Разработка технологии и стандартизации лекарственных средств антимикробного действия из травы посконника конопляного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Шевченко, Анастасия Игоревна

• Шевченко, Анастасия Игоревна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Шевченко, Анастасия Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Обозначения и сокращения, используемые в диссертации.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ХИМИИ И ФАРМАКОЛОГИИ ПОСКОННИКА КОНОПЛЯНОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Ботаническая характеристика посконника:.

1.2 Состояние изученности химического состава посконника конопляного

1.3 Использование посконника в медицине и других отраслях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии и стандартизации лекарственных средств антимикробного действия из травы посконника конопляного»

Актуальность темы. Устойчивая тенденция роста заболеваний инфекционными дерматозами стимулирует поиск новых эффективных и безопасных антимикробных средств. Наряду с целесообразностью получения оригинальных синтетических средств, перспективным направлением остается разработка антимикробных препаратов из новых видов растительного сырья. Большинство фитопрепаратов не обладают сенсибилизирующим действием, характеризуются наличием широкого спектра антибактериальной активности и слабой резистентностью по отношению к ним патогенных микроорганизмов. К сожалению, ассортимент зарегистрированных антимикробных фитопрепаратов в настоящее время крайне ограничен, несмотря на их высокую востребованность в дерматологии, особенно при длительно протекающих хронических формах болезней. Одним из традиционных путей поиска антимикробных средств растительного происхождения является анализ опыта народной медицины. В частности, имеются сведения о наличии антимикробных свойств у травы посконника и применении её в народной медицине в форме настоев для лечения инфекционных заболеваний кожи. Вместе с тем, остается малоизученным вопрос по фитохими-ческому составу травы посконника, отсутствуют данные о биологически активных веществах (БАВ), обуславливающих её антимикробное действие.

Учитывая достаточную распространенность посконника конопляного в различных регионах РФ, в первую очередь Северного Кавказа, и возможность его введения в культуру, представлялось целесообразным рассмотреть это растение в качестве потенциального источника получения лекарственных средств антимикробного действия. Расширение и уточнение данных о составе содержащихся в траве посконника БАВ способствовало бы решению этой задачи. При этом, установление группы веществ, определяющих антимикробное действие травы посконника, является необходимым условием для разработки рациональной технологии и обоснованного нормирования качества создаваемого фи-тосредства и его лекарственной формы.

Таким образом, фармакогностическое и технологическое изучение травы посконника конопляного, получение из этого сырья лекарственных средств антимикробного действия, представляют собой в совокупности актуальное для фармацевтической науки исследование.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение БАВ травы посконника, получение из неё сухого экстракта, разработка технологии и нормирование качества экстрактсодержащей мази антимикробного действия. '

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: провести фитохимическое исследование травы посконника конопляного и определить содержание в сырье основных групп БАВ; провести макроскопический и микроскопический анализ травы посконника; выявить группу БАВ, определяющую антимикробное действие травы посконника; с учетом результатов фармакогностического исследования и выявленной группы БАВ антимикробного действия провести нормирование качества растительного сырья; предложить ориентированные на действующие вещества технологию и нормы качества сухого экстракта травы посконника, изучить условия и сроки его хранения; разработать состав, технологию и нормы качества антимикробной мази, содержащей сухой экстракт травы посконника конопляного.

Научная новизна. Проведен микроскопический анализ травы посконника конопляного и выявлены основные диагностические признаки: эпидермис листа с сильноизвилистыми тонкими стенками; устьица погруженные, аномо-цитного типа, с нижней стороны более многочисленные; верхняя и нижняя стороны листа покрыты 3-6-клеточными простыми волосками; над жилками и по краю листа волоски коленчатоизогнутые; по обеим сторонам листа имеются также округлые железки с бесцветным, сильнопреломляющим в отраженном свете содержимым. *

В траве посконника обнаружено 17 аминокислот в свободном (11,0 мг%) и связанном (38,27 мг%) состояниях, из которых 4 относятся к незаменимым, а также определен макро- и микроэлементный состав. Установлен монозный состав и количественное содержание пектиновых веществ (3,85%) и водорастворимых полисахаридов (4,84%). Впервые в данном сырье обнаружено и количественно определено содержание п-кумаровой (0,57%), галловой (0,16%), феру-ловой (0,08%), янтарной (0,008%), яблочной (0,16%) и лимонной (0,67%) кислот. Установлено количественное содержание в траве посконника суммы фе-нолкарбоновых (2,19%) и органических (3,61%) кислот, кумаринов (0,21%), флавоноидов (0,64%) и дубильных веществ (6,12%).

На основании корреляционного сопоставления результатов микробиологического и фитохимического анализа фракций БАВ из травы посконника установлено, что веществами, определяющими антимикробное действие данного растительного сырья, являются фенолкарбоновые кислоты. Осуществлены исследования по стандартизации и предложены нормы качества травы посконника конопляного с учетом выявленных действующих веществ.

Для количественной селективной оценки содержания фенолкарбоновых кислот в траве посконника в присутствии флавоноидов предложено использовать сочетание прямой и дифференциальной спектрофотометрии.

Установлено, что наилучшей экстрагирующей способностью по отношению к фенольным соединениям травы посконника является спирт этиловый 95%.

Определены способ и условия получения сухого экстракта травы посконника конопляного. Обоснован выбор и применен метод вакуум-фильтрационного экстрагирования сырья в технологии сухого экстракта травы посконника, позволивший на уровне 96%-ой эффективности извлечь фенолкарбоновые кислоты. Предложено включить в перечень нормируемых показателей качества сухого экстракта травы посконника содержание фенолкарбоновых кислот (не менее 14%).

Предложена мазь, содержащая сухой экстракт травы посконника, проведены исследования по разработке ее состава и технологии. Установлено, что 2% мазь сухого экстракта травы посконника обладает антимикробным действием по отношению к ряду грамотрицательных и грамположительных штаммов микроорганизмов.

Практическая значимость результатов1 исследования. Проведенные фитохимические, товароведческие исследования, установленные в ходе макро-и микроскопического анализа травы посконника характерные диагностические признаки, позволили разработать проект ФСП на траву посконника конопляного.

Выявленные действующие вещества травы посконника - фенолкарбоно-вые кислоты позволили отнести их к основному нормируемому показателю качества сырья и получаемых лекарственных средств, ориентировать на них технологию сухого экстракта, включая стадии экстракции и очистки, осуществить1 выбор оптимального состава и стандартизацию экстрактсодержащей мази.

Разработанная методика количественного определения суммы фенолкарбоновых кислот в траве посконника и получаемых из неё лекарственных средствах позволяет дифференцировано и более объективно, в сравнении с применяемыми методиками, оценивать их содержание.

Разработанный оптимальный состав, технология и нормирование качества, установленная стабильность при хранении в течение 18 месяцев, а также выраженность антибактериального действия предложенной мази с сухим экстрактом травы посконника создают необходимые условия для серийного производства этой лекарственной формы. 1

Степень внедрения. По результатам исследований разработан лабораторный регламент на производство сухого экстракта травы посконника конопляного и проект ФСП: «Трава посконника конопляного» (акт внедрения ООО

Кубаньлектравы» от 11.12.06 г.). Методики оценки качества и предложенные 7 технологии фитопрепаратов травы посконника апробированы в отделах контроля качества и производственных цехах ООО «Кубаньлектравы» (акт апробации от 24.11.06 г.), ЗАО «Роскарфарм» (акт апробации от 17.12.06 г.). Фрагменты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс фармацевтического факультета ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (акт внедрения от 22.04.08 г.).

Основные положения, выносимые на защиту: результаты фармакогностического исследования и нормирования качества травы посконника конопляного; данные по выявлению БАВ, содержащихся в траве посконника и обеспечивающих её антимикробное действие; итоги исследования по разработке технологии и нормированию качества сухого экстракта травы посконника конопляного; результаты исследования по разработке состава, технологии, стандартизации мази с сухим экстрактом травы посконника и предложения по его использованию.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационной работы доложены на II и IV региональных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2004 и 2006 гг.); 60-й региональной научной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2005 г.); Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фармацевтической науки и практики» (Запорожье, 2006 г.), региональном конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар — 2008» (г. Краснодар, 2008 г.).

По результатам исследований опубликовано 11 работ, в том числе в рекомендуемых ВАК журналах - 3 работы.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (№ гос. регистрации 0120.0500289).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объектам и методикам исследований, 4-х глав собственных исследований, выводов, а также списка литературы, включающего 176 наименований, в т.ч. 36 источников иностранных авторов. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Шевченко, Анастасия Игоревна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено фитохимичеекое исследование травы посконника конопляного как потенциального источника антимикробных БАВ. Установлено, что в траве посконника содержатся флавоноиды (в среднем 0,64%), фенолкарбоновые кислоты (2,19%), кумарины (0,21%), дубильные вещества (6,12%), органические кислоты (3,61%), аминокислоты связанные и свободные (11,0 мг% и 38,27 мг% соответственно), водорастворимые полисахариды (4,84%), пектиновые вещества (3,85%).

2. Сравнительные исследования химического состава и уровня антибактериальной активности фракций, полученных с использованием различных по полярности экстрагентов и отличающихся составом БАВ, позволили отнести фенолкарбоновые кислоты к группе соединений, определяющей антимикробное действие травы посконника.

3. Разработана методика количественной оценки содержания фенолкарбоновых кислот в траве посконника, сочетающая прямую и дифференциальную спек-трофотометрию. Валидационный анализ методики по «специфичности», «линейности», «точности», «воспроизводимости» и «достоверности» показал отсутствие систематической ошибки и подтвердил возможность ее использования для количественного определения фенолкарбоновых кислот.

4. Предложены показатели и нормы качества травы посконника на основе результатов фитохимического, микробиологического, товароведческого и мор-фолого-анатомического исследования сырья, из которых в числе основных -содержание фенолкарбоновых кислот — не менее 2%, суммы спиртоэкстраги-руемых веществ — не менее 16%.

5. Выявлено, что наилучшей экстрагирующей способностью по отношению к фенолкарбоновым кислотам травы посконника обладает 95% этиловый спирт. С учетом этого разработана технология сухого экстракта, предусматривающая вакуум-фильтрационное экстрагирование (1:5) измельченного вальцеванием сырья, очистку от сопутствующих липофильных веществ и концентрирование в щадящих температурных условиях получаемого извлечения.

6. Исследование БАВ, содержащихся в сухом экстракте травы посконника, показало количественное преобладание фенолкарбоновых кислот от суммы всех спиртоэкстрагируемых соединений в исходном сырье, что подтверждает рациональность предложенной технологии.

7. Проведено нормирование качества разработанного сухого экстракта травы посконника конопляного, в том числе по содержанию фенолкарбоновых кислот (не менее 14%) и влаги (не более 5%), предложена упаковка, определены условия и срок его хранения (2 года).

8. Комплекс проведенных биофармацевтических, реологических, микробиологических и других исследований позволил определить оптимальный состав мази сухого экстракта травы посконника: основного компонента — 2,0; карбо-пола — 2,0; триэтаноламина — 2,0; глицерина — 5,0; воды очищенной — до 100,0. Предложена с учетом компонентного состава рациональная технология мази и установлена её стабильность в течение 18 месяцев хранения в холодильнике при температуре +10°С. 1

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Шевченко, Анастасия Игоревна, 2009 год

1. Амосов, A.C. Фенольные соединения родов солодка (Glycyrrhiza L.) и раз-дельнолодочник (Meristotropis Fisch, et Mey.) / A.C. Амосов, В.И. Литвинен-ко // Фармаком.-2003.- №2.- С. 1-50. s

2. Антибактериальная активность флавоноидов некоторых видов цветковых растений / Бандюкова В.А. и др. // Раст. ресурсы. — 1987. — Т. 28, №4. -С.607-611.

3. Антигрибковые свойства растительных полисахаридов / Дмитрук С.Е. и др. // Актуальные проблемы фармации: сб. науч. ст.- Барнаул, 1995,- С.157-160.

4. Антимикробные и ранозаживляющие свойства комбинации этанольных экстрактов и эфирных масел лекарственных растений / А.К. Кулатаева и др. // Раст. ресурсы. 2006. - Вып. 2. - С. 102-^107.

5. Арзамасцев, А.П. Валидация методики количественного определения бен-зонала в таблетированных лекарственных формах / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчиков, Т.Ю. Лутцева // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. — 2001. -№4. — С.29-31.

6. Аркуша, A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Анатолий Алексеевич Аркуша Харьков, 1982. — 23с.

7. Багирова, В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Куличенко // Фадмация.- 2002.- Т.51, №2.- С.24-26.

8. Бальхаев, М.И. Влияние экстракта какалии копьевидной на заживление гнойных ран / М.И. Бальхаев, Е.М. Баханова, Иоэб со Ран // Человек и лекарство: тез. Докл. 9 рос. Нац. Конгр. 8-12 апр. 2002 г. М., 2002. - С.576.

9. Бандюкова, В.А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1968. — Т.4, вып. 1. -С.97-112.

10. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: метод, рекомендации / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко. Пятигорск, 1972.- 24 с.

11. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов: метод, указания / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко. Пятигорск, 1973. - 15 с.

12. Бандюкова. В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. — 1983. — №3. — С.258-273.

13. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация.- 1970.- №1.- С.66.

14. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Точкова Т.В. // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С.168-172.

15. Беликов, В.В. Валидационная оценка методики количественного определения триазопирима / В.В. Беликов, A.B. Бережной // Фармация. 2005. - №5. -С.10-12.

16. Биологически активные вещества пищевых продуктов: справочник. Киев: Техника, 1985. - С.61.17., Биологически активные вещества растительного происхождения: в 3 т. / Б.Н. Головкин и др.. М.: Наука, 2002. - Т.З! - 216 с.

17. Валидность методики определения компонентов препарата «Саливертин» / А.М. Савватеев и др. // Фармация. 2005 - №3. - С.11-14.

18. Ващенко, Т.Н. Об антимикробной активности масляного экстракта календулы / Т.Н. Ващенко, Д.А. Коновалов // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1997; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1995. С.136-137.

19. Видшення та вивчення флавонощ1в деяких рослин родин Бобовь та Селеровь та IX лшазотропна актившсть / П.С. Янченко и др. // Фармаком. -2004.-№4.-С. 1-11.

20. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение воспалительной реакции в эксперименте / Ботоева Е.А. и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 9. Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002 г. М., 2002.- С.588.

21. Воларович, М.П. Ротационные вискозиметры для исследования реологических свойств дисперсных систем и высокомолекулярных соединений / М.П. Воларович, Н.В. Лазовская // Коллоид, журн.- 1966.- Т. 28,№ 2- С.198-220.

22. Ворошилов, В.Н Поиски нового лекарственного растительного сырья / В.Н. Ворошилов // Тр. Всесоюз. НИИ ин-та лекарств и ароматических растений (ВИЛАР). 1941. -Вып. 6.- С. 1-6.

23. Вытяжки в производстве фитохимических препаратов / Т.П. Попова и др. // Фармац. журн. 1995. - №2. - С.30-31.

24. Габадзе, Г.В. О таннинсодержащих растениях Джавского района Грузинской ССР / Г.В. Габадзе // БАВ флоры Грузии.- Тбилиси, 1967.- С.274-282.

25. Гаврилин, М.В. Использование капиллярного электрофореза для анализа клевера красного жидкого экстракта / М.В. Гаврилин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтичнской продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006.-Вып. 61.-С. 175-176.

26. Гейдеман, Т.С Полезные дикорастущие ресурсы Молдавии. / Т.С. Гейде-ман. Кишинев, 1962.- 416с.

27. Гергая, Н.В. Мушмула германская перспективное сырье для производства лекарственных средств / Н.В. Гергая, П.А. Явич, Д.А. Муравьева // Фармация. - 2006. - №4. - С.31-34.

28. Георгиевский, В.П. Применение величин пК^ и пЯ5{ для идентификации флавоноидов / В.П. Георгиевский // Раст. ресурсы. 1982. - Вып. 3. - С. 427434.

29. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. — Новосибирск: Наука, 1990. — 333 с. (

30. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии.- Днепропетровск, 1997.- С.359-363.

31. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: Медицина, 2000. — 1204с.

32. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. -1080 с.

33. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. М.:Медицина, 1987 - 1990.Т. 1,2.

34. Грецкий, В.М. Актуальные вопросы дерматологии / В.М. Грецкий, A.B. Константинов.- М., 1971- с.54.

35. Грецкий, В.М. Носители лекарственных веществ в мазях / В.М. Грецкий, Г.В. Цагарейшвили Тбилиси: Мецнереба, 1979.- 289с.

36. Грядунова, Г.П. Технология мазей, содержащих фенкарол и исследование их реологических свойств / Г.П. Грядунова, А.Е. Добротворский, Д.В. Пархоменко // Фармация.- 1989.- Т. 39,№ 4.- С.15 18.

37. Гунар, О.В. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств / О.В. Гунар, К.А. Каграманова // Хим.-фармац. журн.- 2005,- Т. 39,№5.- С.53 56.

38. Гунько, В.Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ / В.Г. Гунько, И.Н. Мусиенко // Хим.-фармац. журн. 1982. - №3. - С.89-91.

39. Дармограй, P.E. Исследование аминокислотного состава посконника коно-плевидного / P.E. Дармограй // Республ. конф. по мед. Ботанике (2; 1988; Киев): тез.докл.- Киев, 1988.-С.44-45.

40. Демкив, О.Г. Прогнозирование сроков сбора надземной части посконника коноплевидного / О.Г. Демкив, P.E. Дармограй // 2-ая республиканская конф.по мед. ботанике: тез. докл.- Киев, 1988 С.227-228.139

41. Дикорастущие полезные растения Крыма / под ред. Н.И Рубцова. Ялта, 1971.- 278с.

42. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. A.JI. Буданцев, JI.E. Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663с.

43. Дмитриев, A.B. Спектрофотометрическое определение флавонолов и изо-флавонов при совместном присутствии / A.B. Дмитриев, А.Л. Казаков // Хим. фармац. журн. - 1981.- №12. - С.90-92.

44. Жизнь растений: в 6 т. М.: Просвещение, 1974-1981. -Т. 1-6.

45. Запесочная, Г.Г. О флавоноидах некоторых лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, А.И. Баньковский // Лекарственные растения. — М.: Колосс, 1969.-Т. 15.- С.629-639.i

46. Зеликсон, Ю.И. Перспективы рынка дерматологических препаратов / Ю.И. Зеликсон, Э.А. Коржавых // Новая аптека 2007.- №4.- С.77-78.

47. Изучение осмотических свойств некоторых лекарств / И.М Перцев и др. // Съезд фармацевтов. Укр. ССР (3; 1979; Харьков): тез. докл. — Харьков, 1979.-С.89.

48. Ильин, М.М. Каучуконосность флоры СССР / М.М. Ильин.- М., 1953. С.9 -104.

49. Исаев, Ю.А. Лечение микроэлементами, металлами и минералами / Ю.А Исаев.- Киев.: Здоровье, 1992.— 118 с.

50. Кабишев, К.Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике / К.Э. Кабишев // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2005.-№1.-С. 189-204.

51. Казаренко, Т.Д. Ионообменная хроматография аминокислот. / Т.Д. Каза-ренко, С.Н. Зуев, Н.Ф. Муляр.- Новосибирск: Наука, 1981.-С. 84-86.

52. Калинин, С.А. Атлас спектральных линий для кварцевого спектрографа. / С.А. Калинин, A.A. Явнель, А.И. Алексеева.-М., 1959.-272с.

53. Киквидзе, И.М. Алкалоидоносные растения ^некоторых районов Восточной Грузии / И.М. Киквидзе, Т.А. Хверелидзе, К.С. Муджири // Биологически активные вещества флоры Грузии. 1973. - Вып. 12 — С.94-96.

54. Киселёва, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм / Г.С. Киселёва // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф. М., 1994. - С.118.

55. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата, 1978.- С.9-10.

56. Количественное определение суммы флавоноидов в черных листьях Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. / И.Б. Лубсандоржиева и др. // Раст. ресурсы. -1996. Т. 32, №3. — С.92-95.

57. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей / Е.Ф. Фомина и др. // Хим.-фармац. журн. 1998. - №2. — С.22-24.

58. Комарова, Н.В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» / Н.В. Комарова, Я.С. Каменцев. -СПб.: Веда, 2006. С.50-51.

59. Корвякова, O.A. Использование гомеопатических лекарственных средств при лечении внутренних болезней: метод, рекомендации / O.A. Корвякова, С.П. Песонина, А.Е. Лебедева. Краснодар, 2003. - С.28.

60. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, В.В. Ефимов. -Минск.: Беларусь, 1995. — 383с.

61. Кошовий, О.М. Амшокислотний та мшеральний склад екстракив i3 листя евкалшту/О.М. Кошовий, A.M. Комюаренко // Фармаком. -2004. №4.- С. 1-5.

62. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, И.Г. Михайлова; под. ред. H.A. Замеренова.- М: Академия, 2005.- 272с.

63. Кугач, В.В. Лекарственные формы флавоноидов (Обзор) /В.В. Кугач, Н.И. Никулышина, В.И. Ищенко // Хим.-фармац. журн. — 1988. №8. - С.1018-1025.

64. Кусова, Р.Дз. Разработка геля и эмульсионной мази с маслом лоха / Р.Дз. Кусова // Фармация. 2006. - №6. - С.30-32.

65. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лав-ренов, Г.В. Лавренова.- Спб.; М.: Нева; ОЛМА-ПРЕСС, 1999. С 276-277.

66. Литвиненко, В.И. Спектральное исследование флавоноидов. Обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина // Химия природ, соединений. 1965. - №6. - С.420-424.

67. Литвиненко, В.И. Фитохимическое изучение флавон-содержащего растительного сырья / В.И. Литвиненко, Н.В. Попова, И.Л. Оккерт // Актуальш питания фармацевтично1 та медично1 науки та практики: зб1рник наук. ст. -Запор1жжя, 2006. Вып. 15, т.1. - С.97-101.

68. Лобанова, A.A. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья / A.A. Лобанова, В.В. Будаева, Г.В. Сакович // Химия раст. сырья. 2004. - №1. - С.47-52.

69. Ложкин, A.B. Природные кумарины: методы выделения и анализа (Обзор) / A.B. Ложкин, Е.И. Саканян // Хим.-фармац. журн. 2006.- Т. 40,№6. - С.47-56.

70. Мази, классификации мазевых основ, их роль для терапевтической оценки мазей. /И.М. Перцев и др. // Фармац. журн.- 1971.- № 3.-С.10.

71. Математическая модель процесса экстрагирования из растительного сырья / Е.М. Безчаснюк и др. // Фармаком.- 2003.-№1.-С.54-57.

72. Методика количественного определения суммарного содержания органических кислот в растительном сырье / Д.Н. Оленников и др. // Раст. ресурсы. 2004. - №3. - С. 112-116.

73. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А Минина, И.Е. Каухова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

74. Михайлова, Г.В. Реологические свойства гелей регенкура / Г.В. Михайлова, В.М. Воробьева // Актуальные проблемы фармации: сб. науч. ст. Барнаул, 1995. — С.268-272.

75. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений (обзор) / Г.Ф.Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. 1992. - Т.41, №3. - С.79-84.

76. Морзунова, Т.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе (обзор) / Т.Г. Морзунова // Хим.-фармац. журн. 2006. - Т.40, №3. - С.39-50.

77. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / В.Л. Багирова и др.. Спб.: СпецЛит, 2001.- 223 с.

78. Некоторые аспекты технологии получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья / В.И. Литвиненко и др. // Фармаком. 2003. - №4. - С.27-31.

79. Никифорова, Е.Б. Исследование полисахаридов кукурузных рылец / Е.Б. Никифорова, А.М. Сампиев // Кубанский науч. мед. вестн. 2006. - №1-2. -С.96-99.

80. Николаева, В.Г. Антимикробное действие некоторых растений, используемых в народной медицине СССР в качестве антисептиков / В.Г. Николаева, А.А. Хохлова. //Раст. ресурсы. 1978. - Т.14, вып.2.- С.234-237.I

81. Орехов, А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов. 2-е изд., испр. и доп. — М.: Изд-во. АН СССР, 1956. - С.683-684.

82. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. — Ут-верж. 2001. 01.11. - № 388. -М., 2001. - 26 с.

83. Оуди, П Полный медицинский травник / П. Оуди. — М. и др.: Дарлинг Киндерсли, 2000. 192с.

84. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина и др. // Фармация 2006. - № 2. - С.43-46.

85. Полная энциклопедия практической фитотерапии / Т.А. Виноградова и др.. М.; СПб.: ОЛМА-ПРЕСС; Нева, Валери-СПД, 1998 - С.35.

86. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья /В.Д. Пономарев. -М.: Медицина, 1976. -204с.

87. Поперечный, А.Н. Интенсификации процесса экстрагирования эфирномасличного сырья / А.Н. Поперечный // Совершенствование теории и практики экстрагирования. Киев, 1984. - С.41.

88. Попова, Т.П. Некоторые общие закономерности извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья. Сообщение 1. / Т.П. Попова, В.И Литвиненко // Фармаком — 1993.-№1.-С.13-16.

89. Попова, Т.П. Некоторые общие закономерности извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья. Сообщение 2. / Т.П. Попова, В.И Литвиненко // Фармаком 1993. -№2. -С.8-12.

90. Попова, Т.П. Некоторые общие закономерности извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья. Сообщение 3. / Т.П. Попова, В.И Литвиненко // Фармаком 1993. -№3. -С.13-16.

91. Попова, Т.П. Фильтращйна екстракция та и аппаратурне оснащения. Повщомления IV / Т.П. Попова, О.С. Амомов, В.1. Литвшенко // Фармац. журн. -1999. №6. - С. 91-95.

92. Практикум по фармакогнозии: учебн. пособие для студентов вузов / под ред. В.Н. Ковалева. Харьков: Изд-во НФаУ, Золотые страницы, МТК — Книга, 2004.-512 с.

93. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М.М. Астраханова и др. // Фармация -1993.-№ 6.-С.55-60.

94. Проблемы создания осмотически активных лекарственных систем для наружного применения / В.Г. Гунько и др. // Фармац. журн. — 1991. №3. -С.62-67.

95. Промышленная технология лекарств / В.И. Чуешов и др..-Харьков.: МТК-Книга; изд. НФАУ, 2002.-С. 393-415.

96. Простодушева, Т.В. Ранозаживляющее действие экстракта люцерны хмелевидной / Т.В. Простодушева, М.В. Кисилевский, Е.И. Барабанов // Человек и лекарство тез. докл. 12. Рос. нац. конгр. 18-22 апр. 2005 г. М., 2005.- С.698.

97. Пхеидзе, Т.А. Исследования некоторых сапониновых растений, произрастающих в Грузии / Т.А. Пхеидзе, О.С. Мадаева // Биологически активные вещества флоры Грузии 1965.- Вып. 10. -С. 223-270.

98. Разработка технологии получения сухого экстракта из грудного сбора №3 и исследование его фенольного комплекса / Шилина Т.С. и др. // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №2. - С.282-287.

99. Разработка технологии получения сухого экстракта «Секрет молодости», применяемого в гериатрической практике / Девяткина И.А. и др. // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2005. №1. - С. 166-169.

100. Растения родов мальва, шток-роза, фиалка, земляника перспективный источник лекарственных средств / В.Н. Бубенчикова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2 — 6 апр. 2001 г. - М., 2001. - С.685-686.

101. Растительные лекарственные средства / Максютина Н.П. и др.. — Киев: Здоров'я, 1985.-280 с.

102. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейство Asteraceae / под. ред. П.Д. Соколова.- СПб: Наука, 1993.- 352 с.

103. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И.В. Кутузова и др. // Фармация. 1991. - №2. - С. 30-35. i

104. Российская энциклопедия биологически активных добавок к пище: Учебное пособие / Петров В.И. и др.. М.: «ГЕОТАР-Медиа», 2007.- 1065 с.

105. Сагарешвили, Т.Г Неполярные компоненты Eupatorium cannabinum / Т.Г Сагарешвили, М.Д Алания, Э.П. Кемертилидзе // Химия природ, соединений.- 1980.-№1.- С.106-107.

106. Сагареишвили, Т.Г. Флавоноиды Eupatorium mycranthum / Т.Г. Сагарешвили //Хим.- фармац. журн.-1985.-№5.- С.710.

107. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация. / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. -2004. -№2. -С.39-41.

108. Сёмкина, O.A. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (Обзор) / O.A. Сёмкина // Хим.-фармац. журн.- 2005.- Т. 39,№7.- С.30 -34.

109. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека /A.B. Скальный.-М: ОНИКС 21 век; Мир, 2004.-216с.

110. Современное состояние и пути повышения уровня фитохимических производств / А.П. Прокопенко и др. // Фармаком.- 1993 .-№6-7-С. 16-25.

111. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в лек. раст. сырье и лек. формах на его основе / Саушкина А.С и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы . Пятигорск, 1996. - С.93.

112. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М.: Астра-ФармСервис, 2006. 1536 с.

113. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Моносахариды) / Б.Н. Степаненко. -М.: Высш. шк., 1977. — 222 с.

114. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) / Б.Н. Степаненко. М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.s

115. Степанова, Э.Ф. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексом травы солодки голой, обладающих противовоспалительным и антиаллергическим действием / Э.Ф. Степанова // Фармаком. -1993.-№10-11.-С.42-46.

116. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию) / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин.-М.: Медицина, 1974.- 336с.

117. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А. И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980 - 192с.

118. Терентьева, C.B. Кумарины и флавоноиды надземной части Carduus cris-pus L. / C.B. Терентьева, E.A. Краснов // Раст. ресурсы.-2003.-Т.39,№1.-С.55-63.

119. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева // Сб.науч.тр.ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 2000. - 784с.

120. Турищев, С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях / С.Н. Турищев // Фармация 2003. - №5. - С.47-48.

121. Флора СССР: в 30 т. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1934-1964.-Т.25. Род По-сконник-С. 176-189.

122. Фурса, Н.С. Определение фенольных соединений мази «Ледум» / Н.С. Фурса, М.С. Коротаева // Фармация. 2006. - № 2. - С.7-9.

123. Хаззаа, И.Х. Разработка состава и технологии лечебного геля на основе экстрактов травы зверобоя и сушеницы / И.Х. Хаззаа, В.А. Вайнпггейн, И.Е. Каухова // Человек и лекарство тез. докл. 11. Рос. нац. конгресса 19-23 апр. 2004 г. М., 2004.- С.846.

124. Халматов, Х.Х. Дикорастущие лекарственные растения Узбекистана. / Х.Х Халматов.- Ташкент, 1964 -С.236-237.

125. Харборн, Д. Биохимия фенольных соединений / Д. Харборн. М.: Мир, 1969.-572 с.

126. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич и др.. -М.: Высшая школа, 1984. 176с.

127. Храмов, В.А. Хлорогеновая кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевии / В.А. Храмов, Н.В. Дмитриенко // Хим.-фармац. журн. -2000.-Т.34, № 11.- С.34-35.

128. Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - s404c.

129. Чопик, В.И. Дикорастущие полезные растения Украины / В.И Чопик, Л.Г. Дудченко, А.Н. Краснова Киев, 1983.- 398с.

130. Antiplasmodial activities of sesquiterpene lactones from Eupatorium semiala-tum / Lang G. et al. //Naturforsch.- 2000.- Vol. ,57,№ 3-4.- P.282-286.

131. Chevallier, A. The Encyclopedia of Medicinal Plants / A. Chevallier. New York, 2000.- 1200 p.

132. Choleretic and hepatoprotective properties of Eupatorium cannabinum in the rat / A. Lexa. et al. // Planta Med.- 1989.- Vol. 55,№ 2.- P.127-132.

133. Duke, J. A. Medicinal plants of China Algonac (Mich) / J.A. Duke, E.S. Ayensu // Reference publ.- 1985.- Vol 1-2. 705p.

134. Duke, J.A. CRS handbook of medical herbs / J.A. Duke.- Boca Raton (Fla): CRC press., 1986.- 677p.

135. Edgar, J. A. Pyrrolizidine alkaloid composition of three Chinese medicinal herbs, Eupatorium cannabinum, E. japonicum and Crotalaria assamica / Edgar J. A., Lin H.J., Kumara C.R. // Am. J. Chin. Med.- 1992.- Vol.20,№3-4.- P.281-288.

136. Elema, E.T. Flavones and flavones glycosides from E. cannabinum L. / E.T. Elema, J. Schripsema, T.M. Malingre //Pharm. Weekbl. Sci.- 1989. Vol.11,№5.-P.161-164.

137. Guessman, T.A. Distribution of eupatoriopicrin in Compositae / Guessman T.A., Atala Samy // Phytochemistry- 1971.- Vol. 10,№5.- P. 1075-1077,

138. Habtemariam, S. Antiinflammatory activity of the antirheumatic herbal drug, gravel root (Eupatorium purpureum): further biological activities and constituents / S. Habtemariam // Phytother. Res.- 2001.- Vol. 15, № 8.- P.687-690.

139. Hepatotoxicity in rat induced by partially purified toxins ftom Eupatorium ade-nophorom / V.Kaushal et al. // Toxicon- 2000.-№39.- P.615-619

140. Hepatotoxicity of Eupatorium adenophorom in rats / Katoch R. et al. //Toxicon- 2000.-№38. -P.309-314.

141. Hepatotoxiiciti and Cholestasis in rats induced by the sesquitrpene, 9-oxo-19,11-dehydroageraphorone, isolated from Eupatorium adenophorom / R. Bhard-waj et al. // J.biochem molecular toxicology- 2001.- Vol. 15,№5.- P.279-286.

142. Immunomodulating properties of Argentine plants with ethnomedicinal use /

143. Fernandez T. et al. // Phytomedicine.- 2002.- Vol. 9,№ 6.- P.546-552.150

144. Lederberg, J. Replica plating and indirect selection of bacterial mutans / J. Lederberg, K.M. Lederberg // J. Bacter.- 1952.- №63- P.399.

145. Microbial activity in the rhizosphere soil of six herbaceous species cultivated in a greenhouse is correlated with shoot biomass and root C concentrations / M. Vale et al. // Soil Biology&Biochemistry. -2005. -Vol. 37 -P.2329-2333.

146. Metabolite Eupatorium cannabinum // R. Aquino et al. // Bd. Soc Ital. Bid Sper.-1985.- Vol. 61,№8.- P.1087-1091.

147. Mondai, A.K. Analysis of the free amino acidtcontent in pollen of nine Astera-ceae species of known allergenic activity / A.K Mondai, S. Parui, S. Mandai // Ann Agric. Environ. Med. -1998.- №5.- P. 17-20.

148. Oswilcimska, U. Eupatorium cannabinum / U. Oswilcimska, J. Sendra // Diss. Pharm, et pharmocol. -1972.- Vol. 24,№5.- P.475- 483.

149. Pedersen, E Echinatine and supinin pyrrolizidine alcaloids frome Eupatorium cannabium / E. Pedersen // Phytochemistry.- 1975.- Vol. 14, №9.- P. 2086-2087

150. Phenolic compounds with anti-inflammatory activity from Eupatorium buniifo-lium / Muschietti L. et al. // Planta Med.- 2001.- Vol. 67,№ 8.- P.743-744.

151. Pyrrolizidine alkaloids, flavonoids and volatile compounds in the genus Eupatorium. Eupatorium cannabinum L., an ancient drug with new perspectives / Hendriks H. et al. // Pharm Weekbl Sei.- 1983.-Vol. 16, №6.- P.281-286

152. Seven germacranolides, eupaglehnins A, B, C, D, E, and F, and 2-alpha-acetoxyepitulipinolide from Eupatorium Glehni / Tori M. et al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo).- 2002.- Vol. 50,№ 9.- P. 1250-1254.

153. Schmidt, G.J. Phylogeny and biogeography of Eupatorium (Asteraceae: Eupa-torieae) based on nuclear ITS sequence data / G.J. Schmidt, E.E. Schilling // American J. Botany.- 2000.- Vol 87,№5.- P.716-726.

154. Terpenes: Sesquiterpene lactones from Eupatôrium cannabinum / Drozdz B et al. // Collect. Czech. Chem. Communs.- 1972.- Vol. 37,№ 5.- P. 1546-1554.

155. Thymol derivatives from Eupatorium fortunei / Tori M. et al. // J. Nat. Prod. 2001Vol.64,№8.- P. 1048-1051.

156. Zdero, С. Eupatoriopicrin 19-o-linolentae and other constituents from Eupato-rium cannabinum / C. Zdero, P. Bohlmann // Planta med. 1987 - Vol. 53,№2,-P. 169-172.

157. Vollmar, A Immunologically active polysaccharides of eupatorium cannabinum and eupatorium perfoliatum / A. Vollmar Schäfer, H. Wagner // Phyto-chemistry- 1986.- Vol. 25.- P.377-381.

158. Российский сводный каталог no HTJI Электронный ресурс.-Электрон, Dr. Duke's. Phytochemical and Ethnobotanical Database. 2004.-Режим доступа: http: // www.ars-grin.gov / duke /. Загл. с экрана.5