Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Доронина, Ирина Владимировна

• Доронина, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доронина, Ирина Владимировна

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Современный взгляд на патогенез остеоартроза.

Глава 2. Морфология жировой ткани и адипокины.

ГлаваЗ. Современные взгляды на лептин и его роль в патогенезе суставных заболеваний.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 4. Клиническая характеристика больных остеоартрозом.

4.1 Больные остеоартрозом.

4.2 Здоровые лица.

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Определение лептина в сыворотке крови методом ИФА.

5.2. Определение С-пептида в сыворотке крови методом ИФА.

5.3. Определение С-реактивного белка в сыворотке крови методом ИФА.

5.4. Дополнительные иммунологические и общеклинические лабораторные методы исследования.

5.5. Определение оценки боли и функции суставов при остеоартрозе.

5.6. Ультразвуковое исследование суставов.

5.7. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. Уровень лептина у больных остеоартрозом и у лиц контрольной группы.

6.1 Уровень лептина у здоровых лиц.

6.2 Уровень лептина у больных с остеоартрозом.

6.3 Уровень лептина и метаболический синдром.

6.4 Уровень лептина в зависимости от клинической картины остеоартроза у мужчин.

6.4 Уровень лептина в зависимости от клинической картины остеоартроза у женщин.

6.5 Уровень лептина и лабораторные показатели, отражающие тяжесть остеоартроза.

6.6 Уровень лептина и функциональные индексы.

6.7 Уровень лептина на фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом»

Остеоартроз представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [10]. В основе ОА лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений [39]. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы [37, 62, 69, 71].

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие рентгенопозитивные по этому заболеванию больные не имеют клинических симптомов. Однако, несомненно, что по распространенности он лидирует среди других ревматических болезней. ОА встречается у 10 % населения; каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет [5, 7]. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет [2]. В первую очередь при ОА поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных и представляет серьезную социально-экономическую проблему [2, 8]. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности [10].

Патогенез остеоартроза очень сложен. Очень трудно или даже невозможно разделить долю и значимость отдельных факторов в развитии ОА. Однако в последние годы внимание исследователей фокусируется на идентификации и значимости отдельных звеньев патогенеза. Эти данные важны для более успешной фармакотерапии остеоартроза. Большой интерес представляют данные последних исследований о взаимосвязи метаболического синдрома и остеоартроза [24, 26]. Показано, что висцеральная жировая ткань, накапливающаяся при метаболическом синдроме, является активным эндокринным органом, который продуцирует провоспалительные цитокины и большое число адипокинов [11, 12, 14, 17]. Особенно важна информация о лептине - продукте жировой ткани, действующего и как гормон, и как цитокин [184]. Показано, что лептин и его рецепторы принимают участие в метаболизме хондроцитов [9, 184].

В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза [355, 356]. При нем происходит не только повышенная механическая нагрузка на суставы, но и развивается метаболический синдром и связанные с ним биохимические и системные нарушения в метаболизме липидов [4, 20, 21]. Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обмена [18, 19, 28, 32, 34]. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз [27, 72, 73]. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. В качестве пускового фактора рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют ряд адипокинов [72, 82]. Одним из них является лептин, который по данным литературы регулирует чувство насыщения [184]. При метаболическом синдроме концентрация лептина в крови повышается, однако из-за утраты чувствительности к нему гипоталамических центров развивается относительная лептинрезистентность. В результате происходит повышение активности симпатической и снижение тонуса парасимпатичекой систем, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления [97, 105]. Кроме того, происходит нарушение функции гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лептин активно влияет на метаболизм, как показал ряд исследований, он также функционирует подобно провоспалительному адипокину [105, 299]. Предполагается, что лептин является связующим звеном между иммунными и воспалительными процессами [299]. Есть данные о том, что лептин воздействуя на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративные и воспалительные заболевания суставов [231, 232]. Гиперэкспрессия лептина в хряще при ОА коррелирует со степенью его разрушения [105]. Внутрисуставные инъекции лептина стимулируют анаболические процессы в хондроцитах и вызывают синтез ростовых факторов в хряще и в хондроцитах [299]. Все это свидетельствует о том, что лептин является связующем звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща [360].

Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения лептина у больных с остеоартрозом является актуальной задачей и может способствовать созданию новых подходов к терапии этого заболевания.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных с остеоартрозом.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови в группе здоровых лиц.

2. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови у пациентов с остеоартрозом.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина в сыворотке крови и клиническими проявлениями остеоартроза.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспаления при остеоартрозе.

5. Изучить взаимосвязь между динамикой уровня лептина в сыворотке крови и изменения клинического состояния больных остеоартрозом на фоне снижения веса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа изучен уровень лептина в сыворотке крови. Определена связь между уровнем лептина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспалительного процесса, такими как СОЭ, С-реактивный белок. Полученные данные позволяют предположить, что лептин может быть патогенетическим фактором, участвующим в прогрессировании при ОА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Изучена диагностическая ценность определения лептина в сыворотке крови при ОА. Разработаны критерии тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина крови. Показано, что при его высокой концентрации наблюдается более тяжелое течение ОА. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления - с другой.

Продемонстрирована уменьшение концентрации лептина при ОА на фоневеса пациентов более 2 килограмм, которое коррелировало с улучшением клиническое картины заболевания. Все это позволяет рекомендовать метод определения лептина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных ОА в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Показано, что у больных ОА повышен уровень лептина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Наибольшее повышение концентрации лептина характеризовалось следующим симптомокомплексом: наличием вторичного синовита, большей продолжительностью заболевания, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью II - III. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть ОА. У пациентов с ОА имеется корреляционная связь между уровнем лептина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Полученные данные могут свидетельствовать об участии лептина в патогенезе ОА как фактора, способствующего прогрессированию суставного процесса.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА путем определения концентрации лептина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 16 печатных работах, из которых 3 в центральной, 3 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2011 г), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май, 2010 год, Казань), 63-м Европейском конгрессе ревматологов ЕХХАЯ (16-19 июня 2010 года, Рим), на II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель, 2011 года, Ярославль), национальной конференции по вопросам внутренней медицины в Республике Молдова с международным участием (май, 2011 год, Кишинев, Молдова), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов ЕЦЪАК (24-29 мая 2011 года, Лондон).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли лептина в патогенезе различных заболевания, включая ОА, части II - собственных исследований, состоящей из 3 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Доронина, Ирина Владимировна

Выводы

1.В сыворотке крови больных с остеоартрозом в 32,3% случаев случаев выявлено повышение концентрации лептина выше границ нормы (42,3% женщин с ОА и 17,3% мужчин с ОА).

2. Для мужчин с О А, имеющих высокий уровень лептина, был характерен следующий симптомокомплекс: узелковая форма с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III. Для женщин с О А, имеющих высокий уровень лептина, был характерен следующий симптомокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III.

3. При О А имеется прямая корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови и уровнями С-реактивного белка и СОЭ.

4. У пациентов с ОА имелась корреляционная связь между уровнем лептина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

Практические рекомендации

1. Для определения уровня лептина рекомендуется непрямой твердофазный иммуноферментный метод. Нормальной концентрацией лептина следует считать диапазон у мужчин от 2,0 до 5,6 нг/мл, у женщин от 3,7 до 11,1 нг/мл. Показатели лептина более 5,6 нг/мл у мужчин и более 11,1 нг/мл женщин следует считать повышенными.

2. Для контроля за тяжестью течения остеоартроза рекомендуется определять уровень лептина в сыворотке крови. Повышение его уровня более 5,6 нг/мл у мужчин и более 11,1 нг/мл женщин говорит о прогрессировании и более тяжелом варианте течения ОА, с наличием вторичного синовита, генерализованным поражением суставов, с большим классом функциональной недостаточности суставов.

3. На фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом более чем на 5 кг наблюдалось снижение уровня лептина в сыворотке крови и улучшение клинического течения остеоартроза и уменьшению проявлений инсулинорезистентности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доронина, Ирина Владимировна, 2011 год

1. Алексеева Л.И. Новые направления терапии остеоартроза // Фарматека. 2003. - №5. - С. 20-24.

2. Алексеева Л.И.Факторы риска при остеоартрозе. // Научно-практическая ревматология. 2000. №2. - С. 36-45.

3. Алешкевич А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава. // Новости лучевой диагностики. 2002. №1-2. - С. 48-51.

4. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. -2001. -№ 2.-С. 56-60.

5. Вест С.Дж. Секреты по ревматологии. М., СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский диалект, 1999. 598 с.

6. Гланц С. Медикобиологическая статистика. // Пер. с англ., М: Практика, - 1998. - 459 с.

7. Доэрти М., Доэрти Д. Клиническая диагностика болезней суставов. -Минск: Тиволи, 1993. 145 с.

8. Клиничекая ревматология (руководство для практических врачей). / Под редакцией В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2001. -467 с.

9. Клинические рекомендации. Ревматология. / Под редакцией Е.Л.Насонова. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. 304 с.

10. Ю.Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион, 2003. 448 с.

11. Космонавтова О.В. Эффективность сочетанной коррекции артериальной гипертинзии и гиперлипидемии при метаболическом синдроме. // Рос. Кардиологический журнал. 2001. - № 6. - С. 38 -43.

12. Лабезник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М., Изд-во «Анахарсис», 2009. 181 с.

13. Лабораторные методы исследования в клинике / Под. ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина., 1987. - 458с.

14. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно- генетический закономерностей. // Рос. Кардиологический журнал.2002.-№ 1.-С. 85-89.

15. Лила А.М., Мазуров В.И., Мациевская Г.К., Иливанова Е.П. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. № 1. - С. 8-12.

16. Мазуров В.И., Онущенко И. А. Остеоартроз. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / Под ред. члена-корр. РАМН проф. В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. С. 338-371.

17. Мамедов М.Н. Абдоминальное ожирение у больных с артериальной гипертензией: атерогенные нарушения в системе транспорта липидов и обмена углеводов. / / Рос. Кардиологический журнал. -2001. -№ 5.-С. 16-20.

18. Мамедов М.Н. Методы раннего выявления и коррекции метаболичекого синдрома. // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. - № 1. - С. 18 -20.

19. Мамедов М.Н. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией. // Тер. архив. 1998. - № 12. - С. 19 - 23.

20. Мартынов А.И. Метаболический синдром. Новые подходы к лечению. // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 78 - 80.

21. Мельниченко Г.А. Ожирение и нсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболичекого синдрома. // Тер. Архив. -2001. -№ 12.-С. 5-8.

22. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики // М: Медицина, 1998. - 332 с.

23. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза // Consilium medicus. 2001. Т. 3. - № 9. - С. 408-415.

24. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М., Медицина, 1997. -с.257-295,439-446.

25. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М.: Лиггерра, 2003. 507 с.

26. Недосугова В.Л Метаболический синдром в практике врача-эндокринолога. // Врач. 1999. - № 1. - С. 31 -32.

27. Носков С.М. Болезни суставов. М., СПб.: Изд-во Феникс, 2006. 599 с.

28. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

29. Пшетаковский И.А. Артрозы: клиника, диагностика, лечение и реабилитация. М.: Астропринт, 2004. 408 с.

30. Сорока Н.Ф., Ягуар В.Е. клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006. 376 с.

31. Тануйлова О. Остеоартроз: Современный взгляд на проблему. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6 - № 14. - С. 938- 941.

32. Топарская в.М. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. М., 1971.-е 134.

33. Цветкова Е.С. Остеоартроз. М., Медицина, 1997. - 396 с.

34. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 88 - 90.

35. Aaron R.K., Dyke J.P., Ciombor D.M. et al. Perfusion abnormalities in subchondral bone associated with marrow edema, osteoarthritis, and avascular necrosis. // Ann N Y Acad Sci. 2007. Vol. 1117. - P. 124-137.

36. Abbate L.M., Stevens J., Schwartz T.A. et al. Anthropometric measures, body composition, body fat distribution, and knee osteoarthritis in women. // Obesity (Silver-Spring). 2006. Vol. 14. -№7. - P. 1274-1281.

37. Abdullah S., Young Min S.A., Hudson S.J. et al. Gross synovial fluid analysis in the differential diagnosis of joint effusion. // J Clin Pathol. 2007. Vol. 60. - № 10. - P. 1144-1147.

38. Afek A., Keren G., Harats D. et al. Whole body hyperthermia accelerates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice. // Exp Mol Pathol. 2001. Vol. 71. - № 1. - P. 63-72.

39. Aigner T., Soder S. Typing, grading and staging of osteoarthritis: histopathological assessment of joint degeneration // Z-Rheumatol. 2008. Vol. 67. - № 1. - P. 32-36, 38-40.

40. Akhtar S., Poh C.L., Kitney R.I. An MRI derived articular cartilage visualization framework. // Osteoarthritis-Cartilage. 2007. Vol. 15. - № 9.-P. 1070-1085.

41. Alcocer F., Whitley D., Salazar J. et al. Mutual exclusion of apoptosis and hsp70 in human vein intimai hyperplasia in vitro. // J Surg Res. 2001. -Vol. 96. -№ i.p. 75-80.

42. Alsalameh S., Amin R., Gemba T. et al. Identification of mesenchymal progenitor cells in normal and osteoarthritic human articular cartilage. // Arthritis-Rheum. 2004. Vol. 50. - № 5. - P. 1522-1532.

43. Alvaro Gonzalez L.C., Freijo Guerrero M.M., Sadaba-Garay F. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives. // Rev Neurol. 2002. Vol. 35. - № 5. - P. 452462.

44. Ameye L.G., Chee W.S. Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. // Arthritis-Res-Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 127.

45. Anderson J.L., Muhlestein J.B. Antibiotic trials for coronary heart disease. // Tex Heart Inst J. 2004. Vol. 31. - № 1. - P. 33-38.

46. Andrie R., Braun P., Heinrich K.W. et al. Prevalence of intimal pathogen burden in acute coronary syndromes. // Z Kardiol. 2003. Vol. 92. - №8. -P. 641-649.

47. Anonymous. Osteoarthritis: causes and diagnosis. // Harv-Mens-Health-Watch. 2006. Vol. 10. - №7. - P. 1-3.

48. Aronne L.J., Isoldi K.K. Overweight and obesity: key components of cardiometabolic risk. // Clin Cornerstone. 2007. Vol. 8. - № 3. - P. 2937.

49. Aspden R.M., Scheven B.A., Hutchison J.D. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism. // Lancet. 2001. Vol. 357. - № 2. - P. 1118-1120.

50. Avcin T., Makitie O., Susie M. et al. Early-onset osteoarthritis due to otospondylomegaepiphyseal dysplasia in a family with a novel splicing mutation of the COL11A2 gene. // J Rheumatol. 2008. Vol. 35. - № 5. - P. 920-926.

51. Ayers D., Clements D.N., Salway F. et al. Expression stability of commonly used reference genes in canine articular connective tissues. // BMC Vet Res. 2007. № 3. - P. 3-7.

52. Bason C., Corrocher R., Lunardi C. et al. Ineraction of antibodies against ctimegaovirus with heat shock protein 60 in pathogenrsis of atherosclerosis. //Lancet. 2003. Vol. 362. - P. 1971-1977.

53. Bates E., Mukherjee D., Lau W. Drug-drug interaction involving antiplatelet agents // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1707-1709.

54. Bijsma J.W., Straub R.H., Masi A.T. et al. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic disease. // Trends Immunol 2002. Vol. 23. -P. 59-61.

55. Bingham N.C., Anderson K.K., Reuter A.L. et al. Selective loss of leptin receptors in the ventromedial hypothalamic nucleus results in increased adiposity and a metabolic syndrome. // Endocrinology. 2008. Vol. 149. -№5.-P. 2138-2148.

56. Blot L., Marcelis A., Devogelaer J.P. et al. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human cartilage. // Br J Pharmacol 2000. Vol. 131. - P. 1413-1421.

57. Bobinac D., Spanjol J., Zoricic S. et al. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans. // Bone 2003. Vol. 32. - № 3. - P. 284-290.

58. Bobryshev Y.V., Lord RS. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in- atherogenesis. // Vase Surg. 2002. Vol. 35. - № 2. - P. 368-375.

59. Bocharov A.V., Vishnyakova T.G., Baranova I.N. et al. Heat shock protein 60 is a high-affinity high-density lipoprotein binding protein. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. Vol. 277. - № 1. - P. 228-235.

60. Boers M., Nurmahamed M.T., Doelman C.A. et al. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis 2003. -Vol. 62.-P. 842-845.

61. Bon G.B. Adipose tissue: a multifunctional organ. // G Ital Cardiol. (Rome). 2008. - Vol. 9. - № 4. - (Suppl 1). - P. 23-28.

62. Bonewald L.F., Dalls S.L. Role of activated and latent transforming growth factor in bone formation. // J Cell Biochem 1994. Vol. 55. - P. 350-357.

63. Bottner F., Sheth N., Chimento G.F. et al. Cytokine levels after transfusion of washed wound drainage in total knee arthroplasty: a randomized trial comparing autologous blood and washed wound drainage. // J Knee Surg. 2003. Vol. 16. - № 2. - P. 93-97.

64. Bourque P., Dionne J., Pakzad S. et al. Arthrosis pain, limits and functional incapacity in the aged // Can J Aging. 2006. Vol. 25. - № 4. -P. 401-412.

65. Brandt K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis. Proffessional communications. 2000 304 p.

66. Bray G.A. Medical consequences of obesity. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89. - № 6. - P. 2583-2589.

67. Bray G.A. Risks of obesity. // Endocrinol Metab Clin North Am. 2003. -Vol. 32. № 4. - P. 787-804.

68. Brophy C.M., Molinaro J.R., Dickinson M. The macromolecular associations of heat shock protein-27 in vascular smooth muscle. // Surgery. 2000. Vol. 128. - № 2. - P. 320-326.

69. Burr D.B., Schaffler M.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in osteoarthrosis: quantitative microscopic evidence. // Microsc Res Tech 1997. Vol. 37. - № 4. - P. 343-357.

70. Busso N., Dudler J., Salvi R. et al. Plasma apolipoprotein(a) co-deposits with fibrin in inflammatory arthritic joints. // Am J Pathol. 2001. Vol. 159. -№4.-P. 1445-1453.

71. Buvanendran A., Kroin J.S., Berger R.A. et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. // Anesthesiology. 2006. Vol. 104. - № 3. - P. 403-410.

72. Cannon CP.The next step in cardiovascular protection. // Atheroscler. 2003.-Vol. 4.-№5.-P. 3-9.

73. Centeno C.J., Busse D., Kisiday J. et al. Regeneration of meniscus cartilage in a knee treated with percutaneously implanted autologous mesenchymal stem cells. // Med Hypotheses. 2008. Vol. 71. - № 6. - P. 900-908.

74. Chen W., Syldath U., Bellmann K. et al. Human 60-kDa heat-shock protein: a danger signal to the innate immune system. // J Immunol. 1999. -Vol. 62. № 6. - P. 3212-3219.

75. ChenT.H., Chen L., Hsieh M.S. et al. Evidence for a protective role for adiponectin in osteoarthritis. // Biochim Biophys Acta. 2006. Vol. 1762. -№ 8.-P. 711-718.

76. Chou L.B., Coughlin M.T., Hansen S. Jr. et al. Osteoarthritis of the ankle: the role of arthroplasty. // J Am Acad Orthop Surg. 2008. Vol. 16. - № 5.-P. 249-259.

77. Christensen R., Astrup A., Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial. // Osteoarthritis Cartilage. 2005.-Vol. 13.-№ l.-P. 20-27.

78. Chrubasik J.E., Roufogalis B.D., Chrubasik S. Evidence of effectiveness of herbal antiinflammatory drugs in the treatment of painful osteoarthritis and chronic low back pain. // Phytother Res. 2007. Vol. 21. - № 7. - P. 675-683.

79. Chrubasik S., Black A. Difference in treatment response of osteoarthritic pain in the hip and knee. // Clin Rheumatol. 2004. Vol. 23. - № 3. - P. 274.

80. Chua K.H., Aminuddin B.S., Fuzina N.H. et al. Insulin-transferrin-selenium prevent human chondrocyte dedifferentiation and promote the formation of high quality tissue engineered human hyaline cartilage. // Eur Cell Mater. 2005. Vol. 9. - P. 58-67.

81. Comins J., Brodersen J., Krogsgaard M. et al. Rasch analysis of the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): a statistical reevaluation. // Scand J Med Sei Sports. 2008. Vol. 18. - № 3. - P. 336345.

82. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? // Ann Rheum Dis. 2005. Vol. 64. -№ 11.-P. 1539-1541.

83. Connor A.M., Berger S., Narendran A. et al. Inhibition of protein geranylgeranylation induces apoptosis in synovial fibroblasts. // Arthritis Res Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 94.

84. Couturier C., Sarkis C., Séron K. et al. Silencing of OB-RGRP in mouse hypothalamic arcuate nucleus increases leptin receptor signaling and prevents diet-induced obesity. // Proc Natl Acad Sci. 2007. Vol. 104. -№49.-P. 19476-19481.

85. Crowley V.E., Yeo G.S., O'Rahilly S. Obesity therapy: altering the energy intake-and-expenditure balance sheet. // Nat Rev Drug Discov. 2002. -Vol. 1. № 4. - P. 276-286.

86. Csaki C., Matis U., Mobasheri A. et al. Chondrogenesis, osteogenesis and adipogenesis of canine mesenchymal stem cells: a biochemical, morphological and ultrastructural study. // Histochem Cell Biol. 2007. -Vol. 128. -№6.-P. 507-520.

87. Curatolo M., Bogduk N. Pharmacologic pain treatment of musculoskeletal disorders: current perspectives and future prospects. // Clin J Pain. 2001. -Vol. 17. -№ l.-P. 25-32.

88. Davenport G. Rheumatology and musculoskeletal medicine. // Br J Gen Pract. 2004. Vol. 54. - № 3. - P. 457-464.

89. Dayer J.M., Chicheportiche R., Juge-Aubry C. et al. Adipose tissue has anti-inflammatory properties: focus on IL-1 receptor antagonist (IL-IRa). // Ann N Y Acad Sci. 2006. Vol. 1069. - P. 444-453.

90. DeLany J. Leptin hormone and other biochemical influences on systemic inflammation. // Journal of Bodywork & Movement Therapies. 2008. -Vol. 12.-№2.-P. 121-132.

91. De-Vuyst D., Vanhoenacker F., Bernaerts A. Patellar tendon-lateral femoral condyle friction syndrome. // JBR BTR. 2004. Vol. 87. - № 3. -P. 130-131.

92. Ding C. Do NSAID affect the progression of osteoarthritis? // Inflammation 2002. Vol. 26. - P. 139-142.

93. Ding X.Y., Mi J., Cheng H. et al.The relationship between serum leptin level and metabolic syndrome among a middle-aged Chinese population. //Beijing. 2007.-Vol. 41. -№4.-P. 281-284.

94. Ding XY. Mi J. Cheng H. The relationship between serum leptin level and metabolic syndrome among a middle-aged Chinese population Chinese Journal of Preventive Medicine. 2007. Vol. 41. - № 4. - P. 281284.

95. Dumond H., Presle N., Terlain B. et al. Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 11. - P. 31183129.

96. Durigova M., Roughley P.J., Mort J.S. Mechanism of proteoglycan aggregate degradation in cartilage stimulated with oncostatin M. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 1. - P. 98-104.

97. Dybdahl B., Wahba A., Lien E. et al. Inflammatory response after open heart surgery: release of heat-shock protein 70 and signaling through tolllike receptor-4. // Circulation. 2002. Vol. 105. - № 6. - P. 685-690.

98. Espregueira-Mendes J.D., da-Silva M.V. Anatomy of the proximal tibiofibular joint. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2006. Vol. 14. - № 3. - P. 241-249.

99. Et-tai T., Boussouga M., Bousselmame N. et al. Bilateral non-union scaphoid or bipartite carpal scaphoid bone arthritis? // Chir Main. 2008. -Vol. 27. -№ l.-P. 50-53.

100. Feige U., van Eden W.Infection, autoimmunity and autoimmune disease. // EXS.1996. Vol.77. - P. 359-373.

101. Fenollar F., Levy P.Y., Raoult D. Usefulness of broad-range PCR for the diagnosis of osteoarticular infections. // Curr Opin Rheumatol. 2008. Vol. 20. - № 4. - P. 463-470.

102. Fernandes J.C., Martel-Pelletier J., Pelletier J.P. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. // Biorheology. 2002. Vol. 39. - № 1-2. -P. 237-246.

103. Ferreira M.B., Carlos A.G.Heat-shock proteins and atherosclerosis. // Allerg Immunol (Paris). 2002. Vol. 34. - № 6. - P. 204-207.

104. Filkova M., Liskova M., Hulejova H. et al. Increased serum adiponectin levels in female patients with erosive compared with non-erosive osteoarthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68. - № 2. - P. 295-296.

105. Fiorito S., Magrini L., Adrey J. et al. Inflammatory status and cartilageregenerative potential of synovial fibroblasts from patients withosteoarthritis and chondropathy. // Rheumatology (Oxford). 2005. Vol. 44.-№2.-P. 164-171.

106. Firuzi O., Spadaro A., Spadaro C. et al. Protein oxidation markers in the serum and synovial fluid of psoriatic arthritis patients. // J Clin Lab Anal. 2008. Vol. 22.-№ 3. - P. 210-215.

107. Fottner A., Birkenmaier C., von-Schulze-Pellengahr C. et al. Can serum procalcitonin help to differentiate between septic and nonseptic arthritis? // Arthroscopy. 2008. Vol. 24. - № 2. - P. 229-233.

108. Frech T.M., Clegg D.O. The utility of nutraceuticals in the treatment of osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2007. Vol. 9. - № 1. - P. 25-30.

109. Frohnauer A., Neff A., Knechtle B. Does running increase the risk of osteoarthritis? // Praxis (Bern-1994). 2006. Vol. 95. - № 35. - P. 13051316.

110. Frostegard J., Kjellman B., Gidlund M. et al. Induction of heat shock protein in monocytic cells by oxidized low density lipoprotein. // Atherosclerosis 1996.-Vol.121.-P. 1-103.

111. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 145. -№ l.-P. 33-34.

112. Fuchs S., Skwara A., Bloch M. et al. Differential induction and regulation of matrix metalloproteinases in osteoarthritic tissue and fluid synovial fibroblasts. // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. - № 5. -P. 409-418.

113. Gabay O., Gosset M., Levy A. et al. Stress-induced signaling pathways in hyalin chondrocytes: inhibition by Avocado-Soybean Unsaponifiables (ASU). // Osteoarthritis-Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 3. - P. 373-384.

114. Galletti F., Barbato A., Versiero M. et al. Circulating leptin levels predict the development of metabolic syndrome in middle-aged men: an 8-year follow-up study. // J Hypertens. 2007. Vol. 25. - № 8. - P. 16711677.

115. Gallo R.A., Payatakes A., Sotereanos D.G. Surgical options for the arthritic elbow. // J Hand Surg Am. 2008. Vol. 33. - № 5. - P. 746-759.

116. Geetanjali B., Uma S., Bansal M.P. Changes in heat shock protein 70 localization and its content in rabbit aorta at various stages of experimental atherosclerosis. // Cardiovasc Pathol. 2002. Vol. 11. - № 2. -P. 97-103.

117. Gegout P.P., Francin P.J., Mainard D. et al. Adipokines in osteoarthritis: friends or foes of cartilage homeostasis? // Joint Bone Spine. 2008. Vol. 75.-№6.-P. 669-671.

118. Geng Y.J. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. // Ann N Y Acad Sci. 2003. Vol. 1010. - P. 687697.

119. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models. // Lupus. 2000. Vol. 9. - № 3. - P. 223-227.

120. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Cellular and humoral immune responses to heat shock protein 65 are both involved in promoting fatty-streak formation in LDL-receptor deficient mice. // J Am Coll Cardiol. 2001. Vol. 38. - № 3. - P. 900-905.

121. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Induction of early atherosclerosis in LDL-receptor-deficient mice immunized with beta2-glycoprotein // I. Circulation. 1998.-Vol. 98. -№ 11.-P. 1108-1115.

122. George J., Shoenfeld Y., Gilburd B. et al. Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks induced by heat shock protein 65 or Mycobacterium tuberculosis. // Circ Res. 2000. Vol. 86. - № 12. - P. 1203-1210.

123. George J., Shoenfeld Y., Harats D. The involvement of beta2-glycoprotein I (beta2-GPI) in human and murine atherosclerosis. // J Autoimmun. 1999. Vol. 13. - № 1. - P. 57-60.

124. Gevers G., Dequeker J. Collagen and non-collagenous protein content (osteocalcin, sialoprotein, proteoglycan) in the iliac crest bone and serum osteocalcin in women with and without hand osteoarthritis. // Coll Relat Res 1987. Vol. 7. - P. 435-442.

125. Ginter E., Simko V. Adult obesity at the beginning of the 21st century: epidemiology, pathophysiology and health risk. // Bratisl Lek Listy. 2008. Vol. 109. - № 5. - P. 224-230.

126. Glass G.G. Osteoarthritis. // Dis Mon. 2006. Vol. 52. - № 9. - P. 343362.

127. Gomez R., Lago F., Gomez-Reino J. Adipokines in the skeleton: influence on cartilage function and joint degenerative diseases. // J Mol Endocrinol.-2009.-Vol. 43.-№ l.-P. 11-18.

128. Gorska E. Popko K. Winiarska M. Pleiotropic effects of leptin. // Endokrynologia, Diabetologia i Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego. 2009. - Vol. 15. - № 1. - P. 45-50.

129. Grainger A.J., Farrant J.M., O'Connor P.J. et al. MR imaging of erosions in interphalangeal joint osteoarthritis: is all osteoarthritis erosive? // Skeletal Radiol. 2007. Vol. 36. - № 8. - P. 737-745.

130. Grandi G. Rational antibacterial vaccine design through genomic technologies. // Int J Parasitol. 2003. Vol. 33. - № 5-6. - P. 615-620.

131. Gravallese E.M. Bone destruction in arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases 2002. Vol. 61. -P. 84-86

132. Gray M.L., Burstein D., Kim Y.J. et al. Magnetic resonance imaging of cartilage glycosaminoglycan: basic principles, imaging technique, and clinical applications. // J Orthop Res. 2008. Vol. 26. - № 3. - P. 281291.

133. Greenwald R.A. Monotoring collagen degradation in patients with arthritis. The search for suitable surrogates. // Arthritis Rheum., 1996. -Vol. 39.-P. 1455-1465.

134. Gualillo O. Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. Vol. 15. - № 8. - P. 857860.

135. Gualillo O., González-Juanatey J.R., Lago F. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives. // Trends Cardiovasc Med. 2007. Vol. 17. - № 8. -P. 275-283.

136. Gudimetla P., Crawford R., Oloyede A. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage. // Clin Biomech. 2007. Vol. 22. - № 8. - P. 924-931.

137. Guo K. Mogen J. Struzzi S. Preadipocyte transplantation: an in vivo study of direct leptin signaling on adipocyte morphogenesis and cell size. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009. - Vol. 296. - № 5. -P. 1336-1338.

138. Gupta M., Vavasis C., Frishman WH. Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target. // Cardiol Rev. 2004. -Vol. 12.-№ l.-P. 26-30.

139. Gupta R., Rastogi P., Sarna M. et al. Body-mass index, waist-size, waist-hip ratio and cardiovascular risk factors in urban subejcts. // J Assoc Physicians India. 2007. Vol. 55. - P. 617-619.

140. Gustafson B., Hammarstedt A., Andersson C.X. et al. Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and therosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. Vol. 27. - № 11. - P. 2275- 2283.

141. Guzik T.J., Marvar P.J., Czesnikiewicz-Guzik M. et al. Perivascular adipose tissue as a messenger of the brain-vessel axis: role in vascular inflammation and dysfunction. // J Physiol Pharmacol. 2007. Vol. 58. -№4.-P. 591-610.

142. Hajer G.R., van Haeften T.W., Visseren F.L. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. // Eur Heart J. 2008. - Vol. 29. -№24.-P. 2959-2971.

143. Han Z., Truong Q.A., Park S. et al. Two hsp70 family members expressed in atherosclerotic lesions. // PNAS. 2003. Vol. 100. - № 3. -P. 1256-1261.

144. Hannouche D., Terai H., Fuchs J.R. et al. Engineering of implantable cartilaginous structures from bone marrow-derived mesenchymal stem cells. // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 1. - P. 87-99.

145. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 1997.-Vol. 8.-№5.-P. 301-311.

146. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001.-Vol. 21. № 12.-P. 1876-1890.

147. Hansson G.K., Zhou X., Tornquist E. et al. The role of adaptive immunity in atherosclerosis. // Ann N Y Acad Sei. 2000. Vol. 902. - P. 53-64.

148. Harats D., George J. Beta2-glycoprotein I and atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 2001.-Vol. 12. -№5.-P. 543-546.

149. Harrold L.R., Li W., Yood R.A. et al. Identification of patients with arthritis and arthritis-related functional limitation using administrative data. // J Public Health Manag Pract. 2008. Vol. 14. - № 5. - P. 487497.

150. Hauselmann H.J. Nutripharmaceuticals for osteoarthritis. // Best-Pract-Res-Clin-Rheumatol. 2001. Vol. 15. - № 4. - P. 595-607.

151. Hedges C.J., Dechert M.A., Yamboliev I.A. et al. A role for p38MAPK hsp27 pathway in smooth muscle cell migration. // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. № 4. - P.211-219.

152. Henrotin Y., Sanchez C., Balligand M. Pharmaceutical and nutraceutical management of canine osteoarthritis: present and future perspectives. // Vet-J. 2005.-Vol. 170. -№ l.-P. 113-123.

153. Henrotin Y.E., Zheng S.X., Labasse A.H. et al. Modulation of human chondrocyte metabolism by recombinant human interferon. // Osteoarthritis Cartilage. 2000. Vol. 8. - № 6. - P. 474-482.

154. HenrotinY., Reginster T. In vitro difference among nonsteroidal antiinflammatory drug in their activities related to osteoarthritis pathophysiology. // Osteoarthritis Cartilage 1999. Vol. 7. - P. 355-357.

155. Hernandez J.L., Garces C.M., Sumillera M. et al. Aromatase expression in osteoarthritic and osteoporotic bone. // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 58.-№6.-P. 1696-1700.

156. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. // Immunol.Today 1990. Vol. 11. - P.443-449.

157. Hogberg E., Stalman A., Wredmark T. et al. Opioid requirement after arthroscopy is associated with decreasing glucose levels and increasing PGE2 levels in the synovial membrane. // Acta Orthop. 2006. Vol. 77. -№4.-P. 657-661.

158. Holden P.K., Liaw L.H., Wong B.J. Human nasal cartilage ultrastructure: characteristics and comparison using scanning electron microscopy. // Laryngoscope. 2008. Vol. 118. - № 7. - P. 1153-1156.

159. Horwood N.J., Elliot J., Martin T.J., Gillespie M.T. Osteotrophic agents regulate the expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerin in osteoblast stromal cells. // Endocrinology. 1998. Vol. 139. - P.4743-4746.

160. Hsu C.L., Yen G.C. Phenolic compounds: evidence for inhibitory effects against obesity and their underlying molecular signaling mechanisms. // Mol Nutr Food Res. 2008. Vol. 52. - № 1. - P. 53-61.

161. Hsu Y.H., Li H.H., Hsieh M.Y. et al. Function of interleukin-20 as a proinflammatory molecule in rheumatoid and experimental arthritis. // Arthritis Rheum. 2006. Vol. 54. - № 9. - P. 2722-2733.

162. Hunter D.J. Rheumatic diseases clinics of North America. Preface. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 13-17.

163. Hunter D.J., Hellio-Le Graverand-Gastineau M.P. How close are we to having structure-modifying drugs available? // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 789-802.

164. Hunter D.J., McDougall J.J., Keefe F.J. The symptoms of osteoarthritis and the genesis of pain. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. -№ 3. - P. 623-643.

165. Hunter D.J., Spector T.D. The role of bone metabolism in osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep 2003. Vol. 5. - № 1. - P. 15-19.

166. Hurley B.F; Roth S.M. Strength training in the elderly: effects on risk factors for age-related diseases. // Sports Med. 2000. Vol. 30. - № 4. -P. 249-268.

167. Huskinsson E.C., Berry P., Gishen P. Effects of anti-inflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee. // J Rheumatol 1995. Vol. 22. - P. 1941-1946.

168. Im G.I., Shin Y.W., Lee K.B. Do adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have the same osteogenic and chondrogenic potential as bone marrow-derived cells? // Osteoarthritis Cartilage. 2005. Vol. 13. - № 10. -P. 845-853.

169. Inadera H. The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems. // Int J Med Sci. 2008. -Vol. 29.-№ 5.-P. 248-262.

170. Inoue H., Hiraoka K., Hoshino T. et al. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. // Bone. 2008. Vol. 42. - № 6. - P. 1102-1110.

171. J. Anderson, J. Blake, J. Turner et. al Effects jf soy protein on renal function and proteinuria in patients with type 2 diabets. // Am. J. Clin. Nutr.-1998.-Vol. 68. №6, Supll. l.-P. 1325 1335."

172. Jaber J., Murin J., Kinova S. et al. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. // Vnitr Lek. 2002. -Vol. 48.-№7.-P. 657-666.

173. Janckila A.J., Neustadt D.H., Yam L.T. Significance of serum TRACP in rheumatoid arthritis. // J-Bone-Miner-Res. 2008. Vol. 23. - № 8. - P. 1287-1295.

174. Jezussek D., Honle W., Schuh A. Clinical picture and diagnostics of upper ankle joint osteoarthritis. //MMW Fortschr Med. 2008. Vol. 150. -№ 10.-P. 29-30.

175. Jiang L.S., Zhang Z.M., Jiang S.D. et al. Differential bone metabolism between postmenopausal women with osteoarthritis and osteoporosis. // J-Bone Miner Res. 2008. Vol. 23. - № 4. - P. 475-483.

176. Jiang Y., Mishima H., Sakai S. et al. Gene expression analysis of major lineage-defining factors in human bone marrow cells: effect of aging, gender, and age-related disorders. // J Orthop Res. 2008. Vol. 26. - № 7. -P. 910-917.

177. Johnson A.D., Berberian P.A., Tytell M. et al. Differential distribution of 70-kD heat shock protein in atherosclerosi. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1995. Vol. 15. - P. 27-36.

178. Joosten L.A., Netea M.G., Kim S.H. et al. IL-32, a proinflammatory cytokine in rheumatoid arthritis. // Proc Natl Acad Sci. 2006. Vol. 103. -№9.-P. 3298-3303.

179. Jovanovic D.V., Di-Battista J.A., Martel-Pelletier J. et al. Modulation of TIMP-1 synthesis by antiinflammatory cytokines and prostaglandin E2 in interleukin 17 stimulated human monocytes/macrophages. // J Rheumatol. 2001. Vol. 28. 4.- P. 712-718.

180. Kacena M.A., Merrel G.A., Konda S.R. et al. Inflammation and bony changes at the temporomandibular joint. // Cells Tissues Organs. 2001. -Vol. 169.-№3.-P. 257-264.

181. Kafienah W., Mistry S., Dickinson S.C. et al. Three-dimensional cartilage tissue engineering using adult stem cells from osteoarthritis patients. // Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56. - № 1. - P. 177-187.

182. Kafienah W., Mistry S., Perry M.J. et al. Pharmacological regulation of adult stem cells: chondrogenesis can be induced using a synthetic inhibitor of the retinoic acid receptor. // Stem Cells. 2007. Vol. 25. - № 10.-P. 2460-2468.

183. Kalichman L., Malkin I., Kobyliansky E. Association between physique characteristics and hand skeletal aging status. // Am J Phys Anthropol. 2005. Vol. 128. - № 4. - P. 889-895.

184. Kalra S.P. Central leptin insufficiency syndrome: an interactive etiology for obesity, metabolic and neural diseases and for designing new therapeutic interventions. // Peptides. 2008. Vol. 29. - № 1. - P. 127138.

185. Kalra S.P.Disruption in the leptin-NPY link underlies the pandemic of diabetes and metabolic syndrome: new therapeutic approaches. // Nutrition. 2008. - Vol. 24. - № 9. - P. 820-826.

186. Kaneyama K., Segami N., Sato J. et al. Interleukin-6 family of cytokines as biochemical markers of osseous changes in the temporomandibularjoint disorders. // Br J Oral Maxillofac Surg. 2004. Vol. 42. - № 3. - P. 246-250.

187. Kaushik P., Kaushik R. It is all in your hands. // Am J Med. 2008. Vol. 121.- №6. -P. 487.

188. Kelly D.J., Crawford A., Dickinson S.C. et al. Biochemical markers of the mechanical quality of engineered hyaline cartilage. // J Mater Sci Mater Med. 2007. Vol. 18. - № 2. - P. 273-281.

189. Kenniston J.A., Bozentka D.J. Treatment of advanced carpometacarpal joint disease: arthrodesis. // Hand Clin. 2008. Vol. 24. - № 3. - P. 285294.

190. Kesemenli C.C., Memisoglu K. Differentiation between septic and nonseptic arthritis. // Arthroscopy. 2008. Vol. 24. - № 7. - P. 852- 853.

191. Kidani T., Sakayama K., Masuno H. et al. Active-dimeric form of lipoprotein lipase increases in the adipose tissue of patients with rheumatoid arthritis treated with prednisolone. // Biochim Biophys Acta. 2002.-Vol. 1584. -№ l.-P. 31-36.

192. Kim R.S., Song J.S., Park S.W. et al. Lipoma arborescens of the knee. // Arthroscopy. 2004. Vol. 20. - № 8. - P. 95-99.

193. Kim S.K., Kim H.J., Ahn C.W. et al. Hyperleptinemia as a robust risk factor of coronary artery disease and metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. // Endocr J. 2008. - Vol. 55. - № 6. - P. 1085-1092.

194. Kisacik B., Tufan A., Kalyoncu U. Mean platelet volume (MPV) as an inflammatory marker in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. // Joint Bone Spine. 2008. Vol. 75. - № 3. - P. 291-294.

195. Kitamura H. Establishment of a bipotent cell line CL-1 which differentiates into chondrocytes and adipocytes from adult mouse. // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. - № 1. - P. 25-37.

196. Kleindienst R., Schett G., Amberger A. et al. Atherosclerosis as an autoimmune condition. // Isr J Med Sei. 1995. Vol. 31. - № 10. - P. 596599.

197. Klett R., Fischer M., Modder G. et al. Conservative local therapy of inflammation of joints: local invasive forms of therapy // Z Rheumatol. 2008. Vol. 67. - № 2. - P. 172-173.

198. Knoflach M., Kiechl S., Kind M. et al. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study (Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters). // Circulation. 2003. Vol. 108. - № 9. - P. 1064-1069.

199. Knoflach M., Mayrl B., Mayerl C. et al. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly: role of the immune system. // Immunol Allergy Clin North Am. 2003. Vol. 23. - № 1. - P. 117-132.

200. Kocsis J., Veres A., Vatay A. et al. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease. // Immunol Invest. 2002. Vol. 31. - № 3-4. - P. 219-231.

201. Kol A., Lichtman A.H., Finberg R.W. et al. Cutting edge: heat shock protein (HSP) 60 activates the innate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP60 activation of mononuclear cells. // J Immunol. 2000. Vol. 164. - № 1. - P. 13-17.

202. Koyama A., Otsuka E., Inouse A. et al. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bv stimulating the production of prostaglandin E(2) // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 391. - P. 225-231

203. Kragstrup T.W., Otkjaer K., Holm C. et al. The expression of IL-20 and IL-24 and their shared receptors are increased in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy. // Cytokine. 2008. Vol. 41. - № 1. - P. 16-23.

204. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. et al. Ferritin correlates with C-reactive protein and acute phase serum amyloid A in synovial fluid, but not in serum. // Amyloid. 1999. Vol. 6. - № 2. - P. 130-135.

205. Kyburz D., Rethage J., Seibl R. et al. Bacterial peptidoglycans but not CpG oligodeoxynucleotides activate synovial fibroblasts by toll-like receptor signaling. // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 3. - P. 642650.

206. Lacey D.L., Timms E., Tan H.L., et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. // Cell. 1989.-Vol.93.-P.165-176.

207. Lacitignola L., Fanizzi F.P., Francioso E. et al. 1H NMR investigation of normal and osteo-arthritic synovial fluid in the horse. //Vet Comp Orthop Traumatol. 2008. Vol. 21. - № 1. - P. 85-88.

208. Lacout A., Mompoint D., Perrier Y. et al. Coraco- or costoclavicular paraosteoarthropathies in patients with severe central neurological disorders. // Acta Radiol. 2008. Vol. 49. - № 2. - P. 167-171.

209. Lago R., Gomez R., Lago F. et al. Leptin beyond body weight regulation—current concepts concerning its role in immune function and inflammation. // Cell Immunol. 2008. Vol. 252. - № 1-2. - P. 139-145.

210. Lago R., Gomez R., Otero M. et al. A new player in cartilage homeostasis: adiponectin induces nitric oxide synthase type II and proinflammatory cytokines in chondrocytes. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. -Vol. 16.-№9.-P. 1101-1109.

211. Lajeunesse D., Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Osteoarthritis: a metabolic disease induced by local abnormal leptin activity?. // Curr-Rheumatol-Rep. 2005. Vol. 7. - № 2. - P. 79-81.

212. Lamb D.J., El Sankary W., Ferns G.A. Molecular mimicry in atherosclerosis: a role for heat shock proteins in immunisation. // Atherosclerosis. 2003. Vol. 167. - № 2. - P. 177-185.

213. Lamb D.J., Ferns G.A. The magnitude of the immune response to heat shock protein-65 following BCG immunisation is associated with the extent of experimental atherosclerosis. // Atherosclerosis. 2002. Vol. 165.-№2.-P. 231-240.

214. Lawler D.F., Larson B.T., Ballam J.M. et al. Diet restriction and ageing in the dog: major observations over two decades. // Br J Nutr. 2008. -Vol. 99. -№4.-P. 793-805.

215. Lazurova I., Dravecka I. Obesity and disorders of the menstrual cycle // Vnitr Lek. 2002. Vol. 48. - № 4. - P. 349-352.

216. Leinonen M., Saikku P. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis. // Lancet Infect Dis. 2002. Vol. 2. - № 1. -P. 11-17.

217. Lemon M., Packham I., Narang K. et al. Patellar tendon length after knee arthroplasty with and without preservation of the infrapatellar fat pad. // J Arthroplasty. 2007. Vol. 22. - № 4. - P. 574-580.

218. Li B., Marshall D., Roe M. et al. The electron microscope appearance of the subchondral bone plate in the human femoral headin osteoarthritis and osteoporosis. // J Anat 1999. Vol. 195. - Pt 1. - P. 101-110.

219. Li L.Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004. Vol. 3. -№ l.-P. 81-86.

220. Li W., Scheidegger R., Wu Y. et al. Accuracy of T1 measurement with 3-D Look-Locker technique for dGEMRIC. // J Magn Reson Imaging. 2008. Vol. 27. - №3. - P. 678-682.

221. Lindholt J.S., Stovring J., Andersen P.L. et al. A review of macrolide treatment of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysms. // Curr Drug Targets Infect Disord. 2003. Vol. 3. - № 1. - P. 55-63.

222. Lippielo L., Grande D. In vivo chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in rabbit model of OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann.Rheum. Dis. 2000. Vol. 59. -Suppl.l. - P. 266.

223. Lippielo L., Woodword J, Karpman D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modyifmg agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis. // Arthr Rheum 1999. suppl.42. - P. 256.

224. Lis K. Bone sialoprotein in laboratory diagnostic work-up of osteoarthritis. // Ortop-Traumatol-Rehabil. 2008. Vol. 10. - № 3. - P. 211-217.

225. Little C.V., Parsons T. Herbal therapy for treating osteoarthritis. // Cochrane-Database-Syst-Rev. 2001. № 1.- P. 29-47.

226. Loeser R.F. Systemic and local regulation of articular cartilage metabolism: where does leptin fit in the puzzle? // Arthritis Rheum. 2003. -Vol.48. -№ 11.-P. 3009-3012.

227. Long D., Blake S., Song X.Y. et al. Human articular chondrocytes produce IL-7 and respond to IL-7 with increased production of matrixmetalloproteinase-13. // Arthritis Res Ther. 2008. Vol. 10. - № 1. - P. 23.

228. Maccoux L.J., Salway F., Day P.J. et al. Expression profiling of select cytokines in canine osteoarthritis tissues. // Vet Immunol Immunopathol. 2007. Vol. 118. - № 1-2. - P. 59-67.

229. Macule F., Sastre S., Lasurt S. et al Hoffa's fat pad resection in total knee arthroplasty. // Acta Orthop Belg. 2005. Vol. 71. - № 6. - P. 714717.

230. Madry H., Trippel S.B. Efficient lipid-mediated gene transfer to articular chondrocytes. // Gene Ther. 2000. Vol. 7. - № 4. - P. 286-291.

231. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause Int. 2008 Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

232. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause-Int. 2008. Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

233. Mansell J.P., Tarlton J.F., Bailey A.J. Biochemical evidence for altered subchondral bone collagen metabolism in osteoarthritis of the hip. // Br J Rheumatol 1997. Vol. 36. - P. 16-19.

234. Mareddy S., Crawford R., Brooke G. et al. Clonal isolation and characterization of bone marrow stromal cells from patients with osteoarthritis. // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 4. - P. 819-829.

235. Marra C.A., Rimoldi O., de-Alaniz M.J. Correlation between fatty acyl composition in neutral and polar lipids and enzyme activities from various tissues of calcium-deficient rats. // Lipids. 2002. Vol. 37. - № 7. - P. 701-714.

236. Marsano A., Millward-Sadler S.J., Salter D.M. et al. Differential cartilaginous tissue formation by human synovial membrane, fat pad,meniscus cells and articular chondrocytes. // Osteoarthritis Cartilage.2007.-Vol. 15. -№ l.-P. 48-58.

237. Martinet W., Kockx M.M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization. // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2004. Vol. 66. -№ l.-P. 61-79.

238. Maruyama Y., Mizuguchi M., Yaginuma T. et al. Serum leptin, abdominal obesity and the metabolic syndrome in individuals with chronic spinal cord injury. // Spinal Cord. 2008. Vol. 46. - № 7. - P. 494-499.

239. Maury A.C., Safir O., Heras F.L. et al. Twenty-five-year chondrocyte viability in fresh osteochondral allograft. A case report. // J Bone Joint Surg-Am. 2007.-Vol. 89. № l.-P. 159-165.

240. Mazzetto M.O., Hotta T.H., Carrasco T.G. et al. Characteristics of TMD noise analyzed by electrovibratography. // Cranio. 2008. Vol. 26. - № 3. -P. 222-228.

241. Meijer H., Reinecke J., Becker C. et al. The production of antiinflammatory cytokines in whole blood by physico-chemical induction. // Inflamm-Res. 2003. Vol. 52. - № 10. - P. 404-407.

242. Mercuri L.G.Osteoarthritis, osteoarthrosis, and idiopathic condylar resorption. // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2008. Vol. 20. - № 2.-P. 169-183.

243. Merolla G., Paladini P., Campi F. et al. Efficacy of anatomical prostheses in primary glenohumeral osteoarthritis. // Chir Organi Mov.2008. Vol. 91. - № 2. - P. 109-115.

244. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 713-729.

245. Metzler B., Abia R., Ahmad M. et al. Activation of heat shock transcription factor 1 in atherosclerosis. // Am J Pathol. 2003. Vol. 162. -№ 5.-P. 1669-1676.

246. Metzler B., Schett G., Kleindienst R. et al. Epitope specificity of anti-heat shock protein 65/60 serum antibodies in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. Vol. 17. - № 3. - P. 536-541.

247. Metzler B., Xu Q., Wick G.The role of (auto-) immunity in atherogenesis. // Wien Klin Wochenschr. 1998. Vol. 110. - № 10. - P. 350-355.

248. Meyer O.Atherosclerosis and connective tissue diseases. // Joint Bone Spine. 2001.-Vol. 68. -№ 6.-P. 564-575.

249. Millett P.J., Gobezie R., Boykin R.E.Shoulder osteoarthritis: diagnosis and management. // Am Fam Physician. 2008. Vol. 78. - № 5. - P. 605611.

250. Millonig G., Schwentner C., Mueller P. et al. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. // Curr Opin Lipidol. 2001. -Vol. 12. -№ 5.-P. 547-553.

251. Mochan E., Ebell M.H. Predicting rheumatoid arthritis risk in adults with undifferentiated arthritis. // Am Fam Physician. 2008. Vol. 77. - № 10.-P. 1451-1453.

252. Moe R.H., Haavardsholm E.A., Christie A. et al. Effectiveness of nonpharmacological and nonsurgical interventions for hip osteoarthritis: an umbrella review of high-quality systematic reviews. // Phys Ther. 2007.-Vol. 87.-№ 12.-P. 1716-1727.

253. Moncada G., Oyarzo J.F., Moncada M. et al. Vacuum phenomenon in the temporomandibular joint: a clinical, computed tomography and magnetic resonance case report. // Dentomaxillofac Radiol. 2008. Vol. 37.-№4.-P. 236-239.

254. Moyad M.A. Obesity, interrelated mechanisms, and exposures and kidney cancer. // Semin Urol Oncol. 2001. Vol. 19. - № 4. - P. 270-279.

255. Muhlestein J.B. Secondary prevention of coronary artery disease with antimicrobials: current status and future directions. // Am J Cardiovasc Drugs. 2002. Vol. 2. - № 2. - P. 107-118.

256. Muller Ladner U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. Vol.10. -P.212-219.

257. Munoz M., Mazure R.A., Culebras J.M. Obesity and the immune system // Nutr-Hosp. 2004. Vol. 19. - № 6. - P. 319-324.

258. Murphy J.M., Dixon K., Beck S. et al. Reduced chondrogenic and adipogenic activity of mesenchymal stem cells from patients with advanced osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46. - № 3. - P. 704-713.

259. Mwale F., Roughley P., Antoniou J. Distinction between the extracellular matrix of the nucleus pulposus and hyaline cartilage: a requisite for tissue engineering of intervertebral disc. // Eur Cell Mater. 2004.-Vol. 8.-P. 58-63.

260. Nagao K., Yanagita T. Bioactive lipids in metabolic syndrome. // Prog Lipid Res. 2008. - Vol. 47. - № 2. - P. 127-146.

261. Nakagawa T., Yasuda T., Hoshikawa H. et al. LOX-1 expressed in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death-possible role of dephosphorylation of Akt. // Biochem Biophys Res-Commun. 2002. Vol. 299. - № 1. - P. 91-97.

262. Nakamura T., Hinagata J., Tanaka T. et al. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors. // Biochem Biophys Res Commun. 2002. Vol. 290. - № 2. -P. 858-864.

263. Napoli C. Oxidation of LDL, atherogenesis, and apoptosis. // Ann N Y Acad Sci. 2003. Vol. 1010. - P. 698-709.

264. Nganvongpanit K., Itthiarbha A., Ong-Chai S. et al. Evaluation of serum chondroitin sulfate and hyaluronan: biomarkers for osteoarthritis in canine hip dysplasia. // J Vet Sci. 2008. Vol. 9. - № 3. - P. 317-325.

265. Nishimura M., Segami N., Kaneyama K. et al. Proinflammatory cytokines and arthroscopic findings of patients with internal derangement and osteoarthritis of the temporomandibular joint. // Br J Oral Maxillofac-Surg. 2002. Vol. 40. - № 1. - P. 68-71.

266. Norata G.D., Raselli S., Grigore L. et al. Leptin: adiponectin ratio is an independent predictor of intima media thickness of the common carotid artery.// Stroke. 2008. Vol. 39. - № 2. - P. 32-33

267. Ogueta S., Olazabal I., Santos I. et al. Transgenic mice expressing bovine GH develop arthritic disorder and self-antibodies. // J Endocrinol. 2000. Vol. 165. - № 2. - P. 321-328.

268. Oloyede A., Gudimetla P., Crawford R. et al. Biomechanical responses of normal and delipidized articular cartilage subjected to varying rates of loading. // Connect Tissue Res. 2004. Vol. 45. - № 2. - P. 86-93.

269. Oloyede A., Gudimetla P., Crawford R. et al. Consolidation responses of delipidized articular cartilage. // Clin Biomech. 2004. - Vol. 19. - № 5.-P. 534-542.

270. Otero M., Lago R., Gomez R. et al. Leptin: a metabolic hormone that functions like a proinflammatory adipokine. // Drug News Perspect. 2006. -Vol. 19. -№ l.-P. 21-26.

271. Pai A., Li X., Majumdar S. A comparative study at 3 T of sequence dependence of T2 quantitation in the knee. // Magn Reson Imaging. 2008. -Vol. 26.-№9.-P. 1215-1220.

272. Park M.C., Chung S.J., Park Y. et al. Pro-inflammatory effect of leptin on peripheral blood mononuclear cells of patients with ankylosing spondylitis. // Joint Bone Spine. 2009. - Vol. 76. №2. - P. 170-175.

273. Parth R.A., Svalbe L.S., Hazard G.H. et al. Suspected primary scapulohumeral osteoarthritis in two Miniature ponies. // Aust Vet J. 2008.-Vol. 86. -№4.-P. 153-156.

274. Perl M., Gebhard F., Knoferl M.W. et al. The pattern of preformed cytokines in tissues frequently affected by blunt trauma. // Shock. 2003. -Vol. 19. № 4. - P. 299-304.

275. Perschinka H., Mayr M., Millonig G. et al. Cross-reactive B-cell epitopes of microbial and human heat shock protein 60/65 in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. Vol. 23. - № 6. -P. 1060-1065.

276. Petrovic Rackov L. Cytokines in rheumatoid arthritis and osteoarthrosis. // Med Pregl. 2005. Vol. 58. - № 5-6. - P. 245-251.

277. Petrovic-Rackov L. Evaluation of the degree of clinical rheumatoid arthritis activity based on the concentrations of cytokines TNF-alpha, IL-12, IL-15, and IL-18 in serum and synovial fluid // Vojnosanit Pregl. 2006.-Vol. 63.-№ l.-P. 21-26.

278. Pirila L., Aho H., Roivainen A. et al. Identification of alpha6betal integrin positive cells in synovial lining layer as type B synoviocytes. // J Rheumatol. 2001. Vol. 28. - № 3. - P. 478-484.

279. Pirillo A., Zhu W., Norata G.D. et al. Oxidized lipoproteins and endothelium. // Clin Chem Lab Med. 2000. Vol. 38. - № 2. - P. 155160.

280. Pockley A.G., Georgiades A., Thulin T. et al. Serum heat hock shock protein 70 predict the development of atheroclerosis in subjects with established hypertension. // Hypertenion. 2003. Vol. 42. - P. 235-238.

281. Pouders C., De-Maeseneer M., Van-Roy P. et al. Prevalence and MRI-anatomic correlation of bone cysts in osteoarthritic knees. // AJR Am J Roentgenol. 2008.-Vol. 190.-№ l.-P. 17-21.

282. Power J.D., Badley E.M., French M.R. et al. Fatigue in osteoarthritis: a qualitative study. // BMC Musculoskelet Disord. 2008. Vol. 9. - P. 63.

283. Prohaszka Z., Fust G. Immunological aspects of heat-shock proteins-the optimum stress of life. // Mol Immunol. 2004. Vol. 41. - № 1. - P. 2944.

284. Qasim A., Mehta N.N., Tadesse M.G. et al. Adipokines, insulin resistance, and coronary artery calcification. // J Am Coll Cardiol. 2008. -Vol. 52.-№3.-P. 231-236.

285. Quinn L.S., Anderson B.G., Strait Bodey L. et al. Oversecretion of interleukin-15 from skeletal muscle reduces adiposity. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. Vol. 296. - № 1. - P. 191-202.

286. Ranford J.C., Henderson B. Chaperonins in disease: mechanisms, models, and treatments. // Mol Pathol. 2002. Vol. 55. - № 4. - P. 209213.

287. Reginster J.Y., Deroisy R., Paul I. et al. Long-term effects of glucosamin sulfat in osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled clinical trial. // Lancet 2001. Vol. 357. - P. 251-256.

288. Reginster J.Y., Gillot V., Bruyere O. et al. Evidence of nutriceutical effectiveness in the treatment of osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2000. Vol. 2. - № 6. - P. 472-477.

289. Rener Sitar K., Celebic A., Stipetic J. et al. Oral health related quality of life in Slovenian patients with craniomandibular disorders. // Coll-Antropol. 2008. Vol. 32. - № 2. - P. 513-517.

290. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. // J.Rheumatol. 1996. Vol. 23(suppl. 44). - P.89-92

291. Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-a. // Calcif. Tissue Int. 1999. -Vol. 64. P. 1-7.

292. Rocnik E., Chow L.H., Pickering J.G. Heat shock protein 47 is expressed in fibrous regions of human atheroma and is regulated by growth factors and oxidized low-density lipoprotein. // Circulation. 2000. -Vol. 101. -№ 11.-P. 1229-1233.

293. Roubenoff R. Sarcopenic obesity: does muscle loss cause fat gain? Lessons from rheumatoid arthritis and osteoarthritis. // Ann N Y Acad Sci. 2000. Vol. 904. - P. 553-557.

294. Ruszymah B.H., Chua K., Latif M.A. et al. Formation of in vivo tissue engineered human hyaline cartilage in the shape of a trachea with internal support. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005. Vol. 69. - № 11. - P. 1489-1495.

295. Sakayama K., Kidani T., Tanji N. et al. The synthesis and activity of lipoprotein lipase in the subcutaneous adipose tissue of patients with musculoskeletal sarcomas. // Anticancer Res. 2008. Vol. 28. - № 4B. -P. 2081-2086.

296. Schett G., Metzler B., Mayr M. et al. Macrophage-lysis mediated by autoantibodies to heat shock protein 65/60. // Atherosclerosis. 1997. -Vol. 128.-№ l.-P. 27-38.

297. Schett G., Xu Q., Amberger A. et al. Auto antibodies against heat shock protein 60 mediate endothelial cytotoxicity. // J Clin Invest. 1995. Vol. 96. -№6.-P. 2569-2577.

298. Schick C., Mack M.G., Marzi I. et al. Lipohemarthrosis of the knee: MRI as an alternative to the puncture of the knee joint. // Eur Radiol. 2003.-Vol. 13.-№5.-P. 1185-1187.

299. Schulz LC. Widmaier EP. Qiu J. Effect of leptin on mouse trophoblast giant cells. // Biology of Reproduction. 2009. Vol. 80. - № 3,-P. 415-424.

300. Seibel M.J., Duncan A., Robins S.P. Urinary hydroxy-pyridinium crosslinks provide indices of cartilage and bone involvement in arthritic diseases. // J Rheumatol 1989. Vol. 16. - P. 964-970.

301. Senolt L., Pavelka K., Housa D. et al. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflammatory process in patients with rheumatoid arthritis. // Cytokine. 2006. Vol. 35. - № 5-6. - P. 247-252.

302. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Atherosclerosis and the antiphospholipid syndrome: a link unravelled? // Lupus. 1998. Vol. 7. -Suppl 2. - P. 140-143.

303. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Heat shock protein 60/65, beta 2-glycoprotein I and oxidized LDL as players in murine atherosclerosis. // J Autoimmun. 2000. Vol. 15. - № 2. - P. 199-202.

304. Shoenfeld Y., Sherer Y., George J. et al. Autoantibodies associated with atherosclerosis. // Ann Med. 2000. Vol. 32. - Suppl 1. - P. 37-40.

305. Sigal L.H. Basic science for the clinician 34: Interleukins of current clinical relevance (part II). // J Clin Rheumatol. 2005. Vol. 11. - № 1. -P. 34-39.

306. Soeken K.L. Selected CAM therapies for arthritis-related pain: the evidence from systematic reviews. // Clin J Pain. 2004. Vol. 20. - № 1. -P. 13-18.

307. Stavropoulos K.A., Metsios G.S., Koutedakis Y. et al. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. // Ann Rheum Dis. 2007.-Vol. 66.-№ 10.-P. 1316-1321.

308. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime. // Nat. Med. 2002. Vol. 8. - P. 12111217.

309. Stiefelhagen P. Osteoarthritis, rheumatoid arthritis, metabolic disease? Overview of arthralgia of unknown origin // MMW Fortschr Med. 2007. -Vol. 149. -№46. -P. 14-18.

310. Stocker C.J., Cawthorne M.A. The influence of leptin on early life programming of obesity. // Trends Biotechnol. 2008. - Vol. 26. - № 10. -P. 545-551.

311. Sugiki T., Uyama T., Toyoda M. et al. Hyaline cartilage formation and enchondral ossification modeled with KUM5 and OP9 chondroblasts. // J-Cell-Biochem. 2007. Vol. 100. - № 5. - P. 1240-1254.

312. Swinscow T.D. Statistics at Square One. // 9 ed BMJ Publishing Group, - 1997. - 112 p.

313. Takahashi H. Sympathetic hyperactivity in hypertension. // Nippon Rinsho. 2008. - Vol. 66. - № 8. - P. 1495-1502.

314. Tanaka E., Detamore M.S., Mercuri L.G. Degenerative disorders of the temporomandibular joint: etiology, diagnosis, and treatment. // J Dent Res. 2008. Vol. 87. - № 4. - P. 296-307.

315. Tang C.H., Chiu Y.C., Tan T.W. et al. Adiponectin enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an AdipoRl receptor, AMPK, p38, and NF-kappa B pathway. // J Immunol. 2007. Vol. 179. - № 8. -P. 5483-5492.

316. Tanko L.B., Sondergaard B.C., Oestergaard S. et al. An update review of cellular mechanisms conferring the indirect and direct effects of estrogen on articular cartilage. // Climacteric. 2008. Vol. 11. - № 1. - P. 4-16.

317. Terlain B., Presle N., Pottie P. et al. Leptin: a link between obesity and osteoarthritis? // Bull Acad Natl Med. 2006. Vol. 190. - № 7. - P. 14211477.

318. Toda Y., Segal N., Toda T. et al. A decline in lower extremity lean body mass per body weight is characteristic of women with early phase osteoarthritis of the knee. // J-Rheumatol. 2000. Vol. 27. - № 10. - P. 2449-2454.

319. Toh W.S., Liu H., Heng B.C. et al. Combined effects of TGFbetal and BMP2 in serum-free chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced hyaline-like cartilage formation. // Growth Factors. 2005. -Vol. 23,-№4.-P. 313-321.

320. Tong K.M., Shieh D.C., Chen C.P. et al. Leptin induces IL-8 expression via leptin receptor, IRS-1, PI3K, Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human synovial fibroblasts. // Cell Signal. 2008. Vol. 20. - № 8. - P. 1478-1488.

321. Toussirot E., Streit G., Wendling D. The contribution of adipose tissue and adipokines to inflammation in joint diseases. // Curr-Med-Chem. 2007.-Vol. 14. -№ 10.-P. 1095-1100.

322. Trion A., van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. // Am Heart J. 2004. Vol. 147. - № 5. -P. 808-814.

323. Tudor A., Sestan B., Miletic D. et al. Synovial chondromatosis of the pisotriquetral joint with secondary osteoarthritis: case report. // Coll-Antropol. 2007. Vol. 31. - № 4. - P. 1179-1181.

324. Uebelhart H., Thonar E., Delmas P. et al. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study // Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6. - Suppl A. - P. 39-46.

325. Ukkola O., Kesaniemi Y.A. Leptin and high-sensitivity C-reactive protein and their interaction in the metabolic syndrome in middle-aged subjects. // Metabolism. 2007. Vol. 56. - № 9. - P. 1221-1227

326. Ushiyama T., Chano T., Inoue K. et al. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids. // Ann Rheum Dis. 2003. Vol. 62. - № 2. - P. 108-112.

327. Vadacca M, Margiotta D, Rigon A, Adipokines and systemic lupus erythematosus: relationship with metabolic syndrome and cardiovascular disease risk factors. // J Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - № 2. - P. 295297.

328. Van Bezooijen R.L., de Grooth R., Farih-Sips H., et al. Interleukin-17: a new bone-acting cytokine. // J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12 (Suppl.).-P.438.

329. Van Heest A.E., Kallemeier P. Thumb carpal metacarpal arthritis. // J-Am-Acad-Orthop-Surg. 2008. Vol. 16. -№ 3. - P. 140-151.

330. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases. // Rheumatology (Oxford). 2006. Vol. 45. - № 2. - P. 129-138.

331. Veres A., Prohaszka Z., Kilpinen S. et al. The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60-kDa heat-shock proteins. // Immunogenetics. 2002. Vol. 53. - № 10-11. - P. 851856.

332. Wachsmuth L., Soder S., Fan Z. et al. Immunolocalization of matrix proteins in different human cartilage subtypes. // Histol Histopathol. 2006. -Vol. 21,-№5.-P. 477-485.

333. Walker Bone K. 'Natural remedies' in the treatment of osteoarthritis. // Drugs Aging. 2003. Vol. 20. - № 7. - P. 517-526.

334. Wang Y., Wluka A.E., English D.R. et al. Body composition and knee cartilage properties in healthy, community-based adults. // Ann Rheum-Dis. 2007. Vol. 66. - № 9. - P. 1244-1248.

335. Washington D.C. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Academy Press. 1997. 156p.

336. Wator L. Razny U. Balwierz A. Impaired leptin activity in New Zealand Obese mice: model of angiogenesis. // Genes & Nutrition. -2008. Vol. 3. - № 3-4. - P. 177-180.

337. Wearing S.C., Hennig E.M., Byrne N.M. et al. Musculoskeletal disorders associated with obesity: a biomechanical perspective. // Obes-Rev. 2006. Vol. 7. - № 3. - P. 239-250.

338. Westacott C.I., Webb G.R., Elson C.J. Cells from osteoarthritic bone produse enzymes which degrade cartilage. // Trans Orthop Res Soc 1998.-Vol. 23.-P. 919.

339. Westacott C.I., Webb G.R., Warnock M.G. et al. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone. // Arthritis Rheum 1997. -Vol. 40.-P. 1282-1291.

340. Westphal S., Borucki K., Taneva E. et al. Extended-release niacin raises adiponectin and leptin. // Atherosclerosis. 2007. Vol. 193. № 2. - P. 361-365.

341. White L.M., Sussman M.S., Hurtig M. et al. Cartilage T2 assessment: differentiation of normal hyaline cartilage and reparative tissue after arthroscopic cartilage repair in equine subjects. // Radiology. 2006. Vol. 241.-№2.-P. 407-414.

342. Wick G. Atherosclerosis-an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60. // Herz. 2000. Vol. 25. - № 2. -P. 87-90.

343. Wick G., Berger P., Jansen-Durr P. et al. Darwinian-evolutionary concept of age-related diseases. // Exp.Gerontol. 2003. Vol. 38. - № 1-2. -P. 13-25.

344. Wick G., Kleindienst R., Schett G. et al. Role of heat shock protein 65/60 in the pathogenesis of atherosclerosis. // Int Arch Allergy Immunol. 1995.-Vol. 107.-№ 1-3.-P. 130-131.

345. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. // Annu.Rev.Immunol. 2004. Vol. 22. -P. 361-403.

346. Wick G., Perschinka H., Millonig G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update. // Trends Immunol. 2001. Vol. 22. - № 12. - P. 665669.

347. Wick G., Schett G., Amberger A. et al. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol Today. 1995. Vol. 16. -№ l.-P. 27-33.

348. Wick G., Xu Q. Atherosclerosis—an autoimmune disease. // Exp Gerontol. 1999. Vol. 34. - № 4. - P. 559-566.

349. Williams F.M., Spector T.D. Biomarkers in osteoarthritis. // Arthritis-Res-Ther. 2008. Vol. 10. - № 1. - P. 101.

350. Winter A., Breit S., Parsch D. et al. Cartilage-like gene expression in differentiated human stem cell spheroids: a comparison of bone marrow-derived and adipose tissue-derived stromal cells. // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48.-№ 2.-P. 418-429.

351. Wislowska M., Rok M., Jaszczyk B. et al. Serum leptin in rheumatoid arthritis. // Rheumatol-Int. 2007. Vol. 27. - № 10. - P. 947-954.

352. Wu Y.S., Hu Y.Y., Yang R.F. et al. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: statins may be of therapeutic benefit. // Med Hypotheses. 2007. Vol. 69. - № 3. - P. 557-559.

353. Wyler A., Bousson V., Bergot C. et al. Hyaline cartilage thickness in radiographically normal cadaveric hips: comparison of spiral CT arthrographic and macroscopic measurements. // Radiology. 2007. Vol. 242.-№2.-P. 441-449.

354. Xu Q. Infections, heat shock proteins, and atherosclerosis. // Curr Opin Cardiol. 2003.-Vol. 18. -№4.-P. 245-252.

355. Xu Q., Schett G., Seitz C.S. et al. Surface staining and cytotoxic activity of heat-shock protein 60 in stressed aortic endothelial cells. // Circ Res 1999. Vol. 75. - № 6. - P. 1078-1085.

356. Yamasaki S., Nakashima T., Kawakami A. et al. Cytokines regulate fibroblast-like synovial cell differentiation to adipocyte-like cells. // Rheumatology (Oxford). 2004. Vol. 43. - № 4. - P. 448-452.

357. Yao J., Park M.J. Early treatment of degenerative arthritis of the thumb carpometacarpal joint. // Hand Clin. 2008. Vol. 24. - № 3. - P. 251-261.

358. Yatsuya H. Pathophysiologic mechanisms of obesity and related metabolic disorders: an epidemiologic study using questionnaire and serologic biomarkers. // J Epidemiol. 2007. Vol. 17. - № 5. - P. 141146.

359. Yavorskyy A., Hernandez-Santana A., McCarthy G. et al. Detection of calcium phosphate crystals in the joint fluid of patients with osteoarthritis analytical approaches and challenges. // Analyst. 2008. - Vol. 133. - № 3.-P. 302-318.

360. Yombi J.C., Vandercam B., Cornu O. et al. Tarsal osteoarthritis: a rare localisation of tuberculosis // Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot. 2007. Vol. 93. - № 7. - P. 740-745.

361. Yu R.H., Ho S.C., Ho S.S. et al.Association of general and abdominal obesities and metabolic syndrome with subclinical atherosclerosis in asymptomatic Chinese postmenopausal women. // Menopause. 2008. -Vol. 15. -№ l.-P. 185-192.

362. Zamboni M., Mazzali G., Zoico E. et al. Health consequences of obesity in the elderly: a review of four unresolved questions. // Int J Obes (Lond). 2005.-Vol. 29.-№9.-P. 1011-1029.

363. Zhang Y., Jordan J.M. Epidemiology of osteoarthritis. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 515-529.

364. Zhou X., Hansson G.K. Immunomodulation and vaccination for atherosclerosis. // Expert Opin Biol Ther. 2004. Vol. 4. - № 4. - P. 599612.

365. Zhu W.M., Roma P., Pirillo A. Et al. Oxidized LDL induce hsp70 expression in human smooth muscle cells. // FEBS Lett. 1995. Vol. 372. - № l.-P. 1-5.