Патологическая анатомия и морфогенез сердца при синдроме внезапной детской смерти тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Юнусова, Юлия Рафаильевна

• Юнусова, Юлия Рафаильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юнусова, Юлия Рафаильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. Характеристика распространённости СВДС и факторы риска его развития в Самарской области за период 2004-2009 г.г.

1.1. Частота встречаемости СВДС в общей структуре смертности на дому среди новорожденных и грудных детей за период 2004-2009 г.г.

1.2. Факторы риска развития СВДС в Самарской области за период 2004-2009 г.г.54

ГЛАВА 2. Патологоанатомическая картина состояния внутренних органов при СВДС.

ГЛАВА 3. Оценка кардиоморфогенеза у новорожденных и грудных детей при СВДС, алгоритм морфологического исследования сердца.

3.1. Результаты макроскопического метода исследования сердец с применением методики раздельного взвешивания камер сердца.

3.2. Результаты гистологического, гистохимического и морфометрического исследования миокарда при СВДС в возрастном аспекте.

ГЛАВА 4. Математическое моделирование и статистическая

4 обработка результатов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологическая анатомия и морфогенез сердца при синдроме внезапной детской смерти»

Актуальность темы исследования. Внимание ученых всего мира уже несколько десятилетий продолжает привлекать одна из самых драматичных и до сих пор не выясненных проблем педиатрии - синдром-внезапной детской смерти (СВДС). Интерес к этой проблеме не ослабевает, прежде всего, потому, что число случаев СВДС не имеет тенденции, к снижению, синдром является-одной из ведущих причин смерти младенцев, ежегодно унося жизни нескольких тысяч детей грудного возраста (А.К. Бочкарёва, 1998).

В большинстве промышленно развитых стран синдром внезапной смерти младенцев занимает 3-е место в структуре постнеонатальной смертности, а его частота составляет 0,6 — 2,0 на 1000 родившихся живыми (Т. Dwyer, А. Ponsonby, 1995; В. Beckwith, 2003). Наиболее высокие показатели СВДС (от 0.8 до 1.4 на 1000 родившихся живыми) зарегистрированы в Германии, Франции, Англии и США, наиболее низкие - в скандинавских странах, Японии, Израиле (М. Willinger, 1995). На территории Российской Федерации по официальной статистике смертность от данного синдрома колеблется от 0,06 до 2,8 на 1000 родившихся живыми (М.А. Школьникова, JI.A. Кравцова, 2004).

В последнее время проблема СВДС стала особенно актуальной, так как с уменьшением уровня смертности детей от инфекций, аспирации желудочным содержимым, врождённых аномалий развития и других причин, удельный вес СВДС в структуре младенческой смертности увеличивается (J. L. Gulbertson, D. J. Willis, 1998).

Возможные механизмы наступления смерти являются предметом интенсивного изучения, но и в настоящее время носят характер рабочих гипотез (С. Guilleminault, 1988; М. Willinger, N.J. Scheers, 2000; И.А. Кельмансон, 2007). Клинически кардиальная теория представляется одной из наиболее обоснованных, учитывая высокую частоту обнаружения признаков электрической нестабильности миокарда у детей, перенёсших жизнеугрожающие состояния; и. Bt дальнейшем умерших- от синдрома внезапной смерти (В. Pelletier-Leroy, M'ïF. Nomballais, V. Verriele, A. Mouzard, 1995; L. Matturri, G. Ottaviani, S. G. Ramos, L. Rossi, 2000). В рамках кардиальной теории» имеется немало морфологических работ, преимущественно посвященных изучению патологической анатомии проводящей системы сердца у детей (И.А. Кельмансон, 1996; T. James, 1968; S .Y. Но, R.H. Anderson; 1988).

Однако, патологоанатомические изменения сократительного миокарда, как в целом, так и- в каждом отделе сердца, структурные изменения изолированных рабочих кардиомиоцитов остаются мало изученными. Отсутствуют исследования^ основанные на комплексном математическом анализе результатов, способствующие улучшению морфологической диагностики' синдрома и позволяющие проследить кардиоморфогенез: при СВДС в возрастном аспекте.

Цель исследования — установление патоморфологических особенностей: строения и морфогенеза сердца новорожденных и грудных детей при СВДС для получения- объективных критериев морфологической диагностики синдрома.

Достижению поставленной цели способствовало решение следующих задач:

1. Провести анализ летальности новорожденных и грудных детей от СВДС в Самарской области;

2. Провести макроскопическое исследование сердца и его отделов на аутопсийном материале новорожденных и грудных детей, умерших на дому;

3. Установить корреляционную зависимость в сформированных группах наблюдений между массой тела ребёнка, массой сердца, массой правого и левого желудочков и возрастом детей, отражающую особенности кардиоморфогенеза в период от новорожденности до 1 года;

4. Изучить микроскопическое строение миокарда в разных отделах сердца, установить структурные особенности рабочих кардиомиоцитов детей, умерших 4 от СВДС, с использованием гистологических, гистохимических, морфометрических методов*и метода щелочной диссоциации; 5. Разработать алгоритм патологоанатомического исследования сердца детей, умерших на дому, получить объективные критерии морфологической диагностики СВДС на основе применения элементов математического моделирования.

Научная новизна работы. Получены новые сведения о более высоких возрастных показателях массы желудочков сердца при СВДС при макроскопическом исследовании и применении методики раздельного взвешивания камер сердца детей, умерших на дому;

Установлена особенность морфогенеза сердца при СВДС в возрастном периоде от новорожденности до 1 года жизни ребенка, выражающаяся в достоверном ускорении прироста массы сердца над приростом массы тела; что происходит в возрасте до 3-х месяцев за счет обоих желудочков, в последующем - только за счет правого желудочка;

На основе гистологического, гистохимического и морфометрического исследования получены объективные свидетельства увеличения объема стромальных компонентов миокарда желудочков сердца при СВДС, как одного из характерных диагностических признаков синдрома;

Выявлены морфологические особенности изолированных рабочих кардиомиоцитов желудочков сердца у детей, умерших от СВДС, отражающие различную динамику гипертрофического процесса в правом и левом желудочке на протяжении первого года жизни;

Впервые получен комплекс морфометрических показателей состояния сократительного миокарда, позволяющий повысить точность патологоанатомической диагностики СВДС.

Практическая значимость работы. Абсолютные и относительные показатели массы желудочков сердца могут служить объективными диагностическими критериями СВДС, что позволяет рекомендовать в патологоанатомическую практику методику раздельного взвешивания камер 5 сердца для оценки состояния системы, кровообращения у новорождённых и грудных детей, умерших на дому;

Составлены- морфометрические таблицы, отражающие нормальную возрастную динамику количественных показателей массы сердца, масс желудочков сердца, площадей изолированных кардиомиоцитов и их ядер, площадей стромы и паренхимы миокарда в-периоде от новорожденности до 1 года, которые рекомендованы в качестве опорных при проведении патологоанатомических и научных исследований;

Предложен алгоритм морфологического исследования- сердца у детей, умерших на дому, применение которого в детской патологоанатомической практике повышает точность и объективность диагностического процесса.

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты исследования используются в практической работе патологоанатомических отделений детской городской клинической больницы № 1 и городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова (г. Самара); в учебном, процессе, кафедры общей и клинической патологии: патологическая анатомия, патологическая физиология Самарского государственного медицинского университета.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Летальность новорожденных и грудных детей от СВДС по г.о. Самара и Самарской области занимает лидирующие позиции в общей структуре смертности детей на дому.

2. Особенностью кардиоморфогенеза в периоде от новорожденности до 1 года жизни ребенка при СВДС является дисбаланс в соотношении прироста массы тела, массы сердца и его отделов с возрастом ребенка, подтвержденный результатами корреляционного анализа и отражающий превышение нормальных возрастных показателей и скачкообразный характер прироста массы левого и правого желудочков сердца.

3. Комплекс гистологических, гистохимических и морфометрических методов позволил установить различия в соотношении паренхиматозно6 стромальных компонентов и количественных параметрах изолированных кардиомиоцитов правого и левого желудочков сердца, характеризующие особенности»возрастной динамики гипертрофического процесса при-СВДС. 4. Внедрение в практику алгоритма морфологического исследования сердца, разработанного с учетом данных макроморфометрии, особенностей гистологического исследования, и морфометрических показателей с элементами математического моделирования, способствует наиболее объективной оценке состояния системы кровообращения у новорожденных и грудных детей и повышению точности диагностики СВДС.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии» (г. Самара, 2009); III съезде Российского общества патологоанатомов (г. Самара, 2009); на заседаниях коллегии Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области (г. Самара, 2009); Самарского областного общества патологоанатомов (г. Самара, 2010).

Публикации и внедрения. По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, 3 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста, из которых 124 — основной текст, иллюстрирована 9 таблицами и 72 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 188 наименований, из которых 81 отечественных и 107 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Юнусова, Юлия Рафаильевна

выводы

1. В Самарской области доля СВДС в структуре младенческой смертности с каждым годом увеличивается, в том числе за счёт уменьшения уровня смертности детей от тяжёлых заболеваний и несчастных случаев. До 90 % детей с СВСД умирает в первые 6 месяцев жизни, свыше 60 % умерших составляют мальчики. Наибольшее число случаев СВДС зарегистрировано в летний период (38,4%), в праздничные и выходные дни (38,3%), в крупном областном центре - г.о. Самара (43,5%).

2. При применении метода раздельного взвешивания отделов сердца при СВДС в сравнении с возрастной нормой получены достоверно более высокие абсолютные значения масс правого и левого желудочков сердца (на 1,7±0Д и 1,9±0,2 г соответственно), что выражалось также в преобладании желудочкового индекса (на 0,06±0,01 ед.), а также индексов правого и левого желудочков сердца (на 8,4±0,9 и 8,3±1,2 ед. соответственно).

3. У детей, умерших от СВДС, выявлены дисбаланс между относительной скоростью роста массы тела и более быстрым, скачкообразным ростом массы сердца, дискоординация динамического прироста массы его камер. Если в норме нарастание массы сердца на протяжении всего первого года жизни происходит равномерно за счет обоих желудочков (|г|>0,7), то при СВДС сильная корреляция между приростом массы сердца и массы обоих желудочков отмечена лишь в первые три месяца жизни (|г|>0,8), в последующие месяцы до года — между массой сердца и массой только правого желудочка (|г|>0,7).

4. Достоверное увеличение в течение первого года жизни массы правого желудочка при СВДС происходит преимущественно за счет нарастания объема паренхимы (в 1,2 раза), гипертрофии и увеличения числа кардиомиоцитов (площадь миоцита увеличивалась в 1,3 раза, число ядер на единицу площади - 48,1 при норме 40,2). Нарастание массы левого желудочка при СВДС преимущественно связано с увеличением объема стромальных структур (в 1,1 раза) и увеличением числа кардиомиоцитов (число ядер на единицу площади - 47,5 при норме 40,2), размеры миокардиальных клеток не отличались от нормы.

5. Объективными критериями патологоанатомической диагностики СВДС при смерти новорожденных и грудных детей на дому со стороны сердца служат превышение возрастной нормы масс правого и левого желудочков при раздельном взвешивании, обнаружение гипертрофии кардиомиоцитов правого желудочка, фиброза эндокарда и стромы миокарда левого желудочка при гистологическом и морфометрическом исследовании. Применение математического уравнения, полученного в ходе дискриминантного анализа, и значение функции X < 0,6 позволяет в сложных случаях повысить достоверность диагностики и отнести результаты конкретного наблюдения к диагностической группе СВДС. Прогностическая ценность положительного результата для математической модели составляет 91%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью объективной оценки состояния органов кровообращения рекомендовано применение метода раздельного взвешивания камер сердца при проведении аутопсий трупов новорожденных и грудных детей, умерших на дому.

2. В практическую работу патологоанатома предложено внедрение диагностического алгоритма морфологического исследования сердца при СВДС, включающего макроскопическую, гистологическую и морфометрическую оценку состояния органа.

3. Для повышения степени достоверности в оценке состояния сердца при проведении патологоанатомических и научных исследований рекомендовано использование морфометрических таблиц, отражающих нормальную возрастную динамику количественных показателей массы сердца, масс желудочков сердца, планиметрических и линейных параметров кардиомиоцитов и их ядер, площадей стромы и паренхимы миокарда в периоде от новорожденности до 1 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юнусова, Юлия Рафаильевна, 2010 год

1. Абрамченко, В.В. Клиническая перинатология Текст. / В.В. Абрамченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: Интел Тек, 2004'. - 425 [7]с.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия Текст. / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. 384с.3. , Автандилов, Г Л7. Основы количественной патологической анатомии

3. Текст. / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002. - 240с.

4. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики Текст. / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1998. - 505с.

5. Актуальные вопросы судебно-медецинской экспертизы детей Текст. / Под ред. Г.П. Тимченко, В Л. Попова. Л., 1989. - 123 с.

6. Альтхофф, X. Синдром внезапной смерти у грудных детей Текст.: [пер. с англ.] / X. Альтхофф. М.: Медицина, 1983. - 144с.

7. Афанасьев, Ю.И. Гистология Текст. / Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина. -М.: Медицина, 1989. 489с.

8. Афанасьев, Ю.И. Сердечно сосудистая система. Сердце Текст. / Ю.И. Афанасьев, В.Л. Горячкина // Руководство по гистологии. - СПб.: Спец. лит., 2001. - Т. 2. - С. 259-271.

9. Баранов, A.A. Здоровье детей России: научные и организационные перспективы Текст. / A.A. Баранов // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 4-6.

10. Баранова, И.П. Факторы риска синдрома внезапной смерти детей грудного возраста Текст. / И.П. Баранова // Проблемы соц. гигиены. -1999.-№6.-С. 15-17.

11. Белозёров, Ю.М. Актуальные вопросы кардиологии детского,' возраста Текст. / Ю.М. Белозёров. М., 2000. - 19бс.

12. Белоконь, ША; Врождённые пороки сердца*Текст.?/ HiА. Белоконь, В.П. Подзолков. М.: Медицина, 1990. - 352с.

13. Белоконь, H.A. Синдром внезапной смерти, инфантов. Текст.: / H.A. Белоконь, М.А. Школышкова, Ю.М. Белозеров // МНПО Союзмединформ. 1990;.- № 2. - С. 2-23.

14. Бубнова, Н.И. О фетальной тканевой дисплазии миокарда Текст. / Н.И. Бубнова, Каск JI.H. // Мат. 4 съезда Рос. общ. детск. пагологоанат. -Выборг, 2010. С. 18-19.

15. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России Текст. / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вести, перинатол. и педиат.,- 2000. № 1. - С. 12-17.

16. Воронцов, И.М. Синдром внезапной смерти детей 1-ш .года; жизни: биологическая зрелость и пограничные состояния Текст. / И.М: Воронцов, И.А. Кельмансон // Педиатрия. 1990. - № 11. - С. .84-91.

17. Гистогенез, регенерация и трансплантация миокарда и скелетных мышц / Под ред. A.A. Клишова. Куйбышев: Волжская коммуна,. 1970. - 184с.

18. Глуховец, Б.И. Патоморфологические основы внутриутробной недостаточности сердечной деятельности плодов и новорожденных / Б.И. Глуховец; Н.Г. Глуховец // Мат. 3 съезда Рос. общ. детск. патологоанат. -СПб., 2008. С. 25-28:

19. Гридасов, Е.В. Судебно-медицинские аспекты патологии миокарда и скелетной мускулатуры у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Гридасов. М., 1998. - 23с.

20. Гублер, Е.В. Непараметрические критерии в медико-биологических исследованиях Текст. / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JL: Медицина, 1973. -140с.

21. Доскин, В.А. Морфофункциональные константы детского организма Текст. / В:А. Доскин, X. Кеплер, Н.М. Мураенко. М.: Медицина, 1997. -288с.

22. Жизнеугрожающие аритмии и внезапная смерть у детей Текст. / М.А. Школьникова, JI.M. Макаров, В.В. Березницкая [и др.] // Вест, аритмол. -2000. -№> 18.-С. 57-58.

23. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мёртворождении, перинатальной и младенческой смерти Текст. / JI.JI. Нисевич, А.Г. Талалаев, JI.H. Каск [и др.] //Педиатр. 1999. - Jfel.-C.4-10.

24. Зубов, Л.А. Синдром внезапной детской смерти Текст. / Л.А. Зубов, Ю.М. Богданов, А.Ю. Вальков // Экол. чел. 2004. - № 1. - С. 22-29.

25. Карташова, Т.С. Гистиометрические параметры вегетативных ганглиев сердца Текст. / Т.С. Карташова, Б.И. Глуховец // Мат. 3 съезда Рос. общ. детск. патологоанат. СПб., 2008. - С. 60-62.

26. Кельмансон, И.А. Апноэ во время сна и синдром внезапной смерти младенцев Текст. / И.А. Кельмансон, Т. Эрдер. СПб.: Бином, 2007. -397с.

27. Кельмансон, И.А. . К обоснованию клинико-функциональных и эпидемиологических компонентов повышенного ^ риска синдрома внезапной смерти детей первого года жизни Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Кельмансон. JL, 1988. - 28с.

28. Кельмансон, И.А. Синдром внезапной смерти1 грудных детей: вопросы клиники, диагностики, эпидемиологии, распознавания, риска и профилактики-Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Кельмансон. -СПб., 1994:-21с.

29. Кельмансон, И.А. Синдром внезапной смерти грудных детей: факты, гипотезы, перспективы Текст.,/ И.А. Кельмансон // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 1996. - № 1. - С. 50-55.

30. Кельмансон, И.(А. Факторы риска- и особенности поведения, детей, угрожаемых по развитию синдрома внезапной смерти младенцев Текст. / И.А. Кельмансон // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 2007. - № 4. - С. 60т 64.

31. Клинико-эпидемиологические сопоставления различных вариантов неожиданного наступления смерти детей первого года жизни Текст. / И.А. Кельмансон, Н.В. Белышева, Е.В. Кондратенко [и др.] // Педиатрия. -1991.-№5. -С. 37-40.

32. Котлукова, Н:П. Современные, представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста Текст. / Н.П. Котлукова // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 2003. - № 3. - С. 28-33.

33. Котлукова, Н.П. Что скрывается за диагнозом «фиброэластоз» у младенцев? Текст. / Н.П. Котлукова // Вест, аритм. 2000. - № 18. - С. 22-24.

34. Леонова, И.А. Поражение миокарда в период новорожденное™. Текст. / И.А. Леонова, М.М1 Хомич, Т.П.- Дубова // Мат. 4 съезда Рос. общ. детск. патологоанат. Выборг, 2010.1 - С. 40-43.

35. Ломако, Л;Е. Кровообращение у новорожденных, перенесших гипоксию Текст./ Л.Е. Ломако - Минск, 1988: - 128с.

36. Масса тимуса» у детей первого1 года жизни, погибших вследствие синдрома внезапной! смерти Текст. / A.Bt Цинзерлинг, И:М. Воронцов, И.А. Кельмансон [и др.] // Арх. пат. 1992. - № 9! - С. 34-38.

37. Мацкевич, В.Б. Методика раздельного1 вскрытия- сердца плодов и новорожденных Текст. / В.Б. Мацкевич // Арх. пат. 2005. - № 1. - С. 5153.

38. Медведев, Н.Ю. Изменения надпочечников при синдроме внезапной смерти у детей Текст. / Н.Ю. Медведев // Арх. пат. 1985. - № 4. - С. 4247.

39. Митяева, H.A. Микробиологические аспекты при» скоропостижной смерти детей раннего возраста Текст. / H.A. Митяева // Вопросы судебной медицины. М., 1971*. - С. 111-115.

40. Мышечные ткани Текст. / Е.А. Шубникова, H.A. Юрина, Н.Б. Гусев [и др.]. М.: Медицина, 2001. - 234с.

41. Об* интерпретации причин внезапной смерти Текст. / В.К. Таточенко, Л.А. Стерлигов, Н.Д. Гольберг [и др.] // Вопр. охр. мат. 1988. - № 1. - С. 19-21.

42. Орехов, К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных Текст. / К.В. Орехов. М.: Мед-практика, 2002. - 252с.

43. Острые респираторные вирусные заболевания и синдром внезапной смерти у детей раннего возраста Текст. / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев,

44. Г.В. Яцык и др. // Пульмонология. 2002. - № 5. - С. 6-9.129

45. Поражения^ миокарда^ у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию Текст. / Н.С. Черкасов, A.A. Бахмутова, К.Ж. Енгибарян- [и др.] // Рос. вестник перинат. и педиат. 2003. - № 2. - С. 50-52.

46. Прахов, A.B. Ишемия- и инфаркты миокарда у новорожденных детей Текст. / A.B. Прахов. Н. Новгород, 1998. - 104с.

47. Прахов, A.B. Транзиторная ишемия миокарда новорожденных, перенёсших перинатальную гипоксию» Текст. / A.B.Прахов // Педиатрия. 1996.-№ 1.-С. 97-100.

48. Пучков, Г.Ф. Скоропостижная смерть детей раннего возраста Текст.:1автореф. дис. д-ра мед. наук / Г.Ф: Пучуов. М., 1976. - 23с.

49. Румянцев, П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации Текст. / П.П. Румянцев. JL: Наука, 1982. - 288с.

50. Саркисов, Д.С. Общая патология человека Текст. / Д.С. Саркисов М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. М.: Медицина, 1995. - 271с.

51. Сидоров, А.Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию Текст. / А.Г. Сидоров // Вест, аритмол. 2000. - № 18. - С. 57-60.

52. Симонова, JI.B. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей Текст. / JI.B. Симонова, Н.П. Котлукова, Н.В. Гаудукова // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2001. - № 2.-С. 8-12.

53. Симонова, JI.B. Иостгипоксический синдром дезадаптации сердечнососудистой системы у новорожденного и детей» раннего возраста Текст. /Л.В: Симонова, Н.П. Котлукова, М.Е. Ерофеева // Педиатрия. 2001. -№. 3. - С. 17-21.

54. Синдром внезапной детской.смерти Текст. / В. Карнелли, М'. Фредиани, Н: Порта [и др.] // Педиат. 1995. - № 4. - С. 47-48.

55. Синдром внезапной смерти- детей грудного возраста: вычислительное-распознавание риска' Текст. / И.М; Воронцов, Н.В. Иоакимова; И.А. Кельмансон, A.B. Цинзерлинг // Педиатрия: 1987. -№11.- С.87-89.

56. Синдром внезапной смерти у грудных детей Текст. / И.М. Воронцов, Н.В. Иоакимова, И.А. Кельмансон, A.B. Цинзерлинг. 2-е изд. - СПб.: Спещ лит., 1997. - 220с.

57. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности Текст. / A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина, А.Г. Ильин [и др.] // Рос. педиатр, журнал. 2005.-№ 2. - С. 4-8.

58. Стручков, А.И. Патологическая анатомия Текст. / А.И. Стручков, В.В. Серов. М.: Медицина, 1993. - 298с.

59. Таболин, В.А. Актуальные проблемы перинатальной кардиологии Текст. / В.А.Таболин, Н.П. Котлукова, Л.В. Симонова // Педиатр. 2000. - № 5. -С. 13-19.

60. Федорина, Т.А. Комплексный подход к оценке погрешностей, возникающих при использовании методов количественного анализа в гистологических исследованиях Текст. / Т.А. Федорина, Г.В. Недугов.1. Самара, 2004. 48с.к

61. Цибель, Б.Н. Функциоанльная морфология аденогипофиза, тимуса и коры надпочечников при синдроме внезапной смерти младенцев Текст. / Б.Н. Цибель, А.К.Бочкарёва//Арх. пат. 1998. - №2. - С. 23-27.

62. Слобин К.Ж. Енгибарян. Астрахань, 2000. - 24с.

63. Шабалов, Н.П. Неонатология Текст. / Н.П. Шабанов. СПб., 1997. - 494с. 74. Шабалов, Н.П. Основы перинатотологии [Текст] / Н.П. Шабанов, Ю.В.

64. Цвелёв. 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640с.

65. Шарыкин, А.С. Неотложная помощь новорожденным с врождёнными пороками сердца Текст. / А.С. Шарыкин. М, Медицина, 2000. - 44с.

66. Школьникова, М.А. Прогнозирование риска развития жизнеугрожающих состояний внезапной смерти при нарушении сердечного ритма у детей. Принципы профилактики Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А.

67. Школьникова. М., 1993. - 26с.

68. Школьникова, М.А. Сердечно-сосудистые заболевания детского возраста на рубеже XXI века Текст. / М.А. Школьникова // Consilium medicura.1999. Т. 1.J66.-C. 14-18.

69. Школьникова, М.А. Физиология и патология сердечно-сосудистойсистемы у детей первого года жизни Текст. / М.А. Школьникова, Л.А.

70. Кравцова. М., 2002. - 123 с.

71. Школьникова, М.А. Синдром внезапной смерти детей грудного возраста

72. Текст. / М.А. Школьникова, Л.А. Кравцова. М.: Мед-практика, 2004. -145с.

73. S0 Школьникова, М.А. Удлинение интервала Q-T как один из возможных электрофизиологических маркеров риска синдрома внезапной смерти грудных детей Текст. / М.А. Школьникова, Л.А. Кравцова // Рос. вест.перинатол. и педиат. 2004. - №. 4. - С. 18-23.132

74. Яцык, Г.В. Современные проблемы неонатологии Текст. / Г.В. Яцык //

75. Рос. пед. журн. 1998. - №-3. - С. 5-7.

76. Analysis of heart rate and' respiratory patterns in sudden infant death syndrome victims and control infants Text. / D. Gordon; D:P: Southall, D.H. Kelly [et al.] // Pediatr. Res. 1986. - №20(7). - P: 680-684.

77. Analysis of long-term cardiorespiratory recordings from- infants who subsequently suffered' SIDS Text. / A.J. Wilson, V. Stevens, C.I. Franks [et al.] // Ann. N.Y. Acad, of Sei. 1988. - № 533. - P: 390-410.

78. Arscnault, P.S. Maternal and antenatal factors in the rise of sudden infant death syndrome Text. / P.S. Arscnault // Am. J. Epidemiol. 1980: - № 68. - P. 1-9.

79. Beal, S.M. Recurrence incidence of sudden infant death syndrome Text. / S.M. Beal // Arch. Dis. Child! 1988. - Vol. 63. - P. 924-930.

80. Becker, L.E. Neuropathological basis for respiratory dysfunction in sudden infant death syndrome Text. / L.E. Becker // Proceedings of International Conference on SIDS held in Baltimore. N.Y.: Acad. Press, 1983. - P. 99-114.

81. Beckwith, J.B. Defining the Sudden Infant Death Syndrome Text. / Beckwith J.B. // Arch Pediat. Adolese. Med. 2003. - № 157. - P. 286-290.

82. Beckwith, J.V. Personal communication. 1988.

83. Berul, C.I. Neonatal long Q-T syndrome and sudden cardiac death Text. / C.I. Berul // Progress in pediatric, cardiol. 2000. - № 11. - P. 47-54.

84. Bharati, S.B. Study of the conduction system in a population of patients with sudden infant death syndrome Text., / S.B. Bharati, E. Krongrad, M. Lev // Pediatr. Cardiol. 1985. - Vol. 6, № 1. - P. 29-40.

85. Black, L. Effect of birth weight and ethnocity on incidence of sudden infant death syndrome Text. / L. Black, R. J. David, R.T. Stroilette // J. Pediatr.1986.-№108.-P. 208-214.

86. Body position, sleep state and cardiorespiratory activity in developing low birth weight infants Text. / W.P. Fifer, R. Sahni, K.F. Schulze [et al.] // Early Hum Dev. 1999. - № 3. - P. 197-206.k

87. Brilla C.G. Regulation; of the structural: remodeling of the; myocardium: fi-om : hypertrophy to heart-failüre Text.:/ G.G. Brilla, Bi Maisch?//Eur. Heart; Ji —•: 1994. №15. - P. 45-52. • ;

88. Cadoff,J; Thesurprising truth aboutparenting Text.?/ Jl Gadoff //Parents Magazine. 1995. - Vol. 70; № 31- P. 30-33. :

89. Clinical characteristcs of- an apparent life-threatening event (ALTE) and the . subsequent occurrence: of prolonged? apnea- or:prolonged- bradycardias Text.; /

90. A. Steinschneider, C. Richmond, V. Ramaswamy et al. // Clin. Pediatr (Phila). 1998. - Vol. 37. - P; 223-229: . / .

91. Congenital and acquired long QT syndrome Text. / A.J. Camm,. M.J. Janse, D:M; Roden [et aH]>//Eur. Heart J. 2000: - Vol . 15. - P: 1232-1237.

92. Davies,.F.Caringfor^ the>frail?elderly,: An international.perspective Tex^

93. Dwyer, T. SIDS Epidemiology and Incidence Text.' / T. Dwyer, A.L. Ponsonby //Pediat annals. 1995. - № 24(7). - P. 350-356.

94. Dynamic analysis of cardiac■ R-R intervals in normal infants and in infants. why subsequently succumbed to the sudden infant death syndrome Text. / V.L. Schechtman, S.L. Raetz, R.K. Harper [et al.] // Pediatr. Res. 1992. - № 31(6). -P; 606-612.

95. Epidemiology of SIDS in Upstate New York. Proceedings of International Conference on SIDS held in Baltimore Text. / S.J. Standfast, S. Jereb, D. Aliferis [etal.]. N.Y.: Acad. Press., 1983. - 275p.

96. Epidemiological factors about SIDS Text. / Y. Sivan, G. Shen, T. Schonfeldet al. // Isr. J. Med. Sei. 1992. - Vol. 28, № 7. - P. 430-435.134

97. Erler, T. Scheinbar, lebensbedrohliche Ereignisse iin Sauglingsalter. ALTE: . apparent life-threating events Text.; / T. Erler, A. Grunske // Monatsschr Kinderheilkt: ^ 2003i №T5/1. - Pr514-5191 \ ■.■•'.

98. Ethnic defferences in mortality From suddens infant .death; syndrome in' New ; Zealand Text. / E.A. Mitchell, A.W. Stewart,. R. Scragg [et al:] // BMJ. -1993. Vol. 306.-P. 13-16.

99. Genotype phenotype correlation in the long-QT. syndrome: gene-specific triggers for life-threatening;arrhythmias; Text. / P:X. Schwartz, S.G: Priori, C. Spazzolini [et al:]^//Girculationi - 2001. - Vol: 103? № K - P; 89-95.

100. Gingras, J.L.Pregnancy factors in mother in the rise of sudden infant death syndrome Text. / J.L. Gingras, D. Weese-Mayer // Med. Hypotheses. 1990. - Von33,№4.-P.231-234.

101. Goldstein, G. The Human Thymus Text. / G. Goldstein, L.R. MacKay. -London, 1970. 245p.

102. Guilleminault, C. SIDS, Near-miss SIDS and- cardiatic arrhythmia in «The Sudden infant death syndrome: cardiatic and resperotory mechanisms and interventions» Text. / G. Guilleminault // Ann. N.Y. Acad, of Sci. 1988. - № 67.- P. 359-367.

103. Gulbertson, J.L. Sudden infant death syndrome Text. / J;L. Gulbertson, D.J. Willis// Pediatrics. 1998: - № 3.-P. 19-25.

104. Harper, R.M. Sudden infant deaths syndrome: a: failure of compensatory cerebellar mechanisms? Text.?/ R.M. Harper // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48. - P. 140-142. .• 'V. :■.■"■ . . '. ■

105. Harpey, J.P; Sudden infant death syndrome and inherited disoderrs if fatty acid-oxidation Text. / J.P. Harpey // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58, № 1.1. P. 70-80. '

106. Hayward, J. Risk factors for sudden infant death syndrome and prevention Text. / J. Hayward, D.J; D'Alessio // Wis. Med. J. 1990. - Vol. 89, № 1. - P. 11-14.

107. Heart rate variability and sudden infant death syndrome Text. / F. Perticone, R. Ceravolo, R. Maio [et al.] // Pacing Clin Electrophysiol. 1990:- № 2. - P. 2096-2099.

108. Heart rate variability in infants with apparent life-threatmening events Text. / A. Edner, M. Katz-Salamon H. Eagercrantz [et al5.]- //Acta Paediätr. -2000; -•Vol. 89.-P. 1326-1329.

109. Hilton; J.M:N. Pathology of the sudden infant death syndrome in- Western Australia: A review of 50 cases Text. / J.M.N. Hilton // Austr. Paediatr. J. -1986.-Vol. 22, № 1. P. 5-6.

110. Hö, Sy Conduction tissue.and SIDS Text. / Sy Ho, R.H. Anderson // Ann. N.Y. Acad, of Sei. l-988i - Vol;.533':.- P. 176-190.

111. Inizan, J. Epidemiology and prevention sudden infant death syndrome Text. / J. Inizan, M.H. Bouvier-Colle // Population. 1990. - Vol. 45, № 1. -P. 9-25.

112. James, T.N. Sudden infant death syndrome: new observations in the heart Text. / T.N. James //Am. J. Cardiol. 1968. - Vol. 22, № 4: - P. 479-506.

113. Kahn, A. Risk factors for SIDS: Risk factors for ALTE? From epidemiology to physiolody Text. / A. Kahn, J. Groswasser, I. Kelmanson. Oslo: Scandinavian University Press, 1995. - 289c.

114. Kelmanson, I.A. An assessment of behavioural4characteristics in infants who died, of sudden infant death syndrome using the Early InfancyTemperament Questionnaire Text. / I.A. Kelmanson // Acta pediat. 1996. - Vol. 85, № 8. -P. 977-980.

115. Kinney, HV.C. Medullärry serotonergic network deficiency in the sudden infant death syndrome: review of a 15-year study of a single dataset Text., / H.G. Kinney, J.J. Filiano, W.F. White // J. Neuropathol. Exp. Neural. 2001. - Volt 601 - P: 228-247.

116. Kleemann, W.J. Der plötzliche Kindstod Historische Betrachtungen Text. / W.J. Kleemann, C.F. Poets // Padiat. Prax. 1997. - № 52. - P. 223-230.

117. Kleemann, W.J. Intrathorakale und' subkonjunktivale Petechien bei Sauglinstodesfallen Text. / W.J. Kleemann // Rechtsmedizin. 1997. - № 7. -P. 139-146.

118. Krous, H.F. A necropsy stady of distribution of petechiae in sudden infant death syndrome Text. / H.F. Krous, J. Jordan // Arch. Pathol. Lab. Med.1984.-Vol. 108.-P. 77.

119. Lewis, K.W. Deficient hypoxia amakening response in infants of smoking mothers: possible relationship to sudden infant death syndrome Text. / K.W. Lewis, E.M. Bosque // J. Pediatr. 1995. - № 127(5). - P. 691-699.

120. Li, H. Current concepts in long QT syndrome Text. / H. Li, J. Fuentes-Garcia, J.A. Towbin // Pediatr. Cardiol. 2000. - Vol. 6. - P. 542-550.

121. Limerick, S. UK pathologists view on cause of death terminology Text. / S. Limerick // Poster. Internatonal SIDS Conference. Florence, 2002. - P. 237239.

122. Mac Fadyen, U.M. Regurgitation and sudden infant death syndrome Text. / U.M. Mac Fadyen // Acta Paediat. 1993. - № 389. - P. 98-101.

123. Marino, T.A. Cardiac atrioventricular junction tissues in hearts from infants who died suddenly Text. / T.A. Marino, B.M. Kane // J. Am. Coll. Cardiol.1985.-№5.-P. 1178-1184.

124. MegalencepKaly in sudden infant death syndrome Text. / Ch. M. Shaw, J.R. Sleberi, JIE. Haas [et al.] // J. Child. Neurol. 1989. - № 4. - P. 39-42:

125. MeLellan W.R. Genetic dissection of cardiac growth control'pathways Text. / W.R. MeLellan, Mi D. Schneider // Ann. Rev. Physiol: 2000. - № 62. - P. 289-319.

126. Naeye, R.L. Sudden infant" death syndrome: a prospective study Text. / R.L. Naeye, S. Xadis, J.S. Drage // Am. J.„Dis. Child. 1976. - № 130. - P. 12071210:

127. Naeye, R.L. The investigation of perinatal deahs Text. / R.L. Naeye // N. Engl. J. Med. 1983. - № 309(10). - P. 611-612>

128. Natinal Institute of Heaith Consensus Development. Course on infantile apnoea and home monitoring Text. / G.A. Little, R.A. Ballard, J.G. Brooks [et al.] // Pediatrics. 1987. - Vol. 79. - P. 292-299.

129. Neck extension.and rotation in sudden.infant death syndrome and other natural in sudden infant deaths Text. / H.F. Krous, J.M. Nadeau, P.D. Silva, B.D. Blackbourne // Pediatr. Dev. Pathol. 2001. - Vol. 4. - P. 154-159

130. Neonatology. The Science and Practice of Pediatric Cardiology Text. / A. Garson, J. Bricker [et al.]. Philadelphia; London, 1993. - 3598p.

131. Newman, N.M. Prevention sudden infant death syndrome Text. / N.M. Newman // Austr. Paediatr. J.,- 1986. Vol. 22, № 1. - P. 17-19.

132. Ophoven; J J. Forensic Pathology Text. // Pediatric Pathology / J.T. Stocker, L.P. Dehner. Lippincot Compani, 1992. - P. 302-303.

133. Perticone, F. Prolonged Q-T interval: a marker of sudden infant death syndrome? Text. / F. Perticone, R. Ceravolo, P.L. Mattioli [et al.] // Clin. Cardiol. 1991. - № 5. - P. 417-421.

134. Poets, C.F. Heimmonitoring bei Säuglingen mil, erhöhtem Kindstodrisico: Anregungen zu einem Oberdenken dergegenwartigen Praxis Text., / C.F. Poets // Wien Klin-Wochenschr. 2000. - № 112. - P. 198-203.

135. Poets, C.F. Pathophysiologische Erklarungsmodelle zum plötzlichen Sauglngstod Text. / C.F. Poets, M.S. Urschitz, A. Von Bodman // Monatsschr Kinderherheilkd. 2003. - №151. - P. 504-509.

136. Prevalence of retinal hemorrhages child abuse in children who present with an apparent life-threatening event Text. / R.D. Pitetti, F. Maffei; K. Chang [et al.] // Pedatrick. 2002. - Vol. 110. - P. 557-562.

137. Prevention of unexpected infant death. Evaluation of the first seven years of the Sheffield intervention program. Text. / R.G. Carpenter, A. Gardner, E.E. Pursall [et al.] // Lanced. 1983. - Vol. 1, № 8327. - P. 723-727.

138. Prolongation of the Q-T intervall and the sudden infant death syndrome Text. I P.J. Schwartz, M. Stramba-Badiale, A. Segantini [et al.] // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 338. - P. 1709-1714.

139. Rintahaka, P.J. The epidemiology of SIDS in Finland 1969-1980 Text. / P.J. Rintahaka, J. Hirvonen // Forens. Sei. Int. 1986. - Vol. 30, № 2-3. - P. 219233.

140. Retrospective study of incidents of sudden death (SIDS), in 80 infants Text., / C. Einspieller, A. Holzer, R. Spannring [et al.] // Padiatr. Padol. 1988. - Vol. 23, M- P. 233-243.

141. Saternus, K.S Walther G. Haffner H.-T. Festschrift Horst Leithoff. -Kriminalistikverlag. Text. / K.S. Saternus / Heidelberg. 1985. - P: 67-88.

142. Schwartz, P.J. A molecular link between the Sudden Infant Death Syndrome and the Long Q-T Syndrome Text. / P.J. Schwartz, S.G. Priori, R. Dumaine // HFJM. 2000. - Vol. 343. - P. 262-267.

143. Schwartz, P.J. Cardiac sympathetic innervation and5 the sudden infant death-syndrome Text. / P.J. Schwartz // Am J. Med. 1976. - Vol. 60. - P. 167-172.

144. Sleep and cardiorespiratory characteristics of infants of sudden death: F prospective case-control study Text. / A. Kahn, J. Groswasser, E. Rebuffat [et al.],// Sleep. 1992. - № 15. - P. 287-292.t

145. Sleep-disordered breathing and upper-airway anomalies in first-degree•t relatives of ALTE children Text. / C. Guilleminault, R. Pelayo, D. Leger [etal. // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 14-22.1. V J

146. Spectrum of mutation in long-QT syndrome genes. KVLQT1, HERG, SCN5A,

147. KCNE1 and KCNE2 Text. / I. Splawski, J. Shen, K.W. Timothy [et al.] //

148. Circulation.-2000.-Vol. 102, № 10.-P. 1178-1185.

149. Steinschneider, A. Prolonged apnea and* the sudden infant death syndrome: clinical and' laboratory observations Text.' / A. Steinschneider // Pediatr. -1972. -Vol. 50: P,. 646-654.

150. Substance P, mean apnoe duration and-sudden infant death syndrome Text., / S. Scholle, G. Zwaska, S. Glaser [et al.] // Biomed: Biochim. Acta. 1990: -Vol. 49, №4-P. 249-256. ,

151. Sudden infant death and risk factors, Text. / F. Menichella, P. Ronzoni t. La Mesa [et al.] // Aggiorn. Pediat. 1987. - Vol. 38, № 1. - Pi 57-70.

152. Sudden Infant Death» Syndrome (SIDS): a study of cardiac conduction system Text. / L. Matturri, G. Ottaviani, S. G. Ramos [et al.] // Cardiovasc. Pathol. -2000.-№ 9(3).-P: 137-145.

153. Sudden infant death syndrome: Highlights of the annual meeting, Miami, 1984 Text. / J.G. Brook, C.E. Hunt, D.S. Shannon [et al.] // Am. Rev. Resp. Dis. -1985. -№ 131.-P. 187.

154. Sudden unexpected cardiac death among young Swedish orienteers-morphological changes in heart and other organs Text. / E. Larsson, L. Wesslen, O: Lindquist [et al.] // APMIS. 1999. - № 107 (3). - P. 325-336.

155. Textbook of pediatric respiratory medicine Text. / C.F. Poets, D.P. Southall, L.M. Taussig, L.I. Landau. Baltimore: Mosby Year Book, 1998. - 1899p.

156. The Contributionn of prone sleeping position to the racial disparity in sudden infant death syndrome: The Chicago Infant Mortality Study Text. / F. Hauck, C.M. Moore, S. Herman [et al.] // Pediatrics. 2002. - Vol. 110. - P. 772-780.

157. The epidemiology of sudden infant death syndrome and attacks of lifelessness in Sweden Text. / G. Wennergren, J. Milerad, H. Lagercrantz [et al.] // Acta Pediatr. Scand. 1987. - Vol. 76. - P. 898-906.

158. The morphology of sudden infant death'syndrome an update 1984 // Sudden infant death syndrome. Risk factors and, basic mechanisms Text. / M.A. Valdes-Dapena, R.M. Harper, H.J. Hoffman [et al.]. - N.Y.: PMA, 1987. - P. 143.

159. The vagus nerve and sudden infant death syndrome: a morphometric study Text. / P.N. Sachis, D.L. Armstrong, L.E. Becker [et al.] // J: Pediatr. 1981. -№ 98 (2). - P. 278-280: ^

160. Transepidermal water loss during sleep in' infats at risk for sudden death Text. / A. Kahn, D. Blum, M. F. Muller [et al.] // Pediatrics. 1986. - Vol. 78, № l.-P. 9-25.

161. Towbin, J.A. Prolongation of the Q-T interval and the sudden infant death syndrome Text. / J.A. Towbin, R.A. Friedman // NEJM. 1998. № 338. - P. 1760-1761.

162. Valdes-Dapena, M.A. Sudden infant death syndrome Text. / M.A. Valdes-Dapena // Forens. Sei. INT. 1986. - Vol. 30, № 3. - P. 177-186.

163. Valdes-Dapena, M.A. Sudden Unexplained Infant death 970 through 1975. An Evolution in Understanding. US Dept of Health. Education and Welfare Text. / M.A. Valdes-Dapena. Washington, 1980. - 236p.

164. Vennenann, M. Kindstodinzidenz im internationalen Vergleich Text. / M. Vennenann, D. Fischer, M. Findeisen // Monatsschr Kinderheilkd. 2003. - № 151.-P. 510-513.

165. Williams, A.L. Acute infectious diarrhea. II. Diagnosis, treatment and prevention Text. / A.L. Williams // Austral. Paediatr. J. 1986. - Vol. 22, №1.-P. 3-4.

166. Willinger, M. SIDS, a challenge Text. / M. Willinger // J. Natl. Inst. Health. Res.- 1989.-Vol. l.-P. 73.

167. Willinger, M. SIDS prevention Text. / M. Willinger // Pediatr. Ann. 1995. -Vol. 24, №7.-P. 358-364.

168. Willinger, M. Changing concepts of Sudden Infant Death Syndrome implications for infant sleeping environment and sleep position (re9946) Text. / M. Willinger, NJ. Sheers // Pediat. 2000. - Vol. 105, № 3. - P. 650-656.

169. Wooley, P.V. Mechanical suffocation during infancy Text. / P.V. Wooley // J. Pediatr. 1945. - Vol. 26. - P. 572.

170. Wynn, V.T. Normal relation between heart rate and cardiac repolarisation in sudden infant death syndrome Text. / V.T. Wynn, D.P. Southall // Br. Heart J. 1992.-№ l.-P. 84-88.