Разработка фотозащитных средств на основе комбинаций синтетических УФ-фильтров и БАВ растительного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Белякова, Александра Валерьевна

• Белякова, Александра Валерьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Белякова, Александра Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Спектральный состав УФ излучения и его воздействие на организм человека.

1.2 История развития ФЗС и их место на современном парфюмерно-косметическом рынке.

1.3 Активные компоненты ФЗС.

1.4 Фотозащитные средства и рак кожи.

1.5 Методы тестирования фотозащитных средств.

1.6 Основа косметических средств и факторы, влияющие на ее свойства.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка фотозащитных средств на основе комбинаций синтетических УФ-фильтров и БАВ растительного происхождения»

Актуальность темы

Производство фотозащитных средств представляет собой одно из новых и активно развивающихся направлений парфюмерно-косметической отрасли [65]. Фотозащитные средства (ФЗС) применяются как здоровыми людьми, так и людьми, страдающими кожными заболеваниями, обострение которых наблюдается в летнее время [58]. Несмотря на то, что ассортимент фотозащитной продукции очень широк, постоянно ведутся исследования, направленные на улучшение качества УФ защиты и разработку новых эффективных УФ фильтров. Возможность использования в составе ФЗС природных соединений вызывает большой интерес производителей и потребителей в связи с тем, что открываются все новые факты, свидетельствующие о небезопасности популярных до недавнего времени синтетических УФ фильтров [135].

Актуальным направлением исследований является изучение фотопо-глощающих свойств флавоноидов, их сочетаний и их комбинаций с синтетическими УФ фильтрами; оценка влияния этих соединений на процессы УФ индуцированного перекисного окисления растительных масел, входящих в состав косметических эмульсий.

Известно, что избыток УФ излучения оказывает повреждающее действие на клетки дермы и эпидермиса, вызывая образование свободных радикалов, которые повышают риск развития меланомы. В связи с этим, введение в ФЗС веществ растительного происхождения, обладающих антиоксидантны-ми, противовоспалительными и антимеланомными свойствами, представляется важным. К числу перспективных для использования в косметике веществ, оказывающих антимеланомное действие, относятся бетулин и его производные [36].

Традиционно природные биологически активные вещества (БАВ) вводят в состав косметических продуктов в виде сухих, густых и жидких экстрактов, а также в виде индивидуальных соединений, полученных путем многоступенчатой очистки исходного извлечения. При этом разработка технологии введения БАВ в состав композиции остается одной из наиболее важных задач при создании косметических средств.

В связи с вышеизложенным представлялось актуальным обоснование и разработка составов, технологий и методов качественного и количественного анализа ФЗС, содержащих комбинации синтетических УФ фильтров и БАВ растительного происхождения.

Цель работы

Разработка составов, технологий и методов анализа фотозащитных средств, содержащих комбинации соединений синтетического и растительного происхождения.

Задачи исследования

1. Оценить фотопоглощающие свойства флавоноидов, их сочетаний и их комбинаций с синтетическими органическими УФ фильтрами;

2. Изучить влияние флавоноидов, сухого экстракта бересты (СЭБ) и синтетических органических УФ фильтров на процессы УФ индуцированного перекисного окисления растительных масел;

3. Изучить возможность получения эмолентов, содержащих липофильные БАВ листьев крапивы, и их последующего введения в состав ФЗС;

4. Оценить влияние состава и технологии на реологические свойства эмульсий;

5. Обосновать и разработать составы, технологии и методы анализа фотозащитных средств, включающих синтетические УФ фильтры и БАВ растительного происхождения;

6. Разработать проекты нормативной и технологической документации на фотозащитные кремы, содержащие комбинации синтетических УФ фильтров и БАВ растительного происхождения.

Научная новизна и теоретическая значимость

1. Проведено сравнение фотопоглощающих свойств флавоноидов и синтетических УФ фильтров. Установлено, что критическая длина волны, соотношение УФА/УФВ и фактор поглощения рутина, кверцетина, дигидроквер-цетина (ДГК) и фламина не уступают абсорбционным характеристикам синтетических УФ фильтров - бутилметоксидибензоилметана (BMDBM), этил-гексилметоксициннамата (ЕМС) и триметилгексилсалицилата (HMS).

2. Впервые показана возможность получения эмолентов, содержащих ли-пофильные БАВ, путем экстракции листьев крапивы компонентами масляной фазы эмульсий - синтетическими эфирами высших жирных кислот (ВЖК). Установлено наличие корреляции между растекаемостью эмолентов и их экстрагирующей способностью. Как правило, эмоленты с высоким значением растекаемости обладают лучшей экстрагирующей способностью в отношении липофильных БАВ.

3. Изучено влияние метода обращения фаз на дисперсность и структурированность эмульсий м/в и в/м/в. Установлено, что наиболее выражено процессы структурообразоваиия протекают в «густых» системах в/м/в, содержащих преимущественно оксиэтилированные эмульгаторы. В «жидких» эмульсиях м/в применение метода обращения фаз практически не оказывает влияния на структурированность, однако способствует образованию тонкодисперсных систем с размером капель менее 1 мкм.

4. Установлено, что введение в состав основы эмолентов, содержащих липофильные БАВ листьев крапивы, приводит к снижению предела текучести эмульсий м/в и в/м/в и не влияет на предел текучести эмульгелей.

Практическая значимость

1. Обоснована целесообразность и показана техническая возможность включения флавоноидов и СЭБ в состав косметических эмульсий.

2. Разработаны фотопоглощающие комбинации на основе синтетических УФ фильтров и флавоноидов, позволяющие понизить содержание синтетических УФ фильтров в готовом ФЗС.

3. Определены технологические параметры получения эмолентов, содержащих липофильные БАВ листьев крапивы.

4. Совместно со специалистами химико-биологического объединения (ХБО) при РАН «Фирма Вита» разработан способ получения водно-диспергируемых концентратов СЭБ, обеспечивающих равномерное распределение бетулина в готовой косметической эмульсии.

5. Разработаны методики качественного и количественного определения бетулина в СЭБ и эмульсионных ФЗС методом ВЭТСХ с применением ден-ситометрии. Разработанные методики анализа - ИКС, ВЭТСХ апробированы и используются для стандартизации СЭБ и бетулина очищенного.

6. Разработаны составы и технологии фотозащитного крема для лица и фотозащитного крема для тела. Составлены проекты ТУ и технологические инструкции.

7. Разработаны методические указания к лабораторным работам «Технология фотозащитных средств» и «Исследование влияния технологии на реологические свойства косметических эмульсий» по дисциплине «Технология косметических средств» для студентов 5 курса факультета промышленной технологии лекарств СПХФА.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на IX Международном Съезде «Фитофарм 2005» в рамках конференции молодых ученых Европейского Фитохимического Общества «Растения и Здоровье», Санкт-Петербург, Россия, 2005г. Материалы прошли апробацию на Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии "Выпускник фармацевтического вуза (факультета) в прошлом, настоящем и будущем", Санкт-Петербург, 2004г; научно-методической конференции "Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли", Санкт-Петербург, 2004; VI Международном Съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", Санкт-Петербург, 2002г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Положения, выносимые на защиту

1. Результаты сравнительного изучения абсорбционных характеристик флавоноидов, их сочетаний и их комбинаций с синтетическими органическими УФ фильтрами;

2. Результаты исследования влияния флавоноидов и их сочетаний на процесс УФ индуцированного перекисного окисления соевого масла;

3. Результаты исследования процесса экстракции листьев крапивы компонентами масляной фазы эмульсий - маслом соевым, синтетическими эфи-рами высших жирных и угольной кислот;

4. Результаты исследования влияния состава и технологии на потребительские и реологические характеристики косметических эмульсий;

5. Результаты разработки технологии введения СЭБ в ФЗС и методов качественного и количественного определения бетулина в составе СЭБ и ФЗС.

6. Составы и технология ФЗС, разработанные на основании проведенных исследований.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Белякова, Александра Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в УФ области абсорбционные характеристики флавоноидов (рутин, кверцетин, дигидрокверцетин, фламин) и их смесей не уступают характеристикам синтетических органических УФ фильтров -BMDBM, HMS, ЕМС. Доказано, что введение флавоноидов в состав ФЗС позволяет существенно снизить концентрацию синтетических УФ фильтров, сохранив при этом требуемый уровень УФ защиты.

2. Впервые изучен процесс экстракции листьев крапивы компонентами масляной фазы эмульсий на примере пяти синтетических эфиров ВЖК и синтетического эфира угольной кислоты. Установлено наличие корреляции между растекаемостью эмолентов и их экстрагирующей способностью. Отмечено, что наилучшими экстрагентами липофильных БАВ являются эмоленты с высоким значением растекаемости.

3. Установлено, что эмульгирование с обращением фаз позволяет получать высокоструктурированные эмульсии при условии, если в системе содержится достаточное количество оксиэтилированных эмульгаторов. В «жидких» эмульсиях м/в применение метода обращения фаз практически не оказывает влияния на структурированность, однако способствует образованию тонкодисперсных систем с размером капель менее 1 мкм.

4. Установлено, что введение эмолентов, содержащих липофильные БАВ листьев крапивы, в состав эмульсий увеличивает период структурообразования с 24 до 48 часов и приводит к снижению их предела текучести в 1,2 -1,4 раза. В случае эмульгелей предел текучести не изменяется.

5. Разработаны методики качественного и количественного определения бетулина в составе СЭБ и эмульсионных ФЗС методом ВЭТСХ с применением денситометрии. По оригинальной методике получен очищенный образец бетулина, с содержанием основного компонента 99,19%, который может быть использован в качестве РСО при анализе.

6. Разработаны составы и технологии фотозащитного крема для лица и фотозащитного крема для тела, содержащих комбинации синтетических УФ фильтров и БАВ растительного происхождения. Составлены проекты ТУ и технологические инструкции.

1.7 Заключение

В последние годы спрос на фотозащитные средства постоянно увеличивается, причем не только в южных странах - традиционных потребителях ФЗС, но и в северных регионах. Это происходит в связи с повышением уровня знаний об ультрафиолетовом излучении и его воздействии на организм человека.

Высокий спрос на фотозащитную продукцию способствует тому, что спектр, предлагаемых на рынке ФЗС, постоянно расширяется. Быстрое развитие рынка требует от производителей разработки новых подходов к созданию ФЗС, которые обеспечивали бы получение качественной и конкурентоспособной продукции. Использование соединений растительного происхождения в качестве активных УФ фильтров является одним из возможных решений данной задачи.

При этом подход к созданию ФЗС должен быть комплексным и включать не только разработку фотозащитной композиции, но и обоснованный выбор основы средства, изучение влияния функциональных компонентов средства на свойства основы, а также разработку методов анализа готового продукта.

ГЛАВА 2. МЕТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Материалы исследования

Характеристики веществ, использованных в работе, представлены в таблицах 2.1, 2.2, 2.3 и 2.4.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Белякова, Александра Валерьевна, 2005 год

1. Абдуллин И.Ф., Чернышева Н.Н., Турова Е.Н. и др. Экспрессная оценка антиоксидантной активности растительного сырья // Сырье и упаковка. 2002. №9. С. 24—26.

2. Аитова Е.Н., Тульский B.C., Карачев В.М. Ультрафиолет и упаковка // Сырье и упаковка. 2004-2005. №10. С. 30—31.

3. Арнау Дж.-П. Косметические ламеллярные эмульсии на основе фос-фолипидов: физиологические свойства // Косметика & медицина. 2000. № 5-6. С. 48—53.

4. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов.-М. Мир, 1986 422 с.

5. Вайнштейн В.А., Масленникова Н.А., Борц М.С., Николаева Е.Г., Ла-евский И.С., Белякова А.В. «Активная добавка для косметических средств и способ ее получения» Заявка на патент № 20041133333/20014324 от 29.04.04.

6. Владимиров Л.В., Меньшикова И.Г. и др. Лечение больных псориазом ультрафиолетовой средневолновой фототерапией узкого спектра 311 нм //Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 4. С. 29—32.

7. Гаврилин М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2001. № 1, том 35. С.ЗЗ—37.

8. Гвоздева И.А. Новые тенденции на современном рынке солнцезащитных средств // Сырье и упаковка. 2002. №4. С. 20—21.

9. Гельфман М.И., Ковалевич О.В., Юстратов В.П. Коллоидная химия.—СПб. Изд-во «Лань», 2003.— 336 с.

10. ГОСТ 26593-85 Масла растительные. Метод определения перекисного числа.

11. ГОСТ 29188.2-91 Изделия косметические. Метод определения водородного показателя рН.

12. ГОСТ 29188.3-91 Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии.

13. ГОСТ 29189-91 Кремы косметические. Общие технические условия.

14. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1. Общие методы анализа. 11-е издание.-М. Медицина, 1987.- 335 с.

15. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е издание.-М. Медицина, 1990.-397 с.

16. Гринкевич Н.И., Сафронович Л.Н. Химический анализ лекарственного сырья.-М. Высшая школа, 1983.-312 с.

17. Гуринович Л.К., Гесслер Н.Н., Вузов В.Н. Фотосинтезирующая масса зеленых растений неиссякаемый источник биологически активных веществ. 2004. http://www.farosplus.ru

18. Гуринович Л.К., Пучкова Т.А. Хлорофилл и его производные в косметике. // Les nouvelles esthetiques (русское издание). 2001. №1, 10— 13 (2001).

19. Гусакова С.Д., Сагдуллаев Ш.Ш., Хушбактова З.А. Липофильные экстракты в фитотерапии и фитокосметике: получение и биологические свойства // Химия природных соединений. 1998. №4. С.437— 449.

20. Диппе Р., Клетте Э., Манн Т. Сравнение четырех различных методов, используемых при оценке in vitro эффективности УФА-защиты солнцезащитных продуктов // SOFW-Journal (русская версия). 2005. №2. С. 18—26.

21. Дитц Т. Основные свойства косметических масел и их влияние на косметические эмульсии // Косметика & Медицина. 1999. №5-6. С. 63—69.

22. Дитц Т., Хамайер П. Приготовление эмульсий «неправильным способом»: параметры, влияющие на приготовление эмульсий методом объединения обращенных фаз // SOFW-Journal (русская версия). 2001. №4. С. 52—57.

23. Диффи Б. Солнцезащитная косметика и меланома: будущее выглядит оптимистично // Косметика и медицина. 2005. №4. С. 16—19.

24. Евстратова К.И., Купина Н.А., Малахова Е.Е. Физическая и коллоидная химия: Учеб. для фарм. вузов и факультетов.—М. Высшая школа, 1990. —487с.

25. Зорин Н. Косметологические и дерматологические аспекты действия УФ-облучения // Косметика & Медицина. 2002. №3. С. 38—39.

26. Иванова С.А., Вайнштейн В.А., Каухова И.Е. Особенности массопе-реноса липофильных БАВ при экстрагировании сырья двухфазной системой экстрагентов // Химико-фармацевтический журнал. 2003. №8. С. 30—33.

27. Иванова С.А., Скочипец С.Е., Скочипец М.Е. и др. Экстракция плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов // Фармация. 2003. №6. С. 22-25.

28. Йорданов Д., Николов П. Фитотерапия.—София. Медицина и физкультура, 1972. —346 с.

29. Кава Р., Анцманн А., Якверт В. Концепция создания солнцезащитных средств: солнце-излучение-защита // Косметика & Медицина. 2000. №4. С. 35—47.

30. Ким В. Принципы подбора эмульгаторов для косметических эмульсий // Красота для профессионалов. 2001. № 3 (13). С. 10—12.

31. Клаус-Петер Виттерн «Солнечная» косметика: Что нового? Обзор основных тенденций рынка // Косметика & Медицина. 2002. № 3. С. 40—41.

32. Клюжин Е.С., Фомин В.А., Фисенко М.Б., Переплетчикова Т.Д. Акриловые загустители для косметики и медицины // Материалы научн. конференции «Косметические средства и сырье: безопасность и эффективность». —М., 1999. С. 29

33. Красиков В.Д., Малахова И.И. Высокоэффективная планарная хроматография //Журнал аналитической химии. 2003. №7. С. 719—720.

34. Курмаева А.И. Структурообразование в дисперсных системах и растворах полимеров. Автореферат. Казань: КТИ, 1976. —43 с.

35. Кутузова И. В., Степанов Ю. В., Бабанова Н. К., Тенцова А. И. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения // Фармация. 1991. № 2. С.30— 35.

36. Кутц Г. Косметические кремы и эмульсии: состав, получение, методы испытаний.—М. Косметика и Медицина, 2004.— 272 с.

37. Ляпунов Н.А., Малякова Н.Ф. Структурно-механические свойства эмульсий в зависимости от технологии // Фармация. 1991. № 6. С. 12—14.

38. Малякова Н.Ф. Разработка технологии мазей антибактериального и противовоспалительного действия иа эмульсионных основах I рода: Автореф. дис. на соиск. учен, степени, канд. фарм. наук: 15.00.01. Харьков, 1988. —24 с.

39. Марголина А.А., Эрнандес Е.И. Жир в косметике и здоровье кожи // Косметика & Медицина. 1998. № 1. С. 29—37.

40. Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм: Учеб. пособие. -—СПб. СпецЛит, 2004. —174 с.

41. Мельникова В.А. Экстракция травы зверобоя двухфазной системой экстрагентов. Специальность 15.00.01 — технология лекарств и организация фармацевтического дела. Автореферат дис. на соиск. учен, степ. канд. фарм. наук.—СПб: СПХФА, 2000. —25 с.

42. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов.-М. ГЭОТАР-МЕД, 2004. —557 с.

43. Остервальдер У., Лутер X., Херцог Б. Защита от солнца и SPF: новые эффективные и фотостабильные УФА-фильтры // SOFW-Journal (Russian version). 2001. №4."С. 26—34.

44. Панюшин С. Фотохимические процессы образования витамина D3: влияние УФ фильтров // Косметика & Медицина. 2003. №6. С. 26— 34.

45. Панюшин С., Сахаров Б. Солнцезащитные и антирадикальные свойства растительных БАВ // Косметика & Медицина. 1999. №5-6. С. 56—61.

46. Пивинский Ю.Е. Реология дилатантных и тиксотропных дисперсных систем,—СПб. РИО СПбГТИ, 2001. —174 с.

47. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений.—Казань, 2001.—376 с.

48. Плетнев М.Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. —М. Химия, 1990.—272 с.

49. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. —Томск. Изд-во Том. Ун-та, 2005. —228 с.

50. Рудольф Т. Системы УФ фильтров: тенденции и перспективы // SOFW-Journal (русская версия). 2003. №6. С. 20—24.

51. Салка Б., Выбор масляной фазы // Косметика & Медицина. 1998. №5. С. 20—26.

52. Самсонов В. А., Знаменская Л.Ф., Данилова А.А. Фотозащитные средства у больных красной волчанкой и розацеа // Vestn Dermatol Venerol. 2004. №3. С. 42^14.

53. Самцов В.И., Самцов А.В. Кожные и венерические болезни. 3-е изд.—СПб. Питер, 2001.—256 с.

54. Стабилизация суспензий и структурообразование в дисперсных системах // Практикум по коллоидной химии. МГУ. 2003.— 13 с.

55. Тедеско А. УФ-излучение и кожа: фотостарение, канцерогенез, имму-носупрессия // Косметика & Медицина. 1998. № 2. С. 27 32.

56. Тенцова А.И., Грецкий В.А. Современные аспекты исследования и производства мазей. —М. Медицина, 1980. —190 с.

57. Тимофеев Г.А., Мухтарова С.Э., Гладков Д.Н. Методы исследования солнцезащитной косметики // Сырье и упаковка. 2005. №1. С. 25—28.

58. УФ облучение: физиологические изменения в коже // Сырье и упаковка. 2003. №1. С. 10—12.

59. Ушанова В.М., Лебедева О.И., Репях С.М. Исследование влияния условий произрастания на химический состав крапивы двудомной (ur-tica dioica 1.). // Химия растительного сырья. 2001. №3. С. 97—104.

60. Фармацевтический вестник. 2005. №29.—37 стр.

61. Фролов Ю.Г. Структурообразование в дисперсных системах. Реологические свойства структур: Учеб. пособие.—М. Московский химико-технологический институт им. Д. И. Менделеева, 1980. —63 с.

62. Хойерова Я., Стерн П. Применение простых реологических исследований для сравнения текучести косметических загустителей // SOFW-Journal (русская версия). 2001. № 2. С. 45—50.

63. Цайдлер У. Влияние поверхностно-активных веществ на набухание эпидермиса // Косметика & медицина. 2000. № 2. С. 27—31.

64. Шерман Ф. Эмульсии. —JL Химия, 1972. —448 с.

65. Шольц В., Тойхеффер X., Дриллер X. Стратегия разработки УФ фильтров и контроль их абсорбционных свойств // SOFW-Journal (русская версия). 2001. №3. С. 4—11.

66. Эрнандес Е., Марголина А., Петрухина А. Липидный барьер кожи и косметические средства. —М. ООО «Фирма КЛАВЕЛЬ», 2003. — 340 с.

67. Явич П.А., Гедеванишвили М.Д., Кендельман Л.Б. Создание крема для защиты от солнечных ожогов // Фармация. 2002. №3. С. 29—33.

68. Arct J., Oborska A., Mojski М. Common cosmetic hydrophilic ingredients as penetration modifiers of flavonoids // International Journal of Cosmetic Science. 2002. T.24. №6. C. 357—363.

69. Aro H., Dahms G. Compatibility of micro-fine titanium dioxide with organic UV filters // Cosmetics and toiletries manufacture worldwide. 1998. №1. C. 115—118.

70. Ashbery J., Danner J. Moisturizing Lotion // Colloid & Surface Phenomena. 2002 №9. C.20—41.

71. Bandoniene D., Pukalskas A., Venskutonis P.R., Gruzdiene D. Preliminary screening of antioxidant activity of some plant extracts in rapeseed oil // Food Research International. 2000. №33. C. 785—791.

72. Barnes H. A. Rheology of emulsions a review // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 1994. №91. C. 89—95.

73. Berset Sunscreens photostability testing // International Journal of Cosmetic Science. 1996. T.18. C. 167—177.

74. Brand E. Rheological revolution? // Soap Perfumery & Cosmetics. 2000. №6. C.12—14.

75. Brezova V., Gabcova S., Dvoranova D. Reactive oxygen species produced upon photoexcitation of sunscreens containing titanium dioxide (an EPR study) // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2005. №79. C. 121—134.

76. Brimberg U.V., Kamal-Eldin A. On the kinetics of the autoxidation of fats: influence of pro-oxidants and synergists // European Journal of Lipid Science and Technology. 2003. №105. C. 83—91.

77. Brookfield DV-II+ programmable viscometer. Operating instructions.— Middleboro, MA: Brookfield engineering laboratories 1997.— 72 c.

78. Campbell R.L., Bruce R.D. Direct comparison of rabbit and human primary skin irritation responses to isopropylmyristate // Toxicology and applied pharmacology. 1981. №59. C. 555—563.

79. Carol L. Sunning for Science: The Effects of Common substances on sun-exposed skin // U.S. Food and Drug Administration. 2003. — 5 c.

80. Catalog "Haarmann&Reimer". 12 edition. —Germany. 1999. —39 c.

81. Chanamai R., McClements D. Dependence of creaming and rheology of monodisperse oil-in-water emulsions on droplet size and concentration // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2000. №172. C. 79—86.

82. Cockell C., Knowland J. Ultraviolet radiation screening compounds // Biological reviews. 1999. № 74. C. 311—345.

83. Diffey В., Robson J. A new substrate to measure sunscreen protection factors throughout the ultraviolet spectrum // J. Soc. Cosmet. Chem. 1989. №40. C. 127—133.

84. Dobell K. Less is more. Use of rheological additives in sunscreen agents // Soap Perfumery & Cosmetics. 1990. №1. C. 10—12.

85. Dooley E.E. A new drug for melanoma // Environmental Health Perspectives. 2000. №11. C. 12—14.

86. Dover J., Arndt K. Dermatology // Journal of the American Medical Association, Vol. 271. 1994. № 21. C. 1662—1663.

87. Garg S. Recent advances in semisolid dosage forms for dermatological application//Pharmaceutical Technology. 2002. №3 C. 3—13.

88. Garg S., Singla A. Spreading of semisolid formulations: an update // Pharmaceutical Technology. 2002. №9 C. 4—16.

89. Garland C. Could sunscreens increase melanoma risk? // American Journal of Public Health, Vol. 82. 1992. №4. C. 614—615.

90. Geller A., Zhang Z., Sober А. и др. The first 15 years of the American academy of dermatology skin cancer screening programs: 1985-1999 // Journal of American Academy of Dermatology, Vol. 48. 2003. №1. C. 34—41.

91. Hany J., Nagel R. Nachweis von UV-Filtersubstanzen in Muttermilch // Deutsche Lebensmittel-Rundschau. 1997. №91. C. 341—345.

92. Harmful effects of ultraviolet radiation // Journal of the American Medical Association, Vol. 262. 1989. №. 3. C. 380—384.

93. In-vitro testing to assess the UVA protection performance of sun care products // DGK task force "Sun Protection" / German society of cosmetic chemistry. 2000. —20 c.

94. Israelachvili J. The science and application of emulsions an overview // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 1994. №91. C. 1—8.

95. Ivanova R., Alexandridis P., Lindman B. Interaction of poloxamer block copolymers with cosolvents and surfactants // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2001. №183-185. C. 41—53.

96. Jiao J., Rhodes D., Burgess D. Multiple emulsion stability: pressure balance and interfacial film strength // Journal of colloid and interface science. 2002. №250. C. 444-^150.

97. Key S.W., Marble M. Substance in birch bark may aid in melanoma therapy // Cancer Biotechnology Weekly. 1995. №3. С. 11.

98. Kim B.J., Kim J.H., Kim H.P. Biological screening of 100 plant extracts for cosmetic use (II): anti-oxidative activity and free radical scavenging activity // International Journal of Cosmetic Science. 1997. T.19. №6. C. 299—310.

99. Klein K. A review of current sunscreen formulation techniques and technology / httjD^/wwwtfieco^

100. Klette E., Wendel V., Wittern K.P. A quick, practical test to evaluate the performance of instruments used for in vitro UV protection measurements //International Journal of Cosmetic Science. 2002. №24. C. 323—329.

101. Lachhead R., Jones S. Polymers in cosmetics: recent advances // Happy. 2004. №7 / www.happy.com

102. Larsen H. Sunscreens: Do they cause skin cancer? // International Journal of Alternative & Complementary Medicine. 1994. №12. C. 17—19.

103. Lee P., John A.H. The relationship between malignant melanoma of skin and exposure to sunlight // Photochemistry and Photobiology, Vol. 50. 1989. №4. C. 493—496.

104. Ley J.P. Phenolic acid amides of phenolic benzylamines against UVA-induced oxidative stress in skin // International Journal of Cosmetic Science. 2001. T.23. №1. C. 35—48.

105. Lutz D. Helioscience Laboratory / http://www.helioscience.com 15.10.2005

106. Maier Т., Korting H.C. Sunscreens which and what for? // Skin pharmacology and physiology. 2005. №18. C. 253—262.

107. Marginean Lazar G., Fructus A.E., Baillet A. Sunscreens' photochemical behavior: in vivo evaluation by the stripping method // International Journal of Cosmetic Science. 1997. T.19. №2. C. 87—101.

108. McCook A. Sunscreen Does Not Increase Melanoma Risk // American Academy of Dermatology /http://www.aad.org/public/News/PressReleasesIndex 07.10.2004.

109. Miller D., Weinstock M. Nonmelanoma skin cancer in the United States: incidence // Journal of the American Academy of Dermatology, Vol. 30. 1994. № 5. C. 774—778.

110. Moan J., Dahlback A. The relationship between skin cancers, solar radiation and ozone depletion // British Journal of Cancer, Vol. 65. 1992. № 6. C. 916—921.

111. Mohle H.L., Frayes de Veubeke B. Mini-emulsions, a road to sprayable formulations // SOFW-Journal. 2000. №1. C.30—36.

112. Moss R. White birch compound kills melanoma cells and HIV // The Cancer Chronicles. 1995. №30. C. 28—30.

113. Murphy G. Diseases associated with photosensitivity // Journal of photochemistry and photobiology B: Biology. 2001. №64. C. 93—98.

114. Nagano Т., Ueda M. Skin cancer screening in Okinawa, Japan // Journal of Dermatological Science. 1999. T.19. №3. C. 161—165.

115. Nagtegaal M., Ternes Т., Baumann W. UV-Filtersubstanzen im Wasser und Fischen // UWSF-Z Umweltchem Okotox. 1997. №9. C. 79—86.

116. Ou-Yang H., Stamatas G., Kollias N. Spectral responses of melanin to ultraviolet A irradiation // Journal of Investigative Dermatology. 2004 №122. C.492-496.

117. Pal P. A novel method to correlate emulsion viscosity data // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 1998. №137. C. 275—286.

118. Pezzuto J.M. Birch bark and melanoma // Cancer Biotech Weekly. 1995. №3-4. C. 4—6.

119. Pinnell S., Durham MD. Cutaneous photodamage, oxidative stress, and topical antioxidant protection // Journal of American Academy of Dermatology, Vol. 48. 2003. №1. C. 1—19.

120. Pisha E. Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis // Nature Medicine. 1995. №10. C. 1046—1051.

121. Pouchert C.J. The Aldrich Library of Infrared Spectra.—Milwaukee, 1995.—2555 c.

122. Research Information Data Base. Spectral Database for Organic Compounds (SDBS) // National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST) / http://www.aist.go.jp/RIODB/riohomee.html. 17.03.2005.

123. Reynolds T. Sun plays havoc with light skin down under // Journal of the National Cancer Institute, Vol. 84. 1992. №418. C. 1392—1394.

124. Rhodes L.E., Callaghan T.M. Beyond sun protection factor testing // International Journal of Cosmetic Science. 2004. T.26. C. 207—214.

125. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids // Free Radical Biology and Medicine. 1996. №7. C. 933—956.

126. Rigell D., Perelman R. The truth about sunscreens // American Academy of Dermatology /http://www.aad.org. 10.05.2003.

127. Schakel D.J., Kalsbeek D., Boer K. Determination of sixteen UV filters in suncare formulations by high-performance liquid chromatography // J Chromatography A. 2004. №17. C. 127—130.

128. Schlumpf M., Cotton M., Lichtensteiger W. In vitro and vivo estrogenicity of UV screens // Environmental Health Perspectives. 2001. №3. C. 12— 15.

129. Schmid D., Schurch C., Zulli F. UV-A sunscreen from red algae for protection against premature skin aging // Cosmetics and Toiletries Manufacture Worldwide. 2004. C. 139—143.

130. Selzer E., Pimentel E., Wacheck V., Schlegel W. Effects of betulinic acid alone and in combination with irradiation in human melanoma cells // Journal of Investigative Dermatology. 2000. №114. C. 935—940.

131. Sherma J. Quantitative Thin-Layer Chromatography Densitometers // Inside laboratory management. 2000.— 6 c.

132. Skolnick A.A. Revised regulations for sunscreen labeling expected soon from FDA // Journal of the American Medical Association, Vol. 265. 1991. №24. C. 3217—3220.

133. Smith J. Sunscreens // Medical Library / http://www.chclibrary.org. 09.10.2005.

134. SPF analysis of sunscreens // Technical note / Labsphere. 2000. —12 c.

135. Stern R. Actinic degeneration and pigmentary change in association with psoralen and UVA treatment: A 20-year prospective study. // Journal of American Academy of Dermatology. 2003. №48. C. 61—67.

136. Stokes R., Diffey B. In vitro assessment of sunscreen photostability: the effect of radiation source, sunscreen application thickness and substrate // International Journal of Cosmetic Science. 1999. №21. C. 341—351.

137. Tabrizi H., Mortazavi A., Kamalinejad M. An in vitro evaluation of various Rosa damascene flower extracts as a natural antisolar agent // International Journal of Cosmetic Science. 2003. T.25. №6. C. 259—265.

138. Tan Y., Yu R., Das Gupta Т.К., Pezzuto J.M. Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves MAP kinase activation // Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. №22. C. 228.

139. Urbach F. The historical aspects of sunscreens // Journal of photochemistry and photobiology B: Biology. 2001. №64. C. 99—104.

140. Vernin J. Back to nature. Indena introduces Dermascreen, plant extract which enhances sunscreens // Soap Perfumery & Cosmetics. 1998. № 3. C. 25-29.

141. Vona S.A., Friberg S.E., Brin A. Location of fragrance molecules within lamellar liquid crystals // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 1998. №137. C. 79—89.

142. Wilmington publishing Ltd. A sunny outlook // Soap perfumery & cosmetics. 2000. №3.C. 1—4.

143. Wilmington publishing Ltd. The market report // European cosmetic markets. 2000. № 4. C. 1—11.

144. Yanishlieva N., Marinova E.M. Stabilisation of edible oils with natural antioxidants // European Journal of Lipid Science and Technology 2001. №103. C. 752—767.

145. Yanishlieva N.V., Kamal-Eldin A., Marinova E.M. Kinetics of antioxidant action of a- and y-tocopherols in sunflower and soybean triacylglycerols // European Journal of Lipid Science and Technology. 2002. №104. C. 262—270.