3-бром-3-нитропропеноаты и -пропеноны: Синтез, строение и реакции с N-, O- и S-нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Садиков, Кирилл Дмитриевич

• Садиков, Кирилл Дмитриевич
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Садиков, Кирилл Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез и химия 3-нитроалкенонов и 3-нитроалкеноатов Ю

1.1. Методы синтеза 3 -нитроалкенонов

1.2. Методы синтеза 3-нитроакриловой кислоты и ее производных

1.2.1. Получение 2-галоген-З-нитроалканоатов и их дегидрогалогенирование

1.2.2. Получение 2-гидрокси-З-нитроалканоатов, их ацилирование и дезацилирование

1.3. Химические превращения З-нитро-2-алкенонов

1.3.1. Реакции 1-арил-З-нитропропенонов

1.3.2. Реакции 1,3-диалкилзамещенных 3-нитропропенонов

1.3.3. Реакции З-нитро-2-циклоалкенонов

1.4. Химические превращения 3-нитроакриловой кислоты и 3-нитроалкеноатов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и строение З-бром-З-нитропропеноатов и их ароилсодержащих аналогов

2.2. Взаимодействие карбонилсодержащих гаи-бромнитроэтенов с мононуклеофилами

2.2.1. Реакции с А7"-, О- и б'-нуклеофилами

2.2.2. Строение продуктов реакций карбонилсодержащих геж-бромнитроэтенов с Ы-, О- и Я-нуклеофилами 69 А. 2-Ариламино- и 2-алкокси-З-бром-З-нитропропаноаты; 2-анилино-З-бром-З-нитропропанон " 69 Б. 2-Ариламино(пиперидино, морфолино)-3нитропропеноны(пропеноаты) и 2-арилтио-З-нитропропеноат

2.3. Взаимодействие карбонилсодержащих гем-бромнитроэтенов с бинуклеофильными реагентами

2.3.1. Реакции с Л^-, N,8- и И, О-бинуклеофилами

2.3.2. Строение нитрометил- и нитрометклензамещенных 1,4-диазинонов и их гетероаналогов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Условия физико-химических исследований

3.2. Получение и очистка реагентов и растворителей

3.3. Синтез исходных соединений

3.3.1. Синтез 2-бензоил(и-толил)-1 -нитроэтенов и метил(этил)-3-нитроакрилатов

3.3.2. Синтез 2,3-дибром-3-нитро-1 -фенил(и-толил)пропан-1 -онов и метил(этил)-2,3-дибром-3-нитропропаноатов

3.3.3. Синтез З-бром-З-нитро-1 -фенил (и-толил)пропен-1 -онов и метил(этил)-3-бром-3-нитроакрилатов I27 3.4. Химические превращения карбонилсодержащих гембромнитроэтенов

3.4.1. Взаимодействие с мононуклеофилами

3.4.1.1. Реакции 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов с 129 аминами

3.4.1.2. Взаимодействие метил(этил)- З-бром-З-нитроакрилатов с Ы-, О- и ^-мононуклеофилами

A. Реакции с первичными ароматичесюши аминами 132 Б. Взаимодействие со вторичными ароматическими аминами

B. Реакции дегидрогалогенирования 136 Г. Реакции с морфолином и пиперидином 141 Д: Реакции с алифатическими спиртами 143 Е. Реакции с тиоспиртами

3.4.2. Взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитроакрилатов с типичными бинуклеофильными реагентами

3.4.2.1. Взаимодействие метил-3-нитроакрилата с бинуклеофилами

3.4.2.2. Взаимодействие метил(этил)-3-бром-3-нитроакрилатов с бинуклеофилами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «3-бром-3-нитропропеноаты и -пропеноны: Синтез, строение и реакции с N-, O- и S-нуклеофилами»

Повышенный интерес к химии нитросоединений обусловлен их широким • использованием в качестве энергоемких веществ и компонентов ракетных топлив, а также огромным синтетическим потенциалом, позволяющим получать на их основе лекарственные препараты, аналоги природных соединений и другие практически значимые вещества [1-7].

Особое место в ряду нитросоединений занимают сопряженные нитроалкены - универсальные исходные реагенты для направленного органического синтеза при создании веществ и материалов с заданными свойствами [1-7].

Оригинальными представителями класса сопряженных нитросоединений являются галогеннитроэтены, содержащие атом галогена в геминальном положении к нитрогруппе. На основе алкил(арил)производных моногалогеннитроэтенов, полихлорнитроэтенов и дигалогеннитростиролов получен широкий ряд линейных, карбо- и гетероциклических структур, в том числе производных бензимидазольного, индольного, фуранового и циклопропанового рядов [1-7].

Введение в молекулу г£л/-галогеннитроэтена в вицинальное положение к нитрогруппе дополнительной электроноакцепторной функции, например, диалкоксифосфорильной, алкоксикарбонильной или ацильной, повышает электрофильность кратной связи и a priori расширяет синтетические возможности этих соединений за счет появления дополнительных реакционных центров. Это делает их интересными объектами теоретической органической химии, а также удобными реагентами для синтеза полифункциональных нитросоединений, нитропредшественников замещенных р-аминокислот, для конструирования гетероциклических структур, обладающих потенциально биологически активными свойствами [8, 9].

В ряду вицинальнозамещенных галогеннитроэтенов наиболее изучены р-галоген-р-нитроэтенилфосфонаты [10], в меньшей .степени - этил-р-бром-Р-нитроакрилат [11], а их ароилсодержащие аналоги вообще неизвестны.

Функциональнозамещенные гел*-галогеннитроалкены представлены в литературе довольно ограниченно. В частности, для наиболее изученных Р-галоген-р-нитроэтенилфосфонатов показано, что они проявляют высокую активность в реакциях с ароматическими аминами, индолом и его замещенными [10]. Синтезированный ранее этил-Р-бром-Р-нитроакрилат введен в реакции с фенилазидом и замещенными индола, при этом продемонстрирована достаточно высокая реакционная способность этого субстрата [11 а, 11 б].

В связи с изложенным необходимость изучения гем-галогеннитроэтенов с дополнительной акцепторной функцией в вицинальном положении по отношению к нитрогруппе диктуется как теоретическими, так и практическими задачами органической химии.

Целью работы является синтез 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и алкил-З-бром-З-нитропропеноатов (-акрилатов), исследование реакций этих карбонилсодержащих галогеннитроэтенов с представителями Ы-, О-, 5- моно-и бинуклеофильных реагентов, изучение строения полученных веществ.

Обсуждению собственных результатов исследования в работе предшествует обзор литературы, включающий систематизацию оригинальных данных по синтезу и химии 3-нитропропенонов и -пропеноатов. Вторая глава посвящена синтезу метил(этил)-3-бром-3-нитропропеноатов и 3-бром-3-нитро-1-фенил(«-толил)пропен-1-онов, изучению реакций этих соединений с представителями КГ-, О- и 8-нуклеофилов, а также характеристике строения всех синтезированных веществ. Третья глава включает описание экспериментальных методик, а также условий получения физико-химических характеристик синтезированных веществ. В выводах сформулированы основные результаты проведенных исследований.

Данная работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки РФ по научно-исследовательской работе кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И. Герцена по теме: «Изучение химии нитроалкенов и их использование в качестве базовых соединений при направленном поиске биологически активных веществ медицинского назначения» (номер гос. регистрации 01 2003 04244), а также в рамках выполнения следующих грантов: Министерства образования РФ (Е02-5.0-138), Администрации Санкт-Петербурга (М04-2.5К-197 и М05-2.5К-538), Федерального агентства по образованию (А04-2.11 -641). * *

Рентгеноструктурные исследования, а также анализ полученных данных проведены совместно с В.А. Тафеенко и И.В. Чернышевым в Московском государственном университете им. М.В.Ломоносова [2-нитрометилен-4#-бензо[1,4]тиазин-3-он (46)], с О.Н. Катаевой и И.А. Литвиновым в Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КНЦ РАН, г. Казань [2-(я-броманилино)-3-нитроакрилат (26)], за что автор выражает им искреннюю благодарность. * *

Для обсуждаемых в данной работе классов соединений в литературе приняты разные варианты названий. В соответствии с номенклатурой IUP АС [12, 13] для целевых объектов настоящего исследования можно использовать названия - метил(этил)-3-бром-3-нитропропеноаты (-акрилаты) и З-бром-З-нитро-1-фенил(и-толил)пропеноны, а по заместительной номенклатуре -называть их как производные гам-бромнитроэтена (данный подход позволяет объединить в один класс изучаемые бромнитроалкены).

В связи с этим представлялось целесообразным представить во введении используемые в диссертации названия основных классов изучаемых веществ.

Н3СООС н о с6н5—С о с6н5—С

Н N0, н

Н N0,

Вг

Н N0, а) метил-3-нитропропеноат; б) метиловый эфир 3-нитропропеновой кислоты; в) 2-метоксикарбонил-1-нитроэтен; метил-Р-нитроакрилат. а) 3-нитро-1-фенилпропен-1-он; б) 2-бензоил-1-нитроэтен; в) фенил-Р-нитровинилкетон. а) З-бром-З-нитро-1 -фенилпропен-1 -он; б) 2-бензоил-1-бром-1-нитроэтен; в) фенил-р-бром-|3-нитровинилкетон.

Н3СООС Н

Н3СООСх

Н О

II

С6Н5—С

Вг

N0? Н Ж

С6Н5—N к°2 Н

С6Н5—ИН Ш2 Н V

N ^СН>Ю2 н н а) метил-З-бром-З-нитропропеноат; б) метиловый эфир З-бром-З-нитропропеновой { кислоты; в) 1 -бром-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; г) метил-р-бром-р-нитроакрилат. ч. га) метил-2-анилиио-З-нитропропеноат; б) 2-анилино-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; в) метил-а-анилино-р-нитроакрилат. а) 3-нитро-1 -фенил-2-анилинопроиен-1 -он; б) 2-анилино-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; в) р-бензоил-р-анилинонитроэтен. а) 3-нитрометилен-1,4-диазин-2-он [13 а]; б) З-нитрометиленпиперазин-2-он [13 б, в]. а) 2-нитрометилен-4Я-бензо[1,4]тиазин-3-он [13 в]; б) 2-нитрометилен-2,4-дигидробензо[1,4]тиазин-3-он [13 а]; в) 2-нитрометилен-2Я-1,4-бензотиазин-3(4#)-он [13 6]. rа) 3 -нитрометилен-3,4-дигидро-1 Н-хиноксалин-2-он J [13 а, в]; б) 3-нитрометиленбензо-1,4-диазин-2-он [13 б]. га) 3-нитрометилен-4Я-бензо[1,4]оксазин-2-она [13 в]; б) 3-нитрометилен-3,4-дигидробензо[1,4]оксазин-2-он < [13 а, в]; в) З-нитрометилен-ЗЯ-1,4-бензоксазин-2(4//)-он [13 б].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Садиков, Кирилл Дмитриевич

150 ВЫВОДЫ

1. Разработан препаративно удобный метод - синтеза оригинальных представителей гем-галогеннитроалкенов с ароильной и алкокси-карбонильной функциями - 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и метил-3-бром-3-нитропропеноата, установлена их £-конфигурация.

2. Впервые проведено систематическое исследование поведения 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и алкил-З-бром-З-нитропропеноатов в реакциях с мононуклеофилами различной природы, найдены оптимальные условия их взаимодействия и выявлены основные закономерности: все процессы (в отличие от не содержащих галогена предшественников объектов исследования) протекают регио-направленно с атакой по С2-атому молекул З-бром-З-нитро-пропенонов и -пропеноатов; ароил- и алкоксикарбонилсодержащие галогеннитроэтены (по результатам анализа на качественном уровне) проявляют близкую активность в изучаемых реакциях, при этом она сопоставима с реакционной способностью модельных структурноидентичных бромнитроэтенилфосфонатов; продукты взаимодействия алкил-З-бром-З-нитропропеноатов с серией аминов и спиртов образуются преимущественно в виде смеси диастереомеров; большинство продуктов нуклеофильного присоединения к 1-арил-З-бром-З-нитропропенонам и алкил-З-бром-З-нитропропеноатам в достаточно мягких условиях претерпевают дегидрогало-генирование; проведение реакций изучаемых галогеннитроэтенов с аминами при избытке последних или в присутствии триэтиламина позволяет однореакторно получать труднодоступные ароил- и алкоксикарбонилсодержащие нитроенамины - 2-ариламино(морфолино, пиперидино)-3-нитропропеноны и -пропеноаты, которые можно рассматривать как синтетические предшественники замещенных ß-аминопропанона и ß-аланина.

3. Комплексный анализ спектральных (ЯМР 'Н, ИК и УФ спектры) характеристик синтезированных карбонилсодержащих нитроенаминов показал, что их молекулы высокополяризованы и существуют в Z-форме. На основании исследования представителя ряда - 2-(и-броманилино)-3-нитропропеноата методом РСА установлено, что и в твердой фазе его структура имеет Z-конфигурацию с выведенной из плоскости этоксикарбонильной группой; копланарное расположение амино-, нитрогруппы и кратной связи обусловливает эффективное сопряжение в аминонитроэтеновом фрагменте.

4. Осуществлено взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитро-пропеноатов с представителями бинуклеофилов (этилендиамин, о-фени-лендиамин, о-аминотиофенол и о-аминофенол). Показано, что эти однореакторные превращения можно рассматривать как процессы, которые протекают по пути нуклеофильного присоединения (с первоначальной атакой амино- или тиогруппы по С2-атому нитроалкена), сопровождаются внутримолекулярной гетероциклизацией [за счет алкоксикарбонильной и амино- или гидроксильной функций], и дегидрогалогенированием (в случае ß-бром-Р-нитроакрилатов) и приводят к нитрометил- и нитрометиленсодержащим производным пиперазинона, а также бензодиазинона и его серу- и кислородсодержащим гетероаналогам.

5. Строение впервые синтезированных замещенных пиперазинона, бензодиазинона и его гетероаналогов установлено методами ЯМР *Н, ИК и УФ спектроскопии, при этом показано, что 2-нитро-метиленбензодиазинон и -бензоксазинон существуют в растворе ДМСО в виде смеси нитроенамин-нитроиминных таутомеров с превалирующим вкладом изомера с сопряженной нитрогруппой.

6. Изучение строения 2-нитрометилен-4//-бензо[1,4]тиазин-3-она методом рентгеноструктурного анализа показало, что в его молекуле нитроэтеновый фрагмент имеет 2-конфигурацию. Молекулы данного соединения представляют собой плоские высокосопряженные структуры, которые существуют в кристалле в виде центро-симметричных димеров; последние образуют слои, накладывающиеся друг на друга и имеющих сильное 71-7г-взаимодействие между карбонильными группами соседних слоев.

7. Разработанный метод синтеза нитрометил- и нитрометилензамещенных бензодиазинона и его Я-, О-гетероаналогов, отличающийся высокими выходами продуктов и простотой аппаратурного оформления, следует рассматривать в качестве препаративно удобного способа получения этих функционально замещенных гетероциклических систем, а сами продукты рекомендовать для фармакологических исследований как потенциально биологически активные вещества.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Садиков, Кирилл Дмитриевич, 2005 год

1. Перекалки В.В., Сопова А.С., Липина Э.С. // Непредельные нитросоединения. М.-Л.: Химия, 1982. 451 с.

2. Perekalin V.V., Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D.A. // Nitroalkenes. Conjugated Nitrocompounds. N.-Y.: J. Willey and Sons, 1994. 265 p.

3. Barret G.M. Grabovski G.G. Conjugated Nitroalkenes: Versatile Intermediates in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1986. Vol. 86. № 5. P. 751-762.

4. Barret G.M. Heterosubstituted Nitroalkenes in Synthesis // Chem. Soc. Rev. 1991. Vol. 20. P. 95-127.

5. Химия нитро- и нитрозогрупп. / Под ред. Г.М. Фойера. М.: Мир, 1972. Т. 1. 536 е.; Т. 2. 299 с.

6. Новиков С.С., Швехгеймер В.А., Севастьянов В.В., Шляпочников В.А. // Химия алифатичеких и алициклических нитросоединений. М.: Химия, 1974. 416 с.

7. Солдатенков А.Т, Колядина Н.М., Шендрик И.В. // Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир, 2003. 192 с.

8. Smith L.I., Davis B.K. Cyclopropanes. XV. Action of Sodiomalonic Ester upon Two (3-Nitro-a,{3-unsaturated Ketones // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. №5. P. 5376-5380.

9. Рыбинская М.И., Рыбин JI.B., Несмеянов A.H. Синтез арйл-(3-нитровинилкетонов и реакции этих соединений с нуклеофильными реагентами //Изв. АН. СССР. Сер.хим. 1963. № 5. С. 899-906

10. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И., Рыбин Л.В. О взаимодействии арил-Р-нитровинилкетонов с анилином // Изв. АН. СССР. Сер.хим. 1965. №.8. С. 1382-1388.

11. Corey E.J., Estreicher Н. 3-NitrocycloaLkenones, Synthesis and Use as Reverse Affinity Cycloalkynone Equivalents // Tetrahedron Letters. 1981. Vol. 22. P. 603-606.

12. Vankar Y. D., Bawa A. A Simple Synthesis of 3-Nitrocycloalkenones and Their Acetals // Synthetic Comm. 1985. Vol. 15. № 14. P. 1253-1256.

13. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Nouvelle voie d'acces aux p-nitroenones premiere preparation de p-nijtroenones acycliques // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. № 15. P. 3117-3124.

14. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux В., Rihs Gr. Reactions of P-nitroenones with Thiophenol Synthesis of 5-Hydroxy-4-(Phenylthio)-2-Isoxazoline 2-Oxides // Tetrahedron. 1995. Vol. 51 № 17. P. 4997-5010.

15. Boelle J., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Synthesis of 2-(-l-Nitroalkylidene)-cycloalkanones // Synth. Comm. 1993. Vol. 23. № 18. P. 2563-2570.

16. Shechter H., Conrad F., Daulton A.L., Kaplan R.B. Orientation in reactions of nitryl chloride and acrylic systems // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. № 12. P. 3052-3056.

17. Новиков C.C., Швехгеймер Г.А., Пятаков Н.Ф. Присоединение хлористого нитрила к акриловой и метакриловой кислотам и их производным. // Изв. АН.СССР. Сер.хим. 1961. № 5. С. 914-915.

18. Оглоблин К.А., Семенов В.П. Взаимодействие хлористого нирозила с ненасыщенными соединениями. XXIV. Реакция с метиловым эфиром и нитрилом акриловой кислоты. // ЖОрХ. 1965. Т.1. Вып. 8. С. 361-364.

19. Shin С., Jonezawa J., Narukawa Н., Nanjo К., Joshimura J. Studies on Nitro Carboxylic Acids. II Synthesis of a,p~Unsaturated p-Nitro Carboxylic Esters. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1972. Vol. 45. № 12. P. 3595-3598.

20. Hassner A., Kropp J.E., Kent G.J. Addition of nitryl Iodide to Olefins. // J. Org. Chem. 1969. Vol. 34. № 9. P. 2628-2632.

21. Stevens Т.Е., Emmons W. D. The reaction of Dinitrogen teroxide and Iodine with Olefins and Acetylenes // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 20. №. 2. P. 338-340.

22. McMurry J.E., Musser J.H. Ethyl (E)-3-Nitroacrylate. // Org. Synth. 1977. Vol. 56. P. 65-68.

23. McMurry J.E., Musser J.H., Fleming I., Fortunak J., and Nubling C. Methyl (E)-3-Nitroacrylate // Org. Synth. 1988. Coll.Vol. 6. P. 799.

24. Bunnage M.E., Ganesh Т., Masesane I.B., Orton D., P.G. Steel. Asymmetric Synthesis of the Putative Structure of (-)-Oryzoxymycin // Org. Lett. 2003. Vol. 5. № 3. P. 239-242.

25. Егоров И.В. Действие азотноватой окиси на непредельные кислоты ряда СпН2п-202. // Журнал русского физико-химического общества. 1903. Т. 35. С. 358-375.

26. Shechter Н., Conrad F. Orientation in reactions of Dinitrogen Tetroxide and Methyl Acrylate. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. № 15. P. 56105613.

27. Николаева А.Д., Камай Г.Х., Николаев B.C. Булидорова Т.Н., Сидоров Н.Е., Воронова М.Г Способ получения а-окси-р-нитропропионовой кислоты// Откр. изобрет. 1972. № 9 С. 223., А.С. N228013.

28. Жидкова Л.А., Баранов Г.М., Мастрюкова Т.А., Перекалин В.В. Нитрование алкенилфосфонатов тетраокисыо азота. // Изв. АН СССР. 1977. Вып. 12. С.2787-2788.

29. Shin С., Masaki М., Ohta М. The Synthesis and Reactions of a,p-Unsaturated a-Nitrocarboxylic Esters. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970. Vol. 43. P. 3219-3223.

30. Hill H.B., Black O.F. On The Action of Potassic Nitrite on Mucobromic Esters. //Am. Chem. J. 1904. Vol. 32. № 3. P. 231.

31. Jew S., Kim H., Cho Y., Cook C. A Practical Preparations of Conjugated Nitroalkenes // Chem. Lett. 1986. P. 1747-1748.

32. Несмеянов А.Н., Рыбин JI.B., Рыбинская М.И., Соколов С.Д. Взаимодействие арил-Р-нитровинилкетонов с галогенводородами. Получение изоксазолов // ХГС. 1967. №. 5. С. 800-805.

33. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И., Рыбин Л.В Ориентация нуклеофильной атаки по активированной двойной связи // Успехи химии. 1967. Т. 36. Вып. 7. С. 1089-1116.

34. Несмеянов А.Н., Рыбин Л.В., Рыбинская М.И. Кинетика взаимодействия фенил-Р-нитровинилкетона с метиловым спиртом // ЖОрХ. 1966. Т. 2. С. 991-998.

35. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И. Изучение влияния природы уходящей группы при замещении. Реакции р-замещенных фенилвинилкетонов с азид-ионом // Доклады АН. СССР. 1966. Т. 170. №.3. С. 600-603.

36. Ahrach М., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux В. Synthesis of 6,6-Disubstituted Tetrahydrothiopheno 3,4-c. Isoxazolines from P-Nitroenones // Synth. Comm. 1997. Vol. 27. №. 11. P. 1865-1876.

37. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. 6,6-Disubstituted Furo3,4-c.isoxazoles and 7,7-Disubstituted Pyrano-[3,4-c]isoxazoles from Intramolecular Cycloaddition Reactions // J. Het. Chem. 1994. Vol. 31. P. 797-803.

38. Boelle J., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. A New Preparation of Functionalized 3-Alkanopyrroles and 7-Oxoisoindoles // Synthesis. 1997. №. 12. P. 1451-1456.

39. Schneider R., Boelle J., Gerardin Ph., Loubinoux B. Reaction of p-Nitroenones with Active Methylene Compound Anions // Synth. Comm. 1994. Vol. 24. № 4. P. 521-528.

40. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Addition of Ketone and Ester Lithium Enolates to (E)- p-Nitroenones // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. P. 6397-6401.

41. Ahrach М., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Concerning The Diastereofacial Selectivity of the Reaction of (E)-P-Nitroenones with Ketone Enolates//Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 15215-15226.

42. Яновская JT.A. // Современные основы органической химии. М.: Химия, 1978. с.50. а) Шабаров Ю.С. // Органическая химия. М.: Химия, Кн. 1. 1994. с. б) Ласло П. // Логика органического синтеза. М.: Мир, 1998. Т. 2. 200 с.

43. Vankar Y. D., Bawa A., Kumaravel G. Reaction of 2-Nitro and 3-Nitro-2-cyclohexenone Acetals: Preparation of Useful Intermediates // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. № 11. P.2027-2040.

44. Кужаева A.A. Диалкил-2-нитроэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза. Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03. Спб. 2004. 169 с.

45. Shin. C., Yonezawa Y., Ajisaka K., Yoshimura J. The confirmation of the Configuration of Ethyl 2-Bromo-3-nitro-2-alkenoate by I3C NMR Spectroscopy//Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980. Vol. 53. № 8. P. 2314-2317.

46. Shin C., Yonezawa Y., Yoshimura J. Reaction of a,P-unsaturated p-nitrocarboxylates with triethyl phosphit // Tetrahedron Lett. 1972. Vol. 38. P. 3995-3998

47. Shin C.,Yonezawa Y., Yoshimura J. Reaction of Ethyl a,P-Unsaturated a or p-nitrocarboxylates with sodium azide. // Tetrahedron Lett. 1974. № 1. P. 7-10.

48. Patterson J.W., McMurry J.E. New Synthesis of a-Methylenebutyrolactones // Chem. Comm. 1971. № 10. P. 488-489.

49. Koerner M., Rickborn B. Base-catalysed reactions of anthrones with dienophiles //J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 2662-2672.

50. Северина T.A. Иванова A.H. Кучеров В.Ф. Гидриндандионы-1,3 в репакциях Михаэля // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1967. № 5. С. 1111.

51. Austin R.E., Maplestone R.A. A Template for stabilization of a Peptide a-Helix: Synthesis and Evaluation of Conformational Effects by Circular Dichroism by NMR, // J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119. P. 6461-6472.

52. Rimkus A., and Sewald N. Conjugate Addition of Mixed Diorganozinc Compounds and Functionalized Organozinc Cuprates to Nitroolefins // Org. Lett. 2002. Vol. 4 № 19. p. 3289-3291.Л

53. Rimkus A., Sewald N. First Synthesis of ¡3 -Homoamino Acid by Enantioselective Catalysis // Org. Lett. 2003. Vol. 5. № 1. P. 79-80.

54. Eilitz U. ; Lessmann F; Seidelmann, 0.;Sewald N. Wendisch V. Method for the preparation of the enantiomers of 2-substituted beta amino acids WO 0266417 (2002) // C.A. Vol. 137: P169790r.

55. Сопова A.C. Исследование реакций вицинальных и гетероциклических галогеннитроэтенов с некоторыми СН-кислотами. Дис. . доктора хим. наук. Ленинград, 1973. 239 с.

56. Берестовицкая В.М. Взаимодействие Р-бром-Р-нитроалкенов с нкоторыми циклическими (3-дикетонами и кетонами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03 Ленинград, 1967. 175 с.

57. Макаренко С.В. ос,р-Дибром-Р-нитростиролы: синтез, строение и реакции с N- и С-нуклеофилами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03 СПб, 1999. 170 с.

58. Беллами JI. // Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. М.: Мир, 1971.318 с.

59. Наканиси К. // Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М: Мир, 1965. 216 с.

60. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. // Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977. 592 с.

61. Паперно Т.Я., Перекалин В.В., Сопова А.С. ИК и УФ спектры некоторых замещенных нитроалкенов // Ж. прикл. спектр. 1973. Т. 19. №4. С. 649-654.

62. Паперно Т.Я., Перекалин В.В. // Инфракрасные спектры нитросоединений. Л.: ЛГПИ им. А.И. Герцена, 1974. 185 с.

63. Dore I.C., Viel С. Determination of the Configuration of Di- and Trisubstituted Styrene and Stilbene Derivatives by NMR // Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. 1975. Vol. 94. № 11. P. 225-232.

64. Descotes G., Bahurel Y., Buorillot M., Pingeon G., Rostraing R.r

65. Nitroolefins. I. Etude spectrale des configurations et conformations // Bull. Soc. Chem. France. 1970. № 1. P. 282-289.

66. Ono N., Kamimura A., Kaji A. Preparation of a New Type of Electron-Deficient Olefins and p-Sulfonyl Nitro Olefins // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. № 11. P. 2139-2142.

67. Трухин Е.В., Макаренко С.В., Берестовицкая В.М. Взаимодействие 1 -бром-1 -нитро-2-(и-хлорфенил)этена с СН-кислотами // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 1. С. 72-80.

68. Ботата Ж.Э., Дейко Л.И., Костина Т.К., Баранов Г.М., Берестовицкая В.М. Синтез 0,0-ди(2-хлорэтил)-2-бром-2-нитроэтенилфосфоната // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 1. С. 160.

69. Пацановский И.И., Ишмаева Э.А., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Гуляева Ж.Р., Беркова Г.А., Тельцова Н.Ю. Пространственное строение галогеннитроэтенилфосфонатов // ЖОрХ. 1998. Т. 68. Вып. 3. С. 414-419.

70. Ботата Ж.Э., Дейко Л.И., Костина Т.К., Баранов Г.М., Берестовицкая

71. B.М. Образование связи С-С в реакциях 2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенфосфонатов в реакциях с К,М-диалкиланилинами // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 6. С. 1050-1051.

72. Дейко Л.И., Ботата Ж.Э., Паперно Т.Я., Берестовицкая В.М. Синтез С-фосфорилированных нитроенаминов // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 6.1. C. 1052-1053.

73. Макарова Н.Г., Анисимова H.A., Беркова Г.А., Дейко Л.И., Берестовицкая В.М., Бис(2-хлорэтил)-2-нитроэтенилфосфонат в реакции с фенилазидом // ЖОХ .2005. Т. 75. Вып. 9. С. 1570-1572.

74. Никольский Б.П. //Справочник химика. Том III. М.: Госхимиздат, 1952.1192 с.

75. Гордон А. // Спутник химика. М.: Мир, 1976. 542 с.

76. Оаэ С. // Химия органических соединений серы. М.: Химия, 1975. 512 с.

77. Химия алкенов / под ред. Патая С. М.: Химия, 1968. С. 302-318.

78. Эндрюс Л., Кифер Р. // Молекулярные комплексы в органической химии. М.: Мир, 1967. 208 с.

79. Rajappa S. Nitroenamines // Tetrahedron. 1981. Vol. 37. P. 1453-1480.

80. Rajappa S. Nitroenamines: An update // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. № 23. P. 7065-7114.

81. Маслова M.M., Марченко Н.Б., Глушков Р.Г. Химия нитроенаминов (обзор) // Хим.-фарм. ж. 1993. Т. 27. № 4. С. 41-51.

82. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2003. 1488 с.

83. Cholerton T.J., Hunt J.H., Klinkert G., Martin-Smith M. Spectroscopic Studies on Ranitidine its Structure and the Influence of Temperature and pH // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1984. № 11. P. 1761-1766.

84. Dauzonne D., Fleurant A., Demerseman P. Preparation of the N-(2-bromo-2-nitroethenyl)benzenamine: the First One-pot Synthesis of a |3-Halo-P-nitroenamine // Synth. Commun. 1990. Vol. 20. № 21. P. 33393345.

85. Campbell R.D., Schultz FJ. Nitroolefins. II. Derivatives of a-Nitroacetophenone // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. № 11. P. 1877-1881.

86. Тодес 3.B., Дюсенгалиев К.И., Гарбузова И. А. Продукты взаимодействия а-нитро- и а,(3-динитростильбена с аминами и их колебательные спектры // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 2. С.370-378.

87. Pedireddi V.R., Sarma J.A.R.P., Desiraju G.R. Crystal Engineering and Solid State Chemistry of some P-Nitrostyrenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1992. № 2. P. 311-320.

88. Park K.P., Ha. H.-J. Stereochemistry in Nucleophilic Vinylic Substitution of Activated Nitro Olefins// Bull. Chem. Soc. Japan. 1990. Vol. 63. № 10. P. 3006-3009.

89. ПО.Бахмутов В.И., Бурмистров B.A., Бабиевский K.K., Федин Э.Н., Беликов В.М. //Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1977. № 11. С. 2601-2605.

90. Ш.Бахмутов В.И., Бурмистров В.А., Бабиевский К.К., Беликов В.М., Федин Э.Н. // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1977. № 12. С. 2820-2822

91. Бахмутов В.И., Бурмистров В.А., Бабиевский К.К., Федин Э.Н., Беликов В.М. // Изв. АН. СССР. Сер. хим. .1978. № 12. С. 2719-2725.

92. Лозинский М. О., Демченко A.M., Шиванюк А.Ф. Синтез и свойства производных 1,4-бензотиазина // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов под ред Карцева В.Г. IBS PRESS, 2003. Т. 2. С. 305-334.

93. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В .И., Чупахин О.Н. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза // Успехи Химии. 2001. Т. 70. Вып. 11. С. 1038-1058.

94. Салоутин В.И., Бургарт Я.В. Чупахин О.Н. Фторсоедержащие 2,4-диоксокислоты в синтезе гетероциклических соединений // Успехи Химии. 1999. Т. 68. Вып. 3. С. 227-239.

95. Буевич B.A., Гринева B.C., Рудченко B.B. Реакции трихлорнитроэтилена с о-аминофенолом // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 8. С. 1768.

96. Буевич В.А., Гринева B.C., Рудченко В.В., Перекалин В.В Реакции трихлорнитроэтилена с арилендиаминами // ЖОрХ. 1975. Т.П. Вып. 12. С. 2620.

97. Рудченко В.В., Буевич В.А., Гринева B.C., Перекалин В.В. Способ синтеза бензимидазолов с нитрогруппой в боковой цепи // ХГС. 1975. №7. С. 1576.

98. Гринева B.C., Буевич В.А., Рудченко В.В. Новый метод синтеза 2-(нитрометил)бензоксазолов // ХГС. 1975. № 6. С. 855-856.

99. Буевич В.А., Рудченко В.В., Гринева B.C., Перекалин В.В Синтез производных бензоксазола с нитрогруппой в боковой цепи // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 10 С. 2197-2201.

100. Буевич В.А., Рудченко В.В., Перекалин В.В. Синтез нитрометилбензимидазолов и их моно- и полихлорпроизводных // ЖОрХ. 1979. Т.15. Вып. 2. С. 411- 415.

101. Князев В.Н., Дрозд В.Н., Можаева Т.Я., Савельев B.JT. Образование 3,4-дигидрокумаринов и соответсвующих им анионных спиро-а-комплексов при взаимодействии З-нитро-4-хлоркумаринов с 1,2-этандиолом // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 3. С. 669-670.

102. Козьминых В.О., Козьминых E.H., Игидов Н.М., Андрейчиков Ю.С. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. III. Взаимодействие 5-арил-2-метоксикарбонилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с о-фенилендиамином//ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 7. С. 1504-1511.

103. Козьминых E.H., Игидов Н.М., Козьминых В.О., Шавкунова Г.А., Софьина O.A. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. XVII. Взаимодействие 5-арил-2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с ортоаминофенолами//ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 9. С. 1381-1385.

104. Kirchner F.K., Alexander E.J. A New Synthesis of Some 2-Substituted -3, 4-diHidro-3-oxo-l,4,2 benzothiazine Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. P. 1721.

105. Ионин Б.И., Тимофеева Т.Н. Применение протонного магнитного резонанса для исследования фосфорорганических соединений // Усп. Химии. 1972. Т. 41. Вып. 4. С. 758-782.

106. Беркова Г.А., Баранов Г.М., Жидкова Л.А., Перекалин В.В. Исследование строения фосфорсодержащих а- и ß-нитроспиртов методом ЯМР спектроскопии // ЖОХ. 1980. Т. 51. Вып. 4. С. 757-766.

107. Spectral Database for Organic Compounds, SDBS. http://www.aist.go.jp/RIODB/SDBS/cgi-bin/creindex.cgi.

108. П1аинян Б.А., Мирскова А.Н. Углерод-азотная триадная прототропная таутомерия // Успехи Химиич 1979. Т. 58. Вып. 2. С. 201-220.

109. Buchi G., Wuest Н. Transformation of Notroimines to Acetylenes and Allenes. 1, 3 Rearrangement of N-nitroenamines to C-Nitro Compounds // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. № 23. P. 4116-4120.

110. Hamberger H., Reinshgen H., Schulz G., Sigmund G. Polare Athylene I die Syntheses von 4-nitropyridazinen // Tetrahedron Lett. 1977. № 41. P. 3619-3622.

111. Maybhate S.P., Deshmukh A.R.A.S., Rajappa S. Syntheis and Tautomerism of l-Arylsulfonamido-l-methylthio-2-nitroethylenes: Conversion to N-Arylsulfonyl Ntroacetamides // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. №23. P. 3887-3894.

112. Rajappa S., Sreenivasan R. Site of Nucleophilic reactivity in 1,1-Bisarylamino-2-nitroethenes: Revision of Some Published Structures // Indian Journal of Chemistry. 1985. Vol. 24B. P. 795-796.

113. Drago R.S., Wayland В., Carlson R.L. Donor properties of sulfoxides, alkyl, sulfites and sulfones // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. P. 31253128.

114. Augdahl E., Klaeboe P. Spectroscopic studies of charge transfer complexes // Acta Chem. Scand. 1964. Vol. 18. P. 18-26.

115. Klaeboe Dimethyl sulp sulphoxide and iodine // Acta Chem. Scand. 1964. Vol. 18. P. 27-37.

116. Allen F.N. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising //Acta Cryst. (B). 2002. Vol. 58. № 3. P. 380388.

117. Zerzouf A., Salem M., Essassi E.M., Pierrot M. Methyl (2-benzylidene-3-oxo-l,4-benzothiazin-4-yl)acetate // Acta Cryst. (E). 2001. Vol. 57. № 6. P. o498-o499.

118. Bates R.B., Duguay L.M., Klenck R.E., Kriek G.R., Tempesta M.S., Brewer A.D. Structure of the Bromination tProduct of 2-Ethyl-l,4-benzothiazin-3(4#)-one // J. Heterocyclic Chem. 1982. Vol. 19. № 4. P. 927-928.

119. McCapra F., Hart R. The origins of marine bioluminescence // Nature. 1980. Vol.286. P. 660-661.

120. Nelson D.L., Cox M.M. // Lehninger Principles of Biochemistry. New York: Worth Publisher, 2000.1152 p.

121. Voet D.,. Voet J.G., Pratt Ch.W. // Fundamentals of Biochemistry. New York: John Wiley and Sons, Inc, 1999. 1256 p.

122. Danswan G.W., Hairsine P.W., Rowlands D.A., Taylor J.B. and Westwood R. Synthesis and Reactions of Some Novel Imidazobenzoxazines and Related Systems // J.C.S. Perkin Trans. I. 1982. Vol. P. 1049-1063.

123. Largeron M., Mesples В., Gressens P., Ceschelli R., Spedding M., Ridant A.L., Fleurry M.B. The neuroprotective activity of 8-alkylamino-l,lbezoxazine antioxidants // European J. of Pharmacology. 2001. P. 189194.

124. Sugimoto Y., Otani T., Oie S., Wierzba K., Yamada Y. Mechanism of action of a new macromolecular antitumor antibiotic, C-1027 // J. Antibiot. 1990. Vol. 43. № 4. P.417-421.

125. Wahlroos O., Virtanen A.I. Precursors of 6-methoxybenzoxazolinone inmaize and wheat plants, and their isolation and properties // Acta Chem.

126. Scand. 1959. Vol. 13. P. 1906-1908. ¥

127. Achari B., Mandal S.B., Dutta Pr.K., Chowdhury Ch. Perspectives on 1,4-Benzodioxines and their 2,3-Dihydro Derivatives // SynLett. 2004. № 14. P. 2449-2467.

128. Pitzurra L., Fringuelli R., Perito S., Schiaffella F., Bistoni F., Vecchiarelli A. A New Azole Derivative of 1,4-Benzothiazine Increases the

129. Antifungal Mechanisms of Natural Effector Cells // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. Vol. 43. № 9. P. 2170-2175. .

130. Friguelli R., Schiafella F., Bistoni Fr., Pitzurra L., Vecchiaelli A. Azole Derivrives of 1,4-benzothiazine antifungal. agents // Bioorg. and Med. Chem. 1998. Vol. 6. № 1. P. 103-108.

131. Общая органическая химия. / под ред. Бартон Д. и Оллис У. Д. М.: Химия, 1985. Т. 9. 800 с.165 .Matsumoto Y., Tsuzuki R., Matsuhisa A., Yamagiwa Y., Yanagisawa /.,

132. Shibanuma Т., Nohira H. Novel potassium channel openers. Part 4:

133. Transformation of the 1,4-benzoxazine skeleton into 1,4-benzothiazine,1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline, indoline, and1,5-benzoxazepine // Bioorg. Med. Chem. 2000. Vol. 8. № 2. P. 393-404.

134. Kajino M., Mizuno K., Tawada H., Shibouta Y., Nishikawa K., Meguro K.

135. Synthesis and biological activities of new 1,4-benzothiazine derivatives //

136. Chem. Pharm. Bull. 1991. Vol. 39. № 11. P. 2888-2895.

137. Общий практикум по органической химии / под ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. 678 с.

138. Синтезы органических препаратов / под ред. Адамса Р., Гильмана Г., Камма О., Каротерса В., Кларка Г., Конанта Д., Марвела К., Ноллера

139. К., Уитмора Ф., Аллена К. М., JI.: Госхимтехиздат, 1932. Том 1. 270 с.

140. Беккер X., Домшке Г., Фангхенель Э. // Органикум. М.: Мир, 1992 Т. 1.488 с.

141. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К., Рыбинская М.И. Синтез арил-р-хлорвинилкетонов // Изв. АН. СССР. Сер. Хим. 1954. №4. С. 741742.

142. Климко В.Т., Хорлин А.Я., Михалев В.А., Сколдинов А.П., Кочетков Н.К. Р-Аминовинилкетоны. VII. Взаимодействие Р-хлорвинилкетонов с третичными аминами // ЖОХ. 1957. Т. XXVII. Вып. 1. С. 62-65.

143. Мухина Е.С. Синтез, строение и некоторые химические превращения нитротио(сульфонил)этенов(диенов) Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03. Ленинград 1991. 172 с

144. Кузьмина Н.В. 1-Нитро-2-тиосульфонилэтены в реакциях с гетеронуклеофилами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03.СПб 2000. 154 с.