Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца при анемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ким, Ирина Радиевна

• Ким, Ирина Радиевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ким, Ирина Радиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, эпидемиология, актуальность ИБС

1.2. Патогенез ИБС <

1.3. Особенности кровоснабжения миокарда при анемиях

1.4. Анемия

1.5. Метаболизм железа

1.6. Клинические особенности ИБС в сочетании с анемией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование

2.2. Методы обследования

2.2.1. Лабораторное исследование крови

2.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.3. Эхокардиографическое исследование

2.3. Методы лечения

2.4. Статистический анализ

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ АРХИВНЫХ ИСТОРИЙ БОЛЕЗНЕЙ БОЛЬНЫХ ИБС, НАХОДИВШИХСЯ НА ЛЕЧЕНИИ В СТАЦИОНАРАХ

3.1. Анализ историй болезней умерших больных ИМ

3.2. Анализ архивных историй болезней больных ИБС

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Результаты обследования

4.2. Результаты лечения

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 95 ВЫВОДЫ 111 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 112 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АПФ - ангаотензинпревращающий фермент

АС - анемический синдром

АТФ - аденозинтрифосфат

АХЗ - анемии хронических заболеваний

БЛНПГ — блокада левой ножки пучка Гиса

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВСС - внезапная сердечная смерть

ЖДА - железодефицитная анемия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБ - история болезни

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМ БП ST - ИМ без подъемов сегмента ST на ЭКГ

ИМ П ST - ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ

КБС - коронарная болезнь сердца

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛЖСС - латентная железосвязывающая способность сыворотки

МГ - миоглобин

МО - минутный объем

НС - нестабильная стенокардия

НТЖ - насыщение трансферрина железом

ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПМОг - потребление миокардом кислорода

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СД - сахарный диабет

СЖ - сывороточное железо

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

СТр - сердечные тропонины

УО - ударный объем

ФВ — фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦТ — центральная гемодинамика

ЦИ - циркадный индекс

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭПО - эритропоэтин

ЭхоКГ - эхокардиография

НЬ — гемоглобин

Ht - гематокрит

MB КФК - MB (Muscle Brain) фракция КФК

МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците

MCV - средний объем эритроцита

МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах TNFa - фактор некроза опухоли QKOp - объем коронарного кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца при анемии»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - несоответствие доставки кислорода коронарным кровотоком уровню его потребления миокардом, чаще всего является следствием коронарной болезни сердца, которая имеет периоды стабильного течения и обострения. [41].

ИБС в последние десятилетия стойко занимает одно из ведущих мест в структуре обращаемости и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). В развитых странах Европы и Северной Америки на 1 млн. населения приходится 30-40 тысяч больных ИБС. По данным обследования Российской национальной выборки, распространенность стенокардии составила 3,3% у мужчин и 7,05 - у женщин. По данным Фрамингемского исследования, в 40,7% случаев стенокардия напряжения является первым проявлением ИБС у мужчин и в 56,5% наблюдений — у женщин. [37,41,44,50,91,93,116].

ИБС - один из основных факторов риска внезапной сердечной смерти (ВСС) и на ее долю приходится 2/3 случаев внезапной смерти при ССЗ. ИБС чаще болеют мужчины в возрасте 40-65 лет. Продолжительность жизни мужчин с типичной стенокардией на 8 лет меньше, чем у их сверстников, не имеющих болей в грудной клетке. В России среди мужчин 35 - 64 лет летальность от ИБС составляет 56,6% от общего числа летальных исходов при ССЗ, у женщин того же возраста - 40,4%. [35].

Следует признать, что только 40 - 50% всех больных стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующую терапию.

По результатам медико-статистических исследований, представленных ВОЗ, во всем мире пока не наблюдается тенденции к снижению смертности от ССЗ, в частности от ИБС, что определяет актуальность целенаправленного изучения патофизиологических аспектов и противостояния этой патологии. Если же заболевания развиваются на соматически отягощенном фоне, то это вызывает дополнительные сложности, как в диагностике, так и в тактике ведения данного контингента больных. [2,11,37,47,50,52,53,80].

Другая составляющая актуальности обсуждаемой проблемы -полиморбидность - независимое сочетание различных болезней у одного пациента, среди которых анемия занимает значительное место. Для современного больного характерна множественность сопутствующих заболеваний, которые могут оказывать взаимовлияние на течение и клинические проявления патологий (принцип суперпозиции), в частности анемия различной этиологии. С возрастом, рост частоты хронических болезней и их сочетания вызывают трудности в своевременной диагностике и подборе адекватного комплексного лечения ИБС.

2,3 5,44,52,73,92,94,104,107].

Анемия не является редкостью в повседневной практике врача и занимает ведущее место в перечне 38 самых распространенных заболеваний. Анемия, с увеличением возраста пациентов, достаточно часто присутствует как фоновое состояние, при котором течение основного заболевания (ИБС) становится крайне тяжелым. В целом проблема анемии при ССЗ — это не новая проблема, однако еще 15 - 20 лет назад ее изучение носило академический характер.

В ежегодном отчете Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) регистрируется в среднем 2 миллиарда случаев анемии среди населения земного шара, из них 85 - 95% составляют ЖДА. У 3,6 миллиарда человек уже имеет место дефицит железа, который в 50% случаев манифестирует ЖДА, и в настоящее время не отмечается тенденции к уменьшению этих показателей. [1,19,25,26,29,37].

Традиционно, при обследовании больных с различными формами ИБС акцентируется внимание на изменениях биохимических показателей крови (уровень специфических кардиоферментов), функциональном состоянии коронарного русла, суточном мониторировании ЭКГ и показателях центральной гемодинамики, лежащих в основе клинических проявлений этой патологии, и необоснованно мало внимания уделяется состоянию показателей красной крови (Hb, Ht) и уровню железа в организме, тогда как анемии и дефицит железа ведут к снижению качества жизни и ухудшению прогноза болезни. [8,80,82,120,121,137].

Все вышеизложенное определяет актуальность проблемы сочетания ИБС и анемии различной этиологии, указывает на необходимость изучения: патофизиологических механизмов = совместного развития патологий, совершенствование диагностических, профилактических мероприятий в комплексном лечении ИБС.

Цель научного исследования: - выявление частоты сочетания ИБС с анемиями различной природы, изучение влияния анемии на функциональный класс: и: прогноз ИБС, оценка эффективности; включения железосодержащих препаратов, витамина Bi2, фолиевой кислоты в стандартную программу лечения данной патологии.

Для/ достижения- поставленной цели были сформулированы следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту сочетания: ИБС и анемии по? данным ретроспективного анализа историй болезней больных ИБС;

2. Выявить частоту встречаемости- снижения сывороточного железа ниже 12 мкмоль/л среди больных ИБС, стенокардией напряжения в сочетании с анемией;

3. Изучить частоту встречаемости различных видов анемии у больных ИБС, стенокардией напряжения;

4. Оценить взаимосвязь функциональных классов- стенокардии напряжения, толерантности к физической нагрузке и частоты ишемических эпизодов с,тяжестью анемии;

5. Оценить динамику показателей красной крови и сывороточного железа у больных ИБС, стенокардией напряжения в сочетании с анемией на фоне лечения;

6. Определить клинические эффекты включения железосодержащих препаратов, витамина В12, фолиевой кислоты в стандартную программу лечения ИБС сочетающейся с анемией различной этиологии.

Научная новизна работы.

Впервые в отечественной литературе проведен анализ взаимосвязей выраженности течения ИБС с частотой и степенью тяжести анемического синдрома. На основании полученных данных предложена гипотетическая схема влияния анемии и дефицита железа на величину коронарного резерва и тяжесть течения ИБС.

Впервые осуществлена комплексная клинико-функционально-лабораторная оценка эффективности включения витамина Bi2, фолиевой кислоты и железосодержащих препаратов в стандартную программу лечения ИБС, и показана терапевтическая значимость коррекции анемии для купирования стенокардии.

Практическая значимость работы.

Показано, что в 30% и более ИБС протекает на фоне анемии, которая оказывает существенное влияние на течение и тяжесть функционального класса ИБС, со снижением толерантности к физической нагрузке, и в 85,4% снижением сывороточного железа.

Включение железосодержащих препаратов, витамина Bi2, фолиевой кислоты в программу лечения ИБС, сочетающуюся с различной степенью тяжести анемии, является обязательным условием и оказывает более выраженный положительный клинический эффект на восстановление насосной функции сердца у больных с коронарной патологией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Снижение уровня гемоглобина, в частности ЖДА, оказывают существенное влияние на объем коронарного резерва, течение ИБС и величину толерантности к физической нагрузке.

Доказана эффективность включения железосодержащих препаратов и витамина В12 в программу лечения ИБС, с купированием частоты стенокардитических приступов и увеличением толерантности к физической нагрузке.

Апробация диссертации.

Диссертация апробирована на заседании кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней», ФППОВ, ММА им. И.М.Сеченова ( ).

Результаты исследования доложены на научных конференциях молодых ученых и юбилейной конференции ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, опубликованы в 9 статьях научных медицинских журналов и сборников.

Внедрение результатов работы - включение препаратов железа и витамина В12 в программу лечения ИБС при наличии анемического синдрома (по данным лабораторного исследования красной крови) в терапевтических отделениях ГКБ № 33, являющейся клинической базой кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней» ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова.

За помощь в выполнении работы я приношу благодарность:

• Главному врачу ГКБ № 33 им. Проф. А.А. Остроумова - д.м.н., профессору Колобову Сергею Владимировичу;

• Сотрудникам и руководителю кафедры - д.м.н., проф. Шилову Александру Михайловичу за методологическую помощь в проведении исследования и оформление работы;

• Всем сотрудникам отделения кардиологии, терапии, функциональной диагностики и сотрудникам клинической лаборатории ГКБ № 33 им. Проф. А.А. Остроумова.

10

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ким, Ирина Радиевна

Выводы:

1. По данным ретроспективного анализа среди изученных историй болезней больных ИБС, стенокардией напряжения анемия встречалась в 11,2% наблюдений, среди протоколов вскрытия умерших больных ОИМ анемия наблюдалась в 35,7% случаев;

2. Среди больных ИБС, стенокардией напряжения, сочетающейся с анемией в 85,4% случаев имеет место снижение сывороточного железа ниже 12 мкмоль/л;

3. В структуре анемий у больных ИБС преобладает ЖДА, которая достигает 65,8% случаев, АХЗ - 19,5%, Bi2 ДА - 14,6%;

4. Наличие анемии у больных ИБС способствует снижению толерантности к физической нагрузке, утяжелению ФК стабильной стенокардии и увеличению частоты ишемических эпизодов;

5. При лечении больных ИБС, стенокардией напряжения, сочетающей с анемией с включением железосодержащих препаратов потребление железа идет в первую очередь на регенерацию эритрпоэза: рост сывороточного Fe на 65,4% сопровождается увеличение НЬ на 10,8% и Ht - на 12,3%;

6. Включение препаратов железа, витамина В12 и фолиевой кислоты в программу стандартного лечения больных ИБС с анемией различной этиологии способствуют более значительному уменьшению клинических симптомов ИБС: двукратный рост толерантности к физической нагрузке на 112,8%, снижение частоты ишемических эпизодов на 79,2%;

Практические рекомендации:

1. Всем больным с ИБС необходимо исследовать показатели красной крови (концентрацию Hb, Ht, цветовой показатель, MCV, МСН, МСНС), концентрацию сывороточного железа и при его снижении ниже границы нормы (12 мкмоль/л) - его «депо» (ферритин, трансферрин, НТЖ%) для оценки тяжести железодефицита и ЖДА для последующего проведения адекватной терапии в комплексном лечении ИБС.

2. При наличии у больных ИБС ЖДА и оценке степени ее тяжести необходимо провести коррекцию терапии ИБС с учетом полученных данных.

Расчет дозы препарата, содержащего железо, необходимо производить индивидуально для каждого пациента, с учетом дефицита железа в организме, определяемого по формуле:

Доза препарата (мг) = Масса тела (кг) х (150-НЬ больного(г/л)) х 0,24+500мг, где коэффициент 0,24 = 0,0034x0,07x1000 (содержание железа в НЬ = 0,34%, объем крови 7%, 1000 — коэффициент перевода «г» в «мг»), 500 - количество депонированного железа в норме для пациента с массой более 35 кг.

3. В случаях тяжелой степени анемии (НЬ < 70 г/л) лечение необходимо начинать с в/в вливаний (капельно) железосодержащих препаратов (Венофер), с последующим переходом на пероральные формы.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ким, Ирина Радиевна, 2007 год

1. Анемия скрытая эпидемия. Москва. «МегаПро». 2004;

2. Авдеева Т.А. Железодефицитная анемия в пожилом и старческом возрасте // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2004.

3. Алексеева Т.Б., Николаев А.Ю., Дасаева JI.A. Препараты эритропоэтина у больных с хронической почечной недостаточностью в стадии консервативного лечения. Эффективность и побочные явления // Терапевтический архив. 2000, - №6. - с. 58-60.

4. Альпидовский В.К., Султанов И.Я. Анемический синдром в клинике внутренних болезней // Организация и оказание медицинской помощи в условиях московской городской больницы. М., 1994. - с. 29-31.

5. Амелюшкина В.А., Коткина Т.И., Титов В.Н. Биохимические маркеры пораженного миокарда // Клиническая медицина. 2000. - №5. - с. 9-13.

6. Аркадьева Г.В. Анемии. Учебно-методическое пособие. Москва ГОВ ВУНМЦМЗ РФ. 2001;

7. Арутюнов Г.П. Анемия у больных с ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. Том 4 №5 224-228;

8. Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза // Клин. мед. 1991. - №4. - с. 56-58.

9. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Русский Медицинский Журнал. 2000. - Том 8. - №17;

10. Бухаловский И.Н., Петров В.Н. Клиническое значение дефицита железа // Клин. мед. 1983 - №5 - с. 12-19.

11. Венофер. Железо (III) гидроксид сахарозный комплекс. Монография по препарату. Vifor international.2001;

12. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.- 2001г., С.36-94.

13. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е., и др. Руководство по гематологии. Москва. «Медицина» 1985г. Том 1. 115-133. Том 2. 5-22;

14. Волков B.C., Кириленко Н.П. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с железодефицитной анемией. Гематология и трансфузиология, №4, т.41, 1996г., с 12-15;

15. Волков B.C., Кириленко Н.П. Железодефицитные состояния. Кардиология, N6, т.31, 1991г., с 64-67;

16. Вуд Мари Э., Банн Пол А., Токарев Ю.Н. и др. Секреты гематологии и онкологии // Рус. Мед. Журн. 2002. - №28. - С.31-82.

17. Выдыборец С.В. Изменения эритроцитов при сахарном диабете // Врачебное дело. 1990. - №2. - с. 56-61.

18. Галлиулин Ф.Л. Характеристика анемии при сахарном диабете // Актуальные вопросы анемий // Уфа. -1989.-е. 34-36.

19. Германов В.А., Елизарова Н.А. Диагностика больного с синдромом гемоцитопении. Куйбышев, 1979. - 16 с.

20. Германов А.И. Негемоглобиновое железо сыворотки крови в практике внутренних болезней. Куйбышев, 1962. - 120 с.

21. Голиков Б.М., Зимин А.А., Крутько А.Н. и др. Гемодинамика у больных железодефицитной анемией // Сборник материалов областной научнопрактической конференции кардиологов и терапевтов. — Курск, 1996. — с. 21-23.

22. Гороховская Г.Н., Пономаренко О.П., Парфенова Е.С. Состояние сердечнососудистой системы при железодефицитных анемиях. Кремлевская медицина, клинический вестник, N2, 1998г., с. 34 37.

23. Городецкий В.В., Годулян О.В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия: диагностика и лечение. // Методические рекомендации. Медпрактика М Москва 2004г.

24. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по лечению больных железодефицитной анемией. // Русский медицинский журнал. 2004, т. 12, №14, С. 893-897.

25. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М., 1998. - 37 с.

26. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. Дифференциальная диагностика и лечение при анемическом синдроме. М., 1994. - 35 с.

27. Демин А.А., Смирнов В.В. Анемия: диагностический алгоритм // Клин, мед.-1993.-№5.-с. 65-67.

28. Идельсон Л.И. Анемии // Руководство по гематологии / Под ред. Воробьева А.И.-М., 1985. с. 3-159.

29. Карастенев И., Атанасов К. Об анемии при заболевании почек // Урология и нефрология. 1974. - №6. - с. 17-19.

30. Ким 3., Латфуллин И. Депрессия сегмента ST при ишемической болезни сердца с сопутствующей анемией. Врач. 2002г., №2, с 26-28;

31. Кириленко Н.П. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией // Автореферат докторскойдиссертации. М., 1995. - 27 с.

32. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Михеев А.А. Ишемическая болезнь сердца. Москва. «Медицина». 2004.

33. Ковш О.Я., Мусель И.Г., Яворковский JI.JI. В.2(фолиево)-дефицитная анемия у больного сахарным диабетом, длительно принимавшего буформин // Врачебное дело. 1991. - №1. - с. 101-102.

34. Королько Ю.Р., Сарычева Т.Г., Жеребцов JLA., Козинец Г.И. К вопросу о нарушениях эритропоэза при хронических диффузных заболеваниях печени //Гематология и трансфузиология. — 1988. №6. - с. 26-29.

35. Кузьмина А.П. Комплексное изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы и реологических показателей крови у больных железодефицитной анемией // Автореферат кандидатской диссертации М., 1990-21 с.

36. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. // Всероссийское научное общество кардиологов. Москва, 2006.

37. Луговская С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - с. 19-22.

38. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Франк Г. А. Лечение рекармоном (рекомбинантным эритропоэтином) больного с панцитопенией в крови и хроническим вирусным гепатитом С // Терапевтический архив. 1996. -№8. - с. 46-48.

39. Лунина Т.В. Особенности течения инфаркта миокарда на фоне синдрома анемии // Автореферат кандидатской диссертации Самара - 2000г.

40. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. — М.,1985-192с.

41. Мальтофер. Железо (III) гидроксид сахарозный комплекс. Монография по препарату. Vifor international.2001;

42. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Шариф С.Ф. Ишемическая болезньсердца у лиц пожилого и старческого возраста: клиника, диагностика, лечение, профилактика // Клиническая медицина. 1998. - №1. - с. 5-10.

43. Международное руководство по инфаркту миокарда : Пер. с англ. / Под ред. Рональда В.Ф. Кэмпбелла. -М., 1997.-87с.

44. Митерев Ю.Г., Воронина JI.H. Железодефицитные анемии и состояния (диагностика, лечение, профилактика) // Клин. мед. 1992. - № 7-8. — с.69-77.

45. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей. // М., 2001г.

46. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией (2006год). Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2007. - №2. - стр.20-28.

47. Панфилов Ю.А., Гельфер Л.Ф. Хроническая дыхательная недостаточность. -Куйбышев, 1990. 64 с.

48. Панченко В. Анемия сочетанного дефицитного характера у больных. Врач. №7,2003г.

49. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия. Издательство «Ньюдиамед». Москва 2005;

50. Рябов С.И. О патогенезе нефрогенной анемии // Клин. мед. 1981. - №7 -с. 50-56.

51. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. Москва. Издательство БИНОМ 2003. 94-107;1 59.Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М., 1981.- 288 с.

52. Стренев Ф.В. Анемия и сердечно-сосудистая система // Гематология и трансфузиология. 1985. - №12. - с. 48-52.

53. Сучков А.В., Митерев Ю.Г. Анемия // Клин. мед. 1997. - №7. - с. 71-75.+

54. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М., 1998. - 398 с.

55. Турбина Н.С., Халева Л.В., Гласко Е.Н., Устинова Е.Н. и др. Цитопенические синдромы при хроническом гепатите // Клин. мед. 1990. - №3. - с. 61-65.

56. Умбеталина Н.С., Тастамбекова М.Ш., Черноусов В.М., Юнгблют А.А. и др. Патогенез и лечение нефрогенной анемии // Здравоохранение Казахстана. 1984. - №2. - с. 37-39.

57. Хакбердыев Н.Б. К зависимости анемического синдрома от активности процесса при пиелонефрите // Здравоохранение Туркменистана. 1986. -№2.-с. 12-15.

58. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №4. - с. 25-32.

59. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. С-Пб., 1995. - 480 с.

60. Шутов A.M., Куликова Е.С. Влияние анемии на диастолическую функцию левого желудочка у больных с ХПН. Кардиология, №5, т.41, 2001г., стр.60;

61. Щерба М.М., Петров В.Н., Рысс Е.С. и др. Железодефицитные состояния. -Л., 1975.-268 с.

62. Эрслев А., Бесараб А., Баллас С. Эритропоэз и продукция эритропоэтина при почечной и серповидно-клеточной анемиях // Гематология и трансфузиология. 1997. - №1. - с. 13-15.

63. Anand IS, Chandrashekhar Y, Ferrari R, Poole-Wilson PA, Harris P. Pathogenesis of edema in chronic anemia: studies of body water and sodium, renal function, haemodynamics and plasma hormones. Br Heart J 1993; 70:35762.

64. Abboud C, Lichtman M. Williams Hematology. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill; 1995.

65. A1-Ahmad A, Rand WM, Manjunath G, Konstam MA, Salem DN, Levey'AS,

66. Sarnak MJ. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mor tality in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 2001;38:955 -962.

67. Anker S.D., Sharma R., Frakis D. and al. Anemia and survival in 3044 patients with Chronic Heart Failure (CHF) in the ELITE II Study (abstract). Circulation. 2002; 106 9suppl.):233SA.

68. Anker S.D., Sharma R. The syndrome of cardiac cachecxia. Int. J. Card.; 1985: 51-66.

69. Asparo M.S., Cella D., Zagari M. Age, anemia und fatigue. Semin. Oncol. 2002;29 (Suppl. 8); 55-59.

70. Bar Dayan Y., Levy Y.,Amital H. et al. Aspirin for prevention of myocardial infarction. A double-edged sword // Ann. Med. Interne Paris. 1997. - Vol. 148, №6.-P. 430-433.

71. Beguin Y., Demons G.K., Pootrakul P., Fillet G. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin. Blood 1993:81:1067-1076;

72. Brack K., Economides A. P., Fagbemidi O., Crisp D. M. The effects of ischemic and hypoxic preconditioning on the paced-evoked response in the isolated rabbit heart // J. Physiol. Proc. 1997. - Vol. 504. - P. 84-85.

73. Braunwald E., Zipes E.P., Libby P. Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia, PA: WB Saunders Co: 2001.

74. Burns D.L., Mascioti E.A., Bistrain B.R. Parenteral iron dextran therapy: a review. Nutrition. 1995.Vol. 11: 163 168;

75. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16:31-41.

76. Cazzola M. Erythropoietin therapy: need for rationality and active surveillance. Haematologica 2003; 88:601-605.

77. Cazzola M, Beguin Y. New tools for clinical evaluation of erythron function in man. Br J Haematot 1992; 80:278-284.

78. Cazzola M, Guarnone R, Cerani P, Centenara E, Rovati A, Beguin Y. Red bloodcell precursor mass as an independent determinant of serum erythropoietin level. Blood 1998; 91:2139-2145.

79. Cazzola M, Mercuriali F, Brugnara С Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia. Blood 1997; 89:4248-4267.

80. Carson J.l. Morbidity risk assessment in the surgically anemic patients. Av J Surg 1995; 170 Suppl: 32-3.

81. Carson J.l, Duff A, Poses RM et al. Effect of anemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity. Lancet 1996; 348:1055-60.

82. Chatterjee B, Nydegger UE, Mohacsi P. Serum erythropoietin in heart failure patients treated with ACE-inhibitors or AT, antagonists. Eur J Heart Fail 2000; 2:393-398

83. Cruz D.N., Perazella MA, Abu-Alfa AK., et al. Angiotensm-converting enzyme inhibitor therapy in chronic hemodialysis patients: any evidence of erythropoietin resistance? Am J Kidney Dis. 1996; 28: 535-540.

84. Cortina A., Ambrose S. A., Prieto-Granada J. et al. Left ventricular function after myocardial infartion: clinical and angiographic correlations // J. An. Coll. Cardiol. -1985. № 5. - P. 619-624.

85. Collins A.J., Li S., St Peter W., et al. Death, hospitalization, and economic associations among incident hemodialysis patients with hematocri values of 36 to 39%. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 2465-2473.

86. Dawber T. R., Thomas H. E. Prevention of myocardial infarction // Prog. Cardiovasc. Dis. 1971. - Vol. 13, № 4. - P. 343-360.

87. Dautzenberg В., de Lattre J., Camus F. et al. Study upon oxygen conveyance in severe anaemia. About a very serious case of hemolytic anaemia which led to a myocardial infarct //Nouv. Presse. Med. 1979. - Vol. 8, №1. - P. 2005-2007.

88. Danielson B.G., Wikstrom B. Renal Kontrol of Eritropoietin Production: Eritropoietin in Renal Failure. Cilag AB.1991.

89. Duke M., Abelmann W.H. The hemodynamic response to chronic anemia: Circulation. 1969: 39: 503-515.

90. Eckardt K.U. Anaemia in end-stage renal disease: pathophysiologicalconsiderations. Nephrol Dial Transplant. 2001: 16 (suppl 7): 2-8.

91. Erturk S, Nergizoglu G, Ates К et al. The impact of withdrawing ACE inhibitors on erythropoietin responsiveness and left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 1999; 14:1912 6.

92. Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin. N Engl J Med 1987; 316:73-8.

93. Faquin WC, Schneider TJ, Goldberg MA. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production. 8/ood 1992; 79: 1987-1994.

94. Felker G.M., Gattis W.A., Leimberger J.O. et al. Usefulness of anemia as a predictor of death and rehospitalization in patients with decompensated heart failure // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92. - p. 625-628.

95. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D., et al. The impact of anemia on cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease Ar J Kidney Dis. 1996:28:53-61.

96. Foley RN, Parfrey PS, Morgan J et al. A randomized controlled trial of complete correction of anemia in hemodialysis patients with asymptomatic concentric LV hypertrophy or LV dilatation. Am Soc Nephrol 1998; 9:208.

97. Fitzsimons EJ, Brock JH. The anemia of chronic disease. BMJ 2001; 322: 811-812.

98. Gerd H., Rainer S. Endogenous protective mechanisms in myocardialischemia: Hibernation and Paracrine Signal, between Contract. Myocardium and Coronary Endothelium during Ishemia //Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 26A-33A.

99. Goodnough L.T., Bach R.G. Anemia, transfusion, and mortality. N Engl J Med. 2001:345: 1272-1274.

100. Hillege H.L., van Gilst W, Kingma J et al. Myocardial infarction in associated with renal function loss which is counteracted by ACE inhibition. J Fv Soc Nephrol 1999; 10:A384.

101. Hironari T. Effects of ishemic preconditioning on ventricular function and ryanodine reseptors of cardiac sarcoplasmic reticulum in dogs // Bull. Yamaguchi Med. Sch. -1996. Vol. 43, № 3-4. - P. 64-71.

102. Herrera-Garza EH, Stetson SJ, Cubillos-Garzon A et al. Tumor necrosis factor. A mediator of disease progression in the failing human heart. Chest 1999; 115:1170-4.

103. Kalra P.R., Bolger A.P., Francis D.P. et al. Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure. J. Cardiol., 2003,91,888-891.

104. Kannel W. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study chronic heart failure//J. Cardiol.-2003. Vol. 91.-P.888-891.

105. Kuriyama S, Hopp I, Yoshida H et al. Evidence for amelioration of endothelialcell dysfunction by erythropoietin therapy in predialysis patients. Am J Hypertension 1996; 9:426-31.

106. King D, Smith ML, Chapman TJ. Fat malabsorhtion in elderly patients with cardiac cachexia. Age Ageing 1996; 25:144-9.

107. Komajda M. Prevalence of anaemia in patients with chronic heart failure and their clinical characteristics. J Card Fail 2004; 10 (Suppl. 1):S1-S4.

108. Kosiborod M, Smith GL, Radford MJ, Foody JM, Krumholz HM. The prognostic importance of anemia in patients with heart failure. Am J Med-2003; 114:112-119.

109. Lee G.R., Foerster J., Lukens J., et al. Wintrobe's Clinical Hematology. Baltimore, MD: Williams and Wilkms: 1995.

110. Linde T, Wikstrom D, Andersson LG et al. Renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin increases cardiac output in patients with ischaemic heart disease. Scand J Urol Nephrol 1996; 30:115-20.

111. Levin A, Singer J., Thompson C.R., et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for inter vention. Am J Kidney Dis. 1996; 27: 347-354.

112. Levin A„ Thompson C.R., Ethier J., et al. Left ventricular mass index increase in early renal disease: impact of decline in hemoglobin. Am Kidney Dis. 1999:34: 125-134.

113. Ludwig H., Fritz E. Anemia in cancer patients. Semin Oncol. 1998; 25 (suppl 7): 2-6.

114. London G.M., Marchais S.J., Guerin A P., et al. Cardiovascular function in hemodia lysis patients. Adv Nephrol Necker Hosp. 1991; 20: 249-273

115. London G. Pathophysiology of cardiovascular damage in the early renal population. Nephrol Dial Transplant. 2001: 16 (suppl 2): 3-6.

116. London G.M., Pannier В., Guerin AP.f et al. Alterations of left ventricular hypertrophy in and survival of patients receiving hemodialysis: follow-up of an interventional study. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 2759-2767.

117. Mancini D.M., Kau S.D., Lang C.C. et al. Effect of erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heart failure // Circulation -2003.-Vol. 107. P.294-299.

118. Mancini D., Katz S., LaManca J. Erythropoietin improves exercise capacity in patients with heart failure // Circulation 2001. - Vol. 104. - Suppl.II.

119. Maschino G. Erythropoietin and systemic hypertension. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: Suppl 2:74-9.

120. Macdougall 1С, Tucker B, Thompson J et al. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin. Kidney Int 1996; 50:1694-9.

121. Magri P, Rao MAE, Cangianiello S et al. Early impairment of renal haemodynamic reserve in patients with asymptomatic heart failure restored by angiotensin II antagonism. Circulation 1998; 98:2849-54.

122. Matsuda Y., Ogawa H., Moritini K. et al. Effect of the presence or absence of preceding angina pectoris on left ventricular function after acute myocardial infarction // Am. Heart J. -1984. Vol. 108. - P. 955-958.

123. Mozaffarian D, Nye R, Levy WC. Anemia predicts mortality in severe heart failure: the prospective randomized amlodipine survival evaluation (PRAISE). J Am Coll Cardiol 2003; 41:1933-1939.

124. Hl.Ovize M., Kloner R. A., Hale S. L. et al. Coronary cyclic flow variations "precondition" ischemic myocardium // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 779789.

125. Parratt G. Т., Szekers L. Delayed protection of the heart against ischemia // TIPS. 1995. - Vol. 16. - P. 351-355.

126. Pascual J., Teruel J.L., Moya J.L., et al. Regression of left ventricular hypertrophy after partial correction of anemia with erythropoietin in patients on hemodialysis: a prospective study. Clm Nephrol. 1991: 35: 280-287.

127. Regan T. J., Frank M. J. Myocardial blood flow and oxygen uptake during acute red cell volume increments // Circulat. Res., 1963. Vol. 13. - P. 172.

128. Saad S. Т., Arruda V. R., Junqueira О. O. et al. Acute myocardial infarction in sickle cell anaemia associated with severe hypoxia // Postgrad. Med. J. -1990. Vol. 66, № 12, P. 1068 - 1070.

129. Salahudeen AK., Oliver В., Bower J.D., et al. Increase in plasma esterified F2-isoprostanes following intravenous iron infusion in patients on hemodialysis. Kidney Int. 2001; 60: 1525-1531;

130. Schwengel RH, Gottlieb SS, Fisher ML. Protein-energy malnutrition in patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy and congestive heart failure. Am J Cardiol 1994; 73:908 -10.

131. Sowade O, Gross J, Sowade В et al. Evaluation of oxygen availability withoxygen status algorithm in patients undergoing open heart surgery treated with erythropoietin beta. J Lab Clin Med 1997; 129:97-105.

132. Silverberg J., Racine N., Barre P., etal. Regression of left ventricular hypertrophy in dialysis patients following correction of anemia with recombinant human erythropoietin. Can J Cardiol. 1990; 6: 1-4.

133. Silverberg, D., Wexler, D., Blum, M and al. The Interaction between Heart Failure, Renal Failure and Anemia The Cardio-Renal Anemia Syndrome. Blood Purification. 2004; 22, 277 - 284;

134. Silverberg DS, Wexler D, Laina A. The importance of anemia and its correction in the management of severe congestive heart failure. Eur J Heart Fail 2002; 4:681 -686.

135. Toyama M., Sugishita Y., Yamaguchi I., Koseki S. et al. Two cases of acute myocardial infarction associated with aplastic anemia treatment with anabolic steroids // Jpn. Heart J. 1994. Vol. 35, №5. - P. 369-373.

136. Thomas C, Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency. Clin Chem 2002; 48:1066-1076.

137. Uppal S. C. Impending myocardial infarct associated with anemia // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -1973. Vol 21, №4. - P. 637-640.

138. Wizemann V., Kaufmann J., Kramer W. Effect of erythropoietin on ischemia tolerance in anemic hemodialysis patients with confirmed coronary artery disease. Nephron. 1992; 62: 161-165.

139. Wald MR, Borda ES, Sterin-Borda L. Mitogenic effect of erythropoietin on neonatal rat cardiomyocytes: signal transduction pathways. J Cell Physiol 1996;167:461-8.

140. Wu MR, Lee SH, Liu X et al. Inactivation of erythropoietin leads to defects in cardiac morphogenesis. Development 1999; 126:3597-605.

141. Wu W.C., RathoreS.S., WangY, etal. Blood transfusion in elderly patients with acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2001; 345: 1230-1236.

142. Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med\ 352:1011-1023.

143. Yoshida A., Uchida M., Fukushima T. et al. Five cases of hematological disorders associated with acute myocardial infarction in thrombocytopenia // Rinsho-Ketsueki. 1992. - Vol. 33, № 4. - P. 473-474.

144. Zehnder C, Zuber M., Sulzer M., et al. Influence of long-term amelioration of anemia and blood pressure control on left ventricular hypertro-phy in hemodialyzed patients. Nephron. 1992: 61: 21-25.