3-Тиенилаллиламины и их аналоги в реакции с ангидридами непредельных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Надирова Марьяна Албертовна

• Надирова Марьяна Албертовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Надирова Марьяна Албертовна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.2. IMDAV-РЕАКЦИИ ВИНИЛФУРАНОВ

1.2.1. Алкены как внутримолекулярные диенофилы

1.2.2. Алкины и аллены как внутримолекулярные диенофилы

1.3. IMDAV-РЕАКЦИИ ВИНИЛТИОФЕНОВ

1.3.1. Алкены как внутримолекулярные диенофилы

1.3.2. Алкины как внутримолекулярные диенофилы

1.4. IMDAV-РЕАКЦИИ ВИНИЛБЕНЗОТИОФЕНОВ

1.5. IMDAV РЕАКЦИИ ВИНИЛПИРРОЛОВ

1.6. IMDAV РЕАКЦИИ ВИНИЛИНДОЛОВ

1.6.2. Алкины как внутримолекулярные диенофилы

1.7. IMDAV-РЕАКЦИИ ВИНИЛИМИДАЗОЛОВ, ВИНИЛИЗОКСАЗОЛОВ

1.8. Заключение

Глава 2. Обсуждение результатов

Раздел 1. Исследование влияния температуры и заместителей в исходных тиенилаллиламинах и ангидридах на ход IMDAV превращения

Раздел 2. Изучение тиенилаллиламинов, конденсированных с карб- и гетероциклами по тиофеновому кольцу, в IMDAV реакции

Раздел 3. Изучение влияния циклопентенового кольца в винильном фрагменте тиениаллиламинов и их аналогов на ход реакции IMDAV

Раздел 4. Изучение влияния заместителей при атоме углерода С-3 в исходных тиенилаллиламинах на ход IMDAV превращения

Раздел 5. Изучение трехкомпонентной тандемной IMDAV/Альдер-еновой реакции в ряду тиенилаллиламинов

Раздел 6. Исследование in vitro антимикробной активности серий синтезированных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Методы синтеза

3.1.1. 3-Тиенилакролеины (1). Общий метод синтеза

3.1.2. Тиенилпроп-2-ен-1-амины (3). Общая методика

3.1.3. Тиено[2,3-/]изоиндол-4-карбоновые кислоты (5) и (6). Общая методика

Метод А

Метод В

3.1.4. Тиено[2,3-/]изоиндол-4-карбоновые кислоты (8) и (9)

3.1.7. Продукты кинетического и термодинамического контроля

3.1.9. Ассиметрическая индукция

2

3.1.10. 3-Бензотиенилакролеины (35) и (36)

3.1.13. Общий метод синтеза 2-бромоциклоалк-1-ен-1-карбальдегидов (52)

3.1.15. Общий метод получения тиенилакролеинов (54)

3.1.16. Общий метод получения 3-тиенилаллиламинов (55)

3.1.17. Общий метод получения тиеноизоиндолонкарбоновых кислот (57-59)

3.1.20. Общая методика синтеза аминов (65)

3.1.23. Методика синтеза тииенилаллиламинов (71): см. пункт 3.1.2. «метод синтеза 3-тиенилаллиламинов (3)»

3.1.24. Общий метод синтеза пирано[3,4-с]пиррол-1,6-дионов (75)

3.2. Исследование invitro антимикробной активности библиотек синтезированных соединений

Глава 4. Выводы

Список литературы

Список аббревиатур и сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «3-Тиенилаллиламины и их аналоги в реакции с ангидридами непредельных кислот»

Введение

Актуальность работы. Разработка универсальных подходов синтеза практически полезных и труднодоступных иными путями соединений на основе дешёвых исходных реагентов безусловно является актуальной задачей, как синтетической химии, так и современного химического производства. Частично гидрированные изоиндолы и их аннелированные или замещенные производные обладают широким спектром полезных свойств, включая биологическую активность, и считаются привилегированными фрагментами в медицинской химии. В литературе описано несколько подходов к построению подобных скелетов. В настоящей работе нами предложен оригинальный метод синтеза изоиндолов, аннелированных с тиофеновым фрагментом, основанный на тандемной последовательности ацилирования / IMDAV реакции.

Степень разработанности темы исследования. В течение последнего десятилетия на кафедре органической химии РУДН ведутся систематические исследования внутримолекулярного [4+2]циклоприсоединения производных а,Р-ненасыщенных кислот к соединениям, содержащим стирольный, винилфурановый и винилтиофеновый фрагменты. В данной работе нами была синтезирована обширная линейка библиотек полизамещенных тиеноизоиндолов на основе 3-тиенилаллиламинов и их аналогов. Было установлено, что процесс является тандемным и протекает через стадию образования малеинамидов, которые внутримолекулярно, спонтанно вступают в реакцию Дильса-Альдера. Была изучена кинетика процесса внутримолекулярного [4+2]циклоприсоединения диенофилов (например, малеинового ангидрида) с молекулами, объединяющими в своей структуре два диеновых фрагмента с разной реакционной способностью. Изучено влияние заместителей в положение С-3 тиофенового каркаса в исходных тиенилаллиламинах на ход IMDAV (от англ. the IntraMolecular Diels-Alder Vinylarene reaction) превращения и показано, что наличие заместителя в этом положении приводит к образованию производных валеролактона. Также было продемонстрировано, что 3-тиенилаллиламины вступают в тандемную трехкомпонентную последовательность N-ацилирования / [4+2] циклоприсоединения / Альдер-еновой реакции в присутствии N-замещённых малеинимидов и малеинового ангидрида.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов, при поддержке грантов РФФИ (№ 16-03-00125, 17-53-45016, 19-53-04002), РНФ № 18-13-00456 и в рамках Госзадания Министерства науки и высшего образования РФ №075-03-2020-223 (FSSF-2020-0017).

Цели и задачи работы состояли в следующем:

1) Разработать универсальный подход к синтезу полизамещенных тиено[2,3-^изоиндолов на основе реакции внутримолекулярного [4+2]циклоприсоединения.

2) Оптимизировать ключевую стадию и изучить возможность кинетического и термодинамического контроля процесса циклоприсоединения в реакции тиенилаллиламинов с производными а^-непредельных кислот.

3) Изучить влияние заместителей в стартовых аминах, ангидридах и галогенангидридах на ключевой процесс циклоприсоединения.

4) Изучить поведение 3 -тиенилаллиламинов в трехкомпонентной последовательности N-ацилирования/IMDAV/Альдер-еновой реакции с малеиновым ангидридом и N-замещенными малеинимидами.

Научная новизна. Все полученные в рамках диссертационного исследования результаты являются новыми и не имеют аналогов в литературе. Была разработана тандемная универсальная IMDAV стратегия, позволяющая синтезировать обширную библиотеку полизамещенных тиено[2,3-/]изоиндолов из доступных исходных 3-тиенилаллиламинов и их аналогов и ангидридов а^-ненасыщенных кислот. Показано, что высокотемпературное взаимодействие 3-тиенилаллиламинов, имеющих заместитель в 3 положении тиофенового кольца, с малеиновым ангидридом не протекает как IMDAV процесс, а идет с образованием производных валеролактона. Изучена уникальная трёхкомпонентная последовательность N-ацилирования / [4+2] циклоприсоединения / Альдер-еновой реакции на примере 3-тиенилаллиламинов.

Практическая и теоретическая значимость работы. Разработана универсальная тандемная IMDAV стратегия, позволяющая синтезировать библиотеку полизамещенных тиено[2,3-Г]изоиндолов из доступных исходных 3-тиенилаллиламинов и их аналогов и ангидридов а^-ненасыщенных кислот. Всесторонне изучены синтетические границы используемого подхода. Осуществлен первичный биоскрининг синтезированных соединений. Было установлено, что двадцать образцов проявили антибактериальную активность (уровень МИК 32-256 мкг/мл) в отношение чувствительных штаммов E.coli, S. aureus, Pseudomonas fluorescens, Bacillus subtillis. Активность исследованных соединений оказалась ниже, чем контрольное соединение (пефлоксацин), однако по значению МИК приближаются к сульфониламидным препаратам и нитрофурановым антибиотикам. Методология и методы. Для выполнения работы применялись современные физико-химические методы анализа, а также классические методы синтетической органической химии.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на Школе-конференции молодых ученых «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней»

5

(19-21 января 2018 года, 18-22 января 2019 года и 17-21 января 2020 года, Красновидово, МГУ, Россия), на V Всероссийской конференции по органической химии 5th Russian Organic Chemistry Conference, ROCC-V (10-14 сентября 2018 года, Владикавказ, Северная-Осетия, Россия), на конференции Mendeleev 2019 (09.09.2019 - 13.09.2019, Санкт-Петербург, Россия), на VI Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (27.10.2020 - 30.09.2020, Нижний Новгород, Россия), на Международной научной конференции «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии» (18-21 ноября 2020 года, Екатеринбург, Россия), на XXVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» ( 2-23 апреля 2021 года, Москва, Россия) и на Всероссийском конгрессе по химии гетероциклических соединений «K0ST-2021» (12 - 16 октября 2021, г. Сочи, Россия).

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов работы подтверждается исследованиями с помощью ряда физико-химических методов анализа: ИК-спектроскопией, спектроскопией ЯМР 1H и 13С, масс-спектрометрией, элементным анализом и рентгеноструктурными исследованиями.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статьей в реферируемых журналах и 9 тезисов докладов на конференциях. Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез исходных 3-тиенилаллиламинов и их аналогов.

2. Разработка тандемной IMDAV стратегии, позволяющей синтезировать полизамещенные тиено[2,3-Г]изоиндолы из доступных исходных 3-тиенилаллиламинов и ангидридов (галогенангидридов) а,Р-ненасыщенных кислот.

3. Результаты изучения роли температурного режима проведения реакции, влияния растворителя и возможности кинетического и термодинамического контроля процесса циклоприсоединения в промежуточных малеинамидах.

4. Результаты исследования влияния заместителей, содержащихся в стартовых тиенилаллиламинах, ангидридах и галогенангидридах на протекание взаимодействия и выход целевых продуктов.

5. Методы получения сукцинил замещенных тиеноР^-^изоиндолов на основе трёхкомпонентной последовательности N-ацилирования / [4+2] циклоприсоединения / Альдер-еновой реакции на примере 3-тиенилаллиламинов, малеинового ангидрида и N-замещенных малеинимидов.

Глава 1. Литературный обзор

В настоящем обзоре обобщены литературные данные, касающиеся внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера в виниларенах (реакция IMDAV -Inramolecular Diels-Alder т Vinylarenes) и в алкиниларенах. Обзор охватывает публикации в основном за период с 1970 по 2019 г., в которых рассматриваются реакции внутримолекулярного [4+2] циклоприсоединения винил- или ацетилензамещенных фуранов, тиофенов, пирролов, индолов и имидазолов, содержащих ненасыщенный заместитель непосредственно при ареновом фрагменте. Выбранный диапазон реакции Дильса-Альдера отличается от других форм [4+2] циклоприсоединения из-за уникальности диенового системы, образуемой экзоциклической кратной связью и двойной связью гетероароматического ядра. Таким образом, при образовании интермедиата [4+2] циклоприсоединения IMDAV реакций, ароматичность фурановых и даже тиофеновых колец нарушается, что впоследствии приводит к образованию гетероциклических структур, редко доступных другими методами, как правило, в отличие от большинства межмолекулярных реакций Дильса-Альдера, с наивысшей степенью хемо-, регио- и диастереоселективности. Поэтому IMDAV подход часто применяется для синтеза природных и биологически активных молекул, что также обсуждается в настоящем обзоре наряду с другими прикладными методами использования этой реакции. В данной работе не обсуждаются примеры радикальных, фотохимических, окислительных циклизаций, катализируемых комплексами переходных металлов, и других типов [4+2] циклоприсоединений. Основное внимание уделено термической реакции Дильса-Альдера, её первой стадии и второй стадиям, а также подробному описанию механизмов реакции.

Как известно, межмолекулярная реакция Дильса-Альдера (реакция DA) была открыта в 1928 году, а ее внутримолекулярный вариант (реакция ШЛА) впервые продемонстрировали Альдер и Шумахер только в 1953 году. [1] С тех пор внутримолекулярное [4+2] циклоприсоединение занимает почетное место в арсенале органической химии как мощный инструмент для построения шестичленных циклов, аннелированных с другими карбо- и гетероциклическими фрагментами. Наиболее интересные примеры и синтетические применения реакции 1МОА для синтеза природных продуктов обобщены в значительном количестве обзоров, самые последние из которых упоминаются здесь. [2-10]

Первые работы, касающиеся этой темы, были написаны Клеммом и Гопинатхом и

появились в печати в период с 1963 по 1966 годы, [11-13] но не привлекли особого внимания

ученых. Только в начале восьмидесятых годов были опубликованы убедительные и

синтетически привлекательные статьи об успешном вовлечении стиролов и производных 27

винилфурана в реакции ШИЛ (рис. 1). [14-17] Такой интерес был вызван тем, что в переходном состоянии реакции ГМБЛ (например, интермедиат В, рис. 2) ароматичность аренового кольца была нарушен. Очевидно, как следствие этого, энергия активации всего процесса (превращение А в В) увеличивается, что требует применения жестких условий реакции по сравнению с другими типами реакции Дильса-Альдера (нагревание, часто выше 200 °С), микроволновое облучение или катализ. Иногда неароматические интермедиаты, такие как В, впоследствии превращаются в довольно стабильные соединения, что открывает возможности для их последующих различных модификаций. Завершающей стадией механизма является ароматизация еновой системы в промежуточном продукте В до целевой молекулы С. При достаточно высоких температурах последняя стадия является спонтанной, и ее энергия активации всегда ниже, чем для предыдущей.

Пример 1МЮАУ реакции винилфуранов (Ко1зик1,1981)

Ме<Э2С^ «у» 200 "С СК,ОМе Р р{

к 20 ч

1*= Н, Ме смесь изомеров (46-73%)

Пример 1МЮА>/ реакции стиролов (БсИт^, 1982)

О

N.

К = /-Рг, (-Ви, аллил, РИ, ЦиЮ70-С6Н11

230 °С

1-2 мин

(10-52%)

Рис.1 Одни из первых примеров реакции IMDAV Следовательно, принимая во внимание вышеупомянутые особенности, а также

обычно высокие уровни хемо- и диастереоселективности, описанные выше превращения

можно выделить в отдельный класс реакции Дильса-Альдера - внутримолекулярные реакции

Дильса-Альдера в виниларенах (т.е. IMDAV реакции).

X = О, Э, N4

х^-^х/Х х-1 х

/п

[4+2] " Н-сдвиг

циклоприсовдиненив )п (ароматизация)

■ Л

X

Рис.2 Ключевые этапы механизма реакции IMDAV Другой тип реакции IMDAV циклоприсоединения, который будет обобщен в данной

работе, включает в себя внутримолекулярное взаимодействие тройных связей в

алкиниларенах типа Б (рис. 3). Конечными продуктами такой внутримолекулярной реакции циклизации дидегидро-Дильса-Альдера (т. е. реакция IMDDA) являются полностью ароматические структуры Е.

Рис. 3 Внутримолекулярная реакция дегидро-Дильса-Альдера (IMDDA) Промежуточные случаи внутримолекулярной циклизации алкиниларенов, несущих

двойную связь в боковой цепи, также являются предметом обсуждения в данной работе.

1.2. ШБЛУ-РЕАКЦИИ ВИНИЛФУРАНОВ 1.2.1. Алкены как внутримолекулярные диенофилы

Фураны, будучи одними из наименее ароматических гетероциклов, вступают в реакции IMDAV легче, чем все другие виниларены. В связи с этим наибольшее количество публикаций посвящено внутримолекулярному [4+2] циклоприсоединению в 2-винилфуранах. 3-Винилфураны несколько менее доступны; однако описано много реакций циклоприсоединения с их участием.

Как отмечалось выше (рис. 1), один из самых первых успешных примеров внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера винилфуранов был описан Котсуки (И. Kotsuki) в 1981 г. [15] В этом методе (схема 1) фумараты 1, легко получаемые из ацетилфуранов или фурфуролов, подвергали нагреванию при 200 °С в присутствии каталитических количеств гидрохинона как ингибитора радикальных реакций.

Схема 1. Синтез фуранолактонов (3) реакцией ГМБАУ.

Ме02С

1

РИМе, N2 200 °С, 20 ч

//

1

гидрохинон запаянная ампула

За: ^ = Я2 = ^ = Н (73%); ЗЬ: К1 = Ме, Я.2 = ^ = Н (57%); Зс: = ^ = Н, Я? = Ме (56%); Зс1: 1Ч1 = Я2 = Н, (Ч3 = Ме (46%)

эесо^гапоегеторЬНапе

Такая реакция термоциклизации дает бензо^^-й^^-^дифураны 3 с хорошими выходами, которые после каталитического дегидрирования, сопровождающегося декарбометоксилированием, [15] могут рассматриваться как ключевые промежуточные продукты в общем синтезе сесквитерпеноидов семейства /игапоегеторкПапв; например, secofuranoeremophilane и подобных ему соединений. [16, 17] Пространственная структура лактонов установлена методом ЯМР, и было подтверждено, что реакция IMDAV протекает как экзо-[4+2] циклоприсоединение через образование промежуточных аддуктов 2. Подобных интермедиат реакции внутримолекулярного циклоприсоединения будет характерен и для многих других субстратов, описанных ниже в этом обзоре.

В той же работе [15] было отмечено, что эфир акриловой кислоты 4 с менее реакционноспособным диенофильным фрагментом не подвергается внутримолекулярному

[4+2] циклоприсоединению с образованием трицикла 5, по крайней мере, при температурах ниже 200 ^ (схема 2).

Схема 2. Неудачная попытка внутримолекулярной циклизации диена 4.

С другой стороны, реакция IMDAV на субстратах, несущих в себе только одну активирующую группу в терминальном положении диенофильной цепи, может подвергаться циклизации, хотя для этого требуются значительно более жесткие условия. Найт (Knight) с коллегами наблюдали, что метил (2E, 82)-9-фуран-2-ил)нона-2,8-диеноат (6) (схема 3) не претерпевает никаких превращений при температурах ниже 220 °С, а при нагревании до 290 °С в запаянной ампуле он превращается в декалинфуран 7 почти с количественным выходом. На основе ЯМР спектроскопии доказано, что в процессе экзо-[4+2] циклоприсоединения образуется единственный диастереоизомер 7. [18, 19]

Схема 3. Синтез декалинфурана 7 из (2E, 82)-диеноата 6.

Аналогично, термолиз соответствующего (2Е, 8Е)-диеноата 8 (схема 4), обладающего цис-конформацией диенофильного фрагмента, приводит к смеси цис- и транс-декалинфуранов 7 и 9 в соотношении 45:55 и общим выходом 90%. Потеря диастереоселективности в процессе циклизации может быть объяснена частичной цис/транс-изомеризацией двойной связи винилфурильного фрагмента вследствие выдерживания при высокой температуре.

Схема 4. Частичная изомеризация (2Е, 8Е)-диеноата 8 во время термоактивированной IMDAV реакции.

4

5

6

7 (94%)

С02Ме

PhMe 290 °С, 16 ч

8

Н

Н

7

9

Аналогичным образом метилзамещенный диен 10 (схема 5) подвергается циклизации при 285 °С в запаянной ампуле, приводя к образованию ряда диастереоизомеров 11-14 с общим выходом 68%. Основной продукт, чистый цмс-декалинфуран 11, выделяли с помощью ВЭЖХ. Смесь оставшихся продуктов транс-декалина состояла в основном из 12, поскольку циклоаддукты 13 и 14, несущие антм-расположенную метильную группу, образуются через менее благоприятное переходное состояние, в котором метильная группа занимает псевдоаксиальное положение в шестичленном кольце. [19]

Схема 5. Образование диастереомерных декалинфуранов 11-14 в процессе внутримолекулярного циклоприсоединения алкенилфурана 10.

Дополнительные алкильные группы в диенофильном фрагменте не препятствуют реакции ГМБАУ. Нагревание алкенилфурана 15, который имеет дополнительную метильную группу при двойной связи, привело к смеси цмс/ транс-стереоизомеров декалинфурана 16 (схема 6); попытки осуществить циклизацию (2Z, 8Е)-стереоизомера 15 не увенчались успехом, но повышение температуры до 280 °С привело к частичному разложению и изомеризации исходного вещества до соответствующего (2Е, 8Е)-изомера. [19]

Схема 6. Образование диастереомерной смеси фуранодекалинов 16 при высокотемпературном [4+2] циклоприсоединении.

транс!цис = 57:43

3-Винилфураны, структура диенофильного фрагмента которых подобна 2-

замещенным фуранам 6 и 8, также способны вступать в реакцию IMDAV. Как будет показано

ниже, условия циклоприсоединения для изомерных по положению 2-винил- и 312

винилфуранов, а также типу гетероцикла (тиофенов, пирролов и других гетероциклов), как правило, не сильно различаются. Например, условия реакции, подобные описанным на схеме 5, были использованы для внутримолекулярной циклизации 3-винилфуранов 17 и 19 (схемы 7 и 8). Термолиз цис-изомера 3-алкенилфурана 17 при почти 300 °С привел к образованию нафто[2,3-й]фурана 18 в виде единственного диастереоизомера с высоким выходом. [19]

Схема 7. Синтез нафто[2,3-6]фурана 18 реакцией ГМБАУ.

РИМе 1-1

290 "С, 18 ч //

запаянная ампула

Н

С02Ме

17

18 (98%)

Смесь диастереоизомеров 18 и 20 была выделена с общим выходом 83% после непродолжительного выдерживания транс, транс-изомера 19 при 280 °С (схема 8). Эти наблюдения схожи с результатами, полученными в ходе циклизации аналогов 2-винилфурана (см. схемы 3 и 4). [19]

Схема 8. Частичная изомеризация, происходящая при термоциклизации 3-винилфурана 19.

PhMe

// 280 °С, 16 ч Ьо2Ме

19

Н

С02Ме 20

18/20 = 40:60 (83%)

Трициклические фураносесквитерпены, содержащие фурановое кольцо, аннелированное с другим карбо- или гетероциклическим ядром, представляют собой многочисленную, постоянно расширяющуюся и биологически активную подгруппу природных терпеноидных соединений. В связи с этим за последние три десятилетия было разработано множество синтетических методов их получения. Самый простой из них включает реакцию IMDAV в качестве ключевого этапа.

В 1987 г. был описан синтез трициклов 25 и 26, которые являются близкими аналогами фураноэремофиланов (схема 9), из фурандиенов 21 и 22, несущих скрытую карбонильную группу. [20] Фураноэремофиланы представляют собой относительно обширный класс соединений, выделенных из растений рода Ligularia (семейство Compositae), а точнее, из корней Ligularia japónica Less. [21, 22] Внутримолекулярное циклоприсоединение в винилфуранах 21, 22 протекает при 240 °С, приводя к образованию нитрилов 23, 24 с

умеренными выходами. Снятие защитных групп с последних позволило регенерировать карбонильный фрагмент с образованием смеси диастереомеров трициклических кетонов 25, 26.

Схема 9. IMDAV подход к синтезу фураноэремофильного ядра.

PhH

)п 240 "С, 30-36 ч OSiMe3

23, 24

1. NEt3-3HF

23: n = 1 (46%) 24: n = 2 (65%)

H

2. NaOH

)n +

Ho Ho

n = 1: цис-25/транс-25 = 30:70 (-95%) n = 2: цис-26/транс-26 = 35:65 (-95%)

фураноэремофил-1-он фураноэремофилан

Тильве и его соавторы недавно сообщили о другом подходе к синтезу гетероаналогов морских фураносесквитерпенов, выделенных из губок рода Dysidea и обладающих высоким уровнем биологической активности (схема 10, таблица 1). [23-25] Важной особенностью этого метода является возможность реализовать каскад реакций олефинирования по Виттигу/IMDAV, что позволяет one-pot синтезировать аддукты 32, 33, 35 и 36 из фурфуролов (27, 28). К недостаткам схемы во всех случаях можно отнести необходимость предварительного синтеза сложных фосфинилидов 29, 30, жесткие температурные условия (т.кип. дифенилового эфира 258 °С) и образование смесей изомерных продуктов.

Схема 10. Тандемное олефинирование по ВиттигуЛМОА реакции в синтезе гетероаналогов фуродизина и фуродизинина.

29 или 30

ОРИ2, Д

27

Щ Л*

С

31

Р1 я2

я2

X +

У

о

о 29 или 30

ОРЬ2, А

28

34

Р ^

X = О ог ЫВп, 1Ч1 = Н, Ме; Р2 = Н, Ме

О 29а: ^ = I*2 = Н;

29с: * = Р2 = Ме

29

Р1 Р' 35

Р1 р^ 36

Ме Ме

фуродизинин

Ме Ме фуродизин

30а: ^ = ^ = Н;

М- ^ ЗОЬ: Р1 = Н, Р2 = Ме;

I 30с: Р1 = Р2 = Ме

Вп 30

Таблица 1. Тандемная реакция Виттига/Дильса-Альдера

Исх. альдегид Фосфоран R1 R2 X Продукты3 Соотношение3 Выход,%

27 29a Н Н О 32a (син) + 33а (анти) 50:50 60

27 29Ь Н Ме О 32Ь (син, 2 диастереомера) + 33Ь (анти, 2 диастереомера) 37:28:22:13а 60

27 29c Ме Ме О 2-фурилакриловая кислота - -

27 30a Н Н Шп 32d (син) + 33d (анти) 50:50 80

27 30Ь Н Ме Шп 32е (син, 2 диастереомера) + 33е (анти, 2 диастереомера) 49:40:6:5а 80

27 30c Ме Ме Шп 32Г (син) + 33Г (анти) 50:50 80

28 29a Н Н О 35а (син) + 36а (анти) 50:50 60

28 29Ь Н Ме О 35Ь (син, 2 диастереомера) + 36Ь (син, 2 диастереомера) 33:31:25:11а 60

28 30a Н Н Шп 35с (син) + 36с (анти) 50:50 80

28 30Ь Н Ме Шп 35d (син, 2 диастереомера) + 50:41:7:2а 80

36d (син, 2 диастереомера)

28 30с Ме Ме Шп 35е (син) + 36с (анти) 50:50 80

аСоотношение изомеров дано на основе анализа ^ ЯМР или ГХМС.

Группа исследователей из Института Броуда, Массачусетского технологического института, Гарварда и Университета Салерно предложила стратегию синтеза производных фуроизохинолина 42 и 43 (схема 11), основанную на межмолекулярном взаимодействии простых исходных соединений и направленную на поиск новых путей к синтезу различных маленьких молекул. [26] Этот подход состоит из трех стадий: первая стадия — это трехкомпонентная реакция Виттига, которая стереоспецифически приводит к образованию исходного анилина 37. Вторая стадия — #-ацилирование вторичного амина 37 хлорангидридами 2- или 3- фурилакриловых кислот (38 или 39 соответственно).

Схема 11. Синтез фуроизохинолинов посредством реакции IMDAV.

С02Вп

' ьпи„

5 Н :

Впч—'

38

С02Вп

С02Е1

РМР

01РЕА, СН2С12

к.т, 2 д

39

// чо-

■С1

38

9

С

ЫМР, М\Л/

250 °С, 0.5 ч

,С02Е1

39

С02Вп

! Н = Вп02С Вп

43 (36%)

РМР

РМР

'С02Е1

41 (50%)

Последней стадией данного превращения является внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера в амидах 40 и 41 действием микроволнового излучения. Попытки осуществить эту стадию в условиях микроволнового облучения при температурах ниже 200 ^ не увенчались успехом, и взаимодействие стало возможным только при нагревании до 240 После заключительной стадии превращения фуроизохинолины 42 и 43 были выделены с довольно низкими выходами. Пространственная структура обоих диастереомеров подтверждена методом РСА.

В 2013 г. была исследована реакция IMDAV в ряду #-тозиламинов 45, полученных из модифицированных аддуктов реакции Морита-Бейлиса-Хиллмана 44. [27] Нагревание соединений 45 в запаянной ампуле в присутствии 10 мол.% BHT в качестве антиоксиданта и ингибитора радикальных реакций обеспечило образование изоиндолов 46 конденсированных с фурановым кольцом с выходами до 100% (Схема 12). [28] Несмотря на относительно высокую температуру синтеза, реакция является диастереоспецифической; во

всех случаях единственный изомер 46 образуется через экзо-переходное состояние реакции DA. Только один аддукт 46c был выделен в виде смеси двух стереоизомеров по положению фенильного заместителя.

Схема 12. Реакция IMDAV модифицированных аддуктов MBH, содержащих фурановый цикл (R1, R2 = H, Ph)

С02Ме.

1. НВг

2. TsNH2, К2С03 ДМФА, к.т ^

3. RHal, основание

// V

и

R

\

N-

-Ts ВНТ (10 мол %)

¿^С02Ме 45a-d

PhMe, 160-190 "С, 12-20ч

С02Ме , ■ R2

N—Ts

С02Ме 46a-d

С02Ме

45а: R =

С02Ме

45с: R:

Ph

С02Ме

45 b: R:

Л

Ph

С02Ме 46а (97%)

Ph

= С02Ме

45d: R =

С02Ме

С02Ме

С02Ме

46с (92%) син/анти = 1:1

С02Ме " Н

N—Ts

С02Ме 46Ь (100%)

N—Ts

С02Ме 46d (98%)

С02Ме ^

N С02Ме

Ts

ВНТ (10 mol %) PhMe, 160 °С, 12 ч

46а (100%)

45е

Примечательно, что исходный диен 45е, содержащий сложноэфирную группу в третьем положении фуранового кольца, подвергается реакции IMDAV, давая тот же продукт 46а, что и в случае циклизации 2-замещенного фурана 45а (схема 12). [28]

По мнению авторов, [28] #-пропаргил производное 45Г не приводит к образованию продукта IMDAV при нагревании до 220 вероятно, по причине пространственной затруднённости. Вместо этого, фурановое кольцо, играющее роль диеновой компоненты в промежуточном соединении 47, вступает в реакцию [4+2] циклоприсоединения, в результате которого образуется циклоаддукт 48. Расщепление последнего приводит к фуроазепину 49 за счет элиминирования молекулы ацетилена (схема 13).

Схема 13. Образование фуроазепина 49 в ходе внутримолекулярной циклизации N-пропаргиламина 45f и IMDAV-реакция аллиламина 45g.

Важно подчеркнуть, что многие, если не все, из вышеупомянутых IMDAV циклизаций требуют введения активированного электронно-дефицитного диенофила в боковую цепь винилфуранов. В отличие от предыдущих примеров, аллиламин 45g, несущий неактивированный диенофильный фрагмент, легко подвергается реакции IMDAV при повышенных температурах, приводящей к образованию фуроизоиндола 46g. Вероятно, в этом случае реализуется обратная реакция Дильса-Альдера (IEDDA - The Inverse electron demand Diels-Alder reaction). [28]

Другой подход к синтезу фуро[2,3-/]изоиндолов, типа 53, на основе более доступных исходных материалов, таких как фурилакролеины и первичные амины, был предложен в 2015-16 гг. международной группой исследователей из России, Украины и Польши (схема 14). [29, 30] Обработка 3-(фурил)аллиламинов 50 малеиновым ангидридом приводила к последовательному N-ацилированию при умеренном нагревании, реакции IMDA и последующему сдвигу протона H-3a (выделено красным на схеме 14) с образованием фуро[2,3-/]изоиндолов 53 с хорошими выходами. [29] Авторы не смогли ни выделить, ни наблюдать в спектрах ЯМР постулируемое неароматическое промежуточное соединение 52, образующееся через экзо-переходное состояние реакции Дильса-Альдера.

Схема 14. Синтез фуро[2,3-/]изоиндолов на основе взаимодействия 3-(фуран-2-ил) аллиламинов 50 с малеиновым ангидридом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Надирова Марьяна Албертовна, 2021 год

Список литературы

1. Alder, K.; Schumacher, M. // Fortschr. Chem. Org. Naturstoffe 1953, 10, 1.

2. Heravi, M. M.; Vavsari, V. F. // RSC Adv. 2015, 5, 50890.

3. Parvatkar, P. T.; Kadam, H. K.; Tilve, S. G. // Tetrahedron 2014, 70, 2857.

4. Padwa, A.; Flick, A. // Adv. Heterocycl. Chem. 2013, 110, 1-41.

5. Juhl, M.; Tanner, D. // Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 2983.

6. Takao, K.; Munakata, R.; Tadano, K. // Chem. Rev. 2005, 105, 4779.

7. Zubkov, F. I.; Nikitina, E. V.; Varlamov, A. V. // Russ. Chem. Rev. 2005, 74, 639.

8. Ciganek, E. // Org. React. 1984, 32, 1-374.

9. Andrus, M. B.; Saavedra, D. I. // Tetrahedron 2019, 75, 2129.

10. Wessig, P.; Müller, G. // Chem. Rev. 2008, 108, 2051.

11. Klemm, L. H.; Gopinath, K. W. // J. Heterocycl. Chem. 1965, 2, 225.

12. Klemm, L. H.; Gopinath, K. W.; Hsu Lee, D.; Kelly, F. W.; Trod, E.; McGuire, T. M. // Tetrahedron 1966, 22, 1797.

13. Klemm, L. H.; Gopinath, K. W. // Tetrahedron Lett. 1963, 4, 1243.

14. Schmitz, E.; Heuck, U.; Preuschhof, H.; Gründemann, E. //Prakt. Chem. 1982, 324, 581.

15. Kotsuki, H.; Kawamura, A.; Ochi, M. // Chem. Lett. 1981, 917.

16. Bohlmann, F.; Zdero, C.; Grenz, M. // Chem. Ber. 1974, 107, 2730.

17. Bohlmann, F.; Fritz, G. // Tetrahedron Lett. 1981, 22, 95.

18. Cooper, J. A.; Cornwall, P.; Dell, C. P.; Knight, D. W. // Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2107.

19. Cornwall, P.; Dell, C. P.; Knight, D. W. J. //Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1993, 2395.

20. Fischer, K.; Hünig, S. // Chem. Ber. 1987, 120, 325.

21. Tada, M.; Moriyama, Y.; Tanahashi, Y.; Takahashi, T.; Fukuyama, M.; Sato, K. // Tetrahedron Lett. 1971, 12, 4007.

22. Tada, M.; Moriyama, Y.; Tanahashi, Y.; Takahashi, T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1974, 47, 1999.

23. Kazlauskas, R.; Murphy, P. T.; Wells, R. J.; Daly, J. J.; Schöholzer, P. // Tetrahedron Lett. 1978, 19, 4951.

24. Mong, S.; Votta, B.; Sarau, H. M.; Foley, J. J.; Schmidt, D.; Carte, B. K.; Poehland, B.; Westley, J. // Prostaglandins 1990, 39, 89.

25. Patre, R. E.; Gawas, S.; Sen, S.; Parameswaran, P. S.; Tilve, S. G. // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3517.

26. Uchida, T.; Rodriquez, M.; Schreiber, S. T. // Org. Lett. 2009, 11, 1559.

27. Kim, K. H.; Lee, S.; Lee, J.; Go, M. J.; Kim, J. N. // Tetrahedron Lett. 2013, 54, 5739.

28. Kim, K. H.; Lim, J. W.; Moon, H. R.; Kim, J. N. // Bull. Korean Chem. Soc. 2014, 35, 3254.

29. Horak, Y. I.; Lytvyn, R. Z.; Homza, Y. V.; Zaytsev, V. P.; Mertsalov, D. F.; Babkina, M. N.; Nikitina, E. V.; Lis, T.; Kinzhybalo, V.; Matiychuk, V. S.; Zubkov, F. I.; Varlamov, A. V.; Obushak, M. D. // Tetrahedron Lett. 2015, 56, 4499.

30. Zubkov, F. I.; Zaytsev, V. P.; Mertsalov, D. F.; Nikitina, E. V.; Horak, Y. I.; Lytvyn, R. Z.; Homza, Y. V.; Obushak, M. D.; Dorovatovskii, P. V.; Khrustalev, V. N.; Varlamov, A. V. // Tetrahedron 2016, 72, 2239.

31. Sugiura, H.; Yamazaki, S.; Ogawa, A. // J. Heterocyclic Chem. 2019, 56, 2592.

32. Sun, S.; Murray, W. V. // J. Org. Chem. 1999, 64, 5941.

33. Hu, Z.; Dong, J.; Li, Z.; Yuan, B.; Wei, R.; Xu, X. //Org. Lett. 2018, 20, 6750.

34. lto, C.; Furukawa, H. // Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 1548.

35. Wu, T.-S.; Huang, S.-C.; Wu, P.-L. // Heterocycles 1997, 45, 969.

36. Poplevin, D. S.; Nikitina, E. V.; Zaytsev, V. P.; Varlamov, A. V.; Tilve, S. G.; Zubkov, F. I. // Chem. Heterocycl. Compd. 2018, 54, 451.

37. Spare, L. K.; Falsetta, P.; Gilbert, J.; Harman, D. G.; Baker, M. A.; Li, F.; McCluskey, A.; Clegg, J. K.; Sakoff, J. A.; Aldrich-Wright, J. R.; Gordon, C. P. // ChemMedChem 2017, 12, 130.

38. Gordon, C. P.; Young, K. A.; Robertson, M. J.; Hill, T. A.; McCluskey, A. // Tetrahedron 2011, 67, 554.

39. Gordon, C. P.; Byrne, N.; McCluskey, A. // Green Chem. 2010, 12, 1000.

40. Bober, A. E.; Proto, J. T.; Brummond, K. M. // Org. Lett. 2017, 19, 1500.

41. Nagao, K.; Yamazaki, A.; Ohmiya, H.; Sawamura, M. // Org. Lett. 2018, 20, 1861.

42. Hayakawa, K.; Yodo, M.; Ohsuki, S.; Kanematsu, K. // J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 6735.

43. Hayakawa, K.; Nagatsugi, F.; Kanematsu, K. // J. Org. Chem. 1988, 53, 860.

44. Lu, K.; Luo, T.; Xiang, Z.; You, Z.; Fathi, R.; Chen, J.; Yang, Z. // J. Comb. Chem. 2005, 7, 958.

45. Inoue, M.; Takenaka, H.; Tsurushima, T.; Miyagawa, H.; Ueno, T. // Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5731.

46. Drew, M. G. B.; Jahans, A.; Harwood, L. M.; Apoux, S. A. B. H. // Eur. J. Org. Chem. 2002, 3589.

47. Marrero, J. G.; Harwood, L. M. // Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3574.

48. Bugni, T. S.; Janso, J. E.; Williamson, R. T.; Feng, X.; Bernan, V. S.; Greenstein, M.; Carter, G. T.; Maiese, W. M.; Ireland, C. M. // J. Nat. Prod. 2004, 67, 1396.

49. Dell, C. P.; Smith, E. H. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 747.

50. Kudoh, T.; Mori, T.; Shirahama, M.; Yamada, M.; Ishikawa, T.; Saito, S.; Kobayashi, H. // J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 4939.

51. Cox, M. T. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1975, 903.

52. Herz, H.-G.; Schatz, J.; Maas, G. // J. Org. Chem. 2001, 66, 3176.

53. Tang, J.-S.; Xie, Y.-X.; Wang, Z.-Q.; Deng, C.-L.; Li, J.-H. // Synthesis 2010, 3204.

54. Huang, J.; Du, X.; Hecke, K. V.; Eycken, E. V. V.; Pereshivko, O. P.; Peshkov, V. A. // Eur. J. Org. Chem. 2017, 4379.

55. Kim, P.; Tsuruda, J. M.; Olmstead, M. M.; Eisenberg, S.; Kurth, M. J. // Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3963.

56. Gallagher, T.; Magnus, P. // Tetrahedron 1981, 37, 3889.

57. Farrow, S. C.; Kamileen, M. O.; Caputi, L.; Bussey, K.; Mundy, J. E. A.; McAtee, R. C.; Stephenson, C. R. J.; O'Connor, S. E. // J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 12979.

58. Kuehne, M. E.; Bornmann, W. G.; Earley, W. G.; Marko, I. // J. Org. Chem. 1986, 51, 2913.

59. Tan, P. W.; Seayad, J.; Dixon, D. J. //Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13436.

60. Blechert, S.; Knier, R.; Schroers, H.; Wirth, T. // Synthesis 1995, 592.

61. Madalengoitia, J. S.; Macdonald, T. L. // Tetrahedron Lett. 1993, 34, 6237.

62. Torney, P.; Patre, R.; Tilve, S. // Synlett 2011, 639.

63. Tilve, S. G.; Torney, P. S.; Patre, R. E.; Kamat, D. K.; Srinivasan, B. R.; Zubkov, F. I. // Tetrahedron Lett. 2016, 57, 2266.

64. Yang, B.; Lu, Z. // J. Org. Chem. 2016, 81, 7288.

65. Macor, J. E. // Heterocycles 1990, 31, 993.

66. Eberle, M. K.; Shapiro, M. J.; Stucki, R. // J. Org. Chem. 1987, 52, 4661.

67. Grieco, P. A.; Kaufman, M. D. // J. Org. Chem. 1999, 64, 7586.

68. Kudoh, T.; Fujisawa, S.; Kitamura, M.; Sakakura, A. // Synlett 2017, 28, 2189.

69. Brandi, A.; Nuti, P. // Heterocycles 1987, 26, 47.

70. He, Y.; Chen, Y.; Wu, H.; Lovely, C. J. // Org. Lett. 2003, 5, 3623.

71. He, Y.; Krishnamoorthy, P.; Lima, H. M.; Chen, Y.; Wu, H.; Sivappa, R.; Rasika Dias, H. V.; Lovely, C. J. // Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 2685.

72. Urban, S.; de Almeida Leone, P.; Carroll, A. R.; Fechner, G. A.; Smith, J.; Hooper, J. N. A.; Quinn, R. J. // J. Org. Chem. 1999, 64, 731.

73. Sivappa, R.; Hernandez, N. M.; He, Y.; Lovely, C. J. // Org. Lett. 2007, 9, 3861.

74. Kinnel, R. B.; Gehrken, H. P.; Scheuer, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 3376. (b) Kinnel, R. B.; Gehrken, H. P.; Swali, R.; Skoropowski, G.; Scheuer, P. J. // J. Org. Chem. 1998, 63, 3281.

75. Sivappa, R.; Mukherjee, S.; Dias, H. V. R.; Lovely, C. J. // Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 3215.

76. Akee, R.; Carroll, T. R.; Yoshida, W. Y.; Scheuer, P. J.; Stout, T. J.; Clardy, J. // J. Org. Chem. 1990, 55, 1944. (b) Fu, X.; Schmitz, F. J.; Tanner, R. S.; Kelly-Borges, M. // J. Nat. Prod. 1998, 61, 384.

77. Lima, H. M.; Sivappa, R.; Yousufuddin, M.; Lovely, C. J. // Org. Lett. 2012, 14, 2274.

78. Behr, A.; Vorholt, A. J.; Ostrowski, K. A.; Seidensticker, T. // Green Chem. 2014, 16, 9821006.

79. Parsons, P. J.; Penkett, C. S.; Shell, A. J. // Chem. Rev. 1996, 96, 195-206.

80. Zubkov, F. I.; Zaytsev, V. P.; Mertsalov, D. F.; Nikitina, E. V.; Horak, Y. I.; Lytvyn, R. Z.; Homza, Y. V.; Obushak, M. D.; Dorovatovskii, P. V.; Khrustalev, V. N.; Varlamov, A. V. // Tetrahedron 2016, 72, 2239-2253.

81. Voronov, A. A.; Alekseeva, K. A.; Ryzhkova, E. A.; Zarubaev, V. V.; Galochkina, A. V.; Zaytsev, V. P.; Majik, M. S.; Tilve, S. G.; Gurbanov, A. V.; Zubkov, F. I. // Tetrahedron Lett. 2018, 59, 1108-1111.

82. Horak, Y. I.; Lytvyn, R. Z.; Laba, Y.-O. V.; Homza, Y. V.; Zaytsev, V. P.; Nadirova, M. A.; Nikanorova, T. V.; Zubkov, F. I.; Varlamov, A. V.; Obushak, M. D. // Tetrahedron Lett. 2017, 58, 4103-4106.

83. Maas, G.; Reinhard, R.; Herz, H.-G. // Z. Naturforsch., B: Chem. Sci. 2006, 61b, 385-395.

84. Sha, C.-K.; Hsu, H.-Y.; Cheng, S.-Y.; Kuo, Y.-L. // Tetrahedron 2003, 59, 1477-1481.

85. van den Berg, K. J.; van Leusen, A. M. // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1993, 112, 7-14.

86. Chaloner, L. M.; Crew, A. P. A.; O'Neill, P. M.; Storr, R. C.; Yelland, M. // Tetrahedron 1992, 48, 8101-8116.

87. Chou, T.-S.; Tsai, C.-Y. // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1991, 1287-1288.

88. Sha, C. K.; Tsou, C. P. // J. Org. Chem. 1990, 55, 2446-2450.

89. Ko, C.-W.; Chou, T.-S. // J. Org. Chem. 1998, 63, 4645-4653.

90. Fichtler, R.; Neudörfl, J.-M.; von Wangelin, A. J. // Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 72247236.

91. Chadwick, D. J.; Plant, A. // Tetrahedron Lett. 1987, 28, 6085-6088;

92. Huang, J.; Du, X.; Van Hecke, K.; Van der Eycken, E. V.; Pereshivko, O. P.; Peshkov, V. A. // Eur. J. Org. Chem. 2017, 4379-4388;

93. Lu, K.; Luo, T.; Xiang, Z.; You, Z.; Fathi, R.; Chen, J.; Yang, Z. // J. Comb. Chem. 2005, 7, 958-967.

94. Steen, R. O.; Nurkkala, L. J.; Angus-Dunne, S. J.; Schmitt, C. X.; Constable, E. C.; Riley, M. J.; Bernhardt, P. V.; Dunne, S. J. // Eur. J. Inorg. Chem. 2008, 1784-1794.

95. Braude, E. A.; Fawcett, J. S.; Newman, D. D. E. // J. Chem. Soc. 1952, 4155-4158.

96. Keskin, H.; Miller, R. E.; Nord, F. F. // J. Org. Chem. 1951, 16, 199-206.

209

97. Kanibolotsky, A. L.; Forgie, J. C.; McEntee, G. J.; Talpur, M. M. A.; Skabara, P. J.; Westgate, T. D. J.; McDouall, J. J. W.; Auinger, M.; Coles, S. J.; Hursthouse, M. B. // Chem. Eur. J. 2009, 15, 11581-11593.

98. Chadwick, D. J.; Chambers, J.; Hodgson, P. K. G; Meakins, G. D.; Snowden, R. L. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1974, 1141-1145.

99. Toze, F. A. A.; Nadirova, M. A.; Mertsalov, D. F.; Sokolova, J. S.; Dorovatovskii, P. V.; Khrustalev, V. N. // Acta Cryst. 2018, E74, 1400-1404.

100. Zhao, Y.; Truhlar, D. G. // Theor. Chem. Acc. 2008, 120, 215-241.

101. Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R.; Scalmani, G.; Barone, V.; Mennucci, B.; Petersson, G. A.; Nakatsuji, H.; Caricato, M.; Li, X.; Hratchian, H. P.; Izmaylov, A. F.; Bloino, J.; Zheng, G.; Sonnenberg, J. L.; Hada, M.; Ehara, M.; Toyota, K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Vreven, T.; Montgomery, Jr. J. A.; Peralta, J. E.; Ogliaro, F.; Bearpark, M.; Heyd, J. J.; Brothers, E.; Kudin, K. N.; Staroverov, V. N.; Kobayashi, R.; Normand, J.; Raghavachari, K.; Rendell, A.; Burant, J. C.; Iyengar, S. S.; Tomasi, J.; Cossi, M.; Rega, N.; Millam, J. M.; Klene, M.; Knox, J. E.; Cross, J. B.; Bakken, V.; Adamo, C.; Jaramillo, J.; Gomperts, R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Martin, R. L.; Morokuma, K.; Zakrzewski, V. G.; Voth, G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Farkas, O.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Cioslowski J. u Fox, D. J. Gaussian 09, Revision A.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2009.

102. Barone, V.; Cossi, M. // J. Phys. Chem. A 1998, 102, 1995-2001.

103. Scalmani, G.; Frisch, M. J. // J. Chem. Phys. 2010, 132, 114110.

104. Marchionni, C.; Vogel, P.; Roversi, P. // Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4149-4152.

105. Schwenter, M.-E.; Schenk, K.; Scopelliti, R.; Vogel, P. // Heterocycles 2002, 57, 1513-1524.

106. Oh, C. H.; Yi, H. J.; Lee, K. H. // Bull. Korean Chem. Soc. 2010, 31, 683-688.

107. Criado, A.; Peña, D.; Cobas, A.; Guitián, E. // Chem. Eur. J. 2010, 16, 9736-9740.

108. Paquette, L. A.; Wyvratt, M. J.; Berk, H. C.; Moerck, R. E. // J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 5845-5855.

109. Visnick, M.; Battiste, M. A. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 1621-1622.

110. Borisova, K. K.; Kvyatkovskaya, E. A.; Nikitina, E. V.; Aysin, R. R.; Novikov, R. A.; Zubkov. F. I. // J. Org. Chem. 2018, 83, 4840-4850.

111. Borisova, K. K.; Nikitina, E. V.; Novikov, R. A.; Khrustalev, V. N.; Dorovatovskii, P. V.; Zubavichus, Y. V.; Kuznetsov, M. L.; Zaytsev, V. P.; Varlamov, A. V.; Zubkov, F. I. // Chem. Commun. 2018, 54, 2850-2853.

112. Bilovic, D. // Croat. Chem. Acta 1968, 40, 15-22.

113. Murali, R.; Rao, H. S. P.; Scheeren, H. W. // Tetrahedron 2001, 57, 3165-3174.

114. Zubkov, F. I.; Zaytsev, V. P.; Nikitina, E. V.; Khrustalev, V. N.; Gozun, S. V.; Boltukhina, E. V.; Varlamov, A. V. // Tetrahedron 2011, 67, 9148-9163.

115. Chinta, B. S.; Baire, B. // Eur. J. Org. Chem. 2017, 3457-3460.

116. Robert E. Miller, F. F. Nord. // J. Org. Chem. 1951. 16, 1720-1730.

117. Miller, R. E.; Nord, F. F. // J. Org. Chem. 1951, 16, 1720-1730.

118. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов в антибактериальным препаратам МУК 4.2.1890-04.

119. CLSI, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically, Approved Standard, 9th ed., CLSI document M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

120. CLSI, Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing Filamentous Fungi, Approved Standard, 2nd ed., CLSI document M38-A2, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2008.

Список аббревиатур и сокращений

BHT - 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол

Bpin - пинаколборан

CSA - камфорсульфоновая кислота

Cy - циклогексил

DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан

DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

o-DCB - о-дихлорбензол

DCC - N, Л"-дициклогексилкарбодиимид

DCE - 1,2-дихлорэтан

DDQ - 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон

DIAD - диизопропилазодикарбоксилат

DIPEA - N, N-диизопропилэтиламин

DMAP - 4-диметиламинопиридин

DMAS - диметиламиносульфонил

EDCI - 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбо-диимид

Florisil - активированный силикат магния

HATU - 1-[бис(диметиламино)метилен]-1Н-1,2,3-

триазоло[4,5-Ь]пиридиния 3-оксид гексафторфосфат

HOBt - 1-гидроксибензотриазол

IBX - о-иодоксибензойная кислота

MBH - аддукты Морита - Бейлиса - Хиллмана

NBS - N-бромсукцинимид

NMP - N-метилпирролидон

PMP - пара-метоксифенил

Py - пиридин

Selectfluor - 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазониабицикло [2.2.2] октан-

бис-(тетрафторборат)

SEM - 2-(триметилсилил)этокси]метил ацеталь

TBAF - тетрабутиламмония фторид

TBS - трет-бутилдиметилсилил

TBDMS - трет-бутилдиметилсилил

TFA - трифторуксусная кислота

Ts - тозил

TIPS - триизопропилсилиловый эфир

КЛЛ- компактная люминесцентная лампа

Тритон B - бензилтриметиламмония гидроксид

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

ДХМ - дихлорметан

ИК - инфракрасная спектроскопия

кт - комнатная температура

РСА - рентгеноструктурный анализ

ТГФ - тетрагидрофуран

ТСХ - тонкослойная хроматография

ч - час

ЯМР - ядерный магнитный резонанс