2-функционально замещенные 2-алкенали. Синтез и реакции с C- и N-нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Верочкина, Екатерина Александровна

• Верочкина, Екатерина Александровна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Верочкина, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА 2-ЗАМЕЩЕННЫХ

2-АЛКЕНАЛЕЙ (Литературный обзор).9 ;

1.1. 2-Алкил-, 2-арил-2-алкенали.

1.2. 2-Алкокси-, 2-арокси-2-алкенали

1.3. 2-Гидрокси-2-алкенали

1.4. 2-Ацилокси-2-алкенали.

1.5. 2-Метансульфонилокси-, 2-трифторметансульфонилокси-2-алкенали.

1.6. 2-Триалкилсилокси-2-алкенали

1.7. 2-Диметилфенилсилилметил-2-алкенали.

1.8. 2-Органилтио- и 2-фенилселено-2-алкенали.

1.9. 2-Амино-, 2-амидо-2-алкенали

1.10. 2-Галоген-2-алкенали.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «2-функционально замещенные 2-алкенали. Синтез и реакции с C- и N-нуклеофилами»

Важным направлением органической химии является изучение методов синтеза и свойств а-функционально замещенных а,Р-непредельных альдегидов [1]. Эти соединения используют в фармацевтической, пищевой и парфюмерной промышленности как вкусовые и ароматические добавки. Они служат исходными реагентами в тонком органическом синтезе, в частности, для получения триптофанов, алкалоидов (лепадоформин и манзисидин), иммунодепрессантов (РК901483) и других биологически активных соединений. Некоторые из 2-функционально замещенных алкеналей найдены как ключевые метаболиты в клетках растений и животных.

Известно достаточно много методов синтеза алифатических 2-функционально замещенных 2-алкеналей (с 1Ю-, 118-, Я^Ю- и другими заместителями). Несмотря на это исследования по их получению продолжают интенсивно развиваться. Иркутскому институту химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН) принадлежит приоритет в систематическом изучении методов синтеза и свойств этих довольно л лабильных тридентатных систем [2-8], некоторые их представители являются упрощенными моделями природных соединений [9, 10].

Особый интерес к а-алкокси- и а-алкилтиофункционально замещенным акриловым системам обусловлен присутствием их в качестве фрагмента в структуре биологически активных природных соединений [11]. Кроме того, на их основе получен ряд медицинских препаратов, находящихся на стадии испытаний. Среди сотен сообщений о синтезе а-функционализированных а,|3-непредельных карбонильных соединений соответствующие альдегиды, по сравнению с кетонами и эфирами, изучены крайне мало. Между тем, в исследованиях, проводимых в ИрИХ СО РАН, установлено, что производные а-алкокси- и а-алкилтиозамещенных альдегидов являются фунгицидами [12], антимикробными препаратами [13], а некоторые обладают ДНЕС-ингибирующей и противоопухолевой активностью [14, 15]. а-Алкоксиакролеины являются химическими эквивалентами метилглиоксаля [16, 17], низкомолекулярного регулятора роста клеток животных, растений и микробов [18]. Находить производные метилглиоксаля в биологических субстратах довольно трудно, поэтому использование а-органилоксизамещенных акролеинов в химических реакциях позволяет создавать специальные модельные соединения, полезные как реперы (эталоны) в изучении обмена веществ, что безусловно является важной современной задачей.

Необходимость совершенствования известных и разработка новых путей синтеза ранее труднодоступных а-замещенных а,Р-непредельных альдегидов и выявление особенностей реакционной способности, а так же возможности выхода к новым биологически активным веществам определяет актуальность исследования.

Ориентация присоединения к двойной связи при конкурирующем влиянии заместителей в гем-положении является одним из сложных вопросов органической химии. Выбранная нами акриловая система с гетероатомными заместителями в а-положении изучена пока настолько мало, что невозможно сделать надежных предсказаний о распределении электронной плотности и реальной реакционной способности для каждого нового представителя класса.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по теме: «Разработка новых реакций функционализированных непредельных соединений в условиях микроволновой активации» (№ гос. регистрации 01.2.00704815) и в рамках проекта РФФИ (грант № 08-03-00396).

Цель работы: развитие ранее найденных и поиск новых подходов к синтезу а-алкокси- и а-алкилтиозамещенных а,Р~непредельных альдегидов, изучение их реакционной способности и выяснение влияния строения исследуемых систем на направление реакций нуклеофильного присоединения.

Научная новизна и практическая значимость. Предложен простой и эффективный метод синтеза ранее неизвестных (2)-2-алкокси-или (2)-2-бутилтио-3-арил(гетарил)пропеналей, основанный на реакции кросс-альдольной конденсации арил- или гетарилальдегидов с алкокси- и бутилтиоацетальдегидами. При дальнейшем изучении свойств полученных соединений (присоединение воды) показано, что в отличие от а-алкокси-акролеинов происходит нуклеофильная гидратация связи С=С (по Михаэлю) в молекуле некоторых субстратов, обусловленная возникновением единой системы сопряжения алифатической цепи и гетероцикла.

Показана возможность получения 2-триалкилсилоксизамещенных пропеналей по видоизмененной реакции Манниха (в варианте Хона), с использованием вместо формальдегида бромистого метилена в качестве метиленирующей компоненты.

Попытки адаптировать метод, предложенный Хоном, для получения а-алкилтиопропеналей, выявили его ограничения. Вместо ожидаемых продуктов "one-pot" методом были получены ранее неизвестные 2,4-диалкилтиопентандиали, аналоги глутарового альдегида, содержащие серу. Новыми являются не только полученные вещества, но и открытая возможность протекания хемоселективной последовательности трех реакций в описанных условиях (реакция Манниха - разложение основания Манниха - реакция Михаэля). При этом впервые показано, что алкилтиоуксусные альдегиды участвуют в реакции Михаэля как активные СН-кислоты. Кроме того, выявлено, что активный аммониевый комплекс является необходимым фактором проведения успешной тандемной последовательности указанных реакций, как, по-видимому, и появление а-алкилтиопропеналей in situ.

Изучена прямая реакция присоединения , по Михаэлю бутилтиоуксусного альдегида как СН-кислоты к заранее синтезированному а-бутилтиопропеналю в присутствии известного катализатора Е131чГ, которая привела к 2,4-дибутилтиопентандиалю со значительно меньшим выходом, чем трехстадийная реакция домино.

При изучении реакции Михаэля 2-бутилтиопропеналя с диэтилмалоновым эфиром в условиях межфазного катализа, используя систему ИагСОз - ТЭБА - бензол, удалось получить аддукт 1,4-присоединения - диэтил(2-бутилтио-3-оксопропил)малонат без образования побочных продуктов 1,2-присоединения.,

Показано, что димер 2-бутилтиопропеналя - 2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-2-формил-4//-пиран в отличие от своего кислородного аналога присоединяет спирты только по карбонильной группе. Однако наряду с ожидаемым симметричным диалкилацеталем (2,5-дибутилтио-2-( 1 '-диалкоксиметил)-2,3-дигидро-4Л-пираном), независимо от природы выбранной кислоты или спирта всегда образуется продукт его структурной перегруппировки - 2-(Г-алкокси-Г-бутилтио-метил)-2-алкокси-5-бутилтио-2,3 -дигидро-4#-пиран.

Методами мультиядерной ('Н и 13С) и двумерной (Ю) НМВС 1Н-13С,

1 13 спектроскопии ЯМР изучены особенности молекулярного строения ацеталей 2,5-диалкилтио-2,3-дигидро-2-формил-4#-пиранов.

Исследовано влияние микроволнового излучения и водной среды на реакции присоединения циклоалифатических вторичных аминов к а-этоксиакролеину.

Впервые изучено трехкомпонентное взаимодействие а-этокси-акролеина с нитроэтаном в присутствии первичных и вторичных аминов.

Апробация работы и публикации. По результатам исследований опубликовано 4 статьи в отечественных и зарубежных изданиях и тезисы 6 докладов. Основные результаты работы' представлялись на VIIIой Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов

Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2007г.), Всероссийской конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования» (Воронеж, 2007г.), Xой Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007г.), XIой Молодежной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008г.), Международной конференции «Химия с кратными углерод-углеродными связями» (С.-Петербург, 2008г.), 23nd International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur (Moscow, 2008r.).

Объем и структура работы: работа изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы.

Первая глава (литературный обзор) посвящена анализу известных данных о методах синтеза а-замещенных а,р-непредельных альдегидов; вторая глава - обсуждению результатов проведенных исследований по синтезу и свойствам 2-алкокси-, 2-триалкилсилокси- и 2-алкилтио-2-пропеналей, 3-арил(гетарил)-2-алкокси(алкилтио)-2-пропеналей; в экспериментальной части приведены типичные методики синтезов, разработанные в ходе настоящего исследования, и детали физико-химического анализа. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (229ссылок).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Верочкина, Екатерина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Изучены возможности и ограничения неводного варианта реакции Манниха для синтеза 2-функционально замещенных пропеналей. Метод пригоден для получения 2-триалкилсилоксипропеналя из Аярет-бутилдиметилсилоксиацетальдегида при использовании вместо формальдегида бромистого метилена в качестве метиленирующей компоненты.

2. Обнаружено неожиданное направление взаимодействия бутилтиоуксусного альдегида с метилендигалогенидами в присутствии аминного комплекса. При определенном соотношении исходных реагентов, катализатора и растворителей реакция идет в домино последовательности: реакция Манниха - разложение основания Манниха - реакция Михаэля. На ее основе разработан высокоэффективный "опе-рог" метод синтеза ранее неизвестных 2,4-диалкилтиопентандиалей.

3. Определено, что основным направлением взаимодействия арил- или гетарилальдегидов с алкокси- и бутилтиоацетальдегидами является перекрестная альдольно-кротоновая конденсация, которая позволяет стереоспецифично получать (2)-2-алкокси- или (2Г)-2-бутилтио-3-арил(гетарил)пропенали с высокими и умеренными выходами. Гидратация связи С=С 2-алкокси-З-фенил- и 2-алкокси-3-(3-пиридил)алкеналей в кислой среде, в отличие от 2-этоксипропеналя, происходит по Михаэлю, что обусловлено существованием в их молекуле единой системы сопряжения алифатической цепи и гетероцикла.

4. Установлено, что алкилтиоуксусные альдегиды могут выступать как СН-кислоты в реакциях Михаэля, в альдольно-кротоновой конденсации с ароматическими и гетероароматическими альдегидами, а также в самоконденсаци, при этом они оказываются более реакционноспособными, чем алкоксиуксусные аналоги. Конкурирующее взаимодействие алкокси- и алкилтиоацетальдегидов с фуран-2- или тиофен-2-карбальдегидами в реакциях альдольно-кротоной конденсации показало, что реакционная способность серосодержащих карбанионов выше, чем у алкоксиуксусных аналогов в несколько раз.

5. Впервые показана возможность использования 2-бутилтиопропеналя в качестве акцептора в реакции Михаэля с СН-кислотами (Я8СН2СНО, СН2(СООЕ02). Аддукт, образующийся с малоновым эфиром — 2-бутилтио-4,4-бис-(этоксикарбонил)-бутеналь, является более сильной СН-кислотой, чем исходный малоновый эфир.

6. Обнаружено, что димер 2-бутилтиопропеналя - 2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-2-формил-4//-пиран в отличие от своего кислородного аналога присоединяет спирты только по карбонильной группе. При этом кроме ожидаемого ацеталя образуется продукт его структурной перегруппировки - 2-алкокси-2-(Г-алкокси-1'-бутил-тио)-метил-5-бутилтио-2,3-дигидро-4#-пиран.

7. Показано, что взаимодействие 2-этоксипропеналя с циклоалифатическими вторичными аминами, протекающее как 1,4-или 1,2-присоединение с последующей конденсацией аддуктов с исходным амином, ускоряется в 15-30 раз при микроволновом содействии, а также в присутствии воды. Аналогичная реакция с >1-метиланилином протекает как 1,4-присоединение с последующим образованием аминаля - 1,1,3-М-метил-(Ы-фенил)-амино-2-этокси-пропана.

8. Выявлено, что присоединение нитроэтана к 2-этоксипропеналю в присутствии вторичных аминов происходит по Михаэлю. При активации нитроэтана под действием первичных аминов его атака на р-атом углерода 2-этоксипропеналя не происходит вследствие превращения субстрата в условиях реакции в имин, в котором электроноакцепторный эффект С=]Ч[-группы слабее, чем С=0 группы в исходном альдегиде, и электронодонорный эффект группы ОЕ1 определяет направление поляризации связи С=С в имине.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Верочкина, Екатерина Александровна, 2010 год

1. Кейко H.A., Воронков М.Г. а-Функциональнозамещенные a,ß-непредельные альдегиды // ЖВХО. 1991, № 4. - С. 468-475.

2. Кейко H.A., Степанова Л.Г. Поведение алкилтиоуксусного альдегида при условиях реакции Манниха // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1972, № 11.-С. 2516-2519.

3. Авт. свид. СССР № 297635. 1969. Способ получения 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4Я-пирана. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Чувашев Ю.А., Воронков М.Г.

4. Кейко H.A., Чувашев Ю.А., Степанова Л.Г., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Синтез а-алкилтиоакролеинов // Изв. АН. Сер. Хим. 1996, № 1. -С. 188-190.

5. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Калихман И. Д., Воронков М.Г. Образование мономерного а-бутилтиоакролеина и его необычная реакция с 2,4-динитрофенилгидразином // Изв. АН. СССР. Сер. Хим. 1977, № 3. - С. 659-660.

6. Шостаковский М.Ф., Кейко H.A. Синтез а-этоксиакролеина // Докл. АН. СССР. 1965. - Т. 162, № 2. - С. 362-364.

7. Шостаковский М.Ф., Кейко H.A., Чичкарев А.П., Филиппова А.Х. Химические превращения а-алкоксиакролеинов. Синтез и некоторые свойства а-метоксиакролеина // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1967, № 10.-С. 2351-2354.

8. Шостаковский М.Ф., Кейко H.A., Чичкарев А.П., Вылегжанин О.Н.i

9. Химические превращения а-алкоксиакролеинов. Сравнительная реакционная способность 2-арокси- и 2-алкоксиакролеинов // Изв. А.Н. СССР. Сер. Хим. 1971, № 12. - С. 2715-2719.

10. Kim Н., Ralph J., Lu F., Ralph Sally A. NMR analysis of lignins in CAD-deficient plants. Incorporation of hydroxycinnamaldehydes and hydroxybenzaldehydes into lignins // Org. Biomol. Chem. 2003. - Vol. 1. -P. 268-281.

11. Chang G.-C., Shiao M.-S., Lee K.-R., Wu J.-J. Modification of human placental alkaline phosphatase by periodate-oxidized 1 ,A^-ethenoadenosine monophosphate // Biochem. J. 1990. - Vol. 272. - P. 683-690.

12. Fyjita E., Nagao Y. Tumor inhibitors having potential for interaction with mercapto enzymes and/or coenzymes // Bioorg. Chem. 1977. - Vol. 6. -P. 287-309.

13. Волчатова И.В., Медведева C.A., Кейко H.A. Изучение фунгистатических свойств дибутирина по отношению к дереворазрушающим грибам // Изв. Вузов. Строительство. 2001. — № 12.-С. 47-48.

14. Баркова Н.П. Закономерности действия нового эффективного антисептика пиранового ряда дибутирина на макро- и микроорганизм // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Иркутск.- 1996.

15. Кейко Н.А., Мамашвили Т.Н. Новый синтез бисгуанилгидразона и бистиосемикарбазона метилглиоксаля // ХФЖ. — 2005. Т. 39, № 2. -С. 28-29.

16. Мамашвили Т.Н., Кейко Н.А., Сарапулова Г.И., Воронков М.Г. Гидролиз 2-алкокси-2-алкеналей // Изв. АН. Сер. Хим. 1998. - № 12. - С. 2547-2549.

17. Kalapos M.P. Methylglyoxal in living organisms chemistry, biochemistry, toxicology and biological implications // Toxicology Lett. - 1999. - Vol. 110.-P. 145-175.

18. Wilson III C. W., Shaw P.E. Quantitation of individual and total aldehydes in citrus cold-pressed oils by fused silica capillary gas chromatography // J. Agric. Chem. 1984. - Vol. 32. - P. 399-401.

19. Moshonas M.G., Lund E.D. Isolation and identification of a series of a,ß-unsaturated aldehydes from Valencia orange peel oil // J. Agric. Chem. -1969.-Vol. 17, №4.-P. 802-804.

20. Тюкавкина H.A. Органическая химия. Специальный курс, книга 2. «Дрофа» // Москва. 2008. - С. 239-240.

21. Benigni R., Passerini L., Rodomonte A. Structure-activity relationships for the mutagenicity and carcinogenicity of simple and oc,ß-unsaturated aldehydes // Environmental and Molecular Mutagenesis. 2003. - Vol. 42. -P. 136-143.

22. Feron V.J., Til H.P., de Vrijer F., Woutersen R.A., Cassee F.R., van Bladeren P.J. Aldehydes: occurrence, carcinogenic potential, mechanism of action and risk assessment // Mutat. Res. 1991. - Vol. 259. - P. 363-385.

23. Patlewiez G.Y, Wrieght Z.M., Basketter D.A., Pease C.K., Lepoittevin J.P., Gimenez A.E. Structure-activity relationships for selected fragrance allergens // Contact dermat. 2002. - Vol. 47. - P. 219-226.

24. Kuchenmeister F., Schmezer P., Engelhardt G. Genotoxic bifunctional aldehydes produce specific images in the comet assay // Mutat. Res. 1998. -Vol. 419.-P. 69-78.

25. Yarbrough J.W., Schultz T.W. Abiotic: Sulfhydryl' reactivity: a predictor of aquatic toxicity for carbonyl-containing. a,(3-unsaturated compounds // Chcm. Res. Toxicol. 2007. - Vol. 20. - P. 558-562.

26. Rudra P.K., Krokan H.E. Acrolein cytotoxicity and glutathione depletion in; n-3 fatty acid sensitive- and resistant human tumor cells // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19. - P. 461-469.

27. Schuler D., Eder E. Detection of 1 ^Y2-propanodeoxyguanosine adducts of 2-hexenal, in organs. of Fischer 344 rats by a 32P-post-labeling technique // Carcinogenesis. 1999; - Vol. 20. - P. 1345-1350;

28. Boerth D.W., Eder E., Hussain S., Hoffman C. Structures of acrolein-guanine adducts: a semi-empirical self-consistent field and nuclear, magnetic resonance spectral study 7/ Ghem. Res. Toxicolt 1998. - Vol. 11.-P. 284-294.

29. Robert F., Heritier J., Quiquerez J:, Simian H., Blank I. Synthesis and sensorial properties of 2-alkylalk-2-enals and 3-(acetylthio)-2-alkyl alkanals // J. Agric. Food. Chem. 2004. - Vol. 52. - P. 3525-3529.

30. Sy L.K., Brown G.D. Goniferaldehyde derivatives from tissue culture of Artemisia annua and Tanacetum parthenium H Phytochemistry. 1999. -Vol. 50.- P.781-785.

31. Sugawara F., Strobel G., Fisher L.E., Van Duyne G.D«, Clardy J. Bipolaroxin, a selective phytotoxin produced by Bipolaris cynodontis. II J. Proc. Natl. Acad. Sci; USA.- 1985: Vol. 82, № 15. - P. 8291-8294.

32. Schneider J.A., Nakanishi K. A new class of sweet potato phytoalexins // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1983. - № 7. - P. 353-355.

33. Grant A.J., Lerner L.M. Dialdehydes derived from adenine nucleosides as substrates and inhibitors of adenosine aminohydrolase // Biochemistry. -1979. -Vol. 18, № 13. p. 2838-2842.

34. Кейко H.A., Воронков М.Г. Методы синтеза акролеина и его а-замещенных производных // Успехи химии. 1993. № 8. С. - 796-811.

35. Миронов М.И., Фарберов Г.С., Коршунов М.А. Синтез альдегидов акролеинового ряда // Журн. прикл. химии. 1962. - Т. 35. - С. 24832491.

36. Hon Y.-S., Chang F.-J., Lu L., Lin W.-C. Preparation of a-substituted acroleins via the reaction of aldehyde or the corresponding ozonide with dihalomethane and diethylamine // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 5233-5246.

37. Abenhaim D., Ngoc Son C.H., Loupy A. Synthesis of jasminaldehyde by solid-liquid phase transfer catalysis without solvent, under microwave irradiation // Synth. Comm. 1994. - Vol. 24. - P. 1199-1205.

38. Hengartner U., Batcho A.D., Blount J.F., Leimgruber W., Larscheid M.E., Scott J.W. New synthesis of racemic tryptophans // J. Org. Chem. 1979. -Vol. 44.-P. 3748-3752.

39. Colombani D., Zink M.-O., Chaumont P. Chain transfer by the addition-fragmentation mechanism. Radical polymerization toward the synthesis of end-functional telomers, macroinitiators, and block copolymers // Macromolecules. 1996. -Vol. 29.-P. 819-825.

40. Filippini M.-H., Rodriguez J. The MARDi cascade: a new base-induced five-step anionic domino reaction for the stereoselective preparation of functionalised cycloheptenes // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 30343035.

41. Dumanski P.G., Florey P., Knettig M., Smallridge A.J., Trewhella M.A. The baker's yeast-mediated reduction of conjugated methylene groups in an organic solvent // J. Molecular Catalysis B: Enzymatic 11.- 2001. P. 905908.

42. Driggers E.M., Cho H.S., Liu C.W., Katzka C.P., Braisted A.C., Ulrich H.D., Wemmer D.E., Schultz P.G. Mechanistic studies of an antibody-catalyzed pericyclic rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120.-P. 1945-1958.

43. Ireland R.E., Liu L. An improved procedure for the preparation of the Dess-Martin periodinane // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 2899-2900.

44. Burdette D.E., Sackellares J.C. Felbamate pharmacology and use in epilepsy // Clin. Neuropharmacol. 1994. - Vol. 17. - P. 389-402.

45. Fraser A.D. New drugs for the treatment of epilepsy // Clin. Biochem. -1996.-Vol. 29.-P. 97-110.

46. Diels-Alder dimerization of 2-phenylpropenal // Org. Prep. Proc. Int. -1993.-Vol. 25.-P. 597-599.

47. Katrytzky A.R., Toader D., Chassaing Ch.} Asian D.C. Masked 2-arylacroleins: versatile three-carbon units for organic synthesis // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 6080-6084.

48. Feamley S.T., Funk R.L., Gregg R.J. Preparation of 2-alkyl- and 2-acylpropenals from 5-(trifluoromethanesulfonyloxy)-4i7-l,3-dioxin: a versatile acrolein a-cation synthon // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 10275-10281.

49. Funk R.L., Yost III K.J. Preparation and Diels-Alder cycloaddition of 2-acyloxyacroleins. Facile synthesis of functionalized Taxol A-synthons // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 2598-2599.

50. Lahmar N., Aatar J., Ayed T.B., Amri H., Bellassoued M. A general route to a-alkyl (£)-a,p-unsaturated aldehydes // J. Organometall. Chem. 2006. -Vol. 691.-P. 3018-3026.

51. Bellassoued M., Majidi A. A simple and highly stereoselective route to E-alpha,beta-unsaturated aldehydes // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. P. 2517-2522.

52. Katritzky A.R., Vakulenko A.V., Akue-Gedu R., Gromova A.V., Witek R., Rogers J.W. Regiospecific preparation of 1,4,5-trisubstituted pyrazoles from 2-( 1//-1,2,3 -benzotriazol-1 -yl)-3-(4-aryl)-2-propenals // Arkivoc. -2007. (i).-P. 9-21.

53. Barluenga J., Tomas M., Lorez L.A., Sanrez-Sarbino A. Efficient approaches to the stereoselective synthesis of chiral 2-alkoxydienes and heterodienes// Synthesis. 1997. - P. 967-974.

54. Feuerer A., Severin T. a-Methoxylation of unsaturated carbonyl compounds // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - P. 6026-6029.

55. Rose I.A., Nowick J.S. Methylglyoxal synthetase, enol-pyruvaldehyde, glutatione and the glyoxalase system // J. Am: Chem. Soc. 2002. - Vol. 124.-P. 13047-13052.

56. Nemet I., Vikic-Topic D., Varga-Defterdarovic L. Spectroscopic studies of methylglyoxal in water and dimethylsulfoxide // Bioorg. Chem. 2004. -Vol. 32.-P. 560-570.

57. Khamliche L., Robert A. A simple synthesis of a-hydroxy unsaturated aldehydes from a-cyano-a'-hydroxymethyl epoxides // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987.-P. 1869-1870.

58. Khamliche L., Bakkas S., Robert A. Selective protection- of the functionalities of a-hydroxy unsaturated aldehydes // Synthesis. 1994. -P. 1129-1131.

59. Кейко- H.A., Мусорина Т.Н., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Ацилирование диэтилацеталя ацетоксимеркурметилглиоксаля// ЖОХ 1979. - Т. 49, № 1. - С. 170-172.

60. Ishihara К., Nakano К. Design of an organocatalyst for the enantioselective Diels-Alder reaction with a-acyloxyacroleins // J. Am. Chem. Soc. 2005. -Vol. 127.-P. 10504-10505.

61. Ishihara K., Nakano K. Enantioselective 2 + 2. cycloaddition of unactivated alkenes with a-acyloxyacroleins catalyzed by chiral organoammonium salts // J. Am. Chem. Soc. 2007 -Vol. 129. - P. 89308931

62. Roush W.R., Barda D. Highly selective Lewis acid catalized Diels-Alder reactions of acyclic (Z)-l,3-dienes // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119. -P. 7402-7403.

63. Sasaki Т., Ishibashi Y., Ohno M. Catalyzed cycloaddition reactions of a-silyloxy-a,p-unsaturated ketone and aldehyde // Tetrahedron Lett. 1982. -Vol. 23, № 16.-P. 1693-1696.

64. Saez J.A, Arno M., Domingo L.R. Lewis acid-catalyzed 4 + 3. cycloaddition of 2-(trimethyl silyloxy)acrolein with furan. Insight on thenature of the mechanism from a DFT analysis I I Org. Lett. 2003. - Vol. 5. -P. 4117-4120.

65. Saez J.A, Arno M., Domingo L.R. Lewis acid induced 4 + 3. cycloaddition of 2-(silyloxy)acrolein. Insight on the mechanism from a DFT analysis // Tetrahedron. -2005. Vol. 61. - P. 7538-7545.

66. Harmata M., Sharma U. Synthesis and some cycloaddition reactions of 2-triisopropylsilyloxyacrolein // Org. Lett. 2000. - Vol. 2. - P. 2703-2705.

67. Matsuda I., Sakakibara J., Inoue H., Nagashima H. Rhodium catalized transformation of propargylamines to 2-silylmethyl-2-alkenals: formal silylformylation of allenes // Tetrahedron. Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 5799-5802.

68. Matsuda I., Fukuta Y., Itoh K. Synthesis of 2-silylmethyl-2-alkenals by rhodium-catalized interaction among 2-propynylamine, hydrosilane and CO // Inorgan. Chim. Acta. 1999. - Vol. 296. - P. 72-79.

69. Matsuda I., Ishibashi H., Ii N. Silylative cyclocarbonylation of acetylenic bonds catalyzed by Rh4(CO)12: an easy access to bicyclo3,3,0.octenoneskeletons // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - P. 241-244.i

70. Matsuda I., Niikawa N., Kuwabara R., Inoue H., Nagashima H., Itoch K. Rhodiun catalized transformation of propargyl alcohol derivatives to 2-silylmethyl-2-alkenals // J. Organomet. Chem. - 1999. - Vol. 574. - P. 133141.

71. Hsung R.P. An efficient synthesis of 2-trimethylsilyl-2-propenal, a useful three-carbon synthon // Synth. Comm. 1994. - Vol. 24. - P. 181-186.

72. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Новые 2,5-бис(алкилтио)-2-формил-2,3-дигидро-у-пираны // Изв. АН. СССР. Сер. Хим. 1977. - № 7. - С. 1652-1655.

73. Кейко Н.А., Чувашев Ю.А., Степанова Л.Г., Ларина Л.И., Сарапулова Г.И., Воронков М.Г. Ретродиеновый распад 2-формил-2,5-диалкилтио-2,3 -дигидро-4Я-пиранов новый метод получения 2-алкилтио-пропеналей // ЖОрХ. - 1999. Т. 35. - С. 41-43.

74. Silvestri M.G., Wong С.-Н. Opening of triiranes: preparation of orthogonal protected 2-thioglyceraldehyde // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 910-914.

75. De Kimpe N.G., Aelterman W.A. Synthesis of 2-(methylthio)methyl.-2-butenal, a characteristic flavor component of potato chips, krill seasoning, roasted coffee, and yeast extracts // J. Agric. Food Chem. 1996. - Vol. 44. -P. 3598-3600.

76. Buttery R.G. Some anusual volatile carbonyl components of potato chips // J. Agric. Food. Chem. 1973. - Vol. 21. - P. 31-33.

77. Werkhoff P., Bretschneider W., Emberger R., Guentert M., Hopp R.,

78. Koepsel M. Recent developments in the sulfur flavor chemisrty of yeast extracts // Chem. Microbiol. Technol. Lebensm. 1991. - Vol. 13. - P. 3057.

79. Yoshimatsu M., Oguri K., Ikeda K., Gotoh S. The first example of the 1-chalcogene-sabsttituted formylolefination of the ketones and aldehydes using l-lithio-2-ethoxyvinyl chalkogenides // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63.-P. 4475-4480.

80. Comasseto J.V., Ling L.W., Petragnani N., Stefani H.A. Vinylic selenides and tellurides preparation, reactivity and synthetic application // Synthesis. - 1997. - C. 373-403.

81. Медведева A.C., Борисова А.И., Калихман И.Д., Вязанкин Н.С. Реакции трет, бутилпропиналя с аминами // Изв. АН. Сер. Хим. 1987. - № 6. - С. 1347-1651.

82. Рулев А.Ю., Кейко Н.А., Воронков М.Г. Реакции а-галоген-а,Р~ ненасыщенных альдегидов с вторичными аминами // Изв. АН. Сер. Хим. 1996.-№ 1.-С. 135-138,

83. Рул ев А.Ю. Геминально активированные галогенолефины в реакциях с N-нуклеофилами // Успехи химии. 1998. - Т. 67. - С. 317-332.

84. Рулев А.Ю., Федоров С.В., Чувашев Ю.А., Воронков М.Г. Капто-дативные формил- и ацил(амино)алкенали, содержащие терминальную связь или низкоосновную М,М-дизамещенную аминогруппу // ЖОХ. -2003.-Т. 39.-С. 691-694.

85. Harada Н., Morie Т., Hirokawa Y., Kato S. An efficient synthesis of 6-substituted aminohexahydro- IH-l ,4-diazepines from 2-substituted aminopropenals // Chem. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 44. - P. 2205-2212.

86. Maeng J-H, Funk R.L. Total synthesis of (±)-Facicularine via a 2. amidoacrolein cycloaddition // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. - P. 331-333.

87. Greshock T.J., Funk R.L. Total synthesis of (±) Lepadiformine via an Amidoacrolein cycloaddition // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - P. 3511-3514.

88. Maeng J-H, Funk R.L. Total synthesis of the immunosuppressant FR901483 via an amidoacrolein cycloaddition // Org. Lett. 2001. - Vol. 3.-P. 1125-1128.

89. Fuchs J.R., Funk R.L. Total synthesis of (±)-Lennoxamine and (±)-Aphanorphine by intramolecular electrophilic aromatic substitution reaction of 2-amidoacroleins // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - P. 3923-3925.

90. He Y., Funk R.L. Total synthesis of (±)-P-erythroidine and (±)-8-oxo-p-erythroidine by an intramolecular Diels-Alder cycloaddition of a 2-amidoacroleins // Org. Lett. 2006. - Vol. 8, № 17. - P. 3689-3692.

91. Пат. ЕР 0811593 (1997). 1,4-diaryl-2-fluoro-2-butene insecticidal and acaricidal agents / Douglas B.K., Yulin H.1. Г

92. Рулев А.Ю, Моков A.C., Кривдин Л.Б., Кейко H.A., Воронков М.Г.1 1 ^

93. Eder E. Mutagenicity and carcinogenicity of volatile chlorinated hydrocarbons, secondary products // Toxicol. Environ. Chem. 1994. -Vol. 46.-P. 137-152.

94. Eder E., Weinfurtner E. Mutagenic and carcinogenic risk of oxygen containing chlorinated C-3 hydrocarbons: putative secondary products of

95. C-3 chlorohydrocarbons and chlorination of water // Chemosphere. 1994. -Vol. 29.-P. 2455-2466.

96. Barlow A.J., Compton B.J., Weavers R.T. Synthesis of the 3-methylene-2-vinyltetrahydropyran unit; the hallmark of the sesquiterpene, hodgsonox // J.Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - P. 2470.

97. Nicolaou K.C., Brenzovich W.E., Bulger P.G., Fransis T.M. Synthesis of wo-epoxy-amphidinolide N and ¿fes-epoxy-caribenolide I structures. Initial forays // Org. Biomol. Chem. 2006. - Vol. 4. - P. 2119-2157.

98. Feutren S., McAlonan H., Montgomery D., Stevenson P.J. Palladium catalysed formal 6-endo-trig approaches to pumiliotoxin alkaloid: interception of the elusive cyclopropyl intermediate // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 1129-1137.

99. Li W., Li J., Wan Z.-K., Wu J., Massefski W. Preparation of a-haloacrylate derivatives via dimethyl sulfoxide-mediated selective dehydrohalogenation // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - P. 4607-4610.

100. Mick W., Schreier P. Additional volatiles of black tea aroma. Additional volatiles of black tea aroma // J. Agric. Food Chem. 1984. - Vol. 32, № 4. - P. 924-929.

101. Omichinski J.G., Soderlund E.J., Dybing E., Pearson P.G., Nelson S.D. Detection and mechanism of formation of the direct acting mutagen 2-bromoacrolein from l,2-dibromo-3-chloropropane // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1988. - Vol. 92. - P. 286-294.

102. Van Beerendonk G.J.M., Van Gog F.B., Vrieling P.G., Pearson P.G., Nelson S.D., Meerman J.H.N. Blocking of in vitro DNA replication by deoxycytidine adducts of the mutagen and clastogen 2-bromoacrolein // Cancer. Res. 1994. - Vol. 54. - P. 679-685.

103. Kano T., Hashimoto T., Maruoka K. Enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction,between*diazoacetates and a-substituted acroleins: total synthesis of manzacidine A // J. Am. Chem. Soc. 2006. - Vol. 128. -P. 2174-2175

104. Hashimoto T., Naganawa Yu., Kano T., Maruoka K. Construction of stereodefined 1,1,2,2-tetrasubstituted cyclopropanes by acid catalyzed reaction of aryldiazoacetates and a-substituted'acroleins // Chem. Comm. -2007.-Vol 48.-P. 5143-5145.

105. Allmendinger T., Furet P., Hungerbuhler E. Fluoroolefin dipeptide isosteres-I. The synthesis of GlyvP(CF=CH)Gly and racemic Phe¥(CF=CH)Gly // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. - 31. - P. 7297-7300.

106. Allmendinger T., Furet P., Hungerbuhler E. Fluoroolefin dipeptide isosteres-II.Enantioselective synthesis of both antipodes of the Phe-Gly dipeptide mimic // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. - 31. - P. 7301-7304.

107. Daubresse N., Chupeau Y., Francesch C., Lapierre C., Pollet B., Rolando C. Rational design, synthesis and biological evaluation of the first inhibitor of lignin polymerization // Chem. Comm. 1997. - P. 1489-1490.

108. Hibi S., Kikuchi K., Yoshimura H., Nagai M., Tai K., Hida T. Syntheses and structure -activity relationships of novel retinoid X receptor agonists // J. Med. Chem. 1998. - Vol. 41. - № 17. - P. 3245-3252.

109. Mino Т., Saitoh M., Yamashita M. Enantioselective synthesis of 2,2-dialky 1-3-butenals by alkylation of (4S, 5S)-ADPD-imines // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 3981-3983

110. Пат. 0308371 (1987). Waldner A., Meyer W. 4-Azasaccharine, 4-aza-dihydro-oder-tetrahydrosaccharine und verfahren zu deren herstellung.

111. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Сарапулова Г.И., Ващенко А.В., Ларина Л.И., Фунтикова Е.А., Воронков М.Г. Кинетика и механизм циклодимеризации 2-алкилтиопропеналей // Изв. АН., Сер. Хим. -2000. № 12. - С. 2009-2013.

112. Sasaki Т., Hayakawa К., Nishida S. Stereospecific photocyclization of а-bisulfenylated keto compounds. Cis-dihydrobenzothiophenes // Tetrahedron Lett. 1980. - Vol. 21. - P. 3903-3906.

113. Takano S., Inomata K., Samizu K., Tomita S., Yanase M., Suzuki M., Iwabuchi Y., Sugihara Т., Ogasawara K. A Convenient one-flask synthesis of а-methylenealdehydes from primary alcohols // Chem. Lett. 1989. -Vol. 18, №7.-P. 1283-1285.

114. Wasilke J.-Ch., Obrey S. J., Baker R. Т., Bazan G.C. Concurrent Tandem catalysis // Chem. Rev. 2005. - Vol. 105, № 3. - P. 1001-1020.

115. Jones L.A., Hancock С. К., Seligman R.B. The reaction of 2,4-dinitrophenylhydrazine with some dicarbonyl compounds and a-substituted carbonyl compounds // J. Org Chem. 1961. -Vol. 26, № 1. - P. 228-232.

116. Горобец E.B., Мифтахов M.С., Валеев Ф.А. Тандемные превращения, инициируемые и определяемые реакцией Михаэля // Успехи химии. -2000. Т. 69, № 12. - С. 1091-1110.

117. Пат. 920803 (1999). Affaitati P. Disinfectant composition comprising \ glutaraldehyde and phenolic compounds.

118. Peters, J.; Spicher, G. Model tests for the efficacy of disinfectants on surfaces // Zentralbl. Hyg. Umweltmed. 1998. - Vol. 201. - P. 311-313.

119. Коростелева JI.К. Исследования в области разработки составов и технологий мазей дибутирина и их фармакологическая оценка // Автореферат дисс. канд. фарм. наук. Москва. 1997.

120. Пат. СССР № 1727243. 1991. Дезинфицирующее средство. Баркова Н.П., Кейко Н.А., Степанова Л.Г., Воронков М.Г., Портяной А.А., Никифорова Т.И.

121. Степанова Л.Г., Кейко Н.А., Малкова Т.Н., Леонтьева А.Г., Пушечкина Т.Я., Воронков М.Г Синтез и антимикробная активность 2-формил-2,5-диалкилтио(алкокси)-2,3-дигидро-4Н-пиранов и их производных // Хим. фарм. журнал. 1988. - Т. 22, № 6. - С. 710-713.

122. Кейко Н.А., Степанова Л.Г., Малкова Т.Н., Леонтьева А.Г. 31nd International Congress of pure and applied chemistry // Sofia Bulgaria. -1987, sect. 4.-P. 26

123. Мб.Кейко Н.А., Степанова Л.Г., Чувашев Ю.А., Клепцова (Верочкина ) Е.А., Вдовина Г.П., Одегова Т.Ф. Синтез и антимикробная активность новых альдегидов и ацеталей // Хим. фарм. журнал. 2009. - Т. 43, № 9. - С. 26-29.

124. Zbiral Е. Eine neuartige synthese von 1,2-dicarbonylverbindungen und a-ketosauren // Tetrahedron Lett. 1965. - № 20. - P. 1483-1485.

125. Ferdinand G., Schank K. a-Sylfonyl ethers. Aliphatic 1-alkoxyvinyl sulfones (ketene O.S-acetal S^S-dioxides) // Synthesis. 1976. - P. 404405.

126. Takaki K., Okada M., Yamada M., Negoro K. Reactions of 3-(phenylthio)-3-buten-2-one with cycloalkanones. A new approach to fused phenols // J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47. - P. 1200-1205.

127. Keiko N.A., Stepanova L.G., Verochkina E.A., Larina L.I. Synthesis and properties of 2-alkoxy- and 2-alkylthio-3-aryl(hetaryl)propenals // Arkivoc. 2010. Vol. II.-P. 49-60.

128. Крышталь Г.В., Серебряков Э.П. Регио- и стереоселективность реакций присоединения СН-кислот к альдегидам в условиях межфазного катализа. // Изв. АН сер. хим. 1995. - Т. 10. - С. 18671874

129. Крышталь Г.В., Жданкина Г.М., Серебряков Э.П. Альдольная конденсация ароматических и гетероциклических альдегидов с алканалями в гетерофазных системах // ЖОХ. 1994. - Т. 30. - С. 732734

130. Яновская Л.А. Применение межфазных катализаторов в реакциях нуклеофильного присоединения в гетерогенных средах // ЖВХО. -1986.-№ 2.-С. 158-163.

131. Яновская Л.А., Крышталь Г.В., Кульганек В.В. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,р-непределным альдегидам и кетонам // Успехи химии. 1982. - Т. 53, № 8. - С. 1280-1303.

132. Крышталь Г.В., Кульганек В.В., Кучеров В.Ф., Яновская Л.А. Межфазный катализ в реакциях Михаэля и Кновенагеля с а,|3-непределными альдегидами // Изв. АН. Сер. Хим. 1978. - Т. 12. - С. 2808-2811.

133. Кейко Н.А., Чувашев Ю.А., Кузнецова Т.А., Шерстянникова Л.В., Воронков М.Г. Взаимодействие этоксипропеналя с малоновым эфиром // Изв. АН. Сер. Хим. 1998. - № 12. - С. 2508-2510.

134. Han L.B., Tanaka M. Transition metal-catalysed addition reactions of H— heteroatom and inter-heteroatom bonds to carbon-carbon unsaturated linkages via oxidative additions // Chem. Comm. 1999. - P. 395-402.

135. Arredondo V.M., Tian S., McDonald F.E., Marks T.J. Organolanthanide-catalyzed hydroamination/cyclization. Efficient allene-based transformations for the syntheses of naturally occurring alkaloids// J. Am. Chem. Soc.- 1999. Vol. 121.-P. 3633-3639.

136. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Basak A.K., Narsaiah A.V. Aza-Michael reactions in ionic liquids. A facile synthesis of /?-amino compounds // Chem. Lett. 2003. - Vol. 32, № 11. - p. 988-990.

137. Shaikh N.S., Deshpande V.H., Bedekar A.V. Clay catalyzed chemoselective Michael type addition of aliphatic amines to a,(3-ethylenic compounds // Tetrahedron. 2001. - Vol 57. - P. 9045-9048.

138. Cardillo G., Tomasini C. Asymmetric synthesis of B-amino acids and a-substituted p-amino acids // Chem. Soc. Rev. 1996. - Vol. 25. - P. 117128.

139. Hagiwara E., Fujii A., Sodeoka M. Enantioselective addition of enol silyl ethers to imines catalyzed by palladium complexes: a novel way to optically active acylalanine derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120.-P. 2474-2475.

140. Sibi M.P., Gorikunti U., Liu M. Temperature dependent reversal of stereochemistry in enantioselective conjugate amine additions // Tetrahedron 2002. - Vol. 58. - P. 8357-8363.

141. Кейко H.A., Рулев А.Ю., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Конденсация а-этоксиакролеина со вторичными аминами // Изв. АН. Сер. Хим. -1985. -№ 11.-С. 2610-2612.

142. Escalante J., Carrilo-morales М., Linzaga I. Michael additions of amines to methyl acrylates promoted by microwave irradiation // Molecules 2008. -Vol. 13.-P. 340-347.

143. Lubineau A., Auge J., Queneau Y. Water-promoted organic reactions // Synthesis. 1994. - P. 741-760

144. Lubineau A., Auge J. Water-promoted organic reactions. Michael addition of nitroalkanes to methylvinylketone under neutral conditions // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 8073-8074.

145. Shaikh N.S., Deshpande V.H., Bedekar A.V. Clay catalyzed chemoselective Michael type addition of aliphatic amines to a,P-ethylenic compounds // Tetrahedron. 2001. - Vol 57. - P. 9045-9048.

146. Bartolli G., Bosco M., Marcantoni E., Pertrini M., Sambri L., Torregiani E. Conjugated addition of amines to a,p-enones promoted by CeCl3-7H20-NaI system supported in silica gel // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 90529055.

147. Romanova N.N., Gravis A.G., Shaidullina G.M., Leshcheva I.F., Bundel Yu.G. The application of microwave irradiation to the Michael synthesis of esters of P-amino acids // Mendeleev Comm. 1997. - P. 235-236.

148. Moghaddam F.M., Mohammadi M., Hosseinnia A. Water promoted Michael addition of secondary amines to a,P-unsaturated carbonyl compounds under microwave irradiation // Synth. Comm. 2000. - Vol. 30.-P. 643-650.

149. Bhanushali M.J., Nandurkar N.S., Jagtap S.R., Bhanage B.M. Y(N03)3 • 6H20 catalized aza-Michael addition of aromatic/hetero-aromatic amines under solvent-free conditions // Catal. Comm. 2008. - Vol. 9. - P. 11891195.

150. Mukherjee C., Misra A.K. Aza-Michael addition of amines to activated alkenes catalized by silica supported perchloric acid under a solvent-free conditions // Lett. Org. Chem. 2007. - Vol. 4. - P. 54-59.

151. Azizi N., SaidiM.R. LiC104 Accelerated Michael addition of amines to a,P-unsaturated olefins under solvent-free conditions // Tetrahedron. -2004.-Vol. 60.-P. 383-387.

152. Liang X., Zhang J., Bao S., Yang J. Highly efficient conjugated addition of amines to electron deficient alkenes catalized by KF supported on metal oxides // Chin. J. Chem. 2009. - Vol. 27. - P. 1221-1224.

153. Escalante J., Carrilo-Morales M., Linzaga I. Michael addition of amines to methyl acrylates promoted by microwave irradiation // Molecules. 2008. -Vol. 13.-P. 340-347.

154. Xu L.-W., Li J.-W., Zhou S.-L., Xia C.-G. A green, ionic liquid and quaternary ammonium salt-catalized aza-Michael reaction of a,P-ethyleniccompounds with amines in water // New. J. Chem. 2004. - Vol. 28. - P.183.184.

155. Srivastava N., Banik B.K. Bismuth nitrate-catalyzed versatile Michael reaction //J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - P. 2109-2114.

156. Lubineau A., Meyer E. Water-promoted organic reactions. Aldol reaction of silyl ether with carbonyl compounds under atmospheric pressure and neutral conditions // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44. - P. 6065-6070

157. Рулев А.Ю. ^^дизамещенные а-амино-а,|3-ненасыщенные альдегиды. Синтез и свойства // Автореферат дисс. канд. хим. наук. Иркутск. 1988.

158. Zhuang W., Hazell R.G., J0rgensen К.А. Catalytic enantioselective addition of aromatic amines to enones: synthesis of optically active p-amino acid derivatives // Chem. Comm. 2001. - P. 1240-1241.

159. Varala R., Alam M.M., Adapa S.R. Chemoselective Michael addition of aliphatic amines to a,p-ethylenic compoynds using bismuth triflate catalyst // Synlett. 2003. - № 5. - P. 720-722.

160. Chesney A., Marko I.E. Synthetic approaches towards manzamine. An easy preparation of P-amino aldehydes // Synth. Comm. 1990. - Vol. 20. - P. 3167-3180.

161. Shiraishi H., Nishitani Т., Sakaguchi S., Ishii Y. Preparation of substituted alkylpyrroles via samatium-catalyzed thee-component coupling reaction ofaldehydes, amines and nitroalkanes // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 6234-6238.

162. Xiao Y.S., Wang Y.G. A fasile and efficient synthesis of substituted pyrroles by thee coupling reaction of amines, aldehydes and nitroalkanes // Chin. Chem. Lett. 2003. - Vol. 14. - P. 893-896

163. Lim S., Jabin I., Revial G. Reaction of cyclohexanones imines with substituted nitroolefms. New synthesis of tetrahydroindole derivatives // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 4177-4180.

164. Katritzky A., Zhang L., Yao J. Denisko O.V. Preparation of 1,2-diaryl(heteroaryl)pyrroles and -3-methylpyrroles from iV-allylbenzotriazole // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 8074-8076.

165. Griig R., Savic V. Palladium catalysed synthesis of pyrroles from enamines // Chem. Comm. 2000. - P. 873-874.

166. Cheung K.M., Shoolingin-Jordan P.M. Facile chemical synthesis of porphobilinogen analogues: a four-step synthesis to /so-porphobilinogen // Synthesis. 2001.-P. 1627-1631.

167. Ranu B.C., Hajra A., Jana U. Microwave-assisted synthesis of substituted pyrroles by a three-component coupling of a,p-unsaturated carbonyl compounds, amines and nitroalkanes on the surface of silica gel // Synlett -2000.-№ l.-P. 75-76.

168. Банерджи А.К., Лайа Мимо М.С., Вера Вегас В.Х. Силикагель в органическом синтезе // Успехи химии. 2001. - Т. 70, № 20. - С. 1094-1114.

169. Ugi I., Domling A., Horl W. Multicomponent reactions in organic chemistry // Endeavour. 1994. - Vol. 18, №. 3. - P. 115-122

170. Wipf P., Cunningham A. A solid phase protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis suitable for combinatorial chemistry // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, №. 43. - P. 7819-7822.

171. Kobayashi S., Araki M., Yasuda M. One-pot synthesis of p-amino esters from aldehydes using lanthanide triflaie as a catalyst // Tetrahedron Lett. -1995. Vol. 36, №. 32. - P. 5773-5776.

172. Kobayashi S., Nagayama S., Busujima T. Polymer scandium-catalyzed three-component reactions leading to diverse amino ketone, amino esters, and amino nitrile derivatives // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, № 51. -P. 9221-9224.

173. Ono N., Kamimura A., Miyake H., Hamamoto I., Kaji A. New synthetic methods. Conjugate addition of alkyl groups to electrondeficient olefins with nitroalkanes as alkyl anion equivalents // J. Org: Chem. 1985. - Vol. 50.-P. 3692-3698.

174. Serra S., Fuganti C., Moro A. Regiospecific synthesis of heterosubstituted phenols from 3-alkoxycarbonyl-3,5-dienoic acids via benzannulation reaction // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 7883-7888.

175. Chan A., Scheidt K.A. Direct amination of gomoenolates catalyzed by N-peterocyclic carbenes // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130. - P. 27402741.

176. Вентер K.K., Гиллер C.A., Лаздынын A.A. Нитрование P-(фурил)акролеина // Изв. А.Н. Латв. ССР. 1961. -№ 5. С. 87-89.

177. Гиллер С.А., Вентер К.К., Лаздынып А.А., Калнберга Р.Ю. Синтез р-(5-нитрофурил)акролеина // Хим. Фарм. Журн. 1974. - Т. 8, № 2. - С. 29-33.

178. Кейко H.A., Чувашев Ю.А., Степанова Л.Г., Ларина Л.И. Взаимодействие 2-бутилсульфанил-2-алкеналей со спиртами и водой. // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, № 6. - С. 832-836.

179. Кейко H.A., Малкова Т.Н., Степанова Л.Г., Платонова А.Т., Воронков М.Г. Биологическая активность 2-формил-2,5-диалкокси(диалкилтио)-2,3-дигидро-4#-пиранов. Тезисы докладов XVI конференции по химии и технологии ацеталей. // Уфа. 1980. - С. 39.

180. Степанова Л.Г. Дис канд. хим. наук. Иркутск. 1985. С. - 152.

181. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Баркова Н.П., Богачук Г.П., Воронков М.Г. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума по целенаправленному изысканию лекарственных средств // Рига 1991. -С. 32.

182. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Чувашев Ю.А., Клепцова (Верочкина) Е.А., Ларина Л.И. Синтез ацеталей 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4/7-пирана и их неожиданная изомеризация // ЖорХ. 2008. Т. 44, № 10. - С.-1579-1582.

183. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Калихман И.Д., Кириллова ГИ., Воронков М.Г. Реакции электрофильного присоединения к 2-формил-2,5-диалкокси-2,3-дигидро-у-пиранам // ХГС. 1975. - № 5. - С. 602-605.

184. Кейко H.A., Фунтикова Е.А., Степанова Л.Г., Чувашев Ю.А., Ларина Л.И., Воронков М.Г. Тезисы докладов Международной конференции

185. Механизмы реакций и органические интермедиаты». Санкт-Петрбург -2001.-С. 125.

186. Alkema H.J., Arens J.F. Addition of thiols to acetylenic ethers // Rec. Trav. Chim.-1960. Vol. 79, № 11.-P. 1257-1281.

187. Фурукава Д.Ж., Саегуса Т. Полимеризация альдегидов и окисей // Мир. Москва 1965. С. - 65.

188. Zhu Z., Espenson J. Synthesis of 1.3.5.-trioxanes: catalytic cyclotrimerization of aldehydes // Synthesis. 1998. - P. 417-422

189. Auge J., Gil R. A convenient solvent-free preparation of 1,3,5-trioxanes // Tetrahedron Lett. 2002. - P. 7919-7920.

190. Hon Y.-S., Lee C.-F. Acetonyltriphenylphosphonium bromide in organic synthesis: a useful catalyst in the cyclotrimerization of aldehydes // Tetrahedron.-2001.-P. 6181-6188.

191. Пхакадзе Т.Я., Богомолова H.C., Большаков JI.B. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. № 1. - С. 26-30.

192. Тянтов Г.А., Горовенко А.А. , // Эпидемиология и инфекционные болезни 1995. № 6. - С. 44-50.

193. Сборник методических указаний и инструкций по применению дезинфекционных средств. ООО «Самарово» Москва. 2001. - С. 37.

194. Кейко Н.А., Степанова Л.Г., Клепцова (Верочкина) Е.А., Вдовина Г.П., Одегова Т.Ф. Синтез и антимикробная активность новых альдегидов и ацеталей // ХФЖ. 2009. - Т. 43, № 9. - С.26-28.

195. Красильников А.П. // Справочник по антисептике. «Высшая школа». Минск.- 1995.-С. 198.

196. Адарченко А.А., Красильников А.П., Собещук О.П. // Антибиотики и химиотерапия. 1991. Т. 36. №. 2. - С. 21-23.

197. Першин Г.Н. // Методы экспериментальной химиотерапии, «Медицина» Москва. 1971. - С. 103-106