5-Гидроксипиррол-2-оны – синтез и применение в качестве моно- и диэлектрофильных реагентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Куренков Игорь Алексеевич

• Куренков Игорь Алексеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Куренков Игорь Алексеевич

Введение

Глава 1. Синтез 4-оксобутиронитрилов и циклизации на их основе 10 (литературный обзор)

1.1. Методы синтеза 3 -цианокетонов

1.2. Общие методы синтеза 5-гидрокси-пиррол-2-онов

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Получение 3,5-диарилзамещенных 5-гидрокси-1,5-дигидро-2Я-пиррол-2-онов циклизацией 3-цианокетонов с помощью оснований

2.2. Новый удобный способ получения полностью замещенных а,в-ненасыщенных у-гидроксибутиролактамов

2.3. Однореакторный синтез (Е)-2-(3-оксоиндолин-2-илиден)-2-арилацетонитрилов

2.4. у-гидрокси-у-бутиролактамы как 1,2-бис-электрофилы в синтезе конденсированных азотистых гетероциклов

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «5-Гидроксипиррол-2-оны – синтез и применение в качестве моно- и диэлектрофильных реагентов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень разработанности темы исследования.

Совершенствование старых и поиск новых синтетических методов являются одними из основных задач в современной органической химии. Развитие общества диктует постоянное наращивание темпов производства во всех сферах промышленности. Особенно ценными являются достижения синтетической органической химии для фармацевтики. С каждым годом все больше вызовов человечеству бросают развивающиеся и мутирующие инфицирующие агенты. К тому же, нерешенными остаются многие давние вопросы медицины - растущее число онкологических заболеваний, болезни сердечно-сосудистой системы и многие другие. С усложнением структуры лекарственных препаратов растет и адаптация к ним новых штаммов болезней. В связи с борьбой за экономическую целесообразность и ужесточением регулирования в фармацевтической отрасли актуальным также становится принцип «атомной экономичности» и упрощения методов получения тех или иных биологически активных соединений.

Ранее нашим коллективом было разработано несколько успешных методик синтеза биологически активных соединений разных классов. Так, в 2015 году был получен ряд 2-арил-2-(3-индолил)ацетогидроксамовых кислот, проявляющих активность против широкого спектра лекарственно устойчивых культур раковых клеток. Самое ценное, что на примере одного из соединений в тот момент был найден редкий тип активности - способность к обратной дифференциации глиобластомы [1]. Дальнейшие попытки были направлены именно на поиск данного типа действия, что наболее перспективно для опухолей мозга. Позже, нами были найдены спиро[индол-3,5'-изоксазолы], обладающие тем же эффектом, но, в этот раз, уже на клетках нейробластомы. Превращение не только давало ценные продукты, но и представляло интерес с механистической точки зрения [2]. Дальнейшие поиски позволили обнаружить три новых диффенцирующих реагента против клеток нейробластомы в ряду 1,2,4-триазоло[4,3-а]хинолинов, синтез

которых был основан на методологии ацетаминирования нитроалканами в среде ПФК [3]. Последующие поиски позволили выявить ингибиторы полимеризации тубулина - еще один песпективный и востребованный в литературе тип противораковых агентов [4]. Далее в 2022 году был опубликован эффективный метод синтеза 2-(1Я-индол-3-ил)ацетамидов, оказывающих антипролиферативное действие на культуры раковых клеток [5]. Позже в том же году сообщили о новом методе получения в-карболинов из нитровинилиндолов (рисунок 1) [6].

¿^HO

Nh

MeO

AKS7

active agaiAsl apoptosis-resistant and MDR cells

[2]

Neuroblastoma differentiation activity

Neuroblastoma differentiation activity

MeO

MeO

[4]

Tubulin polymerization inhibitor

[5]

Proliferation of MCF-7 cancer cells

Eudistomin N [6]

AsâctegaMgmpossii

Рисунок 1 - Биологически активные молекулы, синтезированные ранее в рамках наших

лабораторий

Таким образом, учитывая существующий запрос на поиск новых биологически активных соединений, представляется актуальной именно не дальнейшая модификация, а поиск в ряду новых для нашей лаборатории фармакофорных фрагментов. В виду этого в данной работе мы сосредоточили свое внимание на 5-гидрокси-пиррол-2-оновом ядре.

Степень разработанности темы диссертационного исследования.

Анализ публикаций показал перспективность изучения 2-пирролинонового ядра, которое широко представлено в биологически активных молекулах, выделенных из природных источников [7 , 8 , 9] (рисунок 2).

Не смотря на общую распространенность данной гетероциклической системы, 2,5-диарилзамещенные аналоги практически отсутствуют в литературе, ограничиваясь окислением аминофуранов кислородом воздуха в присуствии пиперидина [10]. Кроме, того, для успешного протекания процесса в представленной выше работе критически важным оказывается наличие дополнительной акцепторной этоксикарбонильной группы, что также снижает дальнейшую применимость метода. Ввиду отсутствия альтернатив в данной работе нами была предложена новая общая стратегия синтеза производных 5 (схема 1). Исходными соединениями служат коммерчески доступные бензальдегиды 1 и ацетофеноны 2. Халконы 3 могут быть синтезированы путем кротоновой конденсации, после чего с помощью гидроцианирования будут получены нитрилы 4. Циклизация полученных нитрилов 4 в основной среде должна приводить к 5-гидрокси-3,5 - диарил-1 Я-пиррол-2-онам 5.

Рисунок 2 - Биологически активные представители ряда пиррол-2-онов

Целью настоящей диссертационной работы являлась разработка нового общего метода синтеза ранее неизвестных 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов и их производных, а также изучение их электрофильных свойств.

Для достижения указанной цели исследования были сформулированы следующие задачи:

1) Осуществить синтез лактамов 5 в соответствии со схемой 1, выполнив оптимизацию условий на каждой стадии синтеза. Установить пределы применимости предложенного подхода;

2) Осуществить синтез лактамов 5 с бензильным заместителем в 4 положении путем введения бензальдегидов в реакцию с нитрилами 4;

3) Исследовать изменение направления реакции при введении нитрогруппы в орто-положение ацетофенона;

4) Изучить поведение 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов в реакциях с С-нуклеофилами на примере ароматических субстратов;

5) Изучить поведение 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов в реакциях с ДА-биснуклеофилами на примере 1,2-фенилендиаминов и 2-аминопиридинов.

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость.

Предложен эффективный общий подход к синтезу 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов путем 5-эндо-триг-циклизации 4-оксо-2,4-

дифенилбутанитрилов в системе КОНЮМБО. Получены лактамы с различными

арильными заместителями, включая донорные, акцепторные, а также гетероциклические.

Найден метод получения 4-бензилзамещенных 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов путем введения бензальдегидов в реакцию циклизации 4-оксо-2,4-дифенилбутанитрилов в системе метанол/метилат натрия.

Изучено взаимодействие 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов с аренами, а, также, некоторыми бинуклеофилами. Путем взаимодействия 5-гидрокси-3,5-диарил-1^-пиррол-2-онов с фенилендиамином получен ряд 2-арилхиноксалинов в ранее не описанных условиях без использования кислот. Также получен ряд 2-арил-3-бензилимидазо[1,2-<з]пиридинов путем циклизации лактамов с 2-аминопиридином.

Показано, что в случае 1-(2-нитрофенил)-3-арилпроп-2-ен-1-онов в условиях гидроцианирования реакция не останавлявается на стадии нитрила, а запускается каскадный процесс циклизации по нитро-группе с образованием 2-(3-оксоиндолин-2-илиден)-2-арилацетонитрилов.

Методология и методы диссертационного исследования.

Для проведения исследований были использованы классические методы и приемы органического синтеза. Все условия представленных превращений были тщательно оптимизированы. Для разделения реакционных смесей и очистки синтезированных соединений использовались методы колоночной хроматографии и перекристаллизации. Структуру и чистоту полученных соединений устанавливали с помощью комплекса физико-химических методов: ИК, и 13С ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгеноструктурного анализа.

Достоверность полученных данных обеспечена использованием современных методов исследования и воспроизводимостью экспериментальных результатов. Анализ состава, чистоты и фотофизических свойств полученных соединений осуществлялся на современном оборудовании.

На защиту выносятся следующие положения:

1) Дизайн и синтез 5-гидрокси-3,5-диарил-1^-пиррол-2-онов, а также проверка их электрофильных свойств;

2) Синтез 4-бензил-5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов на основе реакции циклизации 4-оксо-2,4-дифенилбутиронитрилов с бензальдегидами;

3) Синтез 2-(3-оксоиндолин-2-илиден)-2-арилацетонитрилов на основе гидроцианирования 1-(2-нитрофенил)-3-арилпроп-2-ен-1-онов с последующей циклизацией;

4) Замещение гидроксигруппы полученных лактамов на арильный фрагмент путем межмолекулярной реакции Фриделя-Крафтса с анилинами и фенолами в отсутствии растворителя и катализатора.

5) Новый подход к хиноксалинам на основе взаимодействия 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов с 1,2-фенилендиаминами;

6) Новый подход к 2-арил-3-бензилимидазо[1,2-а]пиридинам на основе взаимодействия 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов с 2-аминопиридинами;

Личный вклад соискателя.

Автор выполнял синтез 5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов, 4-бензил-5-гидрокси-3,5-диарил-1Я-пиррол-2-онов, 2-(3-оксоиндолин-2-илиден)-2-

арилацетонитрилов, 2-арилхиноксалинов, 2-арил-3-бензилимидазо[1,2-а]пиридинов, осуществлял сбор, систематизацию и анализ литературных данных, принимал участие в постановке целей и задач исследования, планировании исследований, обработке и обсуждении полученных результатов, подготовке публикаций.

Апробация результатов диссертации.

Результаты работы были доложены на 5-ой Российской конференции по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021» (г.Волгоград, 2021 г.), Всероссийской научной конференции Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней (г.Сочи, 2021 г.), VI Северо-Кавказском симпозиуме по органической химии (г.Ставрополь, 2022 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные

проблемы органической химии» (г.Новосибирск, 2022 г.), Международной конференции «Новые тренды в химии» (г.Ереван, 2023 г.).

Публикации. Содержание работы опубликовано в 12 научных работах, в том числе 4 статьях в международных рецензируемых научных журналах [11-14], входящих в международные базы Scopus и Web of Science, и 8 тезисах докладов на всероссийских и международных конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных (Глава 1), обсуждения результатов (Глава 2), экспериментальной части (Глава 3), выводов и списка литературы. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста и содержит 72 схемы, 5 таблиц, 6 рисунков. Список литературы включает 193 ссылки на литературные источники. Вся дополнительная информация (рисунки и 13С ЯМР спектров, некоторые иллюстрации рентгеноструктурных данных) можно найти в приложениях статей, опубликованных по теме диссертации [11-14].

Выражаю искреннюю благодарность моему научному руководителю, проф. Аксенову Николаю Александровичу, за пример безупречной работы, передачу бесценных теоретических знаний и синтетических навыков, открытие огромных возможностей, проф. Аксенову Александру Викторовичу за чуткое руководство в рамках работы в большой научной группе факультета, доц. Аксенову Дмитрию Александровичу за помощь в наработке примеров для научных статей, Арутюнову Николаю за плодотворную работу в тандеме при наработке материалов для статей и обмен опытом, а также всему коллективу кафедры органической химии химического факультета СКФУ; Российскому научному фонду (грант №2173-10029) за финансовую поддержку; а также моему первому научному руководителю доц. Баевскому Михаилу Юрьевичу за сопровождение первых шагов в научной жизни.

ГЛАВА 1. Синтез 4-оксобутиронитрилов и циклизации на их основе (литературный обзор)

а,в-Ненасыщенные карбонильные соединения представляют собой универсальные синтоны с широким спектром применения, совмещая богатую химию кетонов и активированных алкенов. Данные соединения находят применение во множестве химических реакций, включая именные: Дильса-Альдера [15], присоединение по Михаэлю [16, 17], Морита-Бейлиса-Хиллмана [18], альдольная конденсация [19] и многие другие. Применяя такие преобразования, этот класс соединений продолжает регулярно использоваться для получения биологически активных соединений, включая фармацевтические препараты [2023], ароматизаторы [24, 25], а также оптически активные молекулы [26, 27].

Одним из важнейших представителей а,в-ненасыщенных карбонильных соединений является класс халконов, которые модифицируют различным образом для получения прекурсоров потенциально биологически активных молекул. Большим преимуществом халконов является наличие трех легко функционализируемых прохиральных центров. В литературе широко представлены методы нуклеофильного присоединения по кратной связи халконов, где в роли нуклеофилов представлены кетоны [28, 29], нитросоединения [30 - 32], тиолы [33] и многие другие. Так, для нашей группы наибольший интерес представляет реакция присоединения цианид-аниона по двойной связи халкона с получением 4-оксобутиронитрилов. Присоединение цианид-аниона и его предшественников так же широко представлено в литературе [34 - 38].

1,3-Цианокетоны также представляют большой интерес в качестве предшественников различных классов соединений. Однако, их синтетический потенциал до сих пор был раскрыт в незначительной степени. Основная часть методов, описанных в литературе, основана на гидролизе цианогруппы. Циклизации же с участием нитрильной группы практически не представлены. Именно поэтому выбор объекта для нашего исследования пал именно на такого

рода нитрилы и изучение их реакционной способности в качестве прекурсоров гетероциклических соединений, потенциально обладающих полезными свойствами. В данной области удалось достичь некоторых успехов, в том числе вводя в орто-положение одного из бензольных колец заместители, склонные к циклизации (схема 2) [11 - 14, 39 - 56].

Схема 2

X Х=н он

ын

о

х=ыо2

ын

х=ыо2 2

1.1. Распространенные методы синтеза 3-цианокетонов

Исторически первым подходом к 3-цианокетонам выступал подход, основанный на действии избытка KCN в присуствии эквимолярных количеств уксусной кислоты на халконы. Не смотря на высокую токсичность цианистого калия и выделяющейся синильной кислоты данный метод остается одним из самых простых и дешевых, поэтому достаточно широко применяется до сих пор (схема 3) [57]. По этой же причине мы использовали его и в данной работе, пренебрегая использованием циангидринов, которые только условно являются менее опасными и при контакте с водой или основаниями дают аналогичные токсичные соединения.

Схема 3

о о сы

КСЫ/АсОН

БЮН, 20°С ^

96%

В современной органической химии с каждым годом набирают обороты принципы «зеленой» химии, по которым использование прямых источников цианид-аниона является нежелательным. Именно поэтому поиск цианирующих агентов (в том числе органической природы), которые будут соответствовать принципам пониженной токсичности явился вопросом активного изучения.

В практику активно начали вводить триметилсиллилцианид в качестве цианирующего реагента. На первый взгляд, данный источник цианид-аниона является более «зеленым», однако открытым по прежнему остается вопрос непрореагировавшего цианида и его утилизации.

Так, группа Янга в двух работах сообщила о цианировании триметилсиллилцианидом при катализе фторидом и карбонатом цезия. В более ранней работе при использовании фторида цезия удалось добиться выхода реакции вплоть до 99% (схема 4) [58, 59]. Интересно, что выход реакции резко возрастал при добавлении нескольких эквивалентов воды. Однако, добавление других

источников протонов не давало заметного повышения выхода реакции. Это означало, что вода в данной реакции служит не только источником протонов:

Схема 4

О ОэР (1 то1%), Ме^СЫ (2.2 ея^у) 0 СЫ

Н20 (4 едшу)

dioxane, reflux |

99%

Во второй работе катализатором выступила другая соль цезия - CsCOз (схема 5) [60]. В данном случае также понадобилось присутствие воды, однако удалось добиться двукратного уменьшения количества катализатора и некоторого уменьшения времени прохождения реакции, при этом сохраняя такой же выход реакции 99%. Также удалось в полтора раза уменьшить необходимое количество источника цианид-аниона:

Схема 5

0 СэСОз ( )' з^СЫ (1.5 еяы!у) 0 СЫ

Н20 (4 еяы1у)

dioxane, reflux

99%

Также в литературе встречается цианирование триметилсиллилцианидом, катализируемое гетерогенным катализатором Амберлит - коммерчески доступной солью тетраметиламмония фторида, нанесенной на полистирол пористого типа (схема 6) [61]. Основной идеей данного исследования было проведение сопряженного присоединения без растворителя, что продиктовано, опять же, современными тенденциями к уменьшению использования органических растворителей в рамках «зеленой» химии:

Р

о

Р

ТМЗОЫ (1.1 equiv) АтЬ-Р (10 то1%)

Solvent-free, 60о0

Р

О ОЫ

.ди

Р

60-99%

Помимо возможности повторного использования катализатора данный метод, включающий использование межфазного катализатора, имеет ряд других преимуществ, таких как низкая концентрация цианид-иона, позволяющая избежать ряда побочных реакций. Тем не менее, данные условия без растворителя в большей степени подходят для жидких и низкоплавких кротонов, в то время как твердые соединения, вероятно, потребуют применения механоактивации или сопутствующего растворителя.

Использование четвертичных аммонийных солей в качестве цианирующего агента также освещено в работе датских ученых (схема 7) [62]. В качестве цианирующего реагента они использовали тетраэтиламмоний цианид в среде углекислого газа. Необходимость использования углекислотной среды объясняется тем, что в обычных условиях образующийся в процессе реакции енолят склонен к димеризации, а введение углекислого газа в реакцию способно его стабилизировать и вести реакцию в сторону образования 3-цианокетона:

Схема 7

ЫЕ^ОЫ Me0N, 11

ЫИ4

О- ОЫ

О ОЫ

85%

Применение триметилсилилцианида позволило осуществить первый в своем роде подход, не требующий внешних катализаторов, а также применения

О

растворителей (схема 8) [63]. Он был проведен японскими учеными, которые показали, что данное превращение успешно может быть проведено в условиях микроволновой иррадиации, однако, условия оказались достаточно жесткими - 200 °С в течение 5 минут. Но, в отличие от многих работ, где используются бытовые печи, и температура определяется в том числе, формой реактора, весьма вероятно, что результаты будут воспоизводиться.

Схема 8

0 1) ТМБСМ (2ея) 0 СЫ

Бо^епМгее 0 СЫ

MW, 5 тт

2) 10% ая.ТБДР ТНР, 5 тт

87%

Следующим распространенным источником нитрильной группы является малонодинитрил. Однако, его соответствие принципам «зеленой» химии тоже является сомнительным, ведь ЛД50 для малонодинитрила всего на несколько десятков порядков ниже цианида калия. Кроме того, в представленных ниже работах показано, что малонодинитрил в процессе реакции выделяет цианид-ион, что делает данное превращение достаточно близким к стандартному подходу. Тем не менее, его применение позволяет уйти от более дорогих или опасных источников цианид-аниона, таких как, цианид или гексацианоферрат калия (натрия), триметилсиллилцианид или наиболее популярной альтернативы -ацетонциангидрина.

Одним таких методов является цианирование малонодинитрилом, катализируемое фторидом калия, нанесенным на оксид алюминия (схема 9) [64]. Фториды широко применяются в качестве оснований в органическом синтезе. Однако, их применимость ограничена в силу низкой растворимости в стандартных и наиболее популярных растворителях, что оставляет две возможности их применения - это катализаторы межфазного переноса и гетерогенные реакции, в которых могут быть использованы как полимерные носители, так и неорганические сорбенты, которые в силу их высокой дешевизны только набирают полупулярность и все чаще используются в качестве иммобилизирующей основы катализаторов из-

за более высокой селективности, более мягких условий реакции и более легкой обработки реакционной смеси. В частности, оксид алюминия, покрытый КР, является универсальным реагентом на твердом носителе для реакций Кневенагеля, Анри, Дарзана, Виттига, алкилирования, элиминирования и многих других реакций. В указанном исследовании установлено, что КР-АЬОз также является эффективным катализатором реакций между а,Р-ненасыщенными кетонами и малононитрилом для синтеза в-цианокетонов:

Схема 9

таюпоп'тще ^ ОК1

0 тР-А1203(2е^4 ' 0 CN

РМР, 90-100 оС, 2И

63%

Далее, в качестве более дешевой и безопасной альтернативы фторидам был предложен карбонат калия (схема 10) [65]. Выбор данного реагента не был случайным, были испытаны и другие основые катализаторы: К2С03, КаОИ, ББи, /-ВиОК, БАБСО и пиперидин. Наиболее эффективными оказались карбонат калия, гидроксид калия и трет-бутоксид калия. Однако, именно карбонат калия позволил провести реакцию с выходом на несколько процентов больше.

Схема 10

о К2С03 ('.' о CN " + N0 CN _2_3_- " '

Ж2 йМР, г1

51-97%

В литературе также описано использование этилцианоацетата в качестве источника цианид-аниона (схема 11) [66]. Аналогично малонодинитрилу, цианоуксусный эфир окисляется на воздухе с выбросом цианид-аниона, что просходит через промежуточное образование этилцианооксоацетата, взаимодействующего со второй молекулой эфира. Таким образом, данный метод также не привносит значительных изменений, генерируя токсичный реагент в ходе реакции, который далее вступает в реакцию сопряженного присоединения. Тем не менее, такая наработка полезна в промышленности, минимизируя риск

техногенных катастроф. В отсутсвие окислителя, в качестве которого может выступать воздух, происходит присоединение по Михаэлю непосредственно цианоуксусноого эфира, что в данном случае является нежелательным побочным процессом, наряду с низкой атом-экономичностью снижающим привлекательность метода. В качестве основания в данном превращении наиболее эффективным оказался гидроксид калия:

Схема 11

КОН (2 едшу)

и

Р.

+ + N0 СООЕ1

Р2

ОМР, 11, а1г

О CN

Р2

55-93%

Еще одним описанным источником цианид-аниона является гексацианоферрат калия. Его использование оправдано высокой доступностью, особенно в условиях жесткой регуляции и закрытых рынков РФ, наряду с низкой токсичностью по сравнению с другими источниками, тем не менее, данное соединение является достаточно малореакционноспособным и не так просто высвобождает цианид-анион. В описанном научной группой Ли превращении гексацианоферрат не является прямым источником цианида (схема 12) [67]. Изначально он взаимодействует с хлорангидридом бензойной кислоты, образуя бензоилцианид. Таким образом, подход также использует постепенное высвобождение (не абсолютно безопасен), а также не отличается атом-экономичностью, требуя введения достаточно дорогого расходуемого реагента.

Схема 12

О^ ^0! о^ ^ О

К4[Ре(0^а] +

160°0

Аг

Аг2

CN О

КОН, Ме0^Н2О, 40 °0

Р

Р2

71-92%

Одним из самых развивающихся направлений также является сопряженное присоединений циано-группы с помощью хиральных катализаторов.

Якобсен и Сэммис разработали сопряженное присоединение НСК к а,в-ненасыщенным имидам, протекающее в присутствии комплекса алюминия с

саленовыми лигандами (схема 13) [68]. Интересной особенностью является необходимость генерирования ИСК из (СНз^ЮК под действием изопропанола, который также выступает в качестве растворителя. Альтернативные источники ИСК не позволяют запустить целевой процесс, что оставляет почву для размышлений о действительном пути протекания превращения. Реакция имидных субстратов, несущих алифатические ^-заместители, дает хороший результат, в то время как субстраты с ненасыщенными заместителями, такими как арильные, винильные и алкинильные группы, оказались нереакционноспособными. Энантиоселективность была гораздо менее чувствительна к стерическим свойствам заместителя, что давало цианидные аддукты до 98% ее.

о о

TMSCN (2.5 equiv) i-PrOH (2.5 equiv) (salen)Al cat. (10 mol%)

toluene, 24 oc, 26 h

оо

NC

92%, 98% ee (R)

Схема 13

(эа!еп)А! са^:

t-Bu

N

-AlX //

O ci"o

t-B

t-Bu

t-Bu

Позже катализаторы на основе салена были также опробованы в электрохимических условиях (схема 14) [69]. Для данной цели был использован сален-кобальтовый комплекс. Однако, он не давал достаточно приемлемых выходов. В электрохимических условиях более эффективным оказалась смесь кобальт-саленового комплекса с катализатором на основе 2,2'-(циклопропан-1,1-диил)бис(4,5-дигидрооксазола). Он позволил достичь в реакциях цианирования выхода до 90% и селективности до 95% ее.:

O

Со(5а1еп)(§.т0)%о%),а?Й^^?1О mol%), TMSCN cu(ott)2

TBAF 'HOAc, DMF, 0 oc

O CN

66%, 95% ее

Co(salen):

catalyst:

t-Bu

t-Bu

4t-Bu

Шибасаки, Канаи и соавторы разработали энантиоселективное сопряженное присоединение цианида к различным в-замещенным а,в-ненасыщенным N-ацилпирролам, катализируемое хиральным комплексом, полученным in situ из Gd(Oi-Pr)3 и лиганда на основе D-глюкозы (схема 15) [70]. Использование комбинации (CH3)3SiCN (0,5-1 экв.) и HCN (2 экв.) дало наилучший результат. Различные а,в-ненасыщенные N-ацилпирролы с в-алкильными, арильными и винильными заместителями превращаются в 1,4-аддукты до 98% ee.

Схема 15

O

HCN (2 equiv)

tmscn (o-55e<moiv>o)

Gd(O/-Pr)3 v y

chiral ligand (10 mol%)

EtCN, -20oC, 42 h

CN O

91%, 98% ее (R)

chiral ligand: Ph

Ph

р^-Л

o

hoV

HO

F

F

Механистические исследования показали, что активные частицы включают полиметаллические структуры гадолиния и Н-донорного хирального лиганда, что является распространенной практикой в хиральном катализе. Реакция протекала

через внутримолекулярный перенос циано-группы от цианида гадолиния к активированному А-ацилпиррольному субстрату с участием гадолиния в качестве кислоты Льюиса. (СНз^ЮК при этом участвовал в регенерации активных частиц.

Модифицированный комплекс гадолиния успешно катализирует сопряженное цианирование а,в-ненасыщенных кетонов (схема 16) [71]. В этой реакции эффективна комбинация (/-С4Н9)(СНз)2$ЮК (TBSCN, 2 экв.) и 2,6-диметилфенола (2 экв.). Ряд линейных и разветвленных алкилкетонов, а также циклических кетонов количественно переведен в 1,4-аддукты с высокой ее (до 98%). Комплекс гадолиния также катализирует трансформацию аллильного циангидрина (1,2-аддукта) в 1,4-аддукт, что может способствовать превосходной селективности 1,4-присоединения по сравнению с 1,2-присоединением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куренков Игорь Алексеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Aksenov, A. V. Activity of 2-aryl-2-(3-indolyl) acetohydroxamates against drug-resistant cancer cells / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, I. V. Magedov, M. R. Reisenauer, N. A. Aksenov, I. V. Aksenova, A. L. Pendleton, G. Nguyen, R. K. Johnston, M. Rubin, A. Carvalho, R. Kiss, V. Mathieu, F. Lefranc, J. Correa, D. A. Cavazos, A. J. Brenner, B. A. Bryan, S. Rogelj, A. Kornienko, L. V. Frolova // J. Med. Chem. - 2015. - V. 58 - № 5. - P. 2206-2220.

2. Aksenov, A. V. Synthesis of Spiro [indole-3, 5'-isoxazoles] with Anticancer Activity via a Formal [4+ 1]-Spirocyclization of Nitroalkenes to Indoles / A. V. Aksenov, D. A. Aksenov, N. A. Arutiunov, N. A. Aksenov, E. V. Aleksandrova, Z. Zhao, L. Du, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2019. - V. 84 - № 11. - P. 7123-7137.

3. Aksenov, N. A. Nitroalkanes as electrophiles: Synthesis of triazole-fused heterocycles with neuroblastoma differentiation activity / N. A. Aksenov, A. V. Aksenov, N. K. Kirilov, N. A. Arutiunov, D. A. Aksenov, V. Maslivetc, Z. Zhao, L. Du, M. Rubin, A. Kornienko // Organic & biomolecular chemistry. - 2020. - V. 18 -№ 34.- P. 6651-6664.

4. Aksenov, A. V. [3+ 2]-Annulation of pyridinium ylides with 1-chloro-2-nitrostyrenes unveils a tubulin polymerization inhibitor / A. V. Aksenov, N. A. Arutiunov, N. K. Kirilov, D. A. Aksenov, I. Yu. Grishin, N. A. Aksenov, H. Wang, L. Du, T. Betancourt, S. C. Pelly, A. Kornienko, M. Rubin // Organic & biomolecular chemistry. - 2021. - V. 19 - № 33. - P. 7234-7245.

5. Aksenov, A. V. Reductive Cleavage of 4' Я-Spiro [Indole-3, 5'-Isoxazoles] En Route to 2-(1 ^-Indol-3-Yl) Acetamides with Anticancer Activities / A. V. Aksenov, N. K. Kirilov, N. A. Arutiunov, D. A. Aksenov, I. K. Kuzminov, N. A. Aksenov, D. N. Turner, S. Rogelj, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2022. - V. 87 - № 21. - P. 13955- 13964.

6. Aksenov, N. A. Nitrovinylindoles as Heterotrienes: Electrocyclic Cyclization En Route to в-Carbolines: Total Synthesis of Alkaloids Norharmane, Harmane, and Eudistomin N / N. A. Aksenov, N. A. Arutiunov, A. V. Aksenov, I. V. Aksenova, E.

V. Aleksandrova, D. A. Aksenov, M. Rubin // Org. Lett. - 2022. - V. 24 - № 39. -P. 7062-7066.

7. Huang, X. C. Lamellarin O, a pyrrole alkaloid from an Australian marine sponge, Ianthella sp., reverses BCRP mediated drug resistance in cancer cells / X. C. Huang, X. Xiao, Y. K. Zhang, T. T. Talele, A. A. Salim, Z. S. Chen, R. J. Capon // Marine drugs - 2014. - V. 12 - № 7. - P. 3818-3837.

8. Yang, Y. L. Cytotoxic polyketides containing tetramic acid moieties isolated from the fungus Myceliophthora thermophila: elucidation of the relationship between cytotoxicity and stereoconfiguration / Y. L. Yang, C. P. Lu, M. Y. Chen, K. Y. Chen, Y. C. Wu, S. H. Wu // Chem.-Eur. J. - 2007. - V. 13 - P. 6985-6991.

9. Hu, X. Novel cytotoxic metabolites from the marine-derived fungus Trichoderma Citrinoviride / X. Hu, L. Chen, Q.-Q. Zhang, M.-W. Gong, W.-W. Zhang, Q.-H. Zheng, Q.-Y. Liu // Heterocycles - 2014. - V. 89 - P. 189-196.

10.Ciller, J.A. Synthesis of Heterocyclic Compounds, XXXVIII. Five-membered Heterocycles by Cyclization of 3-Benzoyl-4-oxobutanenitriles / J.A. Ciller, C. Seoane, J.L. Soto // Liebigs Ann. Chem. - 1985. - V. 1985. - № 1. - P. 51-57.

11.Aksenov N.A. Preparation of 3, 5-diarylsubstituted 5-hydroxy-1, 5-dihydro-2 H-pyrrol-2-ones via base-assisted cyclization of 3-cyanoketones / N. A. Aksenov, D. A. Aksenov, I. A. Kurenkov, A. V. Aksenov, A. A. Skomorokhov, L. A. Prityko, M. Rubin // RSC Adv. - 2021. - V. 11 - № 27. - P. 16236-16245.

12. Aksenov A.V. A New, Convenient Way to Fully Substituted a, ^-Unsaturated y-Hydroxy Butyrolactams / A. V. Aksenov, D. A. Aksenov, I. A. Kurenkov, A.V. Leontiev, N. A. Aksenov // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24 - № 12. - P. 1021310228.

13. Aksenov N.A. One-pot synthesis of (£')-2-(3-oxoindolin-2-ylidene)-2-arylacetonitriles / N.A. Aksenov, A. V. Aksenov, I. A. Kurenkov, N. K. Kirillov, D. A. Aksenov, N. A. Arutiunov, D. S. Aksenova, M. Rubin // Molecules - 2022. - V. 27 - № 9. - P. 2808-2818.

14. Aksenov, N.A. y-Hydroxy-y-butyrolactams as 1, 2-bis-electrophiles in a Br0nsted/Lewis acid-free synthesis of condensed nitrogen heterocycles / N. A.

Aksenov, I. A. Kurenkov, N. A. Arutiunov, V. V. Malyuga, D. A. Aksenov, A. V. Leontiev, A. V. Aksenov // New J. Chem. - 2024. - V. 48 - №№ 31. - P. 13752-13763.

15. Momiyama, N. Design of chiral bis-phosphoric acid catalyst derived from (R)-3, 3'-Di (2-hydroxy-3-arylphenyl) binaphthol: catalytic enantioselective Diels-Alder reaction of a, ^-unsaturated aldehydes with amidodienes / N. Momiyama, T. Konno, Y. Furiya, T. Iwamoto, M. Terada // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - P. 1929419297.

16.Hayashi, Y. Direct Asymmetric Michael Reaction of a, ^-Unsaturated Aldehydes and Ketones Catalyzed by Two Secondary Amine Catalysts / Y. Hayashi, N. Umekubo // Angew. Chem., Int. Ed. - 2018. - V. 57. - P. 1958-1962.

17. De Sarkar, S. NHC-Catalyzed Michael Addition to a, ^-Unsaturated Aldehydes by Redox Activation / S. De Sarkar, A. Studer // Angew. Chem., Int. Ed. - 2010. - V. 49. - P. 9266-9269.

18. Wei, Y. Recent advances in organocatalytic asymmetric morita-baylis-hillman/aza-morita-baylis-hillman reactions / Y. Wei, M. Shi // Chem. Rev. - 2013. - V. 113. -P. 6659-6690.

19.Crotti, S. Asymmetric vinylogous aldol addition of alkylidene oxindoles on trifluoromethyl-a, ^-unsaturated ketones / S. Crotti, G. Belletti, N. Di Iorio, E. Marotta, P. Righi, G. Bencivenni // RSC Adv. - 2018. - V. 8. - P. 33451-33458.

20. Shi, Z. Mild Rhodium (III)-Catalyzed Cyclization of Amides with a, ^-Unsaturated Aldehydes and Ketones to Azepinones: Application to the Synthesis of the Homoprotoberberine Framework / Z. Shi, C. Grohmann, F. Glorius // Angew. Chem., Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 5393-5397.

21.Buffa, R. a, ^-Unsaturated aldehyde of hyaluronan—Synthesis, analysis and applications / R. Buffa, P. Sedova, I. Basarabova, M. Moravcova, L. Wolfova, T. Bobula, V. Velebny // Carbohydr. Polym. - 2015. - V. 134. - P. 293-299.

22. Choi, J. W. Synthesis of a series of unsaturated ketone derivatives as selective and reversible monoamine oxidase inhibitors / J. W. Choi, B. K. Jang, N. C. Cho, J. H. Park, S. K. Yeon, E. J. Ju, Y. S. Lee, G. Han, A. N. Pae, D. J. Kim, K. D. Park // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - V. 23. - P. 6486-6496.

23. Gouhar, R. S. Synthesis and Utility of a, ^-Unsaturated Ketone Bearing Naphthalene and Benzofuran Rings in the Synthesis of Some N-heterocycles with Their Antiviral and Antitumor Activity Evaluation / R. S. Gouhar, E. F. Ewies, M. F. El-Shehry, M. N. F. Shaheen, E.-M. M. E. Ibrahim // J. Heterocycl. Chem. - 2018. - V. 55. - P. 2368-2380.

24.Bianco, A. The Heck coupling reaction using aryl vinyl ketones: synthesis of flavonoids / A. Bianco, C. Cavarischia, M. Guiso // Eur. J. Org. Chem. - 2004. - V. 13. - P. 2894-2898.

25.Schroeder, M. y-Unsaturated Aldehydes as Potential Lilial Replacers / M. Schroeder, M. Mathys, N. Ehrensperger, M. Buchel // Chem. Biodiversity - 2014. - V. 11. - P. 1651-1673.

26. Wu, S. Optically active helical polymer from radical polymerization of menthyl vinyl ketone / S. Wu, N. Yang, Y. Liu, J. Cao, H. Hu, Y. Sun, J. Liu // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. - 2011. - V. 49. - P. 293-299.

27.Nazir, R. Synthesis and Optical Properties of a, ^-Unsaturated Ketones Bearing a Benzofuran Moiety / R. Nazir, T. T. Meiling, P. J. Cywinski, D. T. Gryko // Asian J. Org. Chem. - 2015. - V. 4. - P. 929-935.

28.Kumar, T. P. Direct asymmetric Michael addition of ketones to chalcones catalyzed by a hydroxyphthalimide derived triazole-pyrrolidine / T. P. Kumar, M. A. Sattar, V. U. M. Sarma // Tetrahedron: Asymmetry. - 2013. - V. 24(24). - P. 1615-1619.

29.Liu, Y. Asymmetric Michael Addition of Cyclohexanone or Cyclopentanone to Chalcones Catalyzed by an l-Proline-Based Organic Phosphane / L. Liu, Y. Zhu, K. Huang, W. Chang, J. Li // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - V. 13. - P. 2634-2645.

30. Vakulya, B. Highly enantioselective conjugate addition of nitromethane to chalcones using bifunctional cinchona organocatalysts / B. Vakulya, S. Varga, A. Csampai, T. Soos // Org. Lett. - 2005. - V. 7 - № 10. - P. 1967-1969.

31. Bako, P. Asymmetric Michael addition of 2-nitropropane to a chalcone catalyzed by chiral crown ethers incorporating a D-glucose unit / P. Bako, L. Toke, A. Szollosy, P. Bombicz // Heteroat. Chem - 1997. - V. 8 - № 4. - P. 333-337.

32.Xie, D. Synthesis of chiral chalcone derivatives catalyzed by the chiral cinchona alkaloid squaramide / D. Xie, Y. Xie, Y. Ding, J. Wu, D. Hu // Molecules - 2014. -V. 19 - № 12. - P. 19491-19500.

33.Dai, L. A Bifunctional Cinchona Alkaloid-Squaramide Catalyst for the Highly Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to trans-Chalcones / L. Dai, S. X. Wang, F. E. Chen // Adv. Synth. Catal. - 2010. - V. 352 - № 13. - P. 2137-2141.

34.Provencher, B.A. Structural Study-Guided Development of Versatile Phase Transfer Catalysts for Asymmetric Conjugate Additions of Cyanide / B. A. Provencher, K. J. Bartelson, Y. Liu, B. M. Foxman, L. Deng // Angew. Chem. - 2011. - V. 123 - № 45. - P. 10753-10757.

35.Tanaka, Y. A catalytic enantioselective conjugate addition of cyanide to enones / Y. Tanaka, M. Kanai, M. Shibasaki // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130 - № 19. - P. 6072-6073.

36. Yang, J. Chiral sodium phosphate catalyzed enantioselective 1, 4-addition of TMSCN to aromatic enones / J. Yang, S. Wu, F. X. Chen // Synlett - 2010. - V. 2010 - № 18. - P. 2725-2728.

37. Dong, C. Enantioselective conjugate addition of cyanide to chalcones catalyzed by a magnesium-Py-BINMOL complex / C. Dong, T. Song, X. F. Bai, Y. M. Cui, Z. Xu, L. W. Xu // Catalysis Science & Technology - 2015. - V. 5 - № 10. - P. 4755-4759.

38. Wang, Y. F. Highly Efficient Asymmetric Conjugate Hydrocyanation of Aromatic Enones by an Anionic Chiral Phosphate Catalyst / Y. F. Wang, W. Zeng, M. Sohail, J. Guo, S. Wu, F. X. Chen // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - V. 2013 - № 21. - P. 46244633.

39. Aksenov N.A. Unexpected cyclization of ortho-nitrochalcones into 2-alkylideneindolin-3-ones / N.A. Aksenov, D. A. Aksenov, N. A. Arutiunov, D. S. Aksenova, A. V. Aksenov, M. Rubin // RSC Adv. - 2020. - V. 10 - № 31. - P. 1844018450.

40. Aksenov N.A. Oxidative Cyclization of 4-(2-Aminophenyl)-4-oxo-2-phenylbutanenitriles into 2-(3-Oxoindolin-2-ylidene) acetonitriles / N.A. Aksenov,

A. V. Aksenov, L. A. Prityko, D. A. Aksenov, D. S. Aksenova, M. A. Nobi, M. Rubin // ACS omega - 2022. - V. 7 - № 16. - P. 14345-14356.

41. Aksenov N.A. A Diastereoselective Assembly of Tetralone Derivatives via a Tandem Michael Reaction and ipso-Substitution of the Nitro Group / N.A. Aksenov, D. A. Aksenov, D. D. Ganusenko, I. A. Kurenkov, A. V. Aksenov // J. Org. Chem. - 2023. - V. 88 - № 9. - P. 5639-5651.

42.Aksenov N.A. Synthesis of 2-carboxyaniline-substituted maleimides from 2'-nitrochalcones / N.A. Aksenov, D. A. Aksenov, D. D. Ganusenko, I. A. Kurenkov, A. V. Leontiev, A. V. Aksenov // Organic & Biomolecular Chemistry - 2023. - V. 21 -№ 15. - P. 3156-3166.

43. Аксенов, Н. А. Необычные превращения халконов в присутствии цианид-иона / Н. А. Аксенов, А. В. Аксенов, Д. А. Аксенов, Л. А. Притыко, Д. С. Аксенова // Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «KOST-2021»: сборник тезисов. Сочи, 12-16 октября 2021 г.- Москва, - 2021. - С. 24.

44. Скоморохов, А.А. Окислительная циклизация 4-(2-аминофенил)-4-оксобутиронитрилов в присутствии оснований / А. А. Скоморохов, Н. А. Аксенов, А. В. Аксенов, Д. А. Аксенов, Л. А. Притыко, Д. С. Аксенова // Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «KOST-2021»: сборник тезисов. Сочи, 12 - 16 октября 2021 г.- Москва, - 2021. - С. 288.

45. Aksenov, N.A. Cascade transformations in synthesis of heterocycles / N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, D. S. Aksenova, M. Rubin // VI Северо-Кавказский симпозиум по органической химии = VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium (NC0CS-2022). Материалы конференции (Ставрополь, 18-22 апреля 2022 г.) - Ставрополь: СКФУ, - 2022 - C.23.

46.Aksenov, N. A. 4-Cyanoketones as universal precursors for efficient cascade transformations / N. A. Aksenov, A. V. Aksenov, D. A. Aksenov, L. A. Prityko, D. S. Aksenova // The Sixth International Scientific Conference "Advances in Synthesis and Complexing", Москва, РУДН, 26-30 сентября 2022 г. - М: РУДН - 2022. - P. 28.

47. Аксенов, Н. А. Эффективные каскадные превращения на основе 4-цианокетонов / Н. А. Аксенов, А. В. Аксенов, Д. А. Аксенов, Л. А. Притыко, Д. С. Аксенова // Всероссийская научная конференция с международным участием «Современные проблемы органической химии»: Сборник тезисов. Новосибирск: НИОХ, - 2022. - С 25.

48. Скоморохов, А. А. Окислительные/восстановительные циклизации халконов приводящие к 2-(3-оксоиндолин-2-илиден)-2-арилацетонитрилам / А. А. Скоморохов, Н. А. Аксенов, А. В. Аксенов, Д. А. Аксенов, Л. А. Притыко, Д. С. Аксенова // Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов всероссийской научной конференции: Сочи, 8-11 октября 2021 г. - Москва, - 2021. - С. 139.

49. Аксенов Н.А. Получение 3,5-диарилзамещенных 5-гидрокси- 1,5-дигидро-2Я-пиррол-2-онов путём циклизации 3-цианокетонов в присутствии щелочи / Н.А. Аксенов, Д.А. Аксенов, И.А. Куренков, А.В. Аксенов, А. А. Скоморохов, Л. А. Притыко, М. А. Рубин // Сб. тезисов 5-ой Российской конференции по медицинской химии с международным участием. Волгоград- 2021. - С. 345.

50.Куренков И.А. Циклизация 4-(2-гидрокси-4-метилфенил)-4-оксо-2-фенилбутанитрила в присутствии щелочи / И.А.Куренков, Н.А.Аксенов, А.В.Аксенов, Д.С.Аксенова // Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «K0ST-2021»: сборник тезисов. Сочи, 12-16 октября 2021 г.- Москва, - 2021. - С. 223.

51.Kurenkov I. A. Some transformations based on the oxidation of 4-oxobutyronitriles in the presence of alkali / I.A Kurenkov, N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, D. S. Aksenova // VI Северо-Кавказский симпозиум по органической химии = VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium (NC0CS-2022). Материалы конференции (Ставрополь, 18-22 апреля 2022 г.) - Ставрополь: СКФУ, - 2022 - C.182.

52.Kurenkov I. A. Cascade synthesis of quinoxalines based on the reaction of 5-hydroxypyrrol-2-ones with phenylendiamines / I.A. Kurenkov, N.A. Aksenov, A.V.

Aksenov, N.A. Arutiunov, V. V. Malyuga // Сб.тезисов международной конференции «Новые тенденции в химии». Ереван - 2023. - С. 207.

53.Куренков И. А. Некоторые превращения на основе окисления 4-оксобутиронитрилов / И.А. Куренков, Н.А. Аксенов, А.В. Аксенов, Д.А. Аксенов, Д. С. Аксенова, М. Рубин // Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов всероссийской научной конференции: Сочи, 8-11 октября 2021 г. - Москва, -2021. - С. 53.

54.Малюга В. В. Новый метод синтеза 2-арилхиноксалинов / В.В. Малюга, Н.А. Аксенов, А.В. Аксенов, И.А. Куренков // Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов всероссийской научной конференции - Сочи, - 2023. - С. 84.

55.Куренков И. А. Синтез и реакционная способность 5-гидрокси- 3,5-дифенилпиррол-2-онов / И.А. Куренков, Н.А. Аксенов, А.В. Аксенов, Д.А. Аксенов, Н. А. Арутюнов, А. С. Акулова, В. В. Малюга // VII СевероКавказский симпозиум по органической химии = VII North Caucasus Organic Chemistry Symposium (NC0CS-2024). Материалы конференции (Ставрополь, 12-17 мая 2024 г.) - Ставрополь: СКФУ, - 2024 - C.90.

56.Малюга В. В. у-гидрокси-у-бутиролактамы как 1,2-бис- электрофилы в бескислотном синтезе конденсированных азотистых гетероциклов / В.В. Малюга, Н.А. Аксенов, Н.А. Арутюнов, И.А. Куренков // VII СевероКавказский симпозиум по органической химии = VII North Caucasus Organic Chemistry Symposium (NCOCS-2024). Материалы конференции (Ставрополь, 12-17 мая 2024 г.) - Ставрополь: СКФУ, - 2024 - C.94.

57. Allen C. F. H. a-Phenyl-ß-Benzoylpropionitrile / C. F. H. Allen, R. K. Kimball // Org. Synth - 1930. - V. 10. - P. 80.

58. Yang J. The highly efficient 1, 4-addition of TMSCN to aromatic enones catalyzed by CsF with water as the additive / J. Yang, Y. Wang, S. Wu, F. X. Chen // Synlett -2009. - V. 2009 - № 20. - P. 3365-3367.

59. Yang J. Highly Efficient Syntheses of P-Cyanoketones via Conjugate Addition of Me3SiCN to Aromatic Enones / J. Yang, F. Chen // Chin. J. Chem. - 2010. - V. 28 -№ 6. - P. 981-987.

60. Yang J. Highly efficient Cs2CO3-catalyzed 1, 4-addition of Me3SiCN to enones with water as the additive / J. Yang, Y. Shen, F. X. Chen // Synthesis. - 2010. - V. 2010.

- P.1325-1333.

61.Strappaveccia G. Synthesis of P-Cyano Ketones Promoted by a Heterogeneous Fluoride Catalyst / G. Strappaveccia, T. Angelini, L. Bianchi, S. Santoro, O. Piermatti, D. Lanari, L. Vaccaro // Adv. Synth. Catal. - 2016. - V. 358 - № 13. - P. 2134-2139. 62.Dotzauer S. A CO2-Mediated Conjugate Cyanide Addition to Chalcones / S. Dotzauer, G. B. Hadaf, F. S. Kamounah, A. Kadziola, J. W. Lee // Catalysts. - 2020.

- V. 10 - № 12. - P. 1481-1489.

63.Iida H. An efficient conjugate hydrocyanation of chalcones and related enones with TMSCN under solvent-and additive-free microwave conditions / H. Iida, T. Moromizato, H. Hamana, K. Matsumoto // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48 - № 11.

- P. 2037-2039.

64.Dong H. R. Synthesis of P-cyanopropan-1-one derivates by domino reaction / H. R. Dong, W. J. Dong, R. S. Li, Y. M. Hu, H. S. Dong, Z. X. Xie // Green Chem. - 2014.

- V. 16 - № 7. - P. 3454-3457.

65.Lin S. Cyanation of a, P-unsaturated enones by malononitrile in open air under metal-catalyst-free conditions / S. Lin, Y. Wei, F. Liang // Chem. Commun. - 2012. - V. 48

- № 79. - P. 9879-9881.

66.Li Z. Conjugate Hydrocyanation of Chalcone Derivatives Using Ethyl Cyanoacetate as an Organic Cyanide Source / Z. Li, J. Yin // Chin. J. Chem. - 2017. - V. 35 - № 7.

- P.1179-1184.

67. Li Z. Conjugate hydrocyanation of aromatic enones using potassium hexacyanoferrate (II) as an eco-friendly cyanide source / Z. Li, C. Liu, Y. Zhang, R. Li, B. Ma, J. Yang // Synlett. - 2012. - V. 23 - № 17. - P. 2567-2571. 68.Sammis G. M. Highly enantioselective, catalytic conjugate addition of cyanide to a, P-unsaturated imides / G. M. Sammis, E. N. Jacobsen // J. Am. Chem. Soc. - 2003. -V. 125. - P. 4442-4443.

69. Song L. Dual electrocatalysis enables enantioselective hydrocyanation of conjugated alkenes / L. Song, N. Fu, B. G. Ernst, W. H. Lee, // Nature chemistry. - 2020. - V. 12

- № 8. - P. 747-754.

70.Mita, T. Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of Cyanide to a,P-Unsaturated N-Acylpyrroles / T. Mita, K. Sasaki, M. Kanai, M. Shibasaki // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 127. - № 2. - P. 514-515.

71.Tanaka, Y. A Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of Cyanide to Enones / Y. Tanaka, M. Kanai, M. Shibasaki // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. - № 19.

- P. 6072-6073.

72. Tanaka, Y. Catalytic Enantioselective Construction of ^-Quaternary Carbons via a Conjugate Addition of Cyanide to P,P-Disubstituted a,P-Unsaturated Carbonyl Compounds / Y. Tanaka, M. Kanai, M. Shibasaki // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - № 26. - P. 8862-8863.

73.Zhang, J. Magnesium Complexes as Highly Effective Catalysts for Conjugate Cyanation of a,P-Unsaturated Amides and Ketones / J. Zhang, X. Liu, R. Wang // Chem. - Eur. J. - 2014. - V. 20. - № 17. - P. 4911-4915.

74.Kurono, N. Asymmetric Hydrocyanation of a,P-Unsaturated Ketones into P-Cyano Ketones with the [Ru(phgly)2(binap)]/C6H5OLi Catalyst System / N. Kurono, N. Nii, Y. Sakaguchi, M. Uemura, T. Ohkuma // Angew. Chem. - 2011. - V. 123. - № 24. -P. 5655-5658.

75. Sakaguchi, Y. Asymmetric Conjugate Hydrocyanation of a,P-Unsaturated N-Acylpyrroles with the Ru(phgly)2(binap)-CH3OLi Catalyst System / Y. Sakaguchi, N. Kurono, K. Yamauchi, T. Ohkuma // Org. Lett. - 2014. - V. 16. - № 3. - P. 808811.

76. Wang, Y.F. Highly Efficient Asymmetric Conjugate Hydrocyanation of Aromatic Enones by an Anionic Chiral Phosphate Catalyst / Y.F. Wang, W. Zeng, M. Sohail, J. Guo, S. Wu, F. X. Chen // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - V. 2013. - № 21. - P. 46244633.

77.Kawai, H. Organocatalytic Asymmetric Synthesis of Trifluoromethyl-substituted Diarylpyrrolines: Enantioselective Conjugate Cyanation of ß-Aryl-ß-trifluoromethyl-disubstituted Enones / H. Kawai, S. Okusu, E. Tokunaga, H. Sato, M. Shiro, N. Shibata // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - № 20. - P. 4959-4962.

78.Provencher, B.A. Structural Study-Guided Development of Versatile Phase-Transfer Catalysts for Asymmetric Conjugate Additions of Cyanide / B.A. Provencher, K.J. Bartelson, Y. Liu, B.M. Foxman, L. Deng // Angew. Chem. Int. Ed. - 2011. - V. 50. - № 45. - P. 10565-10569.

79.Dong, C. Enantioselective conjugate addition of cyanide to chalcones catalyzed by a magnesium-Py-BINMOL complex / C. Dong, T. Song, X.F. Bai, Y.M. Cui, Z. Xu, L. W. Xu // Catal. Sci. & Technol. - 2015. - V. 5. - № 10. - P. 4755-4759.

80.Malykh, A.G. Piracetam and Piracetam-Like Drugs / A.G. Malykh, M.R. Sadaie // Drugs - 2010. - V. 70. - № 3. - P. 287-312.

81.Fariello, R.G. Broad spectrum and prolonged efficacy of dimiracetam in models of neuropathic pain / R.G. Fariello, C. Ghelardini, L. Di Cesare Mannelli, G. Bonanno, A. Pittaluga, M. Milanese, P. Missiano, C. Farina // Neuropharmacology - 2014. - V. 81. - P. 85-94.

82.Soares, L.M. Rolipram improves cognition, reduces anxiety- and despair-like behaviors and impacts hippocampal neuroplasticity after transient global cerebral ischemia / L. M. Soares, J. De Vry, H. W. M. Steinbusch, H. Milani, J. Prickaerts, R. M. Weffort de Oliveira // Neuroscience - 2016. - V. 326. - P. 69-83. 83.Kim, H.K. The Analgesic Effect of Rolipram, a Phosphodiesterase 4 Inhibitor, on Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain in Rats / H. K. Kim, J. Y. Kwon, C. Yoo, S. Abdi // Anesth. & Analg. - 2015. - V. 121. - № 3. - P. 822-828.

84.Lechan, R.M. Central Regulation of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Under Physiological and Pathophysiological Conditions / C. Fekete, R. M. Lechan // Endocr. Rev. - 2013. - V. 35. - № 2. - P. 159-194.

85.Horn, R. Clinical implications of using adrenocorticotropic hormone diagnostic cutoffs or reference intervals to diagnose pituitary pars intermedia dysfunction in mature horses / R. Horn, A.J. Stewart, K.V. Jackson, E.L. Dryburgh, C. E. Medina-Torres, F. R. Bertin // J. Vet. Intern. Med. - 2020. - V. 35. - № 1. - P. 560-570.

86. Lynch, B.A. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam / B.A. Lynch, N. Lambeng, K. Nocka, P. Kensel-Hammes, S. M. Bajjalieh, A. Matagne, B. Fuks // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2004. - V. 101. - № 26. -P. 9861-9866.

87.Lyttle, M.D. Levetiracetam versus phenytoin for second-line treatment of paediatric convulsive status epilepticus (EcLiPSE): a multicentre, open-label, randomised trial / M.D. Lyttle, N.E.A. Rainford, C. Gamble, S. Messahel, A. Humphreys, H. Hickey, K. Woolfall, L. Roper, J. Noblet, E. D. Lee, S. Potter, P. Tate, A. Iyer, V. Evans, R. E. Appleton // Lancet - 2019. - V. 393. - № 10186. - P. 2125-2134.

88.Bigliardi, P.L. Povidone iodine in wound healing: A review of current concepts and practices / P. L. Bigliardi, S. A. L. Alsagoff, H. Y. El-Kafrawi, J. K. Pyon, C. T. C. Wa, M. A. Villa // Int. J. Surg. - 2017. - V. 44. - P. 260-268.

89. Bidra, A.S. Rapid In-Vitro Inactivation of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Using Povidone-Iodine Oral Antiseptic Rinse / A.S. Bidra, J.S. Pelletier, J.B. Westover, S. Frank, S. M. Brown, B. Tessema // J. Prosthodont. - 2020. - V. 29. - № 6. - P. 529-533.

90. Omura, S. Lactacystin: first-in-class proteasome inhibitor still excelling and an exemplar for future antibiotic research / S. Omura, A. Crump // J. Antibiot. - 2019. -V. 72. - № 4. - P. 189-201.

91. Savolainen, M.H. Nigral injection of a proteasomal inhibitor, lactacystin, induces widespread glial cell activation and shows various phenotypes of Parkinson's disease in young and adult mouse / M. H. Savolainen, K. Albert, M. Airavaara, T. T. Myohanen // Exp. Brain Res. - 2017. - V. 235. - № 7. - P. 2189-2202.

92. Giacobbe, D.R. Ceftobiprole: drug evaluation and place in therapy / D. R. Giacobbe, F. G. De Rosa, V. Del Bono, P. A. Grossi, F. Pea, N. Petrosillo, G. M. Rossolini, C. Tascini, M. Tumbarello, P. Viale, M. Bassetti // Expert Rev. Anti-infect. Ther. - 2019. - V. 17. - № 9. - P. 689-698.

93. Lupia, T. Ceftobiprole Perspective: Current and Potential Future Indications / T. Lupia, C. Pallotto, S. Corcione, L. Boglione, F. G. De Rosa // Antibiotics - 2021. -V. 10. - № 2. - Reg. 170.

94.Zhang, H. A search for BACE inhibitors reveals new biosynthetically related pyrrolidones, furanones and pyrroles from a southern Australian marine sponge, Ianthella sp. / H. Zhang, M.M. Conte, X.C. Huang, Z. Khalil, R. J. Capon // Org. & Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - № 13. - Reg. 2656.

95. Kontnik, R. Codinaeopsin, an Antimalarial Fungal Polyketide / R. Kontnik, J. Clardy // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 18. - P. 4149-4151.

96. Zhang, W.N. Phytotoxicity of Lignanamides Isolated from the Seeds of Hyoscyamus niger / W.N. Zhang, J.G. Luo, L.Y. Kong // J. Agric. Food Chem. - 2012. - V. 60. -№ 7. - P. 1682-1687.

97.Hai Xue, K. Identification and Quantification of Alkaloid Compounds from Different Parts and Production Areas of Datura metel L. / Y. Bing You, K. Hai Xue, Y. Shi Hui, L. Yan, W. Qi, S. Y. Ping, G. Wei, L. Yuan // HETEROCYCLES - 2020. - V. 100. - № 4. - Reg. 568.

98. Wang, Y. Pulmonary Arterial Hypertension and MicroRNAs—An Ever-growing Partnership / Y. Wang, X. Xue, Y. Liu, K. Wang, X. Zang, J. Wang, P. Wang, J. Zhang, L. Pan, S. Zhang, J. Wang // Arch. Med. Res. - 2013. - V. 44. - № 7. - P. 483-487.

99.Patt, W.C. Structure-Activity Relationships in a Series of Orally Active y-Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists / W.C. Patt, J.J. Edmunds, J.T. Repine, K.A. Berryman, B. R. Reisdorph, C. Lee, M. S. Plummer, A. Shahripour, S. J. Haleen, J. A. Keiser, M. A. Flynn, K. M. Welch, E. E. Reynolds, R. Rubin, B. Tobias, H. Hallak, A. M. Doherty // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40. - № 7. - P. 1063-1074.

100. Ishikawa, T. Photochemistry of 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3,4-methylenedioxyphenyl)-4-oxo-2-butenonitrile (P-cyanochalcone) and its related compounds / T. Ishikawa, N. Koseki, T. Furukawa, E. Sakurada (nee Kawanabe), C. Koseki, Y. Saito, K. Ogata, T. Harayama, H. Ishii // Tetrahedron - 1994. - V. 50. -№ 31. - P. 9287-9302.

101. Dittami, J.P. Photocyclization of a,P-unsaturated amide aldehydes synthesis of jatropham / J.P. Dittami, X.X. Feng Xu, X.X. Hua Qi, M.W. Martin, J. Bordner, D. L. Decosta, J. Kiplinger, P. Reiche, R. Ware // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36. -№ 24. - P. 4201-4204.

102. Nagy, S. Synthesis of aminal-type Lilium candidum alkaloids and lilaline; determination of their relative configuration by the concerted use of NMR spectroscopy and DFT conformational analysis / S. Nagy, A. Szigetvari, V. Ilkei, B. Kramos, Z. Beni, C. Szantay, L. Hazai // Tetrahedron - 2021. - V. 81. - Reg. 131827.

103. Sakamoto, M. Asymmetric Synthesis by Using Natural Sunlight under Absolute Achiral Conditions / M. Sakamoto, K. Shiratsuki, N. Uemura, H. Ishikawa, Y. Yoshida, Y. Kasashima, T. Mino // Chem. - Eur. J. - 2017. - V. 23. - № 7. - P. 17171721.

104. Tang, Y. Synthesis of P-Halo-pyrrolidinones through a Tandem Sequence of 5-Endo Halolactamization and C-H Oxidative Functionalization / Y. Tang, M. Lv, X. Liu, H. Feng, L. Liu // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 6. - P. 1382-1385.

105. Tang, Y. Tandem synthesis of pyrroloisoquinolines through 5-endo iodolactamization, oxidative functionalization and a-amidoalkylation reaction / Y. Tang, R. Han, M. Lv, Y. Chen, P. Yang // Tetrahedron - 2015. - V. 71. - № 25. -P. 4334-4343.

106. Haito, A. Rh (I) -Catalyzed [3+2] annulation reactions of cyclopropenones with amides / A. Haito, N. Chatani // Chem. Commun. - 2019. - V. 55. - № 40. - P. 57405742.

107. Wang, M.X. Exploring tertiary enamides as versatile synthons in organic synthesis / M.X. Wang // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - № 28. - P. 6039-6049.

108. Li, C. [3 + 1] - and [3 + 2]-Cycloadditions of Azaoxyallyl Cations and Sulfur Ylides / C. Li, K. Jiang, Q. Ouyang, T.Y. Liu, Y. C. Chen // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - № 11. - P. 2738-2741.

109. Yamada, K. A simple synthesis of y-anisylidene-substituted aß-unsaturated y-lactams / K. Yamada, T. Kato, Y. Hirata // J. Chem. Soc. D - 1969. - № 24. - P. 1479-1480.

110. Pereira, U.A. Rubrolide analogues and their derived lactams as potential anticancer agents / U.A. Pereira, T.A. Moreira, L.C.A. Barbosa, C.R.A. Maltha, I. S. Bomfim, S. S. Maranhao, M. O. Moraes, C. Pessoa, F. W. A. Barros-Nepomuceno // MedChemComm - 2016. - V. 7. - № 2. - P. 345-352.

111. Kalaitzakis, D. Methylene Blue as a Photosensitizer and Redox Agent: Synthesis of 5-Hydroxy-1#-pyrrol-2(5#)-ones from Furans / D. Kalaitzakis, A. Kouridaki, D. Noutsias, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. -V. 54. - № 21. - P. 6283-6287.

112. Sofiadis, M. Rapid Access to 3-Acyl-5-alkoxybutyrolactams Using Triplet and Singlet Oxygen / M. Sofiadis, J. Sarris, T. Montagnon, D. Kalaitzakis, G. Vassilikogiannakis // Eur. J. Org. Chem. - 2018. - V. 2018. - № 33. - P. 4523-4526.

113. Kalaitzakis, D. Singlet-Oxygen-Mediated Synthesis of Pandanusine A and Pandalizine C and Structural Revision of Pandanusine B / D. Kalaitzakis, K. Daskalakis, M. Triantafyllakis, M. Sofiadis, G. Vassilikogiannakis // Org. Lett. -2019. - V. 21. - № 14. - P. 5467-5470.

114. Kanishchev, O.S. New route to the 5-((arylthio- and heteroarylthio)methylene)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-furan-2(5H)-ones—Key intermediates in the synthesis of 4-aminoquinoline y-lactams as potent antimalarial compounds / O.S. Kanishchev, A. Lavoignat, S. Picot, M. Médebielle, J. P. Bouillon // Bioorg. & Med. Chem. Lett. -2013. - V. 23. - № 22. - P. 6167-6171.

115. Lim C.H. Facile Synthesis of 5-Hydroxy-3-pyrrolin-2-ones from Morita-Baylis-Hillman Adducts / C. H. Lim, S. H. Kim, J. N. Kim // Bull. Korean Chem. Soc. -2012. - V. 33. - № 5. - P. 1622-1626.

116. Boteva, A.A. Methyl 3-aroyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylates: synthesis and molecular and crystal structures / A.A. Boteva, O.P. Krasnykh, I.V. Fefilova, E.B. Babushkina, P. A. Slepukhin // Russ. Chem. Bull. - 2014. - V. 63. -№ 3. - P. 731-738.

117. Amanpour, T. A detailed investigation of the multicomponent reaction of salicylaldehyde, ethyl acetoacetate and isocyanides under microwave heating / T. Amanpour, K. Zangger, F. Belaj, A. Bazgir, D. Dallinger, C. O. Kappe // Tetrahedron

- 2015. - V. 71. - № 39. - P. 7159-7169.

118. Chang, J. Pd-Catalyzed C-S Activation/Isocyanide Insertion/Hydrogenation Enables a Selective Aerobic Oxidation/Cyclization / J. Chang, B. Liu, Y. Yang, M. Wang // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - № 16. - P. 3984-3987.

119. Mardjan, M.I.D. A tunable copper-catalyzed multicomponent reaction towards alkaloid-inspired indole/lactam polycycles / M.I.D. Mardjan, S. Perie, J.L. Parrain, L. Commeiras // Org. & Biomol. Chem. - 2017. - V. 15. - № 15. - P. 3304-3309.

120. Liao, F.M. Highly Stereoselective Gold-Catalyzed Coupling of Diazo Reagents and Fluorinated Enol Silyl Ethers to Tetrasubstituted Alkenes / F.M. Liao, Z.Y. Cao, J.S. Yu, J. Zhou // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - № 9. - P. 2459-2463.

121. Vaishanv, N.K. Base-Mediated Intramolecular Cyclization of a-Nitroethylallenic Esters as a Synthetic Route to 5-Hydroxy-3-pyrrolin-2-ones / N.K. Vaishanv, M.K. Zaheer, S. Kumar, R. Kant, K. Mohanan // J. Org. Chem. - 2021. - V. 86. - № 8. -P. 5630-5638.

122. Howard, J.K. Visible light dye-photosensitised oxidation of pyrroles using a simple LED photoreactor / J.K. Howard, K.J. Rihak, C.J.T. Hyland, A.C. Bissember, J. A. Smith // Org. & Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 37. - P. 8873-8880.

123. Allmann, T.C. Synthesis of Hydroxypyrrolone Carboxamides Employing Selectfluor / T.C. Allmann, R.P. Moldovan, P.G. Jones, T. Lindel // Chem. - Eur. J.

- 2015. - V. 22. - № 1. - P. 111-115.

124. Howard, J.K. Controlled Oxidation of Pyrroles: Synthesis of Highly Functionalized Y-Lactams / J.K. Howard, C.J.T. Hyland, J. Just, J.A. Smith // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 7. - P. 1714-1717.

125. Yang, X. Base-promoted intramolecular cyclization of N-alkyl, N-propargylic P-enaminones for the synthesis of polysubstituted pyrroles / X. Yang, Y. Wang, F. Hu, X. Kan, C. Yang, J. Liu, P. Liu, Q. Zhang // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 72. - P. 68454-68459.

126. Trenner, J. A simple and efficient method for the preparation of 5-hydroxy-3-acyltetramic acids / J. Trenner, E.V. Prusov // Beilstein J. Org. Chem. - 2015. - V. 11. - P. 323-327.

127. Samuel, D. Novel ring chemistry of vitamin B6 with singlet oxygen and an activated ene: isolated products and identified intermediates suggesting an operable [3 + 2] cycloaddition / D. Samuel, K. Norrell, D.G. Hilmey // Org. & Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - № 36. - Reg. 7278.

128. Commeiras, L. Strategies To Access y-Hydroxy-y-butyrolactams / L. Commeiras, M.I.D. Mardjan, J.L. Parrain // Synthesis - 2018. - V. 50. - № 06. - P. 1175-1198.

129. Aksenov, N.A. Synthesis of 2-(1#-Indol-2-yl)acetamides via Bransted Acid-Assisted Cyclization Cascade / N.A. Aksenov, D.A. Aksenov, A.A. Skomorokhov, L.A. Prityko, A. V. Aksenov, G. D. Griaznov, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2020. -V. 85. - № 19. - P. 12128-12146.

130. Almohaywi, B. Dihydropyrrolones as bacterial quorum sensing inhibitors / B. Almohaywi, T.T. Yu, G. Iskander, D.S.H. Chan, K. K. K. Ho, S. Rice, D. StC. Black, R. Griffith, N. Kumar // Bioorg. & Med. Chem. Lett. - 2019. - V. 29. - № 9. - P. 1054-1059.

131. Seo, S. A Copper(I)-Catalyzed Addition/Annulation Sequence for the Two-Component Synthesis of y-Ylidenebutenolides / S. Seo, M.C. Willis // Org. Lett. -2017. - V. 19. - № 17. - P. 4556-4559.

132. Goh, W.K. Synthesis, quorum sensing inhibition and docking studies of 1,5-dihydropyrrol-2-ones / W.K. Goh, C.R. Gardner, K.V.G. Chandra Sekhar, N.N. Biswas, S. Nizalapur, S. A. Rice, M. Willcox, D. StC. Black, N. Kumar // Bioorg. & Med. Chem. - 2015. - V. 23. - № 23. - P. 7366-7377.

133. Yu, X.Q. A Novel Catalyst-Free Tandem Reaction for the Synthesis of 5-Hydroxy-

I,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones in Water Medium / K. Li, X.Q. Yu, M.Y. Wu, N. Wang, T. He, X. Q. Yu // Synthesis - 2011. - V. 2011. - № 12. - P. 1831-1839.

134. Birru, W. Synthesis, binding and bioactivity of Y-methylene Y-lactam ecdysone receptor ligands: Advantages of QSAR models for flexible receptors / W. Birru, R.T. Fernley, L.D. Graham, J. Grusovin, R. J. Hill, A. Hofmann, L. Howell, P. J. James, K. E. Jarvis, W. M. Johnson, D. A. Jones, C. Leitner, A. J. Liepa, G. O. Lovrecz, L. Lu, R. H. Nearn, B. J. O'Driscoll, T. Phan, M. Pollard, K. A. Turner, D. A. Winkler // Bioorg. & Med. Chem. - 2010. - V. 18. - № 15. - P. 5647-5660.

135. Li, C. [3 + 1] - and [3 + 2]-Cycloadditions of Azaoxyallyl Cations and Sulfur Ylides / C. Li, K. Jiang, Q. Ouyang, T.Y. Liu, Y. C. Chen // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - №

II. - P. 2738-2741.

136. Liao, F.M. Highly Stereoselective Gold-Catalyzed Coupling of Diazo Reagents and Fluorinated Enol Silyl Ethers to Tetrasubstituted Alkenes / F.M. Liao, Z.Y. Cao, J.S. Yu, J. Zhou // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - № 9. - P. 2459-2463.

137. Aksenov, A.V. Electrophilic activation of nitroalkanes in efficient synthesis of 1,3,4-oxadiazoles / A.V. Aksenov, V. Khamraev, N.A. Aksenov, N.K. Kirilov, D. A. Domenyuk, V. A. Zelensky, M. Rubin // RSC Adv. - 2019. - V. 9. - № 12. - P. 66366642.

138. Aksenov, A.V. Unexpected cyclization of 2-(2-aminophenyl)indoles with nitroalkenes to furnish indolo[3,2-c]quinolines / A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, G.D. Griaznov, N.A. Aksenov, L. G. Voskressensky, M. Rubin // Org. & Biomol. Chem. -2018. - V. 16. - № 23. - P. 4325-4332.

139. Aksenov, N.A. Synthesis of 2-(1#-Indol-2-yl)acetamides via Bransted Acid-Assisted Cyclization Cascade / N.A. Aksenov, D.A. Aksenov, A.A. Skomorokhov, L.A. Prityko, A. V. Aksenov, G. D. Griaznov, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2020. -V. 85. - № 19. - P. 12128-12146.

140. Chen, L. Metal-Free Tandem Friedel-Crafts/Lactonization Reaction to Benzofuranones Bearing a Quaternary Center at C3 Position / L. Chen, F. Zhou, T.D. Shi, J. Zhou // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - № 9. - P. 4354-4362.

141. Chen, L. A Highly Efficient Friedel-Crafts Reaction of Tertiary a-Hydroxyesters or a-Hydroxyketones to a-Quaternary Esters or Ketones / L. Chen, J. Zhou // Chem. - Asian J. - 2012. - V. 7. - № 11. - P. 2510-2515.

142. Glavac, D. Organocatalytic Synthesis of a-Triphenylmethylamines from Diarylketimines and Phenols / D. Glavac, N. Topolovcan, M. Gredicak // J. Org. Chem. - 2020. - V. 85. - № 21. - P. 14253-14261.

143. Patt, W.C. Structure-Activity Relationships in a Series of Orally Active y-Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists / W.C. Patt, J.J. Edmunds, J.T. Repine, K.A. Berryman, B. R. Reisdorph, C. Lee, M. S. Plummer, A. Shahripour, J. A. Keiser, M. A. Flynn, K. M. Welch, E. E. Reynolds, R. Rubin, B. Tobias, H. Hallak, A. M. Doherty // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40. - № 7. - P. 1063-1074.

144. Pelkey, E.T. De Novo Synthesis of 3-Pyrrolin-2-Ones / E.T. Pelkey, S.J. Pelkey, J.G. Greger // Adv. Heterocycl. Chem. - 2015. - P. 151-285.

145. Sajadikhah, S.S. Synthesis of 1H-pyrrol-2(5H)-ones (microreview) / S.S. Sajadikhah // Chem. Heterocycl. Compd. - 2018. - V. 54. - № 2. - P. 122-124.

146. Nay, B. Chemistry and biology of non-tetramic y-hydroxy-y-lactams and y-alkylidene-y-lactams from natural sources / B. Nay, N. Riache, L. Evanno // Nat. Prod. Rep. - 2009. - V. 26. - № 8. - P. 1044-1062.

147. Abaev, V.T. One-Pot Synthesis of Polynuclear Indole Derivatives by Friedel-Crafts Alkylation of y-Hydroxybutyrolactams / V.T. Abaev, N.A. Aksenov, D.A. Aksenov, E.V. Aleksandrova, A. S. Akulova, I. A. Kurenkov, A. V. Leontiev, A. V. Aksenov // Molecules - 2023. - V. 28. - № 7. - Reg. 3162.

148. Schandel, C.B. Thermal Cracking of Sugars for the Production of Glycolaldehyde and Other Small Oxygenates / C.B. Schandel, M. H0j, C.M. Osmundsen, A.D. Jensen, E. Taarning // ChemSusChem - 2020. - V. 13. - № 4. - P. 688-692.

149. Kostetskyy, P. Selective production of glycolaldehyde via hydrothermal pyrolysis of glucose: Experiments and microkinetic modeling / P. Kostetskyy, M.W. Coile, J.M. Terrian, J.W. Collins, K. J. Martin, J. F. Brazdil, L. J. Broadbelt // J. Anal. Appl. Pyrolysis - 2020. - V. 149. - Reg. 104846.

150. Blazevic, T. Indirubin and Indirubin Derivatives for Counteracting Proliferative Diseases / T. Blazevic, E. H. Heiss, A. G. Atanasov, J. M. Breuss, V. M. Dirsch, P. Uhrin // Evid.-Based Complement. Altern. Med. - 2015. - V. 2015. - P. 1-12.

151. Yang, L. Pharmacological properties of indirubin and its derivatives / L. Yang, X. Li, W. Huang, X. Rao, Y. Lai // Biomed. & Pharmacother. - 2022. - V. 151. - Reg. 113112.

152. Lai, J. Indirubin Inhibits LPS-Induced Inflammation via TLR4 Abrogation Mediated by the NF-kB and MAPK Signaling Pathways / J. Lai, Y. Liu, C. Liu, M. Qi, R. Liu, X. Zhu, Q. Zhou, Y. Chen, A. Guo, C. Hu // Inflammation - 2016. - V. 40. - № 1. - P. 1-12.

153. Pergola, C. Indirubin Core Structure of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors as Novel Chemotype for Intervention with 5-Lipoxygenase / C. Pergola, N. Gaboriaud-Kolar, N. Jestädt, S. König, M. Kritsanida, A. M. Schaible, H. Li, U. Garscha, C. Weinigel, D. Barz, K. F. Albring, O. Huber, A. L. Skaltsounis, O. Werz // J. Med. Chem. - 2014. - V. 57. - № 9. - P. 3715-3723.

154. Begum, J. An evaluation of indirubin analogues as phosphorylase kinase inhibitors / J. Begum, V. T. Skamnaki, C. Moffatt, N. Bischler, J. Sarrou, A. L. Skaltsounis, D. D. Leonidas, N. G. Oikonomakos, J. M. Hayes // J. Mol. Graph. Model. - 2015. - V. 61. - P. 231-242.

155. Gein, V.L. Synthesis and antimicrobial activity of 2-aroylmethylene-6-hydroxy-2,3-dihydroindol-3-ones / V. L. Gein, V. V. Tatarinov, N. A. Rassudikhina, M. I. Vakhrin, E. V. Voronina // Pharm. Chem. J. - 2011. - V. 45. - № 4. - P. 231-232.

156. Lack, N.A. Targeting the Binding Function 3 (BF3) Site of the Human Androgen Receptor through Virtual Screening. / N.A. Lack, P. Axerio-Cilies, P. Tavassoli, F.Q. Han K. H. Chan, C. Feau, E. LeBlanc, E. Tomlinson Guns, R. K. Guy, P. S. Rennie, A. Cherkasov // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - № 24. - P. 8563-8573.

157. Liu, D.Q. Racemosins A and B, two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa / D.Q. Liu, S.C. Mao, H.Y. Zhang, X.Q. Yu M. T. Feng, B. Wang, L. H. Feng, Y. W. Guo // Fitoterapia - 2013. - V. 91. - P. 15-20.

158. Ornano, L. Phytochemical study of Caulerpa racemosa (Forsk.) J. Agarth, an invading alga in the habitat of La Maddalena Archipelago / L. Ornano, Y. Donno, C. Sanna, M. Ballero, M. Serafini, A. Bianco // Nat. Prod. Res. - 2014. - V. 28. - № 20. - P. 1795-1799.

159. Roaiah, H.M. Synthesis of Novel Acetamide Derivatives and Evaluation of Their Antiproliferative Potency against Different Cancer Cell Lines / H.M. Roaiah, K.M. Ahmed, N.M. Fawzy, J. Wietrzyk, A. Pawlik, M. M. Ali, A. M. Soliman // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. - 2016. - V. 36. - P. 129-136.

160. Guo, C. N-Heterocyclic Carbene Catalyzed Formal [3+2] Annulation Reaction of Enals: An Efficient Enantioselective Access to Spiro-Heterocycles / C. Guo, M. Schedler, C.G. Daniliuc, F. Glorius // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V. 53. - № 38. - P. 10232-10236.

161. Sim, H.M. Aurones as Modulators of ABCG2 and ABCB1: Synthesis and Structure-Activity Relationships / H.M. Sim, K.Y. Loh, W.K. Yeo, C.Y. Lee, M. L. Go // ChemMedChem - 2011. - V. 6. - № 4. - P. 713-724.

162. Souard, F. 1-Azaaurones derived from the naturally occurring aurones as potential antimalarial drugs / F. Souard, S. Okombi, C. Beney, S. Chevalley, A. Valentin, A. Boumendjel // Bioorg. & Med. Chem. - 2010. - V. 18. - № 15. - P. 5724-5731.

163. Genelot, M. Optimised procedures for the one-pot selective syntheses of indoxyls and 4-quinolones by a carbonylative Sonogashira/cyclisation sequence / M. Genelot, A. Bendjeriou, V. Dufaud, L. Djakovitch // Appl. Catal. A: Gen. - 2009. - V. 369. -№ 1-2. - P. 125-132.

164. Genelot, M. Heterogeneous metallo-organocatalysis for the selective one-pot synthesis of 2-benzylidene-indoxyl and 2-phenyl-4-quinolone / M. Genelot, V. Dufaud, L. Djakovitch // Tetrahedron - 2011. - V. 67. - № 5. - P. 976-981.

165. Li, R. A general and convenient palladium-catalyzed synthesis of benzylideneindolin-3-ones with formic acid as the CO source / R. Li, X. Qi, X.F. Wu // Org. & Biomol. Chem. - 2017. - V. 15. - № 33. - P. 6905-6908.

166. Gein, V.L. Synthesis of 2-aroylmethylidene-6-hydroxy-2,3-dihydroindol-3-ones / V.L. Gein, A.V. Demeneva, N.A. Rassudikhina, M.I. Vakhrin // Russ. J. Org. Chem.

- 2006. - V. 42. - № 4. - P. 617-618.

167. Migita, M. Picosecond Laser Spectroscopy of Intramolecular Heteroexcimer Systems. Time-resolved Fluorescence Studies of p-(CH3)2NC6H4-(CH2)«-(9-Anthryl), p-(CH3)2NC6H4-(1-Pyrenyl) Systems and 9,9'-Bianthryl / M. Migita, T. Okada, N. Mataga, Y. Sakata, S. Misumi // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1981. - V. 54. -№ 11. - P. 3304-3311.

168. Lin, Z. Tandem Synthesis of Pyrrolo[2,3-&]quinolones via Cadogen-Type Reaction / Z. Lin, Z. Hu, X. Zhang, J. Dong, J. B. Liu, D. Z. Chen, X. Xu // Org. Lett. - 2017.

- V. 19. - № 19. - P. 5284-5287.

169. Rojas, J.J. Oxetan-3-ols as 1,2-bis-Electrophiles in a Bransted-Acid-Catalyzed Synthesis of 1,4-Dioxanes / J.J. Rojas, E. Torrisi, M.A.J. Dubois, R. Hossain, A. J. P. White, G. Zappia, J. J. Mousseau, C. Choi, J. A. Bull // Org. Lett. - 2022. - V. 24. -№ 12. - P. 2365-2370.

170. Liu, Y. Pd-Catalyzed [3+2]-Dehydrogenative Annulation Reactions / Y. Liu, M.L. Roch, A. Mori, A. Pradal, G. Poli, J. Oble // Eur. J. Org. Chem. - 2023. - V. 26. - № 38. - Reg. 202300710.

171. Basson, A.J. Recent advances in the catalytic generation of N-acyliminium ions and subsequent applications / A.J. Basson, M.G. McLaughlin // Tetrahedron - 2022.

- V. 114. - Reg. 132764.

172. Saidah, M. Enantioselective Construction of Tetrasubstituted Carbon Stereocenters via Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed Friedel-Craft Alkylation of Indoles with 5-Substituted Hydroxybutyrolactams / M. Saidah, M.I.D. Mardjan, G. Masson, J.L. Parrain, L. Commeiras // Org. Lett. - 2022. - V. 24. - № 29. - P. 5298-5303.

173. Raheem, I.T. Enantioselective Pictet-Spengler-Type Cyclizations of Hydroxylactams: H-Bond Donor Catalysis by Anion Binding / I.T. Raheem, P.S. Thiara, E.A. Peterson, E.N. Jacobsen // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129. - № 44.

- p. 13404-13405.

174. De Geyter, E. 5-Hydroxy-pyrrolone based building blocks as maleimide alternatives for protein bioconjugation and single-site multi-functionalization / E. De Geyter, E. Antonatou, D. Kalaitzakis, S. Smolen, A. Iyer, L. Tack, E. Ongenae, G. Vassilikogiannakis, A. Madder // Chem. Sci. - 2021. - V. 12. - № 14. - P. 52465252.

175. Zhang, Y. Cysteine-specific protein multi-functionalization and disulfide bridging using 3-bromo-5-methylene pyrrolones / Y. Zhang, C. Zang, G. An, M. Shang, Z. Cui, G. Chen, Z. Xi, C. Zhou // Nat. Commun. - 2020. - V. 11. - № 1. - P. 1-10.

176. Maryanoff, B.E. Cyclizations of N-Acyliminium Ions / B.E. Maryanoff, H.C. Zhang, J.H. Cohen, I.J. Turchi, C. A. Maryanoff // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - № 3. - P. 1431-1628.

177. Wu, P. Scaffold Diversity from N-Acyliminium Ions / P. Wu, T.E. Nielsen // Chem. Rev. - 2017. - V. 117. - № 12. - P. 7811-7856.

178. Pyne, S. Intermolecular Addition Reactions of N-Acyliminium Ions (Part I) / S. Pyne, A. Yazici // Synthesis - 2009. - V. 2009. - № 03. - P. 339-368.

179. Pyne, S. Intermolecular Addition Reactions of N-Acyliminium Ions (Part II) / S. Pyne, A. Yazici // Synthesis - 2009. - V. 2009. - № 04. - P. 513-541.

180. Daich, A. Addition to N-Acyliminium Ions of Heteroatoms such as Oxygen, Nitrogen, Sulfur, and Selenium as Internal Nucleophiles / A. Daich, A. Ghinet, B. Rigo // Compr. Org. Synth. II - 2014. - P. 682-742.

181. IJzendoorn, D.R. Diastereoselective Cationic Tandem Cyclizations to N-Heterocyclic Scaffolds: Total Synthesis of (-)-Dysibetaine PP / D. R. IJzendoorn, P. N. M. Botman, R. H. Blaauw // Org. Lett. - 2005. - V. 8. - № 2. - P. 239-242.

182. Yamada, S. Stereoselective synthesis of N,N-acetals by cyclization of an N-acyliminium ion through interaction with an N-sulfonyl group / S. Yamada, Y. Takahashi // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - № 38. - P. 5395-5398.

183. Dallinger, D. Microwave-Assisted Synthesis in Water as Solvent / D. Dallinger, C. O. Kappe // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - № 6. - P. 2563-2591.

184. Simsek Kus, N. Organic reactions in subcritical and supercritical water / N. Simsek Kus // Tetrahedron - 2012. - V. 68. - № 4. - P. 949-958.

185. Marshall, W.L. Ion product of water substance, 0-1000 °C, 1-10,000 bars New International Formulation and its background / W.L. Marshall, E.U. Franck // J. Phys. Chem. Ref. Data - 1981. - V. 10. - № 2. - P. 295-304.

186. Lin, S. Cyanation of a,ß-unsaturated enones by malononitrile in open air under metal-catalyst-free conditions / S. Lin, Y. Wei, F. Liang // Chem. Commun. - 2012. - V. 48. - № 79. - Reg. 9879.

187. Qin, J. Asymmetric Hydrogenation of 2- and 2,3-Substituted Quinoxalines with Chiral Cationic Ruthenium Diamine Catalysts / J. Qin, F. Chen, Z. Ding, Y. M. He, L. Xu, Q. H. Fan // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 24. - P. 6568-6571.

188. Martin, L.J. Safe and Reliable Synthesis of Diazoketones and Quinoxalines in a Continuous Flow Reactor / L. J. Martin, A. L. Marzinzik, S. V. Ley, I. R. Baxendale // Org. Lett. - 2010. - V. 13. - № 2. - P. 320-323.

189. Petiot, P. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Functionalized Aryl-and Hetero-arylbismuthanes with 2-Halo(or 2-Triflyl)-azines and -diazines / P. Petiot, A. Gagnon // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - V. 2013. - № 24. - P. 5282-5289.

190. Xu, Y. Iridium-Catalyzed Carbenoid Insertion of Sulfoxonium Ylides for Synthesis of Quinoxalines and ß-Keto Thioethers in Water / Y. Xu, X. Huang, G. Lv, R. Lai, S. Lv, J. Li, L. Hai, Y. Wu // Eur. J. Org. Chem. - 2020. - V. 2020. - № 29. - P. 46354638.

191. Palani, T. Copper-Catalyzed Decarboxylative Three-Component Reactions for the Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyridines / T. Palani, K. Park, M. R. Kumar, H. M. Jung, S. Lee // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - V. 2012. - № 26. - P. 5038-5047.

192. Liu, P. Tandem Amination/Cycloisomerization of Aryl Propargylic Alcohols with 2-Aminopyridines as an Expedient Route to Imidazo[1,2-a]pyridines / P. Liu, C.L. Deng, X. Lei, G. Lin // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - V. 2011. - № 36. - P. 73087316.

193. Guchhait, S.K. CuSO4-Glucose for in Situ Generation of Controlled Cu(I)-Cu(II) Bicatalysts: Multicomponent Reaction of Heterocyclic Azine and Aldehyde with Alkyne, and Cycloisomerization toward Synthesis of N-Fused Imidazoles / S.K.

Guchhait, A.L. Chandgude, G. Priyadarshani // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - № 9. - P. 4438-4444.