Влияние регуляторного белка на развитие катаракты в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Гурмизов, Евгений Петрович

• Гурмизов, Евгений Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурмизов, Евгений Петрович

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Особенности структурной организации хрусталика

1.2 Биохимические аспекты помутнения хрусталика

1.3 Экспериментальные модели катаракгогенеза; факторы, вызывающие 19 развитие катаракты и механизмы их повреждающего действия

1.4 Типы катаракт у человека

1.5 Современные методы лечения катаракты у человека

1.6 Регуляторные белки межклеточного пространства, биологически 40 активные в сверхмалых дозах

Глава 2 Экспериментальная часть. Материалы и методы исследования

2.1 Используемые реактивы и оборудование

2.2 Объект исследования

2.3 Выделение регуляторного белка из хрусталика глаза быка, его очистка и 45 исследование дозовой зависимости

2.3.1 Получение тканевого экстракта

2.3.2 Высаливание тканевого экстракта хрусталиков сернокислым аммонием

2.3.3 Изоэлекгрофокусирование

2.3.4 Электрофорез в полиакриламидном геле

2.4 Определение вторичной структуры с помощью метода кругового дихроизма

2.5 Определение гидродинамического радиуса частиц фракции кислый 48 регуляторноый белок хрусталика в водном растворе

2.6 Определение радиуса частиц, присутствующих в растворе фракции кислый 49 регуляторный белок хрусталика, методом атомно-силовой микроскопии

2.7 Обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография

2.8 Биотестирование регуляторного белка хрусталика

2.9 Определение концентрации белка во фракциях регуляторного белка 50 хрусталика

2.10 Экспериментальные модели катарактогенеза in vitro - органотипические 51 культуры хрусталиков глаз позвоночных животных

2.10.1 Дозовая зависимость химических агентов, индуцирующих катарактогенез у 51 позвоночных животных in vitro

2.10.2 Влияние регуляторного белка хрусталика на модели катарактогенеза in vitro

2.10.2.1 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз 52 лягушки Xenopus levis

2.10.2.2 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз быка

2.10.2.3 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз крысы Wistar

2.11 Влияние регуляторного белка хрусталика на модели катарактогенеза, 54 разработанные на крысах Wistar in vivo

2.11.1 Модель травматической катаракты

2.11.2 Модель лучевой катаракты

2.12 Гистологический метод исследования

2.13 Иммунологический метод исследования

2.14 Определение степени помутнения хрусталиков позвоночных животных 58 методом спекторофотометрии

Глава 3 Результаты и их обсуждение

3.1 Выделение, очистка регуляторного белка хрусталика глаза быка; 59 определение дозовой зависимости его биологического действия

3.2 Исследование фракции кислый регуляторный белок хрусталика методом 64 кругового дихроизма

3.3 Исследование методами динамического светорассеяния и атомно-силовой 66 микроскопии размеров частиц регуляторного белка хрусталика, присутствующих в водном растворе

3.4 Определение локализации регуляторного белка в хрусталике позвоночных

3.5 Изучение дозовой зависимости химических агентов, индуцирующих 73 катарактогенез у позвоночных животных in vitro

3.6 Исследование влияние регуляторного белка хрусталика на 84 экспериментальные модели катарактогенеза in vitro

3.6.1 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз лягушки 84 Xenopus laevis

3.6.2 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз быка

3.6.3 Модели катарактогенеза на культурах хрусталиков глаз крысы Wistar

3.7 Исследование влияния регуляторного белка хрусталика на 99 экспериментальные модели катарактогенеза, разработанные на крысах

Wistar in vivo

3.7.1 Модель травматической катаракты in vivo

3.7.2 Модель лучевой катаракты in vivo

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние регуляторного белка на развитие катаракты в эксперименте»

Актуальность проблемы.

В настоящее время в мире насчитывается около 50 миллионов больных с помутнением хрусталика, более половины из них требуется хирургическое вмешательство, приблизительно 67% людей преклонного возраста страдают этой патологией, а после 80 лет - практически все [Мальцев Э.В., Павлюченко К.П., 2002]. Велико желание врачей, а тем более больных, избежать оперативного вмешательства, несмотря на современную технику хирургии, а также на полученные в этой области офтальмологии блестящие результаты. Применяемые в повседневной практике антикатарактальные фармакологические препараты не обладают желаемым клиническим эффектом. В связи с этим разработка новых медикаментозных средств для профилактики развития катаракты, также ее рассасывания, продолжает оставаться актуальной проблемой современной офтальмологии.

Известно, что состояние межклеточных адгезионных взаимодействий в тканях является важнейшим фактором, определяющим регуляцию гомеостаза у позвоночных на органно-тканевом уровне [Васильев, Маленков, 1968; Anderson, 1990; Turner, 1992]. Ранее было показано, что в различных тканях животных, в том числе и в тканях глаза, содержатся регуляторные белки, которые характеризуются способностью в сверхмалых дозах, соответствующих Ю~10 - 10"16мг белка/мл, оказывать влияние на ход и направленность основных биологических процессов, протекающих в тканях: адгезию, миграцию, дифференцировку и пролиферацию клеток [Ямскова и др., 1977; Ямскова, Резникова, 1991; Гундорова и др., 1997; Ямсков и др., 1999; Краснов и др., 2003а]. В основе молекулярного механизма биологического действия регуляторных белков этой группы лежит их способность стимулировать резервный клеточный отдел соответствующей ткани за счет регуляторного воздействия на микроокружение его клеток и, таким образом, регулировать распространение и прохождение регуляторного сигнала в ткани [Ямскова, Резникова, 1991; Краснов и др., 2003а]. Было показано, что регуляторные белки данной группы локализованы в межклеточном пространстве соответствующей ткани взрослых особей позвоночных животных [Краснов и др., 2003а; Маргасюк и др., 2005]. Биологическая активность данных регуляторных белков характеризуется отсутствием видовой, но наличием тканевой специфичности [Ямскова, Резникова, 1991; Краснов и др., 2003а].

На основе регуляторных белков, обнаруженных ранее в тканях млекопитающих, были разработаны фармакологические препараты нового поколения, которые обладают рядом позитивных свойств, таких как отсутствие побочных воздействий на организм, способность в сверхмалых дозах стимулировать восстановительные и репаративныё процессы в патологически измененных тканях [Гундорова и др., 1997; Ямсков, Ямскова, 1998; Романова и др., 2004]. Одним из таких препаратов является созданный на основе регуляторного белка, выделенного из сыворотки крови быка, Адгелон - глазные капли, в настоящее время применяемый для лечения ряда кератопатий [Романова и др., 2004].

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния нового, ранее не известного регуляторного белка, выделенного из хрусталика глаза быка, на развитие катарактогенеза у позвоночных животных в эксперименте in vitro и in vivo.

В отдельные задачи данного исследования входило:

1. Идентификация регуляторного белка, биологически активного в сверхмалых дозах, в хрусталике глаза млекопитающих; его очистка, изучение физико-химических свойств, а также изучение дозовой зависимости биологического действия.

2. Исследование локализации изучаемого регуляторного белка в хрусталике глаза позвоночных животных.

3. Разработка экспериментальных моделей катарактогенеза у позвоночных животных in vitro и in vivo, отражающих различные механизмы возникновения данной патологии.

4. Изучение протекторного действия регуляторного белка хрусталика на экспериментальных моделях катарактогенеза in vitro и in vivo.

Научная новизна.

Впервые в хрусталике глаза млекопитающих идентифицирован ранее не изученный регуляторный белок (РБ), действующий в сверхмалых дозах (СМД), соответствующих 10"12 - 10"15 мг белка/мл. Показано, что данный РБ является низкомолекулярным белком, вторичная структура которого характеризуется преимущественным содержанием р-структур и статистического клубка. Установлено, что молекулы РБ хрусталика образуют в водных растворах наноразмерные частицы. Для изучения специфической активности РБ хрусталика были применены экспериментальные модели катарактогенеза in vitro и in vivo, различающиеся по механизму развития патологического процесса и отражающие наиболее часто встречаемые типы катаракт у человека: травматическая, некоторые формы сенильной катаракты, диабетическая и др. Была впервые разработана экспериментальная модель катарактогенеза in vitro, в основе которой лежит механизм нарушения электролитного баланса в хрусталике позвоночных животных — аналог диабетической катаракты человека. На данных экспериментальных моделях катарактогенеза у позвоночных животных in vitro и in vivo было проведено исследование РБ хрусталика и впервые было показано, что данный белок в СМД тормозит развитие катаракт, в основе i Л которых лежит нарушение работы Са -зависимых ферментных систем, а также систем перекисного окисления липидов.

Практическая значимость работы.

На основании результатов проведенного исследования, свидетельствующих о способности изучаемого РБ хрусталика проявлять в эксперименте протекторное свойство, представляется возможной разработка нового фармакологического препарата для профилактики, а также лечения катаракты у человека. Положения, выносимые на защиту:

1. Идентификация биологически активного в сверхмалых дозах РБ в хрусталике глаза позвоночных.

2. Локализация исследуемого белка в хрусталике глаза позвоночных.

3. Влияние РБ, выделенного из хрусталика глаза быка, на катарактогенез в экспериментальных моделях у позвоночных животных in vitro и in vivo, отражающих различные механизмы данной патологии.

4. Отсутствие видовой специфичности биологического действия РБ хрусталика.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах, содержит 235 литературных источников (62 отечественных, 173 зарубежных), 43 рисунка и 8 таблиц и состоит из: Введения;

Литературного обзора;

Главы "Материалы и методы исследования";

Главы "Экспериментальная часть";

Главы "Результаты и их обсуждение";

Выводов.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Гурмизов, Евгений Петрович

Выводы

1. В хрусталике глаза быка идентифицирован новый, ранее не изученный низкомолекулярный белок, биологически активный в дозах, соответствующих, 10"12-10~1:> мг белка/мл, присутствующий в водных растворах в виде наночастиц.

2. Показано, что данный регуляторный белок локализован в межклеточном пространстве эпителия хрусталика позвоночных животных.

3. На экспериментальной модели катарактогенеза in vitro, развивающегося по механизму активации процессов ПОЛ, установлено, что изучаемый регуляторный белок оказывает протекторное действие на ткань хрусталика, которое, в основном, выражается в увеличении жизнеспособности клеток эпителия и кортикальных волокон.

4. На экспериментальной модели катарактогенеза in vitro, развивающегося по механизму нарушения гомеостаза Ca2t в клетках хрусталика, в том числе работы Са2+-зависимых ферментных систем, установлено, что изучаемый регуляторный белок оказывает на ткань хрусталика протекторное действие, которое, в основном, выражается в поддержании гистоструктуры в области ядра, а так же в сохранении архитектоники ядерной дуги и эпителия.

5. Разработана новая экспериментальная модель катарактогенеза in vitro, развивающегося в результате нарушением ионного гомеостаза в хрусталике, на которой было показано протекторное действие регуляторного белка хрусталика на развитие данной катаракты.

6. На экспериментальной модели травматической катаракты у крыс in vivo, показано, что воздействие изучаемого регуляторного белка хрусталика приводит к купированию воспалительной реакции при глубоких травматических повреждениях вещества хрусталика, а также быстрой эпителизации зоны дефекта и образованию эпителиальной «пробки».

7. Показано, что биологическая активность регуляторного белка хрусталика характеризуется отсутствием видовой специфичности.

Заключение

Суммируя полученные в данном исследовании результаты, можно заключить следующее.

В хрусталике глаза быка обнаружен РБ, представляющий собой низкомолекулярный белок, в водных растворах, однако, присутствующий в виде наноразмерных частиц. С помощью адгезиометрического метода было установлено, что данный РБ проявляет биологическую (мембранотропную) активность в СМД, соответствующих мг белка/мл. Дозовая зависимость мембранотропной активности РБ имеет полимодальный характер. РБ локализован в межклеточном пространстве капсулярного эпителия, который играет принципиальную роль в гомеостазе этой структуры глаза, в частности, ответственен за процессы волокнообразования в хрусталике. На наш взгляд, эпителий капсулы является клеточным источником регенерации в хрусталике, т.к. именно здесь наиболее интенсивно идут процессы клеточной пролиферации и дифференцировки. Результаты, полученные при исследовании локализации РБ в хрусталике, указывают на возможность участия данного белка в этих процессах. Это предположение нашло полное подтверждение при исследовании специфической биологической активности РБ хрусталика, в котором было продемонстрировано его протекторное свойство. Для решения этой задачи были исследованы разные модели катарактогенеза у позвоночных животных как в системе in vitro, так и in vivo. В результате проведенных исследований было установлено, что РБ, выделенный из хрусталика глаза быка, оказывал ингибирующее действие на развитие катаракты, возникающей при нарушении работы основных ферментных систем хрусталика - перекисного окисления липидов и Са+2-зависимых протеаз. Кроме того, было показано протекторное действие РБ хрусталика на развитие осмотической катаракты, вызванной нарушением ионного гомеостаза в хрусталике. Данная экспериментальная модель, на наш взгляд, может отражать некоторые этапы патогенетического развития диабетической катаракт у человека.

На модели травматической катаракты in vivo была продемонстрирована способность РБ тормозить развитие воспалительных процессов в тканях глаза, а также препятствовать образованию полной катаракты. Экспериментально установленный факт отсутствия биологического эффекта РБ хрусталика на модели лучевой катаракты, указывает, на наш взгляд, на его способность участвовать в регуляторных процессах, контролирующих работу основных ферментных систем хрусталика, но не влияющего на процессы восстановления в хромосомном аппарате клеток. Эти данные способствуют более конкретному пониманию механизма, лежащего в основе биологического действия

РБ хрусталика, который, как и другие РБ, выделенные из разных тканей млекопитающих, принадлежит к новой группе биорегуляторов, которые осуществляют тонкую настройку процессов органно-тканевого гомеостаза [Краснов и др., 2003а]. Изучение физико-химических свойств РБ хрусталика продемонстрировало способность его молекул в водных растворах участвовать в образовании устойчивых наночастиц. На наш взгляд, эти данные позволяют поставить вопрос о связи между таким своеобразным состоянием в растворах РБ хрусталика, и проявлением им биологической активности в СМД. В этом аспекте следует отметить, что многие вещества при переходе в состояние наноразмерных частиц, начинают проявлять новые уникальные свойства.

Полученные в данной работе результаты, свидетельствующие о влиянии РБ хрусталика на развитие катарактогенеза в условиях да viiro и да vivo, позволяют сделать заключение о том, что этот белок в виде водно-солевош раствора в СМД можно рекомендовать в качестве нового офтальмологического препарата. В настоящее время этот препарат, получивший название «Вилензин» проходит вторую стадию клинических испытаний. В первой фазе этих исследований было показано полное отсутствие острой и хронической токсичности, иммунотоксичности, тератогенности и аллергенности данного фармакологического препарата, отсутствие при его применении каких-либо побочных неблагоприятных реакций со стороны отдельных тканей глаза и организма в целом. На основании полученных данных, при исследовании РБ хрусталика и нового офтальмологического препарата «Вилензин», разработанного на его основе, можно предположить, что данное лекарственное средство может занять определенную нишу среди антикатарактальных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурмизов, Евгений Петрович, 2007 год

1. Ал-Хаддадин Айхам, Квасова М.Д., Шадричев Ф.Е. Распространенность катаракты у больных сахарным диабетом // Российская конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г. Баранова. Тез. докл. - Санкт-Пегербуг, 2000. - С. 8.

2. Бабижаев М.А. О роли перекисного окисления липидов хрусталика в развитии катаракты у человека // Глаукома. МНИИ ГБ им. Гельмгольца. М., 1984. -С. 27-31.

3. Бабижаев М.А, Современные представления о патогенезе старческой катаракты: обзор литературы // Мед. реф. жури. — VIII. — 1984. №5. - С. 12-16.

4. Васильев А.Э. Ресурсы организма иммунитет, здоровье, долголетие. -СПб.: Вита-Нова, 2004. - С. 330-331.

5. Васильев Ю.М., Маленков А.Г. Клеточная поверхность и реакции клеток. -Л.: Медицина, 1968. 294 с.

6. Веселовская З.Ф., Блюменталь М., Боброва Н.Ф. и др. // Катаракта / Под ред. З.Ф. Веселовской. К.: Книга плюс, 2002. - С. 31-36.

7. Вечеркин В.В. Некоторые аспекты определения молекулярной структуры и механизма биологического действия регуляторных белков // Онтогенез. 2005. - Т. 36, №3.-С. 230-231.

8. Войно-Ясенецкий В.В. Развитие и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах. — Киев.: Вища школа, 1979. —224. с.

9. Гольдовская И.Л. Психотропная терапия и орган зрения. М.: Медицина, 1987. - С. 31-40.

10. Головин С.С. Клиническая офтальмология. — М.: Петроград, 1923. Т. 1. -С. 235-264.

11. Гундорова P.A., Хорошилова-Маслова И.П., Ченцова Е.В., Илатовская Л.В., Ямскова В.П., Романова И.Ю. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // Вопросы офтальмологии. 1997. Т. 113. -С. 12-15.

12. Гундорова P.A., Южаков А.М., Малаев A.A. Травмы глаза. М.: Медицина, 1986.-310 с.

13. Дорожкин A.B. Патология органа зрения у рабочих современного сталелитейного кислородно-конвертерного производства (клиника, диагностика, лечение): Дис. канд. мед. наук. — Челябинск, 2003. — 158 с.

14. Евграфов В.Ю., Батманов Ю.Е. Катаракта. М.: Медицина, 2005. — 386 с.

15. Егорова Э.В., Струсова H.A., Чаброва JI.C. Хирургические аспекты топографии передней капсулы хрусталика // Вест, офтальмол. 1985. - №5. - С. 11-15.

16. Еричев В.П., Непомнящих В.А. Фармакотерапия глаукомы // Фарм. вестн. -2000. №24. - С. 12-13.

17. Ефимов A.C., Обросова И.Т., Великий H.H. Сорбитоловый путь обмена глюкозы при стрептозотоциновом диабете разной длительности и тяжести // Пробл. Эндокр. 1984. - Т. 30, №2. - С. 71-76.

18. Западнюк И.П., Западнюк В .И., Захария Е.А, Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев.: Государственное медицинское издательство, 1962. —235 с.

19. Краснов М.С., Григорян Э.Н, Ямскова В.П. Модель органотипического культивирования сетчатки вместе с тканями заднего сектора глаза тритона для изучения действия адгезивных гликопротеинов // Изв. Акад. наук, серия биологическая. 2003а. - №1. - С. 22-36.

20. Краснов М.С., Маргасюк Д.В., Ямсков И.А., Ямскова В.П. Действие новых регуляторных белков из растений в сверхмалых дозах // Радиационная биология и радиоэкология. 20036. - №3. - С. 269-272.

21. Копаева В.Г. // Глазные болезни: Учебник / Под ред. В.Г. Копаевой. — М.: Медицина, 2002. С. 245-268.

22. Лопашов Г.В., Строева О.Г. Развитие глаза в сете экспериментальных исследований. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 205. с.

23. Мальцев Э.В. Хрусталик. М.: Медицина, 1988. - 128 с.

24. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. Одесса: «Астропринт», 2002. — 488 с.

25. Маргасюк Д.В., Краснов MC., Ямскова В.П., Григорян Э.Н., Ямсков И.А. Исследование регуляторного белка, выделенного из роговицы глаза быка: выделение, очистка, локализация в ткани и биологическая активность // Офтальмология. 2005. Т. 2, №3,-С. 81-87.

26. Миловидова И. А. Действие внешнего ß излучения на хрусталик крыс: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1976. - 18 с.

27. Мусина P.A., Егоров Е.Е., Белявский А, В. Стволовые клетки: свойства и перспективы использования в медицине//Мол. Биол. 2004 - Т. 38, №4. - С. 563-577.

28. Назарова П. А., Краснов М. С., Ямскова В. П., Ямсков И. А. Регуляторный белок, выделенный из молока крупного рогатого скота // Прикладная биохимия и микробиология. 2006. - Т. 42, №5. - С. 529-533.

29. Оводкова A.A. Применение БАД Unisity Network в офтальмологии / A.A. Оводкова // По материалам научно-практической конференции UNISITY EURASIA июль, 2003. Электрон, дан. — Резким доступа: http://www.kruz.ru.

30. Остерман Л. А Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами -М.: Изд. "Наука", 1983.-304 с.

31. Пири А., Ван Гейнинген Р. Биохимия глаза: пер. с англ. — М.: Медицина, 1968.-399 с.

32. Подколзин А.А, Гуревич К.Г. Действие биологически активных веществ в малых дозах M.: КМК, 2002. - С. 17.

33. Поздняк Н.И. Роль метаболических нарушений хрусталика в патогенезе возрастной катаракты и обоснование принципов консервативного лечения: Дис. . д-ра мед. наук. Минск, 1989. — С. 17-23.

34. Пучковская H.A., Якименко С.А., Непомнящая В.М. Ожоги глаз. М.: Медицина, 2001. - 272 с.

35. Рамис Е. К проблеме нуклеации (образования клеток) при самоорганизации наноструктур белка in vitro и in vivo // Ж. техн. физики. 2005. - Т. 75. - С. 107-113.

36. Рамис Е. Неравновесное состояние наноструктур белка при его самоорганизации // Ж. техн. физики. 2006. - Т. 76. - С. 121-127.

37. Романова И.Ю. Применение адгелона при травматических поражениях роговой оболочки: Дис. канд. мед. наук. — М, 2004. — С. 130-142.

38. Рыбакова Е.Ю. О возможном механизме, лежащем в основе метода биотестирования in vitro регуляторных белков, проявляющих биологическую активность в сверхмалых дозах. // Онтогенез. — 2005. — Т.36, №3. С. 234.

39. Рыхлевска О.С, Шангин-Березовский Г.Н. Репродукция вируса как показатель стимулирующего действия НДММ на клетки в культуре in vitro // Химический мутагенез в создании сортов с новыми свойствами / Под ред. А.И. Роппопорта. -М.: Наука, 1986.-210 с.

40. Сазанов Л.А, Зайцев C.B. Действие сверхмалых доз (10-18-10-14) биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы // Биохимия. 1992. - Т. 57, №10. - С. 1443-1460.

41. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. Волгоград.: «Семь ветров», 1999. — 637 с.

42. Скальный A.B. Микроэлементы человека: диагностика и лечение. М.: Медицина, 1997. - 71 с.

43. Тадасиева З.Н. Опыт применения БАД в офтальмологии / A.A. Таджиева // Москва, 2004. Электрон, дан. - Режим доступа: http:www.healthclub.ru.

44. Трон Е.Ж. Исследования по химической и физико-химической топографии хрусталика // Весггн. офтальмол. — 1939. №4. — С. 6-20.

45. Фадеев А.Н. К вопросу о судебно-медицинской диагностике рентгеновских поражений хрусталика// Судебномедицинская экспертиза. 1961. — Т.4, №2. - С. 2425.

46. Федоров С.Н., Егорова Э.В. Хирургическое лечение травматических катаракт с интраокулярной коррекцией. -М.: Медицина, 1985. — 328 с.

47. Филонов A.C., Гаврилко Д.Ю., Яминский ИВ. Программное обеспечение для обработки трехмерных изображений «ФемтоСкан Онлайн». М.: Центр перспективных технологий, 2005. 89 с. — Электрон, дан. — Режим доступа: http://www.nanoscopy.net.

48. Хасигов П.З., Хасанбаева Г.Ш., Рубачев П.Г., Николаев А.Я., Грачев C.B. Белки базальных мембран // Биохимия. — 1996. — Т.61, вып.7. С. 1152-1168.

49. Хегай Л.А., Ким Б.Б., Зайцев C.B., Гаврилова Е.М., Захарова Л.А., Михайлова A.A. Влияние энкефалина на бластотранформацию спленоцитов // Иммунология. 1991. - №4. - С. 24-25.

50. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. М.: Мир, 1983. - С. 223-238.

51. Ченцова Е.В., Пак Н.В., Петриашвили Г.Г., Полтавцева P.A., Марей М.В., Сухих Г.Т. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы трансплантации в офтальмологии // Новое в офтальмол. — 2004. №1. — С. 31-37.

52. Черевичная Е.В. Состояние аспартат-аминотрансферазы крови и хрусталика в условиях катарактогенеза, вызванного нафталином // Офтальмол. Журн. 1976. -№4.-С. 17-21.

53. Шульпина Н.Б. Биомикраскопия глаза. — М.: Медицина, 1966. С. 155-201.

54. Ямсков И.А., Ямскова В.П. Фармакологические препараты нового поколения на основе гликопротеинов клеточного микроокружения // Росс. Хим. Ж. -1998. Т. 42, № 3. - С. 85-90.

55. Ямскова В.П. Низкомолекулярный гликопротеин из сыворотки крови крупного рогатого скота: структура и свойства // Прикладная биохимия и микробиология. 2001. - Т. 37, №1. - С. 36-42.

56. Ямскова В.П. Адгезивные белки тканей млекопитающих: Дис. . д-ра биол, наук. -М, 2003.-51 с.

57. Ямскова В.П., Моднянова Е.А, Резникова М.М., Маленков А.Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и легкого // Молекулярная биология. 1977. - Т. 11, №5. - С. 1147-1154.

58. Ямскова В.П., Резникова М.М. Низкомолекулярный полипептид сыворотки крови теплокровных: влияние на клеточную адгезию и пролиферацию // Журнал общей биологии. 1991. - Т. 52, №2. - С. 181-191.

59. Ямскова. В.П., Рыбакова Е.Ю., Виноградов A.A., Вечеркин В.В, Ямсков И.А. Исследование белка-инактиватора адгезивного гликопротеина из сыворотки крови млекопитающих // Прикладная биохимия и микробиололия. — 2004. Т. 40, №4.- С 407-413.

60. Ahmad S.S., Tsou К.С., Ahmad S.I., Rahman M.A., Kirmani Т.Н. Studies on cataractogenesis in humans and in rats with alloxan-induced diabetes. I. Cation transport and sodium-potassium-dependet ATPase// Ophthalmic Res. 1985. - V. 17, №1. - P. 111.

61. Alter A, Leinfelder P. Rentgen-ray cataract // Arch. Ophthal. 1953. - V. 49, №3. - P. 257-260.

62. Anderson H. Adhesion molecules and animal development //Experientia. 1990.- V. 46.-P. 2-10.

63. Anderson R.E., Maude M.B., Peldman G.L. Lipid of ocular tissues. 1. The phospholipids of mature rabbit and bovine lens // Biochim. Biophus. Acta. 1969. — Vol. 187, №3,-P. 345-353.

64. Armstrong J.K., Wenby R.B., Meiselman HJ. Fisher T.C. The Hydrodynamic Radii of Macromolecules and Their Effect on Red Blood Cell Aggregation // Biophysical Journal. 2004. - V. 87. - P. 4259-4270.

65. Awasthi S., Srivatava S.P., Piper J.T., Singhal S.S., et all. Curcumin protects against 4-hydroxi-2-trans-nonenal-induced cataract formation in rat lens // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - V.64, №5. - P. 761-766.

66. Babizhaev M.A., Deyev A.I., Yermakova V.N., Brikman I.V., Bours J. Lipid peroxidation and cataracts: N-acetylcarnosine as a therapeutic tool to manage age-related cataracts in human and in canine eyes //DrugsRD. — 2004. — V.5, №3 —P. 125-139.

67. Bacon R., Gearing A., Camp R. 1990. Induction in vitro human lymphocyte migration by interleukin 3, interleukin 4 and interleukin 6 // Cytokine. Vol. 2. - P. 100105.

68. Bayer A., Evereklioglu C., Demirkaya E., Altun S., et all. Doxorudicin-induced cataract formation in rats and the inhibitory effects of hazelnut, a natural antioxidant: a histopathological study//Med. Sci. Monit. -2005. V. 11, №8. - P. 300-304.

69. Bernardini G., Perracchia C. Gap junction cristallinsation in lens fiber after an increase in cell calcium // Juvest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981. - Vol. 21, №2 - P. 291299.

70. Bettelheim F.A., Chylak L.T. Light scattering of whole excised human cataractous lenses. Relationships between different light scattering parameters // Exp. Eye Res. 1985. -V. 41, №1. - P. 19-30.

71. Bettelheim F.A., Qin C., Zigler J.S.Jr. Calcium cataract: a model for optical anisotropy luctuations // Exp Eye Res. 1995. - V.60, №2. - P. 153-157.

72. Benveniste J., Davenes E. L,agiation de solutionis hantement diluees n,induit pas d,activite biologique specifique // C. R. Acid. Sci. Paris. 1991. - P. 461-466.

73. Beyer-Mears A., Cruz E., Nicolas-Alexandre J., Varagiannis E. Xanthone-2-carboxylic acid effect on lens growth, hydration and proteins during diabetic cataract development // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1982 - V. 259, №1 - P. 166-176.

74. Bhatnagar A., Ansari N.H., Zacarias A, Srivastava S.K. Digital image analysis of cultured rat lens during oxidative stress-induced cataractogenesis // Exp. Eye Res. 1993. -V. 57, №4.-P. 385-391.

75. Bhatnagar A, Ansari N.H., Wang L., Khanna P., Wang C., Srivastava S.K. Calcium-mediated disintegrative globulization of isolated ocular lens fibers cataract genesis // Exp Eye Res. 1995. V. 61, №3. -P.303-310.

76. Bhuyan K.C., Bhuyan D.K. Molecular mechanism of cataractogenesis: III. Toxic metabolites of oxygen as initiaors of lipid peroxidation and cataract // Curr. Eye Res. -1984.-V. 3, №1. P. 67-81.

77. Bissell M., Barcellos-Hoff M. Influence ofECM on gene expression // J. Cell Sci. Suppl. 1987. - V. 8. - P. 327-343.

78. Bissell M., Hall HL, Parry G. How does extracellular matrix direct gene expression? // J. Theor. Biol. 1982. - V. 99. - P. 31-68.

79. Biswas N.R., Mongre P.K., Das G.K., Sen S., Angra S.K., Vajpayee R.B. Animal study on the effects of catalin on aftercataract and posterior capsule opacification // Ophthalmic Res. 1999. - V. 31, №2 - P. 140-142.

80. Bjornson C.R., Rietze R.L., Reynolds B.A., et all. Turning brain into blood: a hematopoietic fate adopted by neural stem cells in vivo // Science. — 1999. V. 283. - P. 534-537.

81. Blomendal H. Lens proteins // Critical Rev. Biochem. 1982. - V. 12, №1. - P. 1-38.

82. Borus J., Hockwin O. Biochemistry of the ageing rat lens. II Isoelectric focusing of water soluble crystallins // Ophtalm. Res. - 1983. - Vol. 15, №5. - P. 234-239.

83. Boquist L., Nelson L. Effect of alloxan on phosphate transport in isolated mouse liver mitochondria // Med Biol. 1981. - V. 59, №1. - P. 47-50.

84. Bull P.C., Cox D.W. Wilson disease and Mankes disease: new handles on haeavy-metal transport // Trends Genet. 1994. - Vol 10. - P. 246-252.

85. Burridge K. Substrate adhesion in normal and transformed fibroblasts: organizition and regulation of cytoskeletal, membrane and extracellular matrix components at focal contacts // Cancer Rev. 1986. V. 24. P. 68-78.

86. Burtis C.A, Ashwood E.R. Tietz textbook of clinical chemistry. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: W.B. Saunders Company, 1999. P. 9821054.

87. Buschmann W., Gehrig O.M., Vogt E., Raad H., Romer M. Microsurgical treatment of lens capsule perforation. Part I: Expiremental research // Ophthalmic Surg. -1987.-V. 18. -№10. -P. 731-737.

88. Calvi L.M., Adams G.B. Osteoblastic cells regulate the hematopoietic stem cell niche // Nature. 2003. - V 425. - P. 841-846.

89. Carmeliet P., Luttun A. The emerging role of the bone marrow-derived stem cells in (therapeutic) angiogenesis. Thromb. Haemost. 86, 2001. P. 289-297.

90. Chasovnikova L.V. Formazyuk V.E., Sergienko V.I., Boldyrev A.A., Severin S.E. The antioxidative properties of caraosine and other drugs II Biochem. Int. 1990. - V. 20, №6. - P. 1097-1103.

91. Christenberry K.W., Furth J. Induction of cataracts in mice by slow neutrons and x-ray//Proc. Soc. Exp. Boil. Med. 1951. -V. 77, №3. - P. 559-560.

92. Clark G.I., Mengel L., Bagg A., Benedek G.B. Cortikal opacity, calcium concentration and fiber membrane structure in the calf lens // Exp .Eye Res. 1980. - Vol. 31, №4.-P. 339-410.

93. Clarke D.L., Johansson C.B., Wilberts J., et all. Generalized potential of adult neural stem cells // Science. 2000. -V. 288. - P. 1660-1663.

94. Cogan D., Dreisler K. Minimal amount of x-ray exposure causing lens opacities in the human eye // Arch. Ophthal. 1953. - V. 50, №1. - P. 30-34.

95. Cohen-Melamed E., Nyska A., Pollack A., Madar Z. Aldose reductase (EC 1.1.1.21) activity and reduced-glutathione content in lenses of diabetic sand rats (Psammomys obesus) fed with acarbose // Br. J. Nutr. 1995. - V. 74, №5. - P. 607-615.

96. Costagiola C., Iuliano G., Menzione M., Rinaldi E., et all. Effect of vitamin E on glutathione content in red blood cells, aqueous humor and lens of humans and other species // Exp. Eye Res. 1986. - V. 43, №6. - P. 905-914.

97. Cui S., Arosio D., Doherty K.M., Brosh R.M., Falaschi A., Vindigni A. Analysis of the unwinding activity of the dimeric RecQl helicase in the presence of human replication protein A // Nucleic Acids Researches. 2004. - V. 32. - P. 2158-2170.

98. Cui X.L., Lou M.F. The effect and recovery of long-term H2O2 exposure on lens morphology and biochemistry // Exp. Eye Res. 1993. - V. 57, №2. - P. 157-167.

99. Cumming R.G., Mitchell P., Smith W. Diet and cataract: the Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. 2000. - V. 107, №3. - P. 450-456.

100. David L.L., Shearer T.R. Calcium-activated proteolysis in the during selenite cataractogenesis // Invest Ophtalmol Vis Sci. 1984. - V. 25, №11. - P. 1275-1283.124

101. Davies M.J., Truscott RJ. Photo-oxidation of proteins and its role in cataractogenesis // J. Photochem. Photobiol. B. 2001. - V. 63, №1-3. - P. 114-125.

102. Domen J., Weissman I.L. Self-renewal, differentiation or death: regulation and manipulation of hematopoietic stem cell rate// Mol. Med. Today. 1999. - V. 5. - P. 201208.

103. Dong D., Lu A., Liu Y., Jia W., Hou W. The early biochemical changes of cataractous lenses of rats cultured in vitro // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2000. - V. 36, №5. -P. 344-347.

104. Duke-Elder S. Diseases of the Lens// Diseases of the lens and vitreus, glaucoma and hypotony. System of ophthalmology / Ed. S. Duke Elder. London, 1969. - V. 11. - P. 3-312.

105. Dunn J.S., Duffy E., Gilmour M.K., Kirkpatrick J., Mc.Letchie N.G. Further observations on the effects of alloxan on the pancreatic islets // J. Physiol. 1944. - V. 103, №2. - P. 233-244.

106. Fan W., Yan M., Hu Y., Li G. The role of lens epithelium in cataract formation in diabetic rats // Hua. Xi. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 1998. - V. 29, №2. - P. 185-188.

107. Feldman G.L. Human ocular lipids: their analysis and distribution // Surv. Ophthalmol. 1978. - V. 12, №3. - P. 207-243.

108. Finley E.L., Busman M., Dillon J., Crouch R.K., Schey K.L. Identification of photooxidation sites in bovine alpha-crystallin // Photochem. Photobiol. 1997. - V. 66, №5.-P. 635-641.

109. Fisher D., Pavlidis M., Thanos S. Cataractogenic lens injury prevents ganglion cell death and promotes axonal regeneration both in vivo and in culture // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - V. 41, №12. - P. 3943-3954.

110. Forker C., Wegener A., Graw J. Effects of UV-B radiation on a hereditary suture cataract in mice // Exp. Eye Res. 1997. - V. 64, №3. - P. 405-411.

111. Giblin F.J., Chakrapani B., Reddy V.N. Glutathione and lens epithelial function // Invest. Ophthal. 1976. - Vol 15, №5. - P. 381-393.

112. Goosey J.D., Zigler J.SJr., Matheson I.B., Kinoshita J.H. Effects of singlet oxygen on human lens crystallins in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981. - V. 20, №5.-P. 679-683.

113. Green H., Mann M.J., Paul S.D. Elaboration of bicarbonate ion in intraocular fluids. V. Contribution of the lens of the chemistry of aqueous humor of the rabbit eye // AMA. Arch. Ophthalmol. 1958. - V59, №4. - P. 590-596.

114. Gumbiner B. Signal transduction by 0-catenin // Current Opinion in Cell Biology. 1995. - V.7, №5. - P. 634-641.

115. Gupta S.K., Haider N. Srivastava S., Trivedi D., Joshi S., Varma S.D. Green tea (Camellia sinensis) protects against selenite-induced oxidative stress in experimental cataractogenesis // Ophthalmic. Res. 2002. - V. 34, №4. - P. 258-263.

116. Haider G., Callaerts P., Gehring W.J. Induction of ectopic eyes by targeted expression of the eyeless gene in Drospphila // Science. — 1995. — V. 267. —P. 1788-1792.

117. Hamada Y., Okada T. In vitro differentiation of cells of the lens epithelium of human fetus // Exp. Eye Res. 1978. - V. 26, №1. - P. 91-97.

118. Hames B.D. One-dimensional gel electrophoresis of proteins// In Gel Electrophoresis of Proteins. A Practical Approach (B.D. Hames and D. Rickwood, eds.) Oxford University Press, New York, 1990. 106 p.

119. Hammar H. The formation amino acid in vitro from glucose-U-14C in the eye lens of rats and the influence on sodium fluorid and alloxan diabetes // Acta. Ophtalmol. (Cupench). 1965. - V. 43, №4. - P. 543-556.

120. Hanna C., O'Brien J. Lens epithelial cell proliferation and migration in radiation cataracts // Rad. Res. 1963. - V. 19, №1. - P. 1-11.

121. Harding J.J, Dilley K.J. Structural protein of the mammalian lens: A review with emphasis of changes in development, aging and cataract // Exp .Eye Res. 1976. - Vol. 22, №1. - P. 1-73.

122. Harding J.J. Pharmacological treatment strategies in age-related cataracts // Drugs. Aging. 1992. - V. 2, №4. - P. 287-300.

123. Hay E. Cell biology of extracellular matrix. Ed. Hay E. N.-Y.-L. Plenum press, 1982.-417 p.

124. Hemler M. Integrin associated proteins // Curr.Opin.Cell Biol. 1998. - V.10, №5. — P.578-586.

125. Heissig B., Hattori K., et all. Recruitment of stem and progenitor cells from the bone marrow niche requires MMP-9 mediated release of kit-ligand // Cell. 2002. - V. 109 -P. 625-637.

126. Highthower K.R., Hind D. Cytotoxic effects of calcium on sodium-potassium transport in the mammalian lens // Curr. Eye Res. 1982-1983. - V. 2, № 4. - P. 239-246.

127. Holloway T.B., Cowan A. Concerning lamellar membranes of the anterior surface of the lens // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1930. - V. 28. - P. 211-221.

128. Ikemoto F. Relation between swelling and cationic contents in the incubated rabbit lens under the condition of inhibiting cation transport // Nippon. Ganka. Gakkai. Zachi. 1971. -V. 75, №11. - P. 2164-2171.

129. Ingber D., Folkman J. Mechanochemical switching between growth and differentiation during fibroblast growth factor-stimulated angiogenesis in vitro: role of extracellular matrix // J. Cell Biol. 1989a. V.109. P.317-330.

130. Ingber D., Folkman J. How does extracellular matrix control capillary morphogenesis?//Cell. 1989b. V.58. P.803-805.

131. Itescu S., Schuster M.D., Kocher A.A. New directions in strategies using cell therapy for heat disease. J. Mol. Med. 2003. - V. 81 - P. 289-296.

132. Iwata S., Horiuchi M. Studies on experimental cataracts induced by ionophores: in vitro effects of nigericin and valinomycin on the lens in mice // Exp. Eye Res. 1980. -V. 31, №5.-P. 543-551.

133. Kamei A. Possible process of insolubilization of lens proteins direct effect of glucose // Exp. Eye Res. - 1991. - V. 52, №4. - P. 369-374.

134. Keyton J.A. Hormone therapy in cataract // J. Med. Assoc. State. Ala. 1950. -V. 19, №7. - P. 198-202.

135. Kilic F., Bhardwaj R., Caulfeild J., Trevithick J.R. Modeling cortical catractogenesis 22: is in vitro reduction of damage in model diabetic rat cataract by taurine due to its antioxidant activity // Exp. Eye Res. 1999. - V. 69, №3. - P. 291-300.

136. Kilic F., Bhardwaj R., Trevithick J.R. Modeling cortical catractogenesis. XVIII. In vitro diabetic cataract reduction by venorutin. A flavonoid which prevents lens opacification // Acta. Ophthalmol. Scand. 1996. - V. 74, №4. - P. 372-378.

137. Kinoshita J.H. A thirty year journey in the polyol pathway // Exp. Eye Res. -1990. V. 50, №6. - P. 567-73.

138. Koch H.R., Hillenblink M., Liappis N. The influence of Cortisol treatment on the development of diabetic cataracts in rats // Albrecht. Von. Graefes. Aich. Klin. Exp. Ophthalmol. 1976. - V. 200, №3. - P. 211-222.

139. Kodama T., Reddy V.N., Giblin F., Kinochita J.H., Harding C. Scanning electron microscopy of x-ray-induced cataract in mice on normal and galactose diet // Ophthalmic Res. 1983. - V. 15, №6. - P. 324-333.

140. Kuck J.F. Late onset hereditary cataract of the emory mouse. A model a human senile cataract //Exp. Eye Res. 1990. - V. 50, №6. - P. 659-664.127

141. Kuck J.F.R. Chemical constituents of the lens // Biochemistry of the eye / Ed. C. N. Graymore. London, 1970. -P. 183-373.

142. Kuszak J.R., Mascal M.S., Bloom K.J., et all. Cell to cell function of lens fibre cells in situ: correlative light, scanning electron microscopic and freeze - fracture studies // J. Ultrastruct. Res. - 1985. -V. 93. - P. 144.

143. LaBarger M.A., Blau H.M. Biological progression from adult bone marrow to mononucleate muscle stem cells to multinucleate muscle fiber in response to injury // Cell. 2002. - V. 111 - P. 589-601.

144. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - V. 227. - P. 680-685.

145. Levari R., Wertheimer E., Kormblueth W. Interrelation between the various pathways of glucose metabolism in the rat lens // Exp. Eye Res. — 1964. V. 75. - P. 99104.

146. Linklater H.A., Dzialozynski T., Mc.Leod H.L., Sanford S.E., Trevithick J.R. Modelling cortical cataractogenesis. XI. Vitamin C reduces gamma-crystallin leakage from lenses in diabetic rats //Exp. Eye Res. 1990. -V. 51, №3. - P. 241-247.

147. Lou M.F., Xu G.T., Cui X.L. Furthure studies on the dynamic changes of gluthatione and protein-thiol mixed disulfides in H2O2 induced cataract in rat lenses: distributions and effect of aging // Curr. Eye Res. 1995. V. 14, №10. - P. 951-958.

148. Lou M.F., Xu G.T., Zigler S.Jr., York B.Jr. Inhibition of naphthalene cataract in rats by aldose reductase inhibitors // Curr. Eye Res. -1996. V. 15, №4. -P. 423-432.

149. Ludek B.M., Avaria M., Basu P.K., Wells P.G. Pharmacological studies on the in vivo cataractogenicity of acetaminophen in mice and rabbits // Fundam. Appl. Toxicol. -1988. V. 10, №4. - P. 596-606.

150. Lugaro G., Casellato M.M, Manera E., Bacigalupo M.A., Maselli E., Fachini G. Effect of a nonsteroidal gametic factor on senile cataract in the dog // Br J Ophthalmol. -1980. V. 64, №5. - P. 315-317.

151. Martin G.R., Rohrbach D. H., Terranova V.P., Liotta L.A. Structure, function and pathology of basement membranes // In Connective Tissue Diseases. Eds.: Wagner B.M. and Fleischmajer R. Ed / Williams & Wilkins. Baltimore, 1983. - P.57-69.

152. Mears A.B., Fransworth P.N. Diminished sugar cataractogenesis by quercetin // Exp. Eye Res. 1979. - Vol. 28, №6. - P. 709-716.

153. Merril C.R. Gel-staining techniques // Meth Enzymol. 1990. - V. 182. - P. 477486.

154. Meyer C.H., Sekundo W. Nutritional supplementation to prevent cataract formation // Rev. Ophthalmol. 2005. - V.38. - P.103-119.

155. Mikuni I. Vincrestine sulfat induced cataract in vitro // Jap. J. Ophthal. - 1980. - Vol. 24, №3. - P. 232-240.

156. Mita S., Experimental cataract induced by hypertonic solutions //Nippon. Ganka. Gakkai. Zachi. 1972. - V. 76, №8. - P. 718-726.

157. Morgan W.W., Richardson A., Sharp Z.D., Walter C.A. Application of exogenously regulatable promoter systems to transgenic models for the study of aging // Gerontol. Biol. Sci. 1999. -V. 54A. - P. 30-40.

158. Morner C.T. Structural protein on the vertebrate eye lens // Z. Physiol. Chem. -1893.-V. 18.-P. 61-106.

159. Nabekura T., Koizumi Y., Nakao M., Tomohiro M., Inomata M., Ito Y. Delay of cataract development in hereditary cataract UPL rats by disulfiram and aminoguanidine // Exp. Eye Res. 2003. - V.76, №2 - P. 169-174.

160. Ng M.C., Tsui J.Y., Merola L.O., Unakar N.J. Effect of prolactin on galactose cataractogenesis // Ophthalmic Res. 1987. - V. 19, .N"22. - P. 82-94.

161. Ohta Y., Okada H., Majima Y., Ishiguro I. Anticataract action of vitamin E: estimation using an in vitro steroid cataract model // Ophthalmic. Res. 1996. - V. 28, №2. -P. 16-25.

162. Ohta Y., Torii H., Okada H., Hattori H., et all. Involvement of oxidative stress in D-xylose-induced cataractogenesis in cultured rat lenses // Curr. Eye Res. 1996. - V. 15, №1. - P. 1-7.

163. Oriowo O.M., Cullen A.P., Sivak J.G. Impairment of eye lens cell physiology and optics by broadband ultraviolet A-ultraviolet B radiation // Photochem. Photobiol. 2002. -V. 76, №3. - P. 361-367.

164. Olivier J.C. Drug Transport to Brain with Targeted Nanoparticles // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2005. - V. 2. - P. 108-119.

165. Onuma K., Kanzaki N., Kobayashi N. Association of calcium phosphate and fibroblast growth factor-2: a dynamic light scattering study // Macromol Biosci. 2004. -V. 4.-P. 39-46.

166. Osawa T., Kato Y. Protective role of antioxidative food factors in oxidative stress caused by hyperglycemia// Ann. N. Y. Acad. Sci. -2005.- V. 1043. -P. 440-451.

167. Piria A., Van Heyningen R. Oxidation of glutathione in extracts of lens in the presence of ethylenediaminetetraacetate // Nature. 1954. - V. 173, №4410. - P. 873-874.

168. Pittenger M.F., Mackay A.M., et all. Multilineage potential of adult neural stem cells // Science. 1999. - V. - 284. - P. 143-147.

169. Porter D.J., Raymond L.W., Anastasio G.D. Chrominum: friend or foe? // Arh. Fam. Med. 1999. - Vol. 8. - P. 386-390.

170. Provencher S.W.//Makromol. Chem. 1985. - V.82, №15 - P. 632.

171. Rao C.M., Zigleer J.S.Jr. Levels of reduced pyredine nucleotides and lens fotodemige // Photochem Photobiol. 1992. - V.56, №4. - P. 523-528.

172. Rao G.N., Lardis M.P., Cotlier E. Acetylation of lens crystallins: a possible mechanism by which aspirin could prevent cataract formation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. -V. 16, №3. - P. 1125-1132.

173. Ratajczak M.Z., Kucia M., Reca R., et all. Stem cell plasticity revisited // Leukemia. 2004. - Vol. 18, №1. - P. 29 - 40.

174. Reddy G.B., Nayak S., Reddy P.Y., Bhaht K.S. Reduced levels of rat lens antioxidant vitamins upon in vitro UVB irradiation // J. Nutr. Biochem. 2001. - V. 12, №2.-P. 121-124.

175. Reddy G.B., Reddy P.Y., Vijayalakshmi A., Kumar M.S., et all. Effect of long-term dietary manipulation on the aggregation of rat lens crystallins: role of alpha-cristallin chaperon function // Mol. Vis. 2002. - V. 21, №8. - P. 298-305.

176. Riechardt L.F. Extracellular matrix molecules and their receptors // Guidebook to the extracellular matrix and adhesion proteins / Eds. Kreis T., Vale R Oxford University Press, 1993.-P. 3-12.

177. Riley E., Leinfelder P., Evans T. Survival and cataract studies utilizing fast neutrons of different energy // Rad. Res. 1954. - V. 1, №6. - P. 556.

178. Ringens P.G., Hoenders H.J., Bloemendal H. Protein distribution characterization in the prenatal and postnatal human lens // Exp. Eye Res. 1982. — V. 34, №5. - P. 815823.

179. Ross C.A., Poirier M.A. Protein aggregation and neurodegenerative disease // Nat. Med. 2004. - V. 10. -P. 10-17.

180. Ross W.M., Creighton M.O., Trevithich J.R. Radiation cataractogenesis induced by neutron or gamma irradiation in the rat lens is reduced by vitamin C // Scanning Microsc. 1990. - V. 4, №3. - P. 641-649.

181. Schey K.L., Fowler J.G., Shearer T.R., David L. Modifications to rat lens major intrinsic protein in selenite-induced cataract // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. - V. 40, №3. - P. 657-667.

182. See J.A., Weller P. Ocular complications of PUVA therapy // Australas J Dermatol. 1993. - V. 34, №1. - P. 1-4.

183. Shashoua V.E., Hesse G.W., Moore B.W. Proteins of the brain extracellular fluid: evidence for release of S-100 protein // J. of Neurochemistry. 1984. - V. 42, № 6. -P. 1536-1541.

184. Shearer T.R, David L.L., Anderson R.S., Azuma M. Review of selenit cataract // Curr. Eye. Res. 1992. -V. 11, №4. -P. 357-369.

185. Shropshire R.F., Ginsberg J.R., Jacobi M. The nonsurgical treatment of cataract // Science. 1952. - V. 116, №3011. -P. 276-278.

186. Siew E.L., Bettelheim F.A. Light scattering parametrs of rat lenses with calcium-induced cataracts // Exp Eye Res. 1996. - V. 62, №3. - P. 265-270.

187. Slingsby C. Structural variation in lens crystallins // Trends in Biochem. Sci. -1985. -V. 10, №7. P. 281-284.

188. Slingsby C., Driessen H.P.C., Machadevan D., Bax B., Blundell T.L. Evolutionary and functional relationships between the basic and acidic crystallins // Exp. Eye Res. 1988. - Vol. 46, №3. - P. 375-403.

189. Smith P.K., Krohn R.I., Hermanson G.T., Mallia A.K., Gartner F.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Goeke N.M., Olson B.J., Klenk D.C. Measurement of protein using bicinchoninic acid // Anal. Biochem. 1985. -V. 150. - P. 76-85.

190. Spector A. Oxidation and cataract // Ciba Found Symp. 1984. - Vol. 106. - P. 48 - 64.

191. Spradling A., Drummond-Barbosa D., Kai T. Stem cells find their niche // Nature. 2001. - V. 414.-P. 98-104.

192. Stewart J.A., Papaconstantinou S. Stabilization of mRNA templates in bovine lens epithelium cells // S. Mol. Biol. 1967. - Vol. 29, №3. - P. 357-370.

193. Stocum D.L. Stem cells in regenerative biology and medicine // Wound Repair Regen. 2001. - V. 9 - P. 429-442.

194. Streuli C., Schmidhauser C., Bailey N., Yurchenco P., Skubitz A., Roskelley C., Bissell M. Laminin mediates tissue-specific gene expression in mammary epithelia // J. Cell Biol. 1995.-V.129.-P. 591-603.

195. Stricrer S. Handbuch der lehre von den geweben des menshtn und der thiere. Leipzig, Verlag von Wilhelm Engelmann, 1872 Cap. XXX-XXXVEI. - S. 665-1248.

196. Suryanarayana P., Saraswat M., Mrudula T., Krishna T.P., et all. Curcumin and turmeric delay streptozotocin-induced cataract in rats // Invest. Ophthalmol. 2005. - V. 46, №6. - P.2092-2099.

197. Swamy M.S., Abraham E.C. Differential glycation of rat alpha- , beta- and gamma-cry stall ins // Exp. Eye Res. 1991. - V. 52, №4. - P. 439-444.

198. Tanemoto K., Sueno T., Obazawa H., Shinohara T., Akatsuka A. Rat lens epithelium damage and cataract formation induced by immunological response to bovine lens membrane protein // Jpn. J. Ophthalmol. 2000 - V. 44, №2. - P. 188-189.

199. Tang D., Borchman D., Yappert M.C., Vrensen G.F.J.M., Rast V. Influence of age, diabetes, and cataract on calcium, lipid-calcium, and protein-calcium relationships in human lenses // IOVS. 2003. - V. 44, №5. - P. 2059-2066.

200. Tanimoto C. On preservation of transparency of the extracted crystalline lens // Nippon. Ganka. Gakkai. Zachi. 1973. -V. 72, №1. -P. 41-51.

201. Tion-Sheng Hu., Dotiles M., Kinoshita J.H., Reversal of galactose cataract with sorbinil in rats//Invest. Ophthal. 1983. - Vol. 24, №5. - P. 640-644.

202. Thomson J.A., Itskovitz-Eldor J., Sharipo S.S. Embrionic stem cell lines derived from human blastocist // Science. 1998. - V. 282. - P. 1145-1147.

203. Trayhyrn P., Van Heyningen R. The metabolism of glutamate, aspartate and alaniae in the bovine lens // Biochem. J. 1971. - V. 124, №5. -P. 72-73.

204. Tripathi B.J., Tripathi R.C., Borisuth N.S., Dhaliwal R., Dhaliwal D. Rodent models of congenital and hereditary cataract in man // Lens. Eye Toxic. Res. 1991. - V. 8, №4. - P. 373-413.

205. Truscott R.J.W., Augestenyn R .C. Oxidative changes in human lens proteins during senile nuclear cataract formation // Biochem. Boiphys. Acta. 1977. - Vol. 492, №1. — P.43-53.

206. Tsao C.S., Xu L.F., Young M. Effect of dietary ascorbic acid on heat-induced eye lens protein damage in guinea pigs // Ophthalmic Res. 1990. - V. 22, №2. - P. 106110.

207. Turner M.L. Cell adhesion molecules: a unifying approach to topographic biology // Biol. Rev. 1992. V. 67. P. 359 377.

208. Tumbar T., Guasch G., et all. Defining the epithelial stem cell niche in skin // Science. 2004. - V. 303. - P. 359-363.

209. Venyaminov S. Yu, Yang J.T. "Determination of protein secondary structure" In "Circular Dichroism and the conformational analysis of Biomolecules", Edited by G.D.Fasman, New York, Plenum Press, 1996. -P. 69-107.

210. Villablanca AC. Nicotine stimulates DNA synthesis and proliferation vascular endothelial cells in vitro // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 84, № 3. - P. 2089-2098.

211. Von Salimann L., Caravaggiol L., Munoz C.M., Drungis A. Species differences in the radiosensitivity of the lens // Am. J. Ophthalmol. 1957. - V. 43, №5. - P 693-704.

212. Walton J., Mc Avoy J. Sequential structural response of lens epithelium to retina conditioned medium // Exp. Eye Res. - 1984. - V. 39, №2. -P. 217-229.

213. Wakitani S., Saito T., Caplan A.I. Myogenic cells derived from rat bone marrov mesenchymal stem cells exposed to 5-azacitidine // Muscle Nerve. 1995. - V. 18. - P. 1417-1426.

214. Wang X., Simpkins J.W., Dykens J.A., Cammarata P.R. Oxidative damage to human lens epithelial cells in culture: Estrogen protection of mitochondrial potential, ATP, and cell viability // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - V. 44, №5. - P. 2067-2075.

215. Wells P.G., Wilson B., Ludek B.M. In vivo murine studies on the biochemical mechanism of naphthalene cataractogenesis // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1989. - V. 99, №3. - P. 466-473.

216. Wilson C.M. Staining of proteins on gel: comparision of dyes and procedures // Methods in Enzymol. 1983. - V. 91. -P. 236-247.

217. Wolker S., Mac Neil S., Tomlinson S. Calmodulin // Brit. J. Hosp. Med. 1984. -Vol. 32, №4. - P. 198-201.

218. Woodbury D., Schwars E.J., Prockop D.J., Black I.B. Adult rat and human bone marrow stromal cells differentiate into neurons // J. Neurosci. Res. 2000. - V. 61. - P. 564-370.

219. Yamashita Y. M., Jones D.L., Fuller M.T. Orientation of asymmetric stem cell division by the ACP tumor suppressor and centrosome // Science. 2003. - V. 301. - P. 1547-1550.

220. Yokoyama T., Yoshida Y., Inoue T., Horikoshi H. Inhibition of galactose-induced cataractogenesis by troglitazone, a new antidiabetic drug with an antioxidant property, in rat lens culture // J. Ocul. Pharmacol.Ther. 1999. -V. 15, №1. - P. 73 - 83.

221. Yuge T., Takeda H., Imanura A., Tani M. An autoradiographic study of the site of transport of cations in the lens // Exp. Eye Res. 1973. - V. 16, №3. - P. 223-226.

222. Yurchenko P., 0"Rear J. Basal lamina assembly // Curr. Opin. Cell Biol. 1994. -V.6. — P.674-681.

223. Zhang W., Chen C. A study on the prevention of selenite cataract with taurine // Zhonghua. Yan. Ke. Za. Zhi. 1998. - V. 34, №3. - P. 208-210.

224. Zhang J., Niu C. Identification of the hematopoietic stem cell niche and control of the niche size // Nature. 2003. - V. 425. - P. 836-841.

225. Zigler J.S., Goosey J.J. Aging of proteins molecules: lens crystallins as a model systems // Trends in Biochem. Sci. 1985. - V. 10, №7. - P. 281-284.

226. Zigman S. Selected aspects of lens differentiation // Biol. Bull. 1985. - V. 168, №2.-P.-189-213.