expression of inducible nitric oxide synthase in ratand human liver during hemorrhagic shock / J.L. Collins, Y. Vodovotz, C. Hierholzer, R.T. Villavicencio, S. Liu, S. Alber, D. Gallo, D.B. Stolz, S.C. Watkins, A. Godfrey, W. Gooding, E. Kelly, A.B. Peitzman, T.R. Billiar // Shock. - 2003. - Vol.19. - №2. - P.l 17-122.

68. Conrad, S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Causes and treatment modalities / S.A. Conrad // Crit. Care Med. - 2002. -Vol.30. - №6.-P.365-368.

69. Cook, D.J. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: Resolving discordant meta-analyses / D.J. Cook, B.K. Reeve, G.H. Guyatt et al. // JAMA. - 1996. - Vol.275. - P.308-314.

70. Cotran, R.S. Robbins Pathologic Basis of Disease. / R.S. Cotran, V. Kumar, S.L. Robbins. - Philadelphia: W.B. Saunders Company. -1989. -P.39-61.

71. Cullen, J.J. Captopril decreases stress ulceration without affecting gastric perfusion during canine hemorrhagic shock / J.J. Cullen, K.S. Ephgrave, K.A. Broadhurst, B. Booth // Journal of Trauma. - 1994. - Vol.37. -P.43-49.

72. Cushing, H. Peptic ulcers and the interbrain surgery / H. Cushing // Genecology and Obstetrics. - 1932. - Vol.55. - P.l-34.

73. Cuzzocrea, S. Role of nitric oxide in a nonseptic shock model induced by zymosan in the rat / S. Cuzzocrea, A. Filippelli, B. Zingarelli, A.P. Caputi,

F. Rossi // Shock. - 1997. - Vol.7. - P.351-357.

74. Czaja A.J. Acute gastroduodenal disease after thermal injury. An endoscopy evaluation of incidence and natural history / A.J. Czaja, J.C. McAlhanv. B-A.J. Pruitt // New England Journal of Medicine. - 1974. -Vol.291.-P.925-929.

75. Da, J. Nitric oxide up-regulates the glucocorticoid 607 receptor and blunts the inflammatory reaction in porcine endotoxin sepsis / J. Da, L. Chen,

G. Hedenstierna // Crit. Care Med. - 2007. - Vol.35. - №26. - P.608-632.

76. Danson, E. NO-cGMP pathway enhances the heart rate response to peripheral vagal nerve stimulation in exercise trained mice / E. Danson, R. Mohan, T. Garland // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P.833.

77. Dawes, M. Effects of inhibition of the L-arginine/nitric oxide pathway on vasodilation caused by P-adrenergic agonists in human forearm /

M. Dawes, P. Chowienczyk, J. Ritter // Circulation. - 1997. - Vol. 95. -P. 2293-2297.

78. de Franchis, R. Evolving consensus in portal hypertension report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension / R. de Franchis // J. Hepatol. - 2005. - Vol.43. -P.167-176

79. De Wardener, H.E. The hypothalamus and hypertension / H.E De War-dener// Physiol. Rev. - 2001. - Vol. 81. - P .1599-1658.

80. Dias, A. Central nitric oxide modulates hindquarter vasodilation elicited by AMPA receptor stimulation in the NTS of conscious rats / A. Dias, E. Colombari // Am. J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2006. -Vol.290. -P.1330-1336.

81.Dieguez, G. Role of NO in goat basal cerebral circulation and after vasodilatation to hypercapnia or brief ischemias / G. Dieguez, J.L. Garcia, N. Fernandez et al. // Am. J. Physiol. - 1993 .- Vol.265. - P. 1410-1415.

82. Dimsdale, J. Psychological stress and cardiovascular diseases / J. Dimsdale // J Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol.51. - P.1237-1246.

83. Dohi, Y. Endothelial modulation of contractile responses in arteries from hypertensive rats / Y. Dohi, M. Kojima, K. Sato // Hypertension. - 1996. -Vol.28. - P.732-737.

84. Duerksen, D.R. Stress-related mucosal disease in critically ill patients / D.R. Duerksen // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. -2003. -Vol. 17. -P.327

85. Dulak, J. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor by rat vascular smooth muscle cells / J. Dulak, A. Józkowicz, I. Dembinska-Kiec et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2000. - Vol.20. - P.659.

86. Duma, D. Inhibition of glucocorticoid receptor binding 617 by nitric oxide in endotoxemic rats / D. Duma, J.E. Silva-Santos, J. Assreuy // Crit. Care Med. - 2004. - Vol.32. - P.2304-2310.

87. Durham, R.M. Stress gastritis revisited / R.M. Durham, M.J. Shapiro // Surgical Clinics of North America. -1991. - Vol.71. - P.791-810.

88. Ellison, K.E. Androgen regulation of rat renal angiotensinogen messenger mRNA expression / K. E. Ellison, J. R. Ingelfinger, M. Pivor // J Clin Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 1941-1945.

89. Ekelund, U. ^-adrenoceptor activation may trigger the: increased production of endothelium-derived nitric oxide in skeletal muscle during acute hemorrhage / U. Ekelund, J. Bjornberg, S. Mellander // Acta Physiol. Scand. - 1988. - Vol.164. - P.285-92

90. Febbraro, Z. Diagnosis and treatment of bleeding peptic ulcer: our experience / Z. Febbraro, D. Felici, M. Travers, G. Occhigrossi // Clin Ter. - 2008. - Vol.159. - №4,- P.249-255.

91. Fennerty, M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: rationale for the therapeutic benefits of acid suppression / M.B. Fennerty // Critical Care Medicine. - 2002. - Vol.30. -P.351-355.

92. Ferro, A. Activation of nitric oxide synthase by P2-adrenoceptors in human umbilical vein endothelium in vitro / A. Ferro, L.R Queen, R. Priest et al. // Br. J Pharmacol. - 1999. - Vol.126. - №8. - P. 1872-1880.

93. Filaretova, L. Compensatory gastroprotective role of glucocorticoid hormones during inhibition of prostaglandin and nitric oxide production and desensitization of capsaicin-sensitive sensory neurons / L. Filaretova, P. Bobryshev, T. Bagaeva, T. Podvigina, K. Takeuchi // Inflammopharma-cology. - 2007. - Vol.15. - №4. - P.146-153.

94. Gadek-Michalska, A. The intracerebroventricularly administered mast cells degranulator compound 48/80 increases the pituitary-adrenocortical activity in rats / A. Gadek-Michalska, Z. Chlap, M. Turon, J. Bugajski, W.A. Fogel // Agents Actions. - 1991. - Vol.32. - P.203-208.

95. Galigniana, M.D. Inhibition of glucocorticoid receptor 623 binding by nitric oxide / M.D. Galigniana, G. Piwien-Pilipuk, J. Assreuy // Mol. Pharmacol. - 1999. - Vol.55. - P.317-323.

96. Gardiner, S. M. Effects of NG-nitro-L-arginine methyl ester on vasodilator responses to acetylcholine, 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine or salbutamol in conscious rats / S. M. Gardiner, P. A. Kemp, T. Bennett // Br. J. Pharmacol. - 1991. - Vol. 103. -P. 1725-1732.

97. Geng, Y. Interferon-gamma and tumor necrosis factor synergize to induce nitric oxide production and inhibit mitochondrial respiration in vascular smooth muscle cells / Y. Geng, G.K. Hansson, E. Holme // Circ. Res. -1992.-Vol.71.-P.1268-1276.

98. Goadsby, P.J. Nitric oxide is not the sole determinant of hypercapnic or metabolically driven vasodilation in the cerebral circulation / PJ. Goadsby //J. Auton. Nerv. Syst.-2003. -Vol. 49(suppl). - P. 67-72.

99. Goldin, G.F. Stress-related mucosal damage. What to do or not to do. Gastrointesting Endoscopy / G.F. Goldin, D.A. Peura // Clinics of North America. - 1996. - Vol.6. - P.505-526.

100. Goto, A. Brain lesions in the paraventricular nuclei and catecholaminergic neurons minimize salt hypertension in Dahl salt-sensitive rats / A. Goto, T. Ikeda, L. Tobian et al. // Clin Sci. - 1981. - Vol.61. - P.53-55.

101. Graffner, H. Effects of upper abdominal sympathectomy on gastric acid, serum gastrin, and catecholamines in the rat gut / H. Graffner, M. Ekelund, R. Hakanson, J. Oscarson, E. Rosengren, F. Sundler // Scand. J Gastroenterol. - 1984. - Vol.19. - P.711-6.

102. Graves, J. P-Adrenoceptor agonist mediated relaxation of rat isolated resistance arteries: a role for the endothelium and nitric oxide / J. Graves, L. Poston // Br. J. Pharmacol. -1993. - Vol.108. - P. 631-637.

103. Guth, P. Histologic and microcirculatory changes in alcohol-induced gastric lesions in the rat: effect of prostaglandin cytoprotectin.

Gastroenterology / P. Guth, G. Paulsen, H. Nagata // J Gastroenterology. -1984. -Vol.87. -P.1083-1090.

104. Guth, P.H. Vasoactive agent and the gastric microcirculation / P.H. Guth, E. Smith//Microvasc. Res. - 1974. - Vol.8. - P.125-131.

105. Gyober, E. Role of early vascular damage in the pathogenesis of gastric haemoraahagic mucosal lesions induced by indomethacin in rats / E. Gyober, P.Vattay, S. Szabo, K.D. Rainsford // Int. J Exp. Pathol. - 1996.

- Vol.77.-№1.-P. 1-6.

106. Haglund, U. Stress ulcers / U. Haglund // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1990. - Vol.175. - P.27-33.

107. Hara, M.R. A stress response pathway regulates DNA damage through p2-adrenoreceptors and p-arrestin-1 / M.R. Hara, J.J. Kovacs, E.J. Whalen et al. //Nature. - 2011. - Vol.477. - P.349-353.

108. Harrison, D.C. Effect of hemorrhagic shock on release of norepinephrine by tyramine / D.C. Harrison, C.A. Chidsey, E. Braunwald // Am. J. Physiol.

- 1964. - Vol.206. - P.1262-1266.

109. Harty, R.F. GABAergic mechanisms of gastroprotection in the rat: role of sensory neurons, prostaglandins, and nitric oxide / R.F. Harty, H.R. Ancha, Y. Xia, M. Anderson, A. Jazzar // Dig. Dis. Sci. - 2004. - Vol.49. -P.1875-1881.

110. Hasibeder, W. Gastrointestinal microcirculation: still a mystery? / Hasibeder W. //British Journal of Anaesthesia. - 2010. - Vol.105. - №4. - P. 393-396.

111. Herring, N. Cholinergic control of heart rate by nitric oxide is site specific / N. Herring, E. Danson, D. Paterson // News Physiol. Sci. - 2002. - Vol.17.

- P.202-206.

112. Hierholzer, C. Essential role of induced nitric oxide in the initiation of the inflammatory response following hemorrhagic shock / C. Hierholzer, B. Harbrecht, J.M. Menezes et al. // J Exper. Med. - 1998. - Vol.187. -P.917-928.

113. Hironaga, K. Role of endogenous nitric oxide in the brain stem on the rapid adaptation of baroreflex / K. Hironaga, Y. Hirooka, I.Matsuo et al. // Hypertension. - 1998. - Vol.31. - P.27-31.

114. Hollingsworth, P.J. Effects of muscarinic receptor agonists and antagonists on a2-adrenoceptors in rat brain / P.J. Hollingsworth, C.B. Smith // Eur J Pharmacol. - 1989. - Vol.168. - P.159-167.

115. Howell, R.E. Characterization of P-adrenergic receptors in cultured human and bovine endothelial cells / R.E. Howell, S.M. Albeda, M.L. Daise // J. Appl. Physiol. - 1988. - Vol.65. - P. 1251-1257.

116. Hsu, D.Z. Epinephrine protects against severe acute gastric bleeding in rats: role of nitric oxide and glutathione / D.Z. Hsu, S.T. Wang, J.F. Deng, M.Y. Liu // Shock. - 2005. - Vol.23. - №3. - P.253-275.

117. Hung, C.R. Roles of histamine receptors and oxyradicals in aggravation of acid-induced gastric haemorrhagic ulcers in endotoxaemic rats / C.R. Hung, D.Z. Hsu // Inflammopharmacology. - 1998. - Vol.6. -P.339-355.

118. Jaggar J.H. Calcium sparks in smooth muscle / Jaggar J.H. Porter V.A., Lederer W.J., nelson M.T. // Am. J. Physiol. - 2000. - Vol.278. -P.235-256.

119. Jaggar J.H. Carbon monoxide dilates cerebral arterioles by enhancing the coupling of Ca2 sparks to Ca2 - activated K channels / Jaggar J.H., Leffler C.W., Cheranov S.Y.// Circ. Res. - 2002. - Vol. 91. - P. 610-617.

120. Jakschik, B.A. Profile of circulating vasoactive substances in hemorrhagic shock and their pharmacological manipulation / B.A. Jakschik, G.R. Marshall, J.L. Kourik, P. Needleman // The Journal of Clinical Investigation. - 1974. - Vol. 54. - P. 842-852.

121. Ji, J.Y. Exogenous nitric oxide activates the endothelial glucocorticoid receptor / J.Y. Ji, S.L. Diamond // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004.-Vol.318.-P.192-197.

122. Johnston, A.J. Effect of cerebral perfusion pressure augmentation with dopamine and norepinephrine on global and focal brail oxygenation after traumatic brain injury / A.J. Johnston, L.A. Steiner, D.A. Chatfield // Intensive Care Med. - 2004. - Vol. 30. - P. 45-50.

123. Jonasson, S. Concomitant administration of nitric oxide and glucocorticoids improves 2 protection against bronchoconstriction in a murine model of asthma / S. Jonasson, G. Hedenstierna, J. Hjoberg // J Appl. Physiol. -2010. - Vol.10. -P.l 152-1157.

124. Kanel, R. Von. Psychological distress and cardiovascular risk: What ate the link? / R. Von. Kanel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. -P.2163-2165.

125. Kaplan, G. Socioeconomic factors and cardiovascular disease: a review of literate / G. Kaplan, J. Keil // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 1973-1998.

126. Kapralov, S.V. Endoscopic laser Doppler flowmetry in the experiment and in the bleeding gastric and duodenal ulcer clinic / S.V. Kapralov, Y.G. Shapkin, V.V. Lychagov, V.V. Tuchin // SPIE. - 2007. - Vol. 10. -P.l 17-127.

127. Kargidi, O. Atropine-induced gastrointestinal cytoprotection dependences to the intact of vagal nerve against indomethacin-induced gastrointestinal mucosal and microvascular damage in rats / O. Kargidi, Z. Nagy, B. Bidis, G. Mizsik // J Physiol. Paris. - 2001. - Vol.95. - P.29-33.

128. Kato, A. Proteomic identification of serum proteins associated with stress-induced gastric ulcers in fasted rats / A. Kato, H. Naitou, M. Namioka, M. Akimoto, T. Ishii et al. // Biosci Biotechnol Biochem. - 2010. - Vol.74. -P.812-818.

129. Kazic, T. Norepinephrine synthesis and turnover in the brain: acceleration by physostigmine / T. Kazic // Frontiers in Catecholamine Research. -1973.-P. 897-899.

130. Kelly, E. Physiologic and molecular characterization of the role of nitric oxide in hemorrhagic shock: evidence that type II nitric oxide synthase

does not regulate vascular decompensation / E. Kelly, N. Shah, N.N. Morgan, S.C. Watkins, A.B. Peitzman, T.R. Billiar // Shock. - 1997. -Vol.7. -P.157-163.

131. Kiang, J.G. Constitutive NO synthase regulates the Na+/Ca2+ exchanger in human T cells: role of [Ca2+]iand tyrosine phosphorylation / J.G. Kiang, D.E. McClain, V. Warke et al. // J. Cell Biochem. - 2003. - Vol.89. -P.1030-1043.

132. Kiang, J.G. Noo-nitro-L-arginine inhibits inducible HSP-70 via Ca2+, PKC, and PKA in human intestinal epithelial T84 cells / J.G. Kiang, S.C. Kiang, Y-T. Juang et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2007. -Vol.282.-P.415-423.

133. Konturek, P.C. Stress and the gut: pathophysiology, clinical consequences, diagnostic approach and treatment options / P.C. Konturek, T. Brzozowski, S.J. Konturek // Journal of Physiology and Pharmacogy. -2006. - Vol.62. - №6. - P.591-599.

134. Kovacs, T.O. Management of upper gastrointestinal bleeding / T.O. Kovacs // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2008. - Vol.10. - P.535-542.

135. Kroeger, R.J. Effect of selective blockade of P2-adrenergic receptors on portal and systemic hemodynamics in a portal hypertensive rat model / R.J. Kroeger, R.J. Groszmann // Gastroenterology. - 1985. - Vol.88. -P.896-900.

136. Kumagai, K. Nitricoxide increases renal blood flow by interacting with the sympathetic nervous system / K. Kumagai, H. Suzuki, M. Ichikawa et al. /7 Hypertension. - 1994. - Vol.24. - P.220-226.

137. Landry, D.W. The ATP-sensitive K-channel mediates hypotension in endotoxemia and hypoxic lactic acidosis in dog / D.W. Landry, J.A. Oliver //J Clin. Invest. - 1992. - Vol.89. - P.2071-2074.

138. Landry, D.W. The pathogenesis of vasodilatory shock / D.W. Landry, J.A. Oliver //N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345. - P.588-595.

139. Lasky, M.R. A prospective study of omeprazole suspension to prevent clinically significant gastrointestinal bleeding from stress ulcers in mechanically ventilated trauma patients / M.R. Lasky, M.H. Metzler, J.O. Phillips // J Trauma. - 1998. - Vol.44. - P.527-533.

140. Lefroy, D.C. Phorbol ester enhances activation of adenylate cyclase in bovine aortic endothelial cells / D.C. Lefroy, L.E. Donnelly, J.R. Mcewan // Life Sci. - 1993. - Vol. 54. - P. 87-94.

141. Leung, F.W. Endoscopic assessment of blood flow in duodenal ulcers / F.W. Leung, D.N.W. Wong, J. Lau, E.M. Bondoc, R. Hsu, J.W.C. Leung // Gastrointestinal Endoscopy. - 1994. - Vol.40. - №3. - P.334-341.

142. Levy, M.J. Comparison of omeprazole and ranitidine for stress ulcer prophylaxis / M.J. Levy, C.B. Seelig, N.J. Robinson, J.E. Ranney // Dig. Dis. Sci. - 1997. - Vol.42. - P.1255-1259.

143. Lewander, T. Prolonged activation of tyrosine hydroxylase in noradrenergic neurons of rat brain by cholinergic stimulation / T. Lewander, T. Joh, D. Reis // Nature. - 1975. - Vol.258. - P.440-441.

144. Lewis, J.D. Hospitalization and mortality rates from peptic ulcer disease and GI bleeding in the 1990s: relationship to sales of nonsteroidal antiinflammatory drugs and acid suppression medications / J.D. Lewis, W.B. Bilker, C. Brensinger, J.T. Farrar, B.L. Strom // Am. J. Gastroenterol. -2002. - Vol.97. - P.2540-2549.

145. Li, D-Z. Neuroprotective Effects of (S)-N-[4-[4-[(3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)carbonyl]-i-piperazinyl]phenyl]-2-thiophenecarboximid-amide (BN 80933), an Inhibitor of Neuronal Nitric-Oxide Synthase and an Antioxidant, in Model of Transient Focal Cerebral Ischemia in Mice / D-Z. Li, C. Marchand-Verrecchia, B. Palmier et al. // J. Pharmacol. Exp. Therap. - 2003. -Vol.306. - P.588-594.

146. Liaudet, L. Protection against hemorrhagic shock in mice genetically deficient in poly(ADP-ribose)polymerase / L. Liaudet, F.G. Soriano,

E. Szabo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. - 2000.- Vol.97. -P.10203-10208.

147. Light, K. C. Hypertension and reactivity hypothesis: the next generation / K.C. Light // Psychosomatic Medicine. - 2001. - Vol. 63. - P.744-746.

148. Lin, H.C. Gastric mucosal injury in systemic lupus erythematosus patients receiving pulse methylprednisolone therapy / H.C. Lin, J.C. Luo,

F.Y. Chang, T.S. Chen et al. // Br. J Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol.68. -№2. - P.348-356.

149. Liu, L. Hemorrhage-induced vascular hyporeactivity to norepinephrine in select vasculatures of rats and the roles of nitric oxide and endothelin / L.Liu, J.A. Ward, M.A. Dubick // Shock. - 2003. - Vol.19. - №3. -P.208-214.

150. Ma, L. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats / L. Ma, J.L. Wallace // AJP Gastrointestinal and Liver Physiology. -2000. - Vol.279. - №2. - P.341-346.

151. Maity, P. Indomethacin, non-steroidal anti-inflammatory drug, develops gastropaty by inducing reactive oxygen species-mediated mitochondrial pathology and associated apoptosis in gastric mucosa: a novel role of mitochondrial aconitase oxidation / P. Maity, S. Bindu, S. Dey, M. Goyal, A. Alam, C. Pal, K. Mitra, U. Bandyopathyya // J. BiolChem. - 2009. -Vol.284. - №5. - P.3058-3068.

152. Martins, N.B. Upper gastrointestinal bleeding / N.B. Martins, W. Wassef // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2006. - Vol.22. - P.612-619.

153. Matthews, K. Chronic work stress and marital dissolution increase risk of posttrial mortality in men from the Multiple Risk Factor Intervention trial / K. Matthews, B. Gump II Arch Intern Med. - 2002. - Vol.162. - P.309-315.

154. McKernan, D.P. "Killing the Blues": a role for cellular suicide (apoptosis) in depression and the antidepressant response? / D.P. McKernan, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Prog Neurobiol. - 2009. - Vol.88. - P.246-263.

155. Meier-Hellmann, A. Catecholamines and splanchnic perfusion / A. MeierHellmann, S.G. Sakka, K. Reinhart // Schweiz Med Wochenschr. - 2000. -Vol.16.-P.1942-1947.

156. Mellander S. Effect of hemorrhagic shock on the reactivity of resistance and capacitance vessels and on capillary filtration transfer in cat skeletal muscle / S. Mellander, D.H. Lewis // Circulation Research. - 1963. -Vol.13.-P.105-118.

157. Mennigen, J.A. Waterborne fluoxetine disrupts the reproductive axis in sexually mature male goldfish, Carassius auratus / J.A. Mennigen, W.E. Lado, J.M. Zamora, P. Duarte-Guterman, V.S. Langlois et al. // Aquat Toxicol. - 2010. - Vol.100. - P.354-364.

158. Middleton S. The effects of rennin and angiotonin during hemorrhagic hypotension and shock / S. Middleton // Am. J. Physiol. - 1944. - Vol. 141. P. 132-137.

159. Menezes, J. A novel nitric oxide scavanger decreases liver injury and improves survival after hemorrhagic shock / J. Menezes, C. Hierholzer, S.C. Watkings, V. Lyons, A.B. Peitzman, T.R. Billiar, D.J. Tweady, B.G. Harbrecht // Am. J Physiol. - 1999. - Vol.277. - P.144-151.

160. Meng, F.H. Effects of glucocorticoid dexamethasone on serum nitric oxide synthase activity and nitric oxide levels in a rat model of lung disease-induced brain injury / F.H. Meng, W. Li, L.F. Liu, D. Wang // Neural regeneration research. - 2011. - Vol.06. - P.651-661.

161. Mine, K. Autonomic drug effects and gastric secretion in a new experimental model of stress ulcers in rats / K. Mine, T. Noda, M. Fujiwara, N. Tsurura, S. Ueki, T. Nakagawa // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 1983. - Vol.19. - №2. - P.359-364.

162. Ming, E. Cardiovascular reactivity to work stress predicts subsequent onset of hypertension: the air traffic controller health change study / E. Ming, G. Adler, R. Kessler, et al. // Psychosomatic Medicine. - 2004. - Vol.66. -P.459-465.

163. Moraes, M.F. Role of the sympathetic nervous system in peptic ulcer production in rats / M.F. Moraes, L.M. Nyhus, N.G. Kalahanis, C.T. Bombeck, T.K. Das Gupta // Surgery. - 1978. - Vol.83. - P.194-199.

164. Moriya, M. Stress-induced hemorrhagic gastric ulcer after successful Helicobacter pylori eradication: two case reports / M. Moriya, A. Uehara, T. Okumura, M. Miyamoto, Y. Kohgo // Journal of Medical Case Reports. - 2011. - Vol.5. - P.252-260.

165. Mota-Filipe, H.A. membrane-permeable radical scavenger reduces the organ injury in hemorrhagic shock / H. Mota-Filipe, M.C. McDonald, S. Cuzzocrea et al. // Shock. - 1999. - Vol. 12. - P.255-26.

166. Murakami, H. Blockade of neuronal nitric oxide synthase alters the baroreflex control of heart rate in the rabbit / H. Murakami, J. Liu, H. Yoneyama et al. // Am. J Physiol. - 1998. - Vol.274. - P.181-186.

167. Murison, R. Is there a role for psychology in ulcer disease? / R. Murison // Integr Physiol Behav Sci. - 2001. - Vol.36. - P.75-83.

168. Murphy, J.G. Decreased [Ca(2+)](i) during inhibition of coronary smooth muscle contraction by 17beta-estradiol, progesterone, and testosterone / J.G. Murphy, R.A. Khalil // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol.291. -P.44-52.

169. Musser, J.B. Hemorrhagic shock in swine: nitric oxide and potassium sensitive adenosine triphosphate channel activation / J.B. Musser, T.B. Bentley, S. Griffith, P. Sharma, J.E. Karaian, P.D. Mongan // Anesthesiology. - 2004. - Vol.101. - P.399-408.

170. Nelson, M.T. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial smooth muscle / M.T. Nelson, J.M. Quayle // Am. J Physiol. -1995.-Vol.268.-P.799-822.

171. Nimish, V. Dyspepsia, Peptic Ulcer and H. pylori: A Remembrance of Things Past / V. Nimish // Am. J Gastroenterol. - 2010. - Vol.105. -P.572-574.

172. Obi, E. Investigation of the biochemical evidence for the antiulcerogenie activity of Synclisia scabrida / E. Obi, J. Emeh, O.E. Orisakwe, O.J. Afonne, N.A. Ilondu, P.U. Agbasi // Indian Journal of Pharmacology. -2000.- Vol.32.-P.381-383.

173. Ohya, Y. Ethanol-induced gastric blood flow and vascular permeability change in the rat / Ohya Y., Guth P. // Dig. Dis. Sci. - 1989. - Vol.33. -P.883-888.

174. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87. - P.315-424.

175. Parent, R. Nitric oxide formation contributes to p-adrenergic dilation of resistance coronary vessels in conscious dogs / R. Parent, M. Al-Obaidi, M. Lavallee // Circ. Res. - 1993. - Vol. 73. - P. 241-251.

176. Patel, K. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow / K. Patel, Li Yi-Fan, Y. Hirooka // Experimental Biology and Medicine. - 2001. -Vol.226.-P. 814-824.

177. Pattillo, C.B. Inorganic nitrite and chronic tissue ischaemia: a novel therapeutic modality for peripheral vascular diseases / C.B. Pattillo, S. Bir, V. Rajaram et al. // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol.89. - P. 533-541.

178. Paul-Clark, M.J. Glucocorticoid receptor nitration leads to enhanced antiinflammatory effects of 690 novel steroid ligands / M.J. Paul-Clark, F. Roviezzo. R.J. Flower, G. Cirino, P.D. Soldato, I.M. Adcock, M. Perretti //J Immunol. - 2003. - Vol.171. - P.3245-3252.

179. Parfenova, H. CO2 and cerebral circulation in newborn pigs: Cyclic nucleotides and prostanoids in vascular regulation / H. Parfenova, M. Shibata, S. Zuckerman et al. // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol.266. -P.1494-1501.

180. Peitzman, A.B. Hemorrhagic shock / A.B. Peitzman, T.R. Billiar, B.G. Harbrecht, E.K. Kelly // Curr Probl Surg. - 1995. - Vol.32. - P. 925-1002.

181. Phillips, D.W. Association between low birthweit and high resting pulse in adult life: is the sympathetic nervous system involved in programming the

insulin resistasnce syndrome? / D.W. Phillips, Barker D.J. // Diabet Med. -1997.-Vol. 14.-P. 673-677.

182. Pisegna, J.R. Switching between intravenous and oral pantoprazole / Pisegna, J.R. // J Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol.32. - P.27-32.

183. Poli, G. Free radicals: From Basic Science to Medicine / G. Poli, E. Albano, M.U. Dianzani / Basel.: Birkhauser Verlag AG. - 1993.

184. Possas, O. Role of nitrosil factors in the hindlimp vasodilation elicited by baroreceptor afferent nerve stimulation / O. Possas, Johnson A., Lewis S. // Am. J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2006. - Vol.290. -P.741-748.

185. Preiser, J.C. Hemodynamic effects of glibenclamide during endotoxemia: Contrasting findings in vitro versus in vivo / J.C. Preiser, H. Zhang, F. Debelle, P. Fesler, S.A. Kafi, R. Naeije, J.L. Vincent // Shock. - 2003. -Vol.19. -P.223-228.

186. Radomski, M. An L-arginine/nitric oxide pathway in human platelets regulates aggregation / M. Radomski, R. Palmer, S. Moncada // Proceedings of the national academy of sciences. - 1990. - Vol.87. -P.5193-5197.

187. Ray, A. Henke Adrenergic modulation of gastric stress pathology in rats: a cholinergic link / A. Ray, R.M. Sullivan, P.G. Henke // Journal of the \utonomic Nervous System. - 1987. - Vol.80. - P.265-268.

188. Ritchie, W.-P.J. Role of bile acid reflux in acute hemorrhagic gastritis / W.-P.J. Ritchie // World Journal of Surgeryio -1981. - Vol.5. - P.189-198.

189. Ritchie, W.-P.J. Mediators of bile acid-induced alterations in gastric mucosal blood flow / W.-P.J. Ritchie, D. Mercer // American Journal of Surgery. -1991. - Vol.161. - P.126-130.

190. Robert, R. Helicobacter pylori infection is not associated with an increased hemorrhagic risk in patients in the intensive care unit / R. Robert, V. Gissot, M. Pierrot, L. Laksiri etc. // Crit Care. - 2006. - Vol.10. - P.77

191. Robertson, M.S. Helicobacter pylori infection in intensive care: increased prevalence and a new nosocomial infection /M.S. Robertson, J.F. Cade, R.L. Clancy // Critical Care Medicine. - 1999. - Vol.27. - P.1276-1280.

192. Rothe C.F. Neurogenic control of skeletal muscle vascular resistance in hemorrhagic shock / C.F. Rothe, F.C. Schwendenmann, E.E. Selkurt // Am. J. Physiol. - 1963. - Vol.204. - P.925-932.

193. Rubanyi, G. Endothelium-removal decreases relaxations of canine coronary arteries caused by p-adrenergic agonists and adenosine / G. Rubanyi, P. Vanhoutte // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol.7. -P.139-144.

194. Ryan, J.M. Nonlocalized lower gastrointestinal bleeding: provocative bleeding studies with intraarterial tPA, heparin and tolazoline / J.M. Ryan, S.M. Key, S.A. Dumbleton et al. // Journal of Vascular and Interventional Radiology. - 2001. - Vol. 12(11). - P. 1273-1277.

195. Sander, M. The sympathetic nervous system is involved in the maintenance but not initiation of the hypertension induced by N®-Nitro-L-Arginine methyl ester / M. Sander, J. Hansen, R. Victor // Hypertension. -1997.-Vol.30.-P.64-70.

196. Sato, N. Gastric blood flow in ulcer diseases / N. Sato, S. Kawano, S.Tsuji, T. Ogihara, S. Yamada // Scand J Gastroenterol Suppl. - 1995. - Vol.208. -P.14-20.

197. Savides, T.J. Therapeutic endoscopy for nonvariceal gastrointestinal bleeding / T.J. Savides, D.M. Jensen // Gastroenterol. North Am. - 2000. -Vol.29. -P.465-487.

198. Saxena, B. Investigations on gastroprotective effect of citalopram, an antidepressant drug against stress and pyloric ligation induced ulcers / B. Saxena, S. Singh // Pharmacol Rep. - 2011. - Vol.63. - P. 1413-1426.

199. Scamporrino, A. Endoscopic treatment combined with adrenaline injection and coagulation with argon plasma in gastroduodenal peptic ulcer

bleeding / A. Scamporrino, G. Occhigrossi, A. Iannetti, G. Marenga, G. Serafini, F. Stagnitti // Ann Ital Chir. - 2001. - Vol.72. - P.707-714.

200. Seguin, P. Dopexamine and norepinephrine versus epinephrine on gastric perfusion in patients with septic shock: a randomized study [NCT00134212] / P. Seguin, B. Laviolle, P. Guinet, I. Morel, Y. Malledant, E. Bellissant // Crit Care. - 2006. - Vol.10. - P.32.

201. Selye, H. A syndrome produced by diverse nocuous agents / H. Selye // Nature. - 1936. - Vol. 138. - P. 32.

202. Semyachkina-GIushkovskaya, O. Sex differences in cardiovascular control by nitric oxide in normotensive and hypertensive rats at rest and during stress / O. Semyachkina-GIushkovskaya, T. Anishchenko, S. Kapralov, R. Novikov, K. Skvorcov, Ya. Kuznetsova, A.Kuznetsova // Health. - 2010. - Vol.2. - P.897.

203. Semyachkina-GIushkovskaya, O. Essential rolle of glucocorticoids in pathological changes of gastric mucosal blow flow during development of severe ulcer bleeding: effects on (3-adrenireceptors and nitric oxide production / O. Semyachkina-GIushkovskaya, I. Semaychkin-Glushkovskij, S. Sindeev, O. Bibikova, Y. Kuznezova. // Gut. - 2012. -Vol.61.-P.7.

204. Semyachkina-GIushkovskaya, O. Mechanisms underlying stress-related mucosal damage / O. Semyachkina-GIushkovskaya, O. Bibikova, I. Semyachkin-Glushkovskij, S. Sindeev, S.V. Kapralov, J.G. Shapkin //' Gut.-2011.-Vol.60.-P.262.

205. Shabo, S. Alterations in blood vessels during gastric injury and protection / S. Shabo, G. Pihan, J. Trier // Scand. J. Gastroenterol. - 1986. - Vol.21. -P.92-96.

206. Sharma, P. The Haemodynamic Response to Propranolol in Cirrhosis with Arterial Hypertension / P. Sharma, A. Kumar, S. Jha, S.R. Mishra, B.C. Sharma, S.K. Sarin // A Comparative Analysis with Normotensive

Cirrhotic Patients: Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2010. -Vol.32.-№1.-P.105-112.

207. Sharp, B.M. Detection by in vivo microdialysis of nicotine-induced norepinephrine secretion from the hypothalamic paraventricular nucleus of freely moving rats: dose-dependency and desensitization / B.M. Sharp, S.B. Matta//Endocrinology. - 1993. - Vol.133. -P.ll-19.

208. Schilling, D. Low seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with stress ulcer bleeding: a prospective evaluation of patients on a cardiosurgical intensive care unit / D. Schilling, G. Haisch, N. Sloot, R. Jakobs, W. Saggau, J.F. Riemann // Intensive Care Med. - 2000. - Vol.26. -P.1832-1836

209. Schmetterer, L. Role of NO in the O2 and CO2 responsiveness of cerebral and ocular circulation in humans / L. Schmetterer, O. Findl, K. Strenn // Am. J .Physiol. - 1997. - Vol. 27. - P.2005-2012.

210. Schwarz, P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N. Dun // Circulation Research. - 1995. - Vol.77. - P.841-848.

211. Simmons, W.W. Glucocorticoids Regulate Inducible Nitric Oxide Synthase by Inhibiting Tetrahydrobiopterin Synthesis and L-Arginine Transport / W.W. Simmons, D. Ungureanu-Longrois, G.K. Smith, T.W. Smith. R.A. Kelly // J. Biological Chemistry. - 1996. - Vol.271. -P.23928-23937.

212. Smirnov, Iu.V. The epidemiological aspects of combined arterial hypertension and peptic ulcer / Iu.V. Smirnov, V.N. Oslopov, I.L. Bilich, V.D. Mendelevich // Ter. Arkh. - 1990. - Vol.62. - №2. - P.48-50.

213. Smail, N. Gut and Liver. The organs responsible for increased nitric oxide production after trauma-hemorrhage and resuscitation / N. Smail, R.A. Catarina, P. Wang // Archive of Surgery. -1998. - Vol.133. -P.399-405.

214. Sonnenberg, A. Factors which influence the incidence and course of peptic ulcer / A. Sonnenberg // Scand J Gastroenterol Suppl. - 1988. - Vol.155. -P.119-140.

215. Spirit, M.J. Stress-related mucosal disease / M.J. Spirit // Current Treatment Options in Gastroenterology. - 2003. - Vol.6. - P.135-145.

216. Spirt, M.J. Stress-related mucosal disease / M.J. Spirt // Current Treatment Options in Gastroenterology. - 2003. - Vol.6. - P. 135

217. Stekiel W.J. Active vascular smooth muscle tone and venous membrane potentials during hemorrhage / W. J. Stekiel, W. J. Willems, D. R. Harder, J. H. Lombard II Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1980. - Vol.238. -№7. -P.H144-H152.

218. Steptoe, A. Psychophysiological stress reactivity and hypertension / A. Steptoe II Hypertension. - 2008. - Vol.52. - P.220.

219. Suleyman, H. Comparative study on the gastroprotective potential of some antidepressants in indomethacin-induced ulcer in rats / H. Suleyman, E. Cadirci, A. Albayrak, B. Polat, Z. Halici et al. // Chem Biol Interact. -2009.-Vol.180.-P.318-324.

220. Suzuki, H. New insight from the interplay between nitric oxide and glucocorticoids / Suzuki H. // Crit. Care Med. - 2004. - Vol.32. -P.2362-2363.

221. Synnerstad, M. Intraluminal acid and gastric mucosal integrity: the importance of blood-borne bicarbonate / M. Synnerstad, O. Johansson, L. Holm // American Journal of Physiology. - 2001. - Vol.280. - P.121-129.

222. Szabo, S. A quantitative method for assessing the extent of experimental gastric erosions and ulcers / S. Szabo, J. Trier, A. Brown, J. Schoor, H.Homan, J. Bradford // J. Pharmacol. Meth. - 1985. - Vol.13. - P. 109.

223. Szabo, C. Invited opinion: role of nitric oxide in hemorrhagic,traumatic, and anaphylactic shock and thermal injury / C. Szabo, C. Thiemermann // Shock. - 1994. - Vol.2. - P. 145-155.

224. Szabo, C. Novel roles of nitric oxide on hemorrhagic shock / C. Szabo, T.R. Biliar II Shock. - 1999. - Vol.12. - №1. - P.l-9.

225. Szabo, C. DNA strand breakage, activation of poly (ADP-ribose) synthetase, and cellular energy depletion are involved in the cytotoxicity of macrophages and smooth muscle cells exposed to peroxynitrite / C. Szabo, B. Zingarelli, M. O'Connor, A.L. Salzman II Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1996.-Vol.93.-P.1753-1758.

226. Szabo, C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury / C. Szabo // Shock. -1996.-Vol.6.-P.79-88.

227. Rebich, S. Role of nitric oxide and cAMP in P-adrenoceptor-induced pial artery vasodilation / S. Rebich, J. O. Devine, W. M. Armstead // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268. - P. 1071-1076.

228. Tarnawski, A. Ethanol-induced gastric injury. Sequential analysis of morphologic and functional changes / A. Tarnawski, D. Hollander // Gastroenterol. Clin. Biol. - 1985. - 9. - P.88-92.

229. Theorell, T. Decision latitude, job strain, and myocardial infarction: a study of working men in Stockholm / T. Theorell, A. Tsutsumi, J. Hallquist et al. II Am J Public Health. - 1998. - Vol. 88. - P.382-388.

230. Thiemermann, C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorrhagic shock is mediated by nitric oxide / C. Thiemermann, C. Szabo, J. Mitchell, J. Vane // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1993. - Vol.90. - P.267-271.

231. Toda, N. The Pharmacology of Nitric Oxide in the Peripheral Nervous System of Blood Vessels / N. Toda, T. Okamura // Pharmacol. Rev. -2003.-Vol.55.-P.271.

232. Torres, L.N. Continuous peripheral resistance measurement during hemorrhagic hypotension / L.N. Torres, F.I. Torres , R.W. Barbee, M.N. Tiba // Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P.2341-2345.

233. Urao, N. Erythropoietin-Mobilized Endothelial Progenitors Enhance Reendothelialization via Akt-Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation and Prevent Neointimal Hyperplasia / N. Urao, M. Okigaki, H. Yamada et al. // Circulation Research. - 2006. - Vol 98. - P. 1405.

234. Vanhoutte, P.M. Endothelium and control of vascular function / P.M. Vanhoutte // Hypertension. - 1989. - Vol.13. - P.658-667.

235. Vermeersch, P. L-Arginine Administration Reduces Neointima Formation After Stent Injury in Rats by a Nitric Oxide-Mediated Mechanism / P. Vermeersch, Z. Nong, E. Stabile et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2001. - Vol.21. - P. 1604.

236. Villalpando, S. In vivo arginine production and intravascular nitric oxide synthesis in hypotensive sepsis / S. Villalpando, J. Gopal, A. Balasubramanyam et al. // Am. J. Clin. Nutr.-2006.-Vol. 84.- P.197-203.

237. Wang, Q. Effect of nitric oxide blocade by NO-nitro-L-arginine on cerebral blood flow response to changes in carbone dioxide tension / Q. Wang, O.B. Paulson, N.A. Lassen // J. Cerebral Blood Flow Metab. -1992a.-Vol.12.-P.947-953.

238. Wang, Q. Is auloregulation of cerebral blood flow in rats influenced by nitro-L-arginine, a blocker of the synthesis of nitric oxide / Q. Wang, O.B.Paulson, N.A. Lassen // Acta Physiol. Scand. - 1992b. - Vol.145. -?,297-298.

239. Wang Y.G. Beta-Adrenergic Stimulation Induces Acetylcholine to Activate ATP-Sensitive K sup plus Current in Cat Atrial Myocytes / Y.G. Wang, Lipsius S.L. // Circ. Res. - 1995. - Vol. 77. - P. 565-57.

240. Wallace, J.L. Enhanced anti716 inflammatory potency of a nitric oxide-releasing derivative of flunisolide: role of nuclear factor717 kappaB / J.L.Wallace, G. Rizzo, G. Cirino, P. Del Soldato, S. Fiorucci // J Pharmacol. Exp. Ther. - 2004. - 310. - P. 1096-1102.

241. Westenberger, U. Formation of free radicals and nitric oxide derivative of hemoglobin in rats during shock syndrome / U. Westenberger, S. Thanner,

H.H. Ruf// Free Rad Res Commun. - 1990. - Vol.11. - P.167-178.

242. Wilffert, B. Extrasynaptic location of alpha-2 and noninnervated beta-2 adrenoceptors in the vascular system of the pithed normotensive rat / B. Wilffert, P. Timmermans, P. van Zwieten // J Pharmacol. Exp. Ther. -1982.-Vol.221.-P.762-768.

243. Wurster, S.H. Vascular smooth muscle contractile function is impaired during early and late stages of sepsis / S.H. Wurster, P. Wang, R.E. Dean,

I.H. Chaudry // J. Surg. Res. - 1994. - Vol. 56. - P. 556-561.

244. Yao, Y. Significance of NO in hemorrhage-induced hemodynamic alterations, organ injury, and mortality in rats / Y. Yao, S. Bahrami, G. Leichtfried, H. Redl, G. Schlag // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol.270. -P.1616.

245. Zandstra, D.F. The virtual absence of stress-ulceration related bleeding in ICU patients receiving prolonged mechanical ventilation without any prophylaxis. A prospective cohort study / D.F. Zandstra, C.P. Stoutenbeek // Intensive Care Medicine. - 1994. - Vol.20. - P.335-340.

246. Zhao, Y. Hypersensivity of BKCa to Ca2+ Sparks underlies hyporeactivity of arterial smooth muscle in shock / Y. Zhao, G.Z. Zhao, B. Pan, J. Liu // Circulation Research. - 2007. - Vol.101. - P 493-502.

247. Zhang, S. Bidirectional Crosstalk between Stress-Induced Gastric Ulcer and Depression under Chronic Stress / S. Zhang, Z. Xu, Y. Gao, Y.Wu, Z. Li et al. //PLoS ONE. - 2012. - Vol.7. - №12. - P.51.

248. Zingarelli, B. Evidence for a role of nitric oxide in hypovolemic hemorrhagic shock / B. Zingarelli, F. Squadrito, D. Atavilla // J Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - Vol.19. - P.982-986.

249. Zippi, M. Diagnosis and treatment of bleeding peptic ulcer: our experience / M. Zippi, I. Febbraro, I. De Felici, E. Mattei, G. Traversa, G. Occhigrossi // Clin. Ter. - 2008. - Vol.159. - №4. - P.249-255.