Оценка эффективности, безопасности и разработка параметров стандартизации нового лекарственного препарата на основе шалфея и эхинацеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Гусева, Светлана Игоревна

• Гусева, Светлана Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гусева, Светлана Игоревна

Кол-во Стр.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика и применение сырья шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной.

1.2. Химический состав шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной.

1.3. Экспериментальное и клиническое изучение шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материал.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы химического анализа.

2.2.2. Методы фармакологического анализа.

2.2.2.1. Изучение токсичности.

2.2.2.2. Исследование иммуномодулирующего действия препарата.

2.2.2.3. Исследование противовоспалительной активности препарата на модели острого лимфаденита у крыс.

2.2.2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПАРАМЕТРОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ПРЕПАРАТА «ШАЛФЕЙ ИММУНАКТИВ».

3.1. Краткая фотохимическая характеристика растительных экстрактов, входящих в состав препарата.

3.2. Разработка проекта НД на препарат «Шалфей Иммунактив».

3.3. Валидация методики определения содержания фенольных соединений.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА 68 «ШАЛФЕЙ ИММУНАКТИВ».;.

4.1.1. Исследование острой токсичности препарата «Шалфей

Иммунактив».

4.1.2. Исследование диапазона доз препарата «Шалфей Иммунактив», не оказывающих биологического влияния на организм методом DRF (dose range finding).

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ 75 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ШАЛФЕЙ ИММУНАКТИВ».

5.1. Оценка иммуномодулирующего действия.

5.1.1. Влияние препарата «Шалфей Иммунактив» на пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов.

5.1.2. Определение титра антител у мышей, иммунизированных эритроцитами барана.

5.1.3. Реакция гиперчувствительности «замедленного» типа.

5.1.4. Влияние препарата «Шалфей Иммунактив» на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов.

5.1.5. Влияние препарата на функциональную активность Т-хелперов.

5.1.6. Обобщение результатов исследования иммуномодулирующего действия препарата.

5.2. Изучение противовоспалительной активности препарата «Шалфей Иммунактив» на модели острого лимфаденита у крыс.

5.2.1. Влияние препаратов на содержание белков крови.

5.2.2. Результаты оценки провоспалительных цитокинов.

5.2.3. Влияние препаратов на уровень С-реактивного белка.

5.2.4. Оценка противоотечного эффекта препаратов.

5.2.5. Оценка динамики изменения лейкоцитов^крови.

5.2.6. Оценка выраженности антиоксидантного действия препаратов.

5.2.7. Патоморфологическое исследование лимфатических узлов.

5.2.7. Обобщение результатов исследования специфической противовоспалительной активности препаратов.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности, безопасности и разработка параметров стандартизации нового лекарственного препарата на основе шалфея и эхинацеи»

Актуальность темы

В настоящее время терапия препаратами природного происхождения широко используется в мировой медицинской практике. Фитопрепараты находят применение для лечения и профилактики, а таюке в комплексной терапии различных заболеваний (Пастушенков, Лесиовская, 1995). Зачастую они используются без назначения врача, при этом пациенты рискуют превысить установленные терапевтические дозы вплоть до появления побочных эффектов. Поэтому изучение токсичности лекарственного препарата растительного происхождения является необходимым на этапе доклинической оценки.

Согласно данным ВОЗ острые респираторные заболевания в настоящее время являются одними из наиболее распространенных и нередко приобретают характер эпидемического процесса. В России ежегодно регистрируется около 50 млн. случаев инфекционных заболеваний, из них до 90% приходится на ОРВИ и грипп (Учайкин, 2001). Подобные заболевания, как правило, имеют вирусную этиологию и опасны, прежде всего, развитием бактериальных осложнений на фоне ослабленного иммунитета. Синтетические противовоспалительные средства достаточно широко применяются для лечения данной группы заболеваний, однако имеют ряд побочных эффектов, самым опасным из которых является подавление иммунного ответа (Машковский, 2008). Назначение противовоспалительного фитопрепарата, обладающего иммуномодулирующими свойствами на ранней стадии болезни, позволяет избежать осложнений, связанных со снижением иммунного ответа организма, предотвратить присоединение вторичной инфекции и антибиотикотерапию.

Противовоспалительная активность препаратов шалфея и эхинацеи изучена на моделях различных видов отеков: кротоновый отек ушной раковины мышей, формалиновый и каррагениновый отек лапы крыс и др. (Хайдукова и др., 2003; Tubaro et al., 1987; Baricevic et al., 2001; Hosseinyadeh et al., 2003). Однако данные модели являются неспецифичными для изучения патологии верхних дыхательных путей. Поэтому разработка и внедрение в практику экспериментальной модели, приближенной к острому тонзиллиту, является актуальной задачей фармакологии.

Растительный препарат представляет собой сочетание различных групп биологически активных веществ. В силу комплексности фитопрепарата, сложно выявить компонент, обуславливающий его фармакологическую активность. Поиск и изучение биологически активных соединений препаратов природного происхождения важны для понимания его механизма действия.

Комбинированный лекарственный препарат на основе шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной в форме таблеток для рассасывания пока не представлен на Российском фармацевтическом рынке. В связи с этим многостороннее доклиническое изучение нового средства, фитохимический анализ экстрактов и стандартизация готовой лекарственной формы является актуальной задачей на этапе внедрения нового препарата в медицинскую практику.

Цель исследования

Изучение эффективности, безопасности и разработка параметров стандартизации нового лекарственного препарата «Шалфей Иммунактив» на основе шалфея и эхинацеи для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей.

Задачи исследования:

1. Изучить общую токсичность и иммунотоксичность препарата

Шалфей Иммунактив».

2. Оценить влияние препарата «Шалфей Иммунактив» на неспецифический, клеточный и гуморальный иммунный ответ.

3. Разработать экспериментальную модель острого лимфаденита у крыс для исследования противовоспалительных свойств «Шалфей Иммунактив» и препарата сравнения «Шалфей Тайсс».

4. Изучить противовоспалительное действие препарата на модели острого лимфаденита, определить его эффективные дозы.

5. Для определения биологически активных веществ препарата изучить химический состав экстрактов шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной. Разработать и валидировать методику определения комплекса фенольных соединений в готовой лекарственной форме.

6. Выбрать и разработать необходимые параметры стандартизации, подготовить проект нормативной документации на препарат.

Научная новизна исследования

Для нового лекарственного препарата растительного происхождения проведен комплекс доклинических исследований, в результате которого впервые установлены его противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, а также параметры его безопасности.

Впервые для определения класса токсичности препарата растительного происхождения использован метод установления диапазона доз, оказывающих биологическое влияние на организм — DRF (dose range finding) подход.

Разработана модель острого воспаления лимфатического узла у крыс для оценки специфической фармакологической активности препарата.

Проведен физико-химический анализ экстрактов шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной. Разработана и валидирована методика количественного определения суммы фенольных кислот для стандартизации готовой лекарственной формы.

Научно-практическая значимость

Данные настоящего исследования включены в регистрационное досье на новый лекарственный препарат, а также разработан проект нормативной документации, представленный на регистрацию в ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора.

Экспериментально доказано, что «Шалфей Иммунактив» обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Противовоспалительное действие препарата обусловлено наличием экстракта шалфея лекарственного, иммуномодулирующая активность связана с присутствием эхинацеи узколистной.

Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр фармакологии и биохимии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Разработанная модель острого лимфаденита у крыс внедрена на кафедрах биохимии и фармакологии СПбГМА им. И.И. Мечникова для изучения противовоспалительной активности новых препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По результатам исследования токсичности препарат признан безопасным. Для определения класса токсичности и расчета доз при планировании хронического эксперимента рекомендован метод dose range finding (DRF).

2. Разработана и апробирована модель острого лимфаденита у крыс для изучения противовоспалительной активности препаратов, рекомендованных для лечения воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Установлено, что «Шалфей Иммунактив» обладает противовоспалительными и' иммуномодулирующими свойствами. Противовоспалительные свойства препарата обусловлены наличием в нем ряда биологически активных веществ шалфея, в том числе флавоноидов. Выявленная нммуномодулнрующая активность связана с присутствием комплекса фенолкарбоновых кислот эхинацеи, для которых характерны иммуностимулирующий, противомикробный и антиоксидантный эффекты. 3. Стандартизацию препарата предложено проводить по содержанию фенольных соединений: флавоноидов и производных гидроксикоричной кислоты, являющихся важной группой биологически активных веществ как шалфея, так и эхинацеи, и во многом обуславливающих их фармакологическую активность.

Личный вклад соискателя заключается в самостоятельном проведении большинства экспериментальных исследований, включая работу с экспериментальными животными, проведение лабораторных тестов, статистическую обработку и анализ полученных результатов, а также в подготовке основных публикаций по теме работы.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на 63-й итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием (г. Ростов-на-Дону, 04.2009); X международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск,

05.2009); Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (г. Ярославль, 05.2009); XIII Международном съезде «Phytopharm-2009» (Bonn, Germany, 07.2009), «57th International congress & Annual meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research» (Geneva, Switzerland, 08.2009), 3-й ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (г. Екатеринбург,

02.2010) и ежегодной конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова (СПб, 04.2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 3 в центральных медицинских журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, списка литературы и трех приложений. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, включает в себя 29 таблиц, 16 рисунков. Список литературы содержит 207 источников, из них 140 иностранных авторов. Приложения включают проект НД на препарат «Шалфей Иммунактив», таблицы данных исследования общей токсичности препарата, акт о подаче на регистрацию ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, акт о внедрении в практику выпускающего контроля качества компании «Натур Продукт Европа Б.В.» и акт внедрения на кафедре биохимии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гусева, Светлана Игоревна

ВЫВОДЫ

1. По результатам исследования общей токсичности и иммунотоксического действия «Шалфей Иммунактив» признан безопасным. Для определения класса токсичности и расчета доз при планировании хронического эксперимента рекомендован метод dose range finding (DRF).

2. «Шалфей Иммунактив» обладает выраженным иммуностимулирующим действием, поскольку он повышал фагоцитарную активность макрофагов (стимулировал неспецифический иммунный ответ), увеличивал титр антител (стимулировал В-клеточный иммунный ответ).

3. «Шалфей Иммунактив» модулирует развитие клеточного иммунного ответа, что подтвердилось снижением уровня цитокина IL-4 и увеличением продукции IFNy в исследовании функциональной активности Т-хелперов.

4. «Шалфей Иммунактив» проявляет противовоспалительный эффект, поскольку препарат уменьшал реакцию ГЗТ при изучении его влияния на Т-клеточный иммунный ответ и снижал продукцию IL-2.

5. Разработана экспериментальная модель острого лимфаденита у крыс для изучения противовоспалительной активности препарата, заключающаяся во введении провоспалительного агента в лимфатический узел шеи крысы.

6. На модели острого лимфаденита у крыс выявлены выраженные противовоспалительные и противоотечные свойства «Шалфей Иммунактив» и препарата сравнения «Шалфей Тайсс». Наибольший эффект исследуемого препарата-отмечен в дозе 0,6 г/кг.

7. Выявленные фармакологические эффекты и низкая токсичность «Шалфей Иммунактив» позволяют рекомендовать его для лечения и профилактики тонзиллита.

8. Определены основные группы биологически активных веществ экстрактов шалфея лекарственного и эхинацеи узколистной. Разработана и валидирована методика анализа суммы фенольных соединений шалфея и эхинацеи, с которыми предположительно связана фармакологическая активность препарата. Разработаны параметры стандартизации, составлен проект нормативной документации на препарат «Шалфей Иммунактив».

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гусева, Светлана Игоревна, 2010 год

1. Александрова А.Е. Антигипоксическая и антиоксидантная активность некоторых синтетических и природных препаратов. Универсальность их протекторного действия // VIII Международный съезд Фитофарм 2004. Материалы съезда. СПб.: ВВМ, 2004. С. 34-44.

2. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация аналитических методов // Фармация. 2006. - №4. — С. 8-12.

3. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Проект ОФС «Валидация фармакопейных методов» // Ведомости научного центра экспертизы и государственного, контроля лекарственных средств. 2001. - №1. - С. 28.

4. Байкова Е.В. Род Шалфей Salvia L. (морфология, эволюция, перспективы интродукции) / Центр, сиб. бот. сад. - Новосибирск: Наука. -2004. - 19 с.

5. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений / Новосибирск: Наука, 1990. 333 с.

6. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. Т. 1 и Т. 2/М.: Наука, 2001.

7. Государственная Фармакопея Российской Федерации, изд. 12-ое, Часть 1.

8. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. М. - 1987. - 336 с.

9. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. М. - 1989. - 400 с.

10. Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. 2002.

11. Гуськова Т. А. Требования к проведению доклинических токсикологических испытаний JIC в России // Фармацевтический вестник. -2005.-№24-С. 387

12. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фриделя. М.: Медицина. 1987. - 472 с.

13. Казаринова Н.В., Ткаченко К.Г. Лекарственные растения в лечении разных форм туберкулеза // Растит, ресурсы. 2000. - Т.36. - №1. - С. 92106.

14. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. СПб.: Интермедика. 2002. - 600 с.

15. Корсун В.Ф., Кубанова Ф.Ф., Соколов С.Я. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи. Минск: Полымя. 1998. - 428 с.I

16. Куркин В.А., Авдеева О.И., Авдеева Е.В., Мизина П.Г. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench. II Раст. ресурсы. — 1998. Т.34. - №2. - С. 81-85.

17. Куцык В.В., Зузук Б.М., Рыбак О.В. Иммунокорригирующие и противовоспалительные свойства биологически активных веществ растений рода Echinacea Moench. II Провизор. — 1999. № 4

18. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. -М.: Медицина. -1985.-252 с.

19. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи / Под ред. Самылиной И.А., Северцева В.А. М.: изд-во «АНМИ». 1999. - 488 с.

20. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15-е., перераб., испр. и доп. М.: изд-во «Новая волна». - 2008. - 1206 с.

21. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика. СПб.: Гиппократ. 1995.-208 с.

22. Михеенко Т.В., Громыхина Н.Ю., Козлов В.А., Лозовой В.Н. Методы исследования активности моноцитов периферической крови человека: Методические рекомендации. Новосибирск. 1990. - 18 с.

23. Моисеева Г.Ф., Беликов В.Г. Иммуностимулирующие- полисахариды высших растений // Фармация. 1992. - №3. - С. 79-84

24. Моисеева Г.Ф., Турина Н.С. Эхинацея пурпурная эффективный иммуностимулятор (Обзор материалов международной научной конференции) // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. — Т.ЗО. - №6. -С. 40-41.

25. Муравьева Д. А. Фармакогнозия: Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. / М.: Медицина 1991. - 560 с.

26. Неграш А.К. Изучение стимулирующих и противовоспалительных свойств антибиотиков растительного происхождения // Фитонциды. Экспериментальные исследования, вопросы теории и практики. Киев. -1975. С. 257-263

27. Ноздрачев А.Д., Поляков Е. JI. Анатомия крысы. (Лабораторные животные). С-Пб.: изд-во «Лань». 2001. — 464 с.

28. Оболенская А.В., Ельницкая З.П., Леонович А.А. Лабораторные работы по химии древесины и целлюлозы. М.: Экология. 1991. — 320 с.

29. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М. — 2000. 54 с.

30. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии, ч. 2. СПб.: изд-во СПХФИ. 1995. - 250 с.

31. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М. Деп. В ВИНИТИ. 1978. № 3164-78.

32. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). РД 64-126-91. М. 1992.

33. Прозоровский В.Б., Прозоровская М., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. - №4. - С. 497-502.

34. Протопопов Ф.Ф. Изучение антимикробного действия эфирных масел // Фитонциды, их биологическая роль и значение для медицины и народного хозяйства. Киев. 1967. - С. 175-176.

35. Растения для нас. Под ред. Яковлева Г.П., Блиновой К.Ф. -Справ, изд. СПб. : Учебная книга. 1996. - 653 с.

36. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Lamiaceae. СПб.: Наука. — 1991. — 200 с.

37. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). Спб.: Наука. - 1993.-465 с.

38. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. 1991. - 328 с.

39. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ. 2007. - 49 с.

40. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Минздрав России. 2004. — 240 с.

41. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 2005. - 832 с.

42. Самородов В.Н., Поспелов С.В., Моисеева Г.Ф., Середа А.В. Фитохимический состав представителей рода эхинацея и его фармакологические свойства // Химико-фармацевтический журнал -1996. Т.ЗО. - №4. — С. 32-37

43. Сборник государственные стандарты. Продукты переработки плодов и овощей. Методы анализа. 2002. — 200 с.

44. Сергиевская Е.В. Систематика высших растений. Практический курс. Спб.: изд-во «Лань». 1998. - 448 с.

45. Трахтенберг И.М. Проблемы нормы в токсикологии. М.: Медицина. -1991.-208 с.

46. Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья. Под. ред. К.Ф. Блиновой. СПб: СПХФА. 1998. - 60 с.

47. Хайдукова Е.В., Лесиовская Е.Е., Теслов Л.С. Сравнительное фармакологическое исследование сухих экстрактров из надземной части Salvia Tesqicola Klok. Et Pobed. из листьев S. officinalis L. II Растит. Ресурсы. 2003. - T.39. - №3. - С. 122

48. Шмерко Е., Мазан И. Лечение и профилактика растительными средствами. Болезни пищеварительной системы. — Баку: Азербайджан.1992.-ч. 1.-316 с.

49. Шмерко Е., Мазан И. Лечение и профилактика растительными средствами. Болезни мочеполовой системы. Минск: Лечприрода.1993.-ч. 3-239 с.

50. Шубина Л.П., Сюрин С.А., Савченко В.М. Ингаляции эфирных масел в комплексном лечении больных хроническим бронхитом // Врачебное дело. 1990. - Т.5. - С. 66-67

51. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. (Пособие для врачей). М. — 2001. -14 с.

52. Albrecht M.L., Smith-Jochum С. Germination and establishment of Echinacea spp. {Compositae) // Wildflower: J. of the National Wildflower Research Center. 1990. - Vol.3. - N2. - P. 6-11.

53. Altinier G., Sosa S., Aquino R.P., Mencherini T. et al. Characterization of topical antiinflammatory compounds in Rosmarinus officinalis L. II J. Agric. Food Chem. 2007. - N55. P. 1718-1723.

54. Baricevic D., Sosa S., Delia Loggia R., Tubaro A., Simonovska В., Krasna A., Zupancic A. Topical anti-inflammatory activity of Salvia officinalis L. leaves: the relevance of ursolic acid // J. Ethnopharmacol. 2001. - Vol. 75. - N2-3. -P. 125-132.

55. Barrett B. Medicinal properties of Echinacea: A critical review. // Phytomed. -2003.-Vol. 10.-P. 66-86

56. Bauer R, Hoheisel O., Stuhlfauth I., Wolf H. Extract of Echinacea purpurea herb: an allopathic phytoimmunostimulant // Wien Med. Wochenschr. 1999.- Vol.149-P.185-189

57. Bauer R. Chemistry, analysis and immunological investigations of Echinacea phytopharmaceuticals. In Immunomodul. Agents from plants (Ed Wagner). Burkhauser Verlag: Basel, Boston, Berlin. 1999. - P. 41-88

58. Bauer R. Echinacea drugs effects and active ingredients. // Z. Arztl. Fortbild.- 1996. -N 4. P. 11-115

59. Bauer R., Wagner H. Echinacea Handbuch fur Arzte, Apotheker und andere Naturwissen. Schaftler. Stuttgart. 1990. - 182 p.

60. Becker H., Hsieh W.C., Wylde R. et al. // Z. fur Naturforsch. 1982. - Vol. 37.-P. 351-353.

61. Binns S.E., Hudson J., Merali S., Arnason J.T. Antiviral activity of characterized extracts from echinacea spp. (Heliantheae: Asteraceae) against herpes simplex virus (HSV-I) // Planta Med. 2002. - Vol. 68. - N9. - P. 780783.

62. Blumental M., Busse W.R., Goldberg A. et al. The Complete German Commission E Monographs: Therapeutic Guide to Herbal Medicines. Austin. Texas. American Botanical Council. — 1998. — P.231

63. Blumenthal M., Goldberg A., Brinckmann J. et al. Herbal Medicine: Expanded Commission E Monographs. Boston: Integrative Medicine Communications. -2000.-P. 389-393.

64. Bozin B. Antimicrobial and antioxidant properties of rosemary and sage (Rosmarinus officinalis L. and Salvia officinalis L., Lamiaceae) essential oils // J. Agric Food Chem. 2007. - Vol. 55. - N19. - P. 7879-7885

65. Brieskorn C.H. Salbei seine Inhaltsstoffe und sein therapeutischer Wert. // Z.

66. Phytotherapie. 1991. - Vol.12. P. 61-69

67. Burger R., Torres A. Echinacea induced cytokine production by human macrophages. // Int. J. immunopharmacol. -1997. Vol. 7. - P. 371-379.

68. Capek P. An arabinogalactan containing 3-O-methyl-D-galactose residues isolated from the aerial parts of Salvia officinalis L. II Carbohydr. Res. 2008.- Vol. 343. N8. - P.1390-1393.

69. Capek P., Hribalova V. Water-soluble polysaccharides from Salvia officinalis L. possessing immunomodulatory activity // Phytochemistry. — 2004. — Vol. 65.-N13.-P. 1983-1992

70. Capek P., Hribalova V., Svandova E., Ebringerova A., Sasinkova V., Masarova J. Characterization of immunomodulatory polysaccharides from Salvia officinalis L. И Int. J. Biol. Macromol. 2003. - Vol.33 - P. 113-120.

71. Capek P., Machova E., Turjan J. Scavenging and antioxidant activities of immunomodulating polysaccharides isolated from Salvia officinalis // Int. J. Biol. Macromol. 2009. - Vol. 44. - N1. - P. 75-80.

72. Chen Y., Fu Т., Tao Т., Yang J., Chang Y., Wang M. et al. Macrophage activating effects of new alkamides from the roots of Echinacea species // J. Nat. Prod. 2005. - Vol.68. N5. - P.773-776.

73. Cheminat A., Zawatsky R., Becker H., Brouillard R. Caffeoyl conjugates from Echinacea species: structures and biological activity // Phytochemistry. 1988.- Vol. 27. N9. - P. 2787-2794.

74. Classen В., Thude S., Blaschek W., Wack M., Bodinet C. Immunomodulatory effects of arabinogalactan-proteins from Baptisia and Echinacea. И Phytomed.- 2006. Vol. 13. - P. 688-694.

75. Cooper P.D., Steele E. The adjuvanticity of gamma inulin.// J. Immunol. Cell

76. Biol. 1988. - Vol. 66. - P. 345-352

77. Daniel P., Dugoua J., Mills E., Koren G. Safety and efficacy of Echinacea (.Echinacea angustifolia, E. purpurea and E.pallida) during pregnancy and lactation // Can. J. clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 13. - N3. - P. 262-267

78. Daniela T. Salvia officinalis L. Botanic characteristics, composition, use and cultivation // Cesk. Farm. 1993. - Vol. 42. - N3. - P. 111-116

79. Dapkevicius A., Venskutonis R., van Веек T.A., Linssen J.P.H. Antioxidant Activity of Extracts Obtained by Different Isolation Procedures from some Aromatic Herbs Grown in Lithuania // J. Sci. Food Agric. 1998. - Vol. 77. P. 140-146.

80. De Leo V., Lanzetta D., Cazzavacca R., Morgante G. Treatment of neurovegetative menopausal symptoms with a phytoterapeutic agents. // Minerva Ginecol. 1998.-Vol. 50.-N5.-P. 207-211.

81. Duke J.A. CRC Handbook of Medicinal Herbs. Boca Raton. Florida: CRC • Press. 1985.-360 p.

82. Egert D., Beuscher N. Studies on antigen specifity of immunoreactive arabinogalactan proteins extracted from Baptisia tinctoria and Echinacea purpurea // Planta Med. 1992. - Vol. 58. - P. 163-165

83. Elbetieha A., Al-Hamood M.H., Alkofani A., Bataineh H. Reproductive toxicity potencials of Salvia fruticosa (Labiatae) in rats // J. of Ethno-Pharmacol. 1998. - Vol. 61. - P. 67-74

84. Emmendorffer A.C., Wagner H., Lohmann-Matthes M.L. Immunologically active polysaccharides from Echinacea purpurea plant and cell cultures. In: H. Wagner (ed) Immunomodulatory agents from plants. // Birkhauser Verlag. Basel. 1998. - P. 89-104

85. Ernst E., Stevinson C. New data on old herbal remedies. // Perfusion. 1999. -Vol. 12.-N5.-P. 192-194.

86. European Pharmacopoeia 5th Edition. Supplement 5.4. Council of Europe European (СОЕ) European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). — 2006. — 405 p.

87. Foster S., Duke J. A Field guide to Medicinal Plants and Herbs of Eastern and Central North America. New York. Houghton Mifflin. 2000. - 366 p.

88. Foster S. Echinacea Nature's Immune Enhancer. Rochester. Vermont. — 1991. 150 p.

89. Frawley G., Skinner A., Thomas J., Smith S. Ropivacaine spinal anesthesia in neonates: a dose range finding study // Pediatric Anesthesia. 2007. - Vol. 17. N2.-P. 126-132

90. Gallo M., Sarkar M., Au W. et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to Echinacea: a prospective controlled study // Arch. Intern. Med. -2000.-Vol. 160.-P. 3141-3143

91. Guidance for industry. M4S: The CTD Safety. U.S. // Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. 08.2001.

92. Guideline for industry. Single dose acute toxicity testing for pharmaceuticals. // Center for Drug Evaluation and Research. 08.1996

93. Guideline for industry. Toxicokinetics: The assessment of systemic exposure in toxicity studies // ICH-S3A. 03.1995.

94. Hammer K.A., Carson C.F., Riley T.V. Antimicrobial activity of essential oils and other plant extracts // J. Applied Microbiol. 1999. - Vol. 86. P. 985-990.

95. Heinzer F., Chavanne M., Meusy J.P., Maitre H.P., Giger E., Baumann T.W. Ein Beitrag zur Klassifizierung der therapeutisch verwendeten Arten der Gattung Echinacea // Pharm. Acta. Helv. 1988. - Vol. 63. - P. 132-136

96. Herzykand D.J., Bussier J.L. Immunotoxicology strategies for pharmaceutical safety assessment / Wiley Interscience. 2008. - 402 p.

97. Hinz В., Woelkart K., Bauer R. Alkamides from Echinacea inhibit cyclooxygenase-2 activity in human neuroglioma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - Vol. 360. - N2. P. 441-446.

98. Hobbs C.K. Echinacea. A Literature Review // HerbalGram. 1994. N30. - P. 33-48.

99. Hobbs C.K. The echinacea handbook. Eclectic Medical Publications. Portland. OR. 1989. - 118 p.

100. Hodge H., Gleason M.N., Gosselin R.E. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV. Baltimore. 1975. - 427 p.

101. Hoheisel O., Sandberg M., Bertram S., et al. Echinacea treatment shortens the course of the common cold: a double-blind, placebo-controlled clinical trial // Eur. J. Clin Res. 1997. - Vol. 9 - P. 261-268.

102. Hohmann J., Redei D., Mathe I., Blunden G. Phenylpropanoid glycosides and diterpenoids from Salvia officinalis II Biochem. Syst. Ecol. 2003. — Vol. 31.-P. 427-429.

103. H6ld K.M., Sirisoma N.S., Ikeda Т., Narahashi Т., Casida J.E. a-Thujone (the active component of absinthe): y-Aminobutyric acid type A receptor modulation and metabolic detoxification // Proc. Natl. Acad. Science. 2000. — Vol. 97.-P. 3826-3831.

104. Horiuchi K., Shiota S., Kuroda Т., Hatano Т., Yoshida Т., Tsuchiya T. Potentiation of antimicrobial activity of aminoglycosides by carnosol from Salvia officinalis И Biol. Pharm. Bull. 2007. - Vol. 30. - N2 - P. 287-290.

105. Hosseinzadeh H., Haddadkhodaparast, M.H., Arash A.R. Antinociceptive, anti-inflammatory and acute toxicity effects of Salvia leriifolia Benth seed extract in mice and rats. Phytother. Res. Vol. 17. - N4 - P. 422-425.

106. Hromadkova Z., Ebringerova A., Valachovic P. Comparison of classical and ultrasound-assisted extraction of polysaccharides from Salvia officinalis L. II Ultrason. Sonochem. 1999. - Vol.5. - N4. - P. 163-168.

107. ICH harmonised tripartite guideline detection of toxicity to reproduction for medicinal products & toxicity to male fertility S5 (R2). 06.1993

108. Jalsenjak V., Peljnjak S., Kustrak D. Microcapsules of sage oil: essential oils content and antimicrobial activity // Pharmazie. 1987. - Vol. 42. — P. 419420.

109. Janicsak G., Veres K., Kakasy A.Z., Mathe I. Study of the oleanolic and ursolic acid contents of some species of the Lamiaceae // Biochem. System, and Ecol. 2006. - Vol. 34. - Issue 5. - P. 392-396

110. Kholkute S.D., Mudgal V, Deshpande P.J. Screening of indigenous medicinal plants for antifertility potentiality // Planta Medica. 1976. - Vol. 29. N2.-P. 151-155.

111. Kim J.S., Narula A.S., Jobin C. Salvia miltiorrhiza water-soluble extract, but not its constituent salvianolic acid B, abrogates LPS-induced NF-kappaB signalling in intestinal epithelial cells // Clin. Exp. Immunol. — 2005. Vol. 141.-N2.-P. 288-297.

112. Kintzios S.E. Sage: the genus Salvia. Medicinal and aromatic plants-industrial profiles. Amsterdam: Harwood Academic Publishers. 2000. - Vol. 14.-296 p.

113. Kosman V.M., Guseva S.I., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N. Standardization of the tablets with Echinacea angustifolia and Salvia officinalis dry extracts // The 13th International congress Phytopharm 2009 abstracts book. -2009.-P. 64

114. Kryshen K.L., Acapkina A.A., Guseva S.I., Makarova M.N., Makarov V.G. Immunotoxic and immunomodulator effects of comlex herbal preparation // The 13th International congress Phytopharm 2009 abstracts book. 2009. - P. 79

115. Laasonen M. Simultaneous analysis of alkamides and caffeic acid derivatives for the identification of Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia, Echinacea pallida and Parthenium integrifolium roots // Planta Med. 2002. -Vol. 68. - N6 - P. 572-574.

116. Lamaison J.L., Petitjean-Freytet C., Duband F. and Carnat A.P. Rosmarinic acid content and antioxidant activity in French Lamiaceae // Fitoterapia. -1991.-Vol. 62.-P. 166-171.

117. Lawrence B.M. Chemical components of Labiatae oils and their exploitation. In: Harley RM and Reynolds T. (editors). Advances in Labiate Science. Kew: Royal Botanic Gardens. 1992. - P. 399-436.

118. Lenk M. Acute toxicity if various polysaccharides from Echinacea purpurea in the mouse. // Z. Fur Phytotherapie. 1989. - Vol. 10. - P. 49-52.

119. Li J.R. Studies on water-soluble constituents of Echinacea prupurea // Yao Xue Bao. 2002. - Vol. 37. - N2. - P. 121-123

120. Lima C.F., Valentao P.C., Andrade P.B., Seabra R.M. et al. Water and methanolic extracts of Salvia officinalis protect HepG2 cells from t-BHPinduced oxidative damage // Chem. Biol. Interact. 2007. - Vol.167. - N2. -P. 107-115.

121. Litchfield J.T., Wilcoxon F. A simplified method of evaluating dose-effect experiments // J. of Pharmacol, and Experiment. Therapeutics. 1949. - Vol. 96.-Issue 2.-P. 99-113

122. Lo A.H., Liang Y.C., Lin-Shiau S.Y. et al. Carnosol, an antioxidant in rosemary, suppresses inducible nitric oxide synthase through down-regulating nuclear factor-B in mouse macrophages // Carcinogenesis.- 2002. Vol. 23. - N 6.-P. 983-991

123. Lu Y., Foo L.Y. Rosmarinic acid derivatives from Salvia officinalis II Phytochem. 1999. - Vol. 51. - P. 91-94.

124. Lu Y., Foo L.Y., Wong H. Sagecoumarin, a novel caffeic acid trimer from Salvia officinalis II Phytochem. 1999. - Vol. 52. - P. 1149-1152.

125. Lu Y., Foo L.Y., Wong H. Polyphenolics of Salvia a review // Phytochem. -2002.-Vol. 59.-P. 117-140

126. Lu Y., Foo L.Y. Flavonoids and phenolic acid glycosides from Salvia officinalis II Phytochem. 2000. - Vol. 55. - P. 263-267

127. Mahmoud I., Alkofahi A., Abdelaziz A. Mutagenic and Toxic Activities of Several Spices and Some Jordanian Medicinal Plants // Int. J. Pharmacogn. — 1992.-Vol. 30.-P. 81-85.

128. Masteikova R., Muselik J., Bernatoniene J., Bernatoniene R Antioxidative activity of Ginkgo, Echinacea, and Ginseng tinctures / Medicina (Kaunas). — 2007. Vol. 43. - N4. - P. 306-309

129. Masterova I., Uhrin D., Kettmann V., Suchy V. Phytochemical study of Salvia officinalis L. II Chem. Papers. 1989. - Vol. 43. - P. 797-803

130. Mathe I., Hohmann J., Janicsak G., Nagy G., Dora R. Chemical diversity of the biological active ingredients of Salvia officinalis and some closely related species // Acta Pharm. Hung. 2007. - Vol. 77. - N1. - P. 37-45

131. Melchart D., Linde K., Worku F., et al. Immunomodulation with Echinacea systematic review of controlled clinical trials // Phytomed. 1994. Vol. 1 — P. 245-254.

132. Mengs U., Clare C.B., Poiley J.A. Toxicity of Echinacea Purpurea. Acute, Subacute and Genotoxicity Studies // Arzneimittel-Forschung. 1991. - Vol. 41.-N10.-P. 1076-1081.

133. Millet Y., Tognetti P., Steinmetz M., Joanny P., Jouglard J. Study of the toxicity of essencial vegetable oils: hyssop oil and sage oil // Med. Leg Toxicol. 1980. - Vol. 23. - P. 9-21

134. Miura K., Kikuzaki H., Nakatani N. Apianane terpenoids from Salvia officinalis II Phytochem. 2001. - Vol. 58. - P.l 171-1175

135. Morazzoni P. In vitro and in vivo immune stimulating effects of a new standardized Echinacea angustifolia root extract (Polinacea) // Fitoterapia. — 2005.-Vol. 76.-N5.-P. 401-411.

136. Ninomiya К., Matsuda H., Shimoda H., Nishida N., Kasajima N., Yoshino T. et al. Carnosic acid, a new class of lipid absorption inhibitor from sage // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. - Vol. 14 - P. 1943-1946

137. Nolkemper S., Reichling J., Stintzing F.C., Carle R., Schnitzler P. Antiviral effect of aqueous extracts from species of the Lamiaceae family against Herpes simplex virus type 1 and type 2 in vitro // Planta Med. — 2006. — Vol. 72. -N15.-P. 1378-1382.

138. NTP Technical Report on the Reproductive Dose Range-Finding Toxicity Study of Genistein. // National Toxicology Program. Toxicity Report Series. 2007.-N79.- 16 p.

139. O'Neill W., McKee S., Clarke A.F. Immunological and haematinic consequences of feeding a standardised Echinacea (Echinacea angustifolia) extract to healthy horses // Equine Vet. J. 2002. - Vol.34. - N3. - P. 222-227.

140. Opdyke D.L.J. Sage oil Dalmatian // Food Cosmet. Toxicol. 1974. - Vol. 12.-P. 987-988

141. Park J.H., Son K.H., Kim S.W., Chang H.W. et al. Antiinflammatory activity of Synurus deltoids // Phytother. Res. 2004. - Vol. 18. - P. 930-933.

142. PDR for Herbal Medicines, 3rd Edition. Physicians' Desk Reference Inc. — 2005.-988 p.

143. Pellati F., Benvenuti S., Magro L., Melegari M., Soragni F. et al. Analysis of phenolic compounds and radical scavenging activity of Echinacea spp. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. - Vol.35. - N2. - P. 289-301

144. Petersone A. Arstniecibas augi. Riga, Lativa Liesma — 1976. Vol. 2. -P.47-49

145. Pitarevic I., Kuftinec J., Blazevic N., Kustrak D. Seasonal variation of essential oil yield and composition of Dalmatian sage, Salvia officinalis // J. Nat. Prod. 1984. - Vol. 47. - P. 409-412.

146. Proksch A., Wagner H. Structural analysis of a 4-0-methylglucuronoarabinoxylan with immuno- stimulating activity from Echinacea purpurea // Phytochemy. 1987. - Vol. 26. - P. 1989-1993

147. Rapoport A., Ryan R., Goldstein J., Key wood C. Dose Range-Finding Studies with Frovatriptan in the Acute Treatment of Migraine // Headache. 2002. Vol. 42. - P. 74-83

148. Roder E., Wiedenfeld H., Hille T. et al. Pyrrolizidine in Echinacea angustifolia DC. und Echinacea purpurea M. II Dtsch. Apoth. Ztg. 1984. -124.-P. 2316-2318

149. Saber M.H., Kevin T.G. Dose Range Finding of Chromophore Powder: A Summary Report. // Storming media. 2004. - P. 19

150. Sailer R., Buechi S., Meyret R., Schmidhauser C. Combined herbal preparation for topical treatment of Herpes labialis // Forsch Komplementarment Klass Naturheilkd. 2001. - Vol. 8. - N6. - P. 373-382

151. Salviae folium. German Commission E Monograph. Bundesanzeiger N90. -1985.

152. Santos-Gomes P.C., Fernandes-Ferreira M. Essential Oils Produced by in vitro Shoots of Sage // J. Agric. Food. Chem. 2003. - Vol. 51. - N8. - P. 2260 - 2266

153. Santos-Gomes P.C., Seabra R. M., Andrade P.B., Fernandes-Ferreira M. Determination of phenolic antioxidant compounds produced by calli and cell suspensions of sage {Salvia officinalis L.) II J. of Plant Physiol. — 2003. Vol. 160. P. 1025-1032.

154. Sauge officinale. In: Medicaments a base de plantes. ISBN 2-911473-02-7.

155. Saint-Denis Cedex, France: Agence du Medicament. 1998

156. Schimmer O., Kriiger A., Paulini H., Haefele F. An evaluation of 55 commercial plant extracts in the Ames mutagenicity test // Pharmazie. — 1994. -Vol. 49.-P. 448-451.

157. Schoop R., Klein P., Suter A. et al. Echinacea in the prevention of induced rhinovirus colds: a meta-analysis // Clin. Ther. 2006. - Vol. 28. - N2. - P. 174 -183.

158. Schwarz K., Ternes W. Antioxidative constituents of Rosmarinus officinalis and Salvia officinalis. Isolation of carnosic acid and formation of other phenolic diterpenes // Z. Lebensm. Unters. Forsch. 1992. - Vol.195. - N2. — P. 99-103.

159. Senchina D.S., Flagel L.E., Wendel J.F., Kohut M.L. Phenetic comparison of seven Echinacea species based onimmunomodultory characteristics // Econ. Bot. 2006. - Vol.60 - N3. - P. 205-211

160. Shayne C. Gad Drug safety evaluation // Wiley Interscience. 2002. -1008p.

161. Shigeaki I., Tadayoshi H., Shuzo O., Seiji M. Lymphocyte activation by purified carrageenan // J. of immune. 1980. -Vol. 125. - N5. - P. 2232-2235

162. Sicha J., Hubik J., Dusek J. Substances in the Echinacea family wich are potential antiviral agents and immunostimulants // Cesk. Farm. 1989. - Vol. 38. - N9. - P. 424-428

163. Suh N., Honda Т., Finlay H.J., Barchowsky A. et al. Novel triterpenoids suppress inducible nitric oxide synthase (iNOS) and inducible cyclooxygenase

164. COX-2) in mouse macrophages // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 717723.

165. Svlkule D. Veseligas zaju tejas. Liepajas GTU. 1991. - 131 p.

166. Swatz M.E., Krull I.S. Analytical method development and validation. New York: Marcel Decker Inc. 1997. - 84 p.

167. Tada M., Okuno K., Chiba K., Ohnishi E., Yoshii T. Antiviral diterpenes from Salvia officinalis // Phytochem. 1994. - Vol. 35. P. 539-541.

168. Takelova D. Salvia officinalis L. Part 1. // Cesk. Farm. 1993. - Vol. 42. -P. 111-116

169. Thude S., Classen В., Blaschek W., Barz. D., Thude H. Binding studies of an arabinogalactan-protein from Echinacea purpurea to leucocytes // Phytomed. 2006. - Vol. 13. - Pv425-427.

170. Tragni E., Galli C., Tubaro A., Del Negro P. et al. Anti-inflammatory activity of Echinacea angustifolia fractions separated on the basis of molecular weight // Pharm. Research commun. 1988. - Vol. 20. - P. 87-90

171. Tragni E., Tubaro A., Melis S., Galli C.L. Evidence from two classical irritation tests for an anti-inflammatory action of a natural extract echinacea // Food Chem. Toxicol. 1985. - Vol. 23. - P. 317-319

172. Tubaro, A., Tragni, E., Del Negro P., Galli C.L., Delia Loggia R. Antiinflammatory activity of a polysaccharide fraction of Echinacea angustifolia // J. Pharm. Pharmacol. 1987. - Vol. 39. - P. 567-569

173. USP 30/NF 25. Echinacea angustifolia. 2007a P. 914

174. USP 30/NF 25. Validation of compendial methods. 2007b. P. 1225-1227

175. Victor V.M., De La Fuente M. Several Functions of Immune Cells in Mice Changed by Oxidative Stress Caused by Endotoxin // Physiol. Res. 2003. -Vol. 52. — P.789-796

176. Wagner H.S., Stuppner H., Puhlmann J., Brummer В., Zenk M. Isolation of Immunologically Active Polysaccharides for Echinacea-Drugs and Tissue Culture // Zeit. fur Pytotherapie. 1989. - Vol. 10. - N2. - P. 35-38

177. Walker J.B., Sytsma K.J., Treutlein J., Wink M. Salvia (.Lamiaceae) is notmonophyletic: implications for the systematics, radiation, and ecological specializations of Salvia and tribe Mentheae // American J. of Botany. 2004. -Vol. 91.-P. 1115-1125.

178. Wang M., Li J., Rangarajan M., Shao Y., LaVoie E.J., Huang T-C., Ho C-T. Antioxidative Phenolic Compounds from Sage {Salvia officinalis) II J. Agric. Food Chem. 1998. - Vol. 46. - P. 4869-4873.

179. WHO monographs on selected medicinal plants. WHO. — Geneva. - 1999. -Vol. 1.-295 p.

180. Xiping W., Richard S., Chen Y. et al. Echinacea Research Progress Report Black Mountain. NC. Gaia Herbal Research Institute: Medicines from the Earth: The Twelfth Annual Symposium on Botanical Medicine. 2004

181. Xi-wen Li, Hedge I.C. Salvia L. // Flora of China. 1994. - Vol. 17. - P. 195222

182. Zani F., Massimo G., Benvenuti S., Bianchi A., Albasini A., Melegari M. et al. Studies on the genotoxic properties of essential oils with Bacillus subtilis rec-assay and Salmonella microsome reversion assay // Planta Med. 1991. — Vol. 57.-P. 237-241.

183. Zhai Z., Liu Y., Wu L., Senchina D.S., Wurtele E.S., Murphy P.A., Kohut M.L., Cunnick J.E. Enhancement of innate and adaptive immune functions by multiple Echinacea species // J. Med. Food. 2007. - Vol. 10. - N3. - P. 42334.

184. Zheng W., Wang S.Y. Antioxidant Activity and Phenolic Compounds in Selected Herbs // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49. - Nil. - P. 51655170