Адгезия и синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с эндотелием, коллагеном, фибронектином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат химических наук Пушкарева, Марина Александровна

• Пушкарева, Марина Александровна
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пушкарева, Марина Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ферменты синтеза лейкотриенов

1.1.1. Физиологическая значимость лейкотриенов

1.1.2. Ферменты освобождения арахидоновой

кислоты - фосфолипазы

1.1.3. Общая характеристика липоксигеназ

1.1.4. Другие ферменты, участвующие в синтезе лейкотриенов

1.2. Регуляция активности 5-липоксигеназы в нейтрофилах

1.2.1. Активация кальцием и АТФ

1.2.2. Транслокация 5-липоксигеназы из цитозоля к

мембране при активации

1.2.3. Другие стимулирующие факторы

5-липоксигеназы

1.2.4. Активация 5-липоксигеназы малыми концентрациями пероксидов

1.3. Межклеточная кооперация в синтезе лейкотриенов

1.4. Адгезионные взаимодействия нейтрофилов с эндотелием

и другими биологическими поверхностями

1.4.1. Адгезионные взаимодействия между клетками

1.4.2. Адгезионные рецепторы

1.4.3. Адгезионные взаимодействия между нейтрофилами и эндотелием

1.4.4. Взаимодействие нейтрофилов с компонентами экстраклеточного матрикса

1.5. Влияние адгезии на системы передачи сигнала в нейтрофилах

1.6. Регуляция адгезионных взаимодействий и синтеза лейкотриенов под действием АТФ и продуктов его гидролиза

1.6.1. Роль АТФ при адгезии нейтрофилов

1.6.2. Влияние продуктов гидролиза АТФ на адгезию нейтрофилов

1.6.3. Передача сигналов в нейтрофилах посредством АТФ

1.7. Агенты, используемые в работе

1.7.1. Сурамин и Reactive blue 2 (RB2)

1.7.2. Jasplakinolide 60 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 61 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Введение

3.2. Адгезия нйтрофилов к разным биологическим

поверхностям

3.3. Роль АТФ и экто-АТФазы в адгезии нейтрофилов к разным поверхностям 74 3.3.1. Действие ингибиторов АТФаз и АТФ на адгезию нейтрофилов

3.3.2. Гидролиз экстраклеточного АТФ при адгезии

нейтрофилов

3.3.3. Секреция АТФ нейтрофилами при контакте с различными поверхностями

3.3.4. Влияние продуктов гидролиза АТФ на процесс адгезии нейтрофилов к биологическим поверхностям

3.4. Влияние адгезии нейтрофилов к разным биологическим

поверхностям на синтез лейкотриенов

3.4.1. Эффект сурамина на синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с разными биологическими поверхностями

3.4.2. Снижение эффекта сурамина при добавлении Jasplakinolide и декстран-сульфата

3.4.3. Эффект сурамина на высвобождение арахидоновой кислоты и 5-липоксигеназных метаболитов

3.4.4. Эффект экзогенной арахидоновой кислоты на биосинтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с разными поверхностями

ВЫВОДЫ

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АА арахидоновая кислота, 5,8,11,14-цис-

эйкозатетраеновая кислота LTA4 лейкотриен A4, - 5S,6S-5(6)-okciw)-7,9-

цис-11,4-транс-эйкозатетраеновая кислота LTB4 лейкотриен В4, 58,12К-5,12-дигидрокси-6-

цис-8,10-транс- 14-цис-эйкозатетраеновая кислота 2o-OH-LTB4 20-гидрокси-лейкотриен В4

20-СООН- LTB4 20-карбокси- лейкотриен В4 5-НЕТЕ 5(8)-гидрокси-6-транс-8,11,14-цис

эйкозатетраеновая кислота 5-НРЕТЕ 5(8)-гидроперокси-6-транс-8,11,14-цис-

эйкозатетраеновая кислота 5-LO 5-липоксигеназа

ÎMLP формилметионил-лейцил-фенилаланин

АТФ аденозин-5'-трифосфат

PMNs полиморфноядерные лейкоциты

TNFa фактор некроза опухоли

PAF фактор активации тромбоцитов

EHNA эритро-9-(2-гидрокси-3-нонил)аденин

HUVEC человеческие эндотелиальные клетки из

пуповинных вен С5а компонент системы комплемента

GM-CSF колониестимулирующий фактор гранулоцитов

и макрофагов РМА форбол 12-миристат 13-ацетат

IL интерлейкин

DIDS 4,4' -диизотиоцианатостилбен-2,2' -дисульфоновая

кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адгезия и синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с эндотелием, коллагеном, фибронектином»

ВВЕДЕНИЕ

Важнейшим звеном в системе защиты организма от проникновения инфекции являются клетки крови нейтрофилы. Нейтрофилы и продукты их секреции принадлежат к числу центральных участников воспаления. Они играют ключевую роль в защите организма, поглощая и разрушая чужеродные клетки и бактерий. В норме нейтрофилы находятся в неактивном, спокойном состоянии и активируются в очаге воспаления. Это связано с тем, что способность нейтрофилов к адгезии и агрегации значительно увеличивается под действием стимуляторов, генерируемых бактериями, поврежденными тканями, системой комплемента и другими фагоцитами. Сигналом для движения РМ№ к месту инфицирования или воспаления служат хемотактические факторы (С5а, ЬТВ4, ШЬР) и РАБ. Известно, что в кровеносных сосудах существует пристеночный пул нейтрофилов, находящийся в перманентном контакте со слоем эндотелия, и клетки, свободно циркулирующие в потоке. Адгезионными взаимодействиями нейтрофилов с клетками эндотелия опосредована миграция нейтрофилов к очагу воспаления. Хемотаксис и адгезия РМ№ на эндотелии сосудов представляют собой первую стадию ответа на воспалительный процесс и патогенеза сосудистых заболеваний. Существуют патологические состояния организма, когда адгезия нейтрофилов может приводить к серьезным повреждениям тканей. Например, к тяжелым последствиям приводит налипание нейтрофилов на стенки сосудов при реперфузии

после ишемии. В нейтрофилах, в основном, синтезируются два липоксигеназных метаболита: лейкотриен В4 - сильнейший хемотаттрактант, и 5-НЕТЕ. Эти агенты усиливают адгезию циркулирующих в крови гранулоцитов к стенкам сосудов, что является первым шагом к их выходу в ткань. Лейкотриены представляют собой группу физиологически активных соединений, являющихся медиаторами аллергических и воспалительных реакций, и выполняющих важные регуляторные функции в защитной системе организма. Они играют важную роль в поддержании гомеостаза в здоровом организме и в патофизиологии различных заболеваний. Исследование закономерностей образования этих веществ в клетках человеческого организма представляет существенный интерес с точки зрения медицины, так как знание этих закономерностей позволяет воздействовать на этот процесс. Нейтрофилы используют лейкотриены как средство межклеточного общения, влияя на активность других клеточных популяций: эндотелиальных клеток, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, опухолевых клеток. Синтез этих продуктов в больших количествах происходит в очагах воспаления. Нахождение способов подавления и активации синтеза лейкотриенов открывает новые возможности в лечении и диагностике таких заболеваний как астма, аллергия, артриты, ангина, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные опухоли. В синтезе лейкотриенов участвует полиферментная система. Регуляция всего процесса осуществляется, главным образом, на уровне 5-липоксигеназы - ключевого фермента в этой системе. В живой клетке

при стимуляции протекает одновременно множество процессов, прямо или опосредовано воздействующих на 5-липоксигеназу и ферменты лейкотриенового каскада. Несмотря на то, что фермент 5-ЬО из нейтрофилов выделен и охарактеризован, регуляция его активности в клетке мало изучена. В настоящее время влияние адгезионных взаимодействий на синтез лейкотриенов нейтрофилами практически не исследовано.

Целью настоящей работы является исследование роли адгезионных взаимодействий в биосинтезе лейкотриенов нейтрофилами в контакте с различными биологическими поверхностями.

Широкий спектр биологического действия лейкотриенов обусловливает актуальность исследований процессов трансформации арахидоновой кислоты, ферментов, участвующих в этих процессах, а также направленного воздействия на образование и биологические эффекты лейкотриенов. В связи с этим важно понять, как влияют межклеточные адгезионные взаимодействия и взаимодействия между клетками и экстраклеточным матриксом на биосинтез 5-липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Пушкарева, Марина Александровна

выводы

1. Исследована роль экто-АТФазной активности при адгезии нейтрофилов к разным биологическим поверхностям: эндотелиальным клеткам, коллагену и фибронектину. Показана обратная корреляция между активностью экто-АТФаз и адгезией.

2. Предложен антиадгезионный механизм регуляции адгезии нейтрофилов, основанный на секреции и гидролизе АТФ.

3. Показано, что с переходом от менее адгезивной поверхности (нестимулированный эндотелий) к более адгезивной (коллаген), стимулированный Са2+ - ионофором синтез лейкотриенов в нейтрофилах снижается. Дальнейшее снижение происходит при добавлении агентов, увеличивающих адгезию нейтрофилов, таких как сурамин и 1Ш2

4. Ингибирование синтеза липоксигеназных продуктов в нейтрофилах, обработанных сурамином, носит обратимый характер. Вещества, снижающие сурамин - стимулированную адгезию, такие как 1азр1актоИёе и декстран - сульфат, снимают ингибирующее действие адгезии на синтез лейкотриенов.

5. Фермент 5-липоксигеназа не инактивируется при действии сурамина, и при добавлении экзогенного субстрата - арахидоновой кислоты -синтез в присутствии сурамина выше, чем в его отсутствие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пушкарева, Марина Александровна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Anderson М.Р. Fatty acid inhibit apical membrane chloride channels in airway epithelia. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87 918). P. 3334-8.

2. Ardini E., Tagliabue E., Magnifico A., Buto S., Castronovo V., Colnaghi M.I., and Menard S. Co-regulation and phisical association of the 67-kDa monometric laminin receptor and the a6p4 integrin. // J. Biol. Chem. 1997. V.272(4). P. 2342-2345.

3. Asada Y., Tsuneyoshi A., Marutsuka K., Sumiyoshi A. Suramin inhibits intimal thickening following intimal injury in the rabbit aorta in vivo. // Cardiovasc. Res. 1994. V.28 (8). P. 1166-1169.

4. Barbacci E., Filippini A., De Cesaris P. and Ziparo E. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. V.222. P. 273-279.

5. Baghdiguian S., Fantini J. Suramin: a molecule with a broad spectrum of biological and therapeutic properties. // Cancer J. 1997. V.10 (1). P. 31-37.

6. Bath P.M., Booth R.F., Hassall D.G. Monocyte-lymphocyte discrimination in a new microtitre-based adhesion assay. // J.Immunol. Meth. 1989. V.118. P. 59-65.

7. Bazan N.G. Effects of ischemia and electroconvulsive shock on free fatty acid pool in the brain. // Biochim. Biophys. Acta. 1970. V.218. P. 1-10.

8. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B. Membrane lipids in the pathogenesis of brain edema: phospholipids and arachidonic acid, the earliest membrane components changed at the onset of ischemia. // Adv. Neurol. 1980. V.28. P. 197-205.

9. Bazan N.G. Arachidonic acid in the modulation of excitable membrane function and at the onset og brain damage. // Ann. NY Acad. Sci. 1989. V.559. P. 1-16.

10. Becker B.F., Zahler S., Seligmann C., Kupatt C., Habazettl H. Interaction of adenosine with leukocytes and thrombocytes. // Z. Kardiol. 1996. V.85. P. 161-170.

11. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов. // Биохимия. 1997. Том 62. Стр. 659-668.

12. Boeynaems J.M., Galand N. Stimulation of vascular prostacyclin synthesis by extracellular ADP and ATP. // Biochem. Biophys. Rec. Commun. 1983. V.112. P. 290-296.

13. Borgeat P., Samuelsson B. Arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear leukocytes: effects of A23187. // Pnas. USA. 1979. V.76 (5). P. 2148-2152.

14. Bouma M.G., van den Wildenberg F.A., Buurman W.A. Adenosine inhibits cytokine release and expression of adhesion molecules by activated human endothelial cells. //Am. J. Phisiol. 1996. V.270 (2Ptl). P. C522-C529.

15. Bouma M.G., van den Wildenberg F.A., Buurman W.A. The antiinflammatory potential of adenosine in ishemia-reperfusion injury: established and putative beneficial actions of a retaliatory metabolite. // Shock. 1997. V.8 (5). P. 313-320.

16. Brady H.R. and Serhan C.N. Adhesion promotes transcellular leukotriene biosynthesis during neutrophil-glomerular endothelial cell interactions: inhibition by antibodies against CD 18 and L-selection. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. V.186. P. 1307-1314.

17. Brady H.R, Lamas S., Papayianni A., Takata S., Matsubara M., Marsden P.A. Lipoxygenase product formation and cell adhesion during neutrophil-glomerular endothelial cell interaction. // Am. J. Physiol. 1995. V.268. P. 1-12.

18. Bubb M.R., Senderowicz A.M.J., Sausville E.A., Duncan K.L.K., Korn E.D. Jasplakinolide, a cytotoxic natural product, induces actin polymerization and competitively inhibits the binding of phalloidin to F-actin. // J. Biol. Chem. 1994. V.269. P. 14869-14871.

19. Bullough D.A., Magill M.J., Firestein G.S. and Mullane K.M. Adenosine activates A2 receptors to inhibit neutrophil adhesion and injury to isolated cardiac myocytes.// J. Immunol. 1995. V.155. P. 2579-2586.

20. Burgeson R.E. New collagens, new concepts. // Annu. Rev. Cell Biol. 1988. V.4. P. 551-577.

21. Burnstock G. in Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones (Straub R.W., Bolis L, eds). 1978. P. 107-118. Raven Press, New York.

22. Вихерт А.М., Розинова В.Н. 1983. В кн. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе (иссл. в СССР) (под ред. Чазова Е.И., Смирнова В.Н.), Медицина, Москва, стр. 5-14.

23. Chilton F.H. Potential phosphlipid source (s) of arachidonicte used for the syntesis of leukotrienes by the human neutrophil. // Biochem. J. 1989. V.258. P. 327-333.

24. Christopher R.A., Kowalczyk A.P. and McKeown-Longo P.J. Localisation of fibronectin matrix assembly sites on fibroblasts and endothelial cells. // J. Cell Science. 1997. V.110. P. 569-581.

25. Crockett-Torabi E. Selectins and mechanisms of signal transduction. // J. Leuk. Biol. 1998. V.63. P. 1-15.

26. Cronstein B.N., Levin R.I., Philips M., Hirschhorn R., Abramson S.B., Weissmann G. Neutrophil adherence to endothelium is enhanced via adenosine A1 receptors and inhibited via adenosine A2 receptors. // J.Immunol. 1992. V.148 (7). P. 2201-2206.

27. Cronstein B.N., Van de Stouwe M., Druska L., Levin R.I., Weissmann G. Nonsteroidal antiinflammatory agents inhibit stimulated neutrophil adhesion to endethelium: adenosine dependent and independent mechanisms. // Inflammation. 1994. V.18 (3). P. 323-335.

28. Cronstein B.N. Adenosine, an endogenous anti-inflammatory agent. // J. Appl. Phisiol. 1994. V.76(l). P. 5-13.

29. Crooks S.W., Stockley R.A. Leukotriene B4. // Int. J. Biochem. Cell Biol. V.30(2). P. 173-178.

30. Cronstein B.N., Rosenstein E.D., Kramer S.B., Weissmann G. and Hirschhorn R. Adenosine; a physiologic modulator of superoxide anion generation by human neutrophils. Adenosine acts via an A2 receptor on human neutrophils. //J. Immunol. 1985. V.135. P. 1366-1371.

31. Dawicki D.D., McGowan-Jordan J., Bullard S., Pond S., Rounds S. Extracellular nucleotides stimulate leukocyte adherence to cultured pulmonary endothelial cells. // Am. J. Phisiol. 1995. V.268 (4Ptl). P. 666-673.

32 Dixon R.A., Diehl R.E., Opas E., Rands E., Vickers P.J., Evans J.F., Gillard J.W., Miller D.K. Requirement of a 5-lipoxygenase-activating protein for leukotriene synthesis. // Nature. 1990. V.343 (6255). P. 282-4.

33. Duband J.-L., Kornblihtt A.R., Thiery J.P. The role og fibronectins in embrionic cell migrations. // Trends Genet. 1988. V.4. P. 198-203.

34. Edgell C.J., McDonald C.C. and Graham J.B. Permanent cell line expressing human factor VIII - related antigen established by hybridization. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1983. USA. V.80. P. 3734-3737.

35. El-Moatassim Ch., Dornand J., Mani J.-C. Exstracellular ATP and cell signaling. // Biochem. Biophys. Acta. 1992. V.1134. P. 31-45.

36. Feinmark S.J., and Cannon P.J. Endothelial cell leukotriene C4 synthesis results from intercellular transfer of leukotriene A4 synthesized by polymorphonuclear leukocytes. // J. Biol. Chem. 1986. V.261. P. 16466-16472.

37. Fiore S. and Serhan C.N. Formation of lipoxins and leukotrienes during receptor-mediated interactions of human platelets and recombinant human granulocyte/macrophage colony - stimulating factor - primed neutrophils. // J. Exp. Med. 1990. V.172. P. 1451-1457.

38. Firestein G.S., Bullough D.A., Erion M.D., Jimenez R. Antiinflammatory effects of an adenosine kinase inhibitor. Decreased neutrophil accumulation and vascular leakage. // J. Immunol. 1995. V.154. P. 326-334.

39. Fredholm B.B. Purines and neutrophil leukocytes. // Gen. Farmacol. 1997. V.28 (3). P. 345-350.

40. Freyer D.R., Boxer L.A., Axtell R.A., Todd R.F. Stimulation of human neutrophil adhesive properties by adenine nucleotides. // J. Immunol. 1988. V.141 (2). P. 580-586.

41. Fukai F., Hasebe S., Ueki M„ Mutoh M., Ohgi C., Takahashi H., Takeda K., and Katayama T. Identification of the anti-adhesive site buried within the heparin-binding domain of fibronectin. // J. Biochem. 1997. V.121. P. 189-192.

42. Gardner H.W. Soybean lipoxygenase-1 enzymically forms both (9S) - and (IS) - hydroperoxides from linoleic acid by a pH-dependent mechanism. // Biochym. Biophys. Acta. 1989. V.1001. P. 274-281.

43. Gopalan P.K., Smith C.W., Lu H., Berg E.L., Mclntire L.V., and Simon S.I. Neutrophil CD 18-dependent arrest on itercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in shear flow can be activated through L-selectin. // J. Immun. 1997. V.158. P. 367-375.

44. Gordon J.L. Extracellular ATP: effects, sources and fate. // Biochem. J. 1986. V.233. P.309-319. Rev.

45. Guichardant M., Lagard M. Monohydroxylated fatty acid substrate specifity of human leukocyte 5-lipoxygenase and ©-hydroxylase. // Biochem. J. 1988. V.256. P. 879-883.

46. Hamberg M., Samuelsson B. Prostaglandin endoperoxides. Novel transformations of arachidonic acid in human platelets. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. V.71 (9). P. 3400-3404.]

47. Hammarstrom S., Samuelsson B. Increased concentrations of nonesterified arachidonic acid 12L - hydroxy - 5,8,10,14 - eicosatetraenoic acid, prostaglandin E2 and prostaglandin F2alpha in epidermis of psoriasis. // PNAS. USA. 1975. V.72. P. 5130-5134.

48. Hatzelmann A., Ullrich V. Regulation of 5-lipoxygenase activity by glutatione status in human polymorphnuclear leukocytes. // Eur. J. Biochem. 1987. V.169. P. 175-184.

49. Hatzelmann A., Schatz M., Ullrich V. Involvement of glutatione peroxidase activity in the stimulation of 5-lipoxygenase activity by glutatione depleting agents in human polymorphnonuclear leukocytes. // Eur. J. Biochem. 1989. V.180. P.527-533.

50. Hatzelmann A., Ullrich V. Regulation of 5-lipoxygenase activity by glutatione status in human polymorphnonuclear leukocytes. // Eur. J. Biochem. 1987. V.169. P. 175-184.

51. Hillis G.S., MacLeod A.M. Integrins and disease. // Clinical Science 1996. V.91. P. 639-650.

52. Holzinger A., Meindl U. Jasplakinolide, a novel actin targeting peptide, inhibits cell growth and induces actin filament polymerization in the green alga Micrasterias. // Cell Motil. Cytoskeleton. 1997. V.38(4). P. 365-372.

53. Hovard T.H., Watts R.G. Actin polymerisation and leukocyte function. // Curr. Opin. Hematol. 1994. V.l. P. 61-68.

54. Hwang T.C. Direct modulation of secretory chloride channels by arachidonate and other cis unsaturated fatty acids. // Proc. Natl. Sci. USA. 1990. V.871 915). P. 5706-09.

55. Imaizumi T., Albertine K.H., Jicha D.L., Mclntyre T.M., Prescott S.M., Zimmerman G.A. Human endothelial cells synthesize ENA-78: relationship to IL-8 and to signaling of PMN adhesion. // Am J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. V.17. P. 181-192.

56. Ishida H., Mohammed M.U., Su Z., Niu X.-L., Fujishima M., Hamazaki Y., and Nakazawa H. Interaction of Superoxide, Nitric Oxide, and Peroxynitrite under Various Pathological Condiitions. // Pathoph. of Lipid Peroxides Free Radicals. (Yagi ., ed.) pp. 25-41. Japan Sei. Soc. Press. Tokyo/S. Karger, Basel, 1998.

57. Ishizaki M., Iizuka Y., Suzuki-Kusaba M., Kimura T., Satoh S. Nonadrenergic contractile response of guinea pig portal vein to electrical field stimulation mimics response to UTP but not to ATP. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. V.29 (3). P. 360-366.

58. Ishii Y., Lo S.K., Malik A.B. Neutrophil adhesion to TNF alpha-activated endothelial cells potentiates leukotriene B4 production. //J. Cell Physiol. 1992. V.153 (1). P. 187-195.

59. Iversen L., Kristensen P., Nissen J.B., Merrick W.C., Kragballe K. Purification and characterization of leukotriene A4 hydrolase from human epidermis. // FEBS Lett. 1995. V.358(3). P. 316-322.

60. Iversen L., Fogh K., Ziboh V.A., Kristensen P., Schmedes A., Kragballe K. Leukotriene B4 formation during human neutrophil keratinocyte interactions: evidence for transformation of leukotriene A4 by purative keratinocyte leukotriene A4 hydrolase. // J. Invest. Dermatol. 1993. V. 100(3). P. 293-298.

61. Kawamura N., Imanishi N., Koike H., Nakahara H., Phillips L and Morooka S. Lipoteichoic acid-induced neutrophil adhesion via E-selectin to human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). // Biochem. Biophis. Research Comm. 1995. V.217(3). P. 1208-1215.

62. Kumazaki T., Wadhwa R., Kaul S.C., and Mitsui Y. Expression of endothelin, fibronectin, and mortalin as aging and mortality markers. // Exper. Geront. 1997. V.32. P. 95-103.

63. Lagarde M., Gualde N., Rigaud M. Metabolic interactions between eicosanoids in blood and vascular cells. // Biochem. J. 1989. V.257. P. 313320.

64. Lambeth J.D. Activation of the respiratory burst oxidase in neutrophils: on the role of membrane-derived second messengers, Ca2+, and protein kinase C. // J. Bioenerg. Memr. 1988. V.20 (6). P. 709-733.

65. Lee E., Shelden E.A., Knecht D.A. Formation of F-actin aggregates in cells treated with actin stabilizing drugs. //Cell Motil Cytoskeleton. 1998.V.39 (2). P.122-133.

66. Liscovitch M., Cantley C.C. Lipid second messengers. // Cell. 1994. V.77. P. 329-334.

67. Malle E., Leis H.J., Karadi I., Kostner G.M. Lipoxygenases and hydroperoxy/hydroxyeicosatetraenoic acid formation. // Int. J. Biochem. 1987. V.19 (11). P. 1013-1022.

68. Marcus A.J., Broekman L.B., Serhan C.N. and Wissmann G. Formation of leukotrienes and other hydroxy acids during platelet-neutrophil interactions in vitro. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. V.109. P. 130.

69. Marcus A.J., Safier S.B., Ullman H.L., Islam M.J., Broekman L.B., and C. von Schacky. Studiens on the mechanism of co-hydroxylation of platelet 12-HETE by unstimulated neutrophils. // J. Clin. Invest. 1987. V.79. P. 179187.

70. Martin G.R., Timpl R. Laminin and other basement membrane components. //. Annu. Rev. Cell Biol. 1987. V.3. P. 57-85.

71. Matteo M.R., Smith R.S. Neutrophil-dependent tissue damage. // Agents and Actions. 1988. V.25. P. 60-62.

72. Marx J.L. The leukotrienes in allergy and inflammation. // Scince. 1982. V.215. P. 1380-1383.

73. Meade C.J., Turner G.A., Bateman P.E. The rolt polyphosphoinositides and their breakdown products in A23187-induced release of arachidonic acid from rabbit polymorphonuclear leukocytes. // Biochem. J. 1986. V.238. P. 425-436.

74. Меньшикова Е.Б., Зенков H.K., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном

повреждении миокарда. // Успехи современной биологии. 1997. Том 117. Стр. 362-373.

75. Migaki G.I., Kei Kishimoto Т. Regulated proteolysis of L-selectin. // In The Selectin. (M.A. Vadas and J. Harlan). 1997. New York: Harwood. P. 49-62.

76. Milner P., Bodin P., Loesch A., Burnstock G. Rapid release of endothelin and ATP from isolated endothelial cells exposed to increased flow. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. V.170. P.649-656.

77. Mishiels C., Arnould Т., Thibaut-Vercruyssen R., Bouaziz N., Janssens D., Remacle J. Perfused human saphenous veins for the study of the origin of varicose veins: role of the endothelium and og hypoxia. // nt Angiol. 1997. V.16. P. 134-141.

78. Mueller M.J., Andberg M., Haeggstrom J.Z. Analysis of the molecular mechanism of substrate-mediated inactivation of leukotriene A4 hydrolase. // J. Biol. Chem. 1998. V.273(19). P. 11570-11575.

79. O'Meara Y.M., Brady H.R. Lipoxins, leukocyte recruiment and the resolution phase of acute glomerulonephritis. // Kidney Int. Suppl. 1997. V.58. P. 56-61.

80. Meghji P. and Burnstock G. Inhibition of extracellular ATP degradation in endothelial cells. // Life Sci. 1995. V. 57. P. 763-771.

81. Mosher D.F., ed. Fibronectin. // 1989. Academic Press.

82. Nakazawa K., Inoue K., Ito K., Koizumi S., Inoue K. Inhibition by suramin and reactive blue 2 of GABA and glutamate receptor channels in rat hippocampal neurons. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995. V.351 (2). P.202-8.

83. Newman P.J The biology of PECAM-1. // J. Clin. Invest. 1997. V.99 (1). P. 3-8.

84. Orning 1., Jones D.A., Fitzpatrick F.A. mechanism-based inactivation of leukotriene A4 hydrolase during leukotriene B4 formation by human erytrocytes. // J.Biol.Chem. 1990. V.265(25). P 14911-14916.

85. Osaki M., Simimoto H., Takeshige K., et al. Na/H exchange modulates LTB4 production by human neutrophils. // Biochem. J. 1989. V.257. P. 751-758.

86. Osawa Т. Protective role of dietary antioxidants in oxidative stress. // Pathoph. of Lipid Peroxides Free Radicals. (Yagi ., ed.) pp. 103-114. Japan Sci. Soc. Press. Tokyo/S. Karger, Basel, 1998.

87. Ouyang Y., Wang W., Bhuta S., Chang Y.-H. Machanism of action of colchicine VI: effect of colchicine on generation of leukotriene B4 by human polymorphonuclear leukocytes. // Clin. Exp. Rheumatol. 1989. V.7. P. 397-402.

88. Пальцев M.A., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. // Москва. Медицина. 1995.

89. Park Т.К., Polacco J.C. // Plant. Physiol. 1989. V.90. P. 285-290.

90. Parker A.L., Likar L.L., Dawicki D.D., Rounds S. Mechanism of ATP-induced leukocyte adherence to cultured pulmonary artery endothelial cells. // Am. J. Physiol. 1996. V.270 (5 Ptl). P. L695-L703.

91. Pearson J.D., Slakey L.L., Gordon J.L. Stimulation of prostaglandin production shrough purinoceptors on cultured porcine endothelial cells. // Biochem J. V.214. P. 273-276.

92. Peters-Golden M., McNish R.W., Davis J.A., Blackwood R.A., Brock T.G. Colchicine inhibits arachidonate release and 5-lipoxygenase action in alveolar macrophages. // Am. J. Physiol. 1996. V.271. P. L1004-L1013.

93. Plesner L. Ecto-ATPases: identities and function. // Int. Rev. Cytol. 1995. V.158. P. 141-214.

94. Porter N.A., Weber B.A., Weenen H., Khan J.A. // J. Am. Chem. Soc. 1980. V.102. P. 5597-5601.

95. Puustinen Т., Scheffer M.M., Samuelsson B. Regulation of the human leukocyte 5-lipoxygenase: stimulation by micromolar Ca levels and phosphatidylcholine vesicles. // BBA. 1988. V.960. P. 261-267.

96. Reibman J., Haines K., Gude D., Weissmann G. Colchicine inhibits ionophore-induced formation of leukotriene B4 by human neutrophils: the role for microtubules. // J. Immunol. 1986. V.136. P. 1027-1032.

97. Riendeau D., Denis D., Choo L.Y., Nathaniel D.J. Stimulation of 5-lipoxygenase activity under conditions which promote lipid peroxidation. // Biochem.J. 1989. V.263. P. 565-572.

98. Revan S., Montesinos M.C., Naime D., Landau S. and Cronstein B.N. Adenosine A2 receptor occupancy regulates stimulated neutrophil function via activation of a serine/threonine protein phosphatase. // J. Biol. Chem. 1996. V.271 (29). P. 17114-17118.

99. Reynolds C.H. Ca requirement in the pathway of leukotriene B4 biosynthesis. // Biochem. Soc. Trans. 1986. V.14. P. 1049-1050.

100. Rochon Y.P., Simon S.I., Lynam E.B., Sklar L.A. A role for lectin interactions during human neutrophil aggregation. // J. Immunol. 1994. V.152 (3). P. 1385-93.

101. Rosenthal M.D., Wishwanath B.S., Franson R.C. Effect of arachidonic asid on the activity of phospholipase A2 and arachidonate metabolizm in human neutrophil. // BBA. 1989. V. 1001(1). P. i-8.

102. Ross R., and Harker L. Atherosclerosis: the role of endothelial injury, smooth muscle proliferation and platelet factors. // Scince. 1976. V.193. P. 1094-1100.

103. Rouzer C.A., Matsumoto T., Samuelsson B. Signale protein from human leukocytes prosseses 5-lipoxygenase and leukotriene A4 synthase activities. // PNAS. USA. 1986. V.83. P. 857-861.

104. Rouser C.A., Kargman S., Jones RE., et.al. Characterization of cloned human leukocyte 5-lipoxygenase expressed in mammalian cells. // J. biol. Chem. 1988. V.263(21). P. 10135-10140.

105. Rouzer C.A., Kargman S. Translocation of 5-lipoxygenase to the membrane in human leukocytes challenged with ionophore A23187. // J.Biol.Chem. 1988. V.263(22). P. 10980-10988.

106. Rouzer C.A., Samuelsson B. The importance of hydroperoxide activation for the detection and assay of mammalian 5-lipoxygenase. // FEBS Lett. 1986. V.204(2). P. 293-296.

107. Riendeau D., Denis D., Falgueyret J.-P., Percival M.D., and Gresser M.J. Catalytic properties and reaction mechanism of 5-lipoxygenase. // Prostaglandins, leukotrienes Lipoxins, and PAF. Edited by J.M. Bailey, Plenium Press, new York, 1991.

108. Sala A., Zarini S., Bolla M. Leukotrienes: lipid bioeffectors of inflammatory reactions. // Biochemistry (Mosc). 1998. V.63(l). P. 84-92.

109. Salmon J.E. and Cronstein B.N. // J. Immunol. 1990. V.145. P. 2235-2240.

110. Samuellson B., Bogreat P., Hammarstrom S., Murphy R.S. Leukotrienes: A new group of biologically active compounds. // In Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene. Research, (ed. Samuelsson B., Paoletti R.) Raven Press. New York. 1980. V.6. P. 1-12.

111. Samuellson B., Dahlen S.-E., Lindgren J.A., Rouser C.A., Serhan C.N. Leukotrienes and Lipoxins: Structures, Biosynthesis, and Biological Effects. Scince. 1987. V.237. P. 1171-1176.

112. Samuellson B. Leukotrienes: Introduction. // In Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene. Research, (ed. Samuelsson B., Paoletti R.) Raven Press. New York. 1982. V.9. P. 1-9.

113. Samuelsson B. An elucidation of the arachidonic acid cascade. Discovery of prostaglandins, thromboxane and leukotrienes. // Drugs. 1987. V.33. P. 2-9.

114. Smolen J.E. and Weissmann G. // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V.512. P. 525-538.

115. Schierwagen C., Bylund-Fellenius A.C., Lundberg C. Improved method for quantitation of tissue PMN accumulation measured by myeloperoxidase activity. // J.Pharmacol. Meth. 1990. V.23. P. 179-186.

116. Soberman R.J., Orita R.T., Fitzsimon B., et.al. Stereochemical requirements for substrate specifity of LTB4 20-hydroxylase. // J. Biol. Chem. 1987. V.262(26). P. 12421-12427.

117. Serhan C., Sheppard K. Lipoxin Formation during Human Neutrophil - Platelet Interactions. // J. Clin. Invest. 1990. V.85. P. 772-780.

118. Simon S.I., Chambers J.D., Butcher E., Sklar L.A. Neutrophil aggregation is p2-integrin and L-selectin-dependent in blood and isolated cells. //J.Immunol. 1992. V.149. P. 2765-2771.

119. Simon S.I., Burns A.R., Taylor A.D., Gopalan P.K., Lynam E.B., Sklar L.A., Smith C.W. L-selectin (CD62L) crosslinking signals neutrophil adhesive functions via the Mac-1 (CDllb/CD18) p2-integrin. // J.Immunol. 1995. V.155. P.1502-1514.

120. Siess W., Lapetina E.G., Cuatrecasas P. Cytochalasins inhibit arachidonic acid metabolism in thrombin-stimulated platelets. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1982. V.79. P. 7709-7713.

121. Shamsuddin M., Chen E., Anderson J., Smith L.J. Regulation of leukotriene and platelet-activating factor synthesis in human alveolar macrophages. // J. Lab. Clin. Med. 1997. V.130. P. 615-626.

122. Sheihk S., Gratzer W.B., Pinder J.C., and Nash G.B. Actin polymerisation regulates integrin-mediated adhesion as well as regidity of neutrophils. Biochem. Bioph. research comm. 1997. V.238. P. 910-915.

123. Sheihk S., Nash G.B. Continous activation and deactivation of integrin CD lib/CD 18 during de novo expression enables rolling neutrophils to immobilize on platelets. // Blood. 1996. V.87. P. 5040-5050.

124. Sheihk S., Nash G.B. Treatment of neutrophils with cytochalasins converts rolling to stationary adhesion on P-selectin. // J. Cell Pysiol. 1998. V.174. P. 206-216.

125. Smolen J.E., Weissmann G. Mg2+-ATPase as a membrane ecto-enzyme of human granulocytes. // BBA. 1978. V.512. P. 525-538.

126. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm. // Cell. 1994. V.76. P. 301-314.

127. Stein C.A., LaRocca R.Y., Thomas R., McAtee N., Myers C.E. Suramin: an anticancer drug with a unique mechanism of action. // J. Clin. Oncol. 1989. V.7 (4). P. 499-508.

128. Steinhilber D. 5-lipoxygenase: enzyme Expression and regulation of activity. Pharmaceutica Acta Helvetiac: Reviews (1994). V.69. P. 3-14.

129. Strassmann G., Graber N., Goyert S.M., Fong M., McCullers S., Rong G.W., Beall L.D. Inhibition of lipopolysaccharide and IL-1 but not of TNF-induced activation of human endothelial cells by suramin. // J. Immunol. 1994. V.153 (5). P. 2239-2247.

130. Sud'ina G.F., Galkina S.I., Barsky O.A., Margolis L.B. Adhesive interactions of neutrophils and leukotriene synthesis. // FEBS Lett. 1993. V.336 (2). P. 201-204.

131. Sud'ina G.F., Galkina S. I., Margolis L. B., Ullrich V. Dependence of neutrophil activation on cell density and adhesion. // Cell Adhes. Commun. 1998. V.5 (1). P. 27-37.

132. Sumimoto H., Takeshige K., Minakami S. NAD(+) - dependent conversion of 20-OH-LTB4 by a cell free system of human polymorphonuclear leukocytes. // BBRC. 1985. V.132. P. 864-870.

133. Sumimoto H., Takeshige K., Minakami S. Characterization of human neutrophil leukotriene B4 co-Hydroxylase as a system involving a unique cytochrome P-450 and NADPH-cytochrome P-450 reductase. // Eur. J. Biochem. 1988. V.172. P.315-324.

134. Suzuki M., Inauen W., Kvietys P.R., Grisham M.B., Meininger C., Shelling M.E., Granger H.J., Granger D.N. Superoxide mediates reperfusion-induced leukocyte-endothelial interaction. 1989. Am.J.Phisiol. V.257. P. H1740-H1745.

135. Tao W.,Molski T.F., Sha'afi R.I. Arachidonic acid release in rabbit neutrophils. // Biochem. J. 1989. V.257. P. 633-637.

136. Tian-Quan By and Wright S.D. Human leukocyte elastase is an endogenous ligand for the integrin CR3 (CDllb/CD18, Mac-1, cxm P2) and modulates polymorphonuclear leukocyte adhesion. // J. Exp. Med. 1996. V.184. P. 1213-1223.

137. Thiel M., Chambers J.D., Chouker A., Fischer S., Zourelidis C., Bardenheuer H.J., Arfors K.E., Petr K. Effect of adenosine on the expression of bete(2) integrins and L-selectin of human polymorphonuclear leukocytes in vitro. // J.Leukoc. Biol. 1996. V.59(5). P. 671-682.

138. Van Kooyk Y. Integrins and integrin regulation. //In Lymphocyte Adhesion Molecules (Y. Shimmizu, ed.). 1993. Austin. TX: R.G. Landes. P. 125.

139. Vance D.E. and Vance J.E. Hydroxy- and hydroperoxy- eicosanoic acids and leukotrienes. Biochem. of Lipids, Lipoproteins and Membranes. Elsevier. 1996. V.31.

140. Van Osselaer N., Herman A.G., Rampart M. Dextran sulphate inhibits neutrophil emigration and neutrophil-dependent plasma leakage in rabbit skin. // Agents Actions. 1993. V.38. Spec No. P. C51-3.

141. Waddell T.K., Fialkow L., Chen C.K., Kishimoto T.K., Downey G.P. Potentiation of the oxidative burst of human neutrophils: a signalling role for L-selectin. 1994. J.Biol.Chem. V.289. P. 18485-18491.

142. Waddel1 T.K., Fialkow L., Chen C.K., Kishimoto T.K., Downey G.P. Signaling functions of L-selectin. Enhancement of tyrosine phosphrylation and activation of MAP kinase. // J. Biol. Chem. 1995. V.270. P. 15403-15411.

143. Wang Z.Y., Chen D.C., He Y., Li F.G., Ruan C.G. Effect of leukotriene B4 on arachidonate metabolism and activation of blood cells and endothelial cells. Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1993. V.14 (2). P. 155-158.

144. Wollner A., Wollner S., Smith J.B. Acting via A2 receptors, adenosine inhibits the upregulation of Mac-1 (CDllb/Cdl8) expression on fMLP-stimulated neutrophils. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. V.9(2). P. 179-185.

145. Wong A., Hwang S.M., Cook M.N., et. al. Interactions of 5-lipoxygenase with membrances: studies on the association of soluble enzyme with membranes and alterations in enzyme activity. // Biochemistry. 1988. V.27, P. 6763-6769.

146. Yagi K., Nishino I., Eguchi M., Kitagawa M., Miura Y., Mizoguchi T. Involvement of ecto-ATPase as an ATP receptor in the stimulatory effect of extracellular ATP on NO release in bovine aorta endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. V.203. P. 12371243.

147. Yamamoto S. Mammalian lipoxygenases: molecular and catalytic properties. Prostaglandins leukotrienes and essential fatty acids: Reviews (1989). V.35. P. 219-229.

148. Yamamoto S. Mammalian lipoxygenases: molecular structures and functions. Reviews (1992). V.28. P. 117-131.

149. Yamamoto S., Suzuki H., and Kishimoto K. Lipoxygenases: Transformations of Their Hydroperoxy Products. Pathophys. of Lipid Peroxides and Related Free Radicals, pp. 1-11, Japan Sei. Soc. Press, Tokyo/S. Karger, Basel, 1998.

150. Yoshikawa T., Yoshida N., and Kondo M. Activé Oxygen Species in Neutrophil - Endothelial Cell Interactions. // 1996.

151. Yoshikawa T., Naito Y, Yoshida N., and Kondo M. Free radicals and lipid peroxidation in digestive diseases. // Pathoph. of Lipid Peroxides Free Radicals. (Yagi ed.) P. 115-124. Japan Sei. Soc. Press. Tokyo/S. Karger, Basel, 1998.

152. Zabrenetzky V.S., Kohn E.C., Roberts D.D. Suramin inhibits laminin - and thrombospondin-mediated melanoma cell adhesion and migration and binding of these adhesive proteins to sulfatide. // Cancer Res. 1990. V.50 (18). P. 5937-5942.

153. Zahler S., Becker B.F., Raschke P., Gerlach E. Stimulation of endothelial adenosine Al receptors enhances adhesion of neutrophils in the intact guanea pig coronary system. // Cardiovasc. Res. 1994. V.28 (9). P. 13661372.

154. Zalavary S., Grenegard M., Stendahl O., Bengtsson T. Platelets enhanse Fc(gamma) receptor-mediated phagocytosis and respiratory burst in neutrophils: the role of purinergic modulation and actin polymerization. // J. Leuk. Biol. 1996. V.60. P. 58-68.

155. Zhao Z.Q., Sato H., Williams M.W., Fernandes A.Z., Vinten-Johansen J. Adenosine A2-receptor activation inhibits neutrophil-mediated injury to coronary endothelium. // Am. J. Phisiol. 1996. V.271 (4Pt2). P. 14561464.

156. Zhou S., Stark J.M., Leikauf G.D. Leukotriene B4 formation: human neutrophil-airway epithelial cell interactions. //J. Appl. Physiol. 1995. V.78 (4). P. 1396-1403.