Адаптационно-метаболические процессы у пушных зверей при изменении функционального состояния печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Кочуева, Наталья Анатольевна

• Кочуева, Наталья Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Кочуева, Наталья Анатольевна

Среди биологических особенностей следует отметить различия в анатомо-морфологическом строении организма сравниваемых зверей. Молочная железа у норок имеет 6-8 сосков, у песцов — 12 сосков [В.А. Берестов, 2002].

Морфология- респираторного аппарата норок полностью отражает их приспособленность к амфибиотическому образу жизни и значительно отличается от таковой у псовых [Ю.А. Тарнуев и др., 2002, R.J. Harrison et al., 1963]. Имеются также определенные различия в строении и функции органов пищеварения куньих и псовых. Так, у норки зубная формула составляет 34 зуба, у песца - 42 зуба, отношение длины тела к длине кишечника составляет у норок 1:4, у песцов - 1:6, и у куньих тонкая кишка в 6-14 раз длинней толстой, у псовых только в 3-6 раз, причем у норок полностью, отсутствует слепая кишка, что обусловливает у них плохую усвояемость растительных кормов. По данным С.С. Шварца [1972] и Н.В. Башениной [1969], ограничение двигательной активности в условиях клеточного содержания (привело к уменьшению относительной массы сердца у пушных зверей. Если у вольных норок сердечный индекс составлял 8-9,5, то у клеточных - до 4,8. Падение сердечного индекса у клеточных зверей сопровождается падением индекса легких. Очевидно, в условиях вынужденной гиподинамии1 в клетках у зверей упали энергетические затраты на активную локомоцию, в результате чего нагрузка на сердечно-сосудистую систему значительно сократилась. Изменения сердечного и дыхательного индексов при этом не противоречат общему ходу изменений, сердечнососудистой и дыхательной систем при одомашнивании и у других животных [И.Д. Стрельников, 1970; В.А. Афанасьев, 1972; С.С. Шварц, 1972].

С.С. Шварц [1960] отмечал динамику изменения' массы печени в сторону- увеличения, у клеточных пушных зверей; что может свидетельствовать о способностях животных поддерживать, нормальную жизнедеятельность в экстремальных условиях среды за счет расходования или накопления резервных питательных веществ.

Относительные размеры почек у зверей, находящихся в неволе, наоборот, уменьшались. По-видимому, гиподинамия в основном отражается на системах, обеспечивающих энергетический обмен [И.Э. Ивантер, 1974; А.Н. Сегаль, 1975].

Отношение массы поджелудочной железы к массе тушки у норок в 1,9 раза больше, чем у песцов. При сравнительном анализе функциональной деятельности органов желудочно-кишечного тракта обращает на себя внимание превышение у норок активности ферментов протеаз (в 2 раза), амилазы (в 2 раза) и липазы (в 3 раза), в сравнении с песцами. При этом у норок в большей степени проявляется видовой признак, отражающий их склонность в животной пище: амилазно-протеазное соотношение у норок составляет 2,1:1, у песцов - 2,5:1. Полностью пища переваривается у норок через 15-20 часов, у песцов - через 24-30 часов [В.А. Берестов, 2002; Ю.А. Тарнуев и др., 2002].

Несмотря на то, что оба вида, как и все хищные, относятся к моноэстричным зверям, биологические ритмы у сравниваемых пушных зверей также имеют свои видовые особенности. Так, у песцов отмечается более длительный период гона - февраль-апрель, у норок - февраль-март. Продолжительность беременности составляет у песцов 50-52 дня, у норок 4073 дня (связано с эмбриональной диапаузой). Сезон щенения у песцов более растянут: апрель-июнь, у норок он охватывает конец апреля - середину мая. Плодовитость у самок песцов в среднем 8-12 щенков, у норок плодовитость ниже и в'среднем составляет 4-7,5 щенков [В. А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина! и др., 2004; Н:А. Балакирев, Г.А. Кузнецов, 2006]. Рост плода происходит наиболее интенсивно во вторую половину беременности, так например, с 2530 дня-у песцов, а у норок в связи.с различным сроком, латентного состояния яйцеклетки, время начала роста плода установить- невозможно» [Р;Т. Сафиуллин, М.А. Мусатов, 2005].

Таким образом, хотя два- вида пушных зверей - норки и песцы, на^ которых было проведено исследование, как биологический вид существенно и отличаются между собой уже на уровне классификации семейства и имеют много морфофункциональных различий, но, тем не менее, представляет определенный интерес изучение у этих хищных зверей метаболических процессов при изменении функции печени, как органа, играющего роль специфического энергетического и пластического депо организма.

1.2 Роль печени в процессах жизнедеятельности^

Печень - самый большой внутренний орган тела и самая крупная сложная застенная многофункциональная пищеварительная железа, ответственная примерно за 1500 химических реакций. Она играет большую роль в- процессах пищеварения и обмена веществ, и нарушение её функций влечёт за собой каскад патологических изменений в организме, которые ухудшают качество жизни животных, а нередко и приводят к их гибели [И.М. Карпуть и др., 1990; B.C. Постников, 1990; Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов, 2001; M.JI. Аранцев, 2006; Б.В. Уша с соавт., 2006; О.С. Корчагина, 2008; К. Decker, 1990; R.J. Sokol, 1994; S.A. Center, 1996 и др.].

Все процессы, происходящие в печени, могут быть разделены на функциональных группы [А.Ф. Блюгер, 1975, 1988; А.И. Хазанов, 1988; Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002; В.М: Байматов, 1990; К. Бикхардт, 2005; А.Г. Савойский и др., 2008 и др.]:

1 Метаболические процессы: метаболизм углеводов, жиров и белков (включая дезаминирование, образование мочевины и аммиака, синтез плазменных липопротеинов и факторов свертывания крови), а также метаболизм лекарств и. микронутриентов. В ней синтезируются различные органические вещества: белки, гликоген; жиры, фосфатиды, гемоглобин и др.

2 Специализированные экскреторные и» элиминирующие функции: детоксикация и элиминация гидрофобных метаболитов и ксенобиотиков, билиарная секреция и метаболизм желчных кислот.

3 Эндокринные функции: продукцияi и метаболизм стероидных гормонов.

4 Селективная накопительная и резервная» функции: гликогена, меди, железа и витаминов.

5 Барьерная функция: удаление ксенобиотиков, микроорганизмов.

6 Участие в гемодинамике. В эмбриональный период жизни животного печень выполняет роль кроветворного органа.

Печень играет большую роль в обеспечении динамического равновесия белков и межуточном обмене аминокислот организма. В паренхиматозных клетках печени синтезируется более половины клеточных и сывороточных белков организма — фибриноген, протромбин, акцелерин, глобулины; компонент противосвёртывающей системы — гепарин. Внутриклеточные протеолитические ферменты расщепляют белки до низкомолекулярных полипептидов, пептидов и аминокислот, часть которых подвергается дезаминированию, а оставшаяся часть в результате переаминирования трансформируется в новые аминокислоты, которые гепатоциты используют для синтеза белков [З.А. Бондарь, 1970; А.Ф. Блюгер, 1975; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006; A.B. Савойский и др., 2008].

Печень — центральное место обезвреживания ядовитых продуктов азотистого обмена, в первую очередь аммиака, который образуется в значительном количестве при дезаминировании аминокислот - в тканях животных, распаде пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, и очень токсичен, особенно для клеток нервной ткани [В.Г. Колб, 1976].

В процессе расщепления-белковых веществ до образования аммиака и мочевины печень участвует вместе с почками, являясь у млекопитающих одним из основных органов, в котором образуется мочевина. В процессе эволюции у животных возникли механизмы, при помощи которых токсичный* аммиак при больших затратах энергии* переводится в более сложные и безвредные вещества — мочевину и мочевую кислоту. Пушные звери выделяют главным образом мочевину, алантоин и в небольшом количестве мочевую кислоту [С.И. Афонский, 1960; Е.А. Васильева, 1974; A.A. Журавель и др., 1985; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

В большей степени синтезируют мочевину из аммиака перипортальные гепатоциты. Если количество аммония, поступающего в синусоид, превышает метаболические возможности перипортальных гепатоцитов, то перивенозные гепатоциты превращают избыток аммиака в глутамин. Глутамин затем высвобождается в системную циркуляцию и возвращается к перипортальным клеткам, которые синтезируют мочевину из аммония [И.О. Иванников, В:Е. Сюткин, 2003]. Следовательно, синтез мочевины, мочевой кислоты и алантоина необходим для ограждения животных от отравления аммиаком и удаления его из организма. Последние могут присутствовать в крови, не отравляя животных, и удаляются с мочой [С.И. Афонский, 1960; Д.Я. Луцкий и др., 1978].

Кроме того, в печени также нейтрализуются ядовитые вещества (индол, скатол, крезол, фенол), поступающие из толстого отдела кишечника и образующиеся в результате гниения белков [H.A. Шманенкова, 1978].

Большую роль печень играет в обмене углеводов: образование глюкозы из галактозы и фруктозы при участии фосфорной^ кислоты и соответствующих ферментов, синтез и распад гликогена, глюконеогенез, окисление глюкозы и образование глюкуроновой кислоты [А.Ф. Блюгер, 1975]. Георгиевский В.Г. [1990] считает, что благодаря высоким запасам гликогена* печень служит основным углеводным депо- организма. Избыток глюкозы гепатоциты трансформируют в резервную форму углеводов — гликоген, синтез которого происходит при участии инсулина, адренокортикотропного гормона и- глюкокортикоидов, ряда ферментов* и регулируетсящентральной нервной системой [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Печень, является гомеостатическим фактором регуляции.уровня сахара в крови: интенсивность расщепления гликогена печени напрямую зависит от концентрации.сахара в крови и увеличение уровня сахара в крови даже на 2030 мг% уже вызывает торможение процессов гликогенолиза, а при уменьшении - усиливаются процессы расщепления гликогена [A.M. Брейтбург, 1957; С.М. Лейтес, 1978; А. Avgerinos et ab, 1992]. При концентрации глюкозы в крови ниже физиологического уровня или повышении потребности организма в энергии под влиянием адреналина, глюкагона, соматотропного гормона, и тироксина гликоген превращается в глюкозу, что позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в крови [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Зональность метаболизма углеводов в печени разделяется на,две фазы: абсорбтивную и постабсорбтивную. В абсорбтивную фазу глюкоза захватывается- преимущественно перивенозными клетками и используется для синтеза гликогена. После замещения запасов гликогена глюкоза превращается в лактат, который высвобождается в печёночные вены и в перипортальных клетках используется для глюконеогенеза. В постабсорбтивную фазу гликоген метаболизируется до глюкозы в перипортальных гепатоцитах, после чего глюкоза попадает в синусоид, захватывается перивенозными клетками, и превращается; в лактат. Лактат повторно возвращаетсяс в кровоток и, если не используется в: периферической^ циркуляции, служит субстратом для глюконеогенеза в перипортальных гепатоцитах [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003 ].

Ресинтезированные в кишечной стенке жиры поступают в лимфатическую'систему и циркулируют в крови в виде хиломикронов (1% белков и 99% липидов). Часть хиломикронов в крови расщепляется; липопротеидной липазой. Образующиеся/ при этом; неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) транспортируются в органы и ткани. В печени? часть НЭЖК ресиитезируется. в триглицериды, а часть, используется как источник энергии [Н.Н. Зайко, Ю.В*. Быця, 1996]. ; " - '

В печени жиры расщепляются на! жирные кислоты; и глицерин, в дальнейшем глицерин? распадается; до молочной кислоты, которая? может служить; источником для; синтеза , гликогена, что доказывает связь между обменом жиров и углеводов. В гепатоцитах происходит распад части жирных кислот, синтез видоспецифических для организма триглицеридов, фосфолипидов,. холестерина; кетоновых тел, которые снова поступают в кровь. Таким? образом, печень выполняет функцию снабжения органов и тканей источниками энергии: Зональность метаболизма жирных кислот менее наглядна, чем зональность метаболизма углеводов; Перивенозные клетки предпочтительно синтезируют липопротеины очень низкой плотности, в то время как в; перипортальных клетках осуществляется b-окисление и кетогенез [С.М. Лейтес, 1964; В.Г. Георгиевский, 1990; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

В печени также осуществляется синтез- холестерина и его эфиров, происходит обмен жирорастворимых витаминов [Е.М. Федий, В.В. Науменко, 1978]. Холестерин является важной составной частью плазмы крови, основного источника необходимых организму веществ (кортикостероидные гормоны, витамин D и др.), незаменимым составным элементом лецитина. В тканях свободный холестерин входит в состав клеточных мембран, и, переходя в плазму крови, этерифицируется, образуя с жирными кислотами сложные эфиры. Реакция переэтерификации ускоряется плазмоспецифическим ферментом печени [A.A. Журавель и др., 1985; Комаров Ф.И. и др., 1998].

Ещё одним важным и чувствительным показателем деятельности печени является её пигментная функция, а в частности, происходящий в этом органе обмен билирубина и выведение токсических для организма продуктов билирубинового обмена [В. Долгов, Р. Морозова, 1995; P.D. Berk, С. Noyer, 1992]. Билирубин представляет собой нормальный продукт распада гемоглобина при лизисе старых и патологически измененных эритроцитов крови макрофагами! печени (купферовскими клетками); костного мозга, селезёнкой лимфоузлов [Е.С. Северина, 2000; R. Bonnett et al., 1986].

Гемобилирубин является токсическим веществом и при поступлении его с током крови в печень в гепатоцитах происходит его обезвреживание. Конъюгирование билирубина в гепатоците с образованием диглюкуронида протекает с помощью фермента уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы (УДФГА). Холебилирубин является малотоксичным веществом, которое в сыворотке крови здоровых животных отсутствует или содержится в следовых количествах. Выделяется билирубин в составе желчи в пищеварительный тракт, где происходит его дальнейшее превращение в уробилиноген и стеркобилиноген. Билирубин обладает очень сильной красящей способностью и повышение его содержания в крови сопровождается желтухой [В.В. Меньшиков и др., 1987; М. Schmidl, 1978; J.Fever et al., 1989; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Тесная взаимосвязь печени с процессом гемопоэза обусловливается также ее ведущим значением в обмене важнейших гемопоэтических факторов: железа, витамина В12, фолиевой кислоты, эритропоэтина и других [Т.Н. Ильина, 1997; А.В. Сысуева, 2009].

Являясь центром обмена веществ, печень особенно богата ферментами и в изучении специфики клеточного метаболизма одно из главных мест принадлежит проблемам ферментативного катализа. Функциональное состояние ферментной системы печени у пушных зверей при гепатозе имеет исключительное значение для определения биохимического статуса животных [Е.М. Федий, В.А. Науменко, 1978; В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002; А.Р. Унжаков и др., 2007; V.A. Ilyukha et al., 1993; V.A. Ilyukha et al., 1998; L.B. Uzenbayeva et al., 1999 и др.].

В происходящих в гепатоцитах метаболических процессах реакций переаминирования особое значение имеют содержащиеся* в печени два внутриклеточных фермента - аспартатаминотрансфераза (АсАТ) и аланинаминотрансфераза (АлАТ). В сыворотке крови здоровых животных они находятся в небольших количествах [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева; 2006; В. Meyer-Wyss at al., 1993].

В, клинической практике определяется* не только активность АлАТ и АсАТ, но важными в диагностическом плане являются и их соотношение (АсАТ/АлАТ) или коэффициент де Ритиса- [В.В. Меньшиков и др., 1987; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Аспартатаминотрансфераза — АсАТ (L-аспартат: 2-оксоглурат аминотрансфераза; К.Ф. 2.6.1.1) катализирует обратимый перенос аминогрупп с L-аспарагиновой кислоты на а-кетоглутаровую [G. Kirchies et al., 1997]. Самое большое количество АсАТ содержится в клетках миокарда и печени [В.В. Меньшиков и др., 1987].

Аланинаминотрансфераза — АлАТ (L-аланин: 2-оксоглурат аминотрансфераза; К.Ф.2.6.1.2) катализирует обратимый перенос аминогрупп с L-аланина на а-кетоглутаровую кислоту. Наибольшее количество АлАТ содержится в гепатоцитах [В.В. Меньшиков и др., 1987].

Несмотря на отсутствие органической специфичности, определение АсАТ и АлАТ при изменении функции печени имеет большую диагностическую ценность [В.В. Меньшиков и др., 1987; V.M. Oleinik, 1995]. Изменение их активности в сыворотке крови является функциональным показателем нарушения работы печени [З.А. Бондарь, 1970; Ю.Е. Малаховский и др., 1975; Е.В. Крутских, 1980; A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, 1985; D. Molander et al., 1967].

Щелочная, фосфатаза — ЩФ (фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты; К.Ф:3.1.3.1), фермент, участвующих в реакциях обмена ионов фосфорной кислоты, отделяет неорганические фосфаты от органических фосфорных эфиров. Содержится практически во» всех тканях, но наиболее богаты ферментом: печень, костная ткань, кишечник, плацента [Е.В. Крутских, 1980; В.В. Меньшиков и др., 1987]. Как экскреторный фермент выделяется гепатоцитами в желчь [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006]. В печени ЩФ" расположена на. обеих сторонах гепатоцита (синусоидальной и протоковой) [И.О. Иванников^ В.Е. Сюткин, 2003]. При изменении функции печени наблюдается резкое увеличение активности ЩФ [З.А. Бондарь, 1970].

Большую ценность для диагностики болезней печени имеет определение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) сыворотки крови. ЛДГ (L-лактат: NAD-оксидоредуктаза: К.Ф. 1.1.1.27) ЛДГ относится к группе гликолитических ферментов, катализирует обратимую реакцию в одном из конечных этапов превращения глюкозы - преобразования молочной кислоты в пировиноградную [М.Д. Подильчак, 1967]. Обычно при- изменении функции печени её активность возрастает соответственно тяжести процесса

Б.В. Уша, 1979; H.H. Тютюнник и др., 1998; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; St. Niewtarowski, 1965; V.A. Ilukha et al., 1998].

Из макроэлементов наиболее важными для нормальной жизнедеятельности животных являются фосфор и кальций, которые встречаются во всех тканях организма [Х.Ш. Хайрутдинов и др., 1989, ]. В составе органических соединений фосфорной кислоты фосфор участвует во всех важнейших процессах обмена: гликогенолизе и гликолизе, распаде белков, окислении жирных кислот. Поступивший в организм фосфор вначале накапливается в печени, а затем переходит в кровь и включается в обмен веществ [С.И. Афонский, 1960].

Всосавшийся^ из кишечника в кровь кальций по воротной вене поступает в печень, и только^ затем постепенно переходит в кровь и другие ткани. Кальций участвует в регулировании возбудимости нервной- системы, свертывании крови и т.д., а фосфор — в углеводном обмене. Дефицит кальция и фосфора снижает молочность самок, развитие молодняка в молочный* период и отрицательно сказывается* на родовом акте [Д.Я: Луцкий и др., 1978; Х.Ш. Хайрутдинов и др., 1989; М.В. Саликова и др., 1989; В.П. Дегтярев, И.В. Дегтярев; 2006]. Для процессов, жизни, необходимо определённое соотношение кальция и фосфора, в организме животных и в норме оно составляет в среднем 1,6-2:1 [С.И. Афонский, 1960].

Такие многообразные функции, которые выполняет печень, определяют ее значение для жизни организма животных. Принцип зональности функционирования печеночного ацинуса позволяет динамически регулировать метаболические процессы и зональность зависит от однонаправленного потока субстратов. При этом каждый из этих контролирующих механизмов обеспечивает изменяющиеся потребности организма [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

Г.З Функциональное и морфологическое состояние печени здоровых пушных зверей

Выделяют четыре группы методов исследования печени и желчных путей: 1) функциональные тесты, оценивающие основные функции печени; 2) индикаторные тесты, указывающие на наличие и степень выраженности патологических процессов в печени; 3) методьъ визуализации печени и желчных путей; 4) методы, морфологического исследования. Первая и вторая группы методов осуществляются в основном с помощью гематологических и биохимических методик, третья — с помощью инструментальных методик, четвертая?- предполагает изучение структур ткани печени [О.И. Яхонтова и др., 2002; И.О. Иванников и В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Биохимия открывает пути познания механизма возникновения метаболических изменений и< изыскания* средств активного вмешательства в процессы, жизнедеятельности* организма с целью ликвидации нарушения [В.А. Берестов, 1981]. Результаты исследований играют большую роль в выборе, и- оценке методов контроля за мониторингом метаболических процессов, в организме и эффективностью профилактических мероприятий' [О.И. Яхонтова и соавт., 2002; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Функциональные методы исследования традиционно- разделяются в зависимости от участия печени, в том или ином виде обмена: белковом, углеводном, липидном, пигментном; оценивается также поглотительно-выделительная и барьерная- (обезвреживающая) функция [О.И. Яхонтова и др., 2002; А.Г. Савойский и, др., 2008]. В цельной крови чаще всего исследуют морфологические показатели, а в сыворотке — активность ферментов АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, определяют уровень глюкозы, общего белка, билирубина, холестерина, иногда мочевины (табл. 1).

Таблица 1 - Морфологические и биохимические показатели крови здоровых пушных зверей*

Норки Песцы

Лейкоциты, 10у/л 2,5-10,5 3,5-14,

Эритроциты, 10 /л 7,7-13,1 4,9-11,

Гемоглобин, г/л 150-175 120

ЦП 0,8-1,2 0,8-1,

СОЭ, мм/час 2-6 2

Лейкограмма, %

Базофилы 0-1 0

Эозинофилы 0-8 0

Нейтрофилы:

Миелоциты

Юные 0-2 0

Палочкоядерные 1-12 1

Сегментоядерные 20-65 26

Лимфоциты 26-45 25

Моноциты 0-6 0

Общий белок, г/л 50,0-81,0 55,0-81,

Глюкоза, ммоль/л 6,50-12,1 5,61-8,

Холестерин, ммоль/л 3,70-7,02 <5,

Билирубин общий, мкмоль/л 3,42-26,06 8,50-20,

Мочевина, ммоль/л <8,20 <8,

Общий" кальций, ммоль/л 2,38-3,23 2,58-3,

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,07-1,71 0;90-ь,зб

Са/Р отношение 1,88-2,22 1,6-2,

Тимоловая проба, ед. 0-4 0

АсАТ, мккат/л 0,45-0,62 0,29-0,

АлАТ, мккат/л 0,13-0,25 0,14-0,

АсАТ/АлАТ >2,8 >1,

ЩФ, нмоль/схл 255,58-1475,69 165,67-550,

ЛДГ, мккат/л 2780,0-4559,2 2207,32-3986,

Примечание: *Нормативные показатели приведены по: Г.Г. Петрова (1969); В.В. Рязанцев и др. (1974); JI.K. Кожевникова (1978); А.М. Смирнов и др. (1981); Х.Ш. Хайругдинов и др. (1989); В. А. Берестов (2002); Б.В. Уша и др. (2003)

В.А Берестов [2002] отмечал, что по многим гематологическим и биохимическим показателям (уровню протеинемии, гликемии, холестеринемии и т.д.) норки превосходят песцов. О более высоком уровне белкового обмена у норок также говорят данные Я.З. Лебенгарца [1974]. Выше у них и уровень ферментов переаминирования, щелочной фосфотазы [Л.К. Кожевникова и др., 1976; Л.К. Кожевникова, 1978]. Авторы наблюдали различия не только в абсолютных величинах активности, но и в возрастной и сезонной динамике данных факторов.

При сравнительном анализе значений целого ряда биохимических констант у норок различных генотипов и у песцов установлено, что норки имеют отличия в метаболизме, они обладают более широким диапазоном колебаний показателей, соответствующим физиологической норме: верхняя граница нормы у норок расширена в отношении числа эритроцитов, концентрации гемоглобина, активности Ас AT и Ал AT, ЛДГ, что подтверждает, что доля гликолиза в общей цепи обмена,у норок независимо от генотипа выше, чем у песцов [А.Р. Унжаков и др., 2007].

Печень пушных зверей, как и у большинства млекопитающих, разделена на 6 долей. По терминологии R.A. Keiner [1954] различают правую и левую латеральные и медиальные, хвостатую и квадратную доли (табл. 2).

Таблица 2 - Средняя абсолютная! и относительная масса печени норок

Доля-печени Грамм Процент от общего веса самец самка самец самкаї

Пр. медиальн. 18,6+0,62 10,7+0,46 25,0 24,

Пр. латеральн. 14,6±0,54 9,0 ±0,62 19,6 20,

Хвостатая 8,9+0,39 5,38+0,18 12,0 12,

Лев. латер. 18,8+0,61 11,2±0,46 25,3 25,

Лев. мед. 7,9±0,3 4,5±0,2 10,4 10,

Квадратная' 5,74±0,28 3,53+0,18 7,7 7,

Масса печени 74,54±2,1 44,31±1,

Самыми крупными долями являются левая латеральная и правая медиальная, самыми малыми - квадратная и левая медиальная. В печени норок выделяют 3-4 главных желчных протока. Характер ветвления внутрипечёночных отделов имеет магистрально-рассыпную, магистральную и рассыпную форму [Ю.И. Шаймикова, 1972а].

По данным A.J. Wood [1950], средняя масса печени норок составляет 5,1% массы тела. Основой гистологического строения печени у норок и песцов, как и у всех животных, является печёночная долька. Однако у норок междольковая соединительная ткань слабо развита и печёночные дольки нечетко отграничены друг от друга. В центре дольки находится центральная вена с вливающимися в нее радиальными синусоидами. Каждая долька состоит из гепатоцитов, образующих радиально расположенные печёночные балки, которые расходятся от центральной вены, анастомозируя между собой. Печёночная балка является главным функциональным звеном * паренхимы печени и уникальность организации её действия основывается на однонаправленном характере кровотока через синусоид, что подразумевает формирование функциональных компартаментов [А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989]. Гепатоциты балки имеют четкие контуры, своеобразную неправильную полигональную» форму, и разделены между собой синусоидами, выстланными купферовскими клетками с уплощенными гиперхромными ядрами. Однако строение их в различных лопастях неодинаково: гепатоциты, примыкающие к желчным протокам, имеют меньшие размеры и более пиронинофильную цитоплазму, чем печёночные клетки, расположенные вдали от желчных ходов, где пиронинофилия умеренная. Протоплазма печёночных клеток довольно широкая, эозинофильная, с многочисленными зёрнами гликогена, причем их количество в гепатоцитах периферических отделов некоторых долек более высокое, чем в центральных. Такое явление авторы объясняют различным функциональным состоянием печёночных клеток [Ю.И. Шаймикова, 1972а, 1972b; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.А.Ковальчук, 2009].

Гепатоциты отличаются друг от друга по набору ферментных систем, рецепторов, субклеточных структур. Клетки, находящиеся вблизи от портальных трактов омываются наиболее богатой кислородом кровью и они в наибольшей степени обеспечивают захват токсических компонентов, в то время как клетки, расположенные дальше по ходу синусоида, более активно секретируют продукты метаболизма [А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

В печени норок почти все клетки одноядерные, двуядерные гепатоциты встречаются редко. У молодых зверей в перипортальной части долек выявляют полиплоидию паренхиматозных клеток, свойственную физиологической регенерации. В печени песцов двуядерные клетки встречаются в умеренном количестве [Ю.И. Шаймикова, 1972b; В.А. Ковальчук, 2009]. Внутридольковая строма печени представлена аргирофильной сетью, междольковая - волокнистой соединительной тканью [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

Таким образом, отличия в микроокружении гепатоцитов балки и различные варианты функционирования паренхимы печени обусловливают постепенно изменяющийся состав плазмы, протекающей через синусоид.

1.4 Распространённость и причины изменения функционального состояния печени у пушных зверей в условиях интенсивного производства

У пушных зверей в современных крупных специализированных хозяйствах около 90% приходится на заболевания незаразной этиологии, причём одной из ведущих проблем в пушном звероводстве является гепатоз, который часто регистрируется в звероводческих хозяйствах России и других стран: Англии, Нидерландах, Норвегии, США, Чехословакии. Многие специалисты считали гепатоз бичом звероводства [В.А. Берестов, 1985, 2002; Н.Ш. Перельдик и др., 1987; В.О. Ежков, 1995, 2000; Е.Г. Квартникова, 2001;

B.C. Слугин, 2004a; Knezik J. et al., 1984; Brooks H.V. et a1., 1985; D.R. Strombeck, W.G. Guilford, 1990 и др.].

B: нашей стране гепатоз впервые был описан Н.Ш. Перельдиком (1952) как алиментарное жировое перерождение печени, этиология; которого оставалась неясной;

Гепатоз (hepatoses) — это общее собирательное название ряда болезней печени, характеризующихся первичным изменением обмена веществ гепатоцитов и морфологически- проявляющихся; их дистрофией, сопровождающихся глубокими; функциональными: и морфологическими изменениями = в печени и других органах. В зависимости от этиологических факторов, их силыпродолжительности действия« ветеринарные гепатологи выделяют углеводную; жировую, белковую и смешанную дистрофии*печени: [В.В. Рязанцев и др., 1972; С.Я: Любашенко; 1973; В Н. Байматов, 1990, В.А. Берестов, 2002; F.F. Щербаков; 2002].

Гепатоз многие авторы считают полиэтиологичным и выделяют основные группы этиологических факторов; вызывающих, изменение функции печени [С.Я. Любашенко, 1973; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця; 1996; С.Д. Иодымова, 1998; Д.М. Мухутдинова, F.A. Нахомов, 2006; Е. Sevelins, 1995 и др.]:

• ' токсические., вещества экзогенного происхождения:, лекарственные препараты (ПАСК-натрий, сульфаниламиды, биомицин, тетрациклин, биомицин; цитостатики), промышленные и растительные яды и др.;

• токсические, вещества: эндогенного происхождения: продукты распада; тканей при токсикозе беременности; опухолях, при почечной недостаточности, воспалениях желудочно-кишечного тракта и др.;

• алиментарные факторы:, белковое, углеводное, витаминное, минеральное голодание, большое количество1 жира; в кормах, избыточное концентратное кормление и др:;

• аллергические реакции: при введении вакцин, сывороток, пищевых и лекарственных аллергенов;

• нарушения кровообращения в печени местного и общего характера, приводящие к гипоксии и изменению её функций;

• врожденные нарушения структуры печени вследствие нарушения внутриутробного развития.

В процессе доместикации хищные пушные звери все больше приспосабливаются к смешанным рационам из кормов растительного и животного происхождения с постепенным снижением уровня животного протеина. Поэтому именно у зверей часто регистрируют изменения функциональной способности печени различной этиологии [В.Н: Байматов, 1990; В.А. Берестов, 2002].

Среди разных видов пушных зверей изменение функционального состояния печени,имеет наибольшее распространение у норок и песцов. При-этом у них чаще встречается жировой гепатоз, который, как один- из видов нарушения тканевого обмена, выражается в ожирении клеток и: межуточного вещества; накоплении« триглицеридов в, гепатоцитах [A.A. Алиев; 1972; B.C. Слугин; 2005; M.J.P. Arthur, J.P. Iredale, 1994]. Эти процессы возникают в любое время года, но в основном среди щенков-летом и осенью, особенно когда зверей начинают кормить- случайно приобретёнными недоброкачественными кормами« (выбракованной-рыбой, рыбьими головами; конским мясом длительного хранения-, несвежими; субпродуктами и др.) [А.П. Радюков, 1968; В.В: Рязанцевой др., 1972; С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 1978, 2002].

Гепатоз как особая форма адаптации., также развивается вследствие ухудшения экологической обстановки, наличия действия антропогенных факторов, снижения эффективности профилактической работы. Многие авторы одной из основных причин считают нарушения в кормлении животных в звероводстве, в том числе несбалансированное и недоброкачественное кормление, которые оказывают неблагоприятное влияние на функциональное состояние печени [В.А. Афанасьев, Н.Ш.

Перельдик, 1966; В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; В.Н. Байматов, 1990; О.В. Колосова, 2008; К.Е. Michael, 1995; В. Nowakowicz-Debek et al., 2007].

Вид и состав корма в первую очередь оказывают влияние на активность пищеварения в различных отделах желудочно-кишечного тракта. [А.Г. Соколова- и др., 1977; М.М. Гаппаров, 1978; В.О. Schneeman, D. Gallaher, 1980;]. Несбалансированность рационов по незаменимым аминокислотам (липотропные факторы), витаминам и минеральным веществам [JI.A. Кудрявцева, 1974; А. Ленинджер, 1974; В.И. Георгиевский, и др., 1979; А.П. Кудрявцев, 1979], и окисление жиров и кормов животного происхождения при открытом хранении на воздухе приводят к изменению функционирования печени и желудочно-кишечным расстройствам [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; В.Я. Шкицис, 1981; Е.Г. Квартникова, 2001].

При окислении жиров образуются соединения'перекисного характера -альдегиды, кетоны, низкомолекулярные кислоты, оксикислоты, обладающие токсическим действием [Э.И. Гальперин, и др:, 1978]. Окисленные жиры разрушают в кормах жирорастворимые витамины и ряд витаминов группы ,В. [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968].

Норки, по сравнению с другими пушными зверями, очень требовательны к. качеству кормов. Хищные пушные звериi отличаются большой потребностью в животном белке, причем потребность в белке животного происхождения у норок значительно выше, чем, у других зверей. Для расщепления мясорыбных кормов в желудочном тракте двухмесячных норок уже присутствует целый набор протеолитических ферментов [З.И. Буковская, 1997; В.А. Берестов, 2002].

Изменение функционального состояния печени может развиваться также при дефиците белка в организме (при лактационном истощении самок, гипотрофии щенков) и серосодержащих аминокислот в рационе (при скармливании большого количества костных субпродуктов) [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002].

Норки, несмотря на большой удельный вес в рационе зверей мясорыбных кормов, нередко испытывают недостаток в незаменимых аминокислотах. Связано это с тем, что в корм зверям используют малоценные- содержащие большое количество костей и хрящей продукты, бедные, как правило, серосодержащими аминокислотами [В;А. Берестов, 2002; Р. Standbol et al., 2005]. При дефиците метионина и цистина нарушается синтез белков, изменяется активность ферментов, снижается уровень, окислительных процессов в печени, что приводит к её ожирению [В:А. Берестов, Л.К. Кожевникова; 1981; J E. Bauer, P.A. Schenck, 1989; L.M. Cornelius, G. Jacobs, 1989].

Хищные пушные звери хорошо переваривают жиры. Потребность в них достаточно высока при условии получения; одной из ненасыщенных жирных кислот - линолевощ линоленовой или арахноидоновой. При правильном кормлении у плотоядных пушных зверей: отложение жира в печени! происходив вшоябре-февралегжявляется? физиологическим явлением. Скармливание высококалорийного корма с большим количеством- жира в этот и другие периоды ведет к. чрезмерному накоплению жира в печёночных клетках и нарушению их функцию [F.E. Петрова; 1969; BIА. Афанасьев, 1972; П.И. Данилов и др:, 1976;: В; А. Берестов; 2002]! При; дефиците; холина; и? других: липотропных факторов в организме норок нарушаются- процессы образовании; фосфолипидов и выведение жира из печени; замедляется [С.М. Лейтес, 1964; В.А. Берестов; Л;К. Кожевникова, 1981].

Из всех питательных веществ углеводы перевариваются;: хуже, чем белок и жир, причем у норок: эта переваримость ниже, чем у других зверей, вследствие, низкой активность а-амилазы в поджелудочной железе [В.А. Берестов, 2002]. Вероятно, изменение функции печени: может возникнуть и при содержании норок на рационах с недостаточным количеством углеводов. По свидетельству В. I I. Рябцева [1984], гепатоз в этом случае характеризуется накоплением, в крови кетоновых тел, сдвигом кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза и нарушением буферных систем с последующим ослаблением всех функций печени и почек.

Изменению функциональной способности печени в значительной степени способствует недостаточность витаминов (Е, К, С, В(, В12, холина, фолиевой кислоты) и селена. В фарше витамины могут разрушаться под влиянием прогорклых жиров. При длительном хранении мясных и рыбных кормов под воздействием света и кислорода воздуха происходит окисление перенасыщенных жирных кислот. Образующиеся при этом ядовитые вещества обладают способностью разрушать витамины не только в фарше, но и в желудочно-кишечном тракте зверей [А.П. Родюков, 1968; В.А. Берестов, 2002; R.V. Bertina et al., 1980; N. Pästirnac et al., 1982; F.L. Iber et al., 1986; V. Biourge, 1997].

Особое место в этиологии изменения функционального состояния печени отводится активным природным антиоксидантам - токоферолу и селену. Витамин Е депонируется в основном в печени и, являясь компонентом биологических клеточных мембран, оказывает липотропное действие, сохраняет жирные кислоты в мембранах гепатоцитов, в комплексе с селеном препятствует образованию в них эндоперекисей и тем самым ограничивает процесс агрегации гепатоцитов. Потребность зверей в витамине Е находится в прямой зависимости от количества жира в рационе [H.A. Судаков и др., 1984; Г.Г. Щербаков, 2002].

Для поддержания нормальной жизнедеятельности организма пушные звери, особенно растущий молодняк, беременные и лактирующие самки, должны получать достаточное количество минеральных веществ [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004]. Недостаток микроэлементов, в том числе селена, отрицательно сказывается на состоянии обмена веществ, воспроизводительных функций самок, жизнеспособности и качестве приплода [Н.И. Лебедев, 1990]. Микроэлемент селен блокирует образующиеся в процессе жизнедеятельности свободные радикалы и при его недостатке активизируются процессы перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению гепатоцита на мембранном уровне, происходит ингибирование активности ферментов и др. вплоть до гибели гепатоцитов [Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков, 1972; A.C. Логинова и Б.Н. Матюшина, 1985; P.J. Thruluvath, D.R. Triger, 1991].

В своих исследованиях В.А. Берестов и Л.К. Кожевникова [1981] указывали на то, что включение в рацион норок непрогорклых жиров при отсутствии витамина Е, селена или других антиоксидантов оказывало такое же действие на печень, как и прогорклых. Наступающее при этом преждевременное окисление ненасыщенных жирных кислот ведет к сокращению тканевых запасов токоферола и поражению печени и почек.

В связи с небольшой длиной и ёмкостью толстого кишечника и полным отсутствием слепой кишки у норок- не происходит бактериального переваривания пищи. Этим объясняется у них плохая усвояемость растительных кормов, что обусловливает постоянный дефицит витаминов группы В [А.В1 Жаров, 1965; В.А. Берестов, 2002]. В-печени витамин В12 активирует фолиевую кислоту, что обеспечивает нормальный эритропоэз [Т. Ilyina et al, 1997]. По данным П.Ф. Сутер, Х.Г. Ниманд [1999] и Г.Г. Щербакова и др. [2002] при недостатке витамина В12 снижается антитоксическая функция печени вследствие нарушения синтеза, метионина и холина. При. нарушении-метаболизма цианкобаламина A.B. Жаров, И.П. Кондрахин [1983] и П.С. Ионов [1985] указывали на увеличение отложения жира в печени вместо гликогена, нарушение обмена белков, снижение синтеза витамина А, а М.И. Горлачёв и А.Н. Люлька [1986] отмечали развитие жировой дистрофии гепатоцитов у собак.

Изменение функции печени у пушных зверей может возникать при скармливании в сыром виде некоторых видов морских и пресноводных рыб, содержащих триметиламиноксид, связывающий железо, и тиаминазу, разрушающую витамин Вь Следует отметить, что рыбные корма разнообразны- по питательности и специфическому действию на организм пушных зверей. Рыба - источник витаминов А, D, В12, кальция и фосфора, богата кобальтом, йодом, но содержит сравнительно мало железа, меди, цинка и марганца [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004]. В основном в корм зверям используют непищевую рыбу с механическими повреждениями, мелкую, несортовую, рыбные отходы - внутренности, головы, хвосты и плавники. При кормлении норок на долю непищевой рыбы в среднем должно приходиться менее 30% рациона. По содержанию аминокислот, в том числе лимитирующих, белки мышц рыб близки к протеину мяса животных. Жир рыб богат ненасыщенными жирными кислотами и очень легко окисляется. Скармливание норкам большого количества жирной рыбы может вызвать отход молодняка вследствие заболевания стеатитом [Н.Ш. Перельдик, 1987; Е.Д. Ильина и др., 2004]. В морской рыбе (минтай, треска, скумбрия, ставрида, сельдь, салака, путассу) содержатся специфические вещества (продукты прогорклого жира), которые разрушают витамин Е, что приводит к заболеванию зверей гепатозом. Интоксикация и поражение печени у норок наблюдается также при скармливании им рыбы, консервированной большим : количеством нитрита натрия. Образующийся при'этом диметилнитрозамин обладает токсическими свойствами [В.А. Берестов; 1978; В.А. Берестов, JI.A. Кожевникова, 1981].

Большинство^ лекарственных препаратов, применяемых в? терапии разных заболеваний, гепатотоксичны. Это связано с детоксикационной функцией печени, осуществляющей метаболизм поступающих в организм ксенобиотиков, причем, многие лекарства активируют процессы образования свободных радикалов, усиливая повреждения печени [Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002; R.S. Britton, B.R. Bacon, 1994].

Эндогенными причинами изменения функциональной способности печени являются в основном интермедиарные продукты метаболизма, накопившиеся в крови и в организме (кетоновые тела, аммиак и др.), а также токсические продукты, образовавшиеся при поражении желудочно-кишечного тракта, септических заболеваниях, эндометритах [В.Н. Байматов, 1990].

В здоровом организме 50% всех образующихся в кишечнике эндотоксинов всасывается и по v.porta поступает в печень [H. Tamura et al., 1983], при этом в периферической крови они не обнаруживаются [Y. Liehr, 1982]. Нарушение микроэкологии кишечника приводит к накоплению эндотоксинов, повреждению клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени и снижению ее детоксикационной функции [Б.А. Шендеров, 1988; R. Fuller, G.R. Gibson, 1997; M. Kim et al., 1991].

С другой стороны - подавляющее большинство микроорганизмов характеризуется резко выраженной способностью деконьюгировать желчные кислоты, в связи с чем усиленное их размножение в подвздошной кишке и образование токсических эндогенных солей желчных кислот являются важными предпосылками для возникновения нарушений всех функций печени, включая деятельность купферовских клеток и всей системы, мононуклеарных макрофагов [Д.Н. Маянский и др., 1992; Дж. Хоулт и др., 1997; В. А. Петухов и др., 2001; К. Fukushima, et al., 1977].

Причастность эндотоксемии к изменению функций печени сопровождалась нарушением абсорбции ионов меди, их накоплением в паренхиме печени и всегда заканчивалось развитием жирового гепатоза [Y. Liehr, 1982; R.S. Lin, F.Y. Lee at al., 1995; A. Ozaki et al., 1994].

Однако сразу необходимо отметить, что и данное разделение причин условное и на практике встречается целый комплекс причин экзогенного и эндогенного происхождения. Причем часто первые причины усугубляются вторыми и образуют порочный круг [В.Н. Байматов, 1990].

1.5 Морфологические и метаболические процессы при изменении функционального состояния печени

Все функции печени, направленные на сохранение гомеостаза, нарушаются при гепатозе, что проявляется виде печеночных синдромов, определяющих клинику данной нозологической формы или же сопутствующих симптомов заболеваний других органов и систем. В основе гепатоза чаще всего лежат такие процессы, как нарушение периферического кровообращения и обмена веществ [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Печень, как центральный орган процессов метаболизма, нейтрализации эндогенных и экзогенных токсинов, зачастую не выдерживает функциональной нагрузки, вследствие чего развиваются гепатодистрофические процессы [H.A. Кудинова, 2005; R.T. Ellison et al., 1990; J. Feher et al., 1998].

По мере увеличения дистрофических явлений в печени её функции изменяются. Обеднение органа гликогеном приводит к недостаточному поступлению глюкозы в кровь. Ответной реакцией на гипогликемию является мобилизация жира из жировых депо, поступление его в печень и усиление ее жировой инфильтрации. Этому процессу также способствует наблюдаемая у многих больных норок гиперхолестеринемия. Накопление холестерина в печени понижает образование в ней фосфолипидов, в составе которых жиры покидают этот орган и, таким образом, тормозят выход жира из печени [М. Shimada at al., 1989; D.S. Harry, N. Melntyre, 1992].

Жировая дистрофия, как один из видов нарушения тканевого обмена, выражается в ожирении клеток и межуточного вещества. По мнению С.М. -Лейтеса [1978] основным показателем нарушения липидного обмена при гепатозе является содержание общего холестерина в сыворотке крови больных животных. В.Н. Байматов [1990] также отмечал, что при гепатозе чаще наблюдали гиперхолестеринемию. Структурные изменения в гепатоцитах приводят к нарушению синтеза и выделению из печени липопротеидов, ослаблению окисления жирных кислот и в этом случае в них из крови не включается холестерин [А.Г. Савойский и др., 2008]. В своих работах В.А. Берестов и А.П. Родюков [1969] указывали на то, что при гепатозе норок холестерин может соответствовать физиологической норме, а также быть выше и ниже её границ. Увеличение уровня этого показателя в сыворотке крови автор связывал с возрастанием холестеринобразующей функции печени, а снижение - с возможным развитием блокады РЭС.

В свою очередь М.Р. Кузнецов [1996], B.C. Савельев и др. [1999] и А.Д. Дибиров, В.А. Петухов [2000] считают, что при нарушении липидного метаболизма основным органом-мишенью является печень. Её поражение проявляется в виде жирового гепатоза. Пр>и этом было доказано, что в развитии дегенеративных изменений печени основную роль играет её РЭС, действующая в тесной кооперации с гепатоцитами [Д.Н. Маянский и др., 1992; А.Д. Дибиров и др., 2000; В.А. Петухов и др., 2001].

По мнению ряда авторов, гепатоз сопровождается нарушением обмена белков, что проявляется изменением содержания общего белка и соотношения белковых фракций в сыворотки, крови [В.Г. Колб, 1976; В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; Т. Andus et al., 1991]. Снижение синтеза белка в печени резко изменяет активность различных ферментов, так как значительная часть печёночного белка является ферментным белком [A.A. Журавель, 1985].

Гепатоз у большинства зверей сопровождается резкой гипогликемией, котораяч является следствием нарушения гликогенсинтезирующей функции печени [A.n. Родюков, 1968; В.А. Берестов, 1971; BlH. Байматов, 1982; 1990; В.П. Рябцев, 1984; S. Sherlok, 1970, S. Sherlock, J. Dooley, 1997 и др.]. Обеднение печени гликогеном вызывает усиленный приток в неё жира из жировых депо [V.A. Berestov, 1974]. Поступление жира в печень при истощении в ней запаса гликогена С.М. Лейтес [1964] рассматривает как выражение процессов адаптации в энергетическом обмене, поскольку поступающий в печень жир частично окисляется до кетоновых тел, которые при выходе из печени используются как легко утилизируемый энергетический материал в тканях и органах.

Снижение содержания глюкозы в крови усиливает расщепление триглицеридов и поступающие в печень в избытке НЭЖК частично окисляются в ней до кетоновых тел, частично реэстерифицируются в триглицериды, что влечет за собой жировую инфильтрацию печени. При этом изменяется функциональное состояние гепатоцитов и, в частности, их структуры и проницаемости их мембран [А.Ф. Блюгер, 1975].

Жировой дистрофии часто сопутствует зернистая дистрофия печени, которая вызывается теми же факторами, и при этом в печени также резко уменьшается количество гликогена, усиливается приток в печень жира из жировых депо, что в свою очередь нарушает функцию клеточных мембран гепатоцитов. Следствием этого является- выход в кровь индикаторных ферментов - трансаминаз (АсАТ, АлАТ) [З.А. Бондарь, 1970; В.А. Берестов, 1981, 2002; В.А. Берестов, Л.К. Кожевникова, 1981].

Дистрофические изменения в печени также отражаются на активности сывороточных ферментов. Аминотрансферазы - внутриклеточные ферменты, находящиеся в наибольших концентрациях в гепатоцитах, кардиомиоцитах и клетках скелетной мускулатуры. При гибели клеток эти ферменты попадают в кровь и лёгкая степень^увеличения.активности аминотрансфераз характерна для гепатоза. Более высокие показатели, в десятки раз превышающие норму, характерны для острых вирусных гепатитов, отравлений тетрахлоруглеродом. Увеличение активности аминотрансфераз сыворотки хорошо коррелирует с выраженностью повреждения« клеток, что получило название цитолитического синдрома. В первую очередь, в сыворотке крови возрастает активность фермента АлАТ. Углубление процесса сопровождается выходом в кровь и АсАТ, что, очевидно, вызвано нарушением более глубоких структур клеток печени, в том числе митохондрий. Коэффициент Де Ритиса. (АсАТ/АлАТ) в исследованиях указанных авторов при этом снижался [З.А. Бондарь, 1970; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; S.L. Friedman, 2004].

Повышение по сравнению с нормальными значения ферментов АсАТ, АлАТ считается критериями отбора и достоверными «биохимическими маркерами» при латентной форме печеночной энцефалопатии [B.C. Савельев и др., 1999; Н. Schomerus, J. Schreiegg, 2000].

Также в крови при гепатозе пушных зверей значительно снижается и выходит за пределы нижних границ физиологической нормы активность фермента ЛДГ, что свидетельствует о глубоких нарушениях углеводного обмена [В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002].

Активность ЩФ в сыворотке крови повышается при гепатозах, при холестазе, предшествуя в ряде случаев развитию желтухи [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; W.M. Roberts, 1960; Н. Langemann, 1969]. Это связано с высвобождением этого фермента из повреждённых печёночных клеток, в результате чего ЩФ вновь поступает в кровоток [З.А. Бондарь, 1970]. Повышение каталитической активности ЩФ за счёт увеличения его индукции клетками эпителиального слоя желчных протоков и гепатоцитами при пролиферативных процессах в печени отмечали также С. Merkel at al. [1991], П.Ф. Сутер и Х.Г. Ниманд [1999].

Результатом функциональной недостаточности гепатоцитов является нарушение пигментного обмена, сопровождающееся повышением уровня билирубина в крови [С.Я. Любашенко, 1973; А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий 1984; В.Н. Байматов, 1990; Т.И. Шиляева, 2003; P.D. Berk et al., 1996 и др.]. Поэтому для ветеринарных врачей определение общего билирубина имеет определённое диагностическое и прогностическое значение при исследовании печени. В.В. Меньшиков и др. [1987] отмечали, что желтуха появляется, когда уровень билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л.

Заболевания печени сопровождаются изменениями в различных органах и системах, среди которых особое место занимает система крови. При «первичном» жировом гепатозе на фоне депрессии РЭС происходит выраженное перераспределение фракций печеночного кровотока [B.C. Савельев и др, 1999]. При глубоких морфологических изменениях в печени нарушаются солевой обмен, функция органов кроветворения [С .Я. Любашенко, 1973].

Обычно нарушения паренхимы печени влечёт за собой изменения в морфологическом составе крови, резкое снижение содержания гемоглобина.

При хроническом гепатозе часто выявляют уменьшение продолжительности жизни эритроцитов и нарушение свёртываемости крови [Ш. Шерлок и Д. Дули, 1997]. При гепатозе норок В.А. Берестов [1981Ь] также отмечал падение уровня гемоглобина, наряду с изменениями в красной и белой крови. Нарушение эритропоэза при этом связано с уменьшением депонирования в печени необходимых для кроветворения факторов - цианокобаламина, фолиевой кислоты, железа, что приводит к развитию анемии.

В.А. Берестов [2002] отмечает, что существенные нарушения при гепатозе норок обнаруживались и в структуре лейкограммы крови (количество палочкоядерных нейтрофилов у зверей находилось в пределах от 2 до 11%, сегментоядерных - 10-80%, лимфоцитов — 10-65%, в единичных случаях выявляли базофилию и моноцитопению).

При гепатозе у зверей развивается диспротеинения, изменяется концентрация электролитов, происходит снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и цветового показателя; в крови и моче появляются билирубин и ацетоновые тела. Падение функции и печени и развивающаяся интоксикация часто приводят животных к гибели [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968, 1969; В.А. Берестов, 1981с, 2002; М.З. Андрейцев, 2000].

Для гепатоза характерна высокая частота сочетанных нарушений печени и органов пищеварительной системы, селезёнки, почек, что обусловлено анатомическими и функциональными связями между этими органами. Общность крово- и лимфообращения, иннервации и ряда функций (кроветворение и кроверазрушение, барьерная функция, метаболизм, депонирование крови) связывает печень с селезёнкой и приводит к частому совместному изменению этих органов (гепатолиенальный синдром). Функциональная общность печени и почек как экскреторных органов обусловливает компенсаторное включение одного из них при поражении другого. Возможность их сочетанного изменения функционирования связана с тем, что печень участвует в обмене ряда гормонов и БАВ, регулирующих фильтрационную и реабсорбционную функцию почек (гепаторенальный синдром) [Б.И. Шулутко, 1983; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996; Д.Ф. Закиров, Р.Н. Акалаев, 1991; И.П. Кондрахин, 1991; В.В. Кпечиков, О.Н. Береснева, 1993; D. LaBrecque, 1994].

На основании анализа комплекса печёночных тестов выделяют определенные биохимические синдромы: печёночно-клеточной недостаточности, цитолиза, холестаза. Синдром печёночно-клеточной недостаточности диагностируется при снижении содержания холестерина, повышении тимоловой пробы. Синдром цитолиза устанавливается при повышении активности трансаминаз и прямом выявлении повреждения гепатоцитов при гистологии печени. Синдром холестаза характеризуется значительным повышением общего билирубина, повышением содержания холестерина и активностью щелочной фосфатазы [О.И. Яхонтова и др., 2002; А.И. Хазанов, 1998].

Печень активно включается в адаптивные реакции при заболеваниях других органов и систем. В то же время функциональная недостаточность печени может усугубить течение патологического процесса в других органах, изменить гормональную регуляцию, повлиять на эффективность лекарственной терапии [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

При вредных различных воздействиях непосредственно на ткань печени происходят дезорганизация внутриклеточного окислительного цикла, изменение внутрипечёночного кровообращения с уменьшением кровотока и последующей аноксией гепатоцитов. Наблюдается также дефицит серосодержащих аминокислот, как следствие инактивации их ядами. Если жировая дистрофия печени развивается в период беременности, то в последней стадии её наблюдаются аборты с разрывом матки и выходом плодов в брюшную полость [С.Я. Любашенко, 1973].

Нарушение функциональной деятельности печени и общего обмена веществ может являться одним из факторов, препятствующих максимальному проявлению генетически обусловленной плодовитости и сдерживающих интенсивное воспроизводство зверей, что часто вызывает патологические морфофункциональиые изменения в органах репродуктивной системы самок, приводящих к тяжелым родам и послеродовым осложнениям - задержанию последа, субинволюции матки, вагинитам, эндометритам [М.А. Костына, 2003; A.M. Самотин, 2003].

Наиболее физиологически активные и необходимые для жизни животных кальций и фосфор, поступая в организм с кормом, вначале накапливаются в печени, а затем переходят в кровь и включаются в обмен веществ. Нарушение фосфорно-кальциевого соотношения сказывается отрицательно на процессах всасывания и усвоения организмом этих • макроэлементов. Беременность является физиологическим процессом, тем не менее, в организме беременных самок с развитием плода появляются граничащие с патологией значительные изменения в работе внутренних органов, составе крови и обмена веществ. Более точно выявить формы изменения обмена веществ позволяют биохимические исследования [В.А. Берестов, 2002; Ю.В. Гаврилов, Д.Г. Шеховцов, 2003; В.П. Дегтярев, К.В. Леонов, 2006; В.П. Дегтярев, И.В. Дегтярев, 2006].

Основным источником энергии для зародыша и. плода являются углеводы, которые особенно энергично используются на ранних стадиях утробного развития. Депонирование гликогена в-печени^ начинается лишь с позднеспелого периода, когда его количество* в ней возрастает, а в других органах снижается. У ранних плодов гликоген депонируется легкими, желудочно-кишечным трактом, амниотическими бляшками, а у поздних плодов он локализуется в основном в печени - им наполнены, почти все гепатоциты [Л.В. Давлетова и др., 1989].

При= дистрофии жизнедеятельность зависимых органов и тканей снижена. На определенной стадии дистрофия обратима. В дальнейшем может развиться состояние некробиоза, т.е. постепенного отмирания отдельных элементов органов и тканей, или даже некроза. Дистрофия и некроз - это последовательные стадии одного процесса, отражающие различную степень как угнетения некоторых ферментов (ферментопатия), так и активизации лизосомных гидролаз [В.А. Салимов, 2003].

Однако для- гепатоза характерны не только функциональные и структурные изменения, но и компенсаторные реакции. К ним относятся усиление метаболических процессов в печени (энергетических, дезинтоксикационных и др.), фагоцитоза, увеличения экскреции токсических веществ, перераспределение крови, развитие анастомозов. Кроме того, печень обладает выраженной способностью к регенерации при диффузном поражении печеночной ткани (регенерационная гипертрофия печени) При этом происходит пролиферация гепатоцитов с полным или частичным восстановлением структуры печени [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Поэтому при гепатозе следует выявлять как состояние самого органа, так и влияние недостаточности печени на гомеостаз, обменные процессы в организме больного животного, функциональную активность других органов и систем [С.И. Лютинский, 2001].

Несомненно, что детальное прижизненное изучение морфогенеза и метаболических процессов должно служить .подспорьем в клинической практике при решении вопросов диагностики [A.B. Сысуева, 2009].

1.6 Клинико-морфологическое проявление изменения функционального состояния печени

Клиническое проявление признаков изменения функционального состояния печени находится в прямой зависимости от степени нарушения в кормлении животных. В ранней стадии симптомы гепатоза выражены слабо и звери выглядят клинически здоровыми, но у них снижается резистентность к вторичным инфекциям. Первым подозрением на гепатоз служат показатели недостаточно высокого выхода молодняка на самку, рождение гипотрофичных щенков, появление депигментации волосяного покрова. [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Гепатоз протекает остро и хронически. При остром течении гепатоз развивается быстро, с признаками общей интоксикации. Животные угнетены, малоподвижны, вялые. Температура тела может повышаться, но на таком уровне держится недолго. Аппетит отсутствует или понижен, усиленная жажда, частая рвота с желчью. Печень умеренно увеличена и болезненная. Наблюдают симптомы гастроэнтерита: понос, жидкие каловые массы имеют коричневый, зелёный, серо-зелёный цвет, часто обесцвечены, с примесью пузырьков газа, крови и слизи, нередко по- окраске и консистенции напоминают дёготь. Видимые слизистые оболочки и кожа (губ, носа, мякишей пальцев) анемичны, реже приобретают желтушный оттенок. Волосяной покров становится взъерошенным и тусклым. В дальнейшем появляются жажда и симптомы поражения центральной нервной системы -отмечается запрокидывание головы, шаткая походка, атаксия, судороги и эпилептические припадки, у отдельных животных — парез или паралич тазовых конечностей. Токсическое действие на функции мозга появляется вследствие аутоинтоксикации, что часто приводит к тяжёлой печёночной недостаточности, печёночной коме и, как следствие; наступает смерть. Печёночная? недостаточность представляет собой состояние, при котором происходит снижение одной или нескольких функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения? нормальной* жизнедеятельности^ организма. На исходе лактационного периода-самки не кормят щенков^ теряют аппетит, • у них отмечают истощение, дегидратацию, эндофтальмию [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 1978, 2002; С.И. Братюха и. др., 1987; Е.Г. Квартникова, 2001; B.C. Слугин, 2004].

Острый жировой гепатоз сопровождается снижением функции печени, тяжелой печёночной недостаточностью, развивающейся интоксикацией, что часто приводит к гибели животных. Острое течение чаще наблюдают у молодняка до 6-меячного возраста в августе-сентябре. Необходимо учитывать и характер течения гепатоза. Так, во многих бригадах и фермах заболеваемость нарастает постепенно, поражая в первую очередь норок, соболей, затем песцов и лисиц. Чаще болеют крупные, хорошо упитанные звери и гибель у них может наступить внезапно [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 2002].

У взрослых животных гепатоз, как правило, принимает длительное хроническое течение. Постепенно ухудшается общее состояние животных, клинические симптомы менее выражены, чем при остром процессе, синдрома желтухи может и не быть, но при этом развиваются признаки кахексии [H.A. Судаков и др., 1984].

При хроническом течении гепатоза у зверей также заметно угнетение, ухудшение аппетита, они малоподвижны, шерстный покров теряет блеск, становится взъерошенным, может приобрести рыжеватый или бурый оттенок. Температура тела в большинстве случаев нормальная. Появляются симптомы гастроэнтерита: понос, при этом каловые массы коричневого или чёрного цвета с примесью крови и слизи; синдром паренхиматозной желтухи - видимые слизистые оболочки у некоторых животных желтушны, печень . болезненная, умеренно увеличена; симптомы нарушения обмена веществ и поражения нервной системы [H.A. Судаков и др., 1984; B.C. Слугин, 2004].

У взрослых самок гепатоз сопровождается прохолостованием, гибелью эмбрионов, абортами, рождением мёртвых или нежизнеспособных' щенков (анемичных, недоразвитых, со слабым сосательным рефлексом, с -осветлённым волосяным покровом). Если жировая! дистрофияч печени развивается в период беременности, то в последней стадии её наблюдаются аборты с разрывом матки и выходом плодов в брюшную полость. У беременных самок за 7-10 дней до щенения обнаруживают кровотечения из половых органов, угнетение, они могут погибнуть от разрыва матки (неблагополучные роды). Если аборт произошел в домике, то самка обычно поедает плоды. У самок песцов нередко диагностируют рассасывание плодов. У самцов — снижение половой активности [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; С.Я. Любашенко, 1973; И.П. Кондрахин, 1991; А.Н. Майоров, 2001; Г.Г. Щербаков, 2002]. Самки при гепатозе абортируют или приносят нежизнеспособное потомство, причем у новорождённых щенков также наблюдается гепатоз [Е.Г. Квартникова, 2001].

Многие авторы отмечали, что при гепатозе у самок часто регистрируются признаки воспаления органов размножения, которое может принимать генерализованный характер, переходя на окружающие ткани, вовлекать в процесс многие системы организма животного [А.Д. Белов и др., 1995; К.А. Сухов, 2005; В. Borresen, S. Skrede, 1980; А. Scheper, 1987; Е. Stone, 1998].

Послеродовой период в норме характеризуется восстановлением функций репродуктивной системы, и в течение этого времени в организме ощенившейся самки в целом и в половых органах исчезают изменения, обусловленные беременностью и родами. Но часто при нарушении обмена веществ, общей слабости организма, после тяжелых родов, задержании последа у песцов возникают различные патологии послеродового периода, основной из которых является» хронический эндометрит, обуславливающий впоследствии бесплодие самок [A.B. Владимиров, А.Н. Семикрасова, 2006].

Гепатоз труден в лечении, часто рецидивирует, может иметь летальный исход. Если зверей не лечить, они гибнут, иногда внезапно (при ловле, койтусе) и без видимых причин [H.A. Судаков и др., 1984; B.C. Слугищ 2004; J.L. Boyer et al., 1982]. Летальность при гепатозе колеблется от 10 до 70% [С.Я. Любашенко, 1973].

По данным патологоанатомического вскрытия зверей признаки разных форм гепатоза регистрируются чаще, чем при клиническом обследовании.

Благодаря анатомо-топографическому расположению и особенностям воротного кровоснабжения печень принимает участие в сохранении динамического постоянства внутренней среды, и при различных экзо- и эндогенных интоксикациях, сопровождающихся нарушением обменных процессов, клинико-анатомические изменения* со стороны печени; как правило, выступают на первый план [В.А. Салимов, 2003].

Изменения в обмене веществ, морфофункциональном состоянии органов и систем в организме беременных животных являются одной из основных причин трансформаций в обмене, структуре и функции всех органов и. систем плода в процессе внутриутробного развития, приводят к нарушению обмена веществ у молодняка, развитию у них гепатоза и цирроза печени [М.А. Костына, 2003; A.M. Самотин, 2003].

Трупы зверей, как правило, гипотрофичны, истощены, и лишь в редких случаях имеют нормальную упитанность. Часто наблюдается вздутие живота. Трупное окоченение слабо выражено. Волосяной покров взъерошен, прианальная, область, нередко бывает загрязнена фекалиями грязно-желтого или дегтярного цвета. Видимые слизистые, оболочки и естественные отверстия- бледные или желтоватые- [С.Я: Любашенко, 1973; H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Ковальчук, 2009]:

Наиболее глубокие патологоанатомические изменения наблюдаются в : печени, почках, селезёнке, подкожном;и внутреннем;жире: В зависимости от характера и выраженности дистрофических процессов, печень может быть увеличена, дряблая, рвущаяся; бледно-серого, серо-жёлтого или охряно-жёлтого цвета, поверхность.разреза сухая, тусклая. Часто-увеличение печени, находят лишь у павших беременных норок [С.Як Любашенко, 1973; B.C. -Слугин, 2004а]. В:А. Ковальчук [2009] отмечал у павших животных небольшое увеличение печени в объеме, дряблую консистенцию, неровную поверхность и окраску от темно-вишневой, до светло-коричневой. На разрезе печень была полнокровна и имела сглаженный рисунок дольчатого строения.

При диффузной жировой дистрофии поверхность органа от шафранно-жёлтого до оранжево-красного цвета, имеет мраморный рисунок, мягкую (пастозную) консистенцию, кусочки печени плавают в. воде, а на ноже остаётся сальный налёт. Желчный пузырь переполнен густой, тёмной желчью, содержащей большое количество слизи. Реже желчь жидкая, светлая [В.А. Берестов, А.П. Родюков. 1968; H.A. Судаков и др., 1984; И.П. Кондрахин, 1991; В.А. Берестов, 2002; Г.Г. Щербаков, 2002].

В.А. Берестов [2002] выявил, что в ряде случав при дистрофическом и токсическом поражениях печень была почти не увеличена в размерах и имела бледный желтовато-коричневый цвет.

Многочисленные исследования свидетельствуют о тесной взаимосвязи печени и других внутренних органов [С.Д. Подымова, 1998]. При гепатозе обнаруживают дистрофические изменения в пищеварительном канале, почках, матке, сердце, селезенке и других органах.

И.А. Шкуратова [2004] устанавливала наличие сочетанных поражений печени и почек, выявляя комплекс морфологических изменений, который можно классифицировать как гепаторенальный синдром. При гепатозе часто наблюдают увеличение, бледность, сглаживание границы слоев почек, признаки нефроза. Селезёнкам без видимых изменений или несколько увеличена, темно-вишневого или коричневого цвета [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004; В.А. Ковальчук, 2009].

В.Н. Байматов, [1990] при гепатозе отмечал дистрофические изменения в нервных волокнах печени, почек, селезенки, желудка, правом и левом солнечных сплетениях и спинальных ганглиях, снижение моторики толстого кишечника на 40-60%. Вероятно, указывал он, что дистрофические процессы в поясничныхтанглиях приводят к расстройству ряда рефлекторных^ реакций, замыкающихся в спинном мозге (в том числе и половой-рефлекс), а-это ведет к патологии.воспроизводительной* функции у животных.

Желудок обычно пустой, слизистая оболочка желудка и тонкого кишечника воспаленная, в некоторых случаях в-области дна желудка находят язвы [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 2002; В.А. Ковальчук, 2009].

Жир подкожной клетчатки и сальника матово-бледный, но нередко окрашивается в интенсивно-желтый и желто-коричневый цвет и приобретает творожистую консистенцию [B.C. Слугин, 2003].

При тяжёлой интоксикации дистрофические изменения обнаруживают и в сердце. Оно расширено, округло-овальной формы, на разрезе в миокарде находят бледноокрашенные участки, реже миокард дряблый, приобретает вид варёного мяса [С.Я. Любашенко, 1973; В. А. Ковальчук, 2009].

У некоторых норок, павших во второй период беременности, кроме описанных изменений обнаруживают поражения матки. Стенка матки отёчна, разрыхлена, в местах прикрепления плодов отмечают некроз стенки матки с последующим выходом плодов в брюшную полость [С.Я. Любашенко, 1973].

Гистологическими исследованиями при. гепатозах устанавливают различной интенсивности дистрофию печени и почек.

Гепатоз характеризуется жировой дистрофией; декомпозицией, некробиозом, с быстро наступающим распадом и аутолизом печеночной паренхимы. Отмечают дискомплексацию- гепатоцитов в балках, крупнокапельный липидоз перипортальных гепатоцитов, наличие мелкокапельного липидоза центролобулярных гепатоцитов и по периферии. Гепатоциты-увеличены в объеме; в цитоплазме содержится много белковых и жировых зернышек, отложений липофусцина. Ядра располагаются в центре клеток или смещены к одному из полюсов, часто некробиотические изменены, сморщены, уменьшены в объеме, бледно- окрашены. Купферовские клетки также ожиревшие. Кровеносные- сосуды расширены, переполнены» кровью, встречаются- кровоизлияния. Иногда наблюдается дистония синусоидальных капилляров- с явлением агрегации эритроцитов. Центролобулярно выявляют микронекрозы. [З.А. Бондарь, 1970; А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989; В.А. Берестов, 2002; В.А. Салимов, 2003; B.C. Слугин, 2004а; В.А. Ковальчук, 2009].

Могут встречаться участки омертвевших гепатоцитов. Балочная структура резко нарушена, границы клеток неотчетливы, многие клетки превращаются в мелкозернистую массу распада (кариолизис, кариорексис). В интерстициальной ткани много лимфоидных клеток, гистиоцитов и фибробластов. Характерно отсутствие демаркационной зоны между мертвой и живой тканью, что свидетельствует о быстроте развития дистрофическинекробиотических изменений и о подавленной реактивности организма [З.А. Бондарь, 1970; В.А. Салимов, 2003;].

У павших беременных самок в селезёнке устанавливали дистрофические и дегенеративные изменения структуры красной и белой пульпы, в миокарде - различной степени зернистую или жировую дистрофию [С.Я. Любашенко, 1973; B.C. Слугин, 2004а].

При гепатозах в почках дистрофические изменения развиваются, как правило, диффузно, распространяясь на мочевые канальцы, обнаруживали также дегенерацию эпителиальных клеток почечных канальцев с образованием в них гиалиновых цилиндров, некроз клеток [Н.Х. Абдуллаев, Х.Я. Каримов, 1989; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2003].

При воспалительных- процессах в матке наблюдали деструктивные изменения маточных желёз, железистый» эпителий истончен или десквамирован, утолщение подслизистого слоя, отек стромы, некрозы. В эндометрии^ отмечаются явления гиперплазии, в просвете содержится слущенный эпителий, клеточный детрит и значительное количество слизи [В.Г. Турков, 1985; Е.М. Болдырева, 2000; Н.М. Зуева, 2003; R. Bhandari, А. Kaikini, 1983 V.R. Marqaret, 2000]. Вокруг видоизмененных маточных желёз It Boitor et al. [1980] выявили интенсивную лейкоцитарную^ нейтрофильную инфильтрацию. Сосудистый слой в стенке матки не имеет четких границ и представлен диффузно расположенными сосудами [А. Хэм, Д. Кормак, 1983; C.B. Величко и др., 2000; Н.Е. Evans, G.C. Christensen, 1981]. Воспаления в репродуктивных органах часто обуславливают заболевания молочной железы (агалактия, гипогалактия, маститы), что вызывает частичную или полную потерю щенков [А. В. Владимиров, 2005; A.B. Владимиров с соавт., 2007; D. L. Chapman, J. S. Macrogt, 1999].

Таким образом, при гепатозе устанавливаются различной степени функциональные и структурные изменения многих внутренних органов и систем, приводящие к снижению воспроизводительной способности зверей.

1.7 Способы коррекции, метаболических процессовшри изменении функционального состояния печени

Отечественные и зарубежные ученые уделяют достаточное внимание изучению клинического статуса, функционального и морфологического состояния печени зверей и разработке схем коррекции при изменении её работы [А.Ф. Блюгер, 1975; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

При раннем обнаружении, изменения функциональной способности печени корригирующие мероприятия бывают эффективными, но при продолжении действия' этиологических факторов острый гепатоз может перейти в хронический, а последний - в цирроз печени. При далеко зашедшем процессе исход неблагоприятный, так как гепатоз сопровождается, общей интоксикацией, организма с выпадением обезвреживающей функции печени, в* результате чего снижается резистентность, иммунобиологическая реактивность животных, приводящая к осложнениям и- гибели взрослых и молодых особей, получению ослабленного потомства, снижению качества получаемой от них пушнины. Гибель среди новорожденных зверей иногда достигает 100 % [В.А. Афанасьев, Н.Ш. Перельдик, 1966; В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; С.Я'. Любашенко, 1973; H.A. Судаков, и др., 1984; А.Н: Майоров, 2001; Г.Г. Щербаков, 2002; В.А. Салимов, 2003; H.H. Тютюнник и др., 2006; О.В. Колосова, 2008; B.C. Слугин, 2004а].

Основной целью коррекционных мероприятий является поддержка функции органа и стимуляция процесса выздоровления, ускорение ауторегенерации паренхимы печени* и уменьшение тканевых изменений путём устранения отложений токсинов в соединительной ткани. Большое значение имеет увеличение синтеза гликогена и.создание положительного энергетического баланса, равно как и регенерации обменной и дезинтоксикационной функций, печени.

В хозяйствах проводят комплекс организационно-хозяйственных и специальных ветеринарных мероприятий.

Зверям назначают специфическое диетическое кормление: в рацион включают доброкачественные корма, богатые полноценным белком: свежее мускульное мясо, субпродукты, молоко, творог, говяжью печень (до 10-15г на норку), свежую кровь и рыбу, зеленые корма, дрожжи, а также витамины

A, В12, Е, фолиевую кислоту, холин, поливитамины (пушновит и др.) [А. Хеннинг, 1976; Н.Ш. Перельдик, JI.B. Милованов, 1987; В.А. Берестов, 2002;

B.C. Слугин, 2004; H.S. Rutgers, 2001]. A.C. Юшкевич и др. [1989] в системе профилактических и лечебных мероприятий для норок предлагают использовать в рационе растительные масла и продукты их переработки (погоны дезодорации, соапстоки).

Несмотря на широту распространения гепатоза и, казалось бы, наличие большого количества препаратов, применяемых в гепатологической практике, подбор эффективных средств сложен и предусматривает комплексный подход [В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004; 0:В. Колосова, 2008]. В основном используют липотропные, витаминные И' желчегонные препараты: метионин, липокаин, липоевую кислоту, липомид, липостабил форте, экстракты из печени крупного рогатого скота, витамины (A, Bi, В2, Вб, В12, В is, С, Е, К, холин, никотиновую, фолиевую и оротовую кислоты) [В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Липолитическое вещества- обладают липотропным действием, определяющим переход жиров из печени в ткани, участвуют в обмене белков, в процессах кроветворения, клеточного дыхания, регуляции углеводного обмена и фиксации гликогена в печени, в синтезе важных биологических соединений, активизируют действие гормонов, ферментов, витаминов, обезвреживают токсические продукты и т.д. Особенно показано применение холина хлорида, который, как и метионин, выделяет метальные группы, препятствующие жировой инфильтрации и дистрофии печени [В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, 1989; М. Д. Машковский, 1997, 1998].

Во многих хозяйствах всем зверям дают с кормом холин-хлорид по 3040 мг 10 дней подряд с промежутком 10 дней [А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий,

1984]. Назначают глутаминовую кислоту, действие которой основано на нейтрализации аммиака в плазме крови [А.П. Родюков, 1968].

Высокими антиоксидантнымиойствами обладаетленит натрия и действие от этого препарата наступает очень быстро [JI.A. Кудрявцева, 1974; А.П. Кудрявцев, 1979; Д. Мецлер, 1980; Н.С. Сергеев, 1981; A.L. Tappel, 1973], но водные его растворы легко распадаются и не обеспечивают эффект при однократном введении. Поэтому необходимо многократное введениеленит натрия, что является трудоемким процессом в условиях хозяйства [О.В. Колосова, 2008]. Д.П. Манагаров (1964) [Цит. по B.C. Слугин, 2004, 265] предложил даватькормомленит натрия в дозе 0,10-0,15 мг/кг живой массы или вводить подкожно по 3,0-3,5 мл песцам и по 0,5 мл норкам. В.А. Бесхлебнов и A.B. Грабовский [1966] [Цит. по B.C. Слугин, 2004, 265] инъецировали на протяжении 2-3 дней по 0,1 мгленита натрия на 1 кг живой массы (0,10-0,15 мг на взрослую норку).

Однако применяемые в животноводстве для повышения продуктивности и профилактики болезней неорганические соединения селена недостаточно эффективны ввиду малой биодоступности (20-30%) и высокой токсичности [В.И. Беляев и др., 2002; В.И. Беляев, Ю.П. Балым, 2007]. Современные селенсодержащие органические вещества обладают меньшей токсичностью и высокой липофильностью, что обеспечивает биодоступность селена и возможность их пролонгированного действия [Б.Д. Кальницкий, 1985; Б.И. Древко и др., 1996; Т.Н. Родионова, 2004; К.А. Кулешов, 2006; Иванова JI.B., 2008].

Применяя препараты селена, необходимо помнить, что селенит очень токсичен (группа А) и при увеличении дозы в 5 раз может произойти отравление. Поэтому при даче селенита с кормом, необходимо следить за тем, чтобы он был равномерно перемешан с кормовыми массами [А.Ф. Блюгер, 1964; Е.П. Данилов и др., 1981; B.C. Слугин, 2004].

Существует много повышающих резистентность иммуномодуляторов, однако они дорогие (импортные), а в условиях России не налажено их достаточное производство. В животноводстве для профилактики и лечения гепатозов применяют адаптогены, в основном препараты растительного происхождения - спиртовые экстракты женьшеня, шрота биоженьшеня, элеутерококка и т.д. [И.И. Брехман, 1957; A.M. Юдин 1962; И.В. Дардымов, 1976; A.B. Лагерь, 1986; A.C. Логинов и др., 1989; С.М. Николаев, 1992; И.В. Дардымов, Э.И. Хасина, 1993; А.К. Бобылев и др., 1998; А.К. Бобылев и др., 2010; О.В. Колосова, 2008; К. Sciesinski 1988].

В настоящее время изменении функционального состояния печени предлагают использование гепатотропных комплексных препаратов (дипромоний, дипроанемин, эндовит), которые скармливаются довольно длительное время одновременно с применением витаминов, аминокислот, витаминсодержащих препаратов (А, гр. В, Е, U, пангамата кальция), метионина, липовита, метавита, селенита натрия и др. [К.Г. Дашукаева, М.А. Зибров, 2003]. Применяют также препараты, содержащие растительные , флавоноиды — силибор, силимарин, траву душицы и т.д. [А.И. Венгеровский и др., 1990; М.В. Уколова, 2002, П.П. Денисенко и др., 2008]. Е.Г. Квартникова [2001] рекомендует использовать гепатозащитные препараты адаптогенного действия: гидролизаты, МИК-БАК (экстракт хвойной зелени), РИБАВ и др.

В качестве источника свободных аминокислот используют белковые гидролизаты (аминопептид-2, гидролизин Л-103), которые служат ценным продуктом белкового питания организма, обладают стимулирующим и дезинтоксицирующим действием [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Для снижения интоксикации и выравнивания водно-солевого обмена организма используют растворы электролитов и глюкозы. Введение глюкозы является важным методом восполнения запасов гликогена в печени и служит одним из основных способов восстановления ее функций [А.П. Родюков, 1968; Б.Мг. Анохин, 1999; В.А. Берестов, 2002; Г.Г. Щербаков, 2002].

Благоприятно влияет на функциональное состояние печени у зверей и эффективно предупреждает возникновение абортов применение в период размножения (с января и до щенения) витаминов Е, В12, С и фолиевой кислоты. Необходимо иметь ввиду, что действие витамина Е начинает проявляться лишь после 4-5-недельного применения [Е.П. Данилов и др., 1981; Н.А. Судаков и др., 1984].

Потребность норок в витамине Е и селене удовлетворяется при кормлении полностью, если в рацион включают боенские отходы, или. морскую промысловую рыбу [I. Nafstad, К. Nordstoga, 1984].

Необходимо четко обеспечивать зверей витаминным питанием, так как избыточное количество какого-то одного витамина (A, Bi, D, Е) может привести к негативному эффекту. В процессе метаболизма многие витамины взаимодействуют между- собой, используют одни и. те же субстраты. При гипервитаминозах снижается естественная, резистентность животных, а излишек витамина B'i часто приводит к гиповитаминозу В2, передозировка витамина,А способствует развитию жировой дегенерации печени, селезенки, -почек, сердца и нарушению минерального обмена; повышенные дозы витамина D вызывают расстройство пищеварения, гипертермию [А.Н. Баженов и др., 1987; Е.Г. Квартникова, 2001].

Оптимальной, суточной дозой* витамина А для> зверей считают 400-500 ИЕ 1 кг массы тела; причем 70000- ИЕ на 1 кг массы тела, оказывает токсическое действие [Д.Н. Перельдик и др., 1987]; При этом J.L. Cline et al. [1997] указывал, что псовые менее чувствительны к, большим количествам данного витамина в пище, чем представители других семейств.

Следует учитывать, что длительное включение в рацион беременных и лактирующих самок норок витамина Bi в дозах, превышающих потребность в этом витамине в несколько раз, приводит к достоверному снижению выхода щенков на основную самку [E.F. Квартникова и др., 1987].

Одним из наиболее применяемых методов при гепатозе является использование химиотерапевтических, гормональных и ряда других средств [А.Ф. Огурцов и др., 1999; В.А. Берестов, 2002; N. Mates, С. Cosma, 1988]. Для стабилизации клеточных мембран используются глюкокортикоиды, способные вызывать у части животных вакуолярный гепатоз, повышать катаболизм, снижать устойчивость к секундарной инфекции, провоцировать язвенную болезнь ЖКТ, а также различные иммуностимуляторы, антибиотики. Выбор последних требует тщательного взвешивания всех «за» и «против» из-за возможности развития печеночной недостаточности [М.В. Уколова, 2002]. При этом после покрытия самкам следует ограничить дачу антибиотиков (например, биомицина). Это связано с тем, что дача антибиотиков в больших количествах может ухудшить состояние зверей при дистрофии печени и патологии беременности [С.Я. Любашенко, 1973].

При воспалительных процессах в репродуктивных органов В.А. Карпов [1984] назначает промывание полости матки растворами хлорида натрия, этакридина лактата, фурациллина. Внутриматочно рекомендуется вводить зверям свечи с левомицетином, фуразолидоном, экзутер, 3% раствор перекиси водорода, смеси хлороформа с йодоформом. Для >г усиления миометрия и удаления из нее экссудата подкожно вводят питуитрин, окситоцин, маммофизин, энзапрост и др. [Ф.Г. Набиев и др., 1986; С.И. Братюха и др., 1987; B.C. Слугин, 2004а; A.B. Владимиров, 2005].

Для регуляции функции нервной системы применяют новокаиновые блокады по В'В. Мосину и по Вишневскому [С.Я: Любашенко, 1973; В.И. Астраханцев и др., 1978; И.П. Ревенко и др., 1980].

Высокую эффективность имеет применение низкоинтенсивного лазерного излучения, которое способствует обострению и переходу в острую фазу хронических и скрытых воспалительных процессов [Г.В. Казеев и др., 2000; И.М. Стрельцов и др., 2001; A.B. Матыченко, 2002; В.А. Петров, 2002; В.П. Иноземцев и др., 2004]. Также отмечают положительный эффект при применении в^ сочетании лазерного излучения с другими методами [В.П. Иноземцев и др., 2001; A.B. Андреева, 2003; Л.А. Рябуха, 2006].

В связи устойчивостью вирулентной микрофлоры к широкому спектру антибиотиков, современные исследователи рекомендуют использовать «экологически безвредные средства воздействия на микрофлору» бактерийные пробиотики, в основе которых живые бактерии нормофлоры и специфические бактериофаги [М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский, 1998; Г.И. Григорьева с соавт., 2003; J.D. Olsson et al, 1984; G.S. Lewis, 1997].

Часто острое воспаление эндометрия у животных переходит в хроническое, при консервативном лечении которого может наступать временное улучшение состояния здоровья, но через 3-7 недель, после очередной пустовки, происходит рецидив болезни [М.А. Memon, W.D. Mickelsen, 1993; G. Gabor, L. Siver, 1999].

Функциональная недостаточность защитных барьеров в результате несостоятельности системы постоянной коррекции гомеостаза сопровождается нарушением адаптационно-приспособительных реакций к меняющимся условиям окружающей среды и приводит к проникновению в организм значительного количества патогенных ксенобиотиков и развитию различных заболеваний [П. Гамальчик, 1997; A.A. Комисаренко, JI.B. Салычева, 2002; A.C. Карамян; 2009].

Ориентируясь на рекомендуемые стандарты, врачи в своей практике вынуждены назначать большое количество препаратов. Однако при одновременном употреблении более четырех лекарств их действие в организме становится непредсказуемым и часто приводит к лекарственной болезни [B.C. Мищенко и др., 2004]. Антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, гормоны, витамины, десенсибилизирующие средства, в течение нескольких десятилетий занимавшие ведущее место в арсенале ветеринарных врачей, сегодня уже не всегда отвечают требованиям современной медицины [Э.А. Фаррингтон, 1997; Л.Ю. Топурия, 2004; М.Б. Славецкая и др., 2006]. М.Д. Машковский [1997] подчеркивает, что лекарства в большинстве являются чужеродными для организма химическими соединениями и с увеличением их количества и повышением активности проблема риска приобретает все большую актуальность. Частое применение медикаментозных средств вызывает значительные побочные эффекты и осложнения не только у взрослых животных, но и их потомства. Одним- из важных направлений в области разработки новых лекарственных препаратов гепатопротекторного действия является поиск таких веществ среди субстанций природного происхождения, которые обладают минимальными побочными эффектами и высоким терапевтическим индексом [Г.А. Востроилова и др., 2006]. Следовательно, необходимо выявление и широкое внедрение в повседневную практику новых методов, сочетающих в себе высокую эффективность, безопасность и доступность. В связи с этим все большее признание приобретает гомеопатия, отвечающая всем этим требованиям [П. Гамальчик, 1997; Г.И. Блохин и др., 2001; В, Д. Соколов др., 2003; S. Niedele, 1999; H.Heine, 1998].

Название гомеопатия происходит от двух греческих слов - homoisos (подобный, такой, же) и pathos (страдание, нарушение). Гомеопатию широко стали использовать ветеринарные врачи с 1995 года, после выхода Приказа Минздрава РФ №335 «Об использовании, метода,гомеопатии в,практическом здравоохранении» [B.C. Мищенко с соавт., 2004; Т.Е. Покровская; 2004]. Многочисленные исследования показывают, что она по меньшей мере столь же эффективна, как и методы академической медицины. При. этом отмечают хорошую- переносимость, гомеопатических препаратов и; безопасность применения*[Р: Bellävite et al., 1995; V. Heger, 1998, Общая терапия . , 1998;

O.B. Панферова, 2003 и др.].

Гомеопатические методы коррекции и предупреждения,возникновения заболеваний животных в сравнении с классическими в ряде случаев имеют более высокие практические результаты при хронических патологиях у мелких домашних и сельскохозяйственных животных [Ю.В. Гаврилов, Д.Г. Шеховцов, 2003; И.Е. Иноземцева, Т.Е. Покровская- 2004; H.A. Кудинова, 2005; Е. Vilconsky, 2001 и др.]. В современной литературе ряд авторов приводят сведения о применении гомеопатических препаратов и положительном их влиянии на организм животных [X. Бургард, 1997; X. Вагнер, 1997; Г. Шпет, 1997; Т.В. Новосадюк, 2002; В.Д! Соколов и др., 2003;

O.A. Кутузова, 2004; А.Г. Кухарская и др., 2006; Н.Е. Лукова, 2004; H.A. Федотова, 2004; P. Hamalcik, 1995; G. Low, 1999; A. Sharon, 2001 и др.].

Сущность гомеопатического метода состоит в применении тех веществ, фармакологическая картина действия которых соответствует клинической картине у пациента, то есть, когда симптомы болезни являются зеркальным отражением симптомов, вызываемых препаратом [И.Е. Иноземцева, 2004; Е. Foxman, 1999]. Механизм действия гомеопатических средств основан на нейтрализации токсинов и источников их формирования [Д.Т. Липницкий, 1991; A.B. Липин, 2002; P.A. Roger et al., 1989]. Основными положениями гомеопатии является «закон подобия», «закон малых доз» и механизм действия «подобное лечится подобным». Минимальные дозы позволяют пользоваться сильными ядами растительного, животного и минерального происхождения, без нежелательных побочных эффектов, опасности передозировки [Н.М. Вавилова, 1994; П. Гамальчик, 1997].

Д.Т. Липницкий [1991] утверждал, что малые воздействия гомеопатических средств, включаясь в конкурентные взаимоотношения с обменными процессами организма, нормализуют изменения, вызванные агентом, и видел подтверждение этому в учении Г. Селье [1979] об адаптационном синдроме, где некоторые болезненные поражения могут быть излечены терапией, в основе которой лежит подобный ему агент агрессии. Подобная направленность гомеопатического метода обуславливает и его преимущество - он является действенным средством профилактики токсических поражений [А. Штигле, 1994; К. Linde et al., 1994; К. Linde et al., 1997].

Гомеопатия в последнее время получает всё большее распространение. Известно, что гомеопатические препараты практически не имеют побочных действий и противопоказаний, отсутствует опасность передозировки и токсического влияния на печень. При этом гомеопатические средства, действующие глубже на организм, при полном отсутствии токсичности, могут даваться длительно, не опасаясь нежелательных последствий [М.В. Уколова, 2002; A.B. Воейкова, 2005; Ж. Шаррет, 1998].

Гомеопатии стимулирует процессы саморегуляции, направляет организм к самоизлечению [К.Х. Риккен, 1997]. Гомеопатические средства обеспечивают специфическую и неспецифическую стимуляцию собственных защитных сил организма, являются эффективными регуляторами окислительно-восстановительных процессов в организме животных, оказывают стимулирующее воздействие на, выработку фагоцитов и лимфоцитов [П. Гамальчик, 1997; A.C. Карамян, 2009].

Гомеопатические препараты безопасны, не вызывают аллергических реакций, не кумулируются в органах и тканях, не снижают качество продукции. Терапевтический эффект от этих средств в ряде случаев сопоставим с применением антибиотиков и гормонов [В.Н. Давыденков, 2004; A.B. Воейкова, 2004]. Так как гомеопатические препараты не накапливаются* в организме, то могут использоваться у животных, находящихся в любом физиологическом состоянии и- применяться даже в период беременности и с первых дней5-жизни. Инъекции данных препаратов безболезненны, не вызывают местного раздражения£ и инфильтратов [М.Б. Славецкая идр., 2006].

Применение различных веществ в малых (гомеопатических) дозах не создаёт дополнительной токсической нагрузки на организм и накопления остаточных количеств веществ или их составляющих в продуктах животноводства [В.Д. Соколов и др., 2003; М.Б. Славецкая и др., 2006].

В настоящее время круг применения гомеопатических препаратов постоянно расширяется: дерматиты различного генеза, артриты, отиты, гепатиты, нефриты, болезни «нервной и сердечно-сосудистой систем, болезни позвоночника и многие другие заболевания [В.Д. Соколов, 2003, 2004; Ю.А. Родин, 2003; Н.Б. Лазарева» и др., 2006; В.В. Пеньков* и др., 2006; Е.Л. Носковская, 2006; С.Л. Смирнов, 2008; J.J. Gormley, 1998 и др.].

В России уже в течение многих лет в ветеринарной практике широко применяют готовые комплексные гомеопатические средства, состоящие из нескольких монопрепаратов [Н.М. Вавилова, 1994а]. В настоящее время для терапии и профилактики ряда болезней производят гомеопатические средства для нужд ветеринарии (ООО «Хелвет», г. Москва). К ним относятся: АСД-гоммакорд, Веракол, Кантарен, Лиарсин, Мастометрин, Овариовит, Травматин, Хондрартрон и др.

Применение Лиарсина с целью профилактики в животноводстве позволило значительно улучшить морфологический и биохимический статус крови, профилактировать желудочно-кишечные расстройства, уменьшить на 21,93% заболеваемости послеродовым эндометритом [М.Б. Славецкая, 2004; H.A. Федотова, 2004].

Препарат «Мастометрин» применяется в гомеопатии при гинекологических заболеваниях, в основном воспалительного характера у разных видов животных и оказывает противовоспалительное действие на слизистую оболочку матки, улучшает морфологический, биохимический, иммунологический статус крови животных, препятствуя генерализации и хронизации послеродовых патологий, повышает сократительную способность- миометрия, тем самым снижается вероятность возникновения^ условий; благоприятных для активации патогенных возможностей микроорганизмов [E.H. Григорьева, 2004; Р.Н. Фоменко и В.Г. Равриш, 2004; В.Н. Бочкарев и др., 2006; М.Б. Славецкая и др., 2006; Л.А. Рябуха, 2007].

Д.И. Радченко и др. [2005а, 2005b], Н.П. Яцкова и др.[2004] отметили, что под влиянием гомеопатических препаратов «Травматин» и «Хондартрон» увеличивался уровень эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и, по свидетельству авторов, этот феномен отражает способность препарата активизировать защитные свойства организма.

В клинической практике гомеопатические препараты могут использоваться и в сочетании с медикаментозной терапией [А. Гергард, 1981; И.С. Чекман, 1981; А.Л. Оленов, 2003].

В.Н. Бочкарёв и др. [2006а] при применении Овариовита совместно с сурфагоном при персистентном жёлтом теле у коров установили более высокую оплодотворяемость — 88,2%, тогда как при применении одного сурфагона - 66,6%.

O.A. Кутузова [2004b] рекомендует к использованию гомеопатические препараты фирмы «Эдас» при «дискинезии желчных путей» (№ 113), «хронических заболеваниях печени» (№ 129) и др.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кочуева, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ

1 У пушных зверей установлена взаимосвязь между функциональным состоянием печени и мониторингом адаптационно-метаболических процессов в организме.

2 В условиях Центрального региона России изменения в работе печени у пушных зверей имеют широкое распространение и регистрируются у 75,6% поголовья норок и у 59,7% поголовья песцов, наиболее выражено у самок в период беременности и лактации.

3 Установлена тесная связь между уровнем изменения функционального состояния печени пушных зверей и типом кормления. Максимальное нарушение работы печени регистрируют при рыбно-мясном типе (г=0,67.0,85) и снижении в рационе доли воды (г=-0,92.-0,83).

4 Установлено, что наиболее глубокие функциональные изменения в печени наблюдаются у самок норок в период первой половины беременности.

5 В период послеродовой адаптационной нагрузки у самок песцов проявляются выраженные изменения метаболических процессов и цитолитические синдромы поражения печени: повышение СОЭ (15,42±2,92 мм/час), уровня мочевины (10,80±1,25 ммоль/л), тимоловой пробы (7,28±0,49 ед), активности ЩФ (554,25±34,94 нмоль/(с*л), гипогликемия (3,89±0,29 ммоль/л), гипокальциемия (1,88±0,66 ммоль/л), гиперфосфатемия (2,19±0,18 ммоль/л), снижение активности ЛДГ (1982,71±52,08 мккат/л) на фоне низкого коэффициента де Ритиса (1,64±0,08).

6 Под действием препарата «Лиарсин» метаболические процессы в организме молодых зверей в период второй половины беременности являются наиболее подвижными: у них достоверно увеличивается уровень эритроцитов на 9,26%, глюкозы - 59,60%, общего белка - на 13,16%, активность ЛДГ - на 11,62%, снижается концентрация общего билирубина на

37,45%, мочевины - на 36,30%, тимоловой пробы - на 54,35%, холестерина -на 10,07%, активность ЩФ - на 37,37%, при этом динамика показателей изучаемых компонентов в разные годы исследования имеет схожую направленность.

7 Использование препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» беременным пушным зверям оказывает стимулирующее влияние на показатели? гомеостаза, метаболизма и. увеличения массы тела у потомства. Установлена положительная корреляция между массой и длиной тела у молодняка* (г= 0,66-0,99 у песцов и г= 0,84-0,85 у норок).

8 Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» для профилактики гепатоза; и ВПМ в период перед гоном и во время беременности* самкам1 песцов способствует усилению^ гемопоэза, нормализации биохимических показателей крови.

9 Применение препарата «Лиарсин» при гепатозе у самок норок и . песцов в период беременности способствует нормализации метаболических показателей крови по сравнению со зверями контрольных групп: достоверно выше было содержание глюкозы (в. 1,31-1,98 раза), гемоглобина (на 5,92-14,46%), общего белка (на 6,21-16,62%), общего кальция (на 8,14-31,71%), активность ЛДГ (на 22,66- • 75,14%), коэффициент де Ритиса (в 1,23-1,68 раз); ниже концентрация холестерина (на 7,85-55,01%), билирубина (в 1,56-3,43 раза), показателя тимоловой пробы (в 1,66-2,75 раз), мочевины (на 23,60-85,55%), неорганического фосфора (на 15,3333,57%), активности ЩФ (на 30,76-56,65%).

10 Применение препарата «Мастометрин» в период послеродовой адаптационной нагрузки у песцов способствует активизации биоэнергетических процессов в организме и восстановлению функциональной способности печени.

11 Установлена тесная морфофункциональная связь между состоянием печени и репродуктивных органов у самок пушных зверей. Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» самкам норок и песцов в разные периоды репродуктивного цикла способствует сохранению морфологических структур внутренних органов, причем в большей степени при введении препаратов во время беременности.

12 Применение препарата «Лиарсин» самкам норок и песцов позволяет получить более высокие в сравнении с контролем показатели воспроизводства: плодовитость и выход щенков на благополучно ощенившуюся самку в среднем на 13,09-21,58%.

13 Установлено, что за счет использования препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» • была достигнута более высокая экономическая эффективность: суммарный индекс эффективности использования препарата • «Лиарсин» при гепатозе в ЗАО «Судиславль» у самок* норок составил 13,45, а у самок песцов - 22,45, от применения препарата «Мастометрин» при ВПМ - 6,49; в ООО «ЯрМех» соответственно -5,21, 2,32, и 2,55; при применении с профилактической целью в период беременности препарата «Лиарсин» общий годовой экономический эффект составил на одну обработанную самку норки в 2003 г. - 107,71 руб., в 2004 г. - 593,25 руб., на одну обработанную самку песца в 2004 г. - 2407,16 руб.; при введении препарата «Мастометрин» в 2004 г. на одну обработанную самку песца - 3535,51 руб.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

1 В ответственные периоды воспроизводства (периоды гона, беременности, лактации) не рекомендуется использовать для кормления пушных- зверей рационы с преобладающим содержанием в них неполноценной и жирной морской рыбы, так как это ведёт к изменению функционального состояния печени. В рацион рекомендуется включать свежие мясные и молочнокислые продукты (печень, селезёнка, кровь, сухое молоко, творог и т.д.).

2 С профилактической целью применять препарат «Лиарсин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период беременности в дозе 0,25 мл на самку норки и 0,7 мл на самку песца для предупреждения функциональных изменений в печени и повышения сохранности молодняка.

3 Для нормализации функционального состояния« печени у пушных зверей рекомендуется введение препарата «Лиарсин» внутримышечно' двукратно с интервалом 7 дней в период беременности самкам норок в дозе 0,5 мл, и внутримышечно двукратно с интервалом* 3 дня в период беременности самкам песцов - 0,7 мл на зверя.

4' Для предупреждения возникновения, в послеродовом периоде воспалительных процессов в матке самкам песцов рекомендуется применять препарат «Мастометрин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период перед гоном или в первой половине беременности в дозе 0,7 мл на зверя.

5 При воспалительных процессах в матке песцов использовать препарат «Мастометрин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в дозе 0,7 мл на зверя.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пушное звероводство — перспективная отрасль животноводства, но, огромный экономический ущерб причиняет зверохозяйствам изменения функционального состояния печени у пушных зверей, который складывается из падежа животных, прохоластываний самок, снижения половой активности самцов в период гона, нарушения процесса мехообразования, недополучения и снижения качества пушнины и т.д. [В.А. Илюха, 2001; В.А. Берестов, 2002; В.Г. Чипурной, 2002; И.Н. Парфенюк, 2004].

В ЗАО «Судиславль» Костромской области и в ООО «ЯрМех» Ярославской области у пушных зверей на протяжении ряда лет наибольшее распространение среди патологии незаразной этиологии имели гепатоз,, охватывающий у норок до 75,6%, у песцов 59,7% от общего количества поголовья, а также эндометрит у самок песцов — до 92,96%. Выраженное клиническое проявление заболевания отмечалось во время наивысшего физиологического напряжения организма - в апреле (беременность, роды) до 28,8%, и в мае (лактация) — до 56,38% от общего поголовья зверей. Анализ заболеваемости молодняка показал, что у щенков симптомы гепатоза проявлялись в раннем неонатальном периоде и сразу после отъёма, то есть в пору роста и развития щенят, причём в большинстве случаев (80,92-90,20%) это помёты молодых самок.

Одновременно с гепатозом у самок песцов имеют широкое распространение в послеродовой период воспалительные процессы в матке, охватывающие в ЗАО «Судиславль» до 93,0% общего поголовья, а в ООО «ЯрМех» - до 87,5% зверей. Пик заболеваемости воспалительными процессами в матке, как и при гепатозе, отмечался в апреле-мае, что вероятно связано с массовостью щенения у зверей и напряженностью обменных процессов в эти физиологическими периоды жизни животных.

Многие авторы считают изменения функционального состояния печени полиэтиологичными, но одной из основных причин полагают нарушения в кормлении животных [С.Я. Любашенко, 1973; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006; Biourge V., 1997 и др.].

При анализе рационов пушных зверей было установлено, что составы рационов в разные годы отличались между собой и типы кормления у норок преимущественно были рыбно-мясными, а у песцов — мясорыбными. Проведённый анализ распространенности гепатоза и кормления пушных зверей позволил установить тесную связь между типом рационов и уровнем заболеваемости пушных зверей гепатозом — при скармливании большого количества рыбы выявляется максимальная заболеваемость зверей гепатозом (г= 0,67-0,85), тогда как при увеличении в рационе кормления количества мясных кормов. (г= -0,40-0,60) и доли воды (г= -0*83-0,92) проявление признаков гепатоза значительно снижается.

В>структуре рационов норок и песцов до 13,69-29;76% приходилось на головы, трески и хребтовые кости, то есть неполноценный рыбный продукт, содержащий, специфические разрушающие витамины В i и Е вещества, что в свою очередь, приводит к нарушению обмена веществ и функций печени. Скармливание большого количества рыбы и рыбных продуктов может способствовать развитию, анемии, снижению уровня- гемоглобина; приводить к нарушению обменных процессов, авитаминозам; задержке роста молодняка, стерильности самцов и высокому уровню бесплодия самок [М.Д. Абрамов и др., 1973; А. Skrede, 1981 и др.]. A.A. Берестов и H.H. Тютюник [1972] отметили, что с увеличением количества^ минтая в рационах норок снижалась плодовитость зверей, увеличивалось пропустование самок, у значительного числа зверей развивался гепатоз.

Доля самого ценного из субпродуктов - печени, для норок не превышала 1% от массы корма, для песцов - 3,4%, тогда как. в самые ответственные физиологические периоды (гон, беременность, лактация) рекомендуется скармливать зверям не менее 5% от рациона (около 5 г на 100 ккал обменной энергии) [В.А. Берестов, 2002].

Низкое содержание воды в кормах провоцирует избыточное выделение жидкой части пищеварительных соков, в том числе и желчи, то есть приводит к усилению функционирования печени. В то же время вода, поступающая в пищеварительный тракт отдельно от процесса кормления, практически не задерживаясь в желудке, всасывается в кровь, что может способствовать застою желчи в печени.

Способы приспособления организма к условиям обитания, в конечном счете, сводятся к главной его составляющей — энергетическому обмену [Н. И. Калабухов, 1946]. В рационе животных также обнаруживалось и более низкое, чем в норме, количество обменной энергии. В кормах наблюдалось недостаточное включение полноценного белка (мясо, печень, молочные продукты, тушки зверей) и, несмотря на высокий уровень протеина в рационах зверей, большая часть белковосодержаних кормов приходилась на субпродукты, в которых имеется на 30-60% меньше серосодержащих аминокислот и витаминов, особенно витамина Е, Вь Дефицит этих аминокислот никак не компенсируется, поскольку в организме хищных пушных зверей они не синтезируются, а молочные продукты - молоко и творог, содержат значительное количество полноценного белка, холина и метионина, обладающих липотропным действием [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004].

В периоды гона, беременности и лактации в рационах самок песцов был отмечен высокий уровень, протеина при нормальном или низком содержании углеводов и жира. Такое соотношение питательных веществ в рационе самок может способствовать развитию ацидотического состояния, в котором организм более подвержен воспалительным процессам [Е.Д. Ильина и др., 2004, H.A. Федотова, 2004]. Именно в это время у самок песцов в зверохозяйствах регистрировалось наибольшее проявление гепатоза и акушерско-гинекологических заболеваний.

Подавляющую часть энергиии корма взрослые звери расходуют на поддержание жизни и воостановление затрат, связанных с основным обменом, и только в периоды беременности и лактации самкам требуется энергии больше их потребности — в связи с развитием плода и выработкой молока [Р.Т. Сафиуллин, М.А. Мусатов, 2005; Mink: Recommended 1982]. Учитывая, что норки и песцы многоплодные животные (5-12 щенков), то потребность в полноценном кормлении в период беременности у самок достаточно высока и низкий уровень обменной энергии может привести к эмбриональным потереям или рождению гипотрофичного приплода, так как для нормального роста и развития щенков необходима сбалансированность рациона самки по питательным веществам.

Полноценное ветеринарное обслуживание на последнем сроке беременности, равно как кормление и содержание, оказывает решающее влияние на жизнеспособность молодняка и здоровье матери после родов [О.Ф. Шакиров, 2007].

В изучении биологии пушных зверей имеет большое значение годовая, цикличность динамики показателей крови, которые являются хорошими критериями состояния важных функций животного организма. Изменения в системе крови, возникающие под влиянием изменения функционального состояния печени, во многом зависят от тяжести процесса и служат надежным критерием степени неблагоприятных воздействий факторов среды [М.З. Андрейцев, 2000; Л.Б. Узенбаева и др., 2007].

В наших опытах изучали морфологические и биохимические показатели крови здоровых и самок норок и песцов разного возраста и на разных стадиях репродуктивного цикла и при гепатозе.

Исследованиями установили, что содержание в крови многих показателей у зверей при гепатозе находилось ближе к пограничным нормативным значениям: эритроциты, ЦП, СОЭ, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, что указывает на напряженное состояние гемопоэза. Следует отметить, что количество клеток белой крови отличалось у разных видов пушных зверей. Так, у самок норок уровень сегментоядерных нейтрофилов был выше, составляя 51,19.54,44%, чем у самок песцов - 29,42.39,33%, а содержание лимфоцитов, наоборот, ниже, составляя соответственно 30,76.34,06% против 51,72.60,92%. Подобную динамику выявили Л.Б. Узенбаева и др., [2007], которые указывали, что у норок в лейкоцитарной формуле среди различных типов клеток преобладают нейтрофилы. Представители семейства псовых - песцы по сравнению с норками отличаются более низким уровнем нейтрофильных лейкоцитов и соответственно высоким количеством лимфоцитов, что, по их мнению, может быть обусловлено анатомо-физиологическими особенностями лимфоидной и гипофизарно-адреналовой системы, которой принадлежит важная роль в адаптации,организма к факторам внешней среды.

Установленное у самок песцов при ВПМ пограничное состояние гемопоэза и превосходящее в 6,65 раз (Р<0,001) физиологическую норму СОЭ часто являются характерными для воспалительных заболеваний матки, что согласуется с данными А.И. Майорова [2001] и Z. ВогуБгсо е1 а1. [1994].

Г.М. Харин [1989] в своих исследованиях обнаружил закономерную взаимосвязь морфофункционального состояния печени и степенью выраженности изменений в системе гомеостаза.

Содержание гемоглобина у всех самок норок в эксперименте в среднем было на 24% ниже нормативных показателей, в то время как у самок песцов, концентрация гемоглобина соответствовало норме, однако при гепатозе у песцов этот показатель определялся на 16,43% (Р<0,001) меньше, чем у здоровых. При глубоких морфологических изменениях в печени расстраиваются солевой обмен, функция органов кроветворения и обычно нарушения паренхимы печени влечёт за собой падение уровня гемоглобина [С.Я. Любашенко, 1973; Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002].

Биохимический статус у пушных зверей характеризовался снижением уровня глюкозы в крови: у норок на 56,76-59,38%, у песцов — на 22,45-44,92% от нормы, причем более низкие значения определялись у животных при гепатозе. Многие авторы указывают, что изменение функциональной способности печени у большинства зверей сопровождается резкой структуры и проницаемости их мембран [А.Ф. Блюгер, 1975; I.W. Boyd, 1984; R. Jalan et al., 1996]. Следствием этого, как показали исследования В.А. Берестова [2002] явился выход в кровь индикаторных ферментов печени -трансаминаз. В первую очередь в сыворотке крови возрастает активность фермента АлАТ, что вызвано нарушением более глубоких структур клеток печени, в том числе митохондрий [З.А. Бондарь, 1970]. Коэффициент де Ритиса при этом снижается, что указывает на серьезное нарушение белкового обмена в печени [В.В. Рязанцева с соавторами, 1972].

B.C. Савельев и др. [1999] при анализе содержания ферментов плазмы крови, характеризующих функцию гепатоцитов, также отмечали многократное превышение относительно нормальных значений уровней АсАТ и АлАТ, что, по их мнению, является достаточно «специфическим маркером» изменения функции печени.

При поражении гепатоцитов активность щелочной фосфатазы сыворотки крови, увеличивалась за счет увеличения индукции этого фермента клетками эпителиального слоя желчных протоков и гепатоцитами при пролиферативных процессах в печени [П.Ф. Сутер и^Х.Г. Ниманд, 1999].

По мнению А.Р: Унжакова и др. [2009] увеличение активности сывороточных трансаминаз свидетельствует об инициировании процесса распада аминокислот, а повышение уровня ЩФ в сыворотке крови свидетельствует об обструкции желчных путей,и холестазе.

Изменение активности ЛДГ при гепатозе пушных зверей свидетельствует о глубоких нарушениях углеводного обмена и в большинстве случаев активность ЛДГ выходит за пределы нижних границ физиологической нормы [В.А. Берестов, Л.К. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002].

Приведенные данные свидетельствуют о глубоких изменениях в метаболических процессах в организме зверей при изменении функционального состоянии печени. В эти процессы вовлекаются органы кроветворения, страдают углеводный, белковый, жировой, пигментный, минеральный и ферментативный обмены, проявляются цитолитические синдромы поражения печени.

При изучении влияния на процессы метаболизма в организме здоровых пушных зверей установлено, что применение Лиарсина самкам норок в период беременности приводило к увеличению числа эритроцитов и гемоглобина и снижению количества лейкоцитов, более выраженное у молодых особей во второй половине беременности. Подобные изменения в содержании эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина под действием Лиарсина у сельскохозяйственных животных отмечены в работах E.H. Григорьевой [2004], М.Б. Славецкой [2004], H.A. Федотовой [2004]. В контрольных же группах отмечалась тенденция к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов при росте числа лейкоцитов.

Применение препарата приводило к статистически достоверному увеличению содержания глюкозы, общего белка и активности ЛДГ, причём в большей степени у молодых самок соответственно на 45,09-59,60%, 13,1629,46% и 7,99-11,63% (Р<0,001). В своих исследованиях • H.A. Федотова, [2004] также отмечала увеличение содержания глюкозы и общего белка при введении Лиарсина здоровым коровам в сухостойном периоде.

Уровень холестерина к концу эксперимента у опытных животных статистически достоверно снизился в среднем на 10,07-27,16%, но при этом всё ещё оставался выше нормы. Также было отмечено статистически достоверное снижение концентрации билирубина - в среднем на 29,9037,45%, тимоловой пробы - на 43,64-54,35% и мочевины - на 35,81-40,85%, более проявившемся у молодых зверей. У самок контрольных групп наблюдалась менее выраженная динамика этих показателей в крови, и они значительно отличались от физиологической нормы.

После применения Лиарсина выявлялась нормализация изучаемых показателей минерального обмена, при этом оставалось превышение содержания общего кальция и более низкие показатели неорганического фосфора в крови самок соответственно на 16,50-24,10% и 6,0-18,12%, а также высокое кальциево-фосфорное отношение в сравнении с показателями у зверей контрольных групп.

Под влиянием препарата у самок происходило снижение каталитической концентрации щелочной фосфатазы и АлАТ, в то время как в контрольных группах у беременных зверей в крови однонаправленной динамики в изменении вышеуказанных показателей выявлено не было. Активность АсАТ на протяжении исследования' оставалась относительно стабильной у самок разных групп. К. концу исследования коэффициент де

Ритиса под действием Лиарсина достиг нормативной границы и статистически достоверно превышал таковое соотношение у самок контрольных групп в среднем на 8,99—11,44% (Р<0,001). Нормализацию содержания трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови животных при применении гепатопротекторных препаратов в качестве корректора функционального состояния печени, отмечали A.A. Зыков и др. [1989], Г.А. Востроилова и др. [2006].

Полученные результаты дают возможность применения Лиарсина с профилактической целью для нормализации гемопоэза и метаболических процессов у здоровых пушных зверей в разные периоды- беременности, более выражено проявляющихся в организме молодых беременных особей,-вероятно потому, что под действием препарата обменные процессы у них оказались наиболее подвижными.

Изменение метаболических процессов в организме происходит по генетически обусловленным схемам, в зависимости от силы, воздействия неблагоприятного фактора. Выраженные изменения в обмене веществ, морфофункциональном состоянии органов и систем в организме беременных животных являются одной из основных причин изменений в обмене, структуре и функции всех органов и систем плода в процессе внутриутробного развития, приводят к нарушению обмена веществ у молодняка, развитию у них гепатоза и цирроза печени [М.А. Костына, 2003; А.М. Самотин, 2003].

При анализе полученных данных обращает на себя внимание схожая динамика исследуемых показателей у здоровых самок норок и их потомства в разные годы эксперимента. Применение Лиарсина оказало положительное влияние на статус крови у взрослых самок и их дочерей, при этом более высокое содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина установлено у молодых норок опытных групп, в то время как ЦП, наоборот, был ниже и в меньшей степени проявлялась гиперхромная анемия.

Многие биохимические компоненты крови в ходе исследования у самок норок выходили за границы физиологической нормы, но наиболее приближенные к нормативным значениям показатели отмечались у взрослых и молодых норок опытных групп. Так, при введении Лиарсина у молодых здоровых самок норок отмечено достоверное увеличение глюкозы в 2003 г. на 59,6%, в 2004 г. — на 67,07%, снижение общего билирубина на 37,04 и 48,96%, мочевины — на 36,3 и 40,23% соответственно. В 2003 г. у самок норок отмечалась только тенденция к изменению уровня холестерина в крови, в то время как в 2004 г. у зверей количество этого показателя достоверно снижалось на 35,66% в опытной группе, и на 24,74% в контрольной. Подобные изменения в период беременности возможны, поскольку у животных сильно изменяется обмен веществ. При этом несколько снижается содержание общего белка, увеличивается накопление гликогена в печени, в крови возрастает количество холестерина и других нейтральных жиров, так как они используются для питания плодов и являются предшественниками стероидных гормонов. Также беременность сопровождается накоплением в организме азотистых веществ [А.П. Студенцов и др., 1999].

Следует также отметить схожую направленность изменений ферментативной активности в сыворотке крови здоровых молодых самок на ранних сроках беременности в разные годы исследований.

О.Ф. Шакиров [2007] указывает, что ветеринарная помощь маткам в предродовой период должна быть ориентирована, прежде всего, на комплексную профилактику акушерско-гинекологических заболеваний, нормализацию и стимуляцию обменных процессов у матери и плода.

Для коррекции процессов метаболизма в организме пушных зверей, предупреждения гепатоза и послеродовых осложнений здоровым самкам песцов вводили препараты «Лиарсин» и «Мастометрин» в разные периоды репродуктивного цикла.

При введении препаратов в период подготовки к гону морфологические показатели крови самок песцов находились в пределах физиологической нормы. Под влиянием Лиарсина у самок песцов наблюдалось повышение гемоглобина на 22,79% (Р<0,001), глюкозы на 36,36% (Р<0,001), Са/Р отношения на 45,38% (РОДНИ), при снижении количества общего билирубина на 34,98% (Р<0,01), тимоловой пробы, на 34,04% (Р0,01), мочевины на 70,96% (Р<0,001), и в конце исследования отмечалась большая нормализация этих показателей в сравнении.с самками контрольной группы. После введения Мастометрина у песцов» отмечали схожие, но менее сильные изменения в сравнении с Лиарсином.

Применение препаратов самкам песцов во время беременности характеризовалось более выраженными- трансформациями в крови: обнаруживалась статистически достоверная* разница между опытными и контрольными группами в более высоком содержании эритроцитов при введении Лиарсина - на 31,45% (Р<0,001), Мастометрина — на 14,05%, гемоглобина соответственно на 28,63% (Р0,05) и 13,94% (Р0,05) и зрелых форм нейтрофилов. Под влиянием препаратов наблюдалась менее проявленное уменьшение количества лейкоцитов, глюкозы, общего кальция, кальциево-фосфорного отношения и более сильное снижение уровня общего билирубина, тимоловой пробы, холестерина, мочевины, то есть показатели крови самок опытных групп претерпевали менее резкие изменения, чем у животных без применения препарата. Также при использовании препаратов у самок была более стабильной активность ЛДГ, ЩФ, АсАТ и АлАТ, но выраженная достоверная разница в каталитической концентрации ферментов определялась у зверей при введении Лиарсина.

Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» в период перед гоном и во время беременности самкам песцов способствовало усилению гемопоэза, нормализации биохимических показателей и отсутствию резких колебаний составляющих компонентов крови в периоды наибольшей физиологической напряженности. Полученные данные согласуются с результатами работ E.H. Григорьевой [2004], H.A. Федотовой [2004], указывающих на положительную динамику показателей крови при применении Лиарсина и Мастометрина у коров и< свиноматок.

Имеется значительное количество литературы о влиянии беременности и лактации на биохимические показатели крови [A.M. Емельянов и др., 1978; O.A. Войнова, 1979; И.Д. Головацкий, 1961; А.Н. Мотырева, 1958; Н.Е. Папин, 1988; М.Т. Таранов, 1976; А.Г. Савойский и др., 1975; Е. Bergman, 1977; М.Р." Grech, 1977 и т.д.]. Авторы отмечали в норме более высокое содержание глюкозы и минеральных веществ в крови, у животных в период лактации и более низкое в период беременности, связывая это с тем, что молочная, железа в период секреции использует значительное количество глюкозы и других компонентов, а в' период беременности — с интенсивным использованием биологических веществ в материнском организме тканями плода, быстро растущими в последний период его развития.

Активность многих ферментов у л актирующих животных выше по сравнению со стельными [О.И. Курдуманова, 1987; К.П. Линг, 1998; F. Adam, 1983; A.K. Jain, R.W. Bide, 1985; F. Graf et al., 1979]. Повышение активности ферментов связано с усилением глюконеогенеза в печени животных [F.L. Ballard et al., 1969; Е. Bergman, 1977; R.W. Baldwin, M.E. Smith, 1983] и с гипокальциемией [В. Плоом, 1986], поскольку по гипотезе D. Keller et al. [1972] гипокальциемия у беременных животных повышает проницаемость клеточных мембран мышц.

При изменении . функционального состояния печени целью коррекционных мероприятий является поддержка функции органа и стимуляция процесса оздоровления. Должна быть ускорена ауторегенерация паренхимы печени и уменьшены тканевые изменения путём устранения отложений токсинов в соединительной ткани, увеличен синтез гликогена, регенерация обменной и дезинтоксикационной функций печени и создан положительный энергетический баланс [Н. Koch, 1980; М.А. Костына, 2003; S.A. Center, 2000]. С целью оценки и повышения эффективности тех или иных мероприятий возникает необходимость морфологического контроля за биологическими процессами, в организме животных [A.B. Жаров, Ю.П. Жарова, 2006].

Применение Лиарсина при гепатозе самкам норок и песцов повысило содержание эритроцитов, уровень гемоглобина (в среднем на 8,18-9,97%), а также снизило количество лейкоцитов более чем на 20%, что согласуется* с данными H.A. Федотовой [2004], в то время как в контрольных группах* эти показатели часто имели только тенденцию к изменению. После введения препарата наблюдали снижение юных нейтрофилов, исчезновение метамиелоцитов и плазматических клеток, а количество сегментоядерных нейтрофилов; лимфоцитов и моноцитов? находилось в пределах средних нормативных значений и было более стабильным, чем в контрольных группах зверей. То есть, отмечена тенденция к более выраженной нормализации гемопоэза у самок пушных зверей после использования Лиарсина.

После введения препарата в крови зверей статистически достоверно увеличились уровни глюкозы и общего белка, особенно у молодых норок соответственно на 46,13-61,66% и 16,87-47,68%, а у самок песцов на 32,26 и 21,71%. В конце исследования в опытных группах в сравнении с контрольными эти показатели статистически достоверно имели превышение у норок по количеству глюкозы - в 1,52-1,98 раза, общего белка - на 6,219,86%, у песцов соответственно на 31,41% и 16,62% гормональной стимуляцией пролиферативных процессов под влиянием препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» в репродуктивных органах и, в целом, зависят от степени обменных процессов и энергетического баланса в организме. У самок контрольных групп состояние репродуктивных органов проявляет признаки меньшей функциональной активности и небольшое количество мелких фолликул в яичниках, видимо, не может в достаточной степени обеспечить секрецию эстрогенов для стимуляции пролиферативных процессов в матке. При применении Лиарсина в исследуемые физиологические периоды проявлялась более существенная стимуляция фолликулогенеза и характера пролиферативных процессов в матке, свидетельствующая об усилении эстрогенной активности, чем при использовании Мастометрина и направленное влияние Лиарсина на обменные процессы организма способствовало локализации признаков хронических воспалительных процессов в органах воспроизводства.

П.П. Денисенко и др. [2008] в своих работах указывали, что при применении фитопрепаратов для восстановления функции печени у подопытных животных проявлялось положительное влияние на овуляторные процессы, а также на внутриутробный рост и развитие плода.

В.Б. Фокин [1971], А.Г. Зайцев [1974], Д.В. Клочков и др. [1974] также отмечали выраженную половую активность у самок пушных зверей при дополнительном освещении, проявляющуюся в более ранние, чем обычно, периоды цикла развития, считая, что появление больших фолликулов и секреция значительных количеств эстрогенов приводят к стимуляции пролиферативных процессов в матке. Авторы указывали на реактивность гипоталамо-гипофизарной системы, регулирующую функцию полового аппарата, а таюке снижение продолжительности беременности, уменьшение пустовок и повышение плодовитости у зверей.

Таким образом, выявляется тесная морфофункциональная связь между состоянием печени и репродуктивных органов самок пушных зверей, и при гепатозе морфологические изменения носят выраженный характер структурных перестроек с доминированием морфологических эквивалентов декомпенсации, приводящих к патологическим состояниям внутренних органов, в том числе яичников и эндометрия.

Эффективность гомеопатических препаратов обусловлена дезинтоксикацией организма, регенерацией гепатоцитов, защитой мембран гепатоцитов от экзогенных и эндогенных токсинов, анальгезией и спазмолитическим эффектом на гладкую мускулатуру желчного пузыря, желчегонному эффекту [М.В. Уколова, 2002].

О.Г. Яновский и H.A. Королева [2006] считают, что одним из критериев оценки исследования является результат выхода из эксперимента; который является- косвенным, но мощным критерием эффективности испытуемого препарата, в частности его токсичности.

При гепатозах резко снижается резистентность организма* самок, жизнеспособность потомства и хозяйственно-полезных качества^ норок, что наносит большой экономический ущерб- хозяйствам, и они становятся нерентабельными [В. А. Берестов, 1985]. Возрастающая в период беременности^ нагрузка на печень по обеззараживанию токсических продуктов развивающихся плодов в условиях уже имеющегося изменения функционального состояния печени , зачастую приводит к гибели «плодов.

В последнее время- в звероводческой практике нашли широкое применение методы повышения* плодовитости животных с использованием, биологически активных соединений, оказывающих прямое или опосредованное влияние на метаболизм и функции печени [К.Г. Дашукаева, М.А. Зибров, 2003].

Звероводческой производственной- практикой установлено, что организм норок обладает значительным репродуктивным потенциалом в отношении повышения многоплодия. Однако в силу эмбриональной смертности, эта возможность зачастую не реализуется. Кроме того, пониженная жизнеспособность уже родившихся щенков препятствует их полному сохранению до отсадки [О.В. Трапезов, JI.H. Трапезова, 2007]. путей повышения рентабельности производства является повышение показателей воспроизводительной способности животных [В.А. Берестов, 2002; К.Г. Дашукаева, 2003].

Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» экономически оправдано. При введении Лиарсина норкам в ЗАО «Судиславль» в период беременности экономическая эффективность на 1 рубль затрат составила у самок норок 6,50 руб., у самок песцов - 19,60 руб. против данных в контроле - соответственно 1,68 и 0,21 руб. В целом, схема использования Лиарсина1 при гепатозе зверей оказалась экономически эффективнее в^ 13,45 раза у самок норок, и в 22,45 раза у самок песцов, чем в контрольных группах.

В' ООО «ЯрМех» суммарный индекс эффективности- ветеринарных мероприятий от использования* Лиарсина у самок норок составил 2,32, а у самок песцов - 5,21. Эффективность, обеспечена за счет предотвращения экономического ущерба, связанного с уменьшением сроков- выздоровления больных зверей, сокращением- затрат на проведение лечебных мероприятий и большей сохранностью молодняка.

При применении Лиарсина пушным* зверям, с целью профилактики гепатоза в ЗАО «Судиславль» были получены, положительные показатели экономической эффективности. Общий* годовой экономический, эффект от использования Лиарсина составил на одну обработанную самку в 2003 г. 107,71 руб., на всех подопытных животных (30 гол.) - 3231,3 руб. В 2004 г. эти показатели оказались выше и экономический эффект на одну обработанную самку был равен 593,25 руб., а на 100 подопытных зверей -59325 руб., У самок песцов этот показатель составил 2407,16 руб. на одно животное, а на 13 зверей - 31293,08 руб. Экономическая эффективность обеспечивалась за счет дополнительно полученной продукции вследствие большей плодовитости самок песцов и меньшего отхода молодняка.

Применение Мастометрина при ВПМ самкам песцов оказалось также выгодным, и экономическая эффективность на рубль затрат в ЗАО «Судиславль» в опытной группе была выше на 50,09 руб., в ООО «ЯрМех» на 69,47 руб., чем в контроле, суммарный индекс эффективности ветеринарных мероприятий составил соответственно 6,49 и 2,55. Применение Мастометрина с профилактической целью также продемонстрировало высокие экономические показатели: экономический эффект на одно животное в период перед гоном составил 1074,82 руб., в период беременности-3535,51 руб.

О.Ф: Шакиров [2007] считает, экономический; эффект ветеринарных мероприятий в дородовой период в. десятки раз. выше, чем, вложения после родов. В то же время бесспорным является и то, что при определении полезного эффекта и стоимости мероприятию следует считаться- с особыми аспектами.клинического и финансового характера. [К. Е1БеЬк1:; 1999].

Таким образом, применение препаратов' «Лиарсин» и «Мастометрин» для коррекции метаболических нарушений при; изменении функционального состояния печени пушных зверей оказывает положительное регулирующее влияние на гемопоэз, активизирует метаболические процессы, проявляет-гепатопротекторное действие, способствует сохранности морфологической и функциональной способности печени^ и других' внутренних органов, стимуляции фоликулогенеза в яичниках и пролиферативных процессов в матке; а так же- оказывает позитивное эффективное- влияние на воспроизводительную способность пушных зверей, что являетсяпоказателем экономической эффективности препаратов.

Проведенные исследования указывают на целесообразность применения, препаратов «Лиарсин» ю «Мастометрин» самкам норок и песцов в разные периоды репродуктивного цикла для коррекции метаболических процессов при> изменении функционального состояния печени у пушных зверей.

277

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Кочуева, Наталья Анатольевна, 2011 год

1. Авилов В.М. Ветеринарное законодательство // Сб. нормативных правовых документов по ветеринарии. — М.: 2002. Т. 1. 320 с.

2. Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами. Ташкент: Медицина УзССР, 1989. - 144 с.

3. Абрамов М.Д., Юдин В.К., Худякова A.A. Кормовые достоинства некоторых видов морских рыб для норок // Биология и патология пушных зверей: материалы Первой Всесоюз. науч. конф. Петрозаводск: Карельский филиал АН ССР, 1974. - С. 250-252.

4. Акамова С.М., Бекетова Т.П., Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - С. 46-48.

5. Алиев A.A. Роль печени в регуляции липидного обмена крупного рогатого скота // сб.ст. Первого Всесоюз. Симпозиума по липидному обмену с.-х. животных и птиц. Боровск, 1972. - С.3-4.

6. Андреева A.B. Эффективность препаратов прополиса при эндометрите коров // Ветеринария. 2003. №6. С. 30.

7. Андрейцев М.З. Гепатоз у коров: патология, диагностика, лечение, профилактика: автореф. дис. . канд. биол. наук. Барнаул, 2000. — 19с.

8. Анохин Б.М., Карнушина В.А., Анохин А.Б. Лечение собак при гепатозе // Ветеринария. 1999. №2. С. 55-57.

9. Аранцев М.Л. Особенности печеночной недостаточности у лошадей-продуцентов // материалы между нар. конф. по патофизиологии животных. -СПб.: Изд-во СПбГАВМ, 2006. С. 148-149.

10. Астраханцев В.И., Данилов Е.П., Дубницкий A.A. и др. Болезни собак. -М.: Колос, 1978.-367 с.

11. Афанасьев В.А., Перельдик Н.Ш. Клеточное пушное звероводство. М.: Колос, 1966.-400 с.

12. Афанасьев В.А. Изменения пушных зверей под влиянием одомашнивания: // Совещание, посвященное 100-летию выхода в свет книги

13. Ч. Дарвина «Изменение животных и растений под влиянием одомашнивания» (1868). 18-20 декабря 1968 г.: сб.ст. М.: Изд-во МГУ, 1968.-G. 23-28.

14. Афанасьев В.А. Изменение пушных зверей при разведении в клетках // В кн.: Проблемы доместикации животных и растений. М., 1972. — С. 33-37.

15. Афонский С.И. Биохимия животных. М.: Высшая школа, 1960. - 620 с.

16. Байматов В.Н. Уровень межуточного обмена углеводов у коров // Ветеринария. 1982. № 4. С.57-60.

17. Байматов В.Н. Гепатозы продуктивных животных и их профилактика: учебное пособие. Уфа, 1990. - 165 с.

18. Байматов В.Н. Белковообразовательная функция печени у овец // Ветеринария: 1991. № 5. С.51-52.

19. Баженов А.Н., Давыдов В.У., Ефимов A.A., Щербаков Г.Г., Яшин A.B. Профилактика внутренних незаразных болезней и лечение крупного рогатого-скота в промышленных комплексах / Под ред. А.Н: Баженова. JI.: Агропромиздат. Ленингр. отд-ние, 1987. - 160 с.

20. Балакирев H.A., Кузнецов Г.А. Звероводство. М.: КолосС, 2006. - 343с.

21. Башенина Н.В. Интерьерные показатели* мелких1 грызунов и. их связь с уровнем энергетического обмена// Ученые записки Пермского пед: ин-та: сб. науч. тр. 1969. Т.79. С. 75-116.

22. Беляев В.И., Балым, Ю.П. Влияние селенита натрия» и селеданта на' супоростных свиноматок и их потомство // Ветеринария. 2007. №11. -С.ЗЗ.

23. Беляев В.И., Алехин Ю.Н., Куркин C.B. Биохимический статус телят, получавших препараты селена // Ветеринария. 2002. №8. — С. 24-26.

24. Белов»А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. Болезни собак. М.: Колос, 1995. - С.235-237

25. Берестов В.А. Внутренние незаразные болезни пушных зверей. -Петрозаводск: Карелия, 1978. 159 с.

26. Берестов В.А. Использование биохимических методов для определения болезней пушных зверей // Биология и патология пушных зверей: материалы III Всесоюз. конф. Петрозаводск: Карельское издательство, 1981а.-С. 64.

27. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей. -Петрозаводск: Карельское издательство, 1981b.-С. 102-110.

28. Берестов В.А. Морфология и биохимия крови пушных зверей. -Петрозаводск: Карельское издательство, 1981с. С. 202-218.

29. Берестов В.А. Научные основы звероводства. — Л.: Наука, 1985. 477 с.

30. Берестов В.А. Звероводство. СПб.: «Лань», 2002. - 480 с.

31. Берестов В.А., Кожевникова Л.К. Ферменты крови пушных зверей. Л.: Наука, 1981.-184 с.

32. Берестов В.А., Родюков А.П. Гепатоз (жировая дистрофия печени) норок. Петрозаводск: «Карелия», 1968. - С. 12-31.

33. Берестов A.A., Тютюник H.H. Использование минтая в кормлении норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1972. Т. XIX. - Вып. 5. - С. 34-39.

34. Бесхлебнов В.А., Грабовский A.B. (1966) / Цит. по Слугин-В.С. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП «Кировская областная типография», 2004а. - С. 265.

35. Бикхардт К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Пер. с нем. -М.: ООО «АКВАРИУМ ПРИНТ», 2005. 400 с.

36. Блохин Г.И., Гладких М.Ю., Иванов A.A. и др. Гомеопатия и гомотоксикология в собаководстве // Кинология. М.: Скрипторий-2000, 2001.-С. 214-226.

37. Блюгер А.Ф. Структура и функции печени при эпидемическом гепатите. -Рига: Изд-во АН Латвийской ССР, 1964.-320 с.

38. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. Рига: Знание, 1975. - 440 с.

39. Блюгер А.Ф. Тайны и парадоксы печени. — М.: Знание, 1988. С. 53.

40. Блюгер А.Ф., Карташова O.E. Ультраструктурная патология печени: Электронно-микроскопический атлас. Рига: Знание, 1989. - 86 с.

41. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. — Рига: Знание, 1984.-285с.

42. Бобылев А.К., Тимаков> A.B., Сорокин A.B. Эффективность биоженьшеня при выращивании молодняка крупного рогатого скота // -Зоотехния: 2010. № 3. С. 25-27.

43. Болдырева Е.М., Минаева С.А. Пиометра у собак и кошек // Семинар-по болезням мелких домашних животных: сб.ст. — Смоленск, 2000. — С. 58-60.

44. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. Mi: Медицина, 1970. - С. 14-28.

45. Бочкарёв В.Н: Гомеопатия^ в ветеринарии:- вчера; сегодня, завтра // • Теория« и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб: материалов конф. М., 2004. - С. 18-22.

46. Бочкарев В.Н., Кузьменков И.И., Бочкарев К.В., Смирнов С.Л. Лечение персистентного желтого тела у коров гомеопатическим препаратом «Овариовит» // Вестник гомеопатии и фитотерапии Кострома, 2006а. — С. 10-11

47. Бочкарев В.Н., Пеньков В.В., Кузьменков И.И. и др. Экологически безопасная система профилактики и терапии акушерско-гинекологических заболеваний животных. Кострома: КГСХА, 2006b. - 35 с.

48. Братюха С.И., Евтушенко А.Ф., Шевцов A.A., Береза В.И. Болезни пушных зверей: Изд. 2-е. Киев: Урожай, 1987. - 184 с.

49. Брехман И.И. Женьшень. Л.: Медгиз, 1957. - 182 с.

50. Брейтбург А.М. Рациональное питание.- М.: Госторгиздат, 195-7151 с.

51. Буковская З.И. Прошлое и настоящее сельского хозяйства // К 75-летию со дня организации парткома земледелия Якутской АССР. Якутск, 1997. — С. 67.

52. Бургард X. Гомеопатическое лечение травм // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. - С. 388-395.

53. Вагнер X. Исследования иммуностимулирующего действия некоторых гомеопатических препаратов растительного происхождения // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. — С. 33— 45.

54. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармако динамика. Смоленск: «Гомеопатический центр». М.: Эверест, 1994. 4.1. — 507 с.

55. Вайн-Риб М.А., Сегаль А.Н. Влияние двигательной активности на энергетический метаболизм американской норки // В кн.: Физиологические исследования адаптации к природным факторам высоких широт. -Владивосток, 1974.-С. 153-157.

56. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат, 1974. — 268 с.

57. Василевич Ф.И., Голубева В.А. Болезни собак. Справочник. М.: «Колос». 2001. - С. 337-344.

58. Величко C.B., Лакоташ В.М., Воробченко Л.Е. Диагностика и оперативное лечение пиометры у сук. — Киев, 2000. 206 с.

59. Венгеровский А.И., Марина Т.Ф., Бова П.А. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения. Томск. 1990. - 45 с.

60. Владимиров А. В. Профилактика и лечение песцов при послеродовом эндометрите // Ветеринария. 2005. №4. С. 36-37.

61. Владимиров Ю.А., Араков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. -46 с.

62. Владимиров А. В. Профилактика и лечение песцов при послеродовом эндометрите // Ветеринария. 2005. №4. С. 36-37.

63. Владимиров A.B., Семикрасова А.Н. Диагностика патологии послеродового периода у песцов // Кролиководство и звероводство. 2006. №2.-С. 25-26.

64. Владимиров A.B., Семикрасова А.Н., Еремина Т.С., Писоренко H.A. Этиология, патогенез, диагностика, лечение субклинического хронического эндометрита у песцов // Российский ветеринарный журнал. Спец. выпуск, Май. Ставрополь, 2007. - С. 44-45.

65. Войнова O.A. Некоторые биохимические показатели крови лактирующих коров при скармливании брикетирующих кормов // Докл. ТСХА. 1979. Вып. 255. С. 43-47.

66. Востроилова Г. А., Шабунин C.B., Жаркой Б. Л. и др. Гепатопортекторные эффекты аминотона // Ветеринарная^ патология. 2006. №2.-С. 106-109.

67. Гальперин Э.И., Семендяева М.И, Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. -М.: Агропромиздат, 1978. 124 с.

68. Гаврилов Ю.В., Шеховцов Д.Г. Гомеопатическое регулирование витаминного и минерального обменов // Современные вопросы гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб.:, 2003. - С. 34-36.

69. Гавриш В.Г., Калюжный И.И. Справочник ветеринарного врача /Под общ. ред. В'.Г. Гавриш. Ростов-на-Дону: Изд-во «Феникс», 1996. - 608 с.

70. Гамальчик П. Гомеопатия в ветеринарной' медицине // Биологическая! терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. - С. 1924.

71. Гаппаров М.М. Механизмы секреции HCL в желудке и характер питания // Вопросы питания. 1978. № 3. С. 3-8.

72. Гарбузенко Д.В., Попов Г.К. Механизмы регуляции регенерации печени ,// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 1. С. 21 23.

73. Гергард А. Руководство к гомеопатической медицине. М.: Медицина, 1981.-25 с.

74. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных. — М.: Агропромиздат, 1990; 511с. ,

75. Георгиевский В.И., Анненков Б:Н., Самохин BIT. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. -471 с.

76. Головацкий И:Д. Обмен углеводов у. сельскохозяйственных животных^ -Киев, 1961.-211 с.

77. Горлачёв М.И., Люлька А.Н. Применение антиоксидантов для» коррекции нарушений реактивности организма у больных;, острым, холециститом // Биоантиоксидант: тез. докл. II Всесоюз. конф. Черноголовка, 1986. Ч. 2.-С. 10-11.

78. Гончаров В.П., Карпов В. А. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний коров. М.: Россельхозиздат, 1981. -190 с.

79. Григорьева Г.И., Воробьев И.В;, Кульчицкая М.А., Аникина Т.А. Эффективность применения биологических препаратов^ (пробиотики и бактериофаги) при лечении коров1 с острым течением эндометрита1 // Ветеринарная патология. 2006. №1. С. 52-56.

80. Григорьева Г.И., Арбузов A.A., Козлов М:В. Применение пробиотиков в коррекции микробиоценезов крупного рогатого кота // Ветеринарная газета: 2003. №16.-С. 2

81. Григорьева Е.Н. Клинико-морфологические изменения у свиноматок с патологиешполовой системы // Актуальные проблемы в агропромышленном комплексе: материалы 54-й межвуз. науч.-практ. конф. Кострома: Изд. КГСХА, 2003. - Том 1. - С. 67.

82. Григорьева Е.Н. Морфофункциональные изменения в половых органах и иммунологические показатели крови свиноматок в послеродовом периоде иметоды повышения их оплодотворяемости: автореф. дис.канд. вет. наук /

83. ГОУ ВПО Мордовский гос. ун-т им. I I.П. Огарева: Саранск, 2004. -20 с.

84. Давыденков В.Н. Гомеопатия в сельском хозяйстве — проблемы и перспективы // Теория и практика ветеринарной гомеопатии ; и: акупунктуры : материалы конф. М:, 2004. - С. 23-24.

85. Дардымов И.В: Женьшень, элеутерококк. -М.: Наука, 1976: 183 с.

86. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: Тайны «панацеи». СПб:: Наука, 1993.- 125 с.

87. Дегтярев В.П., Леонов К.В. Этиопатогенез и коррекция расстройств воспроизводительной функции у коров // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2006. №3. С. 75-78.

88. Дегтярев В.П., Дегтярев И.В. Коррекция фосфорного обмена у животных // Ветеринария. 2006. №Г. С. 10-12.

89. Денисенко В.Н., Кесарева Е.А. Биохимические показатели сыворотки крови собак // материалы 10-го Московского международного ветеринарного конгресса. М., 2002. - С. 228-229.

90. Денисенко В.Н., Кесарева Е.А. Диагностика и лечение болезней печени у собак. М.: КолосС, 2006. - 63 с.

91. Денисенко П.П., Нуралиев Ю.Н., Зубайдова Т.М. Фармакология травы душицы, мелкоцветной // Проблемы фитотерапии и фитофармакологии: материалы 1 съезда фитотерапевтов и фитофармакологов Таджикистана. -Душанбе, 2008. С. 32-38.

92. Дибиров А.Д., Петухов В.А. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии // Бюлл. экпериментальной биологии и медицины.2000. №7.-С.45-51.

93. Древко Б.И., Антипов В.А., Жуков О.И., Родионова Т.И. Средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме животных и птицы: пат. 2051681 Рос. Федерация; Опубл. 10.01.1996, Бюл. №1. С. 43.

94. Ежков В.О. Совершенствование диагностики и профилактики гепатоза норок в условиях клеточного звероводства: автореф. дис. . канд. вет. наук / Уральская ГСХА-. Екатеринбург, 1995. - 20 с.

95. Ежков В.О. О* распространении гепатоза у пушных зверей семейства псовых в постнатальном онтогенезе // материалы.20-й науч.-практич:; конф: — Ижевск, 2000. С. 144-145.

96. Емельянов A.M., Просина A.M., Новоселова Л.И., Нехонов В.Г. Изменение концентрации1 углеводно-липидных показателей у коров в зависимости от лактации//науч. тр. Свердловского СХИ, 1978.— Т.53. С. 8— 12.

97. Есаулова Л.А. Особенности белково-аминокислотного обмена у свиноматок при гепатозе и применении гепатотропных препаратов: автореф. дис. . канд. вет. наук,/ ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. — Воронеж, 2004. 19 с.

98. Ефимов A.A., Маслякова Г.Н. О роли липофусцина в инволютивных и патологических процессах // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. Т.5. № 1. С. 111-115.

99. Жаров A.B., Жарова Ю.П. Морфофункциональные основы современной патологии // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: сб.ст. междунар. конф. Воронеж: Научная книга, 2006.-С. 31-34.

100. Жаров A.B., Гончаров В.П., Мамади С. Морфологические изменения в матке коров при послеродовом эндометрите//Ветеринария. 1995. №9. — С. 44^47.

101. Жаров A.B., Кондрахин И.П. Кетоз высокопродуктивных животных. -М.: Россельхозиздат, 1983. 103 с.

102. Жаров A.B. Патоморфологические изменения у норок при алиментарной Bi2 (фолиево)-дефицитной анемии: М., 1965. С. 65.

103. Журавель A.A., Савойский А.Г., Григорян М.С. и др. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1985: — 383 с.

104. Зайко H.H., Быця Ю.В. Патологическая физиология. М.: МЕДиресс-информ, 2006. - С. 351-367.

105. Зуева? Н.М. Морфофункциональное обоснование ультразвукового' метода диагностики состояний? органов репродуктивной системы у самок собак: автореф:,дис. . канд. биол. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М., 2003. - 16 с.

106. Иванова JT.B. Сравнительная морфофункциональная оценка органов полового аппарата самок норок при применении селенсодержащих препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / ФГОУ ВПО Ставропольский ГАУ. Ставрополь, 2008. - 20 с.

107. Иванников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология. — М.: Медпрактика-М, 2003 160 с.

108. Ивантер Э.В. Морфофизиологические особенности обыкновенной' бурозубки в свете ее сезонной и возрастной, экологии// Вопросы экологии животных. Петрозаводск, 1974. - С. 36-93.

109. Икрахамов Т.Х. Акклиматизационные изменения кожно-волосяного> покрова* норок в условиях жаркого климата^ // Проблемы доместикации* животных. М.: Типография ВАСХНИЛ, 1989. - С. 38-43.

110. Илюха В.А. Проблемы звероводов Финляндии // Кролиководство и звероводство. 2001. №3. — С. 29.

111. Ильина Е.Д., Соболев. А.Д., Чекалов Т.М., Шумилина- Н:Н. Звероводство. СПб.: Изд. «Лань», 2004'. - З04'с.

112. Ионов П.С., Кабыш A.A., Тарасов И.И. и др. Внутренние незаразные болезни крупного рогатого скота. — М.: Агропромиздат, 1985. 383 с.

113. Иноземцев ВШ:, Нежданов Л.Г., Балковой И.И. Новое в диагностике -лазерный луч // Практик. 2001. №11. С. 10-12!

114. Иноземцева И.Е. Особенности- патогенеза Lycopodium clavatum в ветеринарной практике // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: материалы конф. — М., 2004. — С. 53-62.

115. Иноземцева. И.Е., Покровская Т.Е. Актуальные вопросы гомеопатического образования // Теория и практика ветеринарной1 гомеопатии и акупунктуры: материалы конф. -М., 2004. С. 15-17.

116. Исаченко С.М. Ветеринарная гомеопатия — новые перспективы из достижений медицины // Современные вопросы гомеопатии: материалы Второй междунар. конф. СПб., 2004. — С. 76.

117. Казеев Г.В. Ветеринарная акупунктура (научно-практическое руководство). М.: РИО РГАЗУ, 2000. - 398 с.

118. Калабухов Н.И. Сохранение энергетического баланса как основа процесса адаптации // Журн. общей биологии. 1946. Т. 7. № 6. - С. 417434.

119. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. Л.: Агропромиздат, 1985. -205 с.

120. Караганов Я.Л. Банин В.В. Проблемы функциональной лимфологии. -Новосибирск: Сиб. отд-ние АМН СССР, 1998. С. 91-93.

121. Карамян A.C. Морфофункциональный статус организма норок при гепатоэнтеропатиях и обоснование его коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М., 2009. - 19 с.

122. Карпов В.А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных. -М.: Росагропромиздат, 1990. 143 с.

123. Карпуть И.М., Порохов Ф.Ф., Абрамов С.С. и др. Незаразные болезни молодняка/ Под ред. Карпутя И.М. Мн.: Ураджай, 1989. — 240 с.

124. Квартникова Е.Г. Заболевания неинфекционной этиологии // Кролиководство и звероводство. 2001. № 5. С. 22-23.

125. Квартникова Е.Г., Рубис A.B., Пасечник В.Г. Совместное скармливание норкам тиамина и ферроанемина // Сб. науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства. 1987. — Т. 35. — С. 12-17.

126. Клечиков В.В., Береснева О.Н. Сравнительный структурный анализ печени и почек при экспериментальной хронической почечной недостаточности // Бюл. эксп. биол. и медиц. 1993. №5. С. 546-548.

127. Ключникова Н.И., Гавриш В.Г. Гомеосиниатрия свиноматок при метрит-мастит-агалактии // Ветеринария. 2007. № 8. — С. 40-42.

128. Ковальчук В.А. Патология печени норок в условиях клеточного звероводства и ее коррекция природным сорбентом: автореф. дис. . канд. вет. наук / Казанская ГАВМ им. Н.Э. Баумана. Казань. 2009. - 20 с.

129. Кожевникова JI.K. Ферментные адаптации пушных зверей / В кн. Экол. биохимия животных. Петрозаводск, 1978. - С. 88-97.

130. Кожевникова JI.K., Осташкова В.В., Мелдо Х.И, Беляева Т.П. Энзиматическая активность крови норок различных окрасов в постэмбриональный период развития / В кн.: Физиологические основы резистентности пушных зверей. — Петрозаводск, 1976. — С. 65-81.

131. Колб В.Г. и др. Клиническая биохимия. М.: Медицина, 1976. С. 19-25:

132. Колосова О.В. Морфофункциональные изменения при гепатозах норок и способы их коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Красноярский ГАУ. — Красноярск, 2008. 20 с.

133. Комаров Ф.И. Коровкин Ф.И., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АПП «Джангар», 1998: — С. 11-20.

134. Комиссаренко A.A., Новосадюк Т.В. Нанотехнологические аспекты ветеринарной гомеопатии // Ветеринария. 2008. №7. — С. 50-53.

135. Комисаренко A.A., Салычева JI.B. Воздействие гомеопатии на организм // Журн. Гомеопатический ежегодник. 2002. С. 29-38

136. Комисаренко A.A., Салычева JI.B* Гомеопатические механизмы барьерной функции, организма. // Современные вопросы гомеопатии: материалы.Первой междунар. конф. СПб., 2003. - С. 10-12.

137. Кондрахин И.П. Болезни органов пищеварения собак: незаразные болезни собак. -М., 1991. 120 с.

138. Кондрахин И.П:, Курилов Н.В:, Малахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание. М.: Агропромиздат, 1985. -287 с.

139. Костына М.А. Денозологизация в борьбе с болезнями животных: от идеи к практике // Ветеринарная патология. 2003. №2 (6). С. 92-94.

140. Корчагина О.С. Диагностика и лечение гепатоза у служебных собак: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 2008. - 17 с.

141. Крутских Е.В. Дифференциальная диагностика хронических заболеваний печени.- JT.: Медицина. Ленинградское отделение, 1980. 172 с.

142. Кудинова H.A. Гепатозы собак и их терапия с применением биологически активных веществ в гомеопатических концентрациях: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. -Воронеж, 2005. -20 с.

143. Кудрявцев А.П. Профилактика селеновой недостаточности у животных и птиц. М.: Россельхозиздат, 1979. - 86 с.

144. Кудрявцева Л.А. Селен в кормление животных и предупреждение его недостаточности (обзор) // Сельское хозяйство за рубежом. Животноводство, 1974. № 1.-С. 14-16.

145. Кудрявцев Ф.Ф., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. - 399 с.

146. Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А., Привольнее Т.Н. Гематология животных и рыб. М.: Колос, 1969. - 320 с.

147. Кудряшов A.A., Миронов В.Н. Структура причин падежа собак в Санкт-Петербурге по данным за 21 год // Ветеринария. 1994. №9. С. 4950.

148. Кузнецов М.Р. Лечение дислипопротеидемии и облитерирукяцего атеросклероза методами хирургической и консервативной блокады энтерогепатической циркуляции желчных кислот: дис. . канд. мед. наук. -М. 1996.-20 с.

149. Кулешов, К.А. Постнатальный морфогенез кишечника кур при применении селенсодержащих препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / ГОУ ВПО Мордовский гос. ун-т им. Н.П. Огарева. Саранск, 2006. - 19 с.

150. Курдуманова О.И. Ферменты и метаболиты углеводного обмена в крови и молоке у коров черно-пестрой и айширской пород в динамике лактации: автореф. дис. . канд. биол. наук / Московская'ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М, 1987. - 17 с.

151. Кутузова O.A. Комплексные гомеопатические препараты в практике ветеринарного врача // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и • акупунктуры: сб. матер, конф. М., 2004а. — С. 102-104.

152. Кутузова O.A. Применение комплексных гомеопатических препаратов фирмы «Эдас» у животных // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. матер, конф. -М., 2004b. С. 104-107.

153. Кухарская А.Г. Сравнительная эффективность лечения эндометрита у сук аллопатическим и гомеопатическим» методами // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. матер, конф. М., 2004. — С. 108-110.

154. Кухарская А.Г., Рябуха Л.А., Луткова Л.А. Сравнительная эффективность лечения эндометрита? у сук аллопатическим и гомеопатическим методами// Вестник гомеопатии и фитотерапии. -Кострома, 2006. Вып. 1. - С. 58-59.

155. Лагерь, A.B. Фитотерапия некоторых заболеваний. Красноярск, 1986. -112 с.

156. Лазарева Н.Б., Стреляева A.B., Рябов- E.H. и др. Лечение гомеопатическим иррилленом токсического гепатита собак// Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. М. 2006. - С. 33-34.

157. Лебедев Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных. Л.: Агропромиздат. — Ленинградское отд-е, 1990. 96 с.

158. Лебенгарц Я.З. Изучение некоторых сторон белкового обмена у пушных зверей / Науч. докл. высшей шк. Биол. науки. М., 1974 (деп. № 267374 ДЕП).

159. Лейтес С.М. Патфизиология жирового обмена. М.: Колос, 1964. - 54с.

160. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. — М.: Медицина, 1978. — С. 35.

161. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. — М.: Мир, 1969.-С. 3-8.

162. Ленинджер А. Биохимия. М.: Изд. Мир, 1974. - 375 с.

163. Линг К.П. Ферментный состав сыворотки крови и< печени коров в норме и при экспериментальном гепатите: автореф. дис. . канд. биол. наук. -Тарту, 1988.-17 с.

164. Липин A.B. Применение антигомотоксических препаратов в ветеринарной практике. — М.: ХЕЛВЕТ, 1996. — 34 с.

165. Липин A.B. Противовоспалительные гомеопатические средства // Ветеринарный консультант. 2002. №13 (37). С. 4-5.

166. Липницкий Д.Т. Принцип подобия или сходства // Гомеопатия: докл. Первой науч.-практ. конф. по проблемам гомеопатии. Ростов-на Дону, 1991.-С. 17-22.

167. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Клиническая морфология печени. — М.: Медицина, 1985.-286 с.

168. Лукова Н.Е. Несколько случаев применения гомеопатических препаратов в ветеринарной практике // Практик. 2004. №7-8. С. 104-107.

169. Луцкий Д.Я., Жаров A.B., Шишков В.П. и др. Патология обмена веществ у высокопродуктивного крупного рогатого скота / Под ред. В.П. Шишкова. М.: Колос, 1978. - 384 с.

170. Любашенко С.Я. Болезни пушных зверей. М.: Колос, 1973. - 358 с.

171. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 2001. - 496 с.

172. Майоров А.Н. Болезни собак: Справочник-М.: Колос, 2001.-С. 147-149

173. Маколкин B.H.-, Овчаренко С.И. Внутренние болезни. 2-е изд. доп. -М.: Медицина, 1989. 448 с.

174. Малаховский Ю.Е., Лихачёв A.A., Голин A.A. Жировой гепатоз у детей // Вопросы охраны матерей и детей. 1975. № 9. С. 51-56.

175. Манагаров Д.П. и Скипенко (1964) / Цит. по Слугин B.C. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП Кировская областная типография, 2004а.-С. 265.

176. Матыченко A.B. Лечение метритов и маститов у собак воздействием по точкам акупунктуры в условиях служебных питомников МВД// Материалы десятого междунар. конгресса вет. медицины мелких домашних животных. -М., 2002.-С. 196-198.

177. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг. 1997. -Tl.-С. 514-517.

178. Машковский М.Д. Лекарства XX века М., Новая Волна, 1998. -С. 319.

179. Маянский Д.Н., Диссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. -Новосибирск, 1992. 264 с.

180. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике — М.: Медицина, 1987. -368 с.

181. Мецлер, Д. Биохимические реакции в живой клетке. — М.: Изд. Мир, 1980.-407 с.

182. Миролюбов М.Г., Преображенский О.Н. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом // Ветеринария. 1998. №3. — С. 39-42.

183. Мишенева М.Г., Климова Г.В., Шкуратова И.А. Синдромы поражения печени у собак // Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии: материалы науч.-производ. конф. Ч. 1. Казань, 2001. - С. 215-216.

184. Мищенко B.C., Комиссаренко A.A., Салычева Л.В. Гомеопатия: возникновение, актуальность, эффективность// Медлайн экспресс. 2004. № 12. С. 34-40.

185. Мотавкин П.А., Ломакин A.B., Черток В.Н. Капилляры головного мозга. М.: Наука, 1183. - С. 46-48.

186. Мотырева А.Н. Взаимосвязь между уровнем» сахара, неорганического фосфора в крови, лактозы в молоке коров1 и величиной молочной продуктивности // Тр. Свердловской ВНИИВС, 1958. Вып. 5. С. 289-305.

187. Мохов Б.П. Адаптация сельскохозяйственных животных и птицы. — Ульяновск: ГСХА, 20041 160 с.

188. Мухутдинова Д.М., Пахомов Г.А. Распространенность и клиническая симптоматика некоторых патологий внутренних органов мелких домашних животных // Ветеринарная медицина домашних животных: сб. статей. — Казань, 2006. Вып.З. С. 18-19.

189. Набиев Ф.Г., Рахматуллин Р.Г., Драгунов A.A. Лекарственные средства и биопрепараты в звероводстве: справочник.-М.: Агропромиздат, 1986.-144с.

190. Никитин Н.И., Апалькин В.А. Организация ^экономика ветеринарного дела. 5-е изд., перераб. и доп. М.: КолосС, 2006. - 368 с.

191. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении печени. — М.: Колос, 1992. — 153 с.

192. Никулин И.А., Кузнецов И.И., Анохин Б.М. и др. Гепатозы сельскохозяйственных животных и препараты для их лечения и профилактики // Вестник ВГАУ им. Глинки: научные докл. ВГАУ, 1999. №2. -С. 297-312

193. Новосадюк Т.В. Особенности применения высокопотенциированных гомеопатических препаратов у домашних животных // материалы десятого Москов. междунар. ветер, конгресса. — М.: 2002. — С. 124—125.

194. Новосадюк Т.В. Различные варианты сочетаний гомеопатических средств в ветеринарной практике // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. — М.: 2006.-С. 139-140.

195. Носковская E.JI. Лечение эпилепсии у собаки препаратом Ignatia. Клинический случай // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. М.: 2006. - С. 142-143.

196. Общая терапия. Каталог комплексных гомеопатических препаратов фирмы «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» / под ред. A.A. Марьяновского. -М.: Арбения, 1998. —256 с.

197. Огурцов А.Ф., Огурцов Ю.А., Огурцова О.Ю. Диагностика и лечение болезней собак. М.: Аквариум ЛТД, 1999. - 224 с.

198. Оленов А.Л. Комплексные гомеопатические препараты «Эдас» в сочетанной медикаментозной терапии // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб., 2003. - С. 40-41.

199. Онуфриенко М.Э. Принципы диетотерапии при патологиях печени у собак // Ветеринарная практика. 2000. №1(8). С. 382.

200. Павлов И.П. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. -М.: Медицина, 1994. 528 с.

201. Панферова О.В. Новые методы повышения эффективности профилактики и лечения заболеваний репродуктивных органов коров // Ветеринарная патология. 2003. №4. С. 50-52.

202. Папин Н.Е. Особенности метаболизма у коровы и ее плода в течение беременности: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. -М., 1988. 29 с.

203. Парфенюк И.Н. Патоморфология иммунной системы при гепатозенорок: автореф. дис:. канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Санкт-Петербургская1. ГАВМ:-СПб.,2004.-19с.

204. Перельдик Н.Ш. Болезни пушных зверей. М.: Сельхозгиз, 1952; - С. 321—324.222: Перельдик ДЛ., Губский В.В., Куликов Н.Е. Биохимические показатели крови норок//Кролиководство и звероводство. 1980. №4.-С.30-31

205. Перельдик. Н.Ш:, Милованов JI.B., Ерин А.Т. Кормление пушных зверей. М.: Колос, 1987. - 320 е.

206. Петров В.А. Немедикаментозное лечение при акушерско-гинекологических патологиях // Ветеринария. 2002. №9. С. 35-38.

207. Петрова Г.Г. Биохимические показатели крови у норок разных цветовых форм //Вопросы звероводства: уч. зап. ПГУ. Петрозаводск, 1968. Т. 16. - Вып. 3.-,С. 69.

208. Плоом В: О метаболизме микро- и макроэлементов у высокопродуктивных коров // Сб. науч. тр. Эстон. НИИВЖ, 1986. №57. — С. 62-70.

209. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. — Киев: Здоров'Я, 1967. — С. 22-28.

210. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина, 1998. - 704 с.

211. Погодаев В:А., Моренко Е.А. Продуктивность норок стандартной породы при использовании комплексного иммунного модулятора (КИМ) // Зоотехния. 2006. №9. С. 25-28.

212. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под. ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - С. 314.

213. Покровская Т.Е. Гомеопатия, теоретические и практические аспекты // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. материалов конф. М:, 2004. - С. 10-15:

214. Полыгалова А.Е., Новосадюк Т.В., Березина 0:Н. Патология родов'и послеродового периода у собак и кошек // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы второй междунар. конф: СПб, 2004. — С. 192-196.

215. Постников B.C., Пудова М.Н. Неспецифическая резистентность организма коров при гепатозе // Ветеринария. 1990. № 6. С. 49-50.

216. Пушкин В.Н., Никифоров В.Г. Иглотерапия- ю электропунктура. М.: Знание, 1978. - С. 6.

217. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

218. Радченко Д-И. Применение гомеопатического препарата «Хондрартрон» при хронических артритах у коров // Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе: материалы 56-ой междунар. науч.-практ. конф. Кострома, 2005а. Т. 2. - С. 131-132.

219. Радченко Д.И., Радченко И.Г., Бочкарев В.Н. Применение препарата «Травматин» при переломах у собак // Актуальные проблемы науки- в агропромышленном комплексе: материалы 56-ой междунар. науч.-практ. конф. Кострома, 2005b. - Т. 2. - С. 130-131.

220. Ревенко И.П., Братюха С.И., Евтушенко А.Ф. и др. Болезни пушных зверей. Киев: Урожай, 1980. - С. 120.

221. Риккен К.Х. Терапия биологическими антигомотоксическими препаратами фирмы «Hell» — введение в гомотоксикологическую терапию // Биологическая медицина, 1997. № 1. С. 4-5.

222. Родин Ю.А. Некоторые аспекты применения гомеопатических средств при комплексном лечении субинволюции матки у собак// Современные вопросы, ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. — С.-Пб, 2003. С.57-58.

223. Родионова Т.Н. Фармакодинамика селеноорганических препаратов и их применение в животноводстве: автореф. дис. . докт. биол. наук / ФГОУ ВПО Кубанский FAy. Краснодар; 2004. - 45 с.

224. Родюков^А.П. Жировой гепатоз норок: автореф. дис. . канд. вет. наук. Одесса, 1968. 19 с.

225. РябухагЛ.А. Применение лазеротерапии пршлечении гинекологических-патологиях у собак // Актуальные проблемы науки в* агропромышленном комплексе: материалы 57-й» междунар. науч-практ. конф. Кострома, 2006. -С. 107-108.

226. Рябцев В.П. Морфологический состав крови и^ показатели углеводно-жирового обмена у здоровых и, больных гепатозом норок // Сбр. науч. тр. Ленинградского ветеринарного института. 1984". — С. 56—58.

227. Рязанцев В.В., Корнилов Б.Е., Маракова Р.Н. Изменение биохимических показателей крови у норок при экспериментальной токсической дистрофии' печени / В кн.: Охота, пушнина и дичь. Киров, 1972.-Вып. 35.-С. 64-70.

228. Рязанцев В.В., Маракова Р.Н., Каркалицкая Г.В. Возрастные изменения морфологических показателей красной и белой крови у норок // Биология и патология пушных зверей. Петрозаводск: Изд. Карельского филиала АН СССР, 1974.-С. 151-152.

229. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127. № 6. - С. 604-611.

230. Савойский"А.Г., Шубина М.Г., Федоков П.Д., Иванцова Р.Н. Некоторые изменения углеводно-жирового обмена и ферментативной активности сыворотки крови у молочных коров //Тр. МВА, 1975. — Т. 79. Ч. I. — С. 30^32.

231. Савойский А.Г., Байматов В.Н., Мешков В.М. Патологическая физиология. М:. КолоС, 2008. - 541 с.

232. Садовникова И.К. Патология печешгнорок при токсической дистрофии печени*// Тр. Кубанского СХИ: 1983: С. 45^18.

233. Салимов В.А. Практикум по патологической анатомии.животных. — М.: КолосС, 2003.-189 с.

234. Самотин* A.M. Некоторые биохимические показатели перехода организма коров и телят из нормального состояния в патологическое // Ветеринарная патология. 2003. №2 (6). С. 90-92.

235. Сафиуллин Р.Т., Мусатов М.А. Стоимость приплода при рождении в звероводстве // Ветеринария. 2005. № 9. С. 13-16.

236. Северина Е.С. Биохимические основы патологических процессов. М.: Медицина, 2000. - С. 11-22.

237. Сегаль А.П. Очерки экологии и физиологии американской норки. -Новосибирск, 1975. 260 с.

238. Сегаль А.П. Экология вида в условиях доместикации (норка) // Тез. докл. П Всесоюзн. науч. конф. Киров, 1977. - С. 97-98.

239. Селье Г. Стресс без дистресса / Пер. с англ.- М.: Прогресс, 1979.-124 с.

240. Сергеев Н.С. Влияние селенита натрия на жировую дистрофию печени норок, воспроизводительную способность и- рост молодняка // Биология и патология пушных зверей: материалы 3 всесоюз. науч. конф. Петрозаводск, 1981.-С. 232-234.

241. Славецкая М.Б. Перспективы использования гомеопатического препарата1 Лиарсин (ООО «Хелвет») у поросят-в подсосный период // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и- акупунктуры: сбр. материалов конф. Москва, 2004. - С. 120-121.

242. Славецкая М:Б., Кухарская А.Г., Панферова> О.В. Ветеринарная гомеопатия. Лечение мелких^домашних животных. — М.: "КОЛЕВ",' 2006.' 58 с.

243. Слугин B.C. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП «Кировская областная типография», 2004а. - 592 с.

244. Слугин B.C. О профилактике- незаразных болезней пушных зверей // Кролиководство и звероводство. 2004b. № 4. -С. 26-29.

245. Слугин B.C. Современные ветеринарные проблемы в звероводстве // Кролиководство и звероводство. — 2005. № 1'. С. 27-28.

246. Слюсаренко А.Н. К вопросу о влиянии локомотаций* на морфологию респираторного аппарата некоторых пушных зверей // В кн.: Биология и патология пушных зверей. Петрозаводск, 1974. - С. 120-121.

247. Смирнов A.M., Конопелько П.Я., Постников B.C. и др. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных. JI.: Колос. Ленингр. отд-ние, 1981. - 447 с.

248. Смирнов С.Л. Морфофункциональные изменения в организме коров костромской породы при дисфункциях яичников и их коррекция: автореф. дис. канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Ивановская ГСХА им. акад. Д.К. Беляева. -Иваново, 2008.- 19 с.

249. Соколов В.Д. Научные исследования в ветеринарной практике // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб., 2003. — С. 5-6.

250. Соколов В.Д. Оптимизация условий развития ветеринарной гомеопатии// Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Второй междунар. конф. — СПб., 2004. С. 11.

251. Соколов В.Д., Новосадюк Т.В., Кузьмин В.А. Роль и место гомеопатии в ветеринарии-//материалыЛ 1-го Моск. междунар. ветер, конгресса. М., 2003.-С. 130-132.

252. Соколова А.Г., Майструк П.Н., Соломко Г.И. и др. Ферменты тонкой кишки при качественно-различном питании / В кн.: Теор. и практ. вопр. питания. Вильнюс, 1977. - С. 156-157.

253. Стрельников И:Д. Анатомо-физиологические основы видообразования позвоночных. Л., 1970. - 365 с.

254. Стрельцов И.М., H.A. Мамонов, С.Н. Ершов и др. Опыт применения лазера для лечения животных // Ветеринария. 200Г. №2. — С. 33-35.

255. Студенцов А.П., Шипилов B.C., Субботина Л.Г., Преображенский О.Н. Ветеринарное акушерство и гинекология. М.: Колос, 1999. — 447 с.

256. Судаков H.A., Грачев А.Д, Береза В.И. и др. Справочник по патологии обмена веществ у животных / Под. ред. H.A. Судакова. — К.: Урожай, 1984. -240 с.

257. Сутер П.Ф., Ниманд Х.Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. М.: Аквариум, 1999. - 310 с.

258. Сухов К.А. Коррекция репродуктивной функции у коров при гепатозе и фолликулярных кистах яичников: автореф. дис. . канд. вет. наук / Саратовский ГАУ. Саратов, 2005. - 19 с.

259. Сысуева A.B. Морфофункциональные изменения эритроцитов крови при патологиях печени у мелких домашних животных: автореф. дис. . канд. вет. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. Москва, 2009. - 20 с.

260. Таранов М.Т. Биохимия и продуктивность животных. — М.: Колос, 1976.-239 с.

261. Тарнуев Ю.А., Тармакова С.С., Санжиева С.Е. и др. Секреторно-моторнаяч деятельность желудка пушных зверей: Учебное пособие / Под общей ред. Ю.А. Торнуева. Улан-Удэ: Издательство БГСХА, 2002. - 200 с.

262. Терновский Д.В., Терновская« IO.F. Экология куницеобразных. — Новосибирск, 1977. 280 с.

263. Ткаченко В.М., Сидоренков A.M., Киселёв Р.К., Камова H.H. и др. { Опыт применения комплексных препаратов фирмы «Hell» в терапии больных хроническими заболеваниями1 печени.// Биологическая-медицина. 1997. № 4. -С. 41-42.

264. Топурия Л.Ю. Экологически1 безопасные лекарственные средства в, ветеринарии // Известия Оренбургского государственного- аграрного»' университета. № 4. 2004. С. 121-122.

265. Трапезов О.В., Трапезова Л.И. Одомашнивание пушных зверей // Кролиководство и звероводство. 2007. №4. С. 12-15.

266. Турков В.Г. Гистологические и гистохимические изменения в половых органах коров при фолликулярных кистах яичников // Пути интенсификации сельскохозяйственного производства Ивановской области: тез. науч. конф: Ивановский СХИ. Иваново. 1985. - С. 94-95:

267. Тютюнник H.H., Балакирев H.A., Трапезов О.В. Международный' симпозиум в Петрозаводске // Кролиководство и звероводство. 2006. № 1. -С. 7.

268. Тютюнник H.H., Кожевникова JI.K., Унжаков А.Р., Медло Х.И. Изменения изо ферментного спектра лактатдегидрогеназы органов норок при алеутской болезни норок // Ветеринария. 1998. № 4. С. 24- 27.

269. Уколова М.В. Гомеопатическая терапия гепатопатий собак // Материалы десятого Моск. междунар. ветеринар, конгресса. М.: 2002. - С. 130.

270. Ульман Д. Научное подтверждение гомеопатического метода лечения // Гомеопатическая медицина и акупунктура. 1997. № 2. - С. 3-14.

271. Унжаков А.Р., Кожевникова Л.К., Илюха В.А., Медло-Х.И., Тютюник H.H. Специфичность изоферментных спектров'ЛДГ у норок окраски белая-хедлюнд // Вестник ВОГиС. 2007. Т. 11. №1. - С. 139-144.

272. Уша Б.В. Болезни печени крупного рогатого скота. М.: Колос, 1979. -С. 11-48.

273. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. М.: Колос, 1979. - 268с.

274. Уша Б.В., Беляков И.М., Пушкарёв Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных: учеб. пособие / Под ред. Б.В. Уша. М.: КолосС, 2003. - 487 с.

275. Уша.Б.В., Крюковская Г.М., Горовая Т.Б., Жавнис Э. Биохимические показатели крови собак при гастрите // Ветеринария. 2006. №12. С. 54-56.

276. Фаррингтон Э.А. Гомеопатическая клиническая фармакология / пер. с англ. М.: Техарт, 1997. - 639 с.

277. Федий Е.М., Науменко В. А. Физиология сельскохозяйственных животных. — Киев: Вища школа, 1978. С. 45-52.

278. Федин А.А. Эндокринологическая и микробиологическая характеристика послеродового эндометрита у сук // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2006. №10. — С. 72-73.

279. Федотова Н.А. Адаптационно-иммунные процессы в патогенезе послеродовой патологии и способы их коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / Уральская ГСХА. Екатеринбург, 2004. - 22 с.

280. Фокин В.Б. Экономическая эффективность дополнительного освещения норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1971. — Т. XIX. - Вып 5. -С. 116-118.

281. Фоменко Р.Н., Гавриш В.Г.Сравнительная оценка терапевтической эффективности гомеопатических средств при эндометрите у коров // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы второй междунар. конф. СПб, 2004. - С. 142-146.

282. Хазанов А:И. Функциональная диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1988.-301 с.

283. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. № 5. С. 29-34.

284. Хайрутдинов Х.Ш., Ахметов И.З., Абсаматов Р. Физиологические особенности акклиматизации норок в условиях жаркого климата. Ташкент: Фан УзССР, 1989. - 128 с.

285. Харин Г.М. Адаптация и компенсация нарушенных функций печени при экстремальных состояниях лабораторных животных // Нарушениемеханизмов регуляции и их коррекция: тез. докл. ГУ Всесоюз. съезда патофизиологов г. Кишинев. М., 1989. - Т. П1. - С. 1381.

286. Хеннинг, А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении с.-х. животных. — М.: Колос, 1976. 435 с.

287. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. — СПб, 1994. С. 358.

288. Хоулт Дж., Крит Н., Скит П., Стейли Дж., Уильяме С. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир, 1997а. - Т 1. - 432 с.

289. Хоулт Дж., Криг Н., Скит П., Стейли Дж., Уильяме С. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир, 1997b. - Т 2. - 368 с.

290. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М: Мир, 1983. Т. 5. - С. 130-149.

291. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев: Здоровье, 198Г. -Юс.

292. Чипурной В.Г. Проблемы отрасли эффективно решать союзом // Кролиководство и звероводство. 2002. №1. С. 2—4.

293. Шаймикова Ю.И. О гистоструктуре и цитометрических данных печени норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1972а. - Т. 19. - Вып.5. -С. 60-69.

294. Шакиров О.Ф. Акушерско-гинекологическая диспансеризация крупного рогатого скота и свиней // Ветеринария. 2007. № 5. С. 8-10.

295. Шарретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. -Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1998. -479 с.

296. Шахов А.Г., Ануфриев А.И., Голубцов A.B. Смешанное течение репродуктивно респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней //Ветеринария. 1999. №7. С. 18-24.

297. Шварц С.С. Некоторые закономерности экологической обусловленности интерьерных особенностей наземных позвоночных животных// Тр. Ин-та биологии Урал. фил. АН СССР. 1960. Вып. 14. — С. 217-233.

298. Шварц С.С. Доместикация и эволюция // Проблемы доместикации животных и растений. М., 1972. — С. 13-17.

299. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва, Грант, 1988. - Т. 1-2. - 167 с.

300. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей: пер. с англ. Москва: ГЭОТАР-МЕД. 2002. - 864 с.

301. Шиляева Т.И. Морфофункциональные особенности применения лазера при гепатозе собак: автореф. дис. канд. вет. наук / Уральская ГСХА. -Екатеринбург, 2003. — 19*с.

302. Шкицис В.Я. Применение селена для профилактики токсической дистрофии печени у поросят: автореф. дисс. канд. вет. наук / JIBH. JL, 1981*.-20 с.

303. Шкуратова И.А. Особенности проявления гепаторенального синдрома у крупного рогатого скота при техногенных загрязнениях // Известия Оренбургского гос. аграрного ун-та. 2004. № 4. С. 123-124.

304. Шманенкова H.A. Физиология сельскохозяйственных животных. JL: Наука, 1978.-478 с.

305. Шпет Г. Заболевания органов дыхания наших домашних животных // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. — Киев: Каскад-Медикал, 1997.-С. 61-76.

306. Штигле А. Гомеопатическое лекарствоведение: пер. с нем. — М.: ТЕРРА, 1994.-430 с.

307. Щербаков Г.Г., Коробов A.B. Внутренние болезни животных. — СПб. Лань, 2002. 480 с.

308. Шулутко Б.И. Гепаторенальный синдром. Л.: Медицина, 1983. -296 с.

309. Юдин A.M. Влияние препаратов элеутерококка колючего на стандартную норку в период гона и щенения // Материалы симпоз. по элеутерококку и женьшеню. — Владивосток, 1962. С. 64—66.

310. Яновский О.Г., Королева H.A. Критерий оценки эффективности гомеопатического лечения // материалы десятого Моск. Междунар. ветер, конгресса. М., 2006. - С. 39-40.

311. Яхонтова О.И., Валенквич Л.Н., Рутгайзер Я.М. Практическая гастроэнтерология (диагностика и лечение заболеваний пищеварительной системы): учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Изд. Лань, 2002. -384 с.

312. Яцкова Н.П., Григорьев К.В., Иноземцева И.Е. и др. Опыт применения' гомеопатических лекарственных средств в ветеринарной гомеопатической практике // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сбр. материалов конф. М., 2004. - С. 83-85.

313. Adam F. Enzymaktivitaten und Substratkonzentrationen bei Milchkühen, untersucht im Blut von monozygoten Zwillingen // Kiel, Milchwirt, Forschungsber. 1983. Bd. 35, № 1. P. 588.

314. Andus Т., Bauer J., Gerok W. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита // Hepatology. 1991. N 2. Р. 34—36.

315. Arthur M.J.P., Iredale J.P. Hepatic lipocites and liver disease // Phys. Lond. 1994.-P. 44-65.

316. Avgerinos A., Harry D., Bousboulas S. at al. The effect of an eucaloric high carbohydrate diet on circulating levels of glucose, fructose and nonesterified fatty acids in patients with cirrhosis // Hepatology. 1992. P. 312-315.

317. Baldwin R.H., Smith. E.E. Adaption of metabolism to various conditions: milk production // Dynamical biochemistry of animal production. Amsterdam. 1983.-P. 359-388.

318. Ballard F.L., Hanson K.W., Kronfeld D.S. Gluconeogenesis and lipogenesis in tissues from ruminant and non-ruminant animals // Fed. Prec. 1969. Vol. 28, E.l. - P.218-231.

319. Bauer J.E., Schenck P.A. Nutritional management of hepatic disease // Veterinary Clinics of North America: Small Animal'Practice. 1989. Vol. 19. — P. 513-526.

320. Bhandari R.M., Kaikini A.S., Bovine endometrial biopsy with special reference to buffaloes during gynaecological disorders // Indian J. Anim. Sci. 1983. Vol. 53, №5. - P. 480-484

321. Berestov V.A. Biochemistry and* blood morphology of Fur-bearing animals. -Washington. Agric. Wutr. Sci. Found. 1974. 300 p.

322. Bellavite P., Signorini A. Homeopathy: A Frontier in Medical Science. Berkeley: North Atlantic, 1995.-P. 128-156.

323. Bergman E.N. Glucose metabolism in ruminants // Proceedihgs of the Third International Conference on Production Disease in farm Animals. 1977. P. 2529.

324. Berk P.D., Noyer C. Bilirubin metabolism and the hereditary hyperbilirubinaemis // Hepatology. 1992. 112"p.

325. Bertina R.M. et al. New method for the rapid detection of vitamin K deficiency// Clin. Chim. 1980. № 105. P. 93.

326. Biourge V. Nutriotion and liver disease // Seminars in Veterinary Medicine and Surgery (small animals). 1997. № 12. P. 34-44.

327. Bildet J. Etudet de laction de différentes dilutions ho meopathiques de Phosphorus sur I'hepatite toxique du rat // Extracto de la tests doctoral. Bordeaux 2. 1975:-P. 28-72

328. Bonnett R., Davies J.R., Hursthouse M:B. Structure of bilirubin // Nature. 1986.-P. 154-167.

329. Boitor I:, Gaboreanu M:, Baba J. et al. Some cytological and histopathological aspects of uterus in cows // IX International Congress on animal reproduction. 1980. Vol. 31. - P. 212

330. Borresen B., Skrede S. Pyometra in the dog a pathophisiolögical investigation / V. Nord: Vet. Ved. 1980, № 32. - P: 86:

331. Boryszco Z. et al. The blood gas status inb itches with piometra-endometritis complex // Tiepopztl Prax. 1994. Zpr. № 22(2). P. 181-184.

332. Boyd I.W. The interpretation of serumr biochemistry test results in domestic animals Veterinary Clinical Pathology // Veterinary Practice Publishing. Co: 1984. -VoLXIIf.Mlk-P: 145-15:1?.

333. Boyer J.L., Miller D.J.; Schiff L., Schiff E R. Chronic hepatitis // Diseases ofthe liver. Philadelphia: Lippincott, 1982. P. 771-811.

334. Boxenbaum H., Neafsey P.J., Fournier D.J. Hormesis, gompèrtz functions and risk assessment// Drug Met Rev. 1988. P. 195-225.

335. Britton R.S., Bacon: B.R. Role of free radicals in ; liver diseases and hepatic fibrosis // Hepatogastroenterology. 1994. №41.- P. 343-348.

336. Brooks H;V., Ramell C.G., Bentley G R. Fitch diets zn New Zeland: an analytical survey//N.Z. Vet. J. 1985.-Vol. 33, №12.-P. 207-209.

337. Calabrese E.J., McCarthy M.E., Kenyon E. The occurence of chemically induced hormesis // Health Physics. 1987. Vol. 52 (2). - P. 531-541.

338. Chapman D: L., Macrogt J. S. Studies on the metabolism of sympatomitetic // Xenobiotica. 1999. V. 11, №3. - P. 745-749.

339. Center S.A. Balanced therapy for chronic liver disease // Waltham Focus. 2000. №10.-P. 20-31

340. Center S.A., Ettinger S.J., Feldman E.C. Pathophysiology and laboratory diagnosis of hepatobiliary disorders // Textbook of Veterinary Internal Medicine. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1995. P. 1261-1312.

341. Center S.A., Guilford W.G., Strombeck D.R., Williams D.A., Mey D.J. Pathophysiology of liver disease: Normal and abnormal function // Strombecks Small Animal Gastroenterology 3 rd,Edition. Philadelphia. 1996. P. 553-632.

342. Clin J.L., Czarnecki-Maulden G.L., Losonsky J.M., Sipe C.R. Effect of increasing dietary vitamin A on bone density in adult dogs // J. Anim. Sci. 1997. № 75. P. 2980-2985.

343. Cornelius L.M., Jacobs G. Feline hepatic lipidosis // Current Veterinary Therapy.: Small Animal Practice W.B. Saunders, Philadelphia. 1989. Vol. X. -P. 869-873.

344. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macro phages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. Vol. 192. - P. 245-261.

345. Eid E., Felisi E., M. Sideri Applicability of Homoeopathic Caulophyllum thalictroides during Labour // British Homoeopathic Journal. 1993. Vol. 82. - P. 245.

346. Eisebitt R. Методика медико-экономических исследований в комплементарной медицине с акцентом на гомеопатию // Homint R&D NewsLetter. 1999.-Vol. 1.-P. 4-11.

347. Ellison R.T., Horburgh Jr., Curd J. Complement levels in patients with hepatic dysfunction // Dig. Dis. Sci. 1990. Feb. Vol. 35(2). - P. 225-234.

348. Enders R.K. Reproduction in the mink // Proc. Amer. Sci., 1952. P. 691— 739.

349. Evans H.E., Christensen G.C. Miller s anatomy of the dog. 1981. 315 S.

350. Fever J., Vanstapel F., Blankaret N. Bile pigment metabolism // Gastroenterology. 1989. P. 78-90.

351. Feher J., Lengyel G., Blazovics A. Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases // Scand J. Gastroenterology Supp. 1998. P. 38.

352. Foxman E. Homeopathy // Better Nutrition. 1999. Vol. 61, № 12. - P. 4447.

353. Friedman S.L. Mechanisms of Disease: mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications Nature Reviews // Gastroenterology and Hepatology. December 2004. Vol. 1. - P. 98-105.

354. Fukushima K., Shindp K., Yamazaki R. et al. Jejunal bacterial flora and deconugation of bile acids // J. Germfree life gnotobiol. 1977. Vol. 5, №1. - P. 365.

355. Fuller R., Gibson G.R. Modifications of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand // J. Gastroenterol. 1997. Vol. 32: (suppl. 222): -P. 28-32.

356. Gabor G., Siver L. Intravaginal prostaglandin F2 alpha for the treatment of metritis and pyometra in the bitch // Acta Vet Hung. 1999. Vol. 47(1). - P. 103108.

357. Geldermann H. Biochemische Aspekte in der Hansturgenetik // Zuchtungskunde. 1987. №.48: 5. P. 339-338.

358. Gormley J.J. Heal Thyself: Homeopathy for a new millennium // Better Nutrition. 1998. Vol. 60. № 5. - P. 28-29.

359. Graf F., Furtmayr L., Kräuselich U. Enzymaktivitäten und Hetaboliteten konzentrationen im Blusterum von Milchkühen als Missgrosse fur die Reaction auf die Leistungsbelastung // Z. Tierzlicht und Züchtungebich. 1979. Bd. 95. № 3-4. -S. 232-239.

360. Grech M.P. Molecular basic of insulin action // Ann. Rev. Biochem. 1977. -Vol. 46. -P.359-384.

361. Hamalcik P. Symptomenverzeichnis fur die Biologiche Veterinärmedizin // Aurelia-Verlag.-Baden-Baden. Guna Editore. Milano, 1995. C. VI-XVIII. P. 421

362. Harrison R.J., Tomlillsoll I.D. Anatomical and physiological adaptions in diving mammals. London, 1963. Vol. 2. - P. 11-165.

363. Harry D.S., Melntyre N. Plasma lipoproteins and the liver // In: Wrights Liver and Biliary Disease, 3 rd edn, 1992. P. 36-67.

364. Heger V. Prospektive Dokumentation in der homoopathischen Praxis // Ein essentieller Beitrag zur Qualitätssicherung. Homint R& News Letter 1998. №2: -S. 3-19.

365. Heine H. Immunologische Beistandsreaktion durch Antihomo toxische Therapie bei Gelenksentzundungen // Biologische Medizin. 1998. Vol. 27 (4). -P. 152-154.

366. Henriksen P. Diegivningssyge hos mink // Dansk Pelsdyralv. 1985. Vol. 48. 5.-S. 311-313.

367. Iber F.L. et al. Vitamin K deficiency in chronic alcoholic males. Alcohol // Clin Express. 1986. № 10. P. 679.

368. Ilukha V.A., Uzenbaeva L.B., Meldo H.J. The connection between biochemical and cytochemical mink blood' indices with litter size // Scientifiir. 1993.-Vol. 17. №1.- P. 13-16.

369. Ilyukha V.A., Kozhevnikova L.K., Tyutyunnik N.N., Unzhakov A.R., Meldo H:J. Activity of antioxidant enzyme and the LDH isoenzyme spectrum in* organs of mink with Aleutian disease //Scientifur. 1998. Vol. 22.№ 4. - P. 309314.

370. Ilyina T., Pietrova G., Choleva R., Czerkaszyna J. Deficiency of vitamin B1 (thiamine) and skin quality in mink // Scientifur. 1997. Vol. 21. № 1. - P. 70.

371. Jain A.K., Bide R.W. Sessonal changes in the plasma isoenzyman of lactate: NADH oxidoreductase in Hereford cows under range conditions // Comp. Biochem. and Physiol. 1985. Vol. 82 B. № 14. - P. 837-839.

372. Jalan R., Seery I., Taylor-Robinson S. Pathogenesis and treatment of chronic hepatic encephalopathy //Aliment.Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 10. № 4. - P. 681-697.

373. Jorgenson B., Fisher E., Ingeberg S., Hollaender N, Ring-Larsen Hand Henriksen J H. Decreased blood platelet volume and count in patients with* liver disease // Gastroenterology. 1984. № 19. P. 492-496.

374. Keiner R.A. The Gross anatomy of the digestive system of the mink. 2. The midgyt and the hindgut // Amer. J. Vet. Res. 1954. P. 15.

375. Keller D., Martig J., Cerber H., Fauli B. Beitreg zum Verhalten einiger Serumensyme bei Stoffwechselbedingten Caburtsfolgekrankheit de Kindes // Schweizer Arch. Tierheilk. 1972. Bd. 114. № 3. - S. 157-166.

376. Kim M., Onda M., Yoshimura S. et al. The experimental study of hepatocytotoxicity in endotoxemia // J. Germfree life gnotobiol. 1991. Vol. 21. №2.-P. 44-52.

377. Kirchies G., Nilius R., Held C et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusion in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. 1997. Vol.26. № 6. - P. 1351-1360.

378. Kleijnen J., Knipschild P., G. ter Riet. Clinical Trials of Homoeopathy // British Medical Journal. February 9, 1991. Vol: 302(6772). - P. 316-323.

379. Knezik J., Svicky.E Studies, into the morbidity of minks on fur animal ranches in Slovakia from 1976-1979 // Folia veter. Kosice. 1984. T.26. № 1. - P. 131-147.

380. Koch H. Leberschutz Therapeutica // Pharmazie in unserer Zeit, 9 Jahrg. 1980. №3,-P. 45^8.

381. Kopczewski A., Falandysz J., Lorenc H., Wroblewska M. Zawartosc metali w tkankach lisow i ich wplyw na zdrowic i reprodukcje // Hodowca drobn. Zuwent. 1988. Vol. 36. № 3. - S. 4-6.

382. La Brecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle // Am.J.Gastroenterol. 1994. Vol. 89 (Suppl). P. 86-96.

383. Langemann H. Serum phosphotasen methodic // Med. Sei., 1969. P. 1322.

384. Larue F., Cal J.C., Dorian C., Cambar J. Influence du retraitement par des dilutions infinitesimales de Mercurius corrosivus sur la motalite induite par la chlorure mercurique // Nephrologie. 1985. Vol. 6. - P. 86

385. Lewis G.S. Uterine health and disorders // J. Dairy Sei. 1997. Vol. 80. - P. 984-994.

386. Lin R.S:, Lee F.Y. at al. Endotoxemia in patients with chronic liver disease: relationship to severity of liver disease, presence of esophageal varices, and hyperdynamic circulation // Hepatology. 1995. P. 3-31.

387. Linde K., Jonas W.B., Melchart D. et al., Critical Review and Meta-Analysis of Serial Agitated Dilutions in Experimental Toxicology // Human and Experimental Toxicology. 1994. Vol. 13:481. - P. 92.

388. LindeiK.,Clausius N>., Raminez G., Eitel. F., Hedges L.V., Jonas W.B. Are the clinical of homeoeopathy placebo effects? A meta-analysis of placebo-controlled trials //TheXancet. 1997. Vol. 350. - P. 834-843.

389. Liehr Y. Endotoxins and patogenesis of hepatic and 'gastrointestinal'diseases // Ergeb. Inn: Med. Kinderheilk. 1982. Vol.48. - P. 329-347.

390. Lindor K.D., Janes C.H., Crippin J.S. at al. Bone disease in primary billiary cirrhosis: does ursodeoxycholic acid make a.difference? // Hepatology. 1995. P; 21-44'.

391. Low G. Einsatz von, Coenzyme compositum bei chroniscen und degenerativen Erkrankungen beim Tier / G.Low Biologische Tiermedizin. 1999. № 10.-P. 108-127.

392. Luckey T.D. Radiation hormesis in cancer mortality // Chin Med J (Ingl.) 1994 aug. Vol. 107 (8). P. 627-630.

393. Margaret V.R. Piometra and cystic uterine giperplasia // Journal of small animals practice. 2001. № 32. P. 97-100.

394. Mates N., Cosma C., Stimularea involutiei uterine post-pastum la prin mijloace chimio-terapice // Bull. Inst. Agron. Cluj-Nipoca. 1988. Vol. 42. - P. 103-106.

395. Memon M. A., Mickelsen W.D. Diagnosis and* treatment of closed-cervix pyometra in a bitch // J.Am Vet Med Assoc. 1993, Aug 15. Vol. 203(4). P. 509512.

396. Merkel C., Gatta A., Zoli M. at al. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score // Dig Dis Sci. 1991. Vol. 36. - P. 1197-1203.

397. Meyer-Wyss B., Renner E., Luo H. At al. Assessmen of lidocaine metabolite formation in comparison with other quantitative liver function tests // Hepathology. 1993.-P. 76-89.

398. Michael K.E Nutritional management of liver diseases // Veterinary clinics of Northern America: Small Animal Practice. 1995. № 25. P. 485-501.

399. Mink: Recommended dietary allowances // Nutrient requirements of domestic animals. 1982. 7. P. 7-17.

400. Molander D., Sheppard E., Payne M.A. Serum transaminase in liver disease //Med. Sci. 1967.-P. 123-124.428: Moller B.R., Kristiansen- F.V., Thorsen P. et al. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74. - P. 216-219.

401. Moraillon R., Legeay Y., Faurier P., Lapeire C., Moraillon R. Dictioner pratigue de therapevtigue canine et feline // Massom. 1992. P: 553.

402. Moulisova V., Srbova M., Jedlickova O. et al. Silybin reduces lipid' peroxidation of rat hepatocyte membrane caused by cyclosporine A // Biochemistry (Mosc.). 2006. № 10. P. 1110-1114.

403. Neafsey P.J. Longevity hormesis. A rewiew. // Mech Ageing Dev 1990: -Vol.51.-P. 1-31.

404. Nadhini A.T., Balakrishnan S.D., Anuradha C.B. Response of liver antioxidant system to taurine in rats fed high fructose diet // Indian J. Exp. Biol. 2002. №9.-P. 1016-1019.

405. Nafstad I., Nordstoga K. Vitamin E/selenbehovet hos mink // Norsk Pelsdyrbl. 1984.-Vol. 58. 3. -P. 130-131.

406. Neafsey P.J., Boxenbaum H., Ciraulo D.A., Fournier D.J. A gompertz age-specific mortality rate model of aging, hormesis and toxicity // Drug Met Rev 1989a.-Vol. 19 (3,4). №369-401.-P. 153-171.

407. Neafsey P.J., Boxenbaum H., Ciraulo D.A., Fournier D.J. A gompertz age-specific mortality rate model of aging, hormesis and toxicity: dose respons studies // Drug Met Rev 1989b. Vol. 20 (1). - P. 111-150.

408. Niedele S. Гомеопатия* свод эмпирических знаний или наука. (Сообщение о совещании экспертов) // Homint R&D News Letter. 1999 № 1. -P. 14-18.

409. Niewtarowski St. Enzymy w biologiiu medicine. Warszawa, 1965. - 254 S.

410. Nowakowicz-Debek В., Buszewicz G., Chmielowiec-Korzeniowska A. et al. Residues of volatile gaseous substances in the tissues of polar foxes // Med. weter. 2007. Vol. 63. № 6. - P. 688-691.

411. Oberbaum M., Cambar J. Hormesis: Dose-Dependent Reverse Effect of Low and Very Low Doses // In: Endler P.C., Shulte J. (eds). Ultra High Dilution, Physiology and Physics. Boston, Dordrecht, London: Kluwer Academic, 1994. -P.98

412. Oleinik V.M. Distribution of digestive enzyme activities along intestine in blue fox, mink, ferret and rat // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. Vol. 112A. №1. -P. 55-58.

413. Olsson J.D., Ball L., Mortimer R.G. et al. Aspects of bacteriology and endocrinology of cows with pyometra and retained fetal membranes // Am. J. Vet. Res. 45. 1984. P. 2251-2255

414. Ozaki A., Oowada Т., Aoe S., Mizutani T. The onset of hepatitis and mineral concentrations in the liver of conventional and germfree LEC rats // J. Germfree life gnotobiol. 1994. Vol. 24. №1. - P. 48-55.

415. Pastirnac N., Grulia R. Influenta avitaminozei В aspura indicilor de reproductie la nurca// Rev.Cresterea amin. 1982. An. 32. № 12. P. 32-37.

416. Prestrud P. Adaptations by the Arctic Fox (Alopex lagorus) to the Polar Winter //Arctic. 1991.-Vol. 44.№2.-P. 132-138.

417. Roberts W.M. Variation in the phosphatase activity of the blood in disease // Pathology. 1960. № 1. P. 13-17.

418. Rogers P.A., Cain M.J., Kent E., Ogden E.G. Physiotherapy, homoeopathy and acupuncture in treatment and prevention of lameness and maintenance of peak fitness in horses // Irish Vet. News. 1989. № 11. P. 8-13.

419. Rutgers H.S. Диетотерапия при хронических заболеваниях печени //Focus. 2001. Спецвыпуск. С. 84

420. Scheper A. The pathogenesis of «endometritis-pyometra complex» in the female// Zentrabl Veterinarmed A. 1987, Feb. № 39. P: 14-16

421. Schmidl M. Disease of liver and Billiary Tract // Nature, 1978. P. 142-147.

422. Schneeman B.O., Gallaher D. Changes in small intestinal, digestive enzyme activity and bile apids with diethery cellulose in rats. J. nutrition, 1980: Vol. 110. №3.-P. 584-590.

423. Schneeweiss В., Graninger W., Ferenci P. at al. Energy metabolism in patients with acute and chronic liver disease // Hepatology. 1990. P. 11-27.

424. Schomerus H., Schreiegg J. Распространенность латентной печеночной энцефалопатии в группе пациентов с циррозом печени в общеврачебной практике // Международный бюллетень гастроэнтерологии. 2000. №4. -С. 27-33

425. Sciesinski, К. Immunity stimulation in young polar foxes with the help of acupuncture // Scientific. 1988. Vol. 12. №2. - P. 99-104.

426. Sevelins E. Chronic liver disease in the dog a demographic, diagnostic and prognostic study. Uppsala, 1995. 112 p.

427. Sharon А. Комплексная терапия при хронических заболеваниях печени //WalthamFocus. 2001. Т. 11. № 1. -P. 12.

428. Sherlok S. Carbohydrate changes in liver disease // Clin. Nature. 1970. P. 23-46.

429. Sherlock S., Dooley J. Hepatic encephalopathy // In: Diseases of the liver and biliary system. London: Blackwell Science, 1997. P 87.

430. Shimada M., Yanaga N., Makowfa L. at al. Significance of lecithin: cholesterol acyltransferase activity as a prognostic indicator of early allograft function in clinical liver transplantation // Transplantation. 1989. — P. 49-54.

431. Shimmel H.W.: FM-Meridian Akkorde: Baden-Baden.2 Autlage 1997. -P. 54

432. Skrede A. Unilization of fish and animal byproducts an mink nutrition // ActaAgr.Scand. 1981.-Vol. 31. №2!-P. 171-198.

433. Sokol, RJ. Fat-soluble vitamins and their importance in patients with, cholestatic liver disease // Pediatric Gastroenterology. 1994. Vol. 23. - P. 673705.

434. Standbol P., Clausen Т., Hejlesen С. Оптимальное содержание аминокислот в рационах норок (по< материалам, IF AS А. 2004) // Кролиководство и звероводство. 2005. № 4. С. 9.

435. Stebbing A.R.D. Hormesis the stimulation of growths by low levels of inhibitors // Science of the Total Environment. 1982. - Vol. 22. - P.' 213-234.

436. Stone E.A. et al. Renal dysfunction in with pyometra // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1998, Aug. № 15. P. 24.

437. Strombeck D.R., Guilford W.G. Small- animal gastroenterology. Stonegate publishing-company, 2e. ed. 1990. P. 527.

438. Tamura H., Nakao M., Higuchi K. et al. Relationship of the endotoxemia to fatty liver cirrhosis with special reference in the germfree animals // J. Germfree. 1983.-Vol. 13.-P. 214-218.

439. Tappel, A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Feder. procc. 1973. Vol. 32. - P. 1870-1874.

440. Thruluvath P.J., Triger D.R. Selenum antioxidants propries // Nature. 1991. -Vol. 3.-P. 67-73.

441. Vilcosky E. Гомеопатия для животных. Лечение животных с помощью гомеопатии // "Гомеопатия сегодня" Национального Центра Гомеопатии США. 2001. №1,-С. 8-9.

442. Wood A.J. Progress Report, Mink Investigations to March. University of British Columbia, 1950. P. 272-274.

443. Uzenbayeva L.B., Ilukha V.A. Morphobiochemical blood indices in mink with chewed for // Scientifor. 1999. Vol. 23. №4. - P. 261-265.

444. Van Wijk R., Wiegant F. Homoopathie in der aktuellen Forschung: Similie-Prinzip experimrntell bestätigt // AHZ. 1996. Vol. 241. - P. 56-61.