1-ГИДРОКСИЭТАН-1,1-ДИФОСФОНОВАЯ КИСЛОТА (HEDP) И 1-АМИНОЭТАН-1,1-ДИФОСФОНОВАЯ КИСЛОТА (AEDP): ПРОТОЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ С ИОНАМИ КАЛЬЦИЯ(II) И ЛАНТАНОИДОВ(III) ИТТРИЕВОЙ ПОДГРУППЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат наук Мусин Делюс Рафкатович

• Мусин Делюс Рафкатович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мусин Делюс Рафкатович

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Физико-химические свойства HEDP

1.2. Комплексообразование HEDP со щелочными металлами

1.3. Комплексообразование HEDP c кальцием (II)

1.4. Комплексообразование HEDP с лантаноидами (III)

1.5. Физико-химические свойства AEDP

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Методика эксперимента

2.1.1. Приборы

2.1.2. Реактивы

2.1.3. Метод протонной магнитной релаксации

2.1.4. Метод математического моделлирования

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТОЛИТИЧЕСКИХ И

КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИХ СВОЙСТВ ЛИГАНДОВ

3.1. Протолитические свойства АЕБР и НЕБР

3.1.1. Протолитические свойства НЕБР

3.1.2. Протолитические свойства AEDP

3.1.3. Сравнение поведения в растворе HEDP и AEDP

3.2. Комплексообразование HEDP и AEDP с ионами кальция

3.2.1. Система «Ca2+-HEDP»

3.2.2. Система «Ca2+-AEDP»

3.2.3. Сравнение систем «Ca2+-HEDP» и «Ca2+-AEDP»

3.3. Комплексообразование НЕБР и АЕБР с ионами лантаноидов

3.3.1. Система <^3+ - НЕБР»

3.3.2. Система «Юу3+ - НЕБР»

3.3.3. Система «Ш3+ - НЕБР»

3.3.4. Система «Ег3+-НЕВР»

3.3.5. Система «Тт3+ - НЕБР»

3.3.6. Система «Ег3+ - АЕБР»

3.3.7. Сравнение систем <^п3+-ЖЮР» и «Са2+-НЕБР»

3.4.Комплексообразование в гетероядерных системах «Са2+-Ьп3+-НЕБР»

3.4.1. Комплексообразование в системе «Са2+-Оё3+-НЕБР»

3.4.2. Комплексообразование в системе «Са2+-Ег3+-НЕБР»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

НЕБР, ЩЬ - 1 -гидроксиэтан-1, 1 -дифосфоновая кислота

AEDP, Н4У - 1 -аминоэтан-1, 1 -дифосфоновая кислота

а - доля накопления комплекса

К - константа равновесия

в - константа устойчивости

Ка (КО - константа кислотной диссоциации

КРЭ! - коэффициент релаксационной эффективности

ЯМР-релаксация - ядерная магнитная релаксация

Т1 - время спин-спиновой релаксации

Т2 - время спин-решеточной релаксации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «1-ГИДРОКСИЭТАН-1,1-ДИФОСФОНОВАЯ КИСЛОТА (HEDP) И 1-АМИНОЭТАН-1,1-ДИФОСФОНОВАЯ КИСЛОТА (AEDP): ПРОТОЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ С ИОНАМИ КАЛЬЦИЯ(II) И ЛАНТАНОИДОВ(III) ИТТРИЕВОЙ ПОДГРУППЫ»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время в качестве препаратов для лечения остеопороза и ряда костных заболевании применяются дифосфонаты [1, 2]. Дифосфоновые кислоты (также называемые бифосфонатами или дифосфонатами) представляют собой класс препаратов, структурно схожих с молекулами пирофосфата (рис. 1), благодаря чему последние избирательно связываются с кальцием и концентрируются в костных тканях.

0 0 О о

НО-Р-О—Р-ОН но-р-с-р-он он он он он

Рисунок 1. Сравнение химической структуры пирофосфорной кислоты и дифосфонатов.

Костные ткани постоянно обновляются, равновесие (гомеостаз) поддерживается остеобластами, формирующими кости, и остеокластами, разрушающими их. Дифосфонаты замедляют процесс разрушения костей остеокластами, препятствуя их апоптозу (апоптоз - форма клеточной смерти) [3, 4].

Различают два класса дифосфоновых кислот по структуре молекул, применяемых в медицине: азотсодержащие и азот не содержащие дифосфонаты. Азотсодержащие дифосфоновые кислоты обладают более сильным терапевтическим действием [5, 6].

Актуальность темы и её разработанность. Объектами исследования в настоящей работе среди простых азот не содержащих дифосфонатов была выбрана 1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновая кислота (HEDP), применяемая в медицине в виде препаратов ксидифон и этидронат [7-9]. В качестве структурно схожего лиганда среди азотсодержащих дифосфоновых кислот выбрана 1-аминоэтан-1,1-дифосфоновая кислота (AEDP), отличающаяся от НЕБР аминогруппой (рис. 1) в боковой цепи ^ = СН3, Я2 = МН2). С химической точки зрения представляет большой интерес изучение

протолитических свойств выбранных лигандов, а также влияние боковых заместителей (ОН - НЕБР и МН2 - АЕБР) на распределение форм и на процессы самоассоциации лигандов. Также важным аспектом является изучение комплексообразования выбранных лигандов с ионами кальция.

Однако ионы кальция диамагнитны, бесцветны, и изучать их можно только химическими и радиационными методами. В ряде случаев, например в растворах, возможно квазиизоморфное замещение ионов щелочноземельных и переходных металлов лантаноидами [10].

Согласно [11 - 13] ионы лантаноидов, благодаря высокому сродству к фосфатам, при добавлении их комплексов к гидроксиапатитам, образующим основу костной ткани, прочно связываются с минералами, не нарушая структуру гидроксиапатитов. Параллельно этому лантаноиды подавляют развитие клеток (остеокластов), отвечающих за резорбцию костной ткани. Эта способность ионов лантаноидов подражать функциям ионов кальция [10, 14] позволяет не только моделировать поведение последних с помощью ионов лантаноидов, но и реально использовать лантаноиды в качестве компонентов для терапии заболеваний костной ткани [15].

С физико-химической точки зрения схожесть поведения ионов кальция и лантаноидов соотносится с введенным в [16], а затем развитым в [17,18] представлении о комбинированном параметре Ра (Р = (^ГюпУЗей, где 8ей- = (57127)/(г1оп (1/2)12) и а(А3)= (Гюп)3) [Р (сила поляризации) • а (поляризуемость)] как мере силы взаимодействия катионов с окружением при преимущественно ионном типе связи. Параметр Ра задает энергетику электростатического взаимодействия между ионом и донорными атомами лиганда; при этом учитывает поляризуемость центрального иона, но не включает возможность поляризации лиганда (поскольку считается, что «жесткие» донорные атомы поляризуются слабо).

В литературе довольно много исследований посвящено изучению протолитических свойств НЕБР и АЕБР, однако хорошей корреляции для констант диссоциаций для мономерных форм не наблюдается. Также в

литературе нет данных по самоассоциации лигандов. Процессы комплексообразования с ионами кальция изучены только для НЕБР. Комплексообразование лигандов с ионами лантаноидов иттриевой подгруппы изучены только для гольмия(Ш) с НЕБР.

Степень разработанности темы исследования. В литературе довольно много исследований посвящены изучению протолитических свойств HEDP и AEDP, однако хо-рошей корреляции для констант диссоциаций для мономерных форм не наблюдается. Также в литературе нет данных по самоассоциации лигандов. Процессы комплексообра-зования с ионами кальция изучены только для HEDP. Комплексообразование лигандов с ионами лантаноидов иттриевой подгруппы изучены только для гольмия(Ш) с HEDP.

Цель работы. Выявление особенностей взаимодействия лантаноидов(Ш) и кальция(П) с HEDP и AEDP. Получение закономерностей комплексообразования HEDP и AEDP внутри лантаноидного ряда иттриевой подгруппы.

Научная новизна:

• Показано, что для термодинамически корректного описания протолитических свойств НЕБР и АЕБР необходимо учитывать процессы их самоассоциации. Впервые изучено образование димерных ассоциатов и калиевых комплексов выбранных лигандов в растворе методом рН-метрии. Установлено образование димерных, тримерных и тетрамерных структур в газовой фазе методом мягкой ионизации МАЛДИ. Прямой корреляции между данными рН-метрии и МАЛДИ методов не наблюдается. Отмечено, что константы образования димерных форм у АЕБР на несколько порядков выше, чем у НЕБР. Такое различие связано с тем, что протонированная аминогруппа молекулы АЕБР способствует ассоциации молекул.

• Изучено комплексообразование в системе «Са2+ - НЕБР» и «Са2+ -АЕБР». Установлено, что при определенных концентрациях и соотношениях металла и лиганда в растворе образуется разнообразный набор комплексных форм, среди которых можно выделить: моноядерные комплексы состава 1:1,

7

биядерные комплексы состава 2:1, моноядерные бис-комплексы состава 1:2, а также биядерные бис-комплексы состава 2:2.

• Для систем «Са2+ - НЕБР» и «Са2+ - АЕБР» общими является только комплексы состава СаН3Ь23-и СаН2Ь24- . В отличие от кальциевых комплексов с НЕБР в системе «Са2+ - АЕБР» преимущественно накапливаются моноядерные и биядерные бискомплексы. Такая особенность системы «Са2+ -АЕБР» связана, по-видимому, с дополнительной стабилизацией комплекса за счет донорной аминогруппы.

• Изучено комплексообразование в системах «Ьп3+ - НЕБР». Получены значения констант устойчивости и установлен состав комплексов. Впервые охарактеризовано изменение устойчивости и состава комплексов внутри лантаноидного ряда иттривой подгруппы на основании комбинированного параметра Р-а.

• Общими для систем «Са2+ - НЕБР» и «Ьп3+ - НЕБР» являются лишь 4 комплексные формы МеЩ^, МеН3Ь2, Са2Н2Ь22- и Ме2Ь|. Для форм МеН4Ь2 и МеН3Ь2 лантаноиды образуют более устойчивые комплексы в сравнении с ионами кальция, различие констант устойчивости составляет более 20-ти порядков. Такое различие объясняется реализацией ионом кальция меньшего КЧ и, соответственно, с меньшим значением параметра Аренса Ра, а также меньшей дентатностью лиганда.

• Установлено, что ионы лантаноидов не могут в полной мере быть моделями для имитации поведения кальция(11). Подобная имитация возможна, по всей видимости, только в системах, где именно лиганд определяет координационный полиэдр комплекса, что возможно лишь в крупных биомолекулах с фиксированным расположением донорных групп.

• Показано, что гетероядерные комплексы, образующиеся в системах «Са2+-Оё3+-НЕБР» и «Са2+-Ег3+-НЕБР» по составу не совпадают ни с кальциевыми, ни с лантаноидными формами. По-видимому, вариативность КЧ обоих ионов и достаточно гибкая конфигурация лиганда приводят к новым

сочетаниям (формам), обладающим повышенной устойчивостью по сравнению с исходными комплексами.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты, полученные в работе, носят фундаментальный характер и заключаются в описании комплексообразования HEDP и AEDP с ионами кальция и лантаноидов вне живого организма (in vitro). Выявление образования комплексных форм в зависимости от концентрации и кислотности среды может служить моделью процессов, происходящих в костной системе при приеме дифосфонатов при лечении костных заболеваний.

Методология и методы исследования. Методы исследований выбирались исходя из поставленных задач и включали: рН-потенциометрию, ЯМР-релаксацию, метод математического моделирования равновесий (программа CPESSP), метод мягкой ионизации МАЛДИ, совмещенный метод термогравиметрии и дифференциальной сканирующей калориметрии с масс-спектрометрическим определением газообразных продуктов разложения (ТГ/ДСК/МС). Методологической основой исследования выступали общенаучные и специальные методы, такие как, математическое моделирование, эксперимент, анализ и сравнение. Для обоснования результатов исследований обращались к научным трудам отечественных и зарубежных ученых в областях физико-химических свойств объектов исследований, химии растворов и координационной химии.

Положения, выносимые на защиту:

• Протолитические свойства лигандов, значения констант образования мономерных и димерных форм для НЕБР и АЕБР, а также калиевых комплексов. Анализ образующихся форм в зависимости от кислотности среды и строения лигандов.

• Характеристика взаимодействия данных лигандов с ионами кальция (II) и с лантаноидами иттриевой подгруппы (для НЕБР - Оё(Ш), Но(111), Ег(Ш), Бу(Ш), Тт(Ш), для АЕБР - Ег(Ш)). Оценка изменения устойчивости и состава комплексных форм при переходе от кальция к лантаноидам и внутри лантаноидной подгруппы.

• Результаты исследования гетероядерного комплексообразования при совместном присутствии ионов кальция(11) и лантаноидов (Gd(Ш) и Ег(Ш)).

Степень достоверности и апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях: X Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ К(П)ФУ, Казань, Россия, 2011; Всероссийская молодёжная конференция "Химия под знаком Сигма: исследования, инновации, технологии", Казань, Россия, 2012; Всероссийская конференция молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам, Санкт-Петербург, Россия, 2013; VII Всероссийская школа-конференция молодых ученых "Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем, Иваново, Россия, 2013; XXVI Международная Чугаевская конференция по координационной Химии, Казань, Россия, 2014; Итоговая научная конференция сотрудников Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Россия, 2015; V Всероссийская молодежная научная конференция "Химия и технология новых веществ и материалов", Казань, Россия, 2015; Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2015», Москва, Россия, 2015.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи в рецензируемых журналах из списка ВАК, материалы и тезисы 8 докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях.

Личный вклад автора. Автором синтезирован лиганд AEDP. Спланировано и проведено экспериментальное изучение кислотно-основных свойств лигандов (HEDP, AEDP), изучено комплексообразование кальция (II) с HEDP и AEDP, комплексообразование гадолиния (III), диспрозия (III), гольмия (III), эрбия (III), туллия (III) с HEDP и комплексообразования эрбия (III) с AEDP методами ЯМР-релаксации и рН-метрии, проведено математическое моделирование равновесий в изучаемых системах. Автор принимал непосредственное участие в обсуждении и обобщении полученных результатов.

Структура и объем работы. Работа состоит из общей характеристики работы, литературного обзора (глава 1), экспериментальной части (глава 2), обсуждения результатов (глава 3), основных результатов и выводов, списка цитированной литературы из 130 наименований и приложения. Диссертация изложена на 153 страницах без учета приложения, содержит 44 таблицы и 85 рисунков. Приложение насчитывает 2 рисунка и 8 таблиц.

В первой главе рассмотрены литературные сведения о кислотно-основных свойствах лигандов, комплексообразующих свойствах лигандов с ионами кальция и лантаноидов.

Вторая глава включает постановку задачи, описание использованных методов, реактивов и методики эксперимента.

В третьей главе обсуждены полученные результаты экспериментальной работы. Рассмотрены протолитические свойства лигандов, проведено сравнение поведения в растворе лигандов между собой, а также сопоставление с литературными данными. Описаны равновесия в системах «Ca2+ - HEDP» и «Ca2+ - AEDP», выявлены общие и различные формы, рассчитаны константы равновесий и устойчивости, а также проведен анализ осадковых форм комплексов. Рассмотрено комплексообразование ионов лантаноидов

иттриевой подгруппы (Gd(III), Ho(III), Er(III), Dy(III), Tm(III)) с HEDP, рассчитаны константы равновесий и устойчивости, а также проведен анализ осадковых форм комплексов. Комплексообразующие свойства AEDP с лантаноидами иттриевой подгруппы изучено выборочно, с Er (III).

Работа выполнена на кафедре неорганической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.

Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю д.х.н., проф. Девятову Федору Владимировичу за постоянное внимание и чуткое руководство. Автор считает своим долгом выразить благодарность д.х.н., проф. Бурилову А. Р., к.х.н., с.н.с. Вагаповой Л.И. за помощь в синтезе и изучении AEDP, Рубанову А.В. и к.х.н Игнатьевой К.А. за конструктивную помощь на начальном этапе работы, а также сотрудникам кафедры неорганической химии за поддержку, плодотворное сотрудничество и помощь в выполнении диссертационной работы.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1.Физико-химические свойства ИЕБР

В кристаллическом состоянии изучен моногидрат НЕБР • Н20 методами рентгеновской дифракции [19] и нейтронографии [20]. НЕБР • Н20 относится к моноклинной пространственной группе симметрии. Примечательно, что в молекуле моногидрата НЕБР водородная связь образуется между соседними молекулами лиганда и между молекулами лиганда и воды, однако не возникает водородных связей между молекулами воды [20]. Об обширных водородных связях свидетельствует и высокая температура дегидратации выше 70оС, о чем свидетельствуют данные порошкового рентгеноструктурного анализа [21].

Химический сдвиг НЕБР 31Р составляет 19.8 м.д. относительно ортофосфорной кислоты, при этом наблюдается только один сигнал, что свидетельствует об эквивалентности ядер фосфора в молекуле [22, 23].

HEDP является четырехосновной кислотой и содержит наряду с кислотными центрами основный атом, в качестве которого выступает кислород гидроксогруппы. Кривые нейтрализации HEDP раствором щелочи имеют три хорошо выраженные буферные области: при а = 0—2; а= 2—3 и а = 3—6 (где а — число молей щелочи, приходящееся на 1 моль HEDP).

Данные по константам депротонирования HEDP довольно противоречивы (Таблица. 1).

Таблица 1. Протолитические свойства HEDP (Т = 25°С, I = 0,1 моль/л)

№ рК1 рК2 рК3 рК4 рКз Фоновый электрол ит Источ ники

1 - 2.47 7.28 10.29 - - [24]

2 - 2.80 7.01 11.10 - Ме4К [25]

3 - 2.82 7.05 9.98 - №N03 [26]

4 1.73±0.06 2.78±0.02 7.03±0.02 11.19±0.02 - Ме4К [27]

5 1.21±0.02 2.34±0.01 6.44±0.00 10.08±0.00 - КС1 [28]

6 1.70 2.47 7.28 10.29 11.13 КС1 [29]

7 - 2.31 6.99 10.99 - - [30]

8 1.21 2.55 6.87 10.66 - - [31]

9 2.43 2.97 6.81 10.11 - [32]

10 1.43 (0.05) 2.53 (0.05) 6.93 (0.05) 11.14 (0.05) - Ме4^ [33]

11 2.54 (0.05) 6.97 (0.05) 11.41 (0.05) - Ме4^* [34]

12 - 2.7 (0.2) 7.02 (0.02) 11.2 (0.2) - Me4N [3537]

13 - 2.7 (0.2) - - - Me4N [38]

14 1.6±0.2 2.7+0.1 6.9+0.1 11.0+0.2 КШ3 [39]

*) - при I = 0.5 моль/л **) - при I = 1 моль/л

Имеются [40, 41] сообщения об отщеплении при титровании щелочью пятого протона HEDP при рН = 11—12. Однако многочисленные спектроскопические и физико-химические данные свидетельствуют, что отрыв протона от гидроксигруппы HEDP не наблюдается, по крайней мере, до рН=13 [24, 42-48]. Пятая ступень диссоциации не была обнаружена и в работах [28, 31].

1.2.Комплексообразование HEDP эд щелочными металлами

Молекула НЕБР содержит в своем составе семь электронодонорных атомов кислорода, которые могут образовывать координационные связи с ионами металлов даже в сильнокислой среде (до 6М НЫ03)[29, 35].

Важной особенностью НЕБР является образование довольно устойчивых комплексов со щелочными катионами уже при рН > 7. Известны комплексонаты состава МН2Ь- , МНЬ2- и М2НЬ- (таблица 2).

Таблица 2. Константы устойчивости комплексов НЕБР с катионами 1А группы (Т = 25°С) [49].

Катион I [ (СНзуга ], моль/л 1В([МНЬ]/[М][НЬ] } 1в {[МЬ] / [М] [Ь] }

Ь1+ 0.1 1.35 -

0.5 1.08±0.03 3.35±0.06

№+ 0.1 0.81 -

0.54 0.54±0.03 2.07±0.05

К+ 0.1 0.62 -

0.5 0.36±0.03 1.79±0.04

СБ+ 0.5 0.24±0.04 1.6±0.1

Применение в качестве «фоновых» электролитов солей щелочных катионов при изучении комплексообразования НЕБР является нежелательным

[30]. Расчеты показывают, что при концентрации ионов натрия 0,1 моль/л (1=0.1) в области рН от 5 до 7 около 25% ИББР связано в комплекс NaH2L, а при рН = 7 - 70%. При концентрации ионов калия 0,05 моль/л в области рН = 9 приблизительно 50% комплексона связано в комплексы щелочного катиона [30]. Соответственно константы диссоциации ИБЭР К3 и К4 (см. таблицу 1), определенные на фоне КС1, №С1, №СЮ4 без учета комплексообразования, ожидаемо имеют существенные погрешности. Более корректны результаты потенциометрического титрования, выполненного на фоне хлорида тетраметиламмония [27].

Примечательно, что ИБЭР формирует с щелочными катионами не только устойчивые нормальные комплексонаты МЬ3-, но и протонированные комплексы МЩЬ-. При этом речь может идти о формировании полноценных комплексов с хелатной структурой. На возможность наличия таковой у протонированных комплексонатов ИБЭР указывают результаты рентгеноструктурных исследований кристаллов №2И^ • 4И2О и кристаллов изоструктурного ряда МН^ • 2И20, где М = №+, К+, ЯЬ+, Сб+ (Таблица 3).

Таблица 3. Межатомное расстояние М-О (где М = №+, К+, ЯЬ+ и Сб+)

№ Комплекс Среднее межатомное расстояние М-О (А) КЧ катиона металла Источники

1 KHзL • 2И2О 2.880 7 [49]

2 • 2И2О 3.028 7 [50]

3 • 2И2О 3.030 7 [51]

4 RЬИзL • 2И2О* 3.028 7 [52]

5 CsИзL • 2И2О 3.366 11 [48]

6 Na2H2L • 4И2О 2.394 2.471 6 ^а(1) 4 + 1 ^ N(2) [53]

В частности, для КН^ • 2И20 показано, что каждый катион К+ помимо трех атомов кислорода «своего» лиганда координирует еще четыре атома кислорода соседних молекул ИБЭР (КЧ = 7). Соответственно каждый анион

Н3Ь- связан с четырьмя катионами К+. В структурах RbH3L • 2Н2О и СбН3Ь • 2Н20 КЧ катионов равны 7 и 11 соответственно. К числу особенностей строения комплексов К+ следует отнести геометрическую неразличимость моно- и бипротонированных фосфоновых групп, возникающую в результате формирования в кристалле прочных межмолекулярных водородных связей О—Н--- О с образованием димеров. Присутствие тяжелых ионов Rb+ и особенно Cs+ ослабляет влияние межмолекулярных водородных связей на геометрию аниона, а фосфоновые группы становятся различимыми. В комплексе иона цезия впервые для подобных комплексов обнаружены и четырехчленные металлоциклы [48]. Безусловно нужно понимать, что нельзя проводить прямой перенос кристаллических данных на структуру комплексов в растворе.

1.3.Комплексообразование HEDP c кальцием (II)

НЕБР может образовывать хелатные циклы одновременно с несколькими катионами даже при соотношении металл : лиганд = 1 : 1. Это подтверждается расшифровкой структуры ЩЬ • Н2О [20] и СаН2Ь • 2Н2О [54] (рис. 2), образованной формами Н2Ь2-, ионами кальция и молекулами воды.

С другой стороны, молекула НЕБР достаточно компактна и более жесткая нежели молекула ЭДТА [55], что обусловливает недостаточное реализацию всей дентатности молекулы. Благодаря чему НЕБР более склонна к образованию полиядерных комплексов.

Рисунок 2. Пространственная структура кристалла СаН2Ь • 2Н2О [54].

Кристаллическая система СаС(СН3)(0Н)(Р03Н)2 • 2Н2О триклинная, пространственная группа Р1, размер элементарной ячейки а = 6.9499 (6) А, Ь = 7.5961 (6) А, с = 9.7000 (8) А, а = 92.7330 (10) ° р = 106.3140 (10) ° у = 112.4250 (10)

Ион кальция имеет к.ч. 8, реализуемое за счет координации атомов кислорода трех молекул воды и трех анионов Н2Ь2-. Соответственно каждый лиганд Н2Ь2- неравноценно координирует по три атома кальция. Один катион Са2+ образует с комплексонатом шестичленный цикл (рис. 2), включающий депротонированные атомы кислорода двух фосфоновых групп [54]. Второй ион кальция замыкает пятичленный цикл, координируя группу -СОН и атом кислорода фосфоновой группы, который, в свою очередь, бидентатно связывает третий атом кальция. Таким образом, в каждой молекуле лиганда одна фосфоновая группа тридентатна и одна монодентатна. Молекулярные параметры аниона Н2Ь2- в комплексе СаН2Ь • 2Н2О лишь незначительно отличаются от таковых в структуре Н4Ь • Н2О. Вполне естественно, что с увеличением соотношения металл : лиганд от 1 : 1 до 1,5 : 1 и 2 : 1 вероятность

18

координации в водном растворе одной молекулой HEDP двух и более ионов кальция должна резко возрастать и приводить, в конечном счете, к образованию нерастворимых агрегатов.

Действительно, комплекс СаН^ • 2И20 сравнительно хорошо растворим в воде, но даже при небольшом избытке в растворе ионов кальция начинают формироваться крупные полимерные коллоидные частицы, обнаруженные уже при концентрации металла свыше 2-10-6 моль/л. Методами светорассеяния, седиментации, электрофореза и диализа было установлено [56], что существующие в растворе мицеллы Сах(ИБВР)у могут иметь молекулярную массу порядка 104 и радиус около 26 А.

Рисунок 3. Схема формирования структурной модели при соотношении Са2+ : ИББР = 7 : 4 [54].

Такие агрегаты термодинамически неустойчивы и со временем выделяются из растворов в виде твердой фазы. При соотношении металл : лиганд = 2 : 1 выделение твердой фазы происходит немедленно после смешения растворов, содержащих Са2+ и HEDP. Первоначально возникшие отдельные ассоциаты, имеющие предположительно состав Са2+ : ИБЭР = 7 : 4, могут объединяться [54] за счет мостиковых ионов кальция до тех пор, пока

общий отрицательный заряд такой частицы не начнет препятствовать дальнейшему агрегированию (рис. 3).

Рядом авторов для простых комплексов СаНЬ-, CaL2- и Са2Ь были получены следующие константы устойчивости (Таблица 4).

Таблица 4. Константы устойчивости кальциевых комплексов с HEDP (T = 25°С)._

№ Ионная сила, I моль/л Фоновый элекстролит lgK(CaHL-) lgK(CaL2-) lgK(Ca2L) Источник

1 0.5 (CH3)4N+Cl- 3.58 5.74 - [34]

2 0.1 KCl - 6.04 15.59 [57]

3 0.1 (CHs>N+Br - 7.09 - [58]

4 0.1 (CH3)4N+Br - 5.53 - [58]

5 0.1 (CH3)4N+Cl- 3.55 6.84 - [30]

6 0.1 (CH3>N+Cl- 3.53 6.40 12.2 [30]

7 0.1 (CH3)4N+Cl- - 5.52 - [59]

8 0.1 KCl 3.00 6.00 - [60]

9 0.1 (CH3)4N+Cl- 4.49 5.51 7.52 [61]

10 0.1 KNO3 6.2±0.2 7.67±0.07 4.5±0.2 [39]

Как видно, константа устойчивости комплекса Ca2L имеет различные значения, отличающиеся на 3-5 порядков для различных авторов. По данным авторов [30] и [61] различие в константах составляет 5 порядков, хотя данные получены при одинаковой ионной силе 0.1 моль/л и одинаковом фоновом электролите. Авторами [57, 60] в качестве фонового электролита был использован KCl, однако остается неясным, учитывалось ли влияние координации катионов калия при расчете систем.

Комплекс СаЩЬ не был найден в работах [30, 34, 57-61]. В работе [62] моделирование показало, что общая константа устойчивости (^ в) для СаН2Ь должна быть примерно 18. Равновесия комплексообразования отражены на рис. 4 через доли накопления форм.

0 2 4 б 8 10 12

РН

РН

Рисунок 4. Распределение различных форм при: а) 1 •Ю-3 М НЕБР и 9-10-4 М Са2+ б) 510-3 М НЕБР и 110-6 М Са2+ в) 5-10-1 М НЕБР и 110-3 М Са2+ [62]

Методом полярографии авторами [63] были получены константы устойчивости для комплексов кальция и магния (Таблица 5).

Таблица 5. Константы устойчивости кальциевых комплексов с HEDP [631 (T = 25°С). _____

Металл Комплекс lgß Металл Комплекс lgß

Ca2+ CaL2- 6.04 Mg2+ Mg2H-iL- 14.95

Ca2H-iL- 15.59 Mg2L 10.50

Ca2L 9.67

Однако эти величины были рассчитаны в предположении, что протон гидроксогруппы тоже участвует в равновесии, хотя рядом авторов уже отмечено [34, 28, 31], что отрыв протона от гидроксигруппы HEDP не наблюдается. Таким образом, для комплексов Me2H.1L" нельзя определить, откуда уходит протон: от воды или гидроксогруппы лиганда, и, следовательно, нельзя конкретно рассчитать константы устойчивости.

Анализируя данные, полученные другими авторами, хотелось бы отметить, что комплексообразование HEDP с ионами Ca2+ изучено недостаточно: только для небольшого диапазона концентраций кальция(11) и HEDP. Также остается неясным, учитывался ли гидролиз катиона комплексообразователя в растворе с образованием Ca(OH)2 (-lg(nP) = 6.20 [64]) при расчетах.

1.4.Комплексообразование HEDP с лантаноидами (III)

Различные комплексы лантаноидов (III) с дифосфоновыми кислотами показывают умеренную растворимость в кислых областях и плохую растворимость в слабо кислых растворах [65 - 67].

Комплексонатом лантаноида с HEDP является протонированный комплекс [Er(H3L)(H2L)] • 5.5Н2О [68]. Особенностью этого комплекса является сосуществование в координационной сфере двух различных анионов H3L- и H2L2-, не имеющее аналогов в структурах комплексонатов других классов. Гидроксиэтильные группы обоих анионов HEDP не участвуют (в отличие от комплекса CaH2L) в координации. КЧ = 7 эрбия достигается за счет координации лантаноидом помимо четырех атомов кислорода фосфонатных и

22

фосфоновых групп «своих» лигандов, дополнительно трех атомов кислорода соседних комплексонатов.

Как и в описанном выше смешанном комплексе Са2+ с бидентатной функцией лиганда, здесь обнаружено замыкание двух семичленных Н,М-циклов, сочлененных между собой и с шестичленным металлоциклом в результате образования внутримолекулярной Н-связи между некоординированной гидроксигруппой и координированным атомом кислорода фосфоновой группы.

Авторами работы [68] также были получены пространственные структуры комплеска Me(HзL)(H2L) • 5И2О (где Ме = ТЬ (рис. 5), Бу, Ио, Бг, Тт, УЬ, Lu, У).

На рисунке 6 показано расстояние между атомами кислорода в хелатном цикле (т.е. разделенные атомы кислорода в HEDP к центральному иону 0(9)-Р(3)-С(3)-Р(4)-0(12) как функция от радиуса катиона (используются радиусы при КЧ = 8 для Ш(Ш) и Еи(Ш) и КЧ = 7 для ТЬ(Ш)-Ьи(Ш) и Y(Ш) [7])). Как видно из рисунка расстояние О(9) - 0(12) хорошо коррелируют с радиусами катионов, однако расстояние О(8) - О(11), О(1) - О(4) не зависят от радиуса катиона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мусин Делюс Рафкатович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Shane, E. Evolving Data about Subtrochanteric Fractures and Bisphosphonates / E. Shane // New Engl. J. Med. - 2010. - V. 362. - P. 18251827.

2. Astrom, E. Beneficial effect of long term intravenous bisphosphonate treatment of osteogenesis imperfect / E Astrom, S Soderhall // Arch Dis Child. - 2002. - V. 86. - P. 356-364.

3. Weinstein, R.S. Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy / R.S. Weinstein, P.K. Robertson, S.C. Manolagas // New Engl. J. Med. - 2009. - V. 360. - P. 53-62.

4. Cattalini, J.P. Bisphosphonate-Based Strategies for Bone / J.P Cattalini, M. Pharm, A.R. Boccaccini // Tissue engineering: Part B. - 2012. - V. 18, N. 5. -P. 324-326.

5. Rosen, L.S. Zoledronic acid versus pamidronate in the treatment of skeletal metastases in patients with breast cancer or osteolytic lesions of multiple myeloma: a phase III, double-blind, comparative trial / L.S. Rosen, D. Gordon, M. Kaminski, A. Howell, A. Belch, J. Mackey, J. Apffelstaedt, M. Hussein, R.E. Coleman, D.J. Reitsma, J.J. Seaman, B.L. Chen, Y. Ambros // Cancer Journal (Sudbury, Mass.). - 2001. - V.7, N. 5. - P.377-387.

6. Rosen, L.S. Long-Term Efficacy and Safety of Zoledronic Acid Compared with Pamidronate Disodium in the Treatment of Skeletal Complications in Patients with Advanced Multiple Myeloma or Breast Carcinoma / L.S. Rosen, D. Gordon, M. Kaminski, A. Howell, A. Belch, J. Mackey, J. Apffelstaedt, M.A. Hussein, R.E. Coleman, D.J. Reitsma, B.L. Chen, J.J. Seaman // Cancer. - 2003. - V. 98, N. 8. - P. 1735-1744.

7. Silverman, S.L. Rachitic syndrome after disodium etidronate therapy in an adolescent / S.L. Silverman, E.A. Hurvitz, V.S. Nelson, A. Chiodo //I Arch. Phys. Med. Rehabil. - 1994. - V. 75, N. 1. - P. 118-120.

8. Zhou, Y. Cytotoxicity of etidronic acid to human breast cancer cells / Y. Zhou, D. Beyene, R. Zhang, B. Kassa, E. Ashayeri, R. Sridhar // Ethn. Dis. -2008. - V. 18, N. 2. - P. 87-92.

9. Аляев, Ю.Г. Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной болезнью / Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Философова Е.В. // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, N. 8. - С. 534-540.

10. Золин, В. Ф. Редкоземельный зонд в химии и биологии / В. Ф. Золин, Л. Г. Коренева // Москва : Наука. - 1980. - 350 c.

11. Barta, C.A. Lanthanide containing compounds for therapeutic care in bone resorption disorders / C.A. Barta, K. Sachs-Barrable, J. Jia, K.H. Thompson, K.M. Wasan, C. Orvig // Dalton Trans. - 2007, Issue 43. - P. 5019.

12. Mawani, Y. In vitro studies of lanthanide complexes for the treatment of osteoporosis / Y. Mawani, J.F. Cawthray, S. Chang, K.S. Barrable, D.M. Weekes, K.M. Wasan, C. Orvig // DaltonTrans. - 2013. - V.42. - P. 59996011.

13. Rosenberg S.J. Lanthanum salts improve bone formation in a small animal model of post-menopausal osteoporosis / S.J. Rosenberg, U.A. Wehr // Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. - 2012. - P. 1-10.

14. Chunhui, H.S. Rare Earth Coordination Chemistry: Fundamentals and Applications / H.S. Chunhui // JohnWiley & Sons. - 2010. - P. 588.

15. Crombie, J. Ligand that delivers ions to cells could lead to osteoporosis treatments: Lanthanides get to the bones of the matter / J. Crombie // Chemical Biology. - 2007. - V. 2, Issue 11. - P. 82.

16. Ahrens, L.H. Shielding efficiency of cations / L.H. Ahrens // Nature. - 1954. - V. 174. - P. 644-645.

17. Murray, H.B. Significance of both polarizability and polarizing power of cations in nitrate vibrational spectra / H.B. Murray, A.B. Max //J. Chem. Phys. - 1973. - V. 58, N. 12. - P. 5319.

18. Mikenda, W. IR Study of Cation Effects on the O-D Stretching Frequencies of Isotopically Dilute HDO in Aqueous Salt Solutions / W. Mikenda //Monatshefte Chem. - 1986, Issue 117. - P. 977.

19. Uchtnan, V.A. Structural investigations of calcium binding molecules. I. The crystal and molecular structure of ethane-I-hydroxy-l.l-diphosphonic acid monohydrate / V.A. Uchtnan // J. Phys. Chem. - 1972. - V. 76. - P. 12981304.

20. Silvestre, J. P. Refinement by Neutron Diffraction of the Crystal Structure of Hydroxyethylidene Bisphosphonic ACID Monohydrate: C(CH3)(OH)(PO3H2)2-H2O / J. P. Silvestre, N. Q. Dao, G Heger, A. Cousson // Phosphorus, Sulfur and Silicon - 2002. - V. 177. - P. 277-288.

21. Afonin, G.G. X-Ray Identification of 1-Hydroxyethane-1,1-diphosphonic Acid / E. G. Afonin, G. G. Aleksandrov // Russ. J. Gen. Chem. - 2003. - V. 73. - P. 340.

22. Harris, R.K. Solid-state Nuclear Magnetic Resonance Study of a Series of Phosphonic and Phosphinic Acids / R.K. Harris, L.H. Merwin // J. Chem. -1989. - V. 85, N. 6. -P. 1409-1423.

23. Oromi-Farru, M. A reliable method for quantification of phosphonates and their impurities by 31P NMR / M. Oromi-Farru, J.M. Minguell, N. Oromi, R.Canela-Garayoa // Analytical Letters. - 2013. - V. 46. - P. 1910-1921.

24. Марьина Т. Б. Термохимическое исследование оксиэтилидендифосфоновои кислоты и ее комплексов с Na+, Mg2+, Ca2+ в водном растворе / Т. Б. Марьина // Дис. ... канд. хим. наук, Иваново. ИХТИ. - 1983. - 169 с.

25. Martell, A. E. Critical Stability Constants / A. E. Martell, R. M. Smith // N. Y., London: Plenum Press. - 1982. - V. 5. - P. 158.

26. Loginova, L.P. Acid base and complexation properties of gem diphosphonic and gem diphosphinic acids in aqueous solutions and micellar media of surfactants/ L.P. Loginova, I.V. Levin, A.G. Matveeva, S.A. Pisareva, E.E. Nifant'ev //Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2004. - V. 53.

N. 9. - Р. 2000-2007.

27. Кабачник М.И. Фосфорорганические комплексоны / М.И.Кабачник, Т.Я. Медведь, Н.М. Дятлова, М.В. Рудомино // Успехи химий. - 1974. - Т. 43.

- С. 1554.

28. Mioduski, T. Protonation constants of 1-hydroxyethylidene-1,1-diphosphonic acid, diethylenetriamino-N,N,N',N",N"-penta-acetic trans-1,2-diamino-cyclo-hexane-N,N,N',N'-tetra-acetic acid / T. Mioduski // Talanta. - 1980. - V. 27.

- P. 299-303.

29. Кабачник М.И. О комплексообразующих свойствах оксиэтилидендифос-фоновой кислоты в водных растворах/ М.И. Кабачник, Р.П. Ластовский, Т.Я. Медведь //ДАН СССР. - 1967. - Т. 177. - С. 582.

30. Wada H. Interaction of methanehydroxyphosphonic acid and ethane-1-hydroxy- 1,1-diphosphonic acid with alkali and alkaline earth metal ions / H. Wada, Q. Fernando // Anal. Chem. - 1972. - V. 44. - P. 1640-1643.

31. Hagele G. NMR-Controlled Titrations: Characterizing Aminophosphonates and Related Structures / G. Hagele, Z. Szakacs, J. Ollig, S Hermens, C. Pfaff // Heteroatom Chemistry. - 2000. - V. 11, N. 7. - P. 573.

32. Zeevaart, J. R. Blood-plasma modeling of the in-vivo behavior of bisphosphonate-metal-ion complexes as radiopharmaceuticals/J.R. Zeevaart, N.V. Jarvis, I. Cukrowski, G.E. Jackson. S. A. // J. Chem. - 1997. - V. 50. -P. 189.

33. L. Kaila Ph.D. Thesis. Oulu Univ. Annales Academiae Scientiarum Fennicae Series A, II Chemica - 1993. - V. 247. - P.1.

34. Carroll, R.L. On the AH and AS of Metal Ion Interacton with Substituted Methylene Diphosphonates / R.L Carroll, R.R. Irani. // J. Inorg. Nucl. Chem.

- 1968. - V. 30. - P. 2971-2976.

35. Claessens, R. Stability-constant of tin(II) and calcium diphoshonat complexes/ R. Claessens, J. Van der Linden //Inorg. Biochem. - 1984. - V. 21. - P. 73.

36. Fonong, T. Determination of Formation Constants of Calcium Complexes of

Difluoromethylenephosphonic Acid and Related Diphosphonates / T. Fonong, D.J. Burton, D.J. Pietrzyk // Anal. Chem. - 1983. - V. 49, N. 7. - P. 10891094.

37. Grabenstetter, R.J. The Acid dissociation constants of substituted Methanediphosphonic Acids. / R.J. Grabenstetter, O.T. Ouimby, T.J. Flaut // J. Phys. Chem. - 1967. - V. 71, N. 13. - P. 4194-4202.

38. Dyba, M. Oxovanadium(IV) complexes of 1-hydroxyalkane-1,1-diyldiphosphonic acids / M. Dyba, H. Kozlowski, A. Tlalka, Y. Leroux, D. E. Manouni.// Pol. J. Chem. - 1998. - V. 72. - P. 1148.

39. Deluchat, V. Divalent cations speciation with three phosphonate ligands in the pH-range of natural waters / V. Deluchat, J.-C. Bollinger, B. Serpaud, C. Caullet // Talanta. - 1997. - V. 44. - P. 897-907.

40. Дятлова, Н. М. Ассортимент органических комплексонов для обеспечения научных исследований в области координационной химии / Н. М. Дятлова, Р. П. Ластовский, В. Я Темкина // М.: НИИТЭХИМ. 1981. - 411 с.

41. Медынцев, В. В. Комплексообразующие свойства фосфоновых кислот / В. В. Медынцев // Дис. ... канд. хим. наук, Москва, МГПИ. - 1968. - 140 с.

42. Толкачева Е.О. Исследование равновесий в системе H+ - MoO42- - H2L2- c соотношением Mo:L = 3:1 (H4L - 1-оксиэтилидендифосфоновая кислота) и кристаллическая структура K8[Mo6O17(L*)2] • 10H2O / Е.О. Толкачева, З.А. Старикова, В.С. Сердиенко, К.И. Попов // Журн. неорг. химии. -1992. - Т. 37. - С. 315.

43. Popov, K. 31P NMR Study of organophosphonate protonation equilibrium at high pH / K. Popov, E. Niskanen, H. R. Lauri, H. J. Lajunenb // New J. Chem. - 1999. - V. 23. - P. 1209-1213.

44. Мюнд, Л.А. Изучение кислотно-основного равновесия в водных растворах оксиэтилидендифосфоновой кислоты методом спектроскопии КР / Л.А. Мюнд. E.A. Бусько, Н.И. Смирнова // Вестн. ЛГУ. - 1987. сер.

142

4. вып. 3, №. 18. - С. 48-53.

45. Толкачева, Е.О. Условия образования и кристаллизации диоксокомплексов молибдена (VI) с 1-оксиэтилидендифосфоновой кислотой (H4L) в водных средах. Кристаллическая структура (NH4MM0O2H3L2] • 6.75H2O / Е.О. Толкачева, З.А. Старикова, В.С. Сердиенко, К.И. Попов // Журн. неорг. химии. - 1990. - Т. 35. - С. 2265.

46. Григорьев А.И, Комплексообразование Ве2+ с оксиэтилидендифосфоновой кислотой по данным ЯМР 'Н, 9Ве, 31Р. / А.И Григорьев, В.Е. Ларченко, К.И. Попов, Л.А. Литвинова. // Журн. неорг. химии. - 1987. - Т. 32, №. 6. - С. 1326-1330.

47. Васильев, В.П. Тепловые эффекты диссоциации ОЭДФК по первой и второй ступени / В.П. Васильев, Т.Д. Орлова, Л.А. Кочергина // Журн. общей химии. - 1983. - Т. 53, №. 2. - С. 305-309.

48. Киреева, А.Ю. Хим. реактивы и препараты. / А.Ю. Киреева, Б.В. Жаданов, Н.М. Дятлова // Труды ИРЕА. - 1972. вып. 34. - С. 12.

49. Школьникова, Л.М. Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата [1-оксиэтилидендифосфоната (1-)] калия и дигидрата [1-оксиэтилидендифосфонато (1 -)] аммония / Л. М. Школьникова, А. А. Масюк, Г. В. Полянчук // Координационная химия. - 1989. - Т. 15, №. 4. - С. 486-495.

50. Школьникова, Л. М. Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата [1-оксиэтилидендифосфонато(1-) рубидия] и дигидрата [1-оксиэтилидендифосфонато(1-)]цезия / Л. М. Школьникова, А. А. Масюк, Г. В. Полянчук // Координационная химия. - 1989. - Т. 15, №. 6. - С. 747-756.

51. Charpin P. Structures of oxonium pentafluorozirconate mono- and dihydrates / P. Charpin, M. Lance, M. Neirlich // Acta Crystal-logr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. - 1988. - V. 44, N. 6. - Р. 990.

52. Silvestre, J.P. A neutron diffraction study of the rubidium trihydrogen 1-hydroxy 1,1 - ethanedi(phosphonate) dihydrate / J.P. Silvestre, I. Brouche-

143

Waksman, G. Heger, N. Q. Dao // New J. Chem. - 1990. - V. 14, N. 1. - P. 29.

53. Barnett, B. L. The Crystal and Ilar Structures of [Na2(H2Ohedph)(H2O)2]2H2 O / B. L. Barnett, C. C. Stricland // Acta Crystallogr. - 1979. - V. 35B, N. 5. - P. 1212.

54. Uchtman, V.A. Structural investigations of calcium binding molecules. Ii. The crystal and molecular structures of calcium dihydrogen ethane-1-hydroxy-l.l-diphosphonate dihydrate: implications for polynuclear complex formation / V.A. Uchtman // J. Phys. Chem. - 1972. - V. 76. - P. 1304-1310.

55. Oakes, J. Structure of Mn-EDTA2- Complex in Aqueous Solution by Relaxation Nuclear Magnetic Resonance / J. Oakes, E.G. Smith // J. Chem. -1981. - V. 77. - P. 299-308.

56. Uchtman, V.A. Structural investigationsof calcium binding molecules.II. The crystal and molecular structures of calcium dihydrogen 1 ethane-1-hydroxy-1,1 -diphosphonatedihydrate, CaC(CH3)(OH)(PO3H)2 2H2O. Implication for polynuclear complex formation / V.A. Uchtman, R.A. Gloss // J. Phys. Chem. - 1972. - V. 76. - P. 1298.

57. Кабачник, М.И. О комплексообразующих свойствах оксиэтилидендифосфоновой кислоты в водных растворах / М.И. Кабачник, Р.П. Ластовский, Т.Я. Медведь // Докл. АН, СССР. -1967. -Т. 177, № 3. -С. 582-585.

58. Callis, C.F. Calcium complexing by phosphorus compounds. In Kirschner.S. (Ed.) / C.F. Callis, A.F. Kerst, J.W. Lyons // Coordination Chemistry, Plenum Press. - 1969. - P. 223-240.

59. Grabenstetter, R.J. Polynucle,ar complex formation in solutions of calcium ion and ethane-l-hydroxy-l.l-diphosphonic acid. I. Complexometric and pH titrations / R.J. Grabenstetter, W.A. Cilley // J Phis. Chem. - 1971. - V. 75. -P. 676-682.

60. Dietsch, P. Dissociation constants of ethane-l-hydroxy-1.1 (EHDP) and di-chloromethylenediphosphonate (Cl2MDP) for H+ , Ca2+, Mg2+ and Zn2+ / P

144

Dietsch, T. Gunther, M. Rohnelt // Z. Naturforsch. - 1976. - V. 31. - P. 661663.

61. Myles. L. Calcium and 1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid: polynuclear complex formation in the physiological range of pH. / L. Myles, L. Jeffrey, I. William // International Journal of Pharmaceutics. - 1984. - V. 21. - P. 143-154.

62. Cukrowski, I. Modeling and spectroscopic studies of bisphosphonate-bone interactions. The Raman, NMR and crystallographic investigations of Ca-HEDP complexes / I. Cukrowski, L. Popovic, W. Barnard, O. Sylvia , H. Petrus, C. David // Bone. - 2007. - V. 41, Issue 4. - P. 668-678.

63. Awad, H.S. Influence of Hardness Salts on the Effectivenessof Zinc-1 Hydroxyethylidene 1,1 Diphosphonic Acid(HEDP) Mixtures in Inhibiting the Corrosion of MildSteel in Neutral Oxygen-Containing Solutions / H.S. Awad, S. Turgoos // Corrosion. - 2004. - V. 60, N. 12. - P. 1168-1179.

64. Барбалат, Ю.А. Новый справочник химика и технолога. Химическое равновесие. Свойства растворов./ Ю.А. Барбалат, Ю.Г. Власов, В.А. Демин, Ю.Е. Ермоленко, Ю.А. Золотов // СПб: АНО НПО «Профессионал». - 2004. - 998 c.

65. Nash, K. L. Calorimetric and Laser Induced Fluorescence Investigation of the Complexation Geometry of Selected Europium-gem-Diphosphonate Complexes in Acidic Solutions / K. L. Nash, L. F. Rao and G. R. Choppin // Inorg. Chem. - 1995. - V. 34. - P. 2753.

66. Bollinger, E. Complexation of the uranyl ion with the aminomethylenediphosphonates MAMDP and AMDP / E. Bollinger, D. M. Roundhill // Inorg. Chem. - 1994. - V. 33. - P. 6421.

67. Афонин, Е.Г. Спектрографическое изучение комплексообразования неодима с океиэтилидендифосфоновой кислотой в кислой среде. / Е.Г. Афонин, Н.И. Печурова, Л.И. Мартыненко //Журн. неорган. химии. -1987. - Т. 32, № 1. - С. 53-57.

68. Nash, K.L. Lanthanide complexes with 1-hydroxyethane- 1,1-diphosphonic acid: solvent organization and coordination geometry in crystalline and amorphous solids / K.L. Nash, R.D. Rogers, J. Ferraro, J. Zhang // Inorganica Chimica Acta. - 1998. - V. 269. Issue 2. - P. 211-223.

69. Vanura, P. The complex of holmium with methylenediphosphonate and 1-hydroxyethylidenephosphonate / P. Vanura, V Jedinakova-Krizova, L. Hakenova, Y. Munesawa // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. - 2000. - V. 246, N. 3. - P. 689 - 692.

70. Nash, K. L. F-element complexation by diphosphonate ligands / K. L. Nash // Journal of Alloys and Compounds. - 1997. - V. 249. - P. 33-40.

71. Robie, R.A. Thermodynamic properties of minerals and related substances at 298.15 K and 1 bar pressure and at higher temperatures. / R.A. Robie, B.S. Hemingway, J.R. Fisher // United States Geological Survey Bulletin. - 1978.

- P. 1452.

72. Baes, C.F. The Hydrolysis of Cations / C.F. Baes, R.E. Mesmer // Wiley, New York. - 1976. - P. 89.

73. Akselrud, N.V. Hydroxychlorides and hydroxides of the elements scandium and lanthanides. / N.V. Akselrud // Uspehi Khimii. - 1963. -V. 32.

- P. 800 - 822

74. Nguen, D. N. State of gadolinium ion in aqueous solution / D. N. Nguen, K.A. Burkov // Russ. J. Inorg. Chem. - 1974. -V.19. -P.680-681.

75. Orhanovic, Z. Precipi-tation and hydrolysis of metallic ions: III. Studies on the solubility of yttrium and some rare earth hydroxides / Z. Orhanovic, B. Pokric, H. Furedi, M. Branica // Croat. Chim. Acta. - 1966. - V. 38. - P. 269-276.

76. Moeller, T. Observations on the rare earths: LI. An electrometric study of the precipitation of trivalent hydrous rare earth oxides or hydroxides / T. Moeller, H.E. Kremers // J. Am. Chem. Soc. - 1944. - V. 48. - P. 395-406.

77. Moeller, T. Observations on the rare earths: LXI. Precipitation of hydrous oxides or hydroxides from Perchlorate solutions / T. Moeller, N. Fogel // J. Am. Chem. Soc. - 1951. -V. 73. - P. 4481.

78. Akselrud, N.V. Hydroxides and basic chlorides of europium, terbium and holmium. / N.V. Akselrud, V.I. Ermolenko // Russ. J. Inorg. Chem. -1961. -V. 6. - P. 397-399.

79. Chirico, R.D. Thermophysics of the lanthanide trihydroxides: III. Heat capacities from 5 to 350 K. of the related compound Y(OH)3 / R.D. Chirico, E.F. Westrum // Chem. Thermodym. - 1981. - V. 13. - P. 519-525.

80. Akselrud, N.V. Basic chlorides and hydroxide of dysprosium./ N.V. Akselrud, V.B. Spivakovskii // Russ. J. Inorg. Chem. - 1960. - V. 5. - P. 168-171.

81. Kovalenko, P.N. Oscillopolarographic determination of the pH of precipitation and activity products of samarium and dysprosium hydroxides. / P.N. Kovalenko, L.T. Azhipa, M.M. Evstifeev // Russ. J. Inorg. Chem. -1966. - V. 11. - P. 1143-1145.

82. Akselrud, N.V. Activity products of erbium and ytterbium hydroxides. / N.V. Akselrud // Russ. J. Inorg. Chem. -1960. -V. 5. -P. 928-929.

83. Kragsten, J. Hydroxide complexes of lanthanides: V. Erbium III in perchlorate medium. / J. Kragsten, L.G. Decnop-Weever // Talanta. - 1983. -V. 30. - P. 131-133.

84. Kragsten, J. Hydroxide complexes of lanthanides: IV. Ytterbium III in perchlorate medium. / J. Kragsten, L.G. Decnop-Weever // Talanta. - 1982. -V. 29. - P. 219-222.

85. Azhipa, L.T. Oscillographic determination of the pH of precipitation and activity products of ytterbium and neodimium hydroxides. / L.T. Azhipa, P.N. Kovalenko, M.M. Evstifeev // Russ. J. Inorg. Chem. - 1967. - V. 12. - P. 601-603.

86. Akselrud, N.V. Lutetium basic chloride and hydroxide. / N.V. Akselrud, T.I. Akhrameeva // Russ. J. Inorg. Chem. - 1962. - V. 7. - P. 1031-1033.

87. Никитина, Л.В. Исследование кислотной диссоциации нитрилотриметиленфосфоновой кислоты / Л.В. Никитина, А.И. Григорьев, Н.М. Дятлова. //Журн. общ. химии. - 1974. - Т. 44, № 7. - С. 1598-1603.

88. Жаданов, Б.В. ИК-спектры водных растворов некоторых аминокислот / Б.В. Жаданов, A.B. Карякин // Биофизика. - Т. 12. - С. 1084

89. Григорович, М.М. Синтез и исследование кислотно-основных свойств некоторых аминодифосфоновых кислот / М.М. Григорович, Б.В Жданов, И.А. Полякова, Е.А. Юдина, И.И. Калиниченко, С.В. Рыков // ЖОХ. - Т. 54. вып. 5. - C. 1007 - 1012.

90. Матвеева А.Г. Аминозамеценные гем-дифосфоновые кислоты: механизм диссоциации и строение частиц в водных растворах / А.Г. Матвеева, М.П. Пасечник, П.В. Петровский, C. В. Матвеев, С. А. Писарева // Изв. Академии наук. Сер. хим. - 2000, № 6. - С. 1051—1063.

91. Cotton, F. A. Advanced Inorganic Chemistry / F. A. Cotton, G. Wilkinson, // John Wiley & Sons. New York. - 1988. -P 1146.

92. Bollinger, J.E. Complexation of Indium(III), Gallium(III), Iron(III), Gadolinium(III), and Neodymium(III) Ions with Amino Diphosphonic Acids in Aqueous Solution / J.E. Bollinger, D.M, Roundhill // Inorg. Chem. - 1993. - V. 32. - P. 2821-2826.

93. Kozachkova, A.N. Different Ways of Coordination for Aminoalkyldiphosphonic Acids in Palladium(II) Complexes / A.N. Kozachkova, A.V. Dudko, N.V. Tsaryk, V.V. Trachevskii, A.B. Rozhenko , V.I. Pekhnyo // Russian journal of coordination chemistry. - 2011. - V. 37, N. 12. - P. 941 - 948.

94. Вашман, А.А. Ядерная магнитная релаксация и её применение в химии / А.А. Вашман, И.С. Пронин // Москва, Наука. - 1979. - 236 с.

95. Donati, G.L. Determination of Cr, Ni, Pb and V in gasoline and ethanol fuel by microwave plasma optical emission spectrometry / G.L. Donati, R.S.

Amais, D. Schiavo, J.A. Nobrega // J .Anal.At.Spectrom. - 2013. - V. 28, N. 5. - P. 755-759.

96. Попель А.А. Магнитно-релаксационный метод анализа неорганических веществ / А.А. Попель // Москва Химия, 1978. - 222 с.

97. Ross, P. High level multiplex genotyping by MALDI-TOF mass spectrometry / P. Ross, L. Hall, I. Smirnov, L. Haff // Nature biotechnology. - 1998. - V. 16. - P. 1347-1351.

98. Karas, M. Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry with Additives to 2,5-Dihydroxybenzoic acid / M. Karas, H. Ehring, E. Nordhoff, B. Stahl, K. Strupat, F. Hillenkamp // Organic Mass Spectrometry. - 1993. - V. 28. - P.1476-1481.

99. Mank, M. 2,5-Dihydroxybenzoic Acid Butylamine and Other Ionic Liquid Matrixes for Enhanced MALDI-MS Analysis of Biomolecules / M. Mank, B. Stahl, G. Boehm // Anal. Chem. - 2004. - V. 76. - P. 2938-2950.

100. Бойченко, А.П. Пересмотренные данные о кислотно-основных свойствах алендроновой кислоты в воде и организованных растворах и методика простого титриметрического определения алендроната натрия / Бойченко А.П., Марков В.В., Иващенко А.Л., Спирина Е.Ю., Логинова Л.П. // Вюник Харювського нащонального ушверситету. - 2007. - № 770, вып. 15(38). - С. 62-69.

101. Алексеев, В.Н. Количественный анализ / В.Н. Алексеев //Москва, Высш. школа. - 1972. - 504 c.

102. Рябчиков Д.И. Аналитическая химия редкоземельных элементов и иттрия / Д.И. Рябчиков, В.А. Рябухин // Москва, Наука. - 1966. - 56 с.

103. Каабак, Л. В., Улучшенный способ синтеза 1-аминоэтан-1, 1-дифосфоновой кислоты / Л. В. Каабак, Н. Е. Кузьмина, А. В. Худенко, А. П. Томилов // Журнал общей химии. - 2006. - Т. 76, N. 10. - С. 17451746.

104. Prishchenko A. A. Synthesis of Aminomethylenediphosphonates and Their Derivatives Containing PCNH2 Fragments / Prishchenko A. A., Livantsov M.

149

V., Novikova O. P.,. Livantsova L. I., Petrosyan V. S. // Russian Journal of General Chemistry. - 2014. - V. 84, N. 3. - P. 608-610.

105. Blombergen N.J. The relaxation processes in NMR / N.J. Blombergen, E.M. Pursell, R.V. Pound // Phys. Rev. - 1948. - V. 53, № 7. - P. 679-712.

106. Solomon J. The relaxation processes in the interacting systems / J. Solomon // Phys. Rev. - 1955. - V. 99, N. 2. - P. 559-565.

107. Blombergen N.J. Proton relaxation times of paramagnetic solutions / N.J. Blombergen // Phys. Rev. - 1957. - V. 27, N. 2. - P. 537-572.

108. Девятов Ф.В. Исследование гомо - и гетероцентровых комплексов гадолиния(Ш) и ионов иттриевой группы с лимонной и трикарбаллиловой кислотами магнитно-релаксационным методом в водных растворах: Дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.01 / Девятов Федор Владимирович. - Казань, 1980. - 196 c.

109. Журавлева Н.Е. Гомо- и гетерополиядерные координационные соединения 4f- ионов иттриевой группы и некоторых 3d- ионов в цитратрых водных растворах: Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.01 / Н.Е. Журавлева. - Казань, 1986. - 214 с.

110. Соловский А.А. Исследование гомо- и гетероядерных комплексов ионов железа(Ш), кобальта(П), никеля(П), меди(П) с d- и dl- винными кислотами методом ядерной магнитной релаксации: Дис. ... канд. хим. наук: 02.00.01 / А.А. Соловский. - Казань, 1985. - 255 c.

111. Вашман И.А. Ядерная магнитная релаксация и ее применение в химической физике / И.А. Вашман, И.С. Пронин. - М.: Наука, 1979. -224 c.

112. Фаррар Т. Импульсная и фурье-спектроскопия ЯМР / Т. Фаррар, Э. Беккер. - М.: Мир, 1973. - 169 c.

113. Hinton J. NMR studies of ions in pure and mixed solvents / J. Hinton, E.S. Amis // Chem. Phys. - 1967. - V. 67, N. 4. - P. 367-392.

114. Blombergen N.J. Proton relaxation times in paramagnetic solution. Effect of electron spin relaxation / N.J.Bloembergen, L.O. Morgan // J. Chem. Phys. -1961. - V. 31, N 3. - P. 842-850.

115. Керрингтон А. Магнитный резонанс и его применение в химии / А. Керрингтон, Э. Мак-Лечлан. - М.: Мир. 1970. - 248 c.

116. Драго Р. Физические методы в химии / Р. Драго. - М.: Мир, 1981. - Т. 1.

- 424 c.

117. Сальников Ю.И. Полиядерные комплексы в растворах / Ю.И. Сальников,

A.Н. Глебов, Ф.В. Девятов // Казань.: изд-во Казанск. ун-та. 1989. - 288 c.

118. Васильев В.П. Термодинамические свойства растворов электролитов /

B.П. Васильев М.: Высш. школа. 1982. - 320 с.

119. Мусин Д.Р. Протолитические и ассоциативные равновесия 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты. Комплексообразование с ионами кальция(П) и гадолиния(Ш)/ Д.Р. Мусин, Ф.В. Девятов // Всероссийская конференция молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам Менделеев 2013.

- Санкт-Петербург, Россия, 2-5 апреля 2013: Тез. докл. - Санкт-Петербург, 2013. - С. 52-53.

120. Мусин Д.Р. Гомосопряжение и протолитические свойства этидроновой кислоты в водных растворах / Д.Р. Мусин., Ф.В. Девятов // X Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ К(П)ФУ. -Казань, Россия, 28 - 29 марта 2011: Тез. докл. - Казань, 2011. - С. 70.

121. Мусин Д.Р Кислотно-основные свойства 1 -гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФК) в водных растворах /Д.Р. Мусин , А.В.Рубанов , Ф.В.Девятов // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. - 2011. - Т. 153. - C. 40-47.

122. Мусин Д.Р. Протолитические свойства 1-аминоэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты (AEDP). Сравнение с 1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислотой (HEDP) / Д.Р. Мусин, Ф.В. Девятов // V

Всероссийская молодежная научная конференция "Химия и технология новых веществ и материалов". - Сыктывкар, Россия, 25 - 28 мая 2015: Тез. докл. - Сыктывкар, 2015, - С. 122.

123. Девятов Ф.В. Комплексообразование в системах гадолиний(Ш) 1-гидроксиэтилидендифосфоновая кислота и кальций(11) 1-гидроксиэтилидендифосфоновая кислота в водных растворах / Ф.В. Девятов, Д.Р. Мусин // Журнал общей химии. - 2012. - Т. 83, вып. 11. -С. 1788-1795.

124. Мусин Д.Р. Комплексообразование в системе "гадолиний (III) - /кальций

(II)/ - 1- гидроксиэтилиден-дифосфоновая кислота (HEDP)" в водных растворах / Д.Р.Мусин, Ф.В.Девятов //XXVI Межд. Чугаевск. конф. по координац. химии.- Казань, Россия, 6-10 октября 2014: Тез. докл. -Казань, 2014. - С. 651.

125. Мусин Д.Р. Гетероядерное комплексообразование в системах гадолиний

(III)/ кальций (II)/ 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФК) в водных растворах / Д.Р. Мусин., Ф.В. Девятов // Всеросс. молодёжной конф. "Химия под знаком Сигма: исследования, инновации, технологии". - Казань, Россия, 2-4 июля 2012: Тез. докл. - Казань, 2012. - С. 19.

126. Мусин Д.Р Комплексообразование в системе гадолиний (III) /кальций(П)/ - 1-гидроксиэтилидендифосфоновая кислота (ОЭДФК) в водных растворах/ Д.Р.Мусин, Ф.В.Девятов / VII Всероссийская школа-конференция молодых ученых "Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем" (Крестовские чтения). - Иваново. Россия, 7 - 11 октября. 2013: Тез. докл. - Иваново, 2013. - С. 5.

127. Мусин Д.Р. Комплексообразование в системе "гадолиний (III) - /кальций (II)/ - 1- гидроксиэтилиден-дифосфоновая кислота (HEDP)" в водных растворах / Д.Р.Мусин, Ф.В.Девятов //XXVI Межд. Чугаевск. конф. по координац. химии.- Казань, Россия, 6-10 октября 2014: Тез. докл. -Казань, 2014. - С. 651.

128. Девятов, Ф.В. Изучение гомо и гетероядерного комплексообразования в системах 1-гидроксиэтилиден 1,1 дифосфоновая кислота (HEDP) -эрбий(Ш) и НЖЮР - эрбий(Ш) - кальций(11) в водном растворе / Ф. В. Девятов, Д. Р. Мусин // Известия Академии наук. Серия химическая. -2015, N.8. - С. 1866-1870.

129. Спицина, В.И. Координационная химия редкоземельных элементов / В.И.Спицина, Л.И.Мартыненко // М.: изд-во Московск. ун-та, 1979. - 254 с.

130. Мусин Д.Р. Комплексообразование 1-гидроксиэтилиден-дифосфоновой кислоты (HEDP) с ионами лантаноидов иттриевой группы в водном растворе /Д.Р. Мусин, О.В. Богатырев,Ф.В. Девятов // Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2015». - Москва, Россия, 13 - 17 апреля 2015: Тез. докл. -Москва, 2015, - С.186.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рисунок 2. ^ектр ЯМР 31P (D2O) AEDP (S, м.д.:13.22)

№ Концентрация, ммоль/л рН Масса осадк а, мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Са2+ НЕБР С Н Р О Са К С Н Р О Са К

1 11.85 19.00 6.55 22.9 7.01 2.82 17.95 48.88 23.15 0.10 6.98 2.90 18.02 48.84 23.26 0 Са2^3.5ШО

2 11.85 19.00 5.48 28.9 8.48 1.80 22.05 46.75 21.14 0.11 8.51 1.86 21.99 46.81 21.28 0 СаэН2Ь2-2.5ШО

Таблица 2. Результаты элементного анализа для системы «Са-ЛЕБР»

№ Концентрация, ммоль/л рН Масса осадка , мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Са2+ ЛЕБР С Н Р О Са К С Н Р О Са К

1 23.36 10.71 10.52 22.9 3.55 2.39 18.41 47.59 23.88 0.12 3.57 2.38 18.45 47.62 23.81 0 Са2^3ШО

2 11.68 10.71 5.76 22.5 4.70 2.76 24.19 49.45 13.75 0.05 4.71 2.75 24.12 49.41 13.72 0 СатН18У8-7Н2О

Таблица 3. Результаты элементного анализа для системы «Оё-НЕБР»

№ Концентрация рН Масса Найдено, % Вычислено, % Форма

, ммоль/л осадка,

Оё3+ НЕБР мг С Н Р О Оё К С Н Р О Оё К

1 21.80 21.82 1.06 15.8 7.26 2.63 18.72 40.23 31.57 0.05 7.24 2.61 18.69 40.20 31.56 0 Оё2Н6Ьэ^4Н2О

2 21.80 21.82 8.43 31.9 4.80 2.53 12.48 37.01 31.60 11.78 4.83 2.56 12.47 37.02 31.59 11.7 7 КэОё2Ь2(ОН)^ 8Н2О

3 21.80 21.82 5.18 42.9 5.40 2.64 14.05 38.03 35.49 4.45 5.43 2.60 14.03 38.01 35.52 4.41 КОё2НЬ2^7Н2 О

№ Концентрация , ммоль/л рН Масса осадка, Найдено, % Вычислено, % Форма

Бу3+ НЕБР мг С Н Р О Но К С Н Р О Но К

1 11.50 11.52 3.60 15.2 5.05 3.15 13.14 44.00 34.49 0.02 5.07 3.17 13.11 43.97 34.46 0 БуНЬ-6Ш0

2 11.50 11.52 8.42 20.4 4.72 2.31 12.18 40.76 31.91 7.65 4.70 2.35 12.13 40.70 31.90 7.63 КБу^бШО

Таблица 5. Результаты элементного анализа для системы «Но-НЕБР»

№ Концентрация , ммоль/л рН Масс а осадк а, мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Но3+ НЕБР С Н Р О Но К С Н Р О Но К

1 10.50 10.70 3.95 20.7 5.01 3.55 13.10 43.85 34.70 0 5.05 3.58 13.05 43.79 34.74 0 НоНЬ-6ШО

2 21.05 10.70 10.04 16.1 4.51 3.40 11.64 42.22 31.13 7.37 4.52 3.39 11.68 42.18 31.07 7.34 КНоЬ-7ШО

Таблица 6. Результаты элементного анализа для системы «Ег-НЕБР»

№ Концентрация , ммоль/л рН Масса осадка, мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Ег3+ НЕБР С Н Р О Но К С Н Р О Но К

1 9.94 12.17 5.02 18.6 6.25 1.80 16.08 33.12 43.11 0.03 6.20 1.81 16.02 33.07 43.15 0 Ег2ШЬ2-2ШО

2 21.30 12.17 9.36 25.5 3.94 1.81 10.16 30.02 54.43 0.02 3.91 1.79 10.10 29.97 54.40 0 Ег2ЦОН)2-2.5ШО

№ Концентрация , ммоль/л рН Масса осадка, мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Тш3+ НЕБР С Н Р О Но К С Н Р О Но К

1 20.16 11.32 9.77 16.6 5.89 1.59 15.25 31.33 41.48 4.79 5.88 1.59 15.20 31.37 41.42 4.78 КТш2НЬ2-2ШО

2 20.16 11.32 5.33 21.2 5.40 2.98 13.02 39.70 38.19 0.01 5.42 2.93 13.00 39.73 38.15 0 ТшНЬЧШО

Таблица 8. Результаты элементного анализа для системы «Ег-ЛЕБР»

№ Концентрация , ммоль/л рН Масса осадка, мг Найдено, % Вычислено, % Форма

Ег3+ ЛЕБР С Н Р О Но К С Н Р О Но К

1 21.18 15.63 4.47 12.6 2.94 1.30 15.07 32.60 40.48 0.01 2.91 1.31 15.01 32.54 40.44 0 ЕгН^2.4ШО

2 21.18 15.63 6.64 21.7 2.88 1.98 14.92 33.01 40.10 0.03 2.88 1.97 14.87 33.00 40.05 0 ЕгН^2.6ШО

3 23.53 10.71 3.77 13.4 2.93 1.30 15.06 32.50 40.40 0.01 2.91 1.31 15.01 32.54 40.44 0 ЕгН^2.4ШО