Абдоминальный гемодинамический синдром у пациентов с дисплазией соединительной ткани: механизмы формирования, клиническое значение, подходы к диагностике и терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Лялюкова Елена Александровна

• Лялюкова Елена Александровна
• доктор наук
• 2015

Оглавление диссертации доктор наук Лялюкова Елена Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Молекулярно-генетические предикторы фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани

1.2 Системные проявления дисплазии соединительной ткани

как основа формирования гемодинамических синдромов

1.3 Абдоминальная гемодинамика и ее системные проявления: континуум состояний

1.4 Хроническая гастроинтестиная ишемия: смена парадигм

1.5 Влияние медикаментозных и немедикаментозных методов на

абдоминальную гемодинамику

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2. Объекты и протоколы этапов исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Диагностика дисплазии соединительной ткани

2.3.2 Общеклинические методы исследования

2.3.3 Оценка гастроинтестинальных симптомов и качества жизни

2.3.4 Исследование вегетативной нервной системы

2.3.5 Метод ультразвуковой допплерографии

2.3.6 Мультиспиральная компьютерная ангиография сосудов

2.3.7 Метод лазерной флоуметрии

2.3.8 Статистические методы анализа фактических данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Клиническая характеристика пациентов

3.2Структурные изменения абдоминальной сосудистой системы у

пациентов с дисплазией соединительной ткани

3.3 Характеристика абдоминального гемодинамического синдрома. Особенности при различных проявлениях дисплазии соединительной

ткани

3.4 Клиническое значение абдоминального гемодинамического синдрома

при дисплазии соединительной ткани

3.5 Диагностика абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с дисплазией соединительной ткани

3.6 Влияние немедикаментозных методов, средств метаболической и сосудистой терапии на абдоминальную гемодинамику у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Возможности коррекции нутритивного статуса с помощью смесей для дополнительного

энтерального питания

Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Абдоминальный гемодинамический синдром у пациентов с дисплазией соединительной ткани: механизмы формирования, клиническое значение, подходы к диагностике и терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Число лиц с фенотипическими проявлениями дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в популяциях неуклонно растет, что обусловлено накоплением мутаций в общем генофонде [18, 123,139]. Являясь фоновым заболеванием, дисплазия соединительной ткани определяет высокую частоту ассоциированной патологии, ее тяжесть, нетипичные клинические варианты болезни и не всегда успешный ответ на стандартную терапию [51,94, 97, 116].

Отличительной особенностью соединительнотканных дисплазий является системность процесса, прогредиентность течения, высокая частота сосудистой патологии [180, 249, 252, 256].

Ряд сосудистых синдромов, таких как расширение корня аорты, аневризмы артерий, патологическая извитость сосудов, варикозное расширение вен, являются патогомоничными признаками соединительнотканной дисплазии, «визитной» карточкой заболевания [125, 169,182, 183, 238] и ассоциируются с высоким риском локальных гемодинамических нарушений (разрыв аневризм, тромбозы и др.) [125, 151, 256, 259]. Однако поражение сосудистой системы при ДСТ, как правило, носит системный характер и имеется тесная патогенетическая связь сосудистой патологии с другими диспластикозависимыми синдромами. Многочисленные клинические и патоморфологические исследования показывают, что при дисплазии соединительной ткани имеет место так называемый «синдром взаимного отягощения», когда ведущую роль в патогенезе заболевания приобретают не отдельные синдромы, а «совокупный патоморфологический компонент», обусловленный системными проявлениями ДСТ [34,117].

Системные гемодинамические эффекты определяют

морфофункциональное состояние других систем органов, но не просто количественные, а качественные изменения, с формированием новых

патогенетических вариантов заболевания, с более низкими возможностями к адаптивной функции.

Адекватное спланхнитическое кровообращение имеет важное физиологическое значение, обеспечивая трофику и функционирование органов пищеварительной системы, всасывание нутриентов, витаминов и микроэлементов, поддержание нутритивного гемостаза в целом [110].

Нарушения абдоминальной гемодинамики являются фоном для развития абдоминальной ишемии [166], клинические проявления которой зависят, от степени гемодинамических расстройств, выраженности компенсации кровообращения, топографии пораженного сосуда и не имеют специфических симптомов, протекая, как правило, под «маской» либо функциональных расстройств, либо органических заболеваний органов пищеварения с развитием нутритивных нарушений. Особое клиническое значение нарушения абдоминальной гемодинамики приобретают у пациентов с дисплазией соединительной ткани, так как могут стать основой для развития циркуляторной гипоксии и прогрессирования диспластического процесса.

Учитывая высокую клиническую значимость абдоминальной гемодинамики и клинические риски, ассоциированные с нарушениями абдоминального кровотока, следует подчеркнуть, что абдоминальный кровоток, в свою очередь, определяется значительным числом факторов, среди которых наиболее значимыми являются: структурные изменениями абдоминальной сосудистой системы, нарушения сердечной гемодинамики, функциональная активность пищеварительной системы [4,170].

Степень разработанности темы.

Как в отечественной, так и зарубежной литературе ограниченное число исследований посвящено состоянию абдоминальной сосудистой системы у лиц с дисплазией соединительной ткани [34, 145, 208, 223]. Клинические данные представлены, в основном, описанием структурных изменений брюшной аорты у пациентов с синдромными формами заболевания в виде дилятации ее

дистальной части с развитием аневризм [145, 208, 223]. Однако по данным аутопсий наряду с расширением аорты нередко регистрируется ее гипоплазия с уменьшением поперечных размеров до 2,0-2,5 см. [113]. Нами найдены единичные работы об изменении абдоминальной гемодинамики у лиц с диспластическим фенотипом [20, 30, 92, 154]. Несмотря на немногочисленность исследований и различные диагностические подходы, авторы едины во мнении, что регистрируемые у пациентов синдромы соответуют клиническим проявлениям абдоминальной ишемии.

На современном этапе изучение проблемы дисплазии соединительной ткани проводится в двух направлениях: молекулярно-генетическом и клинико-патоморфологическом.

Системность процесса генетически детерминирована. В основе феномена лежит явление множественного аллелизма (генетического дефекта одного многофункционального белка, лежащего в основе различных первичных биохимических нарушений) или наличия полигенных мутаций мультимерных белков, участников единой метаболической цепи [160, 186, 192, 200, 227, 250]. Именно молекулярно-генетические особенности определяют разнообразие патоморфологических вариантов заболевания [134, 140, 149, 161, 163, 229]. Считается, что наличие мутаций гена трансформирующего фактора роста Р1 (ТОБр1) у пациентов с ДСТ обеспечивает особенности тканевого метаболизма, процессы ангиогенеза и ассоциируются с развитием сосудистых нарушений, липодистрофии, дефицитом массы тела [159, 193]. Именно этим фактом объясняется высокая частота ассоциаций сосудистых синдромов и метаболических расстройств у пациентов с ДСТ.

Однако на сегодняшний день не существует единой научно обоснованной теории, объясняющей патофизиологические особенности формирования абдоминальных гемодинамических нарушений у пациентов с различными проявлениями ДСТ, не представлена их клиническая характеристика, отсутствуют данные о роли системных проявлений ДСТ в формировании

абдоминальной гемодинамики и влиянии самих циркуляторных расстройств на нутритивный статус пациентов. Решение этих задач возможно только в результате единого методологического подхода.

Особое место среди основных проявлений ДСТ занимает синдром недостаточности питания. Являясь предиктором тяжелого течения любого патологического процесса и неблагоприятного прогноза относительно жизни [146], недостаточность питания у лиц с ДСТ остается мало изученным синдромом.

По данным литературы, признаки недостаточности питания у лиц с синдромными формами заболевания (синдром Марфана, Элерса-Данло и др.) выявляются в 100% случаев [34] частота встречаемости срели пациентов с несиндромными формами неизвестна.

На сегодняшний день не существует единой научно обоснованной теории, объясняющей дефицит массы тела у пациентов с ДСТ, как и отсутствуют методы эффективного лечения данного синдрома.

Среди разнообразных причин недостаточности питания у пациентов с сердечно - сосудистой патологией "гемодинамическая" находит подтверждение в работах, показавших связь трофологического статуса с особенностями абдоминальной гемодинамики [4].

Особенности формирования недостаточности питания в рамках абдоминальных гемодинамических нарушений - одна из актуальных проблем дисплазии соединительной ткани.

Проведение подобного рода исследований позволит восполнить дефицит информации о состоянии и клиническом значении абдоминальной гемодинамики у пациентов с ДСТ, определить объем необходимых диагностических и лечебных меропиятий, заложить новую методологическую основу курации пациентов.

Цель исследования.

Представить характеристику абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с дисплазией соединительной ткани, выявить механизмы его формирования, определить диагностические подходы и принципы терапии.

Задачи исследования.

1.Выявить ведущие структурно-функциональные составляющие абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с дисплазией соединительной ткани.

2.Изучить особенности формирования абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с различными проявлениями дисплазии соединительной ткани.

3.Выделить клинические варианты абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с ДСТ.

4.Оценить влияние абдоминальной гемодинамики на гастроинтестинальные проявления и нутритивный статус у пациентов с ДСТ.

5.В открытом когортном проспективном рандомизированном исследовании оценить эффективность и безопасность различных методов коррекции абдоминального гемодинамического синдрома и ассоциированных с ним состояний.

6. Разработать алгоритм курации пациентов с абдоминальным гемодинамическим синдромом на фоне ДСТ.

Объект исследования: абдоминальный гемодинамический синдром как проявление системной патологии при дисплазии соединительной ткани

Предмет исследования: механизмы формирования, клиническое значение, подходы к диагностике и терапии абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с дисплазией соединительной ткани

Теоретико-методологической базой исследования явились основные положения российских и международных рекомендаций по диагностике и лечению

наследственных нарушений соединительной ткани [69, 214, 247]; современные концепции диспластических синдромов и фенотипов [44,70,72]; современные представления о структурно-функциональных особенностях абдоминальной сосудистой системы у пациентов с дисплазией соединительной ткани [113, 145, 208, 223].

Для решения поставленных задач использовались клинические, функциональные, лучевые и статистические методы анализа фактических данных.

Научная новизна.

Впервые показаны структурные особенности абдоминальной сосудистой системы в виде аномалий и пороков развития, диспластикозависимых изменений (небольшого диаметра сосудов, патологической извитости, экстравазальной компрессии) сосудов при ДСТ.

Установлены особенности абдоминальной гемодинамики в виде низких объемных скоростей кровотока, недостаточного прироста кровотока в постпрандиальном периоде при ДСТ.

Доказана зависимость абдоминального кровотока от степени системной вовлеченности, структурных особенностей абдоминальных сосудов, вегетативной регуляции сосудистого тонуса, показателей центральной гемодинамики (минутного объема кровообращения), положения органов пищеварения (спланхноптоза).

Выделено четыре клинико-функциональных варианта (типа) абдоминального гемодинамического синдрома при ДСТ:

I тип характерен для пациентов с аномалиями и пороками развития абдоминальных сосудов (стенозами). По данным ультразвуковой допплерографии, на фоне низких объемных скоростей кровотока регистрируется нарушение ламинарного характера кровотока в области стеноза, увеличение систолической и диастолической скоростей кровотока за областью

стеноза, снижение индекса периферического сопротивления и увеличение диастолической скорости кровотока в коллатерали;

II тип характерен для пациентов со спланхноптозом. По данным допплерографии, регистрируются низкие объемные скорости кровотока на фоне увеличения индекса резистентности сосудов. При гастроптозе изменения отмечаются в сосудах чревного ствола, при колоноптозе- по верхней брыжеечной артерии;

III тип характерен для пациентов с гипокинетическим типом кровообращения. По данным допплерографии, регистрируются низкие объемные скорости кровотока на фоне высоких значений индексов резистентности по всем артериям брюшной аорты;

IV тип характерен для пациентов с симпатикотонией. По данным допплерографии регистрируются низкие объемные скорости кровотока, по данным клинических и функциональных методов выявляется наличие симптатикотонии.

Впервые показано клиническое значение абдоминального гемодинамического синдрома. Доказана зависимость индекса массы тела, гастроэнтерологических синдромов от постпрандиальных нарушений абдоминальной гемодинамики.

Впервые оценено влияние лечебной физкультуры, средств сосудистой (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента-периндоприл, ß-адреноблокатор-бисопролол) и метаболической терапии (этилметил-гидроксипиридина сукцинат) на показатели абдоминальной гемодинамики у пациентов с ДСТ.

Показаны возможности коррекции нутритивных нарушений с использованием полуэлементарных смесей для дополнительного энтерального питания у пациентов с абдоминальным гемодинамическим синдромом при ДСТ.

Теоретическая и практическая значимость.

Выделены и систематизированы ведущие клинико-функциональные абдоминальные сосудистые симптомы у лиц с ДСТ, позволяющие разработать единые методологические подходы к ведению данной категории пациентов.

Выделены значимые клинико-гемодинамические ассоциации, подтверждающие роль дисплазии соединительной ткани в генезе нарушений абдоминальной гемодинамики.

Определены ультразвуковые допплерографические критерии,

свидетельствующие о нарушениях абдоминальной гемодинамики у пациентов с ДСТ:

- диаметр воротной вены менее 9 мм; общей печеночной артерии менее 4,1 мм; селезеночной артерии менее 4,2 мм;

-объемная скорость кровотока по воротной вене натощак менее 1223 мл\мин, по общей печеночной артерии менее 347 мл\мин, по селезеночной артерии менее 410 мл\мин, по верхней брыжеечной артерии менее 671,7 мл\мин;

-объемная скорость по воротной вене в постпрандиальном периоде менее 1751 мл\мин, по общей печеночной артерии менее 502 мл\мин, по селезеночной артерии менее 574,5 мл\мин, по верхней брыжеечной артерии менее 910,5 мл\мин;

-натощак по чревному стволу систолическая скорость кровотока более 160 см\сек; диастолическая скорость кровотока более 46 см\сек, в постпрандиальном периоде диастолическая скорость кровотока по верхней брыжеечной артерии более 38,5 см\сек.

Показана необходимость проведения ультразвуковой допплерографии с пищевой нагрузкой для выявления латентных гемодинамических нарушений у пациентов с ДСТ.

Систематизированы подходы к ведению пациентов с ДСТ. Определен объем необходимых диагностических вмешательств (эхокардиография (ЭхоКГ), суточное мониторирование электрокардиография (ЭКГ) с оценкой вариабельности сердечного ритма (ВСР) для оценки сердечной гемодинамики), ультрасонография желудка, ирригоскопия для определения анатомических особенностей органов пищеварения, мультиспиральная компьютерная ангиография для уточнения структурных особенностей абдоминальной сосудистой системы), позволяющих уточнить механизмы формирования абдоминального гемодинамического синдрома у пациентов с ДСТ.

Определен объем терапевтических вмешательств у пациентов с различными проявлениями абдоминального гемодинамического синдрома.

Внедрение в клиническую практику.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии с курсом профессиональных болезней, на кафедрах последипломного образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионалного образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (ГБОУ ВПО ОмГМУ), в лечебной работе БУЗОО «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер», ФГБУЗ «Западно-Сибирский медицинский центр ФМБА России».

Методология и методы исследования.

Методология исследования сводилась к изучению массива данных, полученных в результате диспансерного наблюдения и обследования лиц с дисплазией соединительной ткани. На первом этапе в одномоментном исследовании проводилась оценка структурно-функциональных составляющих абдоминального гемодинамического синдрома. Для оценки диагностической значимости критериев был выбран метод интегральной оценки состояния функциональных систем. Применение последовательного анализа по А. Вальду

[13] позволило определить минимальное количество признаков, определяющих изменения абдоминальной гемодинамики как значимые, на основании полученных данных разработан алгоритм диагностики абдоминального гемодинамического синдрома. На втором этапе проводилась оценка эффективности терапевтических мероприятий. Программа исследования была одобрена локальным этическим комитетом Омской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Абдоминальный гемодинамический синдром при дисплазиях соединительной ткани представляет собой клинико-функциональный симптомокомплекс, характеризующийся низкими показателями объемной скорости кровотока по общей печеночной, селезеночной, верхней брыжеечной артериям и воротной вене, недостаточным приростом объемного кровотока по сосудам чревного ствола в постпрандиальном периоде и обусловленный структурными изменениями абдоминальной сосудистой системы, особенностями вегетативной регуляции сосудистого тонуса, центральной гемодинамики, характером скелетопатии, диспластикозависимыми изменениями органов пищеварения.

2. Наибольшее влияние на клинические проявления ДСТ оказывают постпрандиальные нарушения гемодинамики, определяющие выраженность гастроинтестинальных проявлений и признаков недостаточности питания.

3. Выделение клинико-функциональных типов абдоминального гемодинамического синдрома позволяет дифференцированно применять медикаментозные и немедикаментозные методы лечения. При I типе тактику ведения пациента определяет сосудистый хирург, при II и IV типе эффективны методы лечебной физкультуры, при III типе применение бета-адреноблокатора бисопролола улучшает артериальный абдоминальный кровоток. Всем пациентам независимо от типа абдоминального гемодинамического синдрома показана терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом. Применение

дополнительного энтерального питания в виде полуэлементарных смесей на фоне нормализации гемодинамических нарушений у пациентов с абдоминальным гемодинамическим синдромом улучшает показатели нутритивного статуса.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность исследования определяется дизайном с точно сформулированными критериями включения и исключения, репрезентативностью выборки, наличием групп сравнения. Использовались адекватные современные методы исследования, проводилась корректная статистическая обработка данных с использованием современных компьютерных программ на сертифицированном уровне.

Все представляемые к защите данные и результаты являются подлинными и оригинальными, получены лично автором.

Личный вклад автора состоит в выполнении набора, клинического обследования пациентов (100%), организации проведения всех этапов исследования (100%), литературном и патентном поиске (100%), создании электронной базы данных (100%), систематизации полученных результатов (100%), статистической обработке (25%), написании статей и тезисов (75%), написании всех глав диссертации (100%), формулировке положений, выносимых на защиту, выводов, практических рекомендаций (100%). Все фотографии, представленные в диссертации, являются авторскими.

Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Сибирском научном гастроэнтерологическом форуме «Новые рубежи гастроэнтерологии», Новосибирск, 12 декабря 2008г.; Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии», Омск, 8 сентября 2010 г.; IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани», Омск, 02-03 июня 2011г; IV

Международном кардиологическом конгрессе, Тюмень, июнь 2011г; Maison international «Artery 11», Cite Universitaire, Paris, Franse, 13-15 October 2011; Семнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе, Москва, 10-12 октября, 2011г; Maison international, Cite Universitaire Paris Franse 13-15 October 2011; WGO Rtgional Meeting 28 th Turkish Gastroenterology Week «Gastro-Antalya 2011», 16-20 November 2011; Межрегиональной научно-практической конференции «Дисплазия соединительной ткани: актуальные вопросы внутренней патологии», Омск, 26 мая 2013; IV Международном конгрессе кардиологов «Кардиология на перекрестке наук», Тюмень, 22 мая -24 мая 2013; Российском национальном конгрессе кардиологов «От науки - к практике», Санкт-Петербург, 25-27 сентября 2013; Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 20-22 ноября 2013; 21st United European Gastroenterology Week: Berlin, Germany, October 12-16, 2013 ; 22nd United European Gastroenterology Week Vienna, Austria, October 18-22, 2014

Материалы исследования использованы при составлении Российских клинических рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Наследственные нарушения соединительной ткани» пересмотра 2012 года (член рабочей группы).

Подготовлена и издана (в соавторстве) глава «Дисплазия соединительной ткани в практике терапевта и педиатра» изд-во СПб., 2011.

Подготовлена и издана (в соавторстве) глава в монографии «Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей», изд-во СПб.: Элби-СПб, 2009.

Подготовлен и издан (в соавторстве) раздел в клинических рекомендациях для врачей общей практики (семейных врачей) «Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани» (УМО 17-28/504-g от 04.08.08).

Подготовлен и издан (в соавторстве) раздел в практическом руководстве для врачей «Дисплазия соединительной ткани» (УМО № 17-29/511 от 05.12.2011).

Получено разрешение на применение новой медицинской технологии «Оказание лечебно-профилактической помощи пациентам с дисплазией соединительной ткани в условиях специализированного центра» (разрешение на применение ФС № 2010/240 от 24.06.2010).

По теме диссертации опубликовано 32 работы, из них в журналах, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, 18 статей.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 255 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа содержит 47 таблиц, иллюстрирована 27 рисунками. Библиографический указатель литературы содержит 122 отечественных и 144 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Молекулярно-генетические предикторы фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани

Дисплазия соединительной ткани представляет собой генетически детерминированное состояние, обусловленное нарушениями метаболизма соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, характеризующееся аномалиями структуры компонентов экстрацеллюлярного матрикса (волокон и основного вещества) с прогредиентным течением морфо-функциональных изменений различных систем и органов [71].

Значение наследственных нарушений в формировании характерного диспластического фенотипа впервые было показано в работах А.А. Богомольца, который указывает на следующее: «Все признаки, по которым узнаем астеника: длинная, тонкая шея, узкая, плоская и длинная грудная клетка, узкий таз, слабая мускулатура, scapulae alatae, слабое развитие жировой ткани, тонкая, бледная кожа, costa decima fluctuana, вялая брюшная стенка, наклонность к паховым грыжам, малое сердце, наклонность к спланхноптозу, ren mobile - говорят о врожденной, часто наследственной гипоплазии соединительной ткани» [8]. Автором было высказано предположение, что именно соединительная ткань представляет «направляющее начало», «корень человека», определяя состояние здоровья и болезни: «Распространенная по всему организму и объединенная общими чертами биохимической структуры, соединительная ткань с ее чрезвычайной поливалентностью, с ее весьма важной трофической ролью в организме регулирует жизненные функции организма, определяет качественную и количественную стороны его реакций...» [8].

На сегодняшний день описано свыше 250 форм наследственных нарушений соединительной ткани, обусловленных моногенными мутациями в

генах коллагенов и белков внеклеточного матрикса. Частота их составляет 1:10 000-1:15 000 населения [46, 141, 144, 151, 152, 162, 163, 164, 198, 205, 209, 255].

Для развития заболевания достаточно мутации в одном гене. Моногенные (синдромные) формы характеризуются четко очерченной клинической картиной заболевания [133, 134, 158, 171, 189, 201, 202, 215, 218, 241, 248, 261].

Однако большая часть дисплазий соединительной ткани представлена генетически детерминированными многофакторными формами, в основе которых лежит большое количество генетически неоднородных вариантов, протекающих со стертой клинической картиной, частота которых в популяциях достигает 65 % [17, 18, 32, 43, 95].

В этих случаях заболевание носит характер полигенно-мультифакториальной природы с наследственной предрасположенностью, при этом имеют место мутации большого количества генов и случайная перекомбинация аллелей от отца и матери каждый раз приводит к формированию нового уникального генотипа.

В зависимости от расположения мутации выделяют следующие варианты нарушений метаболизма соединительной ткани:

1) наследственные коллагенопатии - заболевания, обусловленные мутациями в генах коллагенов и в генах, кодирующих ферменты внутри- и внеклеточного созревания и распада коллагена. В эту группу входят следующие нозологические формы: несовершенный остеогенез, синдром Элерса-Данло, синдром Стиклера, синдром Альпорта, буллезный эпидермолиз, хондродисплазии;

2) наследственные фибриллинопатии - заболевания, обусловленные дефектами синтеза фибриллина, включающие синдром Марфана (СМ), МАSS-фенотип, эктопия хрусталика, синдром Шпринтцен-Голденберга, синдром Вейла- Марчезани;

3) наследственные дисплазии соединительной ткани, обусловленные мутациями гено-регуляторов морфогенеза соединительной ткани. К этой

группе относятся синдром Льюса-Дитца, семейная аневризма аорты, синдром Марфана II типа, миксоматозная дегенерация митрального клапана.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Лялюкова Елена Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев М. М. Лучевая диагностика склерозирующего мезентерита : (обзор литературы) / М. М. Алиев, Е. А. Юматова, А. Л. Юдин // Медицинская визуализация. - 2013. - № 4. - С. 25-36.

2. Амирасланов Э. Ю. Прогнозирование акушерских осложнений у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Э. Ю. Амирасланов ; НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. - Москва, 2014. - 18 с.

3. Анализ применения Мексикора у больных острым коронарным синдромо / В .В. Никонов [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2008. -№ 2. - С. 15.

4. Арутюнов Г. П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? / Г. П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2001. - Т. 2, № 3. - С. 101-104.

5. Архипова И. М. Мультисрезовая компьютерная томография коронарных стентов in vitro / И. М. Архипова, В. Е Синицын // Медицинская визуализация. - 2013. - № 5. - С 23 -34.

6. Баиров Г. А. Килевидная деформация грудной клетки / Г. А. Баиров, А. А. Фокин // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 1983. - Т. 130, № 2. - C. 89-94.

7. Бархатов И. В. Применение гастроэнтерологического опросника GSRS в ранней диагностике синдрома хронической абдоминальной ишемии / И. В. Бархатов // Казанский мед. ж. - 2013. - № 3. - С. 406-408.

8. Богомолец А. А. Введение в учение о конституциях и диатезах / А. А. Богомолец. - 2-е изд. - Москва : Медицина, 1928. - 228 с.

9. Бокерия Е. З. Функциональная диагностика в кардиологии / Е. З. Бокерия, JI. A. Голухова, А. В. Иваницкий. В 2 т. Т. 2. - Москва : Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005. - 296 с.

10. Брюховецкий Ю. А. Значение комплексного ультразвукового исследования в диагностике и дифференициальной диагностике форм острого панкреатита : дис. ... канд. мед. наук / Ю. А. Брюховецкий. - Москва, 1999. -154 с.

11. Бунак В. В. Методика антропометрических исследований / В. В. Бунак. - Москва : Медгиз, 1931. - 222 с.

12. Бураковский В. И. Сердечно-сосудистая хирургия / В. И. Бураковский, Л. А. Бокерия. - М.: Медицина, 1989 с.

13. Вальд А. Последовательный анализ / А. Вальд. - Москва : Физматлит, 1960. - 328 с.

14. Вариабельность ритма сердца. Рекомендации рабочей группы Европейского Кардиологического общества и Северо-Американского общества кардиостимуляции и электрофизиологии // Вестник аритмологии. - 1999. - № 11. - С. 53-78.

15. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение : рук. для врачей / А. М. Вейн [и др.] ; ред. В. Л. Голубев. - Москва : МИА, 2010. - 637 с.

16. Викторова И. А. Диагностика гипермобильности суставов в амбулаторной практике / И. А. Викторова, Д. С. Киселева, Н. В. Коншу // Рос. мед. вести. - 2010. - № 3. - С. 76-83.

17. Викторова И. А. Дисплазия соединительной ткани. Распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / И. А. Викторова, И. В. Друк, Г. Н. Нечаева // Врач. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

18. Викторова И. А. Методология курации пациентов с ДСТ семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти: дис. ... канд.мед.наук / И. А. Викторова ; Омская гос. мед. акад. - Омск, 2004. - 429 с.

19. Вологжанин Д.А. Справочные материалы по оценке статуса питания и проведению энтеральной нутриционной поддержки : учебное пособие / Д.А.

Вологжанин, И.Е. Хорошилов, Е. Ю. Струков. СПб. : Агентство Инфо Ол, ВМедА, 2009. - 108 с.

20. Выбор объема резекции ободочной кишки в хирургическом лечении висцероптоза / А. В. Тобохов [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2007.

- № 2. - С. 38-41.

21. Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография : пер. с англ. / М. Галански, М. Прокоп. - Москва : МЕДпресс-информ, 2007. -283 с.

22. Гембицкая Т. Е Эмфизема легких у больной с синдромом вялой кожи (cutislaxa) / Т. Е. Гембицкая, Л. Ф. Ковалева,Е. А. Ляпина // Consilium medicum.

- 2008. - № 10. - С. 129-133.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -Москва : Практика, 1998. - 459 с.

24. Голева, О. П. О применении некоторых современных методов статистического анализа результатов научных медицинских исследований / О. П. Голева. - Омск : Изд-во ОГМА, 2001. - 82 с.

25. Голиков А. Л. Метаболический цитопротектор Мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения / А. Л. Голиков // Агрокурорт. - 2005. - Т. 2, № 20. - С. 13-20.

26. Гольцова Л. Г. Клиническая и структурно-функциональная характеристика состояния цереброваскулярной системы у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : дис. ... канд. мед.наук / Л. Г. Голевцова. - Москва, 2014. - 193 с.

27. Громова О. А. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани / О. А. Громова // Дисплазия соединительной ткани. - 2008. - № 1. - С. 25-34.

28. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания / Е. В. Гублер. - Москва : Медицина, 1978. - 296 с.

29. Гусева Е. С. Дисплазия соединительной ткани у беременных: особенности клинического течения и прогнозирование желудочковой экстрасистолии высоких градаций : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Е. С. Гусева ; Читин. гос. мед. акад. - Чита, 2014. - 21 с.

30. Диагностика и хирургическое лечение аномалий развития и фиксации органов желудочно-кишечного тракта и обусловленных ими патологических состояний / А. В. Тобохов [и др.] // Наука и образование. - 2008. - № 2 (50). - С. 67-73.

31. Дисплазии соединительной ткани в кардиологии : доказанное и неизвестное / Н. Я. Доценко [и др.] // Здравоохранение Чувашии. - 2011. - №3.

- С. 74-79.

32. Дисплазия соединительной ткани / под ред. Т. И. Кадуриной, В. Н. Горбуновой. - Санкт-Петербург: Элби, 2009. - 714 с.

33. Дисплазия соединительной ткани у лиц подросткового возраста: экспертиза профпригодности, профилактика и восстановительная коррекция : монография / А. В. Глотов [и др.]. - Омск : Изд-во ОмГМА, 2014. - 204 с.

34. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. - 2008.

- № 2. - С. 11-15.

35. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. -

2008. - № 2. - С. 2-7.

36. Дрокина О. В. Клиническая значимость оценки жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия при дисплазии соединительной ткани : дис. ... канд. мед. наук / О. В. Дрокина. - Омск, 2013. -164 с.

37. Друк И В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания : дис. ... канд. мед. наук / И. В.Друк.- Омск, 2004.- 204 с.

38. Епифанов В. А. Лечебная физическая культура : учебное пособие / В. А. Епифанов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 568 с.

39. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург: ООО Изд-во ФОЛИАНТ, 2003. - 432с.

40. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - Москва: Статистика, 1976. - 598 с.

41. Захарян А. Л. Тяжесть варикозной болезни вен нижних конечностей при различных степенях дисплазии соединительной ткани / А. Л. Захарян, Е. А. Захарян // Клиническая хирургия. - 2005. - № 8. - С. 42-44.

42. Захарян Е. А. Изменение метаболизма соединительной ткани у больных с варикозной болезнью вен нижних конечностей в зависимости от проявлений дисплазии соединительной ткани / Е. А. Захарян // Серце i судини.

- 2006. - № 4. - С. 72-80.

43. Земцовский Э. В. Возрастные аспекты проблемы диагностики наследственных нарушений структуры и функции соединительной ткани / Э. В. Земцовский, Н. Н. Парфенова, Э. Г. Малеев // Артериальная гипертензия. -2008. - Т. 14, № 2 (прил.) - С. 63-68.

44. Земцовский Э. В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспластическое сердце / Э. В. Земцовский. - Санкт-Петербург : Ольга, 2007. -80 с.

45. Ишемическая панкреатопатия / Н. Б. Губергриц [и др.] // Вестник клуба панкреатологов. - 2010. - № 1. - С. 15-20.

46. Кадурина Т. И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2009.

- 704 с.

47. Камалов Ю. Р. Значение ультразвукового исследования при хронических диффузных заболеваниях печени : дис. канд. мед. наук / Ю. Р. Камалов. - Москва, 1987. - 162 с.

48. Канаев А. И. Синдром компрессии чревного ствола: клиника, диагностика и лечение / А. И. Канаев. - Санкт-Петербург, 2008. - 39 с.

49. Кахексия как фактор формирования сердечно- сосудистых осложнений / И. В. Фомин [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2001. - Т. 2, № 3. - С. 113115.

50. Койчубеков Б. К. Определение размера выборки при планировании научного исследования / Б. К. Койчубеков, М. А. Сорокина, К. Э. Мхитарян // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2014. - № 4. - С. 71-74.

51. Конев В. П. Патология костной ткани у лиц с дисплазией соединительной ткани и злоупотребляющих алкоголем: судебно-медицинская оценка / В. П. Конев, С. Н. Московский, В. В. Голошубина // Сибирский медицинский журнал (Томск), 2011. - Т. 26, № 1, вып. 2. - С. 27-30.

52. Котешева И. А. Лечебная физкультура в реабилитации больных хроническим гастродуоденитом. Качество жизни / И. А. Котешева // Медицина. - 2004. - Т. 2, № 5. - С. 81-87.

53. Критерии диагностики и клиническая оценка асимметрии трехстворчатого аортального клапана / Э. В. Земцовский [и др.] // Терапевт. арх. - 2006. -№ 12. - С. 50-55.

54. Крупаткин А. И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - Москва : Медицина, 2005. - 256 с.

55. Кунцевич Г. И. Цветовое допплеровское картирование и импульсная доплерография абдоминальных сосудов / Г. И. Кунцевич, Е. А. Белолапотко // Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний. - Москва : Видар, 1998. - С. 297-З10.

56. Лазебник Л. Б. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения / Л. Б.Лазебник, Л. А. Звенигородская. - Москва : Изд-во Анахарсис, 2003.- 136 с.

57. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев : МОРИОН, 2000. - 319 с.

58. Лебедев П. А. Влияние физической нагрузки на вариабельность сердечного ритма в раннем постинфарктном периоде / П. А. Лебедев, Р. А. Поваляева, М. В. Комарова // Кардиология ПФО: возможности и перспективы: Информационные материалы III съезда кардиологов Приволжского Федерального Округа. - Самара. - 2010. - С. 108-109.

59. Лелюк В. Г. Основы клинической интерпретации данных ультразвуковых ангиологических исследований : учеб. -метод. пособие / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - Москва, 2005. - 38 с.

60. Лелюк В. Г. Ультразвуковая оценка периферической венозной системы в норме и при различных патологических процессах : учеб. -метод. пособие / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - Москва, 2004. - 40 с.

61. Лемешко З. А. Ультразвуковая диагностика заболеваний желудка / З. А. Лемешко, З. М. Османова. - ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 80 с.

62. Лечебная физкультура: Справочник / под ред. В. А. Епифанова. -Москва : Медицина, 2001. - С. 232-233.

63. Масленников А. В. Особенности течения беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / А. В. Масленников ; Башкир. гос. мед. ун-т. -Уфа, 2014. - 22 с.

64. Мерков А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков. -Ленинград : Медицина, 1974. - 384 с.

65. Методы лабораторного исследования показателей обмена коллагена в биологических жидкостях : методические рекомендации утв. Минздравсоцразвития РФ 08.12.2006 № 6530-РХ. Информационное письмо для врачей клинической лабораторной диагностики / под ред. П. Н. Шараева [и др.]. - Ижевск, 2003. - 19 с.

66. Мироненко М. М. Диагностика и метаболическая коррекция митохондриальной недостаточности при кардиальных формах дисплазии соединительной ткани у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. М. Мироненко ; Омская гос. мед. акад. - Тюмень, 2006. - 23 с.

67. Москвина Ю. В. Нарушения сердечного ритма у пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике врача-терапевта: диагностическая тактика, прогноз : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Ю. В. Москвина ; Омская гос. мед. акад. - Омск, 2012. - 150 с.

68. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские национальные рекомендации (I пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (прил.). - С. 1-76.

69. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. - Москва, 2012. - 49 с.

70. Нечаева Г. И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова, И. В. Друк // Врач. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

71. Нечаева Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. -Омск : Изд-во ООО Типография БЛАНКОМ, 2007. - 188 с.

72. Нечаева Г. И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазиях соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз) : дис. ... д-ра мед. наук / Г. И. Нечаева. - Омск, 1994. - 115 с.

73. Нечаева Г. И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазиях соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз) : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г. И. Нечаева. - Томск, 1994. - 36 с.

74. Низкодозовая КТ-ангиография аорты и периферических артерий: эффекты алгоритма итеративной реконструкции на качество получаемых изображений / Е. В. Кондратьев [и др.] // Медицинская визуализация. - 2013. -№ 5. - С. 11-23.

75. Новикова М. В. Особенности фенотипа и возможности обследования молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани и аритмическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / М. В. Новикова ; Ставроп. гос. мед. ун-т. - Ставрополь, 2014. - 18 с.

76. О возможной взаимосвязи артериальной гипертензии и дисплазии соединительной ткани / М. Е. Евсевьева [и др.] // Человек как объект комплексного исследования : сб. науч. тр. - Ставрополь, 2003. - С. 243-245.

77. Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения [Электронный ресурс] : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 03.12.2012 № 1006н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6553-prikaz-minzdrava-rossii-ot-3 -dekabrya-2012-g-1006n.

78. Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра [Электронный ресурс] : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 06.12.2012 №1011н. - Режим доступа: http: http://docs.cntd.ru/document/902387263.

79. Обухова Т. В. Предикторы внезапной сердечной смерти у больных с бронхообструктивной патологией и синдромом дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Т. В. Обухова ; Перм. гос. мед. акад. - Пермь, 2014. - 21 с.

80. Ойноткинова О. Ш. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь / О. Ш. Ойноткинова, Ю. В. Немытин. - Москва : Медицина, 2001. -312 с.

81. Организация проведения диспансеризации и профилактических осмотров взрослого населения [Электронный ресурс] : методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. -Москва, 2013. - Режим. Доступа: http://profmed.rosminzdrav.ru/downloads/c2m1i2/%CC%E5%F2%EE%E4

%20%F0%E5%EA%EE%EC%20%E4%E8%F1 %EF%E0%ED%F1 %E5%F0%E8% E7%E0%F6%E8%FF.pdf.

82. Оценка эффективности терапии препаратом «Магнерот» у лиц молодого возраста с признаками дисплазии соединительной ткани / А. Р. Пшепий [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 2 (прил). - С. 78.

83. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.

84. Петровский Б. В. Хроническая абдоминальная ишемия: 35-летний опыт работы хирургического отделения / Б. В. Петровский, А. В. Гавриленко // Анналы хирургии. - 2003. - № 3. - С. 10-14.

85. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. - Москва : Издательство МГУ, 1970. - 367 с.

86. Поваляева Р. А. Роль физической реабилитации в восстановлении вариабельности пульсового ритма и вазорегулирующей функции эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда / Р. А. Поваляева, П. А. Лебедев, Л. И. Калакутский // Функциональная диагностика. - 2011. - № 4. - С. 69-78.

87. Рекомендации Европейского общества клинического питания и метаболизма // ClinicalNutrition. - 2009. - Т. 28. - С. 359-479.

88. Рекомендации Маастрихт-4 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: // www.amamed.ru/news/news. php? action2=read&tid=212&selectArchive=true.

89. Российский пересмотр классификации хронического гастрита: воспроизводимость оценки патоморфологической картины / А. В.Кононов [и др.] // Архив патологии. - 2011. - Т. 73, № 4. - С. 52-55.

90. Росуховский Д. А. Клинические и эходопплерографические аспекты компрессионного стеноза чревного ствола в сочетании с первичным пролапсом митрального клапана / Д. А. Росуховский. - Санкт-Петербург, 2009. - 131 с.

91. Сараева Ю. В. Влияние Мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией : дис. ... канд. мед.наук / Ю. В. Сараева. - Курск, 2005, 178 с.

92. Семенов Д. Н. Синдром хронической абдоминальной ишемии у больных с висцероптозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. Н. Семенов. -Якутск, 2009. - 25 с.

93. Синдром хронической абдоминальной ишемии у больных с аномалиями фиксации и развития ободочной кишки / А. В. Тобохов [и др.] // Вестник Якутского государственного университета. - 2007. - Т. 4, № 4. - С. 9396.

94. Смирнова Е. В. Состояние системы гемостаза и особенности клинического течения хронического гастродуоденита у детей с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В.Смирнова. -Томск, 2007. - 38 с.

95. Современные подходы к диагностике и оценке распространенности пролапса митрального клапана у лиц молодого возраста / Э. Г. Малев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 35-41.

96. Соколова Э. В. Лечебная физкультура в реабилитации больных с заболеваниями органов пищеварения / Э. В. Соколова // Лечебная физкультура в системе медицинской реабилитации : руководство для врачей / под ред. М. Каптелина. - Медицина, 1995. - С. 318-325.

97. Солодовник А. Г. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании гастродуоденальной патологии у подростков / А. Г. Солодовник, К. Б. Мозес // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани : материалы 1 всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 2005. -С. 71-72. - (Прил. к журн. Омский научный вестник; № 5 (32).

98. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г. И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. -2011. - № 7. - С. 34-37.

99. Структурно-функциональное состояние артерий мозга и мониторирование церебральной гемодинамики у пациентов с пролапсом митрального клапана / В. Э. Смяловскаий [и др.] // Сборник статей и тезисов II Национального конгресса «Кардионеврология». - Москва, 2012. - С. 372.

100. Структурно-функциональные особенности артерий вертебрально-базилярной системы у пациентов с дисплазией соединительной ткани / В.Э. Смяловский [и др.] // Мануальная терапия. - 2011. - № 4 (44). - С. 10-18.

101. Тарбаева Н. В. Диагностика и лечение аневризм висцеральных артерий / Н. В. Тарбаева, Л. С. Коков // Ангиология и сосудистая хирургия. -2006. - № 3. - С. 135-137.

102. Тихонова О. В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Тихонова. - Омск, 2006. - 30 с.

103. Торшин И. Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 230-239.

104. Углова Д. Ф. Перинатальные исходы у беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01, 14.01.08 / Д. Ф. Углова ; Ижевс. гос. мед. акад. -Волгоград, 2013. - 23 с.

105. Ультразвуковая диагностика экстра- и интравазальных стенозов чревного ствола / В. А. Новицкий [и др.] // Клинико-инструментальная диагностика в хирургии : IV симпозиум. - Москва, 1996. - С. 176-180.

106. Ультразвуковое исследование сосудов : пер англ. / под ред. В. В.Митькова, Ю. М. Никитина, Л. В. Осипова. - Москва : Издательский дом Видар-М, 2008. - 646 с.

107. Ушакова Л. Ю. Ультразвуковое исследование сосудов / Л. Ю. Ушакова // Медицинские новости. - 2009. - № 13. - С. 12-16.

108. Федотов И. Г. Значение допплерографии сосудов чревного русла на фоне пищевой нагрузки в диагностике диффузных заболеваний печени / И. Г. Федотов, В. В. Митьков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2001. - № 2. - С. 12-14.

109. Федотова Е. В. Доплеровское исследование нижней брыжеечной артерии при хронической ишемии толстого кишечника / Е.В. Федотова, С. А. Костылев, В. А. Попов // SonoAce-Ultrasound. - 2003. - № 11. - С. 48-50.

110. Физиология человека : учебник / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. - 3-е изд. - Москва : Медицина, 2011. - 664 с.

111. Функционально-морфологическое состояние желудочно-кишечного тракта в условиях хронических циркуляторных расстройств / А. В. Покровский [и др.] // Терапевт. арх. - 1983. - № 2. - С. 93-96.

112. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: клинические варианты и тактика лечения / М. Р. Кузнецов [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1999 - № 4. - с. 35-39.

113. Царегородцев А. Г. Сосудистая патология при дисплазии соединительной ткани в танатогенезе при внезапной смерти лиц молодого возраста / А. Г. Царегородцев // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 23, № 1,вып. 1. - С. 55-58.

114. Цвибель В. Ультразвуковое исследование сосудов : пер. с англ. / В. Цвибель, Дж. Пеллерито. - 5-е изд. - Москва : ВИДАР, 2008. - 608 с.

115. Цыганков В. Н. Применение ангиографии в диагностике аплазии нижней полой вены (клиническое наблюдение) / В. Н. Цыганков, А. И. Гончаров // Медицинская визуализация. - 2013. - № 4. - С. 94-98.

116. Чернуха С. Н. Морфофункциональные особенности течения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. ...

канд. мед. наук : 14.01.04 / С. Н. Чернуха ; Крым. гос. мед. ун-т. -Симферополь, 2014. - 21 с.

117. Шилова М. А. Патология сосудов у лиц с дисплазией соединительной ткани в аспекте внезапной смерти / М. А. Шилова, В. П. Конев, А. Г. Царегородцев // Казанский медицинский журнал.- 2007. - Т. 88, № 5. - С. 3335.

118. Ширинский В. А. Интегральная оценка состояния функциональных систем организма / В. А. Ширинский, З. З. Брускин // Гигиена и санитария. -1979. - № 8. - С. 32 -36.

119. Энтеральное питание в лечении хиругических и терапевтических больных [Электронный ресурс] : метод. рекомендации (утв. Минздравсоцразвития РФ 08.12.2006 № 6530-РХ). - Режим доступа: http://rudoctor.net/medicine2009/bz-ew/med-imsuu/pg-3.htm.

120. Эффективность терапии препаратом мексикор у пациентов при вегетативно-сосудистой дисфункции с недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани / Г. И. Нечаева [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2012. - № 6. - С. 26-31.

121. Яковлев В. М. Клинико-визуальная диагностика клапанных синдромов и подклапанных аномалий развития наследственной соединительнотканной дисплазии сердца : монография / В. М. Яковлев, А. И. Мартынов, А. В. Ягода. - Ставрополь : СтГМУ, 2014. - 214 с.

122. Яковлев В. М. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани : руководство для практического врача / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, Е. Г. Бакулин. - Ставрополь : АГРУС, 2011. - 408 с.

123. A comparison of the Ghent and revised Ghent nosologies for the diagnosis of Marfan syndrome in an adult Korean population / J. H. Yang [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2011. - Vol. 158. - P. 989-995.

124. A role for plasma transforming growth factor-beta and matrix metalloproteinases in aortic aneurysm surveillance in Marfan syndrome? / A. A. Ahimastos [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209, № 1. - P. 211-214.

125. Aburawi E. H. Relation of aortic root dilatation and age in Marfan's syndrome / E. H. Aburawi, J. O'Sullivan // J. Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 376-379.

126. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 5. - P. 84-231.

127. ACC/AHA guidelines for the clinical application of echocardiography / G. A. Ewy [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 9. - P. 1146-1162.

128. ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM Guidelines for the Diagnosis and Management of Patients With Thoracic Aortic Disease / L. F. Hiratzka [et al] // Anesth. Analg. - 2010. - Vol. 111, № 2. - P. 279-315.

129. Acute mesenteric ischemia. / A.W. Oldenburg [et al.] // Arch. Int. Med. -2004. - Vol. 164, № 10. - P. 1054-1065.

130. Ahimastos A. A. Angiotensin II blockade in Marfan's syndrome / A. A. Ahimastos, A. M. Dart, B. A. Kingwell // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1732.

131. Akhurst R. J. Targeting the TGFpsignalling pathway in disease / R. J. Akhurst, H. Akiko // Nat. Rev. Drug Discov. - 2012. - Vol. 11. - P. 790-811.

132. Akner G. Treatment of protein-energy malnutrition in chronic nonmalignant disorders / G. Akner, T. Cederholm // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 74, № 1. - P. 6-24.

133. Altered TGFbeta signaling and cardiovascular manifestations in patients with autosomal recessive cutis laxa type I caused by fibulin-4 deficiency / M. Renard [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 18. - P. 895-901.

134. Analysis of phenotype and genotype information for the diagnosis of Marfan syndrome S. Sheikhzadeh [et al.] // Clin. Genet. - 2012. - Vol. 82, № 3. -P.240-247.

135. Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-ß receptor / B. L. Loeys [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 8. - P. 788-798.

136. Angiotensin II blockade and aortic-root dilation in Marfan's syndrome B. S. Brooke [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2787-2795.

137. Angiotensin II type 2 receptor signaling attenuates aortic aneurysm in mice through ERK antagonism / J. P. Habashi [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 332. - P. 361-365.

138. Aortic aneurysmal disease and cutis laxa caused by defects in the elastin gene / Z. Szabo [et al.] // Med. Genet. - 2006. - Vol. 43. - P. 255-258.

139. Aortic Event Rate in the Marfan Population: A Cohort Study / G. Jondeau [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № 2. - P. 226-232.

140. Applying massive parallel sequencing to molecular diagnosis of Marfan and Loeys-Dietz syndromes / M. Baetens [et al.] // Hum. Mutat. - 2011. - Vol. 32. -P. 1-10.

141. Arterial tortuosity syndrome: clinical and molecular findings in 12 newly identified families / B. L. Callewaert [et al.] // Hum. Mutat. - 2008. - Vol. 29, № 1. -P. 150-158.

142. Assembly of fibrillin microfibrils governs extracellular deposition of latent TGF beta / T. Massam-Wu [et al.] // J. Cell Sci. - 2010. - Vol. 123. - P. 3006-3018.

143. Baer R. W. Congenital aneurysmal dilatation of the aorta associated with arachnodactyly / R. W. Baer, H. B. Taussig, E. H. Oppenheimer // Bull. Johns Hopkins Hosp. - 1943. - Vol. 72. - P. 309-331.

144. Beridze N. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis, and prevention and treatment of its complications / N. Beridze, W. H. Frishman // Cardiol. Rev. - 2012. - Vol. 20. - P. 4-7.

145. Beyond the root: dilatation of the distal aorta in Marfan's syndrome / P. M. Engelfriet [et al.] // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 1238-1243.

146. BMI and mortality: results from a national longitudinal study of Canadian adults. H. M. Orpana [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 18, № 1. - P. 214-218.

147. BMI and mortality: results from a national longitudinal study of Canadian adults / H. M. Orpana [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 18, № 1. -P. 214-218.

148. Bock A. Intracerebral haemorrhage as first manifestation of Pseudoxanthoma elasticum / A. Bock, G. Schwegler // Clin. Neurol. Neurosurg. -2008. - Vol. 110, № 3. - P. 262-264.

149. Bonetti M. I. Microfibrils: a cornerstone of extracellular matrix and a key to understand Marfan syndrome / M. I. Bonetti // Ital. J. Anat. Embryol. - 2009. -Vol. 114. - P. 201-224.

150. Burchett M. E. FBN1 isoform expression varies in a tissue and development-specific fashion / M. E. Burchett, I. F. Ling, S. Estus // Bioch. Biophys. Res. Commun. - 2011. - Vol. 411, № 2. - P. 323-328.

151. Caglayan A. O. Inherited diseases and syndromes leading to aortic aneurysms and dissections / A. O. Caglayan, M. Dundar // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2009. -Vol. 35, № 6. - P. 931-940.

152. Cardiovascular surgery in children with Marfan syndrome or Loeys-Dietz syndrome / M. D. Everitt [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 137, № 6. - P. 1327-1333.

153. Carter S. A. Axillary artery cannulation in surgery for acute or subacute ascending aortic dissections / S. A. Carter / Ann. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 90, № 3. - P. 731-737.

154. Cartwright M. S. Ischemic stroke in an adolescent with arterial tortuosity syndrome / M. S. Cartwright, W. H. Hickling, E. S. Roach // Neurology. - 2006. -Vol. 67, № 2. - P. 360-361.

155. Chang R. W. Update in management of mesenteric ischemia / R. W. Chang, J. B. Chang, W. E. Longo // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 20.

- P. 3243-3247.

156. Characterization of large genomic deletions in the FBN1 gene using multiplex ligation-dependent probe amplification / L. V. Furtado [et al.] // BMC Med. Genet. - 2011. - Vol. 12. - P. 119.

157. Characterizing the Young Patient With Aortic Dissection: Results From the International Registry of Aortic Dissection (IRAD) / J. L. Januzzi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 665-669.

158. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation / L. Faivre [et al.]// Eur. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 17, № 4. - P. 491-501.

159. Clouthier D. E. Hepatic fibrosis, glomerulosclerosis, and a lipodystrophy-like syn-drome in PEPCK-TGF-beta1 transgenic mice / D. E. Clouthier, S. A. Comerford, R. E. Hammer // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100. - P. 2697-2713.

160. COL3A1 haploinsufficiency results in a variety of Ehlers-Danlos syndrome type IV with delayed onset of complications and longer life expectancy / D. F. Leistritz [et al.] // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 717-722.

161. Comprehensive clinical and molecular assessment of 32 probands with congenital contracturalarachnodactyly: report of 14 novel mutations and review of the literature / B. L. Callewaert [et al.] // Hum. Mutat. - 2009. - Vol. 30. - P. 334341.

162. Concurrent Intracranial Aneurysms in Patients with Thoracic Aortic Aneurysms / M. Feldman [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 613.

163. Cutis laxa: a review / D. R. Berk [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2012.

- Vol. 66, № 5. - P. 842.

164. Dayes L A. The neurological implications of fibromuscular dysplasia / L. A. Dayes, N. Gardiner Mt. Sinai J. Med. - 2005. - Vol. 72, № 6. - P. 418-420.

165. Detection of 53 FBNlmutations (41 novel and 12 recurrent) and genotype-phenotype correlations in 113 unrelated probands referred with Marfan syndrome, or a related fibrillinopathy / C. L. Turner [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2009. - Vol. 149. - P. 161-170.

166. Diagnosis and management of splanchnic ischemia / J. J. Kolkman [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 48. - P. 7309-7320.

167. Dietz H. C. TGF-beta in the pathogenesis and prevention of disease: a matter of aneurysmic proportions / H. C. Dietz // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120. - P. 403-407.

168. Direct repression of Sonic Hedgehog expression in the stomach by Cdx2 leads to intestinal transformation / H. Mutoh [et al.] // Biochem. J. - 2010. - Vol. 427, № 3. - P. 423-434.

169. Dissection in Marfan Syndrome. The Importance of the Descending Aorta / L. Mimoun [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 4. - P. 443-449.

170. Doehner Cardiac cachexia in early literature: a review of research prior to Medline / W. Doehner, S. D. Anker // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 85, № 1. - P. 714.

171. Doxycycline delays aneurysm rupture in a mouse model of Marfan syndrome / W. Xiong [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2008. - Vol. 47. - P. 166-172.

172. Duplex ultrasonography in the diagnosis of celiac and mesenteric artery occlusive disease / J. C. Bowersox [et al.] // J. Vase Surg. - 1991. - Vol. 14. - P. 780788.

173. Duplex ultrasound criteria for diagnosis of splanchnic artery stenosis or occlusion / G. L. Moneta [et al.] // J. Vasc. Surg. - 1991. - Vol. 14. - P. 511-520.

174. Dysregulation of TGF-beta activation contributes to pathogenesis in Marfan syndrome. E. R. Neptune [et al.] // Nat. Genet. - 2003. - Vol. 33. - P. 407411.

175. Effect of beta-adrenergic blockade on aortic root rate of dilation in the Marfan syndrome / M. A. Salim [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 74. - P. 629633.

176. Effect of perindopril on large artery stiffness and aortic root diameter in patients with Marfan syndrome: a randomized controlled trial / A. A. Ahimastos [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298. - P. 1539-1547.

177. Effect of pindolol versus atenolol on lipid profile in hypertensive patients / A. Notghi [et al.] // Atherosclerosis. - 1989. - Vol. 77, № 2-3. - P. 215-220.

178. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 232, № 3. - P. 145-153.

179. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. - 2003. - Vol. 262. - P. 782-788.

180. Ehlers-Danlos syndrome type IV and recurrent carotid-cavernous fistula:review of the literature, endovascular approach, technique and difficulties / H. A. Desal [et al.] // Neuroradiology. - 2005. - Vol. 47, № 4. - P. 300-304.

181. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997 / P. Beighton [et al.] // Am. J. Med. Gen. - 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 31-37.

182. Elefteriades J. A. Thoracic Aortic Aneurysm Clinically Pertinent Controversies and Uncertainties / J. A. Elefteriades, E. A. Farkas // J. Am. College Cardiol. -2010. -Vol. 55, № 9. - P. 841-857.

183. Elefteriades J. A. Thoracic aortic aneurysm: reading the enemy's playbook / J. A. Elefteriades // Curr Probl. Cardiol. - 2008. - Vol. 33. - P. 203-277.

184. Epidemiology and prognostic factors in acute superior mesenteric artery occlusion / S. Acosta [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 628635.

185. ESC Guidelines for the management of grown-up congenital heart disease (new version 2010) / H. Baumgartner [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 23.

- P. 2915-2957.

186. Evaluation of SLC2A10 (GLUT10) as a candidate gene for type 2 diabetes and related traits in Finns / K. L. Mohlke [et al.] // Mol. Genet. Metab. - 2005. - Vol. 85. - P. 323-327.

187. Experimental and bioinformatics characterisation of the promoter region of the Marfan syndrome gene, FBN1 / K. M. Summers [et al.] // Genomics. - 2009. -Vol. 94. - P. 233-240.

188. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology / J. Lopez-Sendon [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 15. - P. 1341-1362.

189. Fedak P. W. Bicuspid aortic valve syndrome: heterogeneous but predictable? / P. W. Fedak Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 432-433.

190. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system / M. Rugge [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 6. - P. 631-636.

191. Gelb B. D. Marfan's syndrome and related disorders - more tightly connected than we thought / B. D. Gelb // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 8.

- P. 841-844.

192. Genetic analysis of the GLUT10 glucose transporter (SLC2A10) polymorphisms in Caucasian American type 2 diabetes / J. L. Bento [et al.] // BMC Med. Genet. - 2005. - Vol. 6. - P. 42.

193. Genetic polymorphisms in the transforming growth factor beta-induced gene associated with BMI / K. S. Park [et al.] // Hum. Mutat. - 2005. - Vol. 25, № 3.

- P. 322.

194. Gomma A. H. The EUROPA trial: design, baseline demography and status of the substudies / A. H. Gomma, K. M. Fox // Cardiovasc. Drugs Ther. -2001. - Vol. 15, № 2. - P.169-179.

195. Gordon K. J. Role of transforming growth factor-ß superfamily signaling pathways in human disease / K. J. Gordon, G. C. Blobe // Biochim. Biophys. Acta.

- 2008. - Vol. 1782, № 4. - P.197-228.

196. Grahame R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame, H. A. Bird, A. Child // J. Rheumatol. - 2000. - Vol. 27, № 7. - P. 1777-1779.

197. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012) / A. Vahanian [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, № 19. - P. 2451-2496.

198. Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology / A. Vahanian [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 230-268.

199. Heterozygous TGFBR2mutations in Marfan syndrome / T. Mizuguchi [et al.] // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36. - P. 855-860.

200. Homozygous mutations inADAMTS10 and ADAMTS17 cause lenticular myopia, ectopialentis, glaucoma, spherophakia, and short stature / J. Morales [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 85. - P. 558-568.

201. Horbelt D. Review A portrait of Transforming Growth Factor ß superfamily signalling: Background matters / D. Horbelt, A. Denkis, P. Knaus // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2012. - Vol. 44, № 3. - P. 469-474.

202. Identification of 23 TGFBR2 and 6 TGFBR1 gene mutations and genotype-phenotype investigations in 457 patients with Marfan syndrome type I and II, Loeys-Dietz syndrome and related disorders / C. Stheneur [et al.] // Hum. Mutat. -2008. - Vol. 29. - P. 284-295.

203. Incidence of Aortic Root Dilatation in Pectus Excavatum and Its Association With Marfan Syndrome / D. Rhee [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.

- 2008. - Vol. 162, № 9. - P. 882-885.

204. Inhibition of neointima by angiotensin-converting enzyme inhibitor in porcine coronary artery balloon-injury model / K. Matsumoto [et al.] // Hypertension.

- 2001. - Vol. 37, № 2. - P. 270-274.

205. Intracranial Aneurysms in Childhood: 27-Year Single-Institution Experience / S. W. Hetts [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30. - P. 13151324.

206. Ischemic colitis: spectrum of disease and outcome / J. R. Scharff [et al.] // Surgery. - 2003. - Vol. 134. - P. 624-629.

207. Isolated mitral valve prolapse is an independent predictor of aortic root size in a general population / J. R. Matos-Souza [et al.] // Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11, № 3. - P. 302-305.

208. Isselbacher E. M. Thoracic and Abdominal Aortic Aneurysms / E. M.

Isselbacher // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 816-828.

209. Judge D. P. Marfan's syndrome / D. P. Judge, H. C. Dietz // Lancet. -2005. - Vol. 366. - P. 1965-1976.

210. Kirschner R. Classical and Neonatal MarfanSyndrome Mutations in Fibrillin-1 Cause Differential Protease Susceptibilities and Protein Function / R. Kirschner, D. Hubmacher, D. P. Reinhardt // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, № 37. - P. 32810-32823.

211. Krupatkin A. I. Investigating tissue respiration and skin microhaemocirculation under adaptive changes and the synchronization of blood flow and oxygen saturation rhythms /A. I. Krupatkin // Physiol Meas. - 2014. - Vol. 35, № 4. - P. 607-621.

212. Lehtonen A. Comparison of the metabolic effects of long-term treatment with pindolol or atenolol by hypertensive patients / A. Lehtonen // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1988. - Vol. 1, № 5. - P. 549-551.

213. Lin F. TGF-beta signaling in aortic aneurysm: another round of controversy / F. Lin, X. Yang // J. Genet. Genomics. - 2010. - Vol. 37. - P. 583-591.

214. Loeys B. L. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. L. Loeys, H. C. Dietz, A. C. Braverman // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47, № 7. - P. 476- 485.

215. Loss of elastic fiber integrity and reduction of vascular smooth muscle contraction resulting from the upregulated activities of matrix metalloproteinase-2 and -9 in the thoracic aortic aneurysm in Marfan syndrome / A. W. Chung [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 101. - P. 512-522.

216. Malfertheiner P. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain // Gut. - 2012. - Vol. 61, № 5. - P. 646-664.

217. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology and diagnosis / V. Cañadas [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2010. - Vol. 7. - P. 256-265.

218. Matrix metalloproteinase 2 activation of transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) and TGF-beta1-type II receptor signaling within the aged arterial wall / M. Wang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 15031509.

219. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression / T. L. Medley [et al.] // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 11. - P. 1254-1261.

220. Mensink P. B. Chronic gastrointestinal ischaemia: shifting paradigms / P. B. Mensink, L. M. Moons, E. J. Kuipers // Gut. - 2011. - Vol. 60, № 5. - P. 722-737.

221. Mitral valve prolapse: cardiac arrest with long-term survival / H. Boudoulas [et al.] // Int. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 26, № 1. - P. 37-44.

222. Modulation of Transforming Growth Factor-ß. Signaling and Extracellular Matrix Production in Myxomatous Mitral Valves by Angiotensin II Receptor Blockers / A. Geirsson [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 189-197.

223. Mulder B. J. The distal aorta in the Marfan syndrome / B. J. Mulder // Neth. Heart J. - 2008. - Vol. 16, № 11. - P. 382-386.

224. Mutations in fibrillin-1 cause congenital scleroderma: stiff skin syndrome / B. L. Loeys [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2010. - Vol. 2, № 23. - P. 23.

225. Mutations in the TGFbeta binding-protein-like domain 5 of FBN1 are responsible for acromicric and geleophysicdysplasias / C. Le Goff [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 89. - P. 7-14.

226. Noncanonical TGFbeta signaling contributes to aortic aneurysm progression in Marfan syndrome mice / T. M. Holm [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 332, № 6027. - P. 358-361.

227. Novel missense mutations (p.T596M and p.P1797H) in NOTCH1 in patients with bicuspid aortic valve / S. A. Mohamed [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 345. - P. 1460-1465.

228. Novel MYH11 and ACTA2 mutations reveal a role for enhanced TGFbetasignaling in FTAAD / M. Renard [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 165, № 2. - P. 314-321.

229. Novel NOTCH1 mutations in patients with bicuspid aortic valve disease and thoracic aortic aneurysms / S. H. McKellar [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. - Vol. 134. - P. 290-296.

230. Olbert F. Clinico-radiological findings in stenosis or occlusion of the celiac and superior mesenteric arteries / F. Olbert, E. Dittel, G. Hagmuller // Angiology. -1973. - Vol. 24. - P. 338-344.

231. Olivieri J. Fibrillin assemblies: extracellular determinants of tissue formation and fibrosis / J. Olivieri, S. Smaldone, F. Ramirez // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2010. - Vol. 3. - P. 24.

232. Pathophysiologic and therapeutic importance of tissue ACE: a consensus report / V. J. Dzau [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 149-160.

233. Phenotypic features and impact of beta blocker or calcium antagonist therapy on aortic lumen size in the Marfan syndrome / R. Rossi-Foulkes [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 1364-1368.

234. Phenotypical teration of vascular smooth muscle cells precede selastolysis in a mouse model of Marfan syndrome / T. E. Bunton [et al.] // Circ. Res. - 2001. -Vol. 88, № 1. - P. 37-43.

235. Predictors of Outcome of Mitral Valve Prolapse in Patients with the Marfan Syndrome / M. Rybczynski [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 107. - P. 268274.

236. Prevention of accelerated atherosclerosis by angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic apolipoprotein E-deficient mice / R. Candido [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 2. - P. 246-253.

237. Progression of aortic dilatation and the benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfan's syndrome / J. Shores [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1335-1341.

238. Pyeritz R. E. Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy / R. E. Pyeritz // Heart. - 2009. - Vol. 95. - P. 173-175.

239. Quality of life during acute and intermittent of gastroesophageal reflux disease with omeprazol compared with ranitidine. Results from a multicentre clinical trial. The European Study Group / I. Wiklund [et al.] // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998. - Vol. 30, № 1. - P. 19-27.

240. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack / PROGRESS Collaboratory Group // Lancet. - 2001. - Vol. 358, № 9287. - P.1033-1041.

241. Rationale and design of a randomized clinical trial of beta-blocker therapy (atenolol) versus angiotensin II receptor blocker therapy (losartan) in individuals with Marfan syndrome / R. V. Lacro [et al.] // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154, № 4. - P. 624-631.

242. Rationale and design of a randomized clinical trial of beta-blocker therapy (atenolol) versus angiotensin II receptor blocker therapy (losartan) in individuals with

Marfan syndrome. Atenolol versus Losartan in Marfan's Syndrome / R. V. Lacro [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, № 10. - P. 980-981.

243. Rationale and design of a trial evaluating the effects of losartan vs. nebivolol vs. the association of both on the progression of aortic root dilation in Marfan syndrome with FBN1 gene mutations / F. I. Gambarin [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2009. - Vol. 10. - P. 354-362.

244. Recent advances in understanding Marfan syndrome: should we now treat surgical patients with losartan? / P. Matt [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2008. - Vol. 135, № 2. - P. 389-394.

245. Recommendations for physical activity and recreational sports participation for young patients with genetic cardiovascular diseases / B. J. Maron [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2807-2816.

246. Recovery of left ventricular function after surgical correction of mitral regurgitation caused by leaflet prolapse / R. M. Suri [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 137, № 5. - P. 1071-1076.

247. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome / A. Paepe [et al.] // Am. J. Med. Genetics. - 1996. - Vol. 62. - P. 417-426.

248. Santibanez J. F. TGF-ß/TGF-ß receptor system and its role in physiological and pathological conditions / J. F. Santibanez, M. Quintanilla, C. Bernabeu // Clin. Sci. (Lond). - 2011. - Vol. 121, № 6. - P. 233-251.

249. Screening for intracranial aneurysms in patients with bicuspid aortic valve / W. I. Schievink [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 74, № 18. - P. 1430-1433.

250. Segade F. Glucose transporter 10 and arterial tortuosity syndrome: the vitamin C connection / F. Segade // FEBS Lett. - 2010. - Vol. 584, № 14. - P. 29902994.

251. Severe aortic and arterial aneurysms associated with a TGFBR2 mutation / S. A. LeMaire [et al.] // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, № 3. -P. 167-171.

252. Singh N. K. Paradoxical systemic embolization in hereditary hemorrhagic telangiectasia / N. K. Singh, R. Kolluri // Circ. Cardiovascular Imaging. - 2008. -Vol. 1, № 2. - P. 11-12.

253. Siu S. C. Bicuspid aortic valve disease / S. C. Siu, C. K. Silversides // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2789-2800.

254. Spontaneous carotid artery dissection in two siblings with osteogenesis imperfect / S. Rouviere [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2004. - Vol. 17, № 2-3: 270272.

255. Stahlfeld K. R. Carotid artery fibromuscular dysplasia / K. R. Stahlfeld, J. R. Means, P. Didomenico // Am. J. Surg. - 2007. - Vol. 193, № 1. - P. 71-72.

256. Tadros T. M. Ascending Aortic Dilatation Associated With Bicuspid Aortic Valve Pathophysiology, Molecular Biology, and Clinical Implications / T. M. Tadros, K. Shapira, O. M. Shapira // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 880-890.

257. TGFBR3 variation is not a common cause of Marfan-like syndrome and Loeys-Dietz-like syndrome / K. K. Singh [et al.] // J. Negat. Results Biomed. - 2012. - Vol. 11. - P. 9.

258. The Ghent Marfan Trial - a randomized, double-blind placebo controlled trial with losartan in Marfan patients treated with p-blockers / K. Moberg [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 157, № 3. - P. 354-358.

259. The natural history of aortic dilatation in Marfan syndrome / J. Hwa [et al.] // Med. J. Aust. - 1993. - Vol. 158, № 8. - P. 558-562.

260. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. L. Loeys [et al.] // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47. - P. 476-485.

261. Transforming growth factor beta signaling in adult cardiovascular diseases and repair / T. Doetschman [et al.] // Cell Tissue Res. - 2012. - Vol. 347, № 1. - P. 203-223.

262. Transforming growth factor beta signaling in adult cardiovascular diseases and repair / T. Doetschman [et al.] // Cell Tissue Res. - 2012. - Vol. 347, № 1. - P. 203-223.

263. Van Wijck K. Functional splanchnic hypoperfusion precedes intestinal epithelial cell damage during strenuous exercise / K. van Wijck // Gastroenterology. -2010. - Vol. 138. - P. 69-72.

264. Yasuhara H. Acute mesenteric ischemia: the challenge of gastroenterology / H. Yasuhara // Surg. Today. - 2005. - Vol. 35. - P. 185-195.

265. Yetman A. T. Usefulness of enalapril versus propranolol or atenolol for prevention of aortic dilation in patients with the Marfan syndrome / A. T. Yetman, R. A. Bornemeier, B. W. McCrindle // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 11251127.

266. Zoli M. Echo-doppler measurement of splanchnic blood flow in control and cirotic subjects / M. Zoli, G. Marcberini, M. R. Gordiani // J. Clin. Ultrasound. -1986. - Vol. 14, № 6. - P. 429-435.