A603G полиморфизм гена тканевого фактора и медиаторы иммунного повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Саха, Дебдас .

• Саха, Дебдас .
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Саха, Дебдас .

Список сокращений....................................................................................................................................................................5

Введение..............................................................................................................................................................................................................7

Глава 1. Обзор литературы............................................................................................................................................14

1.1 Новые факторы риска ишемической болезни сердца, связанные

с состоянием гемостаза..........................................................................................................................................14

1.2 Структура тканевого фактора....................................................................................................................16

1.3 Механизмы регуляции экспрессии тканевого фактора............................17

1.4 Роль тканевого фактора в гемокоагуляции..........................................................19

1.5 Роль тканевого фактора в воспалении и ангиогенезе....................................19

1.6 Участие тканевого фактора в атерогенезе............................................................23

1.7 Методы медикаментозной коррекции экспрессии тканевого

фактора................................................................................................................................................28

1.8 Тканевой фактор и риск развития ишемической болезни сердца.. 29

1.9 Тканевой фактор, ангиогенез и ремоделирование миокарда..................30

1.10 Интерлейкин-8 и его значение в иммунном повреждении сосудистой стенки..........................................................................................................................................................30

1.11 Интерферон-гамма и его роль в атерогенезе........................................................34

1.12 Фактор некроза опухоли-альфа в регуляции иммунного воспаления при атеросклерозе................................................................................................................37

1.13 Гипергомоцистеинемия как фактор риска сердечно-сосудистых 3 g заболеваний........................................................................................

1.14 Интерлейкин-10 в системе сдерживания иммунного воспаления 39 при ишемической болезни сердца...................................................

Глава 2. Общая характеристика больных и методов обследования 41

2.1 Клинические методы обследования больных..................................................................42

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных................................43

2.3 Лабораторные методы диагностики................................................................................................48

2.3.1 Метод определения фибриногена плазмы крови....................................................49

2.4 Молекулярно-генетические методы исследования..............................................49

2.4.1 Технология выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты из 49 лейкоцитов крови..............................................................................

2.4.2 Проведение полимеразной цепной реакции................................... 50

2.5 Методы иммуноферментного анализа............................................ 51

2.5.1 Методика определения интерлейкина-8, интерлейкина-10 51 и интерферона-гамма.......................................................................

2.5.2 Методика определения фактора некроза опухоли-альфа.............. 53

2.6 Методика определения толщины комплекса интима-медиа общей 54 сонной артерии..................................................................................

2.7 Методы статистической обработки полученных результатов...... 55

Глава 3, АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца и особенности клинического течения заболевания ..................................................................... ^

3.1 Распределение А603А, АбОЗв, вбОЗО генотипов гена тканевого фактора и встречаемость Айв аллелей у обследованных

больных ишемической болезнью сердца и у здоровых людей 55 сопоставимого возраста................................................................

3.2 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и традиционные факторы риска ишемической болезни сердца у обследованных 59 больных................................................................................................

3.3 А603в полиморфизм гена тканевого фактора и особенности 67 клинического течения ишемической болезни сердца....................

3.4 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и ремоделирование 73 сердца, сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца

Глава 4. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия и А603С

полиморфизм гена тканевого фактора у больных 78 ишемической болезнью сердца.....................................................

4.1 Содержание интерлейкина-8 плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца - носителей А603А, АбОЗв и 78 вбОЗО генотипов гена тканевого фактора......................................

4.2 АбОЗО полиморфизм гена тканевого фактора и активность интерферона-гамма плазмы крови больных ишемической 33 болезнью сердца.................................................................................

4.3 Уровень гомоцистеина плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами гена тканевого фактора...............................................................................................

Глава 5. Факторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца- носителей А603А, А603С, вбОЗС генотипов гена тканевого фактора................................................................. 88

5.1 АбОЗв полиморфизм тканевого фактора и уровень фактора некроза опухоли-альфа у больных ишемической болезнью сердца

5.2 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и содержание интерлейкина-10 в плазме крови больных ишемической болезнью 92 сердца..................................................................................................

Глава 6. Обсуждение полученных результатов................................... 97

6.1 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и клиническая манифестация ишемической болезни сердца................................. 97

6.2 Ассоциация АбОЗв полиморфизма гена тканевого фактора

с медиаторами иммунного повреждения сосудистой стенки....... юо

6.3 Тканевый фактор и ремоделирование сердечно-сосудистой

системы.............................................................................................. 105

Выводы........................................................................................................ 107

Практические рекомендации.................................................................. 108

Список литературы................................................................................... 109

Список сокращений

АГ — артериальная гипертензия

АД — артериальное давление

АПФ — ангиотензин превращающий фермент

ГБ — гипертоническая болезнь

ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка

ДЛП — дислипидемия

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭ — дисфункция эндотелия

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИЛ-8 — интерлейкин-8

ИЛ-10 — интерлейкин-10

ИМ — инфаркт миокарда

ИММ — индекс массы миокарда

ИМТ — индекс массы тела

ИФ-гамма — интерферон-гамма

КА — коэффициент атерогенности

КИМ — комплекс интима-медиа

ЛПВП — липопротеины высокой плотности

ЛПНП — липопротеины низкой плотности

ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности

мЛПНП — модифицированные липопротеины низкой плотности

N0 — оксид азота

ОКС — острый коронарный синдром

ОХС — общий холестерин

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СН — сердечная недостаточность

СРБ — С-реактивный белок

ТГ — триглицериды

ФК — функциональный класс

ФНО-альфа — фактор некроза опухоли-альфа

ХС — холестерин

ЭхоКГ — эхокардиография

LPS — бактериальнычй липополисахарид

PAR — рецепторы, активируемые тромбоцитами

RANKL — лиганд рецептора активации ядерного фактора

VEGF — фактор роста сосудистого эндотелия

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

В условиях развития персонифицированной медицины формируются новые принципы диагностики и дифференцированной врачебной тактики при ишемической болезни сердца. Несмотря на убедительные достижения современной отечественной и зарубежной кардиологии, в мире сохраняется удручающая тенденция к увеличению случаев дебюта ишемической болезни сердца (ИБС), особенно её острых форм, в молодом возрасте [Шляхто Е.В. и соавт., 2000]. По данным национального кардиологического регистра Российской Федерации, смертность от острого коронарного синдрома составляет 8% [Бойцов С.А. и соавт., 2005, 2010]. Эффективность прогноза заболевания повышается при проведении комплексной оценки новых факторов риска атеросклероза, связанных с активностью иммунного воспаления и гемореологическими нарушениями [Mockel М. et al., 2000; Lisowski P. et al., 2004; Friso S. et al., 2012].

Тканевой фактор является начальным звеном, запускающим каскад коагуляционных событий в сосудистой стенке при её повреждении. Концентрация тканевого фактора в плазме крови и в сосудистой стенке имеет прогностическое значение у больных ишемической болезнью сердца, особенно в плане развития острого коронарного синдрома [Campo G. et al., 2006; Moons A.H., Levy M., 2002; Smith A. et al., 2005; Temma Т., Saji H., 2012].

Уровень тканевого фактора в плазме крови зависит от генетических особенностей [Gerelli D. et al., 2000]. Имеются сообщения, что A603G полиморфизм гена тканевого фактора ассоциирован с развитием инфаркта миокарда у больных ИБС, причём у носителей G аллеля повышено содержание тканевого фактора в плазме крови [Ott I. et al., 2004].

В экспериментальных исследованиях последних лет установлена взаимосвязь молекулярного комплекса тканевого фактора и его ингибитора в миокарде с проангиогенными механизмами развития гипертрофии

сердечной мышцы [Hembrough Т.А. et al., 2004]. Поэтому крайне актуальным является изучение особенностей клинических проявлений ишемической болезни сердца, ремоделирования сердца и сосудов у больных ИБС -носителей А603А, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора.

Активность тканевого фактора тесно взаимосвязана с механизмами иммунного воспаления сосудистой стенки [Mackman N., 2004; Demetz J., Ott I., 2012; Temma Т., Saji H., 2012]. Несмотря на обилие экспериментальных работ, клинических исследований в этом направлении проведено недостаточно.

Интерлейкин-8 (ИЛ-8) играет существенную роль в иммунном повреждении сосудистой стенки, в формировании неоинтимы, причём его эффекты усиливаются на фоне повышенного протромбогенного потенциала [Boekholdt S.M. et al., 2004; Apostolakis S. et al., 2009]. Интерферон-гамма (ИФ-гамма) тоже регулирует процессы иммунного воспаления, свободно-радикального окисления, апоптоза и принимает непосредственное участие в формировании неоинтимы и атеросклеротических бляшек [Harvey E.J. et al., 2005; McLaren J.E. et al., 2009]. В исследовании CARE установлено, что уровень фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) в плазме крови больных ИБС является независимым фактором риска неблагоприятных коронарных событий [Ridker P.M. et al., 2000].

Поэтому актуально исследование содержания ИЛ-8 и ИФ-гамма, ФНО-альфа в плазме крови больных ИБС - носителей А603А, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора.

В исследованиях последних лет установлено, что интерлейкин-10 (ИЛ-10) снижает аккумуляцию холестерина в атеросклеротических бляшках [Han X. et al., 2010] и способствует их стабилизации [George J. 2012]. Однако в работе A. Malarstiq и соавторов в 2007 году было установлено, что повышение уровня ИЛ-10 в плазме крови больных ИБС отражает высокую активность иммунного воспаления и связано в неблагоприятным прогнозом. Поэтому актуальны как исследование содержания ИЛ-10 в плазме крови больных

ИБС, так и оценка корреляционных связей уровня ИЛ-10 с содержанием провоспалительных цитокинов.

Особую актуальность представляет изучение медиаторов иммунного повреждения эндотелия у больных ИБС с различными генотипами гена тканевого фактора, так как они могут иметь прогностическое значение и влиять на выбор врачебной тактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «A603G полиморфизм гена тканевого фактора и медиаторы иммунного повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца»

Цель работы

Определить особенности иммунного повреждения эндотелия, ремоделирования сердца и сонных артерий, характер дебюта заболевания у больных ишемической болезнью сердца - носителей А603А, АбОЗв, вбОЗв генотипов гена тканевого фактора.

Задачи исследования

1. Исследовать распределение генотипов АбОЗА, АбОЗО, 06030 и частоту выявления Айв аллелей гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца и у здоровых людей сопоставимого возраста.

2. Проанализировать ассоциацию А603С полиморфизма гена тканевого фактора с риском развития ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет.

3. Изучить уровни интерлейкина-8, интерферона-гамма, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-10 у больных ишемической болезнью сердца - носителей А603А, АбОЗв, ОбОЗв генотипов гена тканевого фактора.

4. Оценить ремоделирование сердца у сердца - носителей А603А, АбОЗй, фактора.

5. Исследовать ассоциацию АбОЗв фактора с изменениями общих ишемической болезнью сердца.

больных ишемической болезнью ОбОЗй генотипов гена тканевого

полиморфизма гена тканевого сонных артерий у больных

Научная новизна исследования

Установлено, что встречаемость вбОЗО генотипа гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца выше, чем у здоровых лиц сопоставимого возраста. Выявлено, что в группе больных, у которых ишемическая болезнь сердца дебютировала в возрасте до 55 лет встречаемость СбОЗв генотипа гена тканевого фактора выше, чем в группе пациентов с дебютом заболевания в возрасте старше 55 лет. Показано, что носительство в аллеля гена тканевого фактора повышает риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка.

Выявлена взаимосвязь носительства вбОЗО генотипа гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца с повышением уровня факторов иммунного повреждения эндотелия - интерлейкина-8, интерферона-гамма плазмы крови. Впервые установлено, что вбОЗв генотип гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца ассоциируется с увеличением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

Практическая ценность работы

В группе пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний выявление ОбОЗв генотипа гена тканевого фактора имеет практическое значение, так как это позволит уточнить прогноз развития ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет. Предложенный в настоящем исследовании алгоритм комплексной оценки медиаторов иммунного повреждения сосудистой стенки может использоваться в практическом здравоохранении при обследовании больных ИБС с целью уточнения терапевтической стратегии вторичной профилактики атеросклероза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что у больных ишемической болезнью сердца преобладают ОбОЗв и АбОЗв генотипы гена тканевого фактора, причём встречаемость вбОЗО генотипа выше, чем у здоровых лиц сопоставимого возраста. Носительство вбОЗО генотипа увеличивает риск развития ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет.

2. У больных ишемической болезнью сердца - носителей СбОЗО генотипа и в аллеля гена тканевого фактора повышен уровень интерлейкина-8, интерферона-гамма, фактора некроза опухоли-альфа, что свидетельствует об активации медиаторов иммунного повреждения сосудистой стенки.

3. Носительство СбОЗв генотипа гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца ассоциировано с увеличением индекса массы миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима-медиа сонных артерий по сравнению с пациентами - носителями А603А генотипа, что свидетельствует о более выраженном ремоделировании сердечно-сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца - носителей вбОЗО генотипа гена тканевого фактора.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Автор принимал личное участие в комплексном клинико-генетическом обследовании больных, подготовке образцов плазмы крови для иммуно-ферментного анализа, выделял ДНК. Автор составлял электронные базы данных, проводил статистическую обработку полученных результатов. Автор самостоятельно проводил анализ литературы по теме диссертационной работы, писал главы диссертации. Результаты настоящей работы отражены в публикациях, в которых личный вклад автора составляет 75%.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования и основные положения работы доложены в форме докладов на международной конференции «Ишемическая болезнь сердца» (Италия, Венеция), 2011 год, на IV Ежегодной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Минздрава России в 2012 году, на Сателлитном симпозиуме Европейского общества по артериальной гипертензии (ЕБН) «Резистентная гипертензия» в 2012 году (Санкт-Петербург), на Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» в 2012 году.

Имеется 7 публикаций, 3 из них в рецензируемых журналах.

Генетические и иммуноферментные методы диагностики, разработанные соискателем, используются в исследованиях, проводимых в Институте сердечно-сосудистых заболеваний ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры факультетской терапии и в лечебную работу кардиологического отделения клиники факультетской терапии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский

государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России.

Структура и объём диссертации

Текст диссертации изложен на 142 страницах, содержит 31 таблицу и 9 рисунков. Структура диссертации представлена введением, обзором литературы, 6 главами результатов собственного исследования, их обсуждением, выводами и практическими рекомендациями. Библиографический указатель включает 269 источников, в том числе 34 источника отечественной и 235-зарубежной литературы.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

Стратификация риска больных ишемической болезнью сердца является одной из наиболее актуальных проблем кардиологии. В Российской Федерации, согласно данным национального кардиологического регистра, смертность от острого коронарного синдрома составляет 8% [Бойцов С.А. и соавт., 2007, 2010]. Эффективность прогнозирования ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома повышается при использовании новых факторов риска атеросклероза, связанных с активностью иммунного воспаления и гемореологическими нарушениями [Mockel М. et al., 2000]. Известно, что активность иммунного воспаления усиливается на фоне повышенного протромбогенного потенциала плазмы крови и интимы сосудистой стенки [Ross R., 1999; Demetz J., Ott I., 2012]. Реализация этого процесса ускорена у лиц с генетической предрасположенностью [Ott I. et al., 2004; Malarstig A. et al., 2005].

1.1 Новые факторы риска ишемической болезни сердца, связанные

с состоянием гемостаза

Состояние гемостаза играет ведущую роль в патогенезе инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца [Tzoulaki I. et al., 2007]. Тромбоз коронарной артерии в месте эрозии или разрыва атеросклеротической бляшки является патогенетической основой острого коронарного синдрома [De Wood М.А. et al., 1980; Ambrose J.A. et al, 1986; Sherman C.T. et al., 1986; Fuster V. et al., 1992]. Кроме того, гемостатические факторы принимают непосредственное участие в образовании и росте атеросклеротической бляшки [Davies M.J., 1996].

По данным целого ряда исследований, изучавших прогностическую значимость показателей гемокоагуляционного каскада при ИБС, фибриноген плазмы крови является наиболее значимым и независимым фактором риска ИБС [Banerjee А.К. et al.,1992; Tracy R.P. et al., 1995; Assman G. et al, 1996; Folsom A. et al., 1997; Lisowski P. et al., 2004]. В исследовании Northwick Park Heart Study установлено, что уровень фибриногена ассоциируется с риском развития ИБС, наиболее выраженным у людей молодого возраста [Meade T.W. et al., 1986].

По данным J. A. Cooper и соавторов [2000], из всех изучаемых факторов гемокоагуляции (пептиды-активаторы факторов IX и X, фактор XII, фрагменты протромбина, фибринопептид А, фактор VII) только фибриноген и пептиды-активаторы фактора IX были ассоциированы с риском возникновения ИБС. С. Catena и соавторы в 2013 году установили ассоциацию между уровнем фибриногена плазмы крови и выраженностью гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

В исследовании PROCAM (8 лет динамического наблюдения) установлена прогностическая значимость уровня фибриногена, а также VII фактора коагуляции в плане риска развития острых коронарных событий [Assman J. et al., 1996]. Однако R.P. Tracy и соавторы [1995] не выявили ассоциации между уровнем VII фактора и риском развития ИБС у лиц пожилого возраста.

В ряде исследований было установлено, что VII фактор гемокоагуляции связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ результатов Northwick Park Heart Study показал, что высокая активность VII фактора гемокоагуляции ассоциирована с риском фатального коронарного события у мужчин среднего возраста [Meade T.W. et al., 1986; Miller G.J., 1992]. В исследовании Framingham Heart Study не было подтверждено прогностическое значение генетического полиморфизма VII фактора гемокоагуляции в отношении риска развития ИБС. Однако A402G полиморфизм VII фактора был ассоциирован с уровнем этого прокоагулянта в плазме крови [Feng D. et al., 2000; Carew J.A. et al., 2003; Bozzini C. et al., 2004]. S.

Friso и соавторы [2012] установили, что вышеуказанный полиморфизм подвержен эпигенетической регуляции через процесс метилирования и ассоциирован с риском развития ИБС.

Исследование Aríc выявило, что прогностическую значимость в плане развития ИБС имеют уровень фибриногена, фактора Виллебранда и VIII фактор гемокоагуляции [Folsom A. et al., 1997; El-Hazmi М.А., 2002; Smith A. et al., 2005].

В ряде работ установлено, что уровень фактора Виллебранда плазмы крови является предиктором риска развития ИБС и ишемического инсульта [Folsom A.R. et al., 1997; Folsom A.R. et al., 1999; Whincup P.H. et al., 2002]. Фактор Виллебранда является важнейшим компонентом внутрисосудистого тромбоза, так как определяет адгезию тромбоцитов к участку повреждённого эндотелия [Ruggeri Z.M., Ware J., 1993]. По данным М.С. van Schie и соавторов [2011], различные полиморфные варианты гена фактора Виллебранда ассоциированы как с его концентрацией в плазме крови, так и с риском возникновения ИБС.

Тканевой фактор - это ключевой элемент инициации наружного пути коагуляции и представляется ведущем фактором тромбогенности атеро-склеротической бляшки. Прогностическая значимость полиморфных вариантов гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца изучена недостаточно.

1.2 Структура тканевого фактора

Тканевой фактор - это трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой 47 Кдальтон, который в форме альфа-спирали фиксирован на клеточной мембране. Этот белок состоит из трёх доменов и 263/261 аминокислот [Butenas S. et al., 2009].

1. Экстраклеточный домен представлен Nffi-терминальной частью молекулы (аминокислотные остатки с 1 по 219) и состоит из двух молекул фибронектина III типа. На экстраклеточном домене имеются три потенциальных N-концевых участка связи с углеводами [Muller Y.A., 1994].

2. Трансмембранный гидрофобный домен, которым тканевой фактор фиксируется к мембране (аминокислотные остатки с 220 по 242).

3. Цитоплазматический СООН-терминальный домен.

Аминокислотные последовательности, считанные с нуклеотидных последовательностей кода плацентарной ДНК человека, показали, что тканевой фактор происходит из более крупной молекулы-предшественника. Последняя имеет дополнительную последовательность из 32 аминокислот [Spicer E.K. et al., 1987].

Экстраклеточный и трансмембранный домены тканевого фактора играют существенную роль в гемокоагуляции [Muller Y.A. et al., 1994]. Цитоплазматический домен имеет значение в сигнальной трансдукции. Считается, что тканевой фактор без цитоплазматического домена функционально полностью идентичен белку, инициирующему генерацию тромбина. Кроме того, рекомбинантный тканевой фактор, лишённый как трансмембранного, так и цитоплазматического домена, не может присоединиться к клеточной мембране. Он не может активировать фактор VII и имеет пониженную каталитическую эффективность по отношению к фактору IX и фактору X, хотя может формировать комплекс с фактором Vila [Fiore М.М. et al., 1994].

1.3 Механизмы регуляции экспрессии тканевого фактора

Экспрессия тканевого фактора принципиально регулируется на трансляционном уровне [MackmanN., 1997]. Промоторный элемент тканевого фактора человека содержит пять мест соединения со специфическим протеином-1 (Spl), три места соединения с эпидермальным фактором роста-1

(Egr-1), два места соединения с белком-активатором 1 типа (АР-1) и одно место сцепления с ядерным фактором каппа-бета (NF-кВ). Считается, что сайты Spl ответственны преимущественно за стабильную экспрессию базального уровня тканевого фактора. Сайты Egr-1, АР-1 и NF-кВ в первую очередь отвечают за индуцированную экспрессию тканевого фактора [Ruf W. et al., 1991; Mackman N. et al., 1997]. Известно, что экспрессию тканевого фактора в эндотелиальных клетках и в моноцитах/макрофагах может индуцировать фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкин-1р, лигандС040,бактериальныйлипополисахарид(ЬР8),фактор роста сосудистого эндотелия, окисленные и ацетилированные липопротеины низкой плотности (ЛПНП), гипоксия и гемодинамический стресс [Mackman N., 2004].

Тканевой фактор отличается от других кофакторов коагуляционного каскада, которые циркулируют в неактивном состоянии. Экспрессированный на клеточной поверхности тканевой фактор функционально активен. Тканевой фактор присутствует в субэндотелиальной ткани, в тромбоцитах и лейкоцитах, в адвентиции сосудов, в клетках астроглии, в капсулах внутренних органов и находится в относительно высокой концентрации в центральной нервной системе, в лёгких и плаценте [Eddleston М. et al., 1993; Butenas S. et al., 2009].

Установлено, что тканевой фактор играет ведущую роль в патогенезе заболеваний сосудов, системного воспаления и гемокоагуляции. Он имеет значение в перекрестных процессах воспаления и коагуляции [Mackman N., 2004]. Тканевой фактор может присоединяться к клеточным рецепторам, где он, в свою очередь, способствует продукции и выделению медиаторов воспаления. Было показано, что моноциты и макрофаги экспрессируют тканевой фактор после стимуляции цитокинами [Bouchard В.A. et al., 2003].

1.4 Роль тканевого фактора в гемокоагуляции

Тканевой фактор необходим для перехода протромбина в тромбин [Mackman N., 2004]. Во внешнем пути коагуляции тканевой фактор активирует VII фактор. Активированный VII фактор, в свою очередь, активирует IX и X факторы коагуляции. Активированный X фактор в присутствии V фактора, ионов кальция и фосфолипидов тромбоцитов конвертирует протромбин в тромбин. Во внутреннем пути коагуляции комплекс FVIIIa: FIXa инициирует коагуляцию крови посредством генерации фактора Ха. Активированный фактор Ха формирует комплекс протромбиназы, который способствует трансформации протромбина в тромбин [Demetz J., Ott I., 2012].

Тромбин осуществляет несколько функций. Он способствует превращению фибриногена в растворимые фибрин-мономеры. Тромбин трансформирует фактор FXIII в фактор FXIIIa, который соединяет между собой фибрин-мономеры. Тромбин активирует фактор XI, который способствует генерации активной формы фактора 1Ха по альтернативному пути [Butenas S. et al., 2003; Walsh P.N. et al., 2003].

1.5 Роль тканевого фактора в воспалении и ангиогенезе

Исследования последних лет показали, что тканевой фактор играет роль не только в гемостазе. Тканевой фактор необходим для формирования коагуляционных протеаз и активации их рецепторов на сосудистой стенке, что провоцирует внутрисосудистый тромбоз [Pawlinski R., Mackman N., 2004]. Тканевой фактор модулирует сигнальные пути целого ряда биологических процессов, таких как воспаление, ангиогенез, метастазирование и клеточная миграция [Rickles F.R. et al., 2003; Mackman N. et al., 2004; Steffel J. et al., 2006; Demetz J., Ott I., 2012]. Экспрессия тканевого фактора на клетках вне сосудистой стенки играет существенную роль в гемостазе; с другой

стороны, его экспрессия на эндотелии индуцирует внутрисосудистый тромбоз [Rickles F.R. et al., 2003].

Стимуляция тромбоцитов через рецепторы протеаз ускоряет коагуляционный каскад. Большая часть этих рецепторов находится в липидных якорях стимулированных тромбоцитов [Shrimpton C.N. et al., 2002]. Липидные якори - это микродомены богатые холестерином и сфинго-липидами, на которых локализуются мембранные лиганды и происходит стимуляция клеточных сигнальных путей [Baglia F.A. et al., 2003].

Тромбоциты ускоряют коагуляционный каскад как посредством присоединения к фактору XI своим гликопротеиновым рецептором Ib-IX-V, так и за счёт создания тромбогенной поверхности для комплекса протромбиназы.

Существуют 4 группы рецепторов, активируемых тромбоцитами (PAR). Их называют PARI, PAR2, PAR3, и PAR4. Каждая группа этих рецепторов активируется различными протеазами. Комплекс TF:FVIIa активирует PAR2 [Camerer Е. et al., 2000]. Фактор Ха активирует как PARI, так и PAR2. Тромбин активирует PAR-1, PAR-3, и PAR-4. Исследования на кератиноцитах и эндотелиальных клетках, активированных цитокинами показали, что на PAR2 прямое влияние оказывает комплекс TF/FVIIa и косвенное - X фактор, активная форма которого также генерируется вышеописанным комплексом [Mackman N., 2004]. На основе этих данных можно предположить, что PAR2, которые не активируются тромбином, могут играть роль сенсоров для коагуляционных протеаз. Эта функция способствует активации эндотелия в случаях повреждения или воспаления [Zhu Т. et al., 2011]. Рецепторы PAR представляют собой совершенный механизм, обеспечивающий передачу информации клеткам о механическом повреждении сосудистой стенки [Zhu Т. et al., 2011]. Таким образом, рецепторы PAR играют роль в гемостазе, тромбозе, воспалении и даже в процессе формирования сосудистой стенки.

PAR-1, PAR-2 и PAR-4 экспрессированы в различных клетках сосудистой стенки, включая эндотелиоциты. Медиаторами тромбин-опосредованной активации тромбоцитов у человека являются PAR-1 и PAR-4 [Coughlin S.R., 2000].

Имеются противоречивые данные об интегрировании в клеточную мембрану и высвобождении тканевого фактора [Butenas S. et al., 2005]. Было показано, что интегрирование сопровождается посттрансляционной супрессией прокоагулянтной активности тканевого фактора на поверхности клеточной мембраны [Butenas S. et al., 2004]. Обычно в кровяном русле тканевой фактор интегрирован в клеточную мембрану тромбоцитов и моноцитов [Walsh P.N., 2003]. В неповреждённой клетке прокоагулянтная активность тканевого фактора ничем себя не проявляет [Mackman N., 2004]. Повышение содержания ионизированного кальция в цитозоле может приводить к развёртыванию прокоагулянтной активности тканевого фактора с последующей активацией VII фактора [Maly М. et al., 2003].

С.Е. Henriksson и соавторы в 2006 году установили, что ионизированный кальций увеличивает внутриклеточную активность тканевого фактора, но не антигена тканевого фактора на поверхности клеточной мембраны. Такое несоответствие между активностью самого тканевого фактора и его антигена коррелирует с увеличением числа клеток, содержащих фосфатидилсерин, причём большинство их находилось в некро-тизированном состоянии и экспрессировало тканевой фактор. Авторы сделали предположение, что погибающие клетки, содержащие тканевой фактор, вносят вклад в это несоответствие между активностью тканевого фактора и его экспрессией [Henriksson С.Е. et al., 2006].

J.J. Stampfuss и соавторы в 2008 году предположили, что апоптоз моноцитов приводит к существенному увеличению их прокоагулянтных функций за счёт гиперэкспрессии тканевого фактора в цитоплазме и на клеточной мембране.

Тканевой фактор представлен преимущественно в субэндотелии, но его экспрессия на эндотелиальных клетках может быть индуцирована таким провоспалительным медиатором, как фактор некроза опухоли-альфа [Kambas К. et al., 2008]. Тканевой фактор также может быть найден на циркулирующих моноцитах, в микрочастицах, выделяемых различными клеточными поверхностями, а также в растворимой форме как результат альтернативного пути генетического синтеза [Dietzen D.J. et al., 2004]. Субэндотелиальная фракция тканевого фактора отвечает за формирование фибрина в участках повреждения сосудистой стенки, циркулирующая в крови фракция вносит существенный вклад в формирование тромба. Прокоагулянтная активность тканевого фактора регулируется ингибитором тканевого фактора [Dietzen D.J. et al, 2004].

Пока ещё не ясно - как тканевой фактор циркулирует, он также может присутствовать в прокоагулянтных микрочастицах.

V.Y. Bogdanov и соавторы в 2003 году идентифицировали форму тканевого фактора, синтезированную по альтернативному пути. Они обнаружили, что тканевой фактор, синтезированный по альтернативному пути, содержит преимущественно экстраклеточный домен, но у него отсутствует трансмембранный домен. Прикрепление этой фракции тканевого фактора к поверхности тромба способствует её дальнейшему росту.

Однако в исследованиях P. Censarek и соавторов [2007] было обнаружено, что тканевой фактор, синтезированный по альтернативному пути не имеет прокоагулянтной активности. Установлено, что эта фракция тканевого фактора ассоциируется с пролиферацией опухолевых клеток и ангиогенезом [Hobbs J.E. et al., 2007].

Противоречия в оценке уровня тканевого фактора в циркулирующей крови связано с отсутствием надёжных стандартов его определения. Физиологически активный тканевой фактор циркулирует в крови в концентрациях выше 30 пикамолей как в качестве компонента форменных элементов крови, так и в виде микрочастиц, а также в качестве протеина плазмы [Butenas S. et

al., 2005]. Однако ни разу не описывали сгустка крови, в котором бы отсутствовал экзогенный тканевой фактор. Добавление тканевого фактора к цельной крови в количестве от 16 до 20 фектомолей сопровождалось ускорением формирования сгустка. По данным S. Butenas и соавторов [2004] концентрация физиологически активного тканевого фактора, не стимулированного цитокинами, у здоровых людей не превышает 20 фектомолей. Авторы не выявили активности тканевого фактора или его антигена на нативных и ионофор-стимулированных тромбоцитах, а также на мононуклеа-рах плазмы крови в отсутствие стимуляции, в то время, как цельная кровь, стимулированная липополисахаридом, содержала существенную фракцию моноцитов, экспрессировавших тканевой фактор. P.L. Giesen и соавторы в 1999 году пришли к выводу, что лейкоциты являются основным источником тканевого фактора, циркулирующего в крови, который вовлекается в формирование тромба в участках повреждения сосудистой стенки.

1.6 Участие тканевого фактора в атерогенезе

Тканевой фактор играет существенную роль в атерогенезе [Tremoli Е. et al., 1999; Mackman N., 2004]. Тканевой фактор находится в адвентиции кровеносных сосудов и в липидном ядре атеросклеротической бляшки [Mackman N., 2004]. Повреждение атеросклеротической бляшки инициирует коагуляцию из-за попадания тканевого фактора из её ядра в циркулирующую кровь [Wilcox J.N. et al., 1989]. Биологически активная форма тканевого фактора определяется как в сосудистой стенке, так и в циркулирующей крови. Имеются сообщения, что внутрисосудистая фракция тканевого фактора повышена при таких протромботических синдромах, как инфаркт миокарда, сепсис, антифосфолипидный синдром. Экспрессия тканевого фактора повышается при повреждении эндотелия.

Термин «ранимая бляшка» характеризует атеросклеротическую бляшку, предрасположенную к разрыву. В зоне разрыва бляшки ускоряется проникновение компонентов её ядра, включая тканевой фактор, в циркулирующую кровь. Это приводит к активации коагуляционного каскада с последующим тромбообразованием и окклюзией сосуда.

Тканевой фактор находится в адвентиции кровеносных сосудов и в липидном ядре атеросклеротической бляшки. Повреждение атеросклеро-тической бляшки инициирует коагуляцию из-за попадания тканевого фактора из её ядра в циркулирующую кровь [Wiicoxon J.N. et al., 1989]. Биологически активная форма тканевого фактора определяется как в сосудистой стенке, так и в циркулирующей крови. Имеются сообщения, что внутрисосудистая фракция тканевого фактора повышена при таких протромботических синдромах, как инфаркт миокарда, сепсис, антифосфолипидный синдром [Tremoli Е. et al., 1999; Rickles F.R. et al., 2003; Pawlinski R., 2004].

Термин «ранимая кровь» характеризует кровь, предрасположенную к гиперкоагуляции. Описаны две различные фракции циркулирующего тканевого фактора. Одна ассоциирована с микрочастицами, выделяемыми клетками в состоянии апоптоза, такими, как макрофаги, гладкомышечные клетки и эндотелий. Другая фракция тканевого фактора циркулирует в неактивной форме и при активации дополнительно усиливает тромбогенный потенциал [Mackman N., 2004].

Установлено, что тканевой фактор инициирует тромбогенный стимул, приводя к формированию более стабильного тромба. Пул тканевого фактора плазмы включает тканевой фактор, ассоциированный с микрочастицами, продукты его деградации и тканевой фактор, синтезированный по альтернативному пути [Nieuland R. et al,, 1997; Mackman N., 2004; Ramacciotti E. et al., 2009]. Микрочастицы - это липидные везикулы, выделяемые тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелиальными клетками [Ramacciotti Е. et al., 2009; Zwiker J.I. et al., 2011].

Атеросклеротическая бляшка человека содержит микрочастицы, которые выделяются во время активации клеток или их апоптоза. Большое количество микрочастиц выявлялось в атеросклеротических бляшках, но они отсутствовали в здоровых сосудах [Drake Т.А. et al., 1989]. A.S. Leroyer и соавторы в 2007 году показали, что микрочастицы из атеросклеротической бляшки значительно более тромбогенны, чем микрочастицы плазмы. В атеросклеротической бляшке микрочастицы выделяются преимущественно из лейкоцитов. В этом исследовании было показано, что микрочастицы как атеросклеротической бляшки, так и плазмы содержали тканевой фактор и генерировали тромбин, однако эта активность была вдвое выше у микрочастиц, изолированных из атеросклеротических бляшек [Leroyer A.S. et al., 2007].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саха, Дебдас ., 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджафов // Кардиология. - 2010. - Т. 50,№6.-С. 88-91.

2. Бойцов С.А. Новые российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового / С.А. Бойцов // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 5. - С. 346-355.

3. Бойцов С.А. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / С.А. Бойцов, П.Я. Довгалевский, В.И. Гриднев [и др.] // Кардиологический вестник. — 2010. — № 1. - С. 82-86.

4. Баркаган З.С. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза -критерии диагностики и проблемы терапии / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. -Т. 20, №4.-С. 3-11.

5. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Л.А. Белова // Биохимия. - 1997. - Т. 62, № 6. - С. 659-668.

6. Белоусов Ю.Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю.Б. Белоусов // Российский медицинский журнал.-2001.-Т. 9, № 12.-С. 5-11.

7. Беркович О.А. Состояние эндотелия сосудов и структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06; 03.00.15; СПБГМУ им. акад. И.П. Павлова. - СПб. - 2002. - 372 с.

8. Васильева Г.И. Цитокины - общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Цитология.-2001.-Т. 43, № 12. - С. 1101-1111.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998.-459 с.

10. Гогин Е.Е. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев [и др.] // Тер. Арх. - 1999. - Т. 71. - № 4. - С. 21-28.

11. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 11.-С. 4-17.

12. Жибурт Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт // Терра Медика Нова. - 1996. - № 3. - 38с.

13. Затейщиков A.A. значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / A.A. Затейщиков, О.В. Аверков, А.Д. Деев // Кардиология. - 1993. - Т. 3. - С. 9-11.

14. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. - СПб: Гиппократ, 1992. - 255 с.

15. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. - 1995. - Т. 3. - С. 30-44.

16. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб.: Изд-во «Фолиант», 2008. - 552 с.

17. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз / А.Н. Климов. - Л.: Изд-во «Медицина», 1986. - 192с.

18. Климов А.Н. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Издво «Питер», 1999. - 505 с.

19. Климов А.Н. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии / А.Н. Климов, Е.В. Шляхто. - СПб.: Медицинская литература, 2006. - 246 с.

20. Красильникова Е.И. Продукция провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца и их динамика на фоне терапии ловастатином / Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева, Г.В. Алексеева // Сборник трудов научно-практической конференции «Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний». - М., 2003.- 18 с.

21. Кухарчук В.В. Актуальные вопросы лечения атеросклероза / В.В. Кухарчук // Тер. Архив. - 1996. - № 12. - С. 5-8.

22. Малая Л.Т. Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста / Л.Т. Малая, В.И. Волков, А.Л. Аляви // Клин. Мед. - 1976. - № 4. - С. 26-33.

23. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб., 2006. - 208 с.

24. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление / В.А. Нагорнев, В.Х. Анестедиади, Е.Г. Зота. - Кишинев: Центр патологии, 1997. - 224 с.

25. Нагорнев В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи соврем, биологии. - 1996. - Т. 2, № 3. - С. 320-331.

26. Огурцов Р.П. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии / Р.П. Огурцов, П.В. Пигаревский, Е.Г. Сергеева // Иммунология. - 1998. - Т. 6. - С. 20-29.

27. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184с.

28. Сергеева Е.Г. Продукция цитокинов и маркеры повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца с проявлениями генерализованного атеросклероза: тез. докл. / Е.Г. Сергеева, H.A. Зиновьева, H.A. Гордеев, В.М. Пизин. // Российский Национальный конгресс кардиологов. - 2001. - 342 с.

29. Сергеева Е.Г. Содержание про-и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца с острым коронарным синдромом и стабильной стенокардией напряжения / Е.Г. Сергеева, E.H. Красильникова, Е.В. Шляхто, О.В. Галкина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 181-488.

30. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщико // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. - 1999. - № 2. - С.21-28.

31. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин, Н.К. Артеменко, Г.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 23-25.

32. Чазов Е.И. Дислипопротеинемии и ишемическая болезнь сердца / Е.И. Чазов, А.Н. Климов. - М.: Медицина, 1980. - 360 с.

33. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рос. Мед. Журн. - 2001. -Т. 9, № 2. - С. 88-92.

34. Шляхто Е.В. Некоторые показатели дисфункции эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте, и их изменения на

фоне гиполипидемической терапии / Е.В. Шляхто, Е.В. Волкова, Е.А. Баженова // Российский кардиол. журнал. - 2000. - Т. 24, № 4. - С. 12-17.

35. Abe R. To-fro flow induces greater and sustained expression of tissue factor RNA in HUVEC than unidirectional laminar flow / R. Abe, N. Yamashita, A. Rochier [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 4. -P. 1345-1351.

36. Akira S. Biology of multifunctional cytokines: IL-6 and related molecules (IL-1 and TNF) / S. Akira, T. Hirano, T. Taga, T. Kishimoto [et al.] // FASEB J. -1990. - Vol. 4, № 11. - p. 2860-2867.

37. Ambrose J. A. Angiographic evolution of coronary artery morphology in unstable angina / J.A. Ambrose, S.L. Winters, V. Fuster // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. -Vol. 7, № 3. - P. 472-478.

38. Ambrosius W. Anti-inflammatory cytokines in subclinical carotid atherosclerosis / W. Ambrosius, S.L. Winters, V. Fuster [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 66, № 12.-P. 1946-1948.

39. Annex B.H. Differential expression of tissue factor protein in directional atherectomy specimens from patients with stable and unstable coronary syndromes / B.H. Annex, S.M. Denning, K.M. Channon [et al.] // Circulation. -1995. - Vol. 91, № 3. - P. 619-622.

40. Apostolakis S. Interleukin 8 and cardiovascular disease / S. Apostolakis, K. Vogiatzi, V. Amanatidou, D.A. Spandidos // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 84, № 3. - P.353-360.

41. Arbabi S. Priming interleukin-8 production role of platelet-activating factor and p38. / S. Arbabi, M.R. Rosengart, I. Garcia [et al.] // Arch. Surg. - 1999. - Vol. 134, № 12.-P. 1348-1353.

42. Ardissino D. Tissue-factor antigen and activity in human coronary atherosclerotic plaques / D. Ardissino, P.A. Merlini, R. Ariens [et al.] // The Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9054. - P. 769-771.

43. Arzamendi D. Increase in sudden death from coronary artery disease in young adults / D. Arzamendi, B. Benito, H. Tizon-Marcos [et al.] // Am. Heart J. -2011.-Vol. 161, №3.-P. 574-580.

44. Assmann G. Hemostatic variables in the prediction of coronary risk: results of the 8 year follow-up of healthy men in the Munster heart study (PROCAM): Prospective Cardiovascular Munster Study / G. Assmann, P. Cullen, J. Heinrich, H. Schulte // Isr. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 32, № 6. - P. 364-370.

45. Baglia F.A. The glycoprotein Ib-IX-V complex mediates localization of factor XI to lipid rafts on the platelet membrane / F.A. Baglia, C.N. Shrimpton, J.A. Lopez, P.N. Walsh // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 24. - P. 2174421750.

46. Baker A.K. Rapamycin enhances LPS induction of tissue factor and tumor necrosis factor-alpha expression in macrophages by reducing IL-10 expression / A.K. Baker R. Wang, N. Mackman and J.P. Luyendyk // Mol. Immunol. - 2009. - Vol. 46, № 11-12. - P. 2249-2255.

47. Balakumar P. Possible role of poly (ADP-ribose) polymerase in pathological and physiological cardiac hypertrophy / P. Balakumar, M. Singh // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 28, № 10. - P. 683-689.

48. Banerjee A.K. A six year prospective study of fibrinogen and other risk factors associated with mortality in stable claudicants / A.K. Banerjee, J. Pearson, EX. Gilliland [et al.] // Thromb. Haemost. - 1992. - Vol. 68, № 3. - P. 261-263.

49. Barath P. Detection and localization of tumour necrosis factor in human atheroma / P. Barath, M. Fishbein, J. Cao [et al.] // Am. J. Pathol. - 1990. - Vol. 65, №5.-P. 297-302.

50. Basaran Y. Serum tumor necrosis factor levels in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris / Y. Basaran, M.M. Basaran, K.F. Babacan [et al.] // Angiology. - 1993. - Vol. 44, № 4. - P. 332-337.

51. Bazzoni F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, № 26. - P. 1717-1725.

52. Bezerra D.C. Risk factors for lacune subtypes in the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / D.C. Bezerra, A.R. Sharrett, K. Matsushita [et al.] //Neurology. - 2012. -Vol.78, № 2. - P. 102-108.

53. Boekholdt S.M. IL-8 plasma concentrations and the risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women The EPIC-Norfolk prospective population study / S.M. Boekholdt., R.J.G. Peters, C.E. Hack [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 1503-1508.

54. Bogdanov V.Y. Alternatively spliced human tissue factor: a circulating, soluble, thrombogenic protein / V.Y. Bogdanov, V. Balasubramanian, J. Hathcock [et al.] //Nat. Med. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 458-462.

55. Boisvert W.A. A leukocyte homologue of the IL-8 receptor CXCR-2 mediates the accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions of LDL receptor-deficient mice / W.A. Boisvert, R. Santiago, L.K. Curtiss, R.A.Terkeltaub // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101, № 2. - P. 353-363.

56. Bosch X. Mechanism for putative link between atherosclerosis and viruses found / X. Bosch // The Lancet. - 1999 - Vol. 354, № 9194. - P. 1976.

57. Bouchard B.A. The participation of leukocytes in coagulant reactions / B.A. Bouchard, P.B. Tracy // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1, № 3. - P. 464-469.

58. Bozzini C. Influence of polymorphisms in the factor VII gene promoter on activated factor VII levels and on the risk of myocardial infarction in advanced coronary atherosclerosis / C. Bozzini., D. Girelli, F. Bernardi et al. // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 92, № 3. - P. 541-549.

59. Breitenstein A. Amiodarone inhibits arterial thrombus formation and tissue factor translation / A. Breitenstein, S.F. Stämpfli, G.G. Camici [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 12. - P. 2231-2238.

60. Breitenstein A. Sirtl inhibition promotes in vivo arterial thrombosis and tissue factor expression in stimulated cells / A. Breitenstein., S.Stein, E.W. Holy [et al.] // Cardio. Res. - 2011. - Vol. 89, № 2. - P. 464-472.

61. Breyne J. Atherosclerotic-like process in aortic stenosis: Activation of the tissue factor-thrombin pathway and potential role through osteopontin alteration / J. Breyne, F. Juthier, D. Corseaux [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 213, № 2.-P. 369-376.

62. Bruni F. Different effect induced by treatment with several statins on monocyte tissue factor expression in hypercholesterolemic subjects / F. Bruni, L. Puccetti, A.L. Pasqui [et al.] // Clin. Exp. Med. - 2003. - Vol. 3, № 1. - P.45-53.

63. Butenas S. Tissue factor activity in whole blood / S. Butenas., B.A. Bouchard, K.E. Brummel-Ziedins [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 105, № 7. - P. 2764-2770.

64. Butenas S. The function of factor XI in tissue factor-initiated thrombin generation / S. Butenas, J.D. Dee and K.G. Mann // J. Thromb. Hemostat. -2003.-Vol. 1,№ 10.-P. 2103-2111.

65. Butenas S. & Mann K.G. Active tissue factor in blood / S. Butenas & K.G. Mann //Nat. Med.-2004.-Vol. 10, № 11.-P. 1155-1156.

66. Butenas S. Tissue factor in coagulation, which? where? when? / S. Butenas, T. Orfeo, K.G. Mann // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2009. - Vol. 29, № 12. -P. 1989-1996.

67. Calabroa P. Tissue factor is induced by resistin in human coronary artery endothelial cells by the NF-KB-dependent pathway / P. Calabroa, P. Cirillob, G. Limongellia [et al.] // J. Vase. Res. - 2011. - Vol. 48, № 1. - P. 59-66.

68. Camera M. Tissue factor and atherosclerosis: not only vessel wall-derived TF, but also platelet-associated TF / M. Camera, M. Brambilla, L. Facchinetti [et al.] // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 129, № 3. - P. 279-284.

69. Camerer E. Tissue factor- and factor X-dependent activation of protease-activated receptor 2 by factor Vila / E. Camerer, W. Huang, S.R. Coughlin // PNAS. - 2000. - Vol. 97, № 10. - P. 5255-5260.

70. Camici G.G. Rapamycin promotes arterial thrombosis in vivo: implications for everolimus and zotarolimus eluting stents / G.G. Camici, J. Steffel, I. Amanovic [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 2. - P. 236-242.

71. Campo G. Tissue factor and coagulation factor VII levels during acute myocardial infarction / G. Campo, M. Valgimigli, P. Ferraresi [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 12. - P. 2800-2806.

72. Carew J.A. A functional haplotype in the 5' flanking region of the factor VII gene is associated with an increased risk of coronary heart disease / J.A. Carew, F. Basso, G.J. Miller [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1, № 10. -P. 2179-2185.

73. Catena C. Association of aldosterone with left ventricular mass in hypertension: interaction with plasma fibrinogen levels / C. Catena, G. Colussi, M. Valeri and L.A. Sechi // Am. J. Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 111 -117.

74. Censarek P. Alternatively spliced human tissue factor (asHTF) is not procoagulant / P. Censarek, A. Bobbe, M. Grandoch [et al.] // Thromb. Haemost. -2007.-Vol. 97.-№ l.-P. 11-14.

75. Chandrasekharan U.M. Tumor necrosis factor a (TNF-a) receptor-II is required for TNF-a-induced leukocyte-endothelial interaction in vivo / U.M. Chandrasekharan, M. Siemionow, M. Unsal [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, №5.-P. 1938-1944.

76. Cho D.Y. Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine may predict an increased risk of coronary artery disease in Korean population / D.Y. Cho, K.N. Kim, K.M. Kim [et al.] // Chinese Medical Journal. - 2012. -Vol. 125,-№4.-P. 569-573.

77. Chu AJ. Tissue factor mediates inflammation / A.J. Chu // Arch. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 440, № 2. - P. 123-132.

78. Chu A.J. Role of tissue factor in thrombosis. Coagulation-inflammation-thrombosis circuit / A.J. Chu // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 256-271.

79. Chu A.J. Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview / A.J. Chu // Int. J. Inflam. - 2011. - Vol. 2011. - Article ID 367284. - 30 p.

80. Cimmino G. Pathophysiological role of blood-borne tissue factor: should the old paradigm be revisited? / G. Cimmino, P. Golino, J.J. Badimon // Internal & Emergency Medicine. - 2011. - Vol. 6, № 1. - P. 29-34.

81. Cooper J.A. Comparison of novel hemostatic factors and conventional risk factors for prediction of coronary heart disease / J.A. Cooper., G.J. Miller, K.A. Bauer [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 23. - P. 2816-2822.

82. Couffinhal T. Tumor necrosis factor-alpha stimulates ICAM-1 expression in human vascular smooth muscle cells / T. Couffinhal, C. Duplaa, L. Labat [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 407-414.

83. Coughlin S.R. Thrombin signalling & protease activated receptors / S.R. Coughlin // Nature. - 2000. - Vol. 407, № 6801. - P. 258-264.

84. Cusack M.R. Systemic inflammation in unstable angina is the result of myocardial necrosis / M.R. Cusack, M.S. Marber, P.D. Lambiase [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002 - Vol. 39, № 12. - P. 1917-1923.

85. Davies M.J. The contribution of thrombosis to the clinical expression of coronary atherosclerosis / M.J. Davies // Thromb. Res. - 1996. - Vol. 82, № 1. - P. 1-32.

86. De A.K. Exaggerated human monocyte IL-10 concomitant to minimal TNF-alpha induction by heat-shock protein 27 (Hsp27) suggests Hsp27 is primarily an antiinflammatory stimulus / A.K. De, K.M. Kodys, B.S. Yeh, K. Miller-Graziano // The Journal of Immunology. - 2000. -Vol. 165. -P. 3951-3958.

87. De Keulenaer G.W. Tumour necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle / G.W. De Keulenaer, R.W. Alexander, M. Ushio-Fukai [et al] // Biochem. J. - 1998. - Vol. 329, № 3. - P. 653-657.

88. Demetz G. The interface between inflammation and coagulation in cardiovascular disease / G. Demetz and I. Ott // International Journal of Inflammation. - 2012. - Article ID. 860301. - 8 p.

89. Devaraj S. C-reactive protein stimulates superoxide anion release and tissue factor activity in vivo / S. Devaraj, M.R. Dasu, U. Singh [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203, № 1. - P. 67-74.

90. de Vries J.E. Immunosuppressive and anti-inflammatory properties of interleukinlO / J.E. de Vries // Ann. Med. - 1995. - Vol. 27, № 5. - P. 537-541.

91. de Waal Malefyt R. Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes / R. de Waal

Malefyt, J. Abrams, B. Bennett [et al.] // J. Exp. Med. - 1991. - Vol. 174, № 5. -P.1209-1220.

92. De Wood M.A. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction / M.A. De Wood, J. Spores, R. Notske [et al.] //N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 303, № 16. - P. 897-902.

93. Dietzen D.J. Lipid rafts are necessary for tonic inhibition of cellular tissue factor procoagulant activity / D.J. Dietzen, K.L. Page, T.A. Tetzloff // Blood. - 2004.

- Vol. 103, № 8. - P. 3038-3044.

94. Drake T.A. Selective cellular expression of tissue factor in human tissues. Implications for disorders of hemostasis and thrombosis / TA Drake, J.H. Morrissey, T.S. Edgington //Am J. Pathol. -1989. - Vol. 134, № 5. - P. 1087-1097.

95. Eddleston M. Astrocytes are the primary source of tissue factor in the murine central nervous system: a role for astrocytes in cerebral hemostasis / M. Eddleston, J.C. de la Torre, M.B. Oldstone [et al.] // J. Clin. Invest. - 1993. -Vol. 92, № l.-P. 349-358.

96. Egred M. Myocardial infarction in young adults / M. Egred, G. Viswanathan, G.K. Davis // Postgrad. Med. J. - 2005. - Vol. 81, № 962. - P. 741-745.

97. Eid R.E. Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells / R.E. Eid, D.A. Rao, J. Zhou [et al.] // Circulation. - 2009.

- Vol. 119, № 10. - P. 1424-1432.

98. El-Hazmi M.A. Hematological risk factors for coronary heart disease / M.A. El-Hazmi // Med. Princ. Pract. - 2002. - Vol.11, №. 2. - P. 56-62.

99. Feng D. Factor VII gene polymorphism, factor VII levels, and prevalent cardiovascular disease: the Framingham Heart Study / D. Feng, G.H. Toiler,

M.G. Larson [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2000. -Vol. 20, № 2. -P. 593-600.

100. Feng S.Q. Associations of plasma homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein levels with arterial stiffness in Chinese population: a community-based study / S.Q. Feng., Y.E. Ping, L.M. Luo [et al.] // Chinese Medical Journal. -2012. - Vol. 125. - № 1. - P. 044-049.

101. Feinbloom D. Assessment of hemostatic risk factors in predicting arterial thrombotic events / D. Feinbloom, K.A. Bauer // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 10. - P. 2043-2053.

102. Fiore M.M. The biochemical basis for the apparent defect of soluble mutant tissue factor in enhancing the proteolytic activities of factor Vila / M.M. Fiore, P.F. Neuenschwander, J.H. Morrissey // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, № 1. -P. 143-149.

103. Folsom A.R. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A.R. Folsom, K.K. Wu, W.D. Rosamond [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. -№ 4.-P. 1102-1108.

104. Folsom A.R. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators / A.R. Folsom, W.D. Rosamond, E. Shahar [et al.] // Circulation. -1999. - Vol. 100, № 7. - P. 736-742.

105. Friso S. Promoter methylation in coagulation F7 gene influences plasma FVII concentrations and relates to coronary artery disease / S. Friso, V. Lotto, S. Choi [et al.] // J. Med. Genet. - 2012. - Vol. 49, № 3. - P. 192-199.

106. Fuster V. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L. Badimon, J.J. Badimon, J.H. Chesebro // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326, № 4. - P. 242-250.

107. Gebhard C. PDGF-CC induces tissue factor expression: role of PDGF receptor a/(3 / C. Gebhard, A. Akhmedov, P. Mocharla [et al.] // Basic Res. in Cardiology. - 2009. - Vol. 105, № 3. - P. 349-356.

108. Geng Y.J. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-"/, tumor necrosis factor-a, and interleukin-l-(3 / Y.J. Geng, Q. Wu, M. Muszynski, P. Libby // Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. - 1996. -Vol. 16, № 1.-P. 19-27.

109. Geng Y.J. Interferon-gamma inhibits scavenger receptor expression and foam cell formation in human monocyte-derived macrophages / Y.J. Geng, G.K. Hansson // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 89, № 4. - P. 1322-1330.

110. George J. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques / J. George, S. Schwartzenberg, D. Medvedovsky et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 222, № 2. - P. 519-523.

111. Georges J.L. Interleukin-6 gene polymorphisms and susceptibility to myocardial infarction: the ECTIM study. Etude Cas-Temoin de l'lnfarctus du Myocarde / J.L. Georges, V. Loukaci, O. Poirier [et al.] // J. Mol. Med. - 2001. - Vol. 79, № 5-6.-P. 300-305.

112. Gerszten R.E. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions / R.E. Gerszten, E.A. Garcia-Zepeda, Y. C. Lim [et al.] //Nature. - 1999. - Vol. 398, № 6729. - P. 718-723.

113. Giesen P.L. Blood-borne tissue factor: another view of thrombosis / P.L. Giesen, U. Rauch, B. Bohrmann [et al.] // PNAS -1999. - Vol. 96, № 5. -P. 2311-2315.

114. Girelli D. Polymorphisms in the factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients with coronary artery disease / D. Girelli, C. Russo, P. Ferraresi. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. -P. 774-780.

115. Gratchev A. Monocytes as a diagnostic marker of cardiovascular diseases / A. Gratchev, I. Sobenin, A. Orekhov, J. Kzhyshkowska. [et al.] // Immunobiology. -2012. - Vol. 217, № 5. - P. 476-482.

116. Green F.R. A common genetic polymorphism associated with lower coagulation factor VII levels in healthy individuals / F.R. Green, C. Kelleher, H. Wilkes [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 1991. - Vol. 11, № 3. - P. 540-546.

117. Gupta S. IFN-gamma potentiates atherosclerosis in ApoE knock-out mice / S. Gupta, A.M. Pablo, X. Jiang, [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99, № 11. -P. 2752-2761.

118. Habis M. Hemostasis disturbances in myocardial ischemia / M Habis, C. Gonzalez, L. Jacq [et al.] // Ann. Cardiol. Angeiol. - 2000. - Vol. 49, № 8. - P. 480-487.

119. Harvey E.J. Interferon-gamma and atherosclerosis: pro- or anti-atherogenic? / E.J. Harvey, D.P. Ramji // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 67, № 1. - P. 11-20.

120. He W.J. Activated protein C ratio, plasma tissue factor activity and activated factor VII in Chinese patients with coronary heart disease / W.J. He, Y. Hu, X.P. Zhang [et al.] // Eur. J. Med. Res. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. 47-51.

121. Heidemann J. Angiogenic effects of interleukin-8 (CXCL8) in human intestinal microvascular endothelial cells are mediated by CXCR2 / J. Heidemann, H. Ogawa, M.B. Dwinell [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 10. - P. 8508-8515.

122. Held C. Correlations between plasma homocysteine and folate concentrations and carotid atherosclerosis in high-risk individuals: baseline data from the

homocysteine and atherosclerosis reduction trial (HART) / C. Held, G. Sumner, P. Sheridan [et al.] // Vascular Medicine. - 2008. - Vol.13, № 4. - P. 245-253.

123. Hembrough T.A. Identification and characterization of a very low density lipoprotein receptor-binding peptide from tissue factor pathway inhibitor that has antitumor and antiangiogenic activity / T.A. Hembrough, J.F. Ruiz, B.M. Swerdlow [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 9. - P.3374-3380.

124. Henriksson C.E. Calcium ionophore-induced de-encryption of tissue factor in monocytes is associated with extensive cell death / C.E. Henriksson, O. Klingenberg, M. Helium [et al.] // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 119, № 5. - P. 621-630.

125. Herder C. Chemokines and incident coronary heart disease results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study, 1984-2002 / C. Herder, J. Baumert, B. Thorand [et al.] // Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, №9.-P. 2147-2152.

126. Hobbs J.E. Alternatively spliced human tissue factor promotes tumor growth and angiogenesis in a pancreatic cancer tumor model / J.E. Hobbs, A. Zakarija, D.L. Cundiff [et al.] // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120. - P. S13-S21.

127. Holy E.W. Laminin receptor activation inhibits endothelial tissue factor expression / E.W. Holy, S.F. Stampfli, A. Akhmedov [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2010. - Vol. 48, № 6. - P.l 138-1145.

128. Huisse M.G. Microparticle-linked tissue factor activity and increased thrombin activity play a potential role in fibrinolysis failure in ST-segment elevation myocardial infarction / Huisse M.G., N. Ajzenberg, L. Feldman [et al.] // Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 101. - P. 734-740.

129. Inagaki Y. Interferon-y-induced apoptosis and activation of THP-1 macrophages / Y. Inagaki, S. Yamagishi, S. Amano [et al.] // Life Sciences. - 2002. - Vol. 71, №21.-P. 2499-2508.

130. Jialal I. Increased toll-like receptor activity in patients with metabolic syndrome /1. Jialal, B.A. Huet, H. Kaur [et al.] // Diabetes care. - 2012. - Vol. 35, № 4. -P. 900-904.

131. Jovinge S. Human monocytes/macrophages release TNF-alpha in response to Ox-LDL / S. Jovinge, M.P. Ares, B. Kallin, J. Nilsson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1996. - Vol.16, № 12. - P. 1573-1579.

132. Jude B. Relevance of tissue factor in cardiovascular disease / B. Jude, C. Zawadzki, S. Susen and D. Corseaux // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. - 2005. - Vol. 98,№6.-P. 667-671.

133. Kambas K. C5a and TNF-alpha up-regulate the expression of tissue factor in intra-alveolar neutrophils of patients with the acute respiratory distress syndrome / K. Kambas, M.M. Markiewski, I.A. Pneumatikos [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180, № 11. - P. 7368-7375.

134. Keeley E.C. Chemokines as mediators of neovascularization / E.C. Keeley, B. Mehrad, R.M. Strieter // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 11. -P. 1928-1936.

135. Keller E.T. Molecular and cellular biology of interleukin-8 and its receptor / E.T. Keller, J. Wanagat, W.B. Ershler // Frontiers in Bioscience. - 1996. - Vol. 1. -P. 340-357.

136. Kern P.A. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue: regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase / P.A. Kern M. Saghizadeh, J.M. Ong [et al.] // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95, № 5. -P. 2111-2119.

137. Khajuria A. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis / A. Khajuria, D.S. Houston // Blood. -2000. - Vol. 96, № 3. - P. 966-972.

138. Kim J. Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand is a novel inducer of tissue factor in macrophages / J. Kim, J. Min, J.A. Park et al. // Circ. Res. -2010. - Vol. 107, № 7. - P. 871-876.

139. Koh K.K. Angiotensin II type 1 receptor blockers reduce tissue factor activity and plasminogen activator inhibitor type-1 antigen in hypertensive patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / K.K. Koh, W.J. Chung, J.Y. Ahn [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 177, № 1. - P. 155-160.

140. Kostakoua P. Efficacy of simvastatin or ezetimibe on tissue factor, von Willebrand's factor and C-reactive protein in patients with hypercholesterol-aemia / P. Kostakoua, G. Kolovoua, K. Anagnostopoulou [ et al.] // Arch, of Cardiovasc. Dis. - 2010. - Vol. 103, № 1. - P. 26-32.

141. Kruithof E.K. The coagulation and fibrinolytic responses of baboons after in vivo thrombin generation-effect of interleukin 6 / E.K. Kruithof, J.C. Mestries, M.P. Gascon, A. Ythier // Thromb. Haemost.-1997.-Vol. 77,№5.-P.905-910.

142. Lacraz S. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes / S. Lacraz, L.P. Nicod, R. Chicheportiche [et al.] // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96, № 5. - P. 2304-2310.

143. Lee W.H. Tumor necrosis factor receptor superfamily 14 is involved in atherogenesis by inducing proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases / W.H. Lee, S.H. Kim, Y. Lee [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 12. - P. 2004-2010.

144. Lee S. Metalloproteinase processing of HBEGF is a proximal event in the response of human aortic endothelial cells to oxidized phospholipids / S. Lee,

J.R. Springstead, B.W. Parks [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2012. -Vol. 32. - № 5. - P. 1246-1254.

145. Lengyel S. The impact of serum homocysteine on intima-media thickness in normotensive, white-coat and sustained hypertensive adolescents / S. Lengyel, E. Katona, J. Zatik [et al.] // Blood Pressure. -2012.-Vol.21,№ 1.-P.39-44.

146. Lentz S.R. Does homocysteine promote atherosclerosis? / S.R. Lentz // Arteriöse. Thromb. and Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 9. - P. 1385-1386.

147. Leroyer A.S. Cellular origins and thrombogenic activity of microparticles isolated from human atherosclerotic plaques / A.S. Leroyer, H. Isobe, G. Leseche [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 7. - P. 772-777.

148. Levi M. Tissue factor in infection and severe inflammation / M. Levi, T. van der Poll, H. ten Cate // Semin. Thromb. Hemost.-2006.-Vol.32,№ 1.-P.33-39.

149. Libby P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 9. - P. 1135-1143.

150. Li P. Interferon gamma (IFN-y) disrupts energy expenditure and metabolic homeostasis by suppressing SIRT1 transcription / P. Li, Y. Zhao, X. Wu [et al.] // Nucl. Acids Res. - 2012. - Vol. 40, № 4. - P. 1609-1620.

151. Lin M.C. Shear stress induction of the tissue factor gene / M.C. Lin., F. Almus-Jacobs, H.H. Chen [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99, № 4. - P.737-744.

152. Lisowski P. Role of the hemostatic system in pathogenesis of atherosclerosis as the main etiology of coronary ischemia / P. Lisowski, J. Malyszko, A. Lisowska [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski.-2004.-Vol. 16,№95.-P.465-467.

153. Liu X. Fibrinogen-Induced Expression of ICAM-1 and Chemokines in Human Synovial Fibroblasts / X. Liu and T.H. Piela-Smith // The Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 165, №. 9. - P. 5255-5261.

154. Li Y.D., Ye B.Q., Gupta K., Mackman N. et al. NF-kB transcription factor p50 critically regulates tissue factor in deep vein thrombosis / Y.D. Li, B.Q. Ye, K. Gupta, N. Mackman [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 7. - P. 4473-4483.

155. Lopez-Pedrera C. Tissue factor as an effector of angiogenesis and tumor progression in hematological malignancies / C. Lopez-Pedrera, N. Barbarroja, G. Dorado [et al.] // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, № 8. - P. 1331-1340.

156. Machlus K.R. Procoagulant activity induced by vascular injury determines contribution of elevated factor VIII to thrombosis and thrombus stability in mice / K.R. Machlus, F.C. Lin, A.S. Wolberg // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 14. -P. 3960-3968.

157. Mackman N. Regulation of the tissue factor gene / N. Mackman // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 78, № 1. - P. 747-754.

158. Mackman N. Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development / N. Mackman // Arteriosclero. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24, №6.-P. 1015-1022.

159. Maier W. Inflammatory markers at the site of ruptured plaque in acute myocardial infarction: locally increased interleukin-6 and serum amyloid-A but decreased C-reactive protein / W. Maier, A. Altwegg, R. Corti [et al.] // Circulation.-2005.-Vol. Ill, № 11.-P. 1355-1361.

160. Malarstig A. Genetic variations in the tissue factor gene are associated with clinical outcome in acute coronary syndrome and expression levels in human monocytes / A. Malarstig, T. Tenno, N. Johnston [et al.] // Arteriosc.Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 12. - P. 2667-2672.

161. Mallat Z. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis / Z. Mallat, S. Besnard, M. Duriez [et al.] // Circ. Res. - 1999. - Vol. 85, № 8. - P. 17-24.

162. Maly M. Tissue factor, tissue factor pathway inhibitor and cytoadhesive molecules in patients with an acute coronary syndrome / M. Maly, J. Vojacek, V. Hrabos [et al.] // Physiol. Res. - 2003. - Vol. 52. - P. 719-728.

163. Maroney S.A. Murine hematopoietic cell tissue factor pathway inhibitor limits thrombus growth / S.A. Maroney, B.C. Cooley, J.P. Ferrel [et al.] // Arteriosclero. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 4. - P. 821-826.

164. Martin D. CXCL8/IL8 stimulates vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and the autocrine activation of VEGFR2 in endothelial cells by activating NFkB through the CBM (Carma3/Bcll0/Maltl) complex / D. Martin, R. Galisteo and J.S. Gutkind // J. of Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 10. - P. 6038-6042.

165. Martinez-Sales V. Atorvastatin neutralises the thrombin-induced tissue factor expresión in endothelial cells via geranylgeranyl pyrophosphate / V. Martinez-Sales, V. Vila, M. Ferrando, E. Reganon // Cytotechnology. - 2011. - Vol. 63, № l.-P. 1-5.

166. Martinez-Vila E. Independent association of fibrinogen with carotid intima-media thickness in asymptomatic subjects / E. Martinez-Vila, J.A. Paramo, O. Beloqui [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - Vol. 16, №. 4. - P. 356-362.

167. McLaren J.E. Interferon gamma: a master regulator of atherosclerosis / J.E. McLaren and D.P. Ramji // Cytokine Growth Factor Rev. - 2009. - Vol. 20, №. 2. -P.125-135.

168. Meade T.W. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T.W. Meade, M. Brozovic, R.R. Chakrabarti [et al.] // Lancet. - 1986. - Vol. 328, № 8506. - P. 533-537.

169. Mehra V.C. Cytokines and cardiovascular disease / V.C. Mehra, V.S. Ramgolam and J. R. Bender // J. Leuk. Biol. - 2005. - Vol. 78, № 4. - P. 805-818.

170. Miller G.J. Hemostasis and cardiovascular risk. The British and European experience / G.J. Miller. // Arch. Patho. Lab. Med. -1992. - Vol. 116, № 12. - P. 1318-1321.

171. Misumi K. Comparison of plasma tissue factor levels in unstable and stable angina pectoris / K. Misumi, H. Ogawa, H. Yasue [et al.] // Am. J. Cardiol. -1998.-Vol. 81, № 1. - P. 22-26.

172. Moons A.H. Tissue factor and coronary artery disease / A.H. Moons, M. Levi, R.J. Peters // Cardiovasc Res. - 2002. - Vol. 53, № 2. - P. 313-325.

173. Morange P.E. Prognostic value of plasma tissue factor and tissue factor pathway inhibitor for cardiovascular death in patients with coronary artery disease: the AtheroGene study / P.E. Morange, S. Blankenberg, M.C. Alessi [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol.5, № 3. - P. 475-482.

174. Morel O. Increased levels of procoagulant tissue factor-bearing microparticles within the occluded coronary artery of patients with ST-segment elevation myocardial infarction: Role of endothelial damage and leukocyte activation / O. Morel, B. Pereira, G. Averous [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204, № 2.-P. 636-641.

175. Mockel M. The acute coronary syndrome diagnosis and prognostic evaluation by troponin I is influenced by the test system affinity to different troponin complexes / M. Mockel, G. Heller, K. Berg [et al.] // Clinica Chimica Acta. -2000. - Vol. 293, № 1-2. - P. 139-155.

176. Muller Y.A. Structure of the extracellular domain of human tissue factor: location of the factor Vila binding site / Y.A. Muller, M.H. Ultsch, R.F. Kelley, A.M. de Vos // Biochemistry. - 1994. - Vol. 33, № 36. - P. 10864-10870.

177. Munoz-Garcia B. TWEAK-Fnl4 interaction enhances plasminogen activator inhibitor-1 and tissue factor expression in atherosclerotic plaques and in cultured

vascular smooth muscle cells / B. Munoz-Garcia, J. Madrigal-Matute, J.A. Moreno [et al.] // Cardio. Res. - 2011. - Vol. 89, № 1. - P. 225-233.

178. Murphy H.S. Superoxide responses of endothelial cells to C5a and TNF-alpha: divergent signal transduction pathways / H.S. Murphy, J.A. Shayman, G.O. Till [et al.] // AJP - Lung Physiol. - 1992 - Vol. 263, №. 1. - P. L51-L59.

179. Nakazato M. The association between atherosclerosis and plasma homocysteine concentration in the general population residing on remote islands in Japan / M. Nakazato, N. Takamura, K. Kadota [et al.] // Acta Medica Nagasakiensia. -2011. - Vol. 55, № 2. - P. 47-54.

180. Navas-Nacher E.L. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age / E.L. Navas-Nacher, L. Colangelo L, C. Beam, P. Greenland [et al.] // Annals of Internal Med. -2001. -Vol. 134, № 6. - P. 433-439.

181. Nawroth P.P. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor / P.P. Nawroth and D.M. Stern // J. Exp. Med. - 1986. -Vol.163, №. 3.-P. 740-745.

182. Nelken N.A., Coughlin S.R., Gordon D., and Wilcox J.N. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques / N.A. Nelken, S.R. Coughlin, D. Gordon, and J.N. Wilcox // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol.88, № 4. -P. 1121-1127.

183. Nieuland R. Cell-derived microparticles generated in patients during cardiopulmonary bypass are highly procoagulant / R. Nieuland, R.J. Berckmans, R. C. Rotteveel-Eijkman [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 10. - P. 3534-3541.

184. Nilsson J. Plasma tumor necrosis factor- increases with the severity of insulin resistance / J. Nilsson, S. Jovinge, A. Nieman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18, № 8. - P. 1199-1202.

185. Old L.J. Tumor necrosis factor (TNF) L.J. Old // Science. - 1988. - Vol. 258, №. 5.-P. 69-75.

186. Opal S.M. Anti-Inflammatory cytokines / S.M. Opal and V.A. DePalo // Chest. -2000.-Vol. 117, №4.-P. 1162-1172.

187. Ott I. Tissue factor promotor polymorphism-603 A/G is associated with myocardial infarction / I. Ott, W. Koch, N. von Beckerath [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 177, № 1. - P. 189-191.

188. Oxenkrug G. Neopterin, a marker of interferon-gamma-inducible inflammation, correlates with pyridoxal-5'-phosphate, waist circumference, HDL-cholesterol, insulin resistance and mortality risk in adult Boston community dwellers of Puerto Rican origin / G. Oxenkrug G., K.L. Tucker, P. Requintina [et al.] // Am. J. Neuroprot. Neuroregen. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 48-52.

189. Owens A.P. 3rd. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin / A.P. Owens 3rd, F.H. Passam, S. Antoniak [et al.] // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122, № 2. - P. 558-568.

190. Paramo J.A. Validation of plasma fibrinogen as a marker of carotid atherosclerosis in subjects free of clinical cardiovascular disease / J.A. Paramo, O Beloqui, C. Roncal [et al.] // Haematologica. - 2004. - Vol. 89, № 10. - P. 1226-1231.

191. Pawlinski R. Tissue factor, coagulation proteases, and protease-activated receptors in endotoxemia and sepsis / R. Pawlinski and N. Mackman // Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 5. - P. S293-S297.

192. Pena-Duque M.A. Homocysteine is related to aortic mineralization in patients with ischemic heart disease / M.A. Pena-Duque, M.A. Banos-Gonzalez, B.

Valente-Acosta [et al] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - Vol. 19, № 3.-P. 292-297.

193. Pine R. Convergence of TNF-alpha and IFN-gamma signaling pathways through synergistic induction of IRF-1 / ISGF-2 is mediated by a composite GAS / kappa B promoter element / R. Pine // Nucleic Acids Research. - 1997. - Vol. 25,№21.-P. 4346-4354.

194. Pou J. Tissue factor pathway inhibitor 2 is induced by thrombin in human macrophages / J. Pou, A. Rebollo, L. Piera [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. -2011. - Vol. 1813, № 6. - P. 1254-1260.

195. Price E.T. Modulatory effect of fenofibrate on endothelial production of neutrophil chemokines IL-8 and ENA-78 / E.T. Price, G.J. Welder, I. Zineh // Cardiovas. Drugs and Ther. - 2012. - Vol. 26, № 2. - P. 95-99.

196. Puhlmann M. Interleukin-lbeta induced vascular permeability is dependent on induction of endothelial tissue factor (TF) activity / M. Puhlmann, D.M. Weinreich, J.M. Farma [et al.] // J. Transl. Med. - 2005. - Vol.3, №. 1. - P.37.

197. Ramacciotti E. Leukocyte and platelet derived microparticles correlate with thrombus weight and tissue factor activity in an experimental mouse model of venous thrombosis / E. Ramacciotti, A.E. Hawley, Farris [et al.] // Thromb. Hemostat. - 2009. - Vol. 101, № 4. - P. 748-754.

198. Ravari H. Serum homocysteine in deep venous thrombosis, peripheral atherosclerosis and healthy Iranians: a case-control study / H. Ravari, M.R. Zafarghandi, D. Alvandfar and S. Saadat // Pak. J. Biol. Sci. - 2009. - Vol. 12, № 14.-P. 1019-1024.

199. Ray B. Plasma tissue factor is a predictor for restenosis after femoropopliteal angioplasty / B. Ray, I.C. Chetter, H.L. Lee [et al.] // Br. J. Surg. - 2007. - Vol. 94, №9.-P. 1092-1095.

200. Reiss A.B. Interferon-gamma impedes reverse cholesterol transport and promotes foam cell transformation in THP-1 human monocytes/macrophages / A.B. Reiss, C. A. Patel, M.M. Rahman [et al.] // Medical Science Monitor: International Med. J. of Exper. and Clin. Res. - 2004. - Vol. 10, № 11. - P. 420-425.

201. Reny J.L. The TF-603A/G gene promoter polymorphism and circulating monocyte tissue factor gene expression in healthy volunteers / J.L. Reny, I. Laurendeau, P. Fontana [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - Vol. 91, №2.-P. 248-254.

202. Rickles F.R. Tissue factor, thrombin, and cancer / F.R. Rickles, S. Patierno and P.M. Fernandez // Chest. - 2003. - Vol. 124, № 3. - P. 58S-68S.

203. Ridker P.M. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction / P.M. Ridker, N. Rifai, E. Braunwald [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 18. - P. 2149-2153.

204. Roebuck K. H2O2 and tumor necrosis factor-alpha activate intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) gene transcription through distinct cis-regulatory elements within the ICAM-1 promoter / K. Roebuck, A. Rahman, V. Lakshminarayanan [et al.] // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270, № 32. - P. 18966-18974.

205. Roldán V. Tissue factor/tissue factor pathway inhibitor system and long-term prognosis after acute myocardial infarction / V. Roldan, F. Marín, P. Fernández [et al.] // Internat. J. Cardio. - 2001. - Vol. 78, № 2. - P. 115-119.

206. Ronald R.B. Tissue factor encryption / R.B. Ronald // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 456-461.

207. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. / R. Ross //Nature. - 1993. - Vol. 362, № 6423. - P. 801-809.

208. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-126.

209. Rubin J.B. Coronary heart disease in young adults / J.B. Rubin and W.B. Borden // Curr. Atheroscler. Rep. - 2012. - Vol. 14, № 2. - P. 140-149.

210. Ruf W. Phospholipid independent and dependent interactions required for tissue factor receptor and cofactor function / W. Ruf, A. Rehemtulla, J.H. Morrissey and T.S. Edgington // The Journal of Biological Chemistry. - 1991. - Vol. 266, №4.-P. 2158-2166.

211. Ruggeri Z.M. von Willebrand factor / Z.M. Ruggeri and J. Ware // FASEB J. -1993. - Vol. 7, № 2. - P. 308-316.

212. Rus H.G. Tumor necrosis factor-alpha in human arterial wall with atherosclerosis / H.G. Rus, F. Niculescu, R. Vlaicu // Atherosclerosis. - 1991. — Vol. 89, № 2. - P. 247-254.

213. Rus H.G. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall / H.G. Rus, R. Vlaicu, F. Niculescu // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 127, № 2. - P. 263-271.

214. Samad F. Tissue factor gene expression in the adipose tissues of obese mice / F. Samad, M. Pandey, D.J. Loskutoff// Proc. Natl. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 95, № 13.-P. 7591-7596.

215. Samad F. Regulation of tissue factor gene expression in obesity / F. Samad, M. Pandey, D.J. Loskutoff// Blood. - 2001. - Vol. 98, № 12. - P. 3353-3358.

216. Sambola A. Role of tissue factor activity, tissue factor antigen and tissue factor pathway inhibitor in ST-elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty / A. Sambola, J. Figueras, B.G. Del Blanco [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 122. Abstract. ID. 20153.

217. Schecter A.D. Tissue factor expression in human arterial smooth muscle cells. TF is present in three cellular pools after growth factor stimulation / A.D. Schecter, P.L. Giesen, O. Taby [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100, № 9.-P. 2276-2285.

218. Schroecksnadel K. Crucial role of interferon-gamma and stimulated macrophages in cardiovascular disease / K. Schroecksnadel, B. Frick, C. Winkler, D. Fuchs // Current Vascular Pharmacology. - 2006. - Vol. 4, № 3. -P. 205-213.

219. Schuger L. Cytotoxicity of tumor necrosis factor-alpha for human umbilical vein endothelial cells. / L. Schuger, J. Varani, R.M. Marks [et al.] // Lab Invest. -1989. - Vol. 61, №. 1. - P.62-68.

220. Seljeflot I. Soluble tissue factor as predictor of future events in patients with acute myocardial infarction / I. Seljeflot, M. Hurl en, T. Hole, H. Arnesen // Thromb. Res. - 2003. - Vol. 111, № 6. - P. 369-372.

221. Seung J.L. Homocysteine enhances MMP-9 production in murine macrophages via ERK and Akt signaling pathways / J.L. Seung, S.L. Yi, W.S. Kyo [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2012. - Vol. 260, № 1. - P. 89-94.

222. Seyrek N. Is there any relationship between serum levels of interleukin-10 and atherosclerosis in hemodialysis patients? / N. Seyrek, I. Karayaylali, M. Balal [et al.] // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2005. -Vol. 39, №. 5. - P.405-409.

223. Shanker J. Genotype-phenotype relationship of F7 R353Q polymorphism and plasma factor VII coagulant activity in Asian Indian families predisposed to coronary artery disease / J. Shanker, G. Perumal, A. Maitra [et al.] // J. Genet. -2009. - Vol. 88, № 3. - P. 291-297.

224. Sherman C.T. Coronary angioscopy in patients with unstable angina pectoris / C.T. Sherman, F. Litvack, W. Grundfest [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1986. -Vol. 315,№ 15.-P. 913-919.

225. Shrimpton C.N. Localization of the adhesion receptor glycoprotein Ib-IX-V complex to lipid rafts is required for platelet adhesion and activation / C.N. Shrimpton, G. Borthakur, S. Larrucea [et al.] // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 196, №8. -P. 1057-1066.

226. Siegbahn A. Binding of factor Vila to tissue factor on human fibroblasts leads to activation of phospholipase C and enhanced PDGF-BB-stimulated chemotaxis / A. Siegbahn, M. Johnell, C. Rorsman [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 10. -P. 3452-3458.

227. Sikorski K. STAT 1-mediated signal integration between IFNy and LPS leads to increased EC and SMC activation and monocyte adhesion / K. Sikorski K, S. Chmielewski, L. Przybyl [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2011 - Vol. 300, №6.-P. 1337-1344.

228. Sikorski K. STAT1 as a novel therapeutical target in pro-atherogenic signal integration of IFNy, TLR4 and IL-6 in vascular disease / K. Sikorski, Czerwoniec A., Bujnicki J.M. [et al.] // Cytokine & Growth Factor Reviews. -2011. - Vol. 22, № 4. - P. 211-219.

229. Simonini A. IL-8 is an angiogenic factor in human coronary atherectomy tissue / A. Simonini, M. Moscucci M., Muller D.W. [et al.] // Circulation. - 2000. -Vol. 101, № 13.-P. 1519-1526.

230. Smith A. Which hemostatic markers add to the predictive value of conventional risk factors for coronary heart disease and ischemic stroke? The Caerphilly Study / A. Smith, C. Patterson, J. Yarnell [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, №20.-P. 3080-3087.

231. Smith N.L. Novel associations of multiple genetic loci with plasma levels of factor VII, factor VIII, and von Willebrand factor: The CHARGE (Cohorts for Heart and Aging Research in Genome Epidemiology) Consortium / N.L. Smith., M.H. Chen, A. Dehghan [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121, № 12. - P. 1382-1392.

232. Soejima H. Heightened tissue factor associated with tissue factor pathway inhibitor and prognosis in patients with unstable angina / H. Soejima, H. Ogawa, H. Yasue [et al.] // Circulation. - 1999.-Vol.99,№22.-P.2908-2913.

233. Spicer E.K. Isolation of cDNA clones coding for human tissue factor: primary structure of the protein and cDNA / E.K. Spicer, R. Horton, L. Bloem [et al.] // PNAS.- 1987.-Vol. 84, № 15.-P. 5148-5152.

234. Stahli B.E. Cardiac glycosides regulate endothelial tissue factor expression in culture / B.E. Stahli, A. Breitenstein, A. Akhmedov [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 12. - P. 2769-2776.

235. Stahli B.E. Paclitaxel enhances thrombin-induced endothelial tissue factor expression via c-jun terminal nh2 kinase activation / B.E. Stahli B.E., G.G. Camici, J. Steffel [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 99, № 2. - P. 149-155.

236. Stampfuss J.J. Membrane environment rather than tissue factor expression determines thrombin formation triggered by monocytic cells undergoing apoptosis / J.J. Stampfuss, P. Censarek, D. Bein [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2008. - Vol. 83, № 6. - P. 1379-1381.

237. Steffel J. Celecoxib decreases endothelial tissue factor expression through inhibition of c-Jun terminal NH2 kinase phosphorylation / J. Steffel, M. Hermann, H. Greutert [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. Ill, № 13. - P. 1685-1689.

238. Steffel J. Histamine induces tissue factor expression, implications for acute coronary syndromes / J. Steffel, A. Akhmedov, H. Greutert [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 341-349.

239. Steffel J. Rapamycin, but not FK-506, increases endothelial tissue factor expression, implications for drug-eluting stent design / J. Steffel, R.A. Latini, A. Akhmedov [et al.] // Circulation.-2005.-Vol. 112, № 13.-P. 2002-2011.

240. Steffel J. Tissue factor in cardiovascular diseases: Molecular mechanisms and clinical implications / J. Steffel, T.F. Luscher, F.C. Tanner // Circulation. -2006.-Vol. 113, №5.-P. 722-731.

241. Steppich B.A. Plasma TF activity predicts cardiovascular mortality in patients with acute myocardial infarction / B.A. Steppich, S.L. Braun, A. Stein [et al.] // Thromb. J. - 2009. - Vol. 7, № 11. - P. 121-124.

242. Suefuji H. Increased plasma tissue factor levels in acute myocardial infarction / H. Suefuji, H. Ogawa, H. Yasue [et al.] // Am. Heart J. - 1997. - Vol. 134, № 2. Ptl.-P. 253-259.

243. Temma T. and Saji H. Radiolabeled probes for imaging of atherosclerotic plaques / T. Temma and H. Saji // Am. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2012. -Vol. 2, № 4. - P. 432-447.

244. ten Cate H. Tissue factor-driven thrombin generation and inflammation / H. ten Cate // Athero. Thromb. Res. - 2012. - Vol.129, № 2. - P. S38-S40.

245. Thampia P. Dietary homocysteine promotes atherosclerosis in apoE-deficient mice by inducing scavenger receptors expression / P. Thampia, B.W. Stewarta, L. Joseph [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.197, № 2. - P. 620-629.

246. Tedgui A. Smooth muscle cells: another source of tissue factor-containing microparticles in atherothrombosis / A. Tedgui and Z. Mallat // Circ. Res. -2000. - Vol. 87, № 2. - P. 81-82.

247. Tracy R.P. Fibrinogen and factor VIII, but not factor VII, are associated with measures of subclinical cardiovascular disease in the elderly: results from the Cardiovascular Health Study / R.P. Tracy, E.G. Bovill, D. Yanez [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 1995. - Vol. 15, № 9. - P. 1269-1279.

248. Tremoli E. Tissue factor in atherosclerosis / E. Tremoli, M. Camera, V. Toschi and S. Colli // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 144, № 2. - P. 273-283.

249. Tutar E. Elevated whole-blood tissue factor procoagulant activity as a marker of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty and stent implantation / E. Tutar, M. Ozean, M. Kilickap [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 108, № 13.-P. 1581-1584.

250. Tzoulaki I. Relative value of inflammatory, hemostatic, and rheological factors for incident myocardial infarction and stroke: the Edinburgh artery study / I. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee [et al] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 16.-P. 2119-2127.

251. Umetani M. Function of GATA transcription factors in induction of endothelial vascular cell adhesion molecule-1 by tumor necrosis factor-alpha / M. Umetani, C. Mataki, N. Minegishi [et al.] // Arteriöse. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21,№6. -P. 917-922.

252. Urschel K. Shear stress patterns affect the secreted chemokine profile in endothelial cells / K. Urschel, I. Cicha, W.G. Daniel, and C.D. Garlichs // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2012. - Vol. 50, № 1-2. - P.143-152.

253. Vaddi K. Increased secretion of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease. Relevance in superoxide anion generation / K. Vaddi, F.A. Nicolini, P. Mehta and J.L. Mehta // Circulation. - 1994. - Vol. 90, №. 2. - P. 694-699.

254. van Schie M.C. Variation in the von Willebrand factor gene is associated with von Willebrand factor levels and with the risk for cardiovascular disease / M.C. van Schie, M.P. de Maat, A. Isaacs [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 4. -P. 1393-1399.

255. von der Thiisen J.H. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J.H. von der Thusen, J. Kuiper, T.J. van Berkel and E.A. Biessen//Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55, № 1. - P. 133-166.

256. Wang P. Interleukin (IL)-IO Inhibits Nuclear Factor B (NFB) Activation in Human Monocytes IL-10 AND IL-4 suppress cytokine synthesis by different mechanisms / P. Wang, P. Wu, M.I. Siegel [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1995. - Vol. 270, №. 16. - P. 9558-9563.

257. Wang Z. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease / Z. Wang and T. Nakayama // Mediators of Inflammation - 2010. - Vol. 2010. Article ID 535918. -17p.

258. Walsh P.N. Roles of factor XI, platelets and tissue factor-initiated blood coagulation / P.N. Walsh // J. Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1, № 10. - P. 2081-2086.

259. Waugh D.J.J. The interleukin-8 pathway in cancer / D.J.J. Waugh and C. Wilson // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, № 21. - P. 6735-6741.

260. Whincup P.H. von Willebrand factor and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis / P.H. Whincup, J. Danesh, M. Walker [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, № 22. - P. 1764-1770.

261. Whitman S.C. Exogenous interferon-y enhances atherosclerosis in apolipoprotein E-/- Mice / S.C. Whitman, P. Ravisankar, H. Elam and A. Daugherty // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157, № 6. - P. 1819-1824.

262. Wilcox J.N. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and the atherosclerotic plaque / J.N. Wilcox, K.M. Smith, S.M. Schwartz, D. Gordon. // Proc. Natl. Acad. Sei. - 1989. - Vol. 84, № 8. - P. 2839-2843.

263. Wu J. C-Reactive Protein enhances tissue factor expression by vascular smooth muscle cells, mechanisms and in vivo significance / J. Wu, M.J. Stevenson, J.M. Brown [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 4.

- P. 698-704.

264. Yoshizumi M. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life / M. Yoshizumi, M.A. Perrella, J.C. Jr. Burnett, M.E. Lee // Circ. Res. - 1993. - Vol. 73, №. 1. - P. 205-209.

265. Zakai N.A. Total tissue factor pathway inhibitor and venous thrombosis: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology / N.A. Zakai, P.L. Lutsey, A.R. Folsom [et al.] // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 104, № 2. - P. 207-212.

266. Zhang W., Wang J., Wang H. et al. Acadesine inhibits tissue factor induction and thrombus formation by activating the phosphoinositide 3-Kinase/Akt signaling pathway / W. Zhang, J. Wang, H. Wang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30, № 5. - P. 1000-1006.

267. Zhang Y. AP-1 and NF-kB transcriptionally regulate interleukin-8 in EA.Hy926 cells under shear stress / Y. Zhang, Y. Lai, H.Q. Chen, Y.F. Liu // Cell Biol. Int.

- 2012. - Vol. 36, № 3. - P. 251-254.

268. Zhu T. Cortactin activation by FVIIa/tissue factor and PAR2 promotes endothelial cell migration / T. Zhu, J.A. Mancini, P. Sapieha [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.-2011.- Vol. 300,№3. -P.R577-R585.

269. Zwicker J.I. Tissue factor-bearing microparticles and thrombus formation / J.I. Zwicker., C.C. Trenor III, B.C. Furie, B. Furie. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 4. - P. 728-733.