Адаптационная профилактика постгеморрагических нарушений: Роль антиоксидант. системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Кизиченко, Наталья Викторовна

• Кизиченко, Наталья Викторовна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кизиченко, Наталья Викторовна

Оглавление

Стр.

список сокращений

Введение 5 Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Геморрагический шок

1.2. Процесс перекисного окисления липидов и система 17 антиоксидантной защиты в норме и при геморрагическом шоке.

1.3. Адаптация организма к различным внешним воздействиям

Глава 2. Материалы и методы. з?

2.1. Физиологические модели

2.1.1. Моделирование острой массивной кровопотери

2.1.2. Моделирование геморрагичнского шока

2.1.3. Адаптация к стрессу

2.1.4. Адаптация к периодической гипоксии

2.1.5. Адаптация к физической нагрузке

2.2. Биохимические методы

2.2.1. Обработка тканей

2.2.2. Индукция ПОЛ in vitro и определение продуктов

ПОЛ по реакции с 2- тиобарбитуровой кислотой

2.2.3. Методы определения активности антиоксидантных ферментов

2.2.4. Определение концентрации сульфгидрильных групп

2.2.5. Определение концентрации белка. 42 2.2.5. Список реактивов

Глава з. Результаты исследования

3.1. Адаптация к стрессу

3.2. Адаптация к гипоксии

3.3. Адаптация к физической нагрузке

Глава 4. Обсуждение результатов. 1 о?

4.1. Адаптация к стрессу

4.2. Адаптация к гипоксии

4.3. Адаптация к физической нагрузке

выводы

список литературы

список сокращений:

АД - артериальное давление

АДс - артериальное давление систалическое

Адд - артериальное давление диасталическое

АО - антиоксиданты

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АМФ - аденозинмонофосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

ДОХ - дизоксихолат

КП -кровопотеря

МДА - малоновый деальдегид

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПНЖК - полененасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТНТС - тетранитратетрозолиевый синий

ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптационная профилактика постгеморрагических нарушений: Роль антиоксидант. системы»

Введение.

Острая массивная кровопотеря сопровождается развитием циркуляторной недостаточности, которая приводит к возникновению гипоксических и ишемических повреждений органов и нарушению их функции, что является одной из причин необратимости и летального исхода шока.

В развитии патологических изменений, происходящих на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях при геморрагическом шоке, важную роль играет дисрегуляция процесса свободнорадикального окисления мембранных фосфолипидов и других компонентов клетки. Нарушения метаболизма, возникающие при гипоксии и ишемии, по ряду механизмов могут приводить к повышению уровня активных форм кислорода, свободных радикалов и накоплению веществ, катализирующих перекисное окисление липидов. При этом надо иметь в виду, что мембраноповреждающий эффект определяется не только активностью процесса перекисного окисления липидов, но и состоянием системы антиоксидантной защиты клеток.

Естественно ожидать, что воздействия на организм, сопровождающиеся активацией антиоксидантной системы, могут оказать защитный эффект от повреждений, вызываемых острой массивной кровопотерей и геморрагическим шоком.

Актуальность темы:

Патологические состояния, вызываемые кровопотерей, и, в частности, геморрагический шок, являются причиной возникновения критических состояний. Тяжесть этого вида патологии и высокая частота встречаемости в клинике делают исследования в этой области актуальными и привлекают внимание многих специалистов.

В последние годы установлено, что в патогенезе геморрагического шока особо важную роль играют процессы, связанные со свободнорадикальным окислением клеточных компонентов [Матвеев С.В., 1991; Удовиченко В.И., 1995; Flynn W.J., 1997; и др]. Полученные рядом авторов данные позволяют сделать вывод о необходимости введения в терапию геморрагического шока препаратов антиоксидантного ряда [ Биленко М.В., 1982; Голиков А.П., 1992; Давыдов Б.В., 1994]. Однако, фармацевтические средства, используемые при лечении различных патологий, обладая направленным действием, вызывают тем не менее побочные явления, влияя, в том числе и на иммунную систему. Следует отметить, что повышение толерантности организма к внешним воздействиям может достигаться немедикаментозными средствами, позволяя поддерживать гомеостаз и обеспечивая стабильное функционирование органов и систем при различных критических состояниях.

Известно, что повысить уровень антиоксидантной защиты клетки можно как путем применения экзогенных антиоксидантов, так и благодаря активации эндогенной антиокислительной системы, которая является одним из основных компонентов неспецифической защиты клетки от различных повреждений. Активация этой системы препятствует возникновению многих патологических состояний.

В настоящее время активно развиваются профилактический и терапевтический подходы, направленные на повышение активности антиоксидантной системы не только за счет введения природных или синтетических препаратов, но и с помощью различных методов адаптационной медицины (адаптация к различным видам гипоксии, стрессу, холоду и др.). В основе протекторного действия адаптации лежит использование многократных слабых воздействий к факторам окружающей среды, которые выполняют сигнальную функцию, активируя комплекс защитных систем организма, среди которых имеются как

повышающие резистентность к конкретно действующему адаптационному фактору, так и неспецифические, благодаря которым увеличивается устойчивость организма и к повреждающим факторам. Это явление, заключающееся в повышении резистентности к одним факторам среды за счет предварительной адаптации организма к другим факторам, в работах Ф.З. Меерсона получило название перекрестного защитного эффекта адаптации.

Все вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования:

Целью работы явилось изучение возможности применения предварительной адаптации организма к различным факторам среды для профилактики нарушений, вызываемых геморрагическим шоком, и оценка роли антиоксидантной системы различных тканей в этом явлении. В рамках сформулированной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить возможность защиты организма от повреждений, вызываемых геморрагическим шоком, с помощью предварительной адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям.

2. Выяснить возможность защиты организма от повреждений, вызываемых геморрагическим шоком, с помощью предварительной адаптации к гипобарической гипоксии.

3. Выяснить возможность защиты организма от повреждений, вызываемых острой массивной кровопотерей, с помощью предварительной адаптации к физической нагрузке.

4. В каждой из указанных серий оценить участие отдельных компонентов антиоксидантной системы различных органов крыс в адаптационном защитном эффекте от нарушений, вызванных геморрагическим шоком.

5. Исследовать эффективность защитного действия разных видов адаптации от геморрагического шока в различных органах крыс.

Научная новизна работы:

Впервые в качестве немедикаментозного средства профилактики нарушений, вызываемых геморрагическим шоком, применена адаптация организма к различным факторам среды и доказана возможность такой профилактики. При сравнении трех видов адаптации было обнаружено, что наиболее выраженным защитным эффектом обладает адаптация к стрессу, тогда как адаптация к физической нагрузке и адаптация к гипоксии, оказались практически неэффективными.

Впервые оценена роль антиоксидантной системы различных органов в адаптационной защите от геморрагического шока. Показано формирование защитного эффекта адаптации от повреждений, вызываемых геморрагическим шоком, на уровне ферментных и неферментных компонентов антиоксидантной системы головного мозга, сердца и печени.

Теоретическое значение работы:

В результате проведенного исследования показана принципиально новая возможность профилактики осложнений, вызываемых геморрагическим шоком, с помощью предварительной адаптации к кратковременным стрессам. Установлено, что одним из механизмов развития адаптационного противошокового эффекта от нарушений, вызываемых кровопотерей, является активация антиоксидантной системы. Выраженность адаптивного эффекта является органоспецифичной.

Практическое значение работы:

Проведенная работа позволяет заключить, что в целях профилактики геморрагического шока у лиц, связанных с риском кровопотери, могут быть использованы методы адаптационной медицины, а именно, адаптация к стрессу, которая обладает выраженным защитным эффектом благодаря активации антиоксидантной системы организма.

Положения, выносимые на защиту;•

1. Адаптация к стрессу может быть применена в качестве профилактической меры от нарушений, вызываемых геморрагическим шоком.

2. При адаптации к стрессу защитный эффект от геморрагического шока развивается благодаря активации антиоксидантной системы в органах и тканях.

3. Компоненты антиоксидантной системы организма в различной степени участвуют в противошоковом адаптационном эффекте, в зависимости от: а) использованного адаптационного фактора; б) специфики органов и тканей.

апробация диссертации:

Результаты исследования были представлены: на межлабораторных семинарах НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; на Первой региональной конференции: "Роль свободных радикалов в норме и патологии", Израиль, 1998г.; на Третьем международном конгрессе по патофизиологии, Финляндия, 1998г.; на международной конференции "Супероксиддисмутаза: современные успехи и клиническое применение" Франция, 1998г.; на Втором Международном конгрессе по стрессу, Австралия, 1998г.; на

Национальной физиологической конференции,Румыния 1998г.; на Восьмом конгрессе Европейского общества по шоку, Бельгия, 1998г.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, описания собственных результатов, их обсуждения и выводов. Список литературы содержит 109 источников. Диссертация иллюстрированна 59 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кизиченко, Наталья Викторовна

122 выводы:

1. Адаптированные к стрессу животные более устойчивы к геморрагическому шоку по сравнению с неадаптированными, что выразилось в 40%-ном снижении летальности, несмотря на больший (на 20%) объем кровопотери.

2. Защитный эффект предварительной адаптации к стрессу коррелирует с изменением показателей, играющих важную роль в патогенезе геморрагического шока: с активацией антиоксидантной системы и подавлением процесса ПОЛ.

3. Предварительная адаптация к гипоксии не оказывает выраженного защитного эффекта от повреждений, вызываемых геморрагическим шоком. У адаптированных к гипоксии животных по сравнению с адаптированными к стрессу повышена летальность при геморрагическом шоке на 35%, а для компенсации свободнорадикальных реакций в сердце требуется значительно большая активация ферментов антиоксидантной защиты ( в 1,2 - 2 раза).

4. Предварительная адаптация к физической нагрузке не оказывает защитного эффекта от острой массивной кровопотери, приводя к активации свободнорадикальных процессов с одновременным снижением активности антиоксидантной защиты в головном мозге, сердце и печени.

5. Влияние адаптации к различным факторам среды на изменение соотношения интенсивности свободнорадикальных реакций и эффективности антиоксидантной защиты при геморрагическом шоке является ор-ганоспецифичным. Головной мозг отличается от остальных органов наибольшей устойчивостью.

6. Геморрагические нарушения и защита от них с помощью адаптации сопровождаются изменениями уровня компонентов антиоксидантной защиты - сульфгидрильных групп белковой и небелковой природы. Лабильность этой системы наибольшая в печени, а наименьшая - в головном мозге.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кизиченко, Наталья Викторовна, 1998 год

список литературы.

1. Агаджанян М.А. Хеморецепторы, гемокаогуляция и высокогорье. // Фрунзе., Илим.-1973.-С.180.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. // М., Наука.-1985,-С.327.

3. Архипенко Ю.В., Диденко В.В., Сазонтова Т.Г., Меерсон Ф.З. Сравнительная оценка влияния иммобилизацинного стресса на динамику устойчивости к индукции перикисного окисления липидов внутренних органов и головного мозга. // Докл.АН СССР.-1989.-Т.304.№6.-С. 1500-1503.

4. Барабой В.А. Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. // М. - 1993.-С.190.

5. Биленко М.В. Теоретическое и экспериментальное обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах. // В кн.: Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.,Наука.-1982.-С195-213.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. // М.,Медицина.- С.1989.-367.

7. Богданов А.Ф. Динамика содержания и синтеза нуклеиновых кислот и белков в легких при адаптации к гипоксии. II Бюлл. эксп. биол. и мед.-1975.-№3.-С.17-19.

8. Братусь В.Д., Шерман Д.М., Геморрагический шок. Патофизиологический и клинические аспекты. // Киев наука думка.-1989.-С.303.

9. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы //Л., Наука.-1987.-С.231.

10. Благовестова М.П. Продолжительность реакции костного мозга на аклиматизацию к гипоксии. // Проблемы космической биологии.-1968.-Т.8.-С.20-23.

11. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // М., Наука.-1972.-С.252.

12. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран.// Биофизика.-1987.- Т.32,- Вып. 5.-С.19-23.

13. Владимиров Ю.А.,Азизова О.А.,Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах. // Биофизика: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР.-1991 .-Т.29.-С.262.

14. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Овчинников В.Л., Давыдов Б.В., Антиоксиданты в патогенетической терапии инфаркта миокарда.// Лечебная тактика в неотложной кардиологии.-М.-1992.-С 12-26.

15. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перикесного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности. // Автореф. дис. на соискание учен, степени докт. мед наук.-М.-1994.-31 С.

16. Давыдов Б.В. Нарушение перикисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой кронарной недостаточности.// Автореф. дис. докт. мед. наук.-М.-1994.-С31.

17. Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М. Обусловленность ПОЛ типологическими особенностями нервной системы и их связь с устойчивостью организма к физической нагрузке. // Физиологический журнал.-1989.-Т35.-№1 .С.38-42.

18. Жукова А.Г. Показатели крови и глюкокортикойдные рецепторы в адаптационной профилактике геморрагического шока. // Автореф. дис. кондидата мед. наук.-М.-1998.-С.24.

19. Жулин В.А. Кровотечение и кровопотеря. // Фельдшер и акушер-ка.-№5,-1985.С42-45.

20. Иванов К.П.Кисляков Ю.Я. Динамика изменения напряжения кислорода в тканях мозга при физиологических колебаниях скорости кровотока в капиллярах. // Физиол. журн. СССР.-1980.-№6.-С.783-790.

21. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний.// Па-тол. физиол. и экспер. терапия.-1981 .-№4.-С.3-10.

22. Колчинская А.З. Гипоксическая гипоксия, гипоксия нагрузки: повреждающий и конструктивный эффекты. // Hypoxia Medical J. -1993.-№3.С.8-13.

23. Конвей В.Д. //Патологич. физиол.и эксперим. терапия.-1982.-№5.

24. Кочетыгов Н.И., Кровезаменители при кровепотере и шоке. // Л. Медицина-1984.- С.160.

25. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1989.-№5.С.12-18.

26. Крыжановский Г.Н.Общая патофизиология нервной системы.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1991 .№2-5.

27. Ксырев О.В., Даниленко М.П. Появление чувствительности Na, К-АТФазы мозга к ацетилхолину после тепловой оброботки мембранных препаратов. // Вопросы мед. химии.-1980.-Т.26.-№6.-С.778-781.

28. Кулагин В.К. Патологическа физиология травмы и шока // Л. Медицина. - 1978.С.296.

29. ЛаМанна Дж.. К. Метаболическая и сосудистая адаптация к гипоксии у крыс. // Hypoxia medical J.,-1998- Vol.6, N2-P.48.

30. Левин Г.С., Коменецкая Ц.Л. Метаболизм липидов при кровопоте-ри и шоке. //Ташкент.-1982.- С.168.

31. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способя коррекции. // Бюлл. экспер.биол. и мед.-1997.-№9.-С244-254.

32. Ляпков Б.Г. Биохимические аспекты гипоксии. // Hypoxia Medical J.-1994.-№1 .С.245-255.

33. Матвеев С.Б. Патогенетическое обоснование применения а-токофирола и эмоксипина при острой кровопотере. // Вестник АМН СССР.-1991 .-№9.0.256-264.

34. Мильчаков В.И., Дементьева И.И., Трекова H.A. Перекисное окисление липидов и хемилюминесценция плазмы крови при искусственном кровообращении. // Анастезиология и реаниматология.-1996.-№1.0.453-461.

35. Меерсон Ф.З. Роль синтеза нуклеиновых кислот и белков в миокарде в адаптированном сердце к длительному действию высотной гипоксии и использование этой адаптации для предатвращения острой сердечной недостаточности. // Докл. АН CCCP.-1968.-t.184.-№2.С.641-740.

36. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. // М., Медицина.-1973.-С.358.

37. Меерсон Ф.З. Патогенез стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М.-1984.-С.272.

38. Меерсон Ф.З., Каткова Л.С. Влияние предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям на резистентность споннтанно сокращающегося миокарда к индуктору ПОЛ. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1985.-Т.100.-№2.-С.659-661.

39. Меерсон Ф.З.. Пшенникова М.Г. Физиология адаптационных процессов. // М., -1986.-С.253.

40. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Диденко В.В. Избирательное подавление перекисного окисления липидов в головном мозге при стрессе. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1988.-№11.-С.542-544.

41. Меерсон Ф.З.. Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. // М., Медицина,-1988,- С.253.

42. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.И., Диденко В.В., Са-зонтова Т.Г. Противоположное влияние адаптации к непрерывистой и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты. //Бюл. экспер. биол. и мед.-1992.-Т.114.-№7.-С.14-15.

43. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М., Hypoxia Medical .-1993,- С.331.

44. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. //М.,Наука.-1993.- С.159.

45. Неговский В.А., Гуревич A.M., Золотокрылина Е.С., Постреанимационная болезнь // М., Медицина.-1979.-С.383.

46. Никушкин Е.Б. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии. // Нейрохимия.-1989.-Т.8.-№1 .-С.124-146.

47. Ноздрачев А.Д. Общий курс физиологии человека и животных. // М. Высшая школа.-1991 .С.512.

48. Панченко Л.Ф., Герасимов А.И., Антоненко В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. // М.-1981,- С.208.

49. Паранич A.B. Состояние динамического равновесия в системе ПОЛ-АОЗ при действие физических факторов. // Международный симпозиум - Кислород и свободные радикалы., Гродно.-1996.

50. Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации. // Hypoxia Medical J.-1993.-№3.C.145-151.

51. Пшенникова М.Г. Синтез белка в нейронах и в клетках глии звез-чатых узлов крыс при адаптации к действию высотной гипоксии. // Физиол. журнад СССР.-1973.-Т.59.-№3.-С. 129-132.

52. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. // М., Медицина.-

1994.-С.368.

53. Сазонтова Т.Г.Стресс-индуцированные повреждения Na,K-АТФазы миокарда и пути их предупреждения. Кандидатская диссертация. //М.-1987.

54. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З. Увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты сердца при адаптации крыс к коротким стрессорным воздействиям. // Блю. эксерим. биол. и мед.,-№10.-1987.-С.411-413.

55. Сафронова О.С., Серебряковская Т.В., Карабань И.Н., Колесникова Е.Э. Свободнорадикальные процессы при адаптации к периодической гипоксии в норме и при болезни паркинсона. // Гипоксия: ди-структивное и конструктивное действие., Киев.-1998.-С. 174-175.

56. Стручков П.В., Полунова В.М., Гогоев A.B. Гипоксия в клинике внутренних болезней. // Российский медецинский журнал.-1996,-№2.С.-129-135.

57. Судаков К.В.. Юматов Е.А., Ульянинский Л.С. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе. // Физиологический журнал.-1988.-№11.-С. 1535-1545.

58. Удовиченко В.И., Воложин А.И. Патофизиология шока. // М.-

1995.С.200.

59. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. // Вопр. мед. химии.-1979.-№3.-с261-165.

60. Штыхно Ю.М.Атаджанова З.С. Влияние адаптации к высотной гипоксии на микроциркуляцию у крыс в раннем периоде ожогового шока.// Патол. физиол. и экспер. терапия -1985.-№2.-С.30-32.

61. Шустер Х.П., Шок. //М., Медицина.-1981.-С.180.

62. Шутеу Ю., Бэндилэ Т., Кафрице А.И. Шок. // Бухарест.-1981 .-С.686.

63. Фолков Н., Нил Э., Кровообращение. // М., 1976.-С.464.

64. Хавина H.В. Скорость гликолиза и содержание молочной кислоты в сердечной мышце крысс в разные сроки тренировки к гипоксии. // Космич. биол. -1968.-№4.-С.123-130.

65. Хачатурян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г., Пирогова М.В., Би-ленко М.В. Сравнительнав оценка показателей перекисного окисления лепидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивостью к гипоксии. // Бюл. экспир. биол. и мед.-1996.-№2.-С.138-143.

66. Хачатурян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г., Пирогова М.В. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1996.-№1.-С.26-29.

67. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. // Мир.-1988.-С.567.

68. Aust S.D., Morehouse L.A., Thomas С.Е. Role of metals in oxygen radical reactions. //And. Free Radical Biol. And Med.-1985.-V1 .-P3-25.

69. Bao G., Metreveli N., Li R., Taylor A., Fletcher E.C. Blood pressure response to chronic episodic hypoxia: role of the simpothetic nervous system. //J. Appl. Physiol.-1997.-V.83(1).-P.95-101.

70. Bauer C., Marzi I., Larsen R. Deferoxamine - conjugated hydroxyetyl starch reduces reperfusion injury to the liver following hemorrhagic shock. // Anaesthesist.-1997.-V.46.-P.6-53.

71. Curlher G.H., Farrukh I.S., Adkinson N. E., Sciuto A.M. The role of arachidonate mediators in peroxideinduced lung injury.// Am. Rev. Respir. Dis.-1987.-№2.-P.480-483.

72. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D.,Seligman M.L. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders. // Acta Physiol Scand.-1980.-Suppl.492,-V.110.-P.91-119.

73. Diplock A.T., McCarthy P.T., Tokart A., Peach S., Goldri ng C.E. Malondialdehyde formation in liver mitohondrial and microsomal fractions

of vitamin E and seleniumdeficent rats as function of alpa-tocoherol level the effect of tretment in vitro with iron. // Free. Redic. Res.-1994,-V.20,№4-P.267-276.

74. Flynn W.J. Jr, Pilati D., Hoover E.L. Xanthine oxidase inhibition prevents mesenteric blood flow deficits after reuscitated hemorrhagic shock dy preserving endothelial function. // J. Surg Res.-1997.-V.68.-P.80-175.

75. Fridovich J. Superoxide dismutases. // Accounts Chem. Res.-1972,-V.5.-P.321-326.

76. Guillemin R., Vargo T., Rossier J. Beta-endorphin and ACTH are secred concomitantly by pitutary-grand. // Science.- 1977.-V.197.-P.1367-1369.

77. Halliwell B., Gutteridge J.M. Oxygen radicals and tissue damage. // Advances in studies of heart metabolism.-Bologna, 1982.-P.403-411.

78. Hess M.L., Manson N.H. Moculax oxygen: Frend and foe. // J. Mol. Cell. Cardiol.-1984.-V19.-P.969-985.

79. Hong H., Johnson P. Antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation levels in exercised and hypertensive rat tissues. // Int. J. Biochem Cell Biol.-1995.-V.27(9).-P.31-923.

80. Jiang J.X., Diao Y.F., Tian K.L., Chen H.S., Zhu P.F., Wang Z.G. Effect of hemorrhagic shock on endotoxin- inducing TNF production and intra-tissue lipopysaccharide-binding protein mRNA expression and their relationship. // Shock.-1997.-V.7(3).-P.206-210.

81. Kapoor R., Prasad K. Role of polymorphonuclear leukocytes in cardiovascular depression and cellular injury in hemorrhagic shock and reinfusion. // Free Radic Biol Med.-1996.-V.21.-P.18-609.

82. Kerr A. Effect of altitude (hypoxia) on coronary artery size in the white rats. //Amer. Heart. J.-1965.-V.69.-P.80-175.

83. Kuckstorf C. Blood volume and carotid body size responses in spontaneously hypertensive rats during chronic treatment with hypobaric

hypoxia or almitrine bismesylate. // Biomed. Biochim. Acta.-1987.-V.46.-№2.-P.19-102.

84. Lew H., Quintanilha A. Effects of endurance training and exercise on tissue antioxidativ capacity and acetaminophen detoxication. // Eur J. Drug Metab Pharmacokinet.-1991 .-V.16.-P.59-68.

85. Luck H. Catalase. // ln:Method of enzymatic analysis.-N.Y.-1963.-P.885-894.

86. Maitra S.R., Gestring M., Maghradi M.R. Alterations in hepatic 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase and glucose-6-phosphatase gene expression after hemjrrhagic hypotension and resuscitation. //Shock.-1997.-V.8.-p.8-385.

87. Mason D.T., Bartter F.C. Autonomic regulation of blood volume. // Anesthesiology. -1968.- V.29-P.92-681.

88. Maruyama N. Intahepatic antioxidative enzymes during hemorrhagic shock. // National Takasaki Hospital.-Masui.-1996.-V.45.-P.59-63.

89. McCord J.M., Roy R.S. The patophysiology of superoxide: role in inflammation and ischemia. // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1982.-V.60,-P. 1346-1352.

90. McCord J.M. The superoxide free radical: its biochemistry and pathophysiology. // Surgery.-1983.-V.94.-P.4-412.

91. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. // N. Engl. J. Med.-1985.-V.312.-P.159-163.

92. Mous Y., Smith P.G., Clancy R.L., Gonzalez N.C. Role of vasoconstrictors in the systemic hyperttension of rats acclimatized to hypoxia. // J.Appl.Physiol.-1995.-V.79(5).-P.1657-1667.

93. Obradovic D., Mihali M., Mihic N., Mijatov-Ukrapina L., marinkovic R. Stereological analysis of the density of the vascular network of the heart in hypoxia in laboratory rats. // Med. Prege.-1989.-V.42.-№1-2.

94. Okhawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues dy thiobarbituric acid reaction. //Anayt. Biochem.-1979.-V.95.№2.-P.351-358.

95. Ou L.C., Tepney S.M. Properties of mitochondria from hearts of attle acclimatired to high altitude. // Respir. Physiol.-1970.-V.8.-P.91 -118.

96. Padros E., Dunach M., Morros A., Sabes M. 4-th-derivative spectrophotometry of proteins. // Trends in Biochem. Sci.-1984.-V. 16. №12.-P.508-510.

97. Rhee P, Waxman K, Clark L, Tominaga G, Soliman MH. Superoxide dismutase polyethylene glycol improves survival in hemorrhagic shock. // Am Surg 1991.-V.57(12).-P.747-750.

98. Rose S., Pizanis A., Silomon M. Altered hepatocellular Ca2+ regulation during hemorrhagic shock and resuscitation. // Hepatology.-1997.-V.25.-P.84-379.

99. Rhee P., Waxman K.,Clark L., Tominaga G., Soliman M.H. Superoxid dismutase polyethylene glycol imporoves survival in hemorrhagic shock. // Am. Surg.-1991.-V.57(12).- P.747-750.

100. Rupp H., Dhalla K.S.,Dahlia N.S. Mechanisms of cardiac cell damage due to catecholamines: significance of drugs regulating central sympathetic outflow. //J. Cardiovasc Pharmacol.-1994.-24-Suppl 1-P.16-24.

101. Sedlak J., Lindsay R.H. Determination of Sulfhydryls. // Anal.Biochem. -1968.-V.25.-P.192-205.

102. Simon H.M., Scalea T., Paskanik A., Yang B. Superoxide dicmutase (SOD) prevents hypotension after hemorrhagic shok and aortic cross clamping. //Am. J. Med. Sci.- 1996,№312.-P.9-155.

103. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury. // Biochem. J.-1984.-V.222,-№1 .-P.1 -12.

104. Tan LR, Waxman K, Clark L, Eloi L, Chhieng N, Miller B, Young A.

Superoxide dismutase and allopurinol improve survival in an animal model of hemorrhagic shock. //Am Surg 1993,-V. 59(12). P.797-800.

105. Thomas M.J., Mehl K.S., Pryor W.A. The role of the superoxide anion in xantine oxidase - induced autoxidation of linoleic acid. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1978.-V.83.№3.-P.927-932.

106. Van Liere E.J., Krames B.B., Northup D.M. Differences in cardiac hypertrophy in exercose and in hypoxia. // Circ. Res.-1985.-V.16.P159-163.

107. Wolfel E.E., Selland M.A.,Mazzeo R.S., Reeves J.T. Systemic hypertensio an 4300 m is related sympalhoadrenal activity. // J.Appl. Physiol.-1994.-V.76(4).-P.1643-1650.

108. Zweifach B.W., Fronek A., The interplay of central and peripheral factors in irreversible hemorrhagic shock. // Prog. Cardiovasc. Dis.-1975.-V.18-P.08-147.

109.Fronek K., Zweifach B.W. Microvascular pressure distribution in skeletal muscle and the effect of vasodilation. // Am. J. Physiol.- 1975,-V.228.-P.6-791.