Иммунобиологическая характеристика препарата "Биостим-Т" на основе природных нуклеиновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Старцева, Наталья Валерьевна

• Старцева, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Старцева, Наталья Валерьевна

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ 5 -

ГЛАВА 1. ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НУКЛЕИНОВЫХ

КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1.1. Значение нуклеиновых кислот для живой клетки и организма в целом

1.2. Применение препаратов нуклеиновой природы в медицине

1.3. Актуальность использования биологически активных добавок к пище, содержащих нуклеиновые кислоты

1.4. Основные принципы выделения нуклеиновых кислот из животного сырья и микроорганизмов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА «БИОСТИМ-Т»,

СОДЕРЖАЩЕГО НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

3.1. Технология препарата «Биостим-Т»

3.2. Анализ физико-химических свойств и состава препарата

3.3. Получение препарата «Биостим-Т» в форме таблеток

3.4. Получение препарата «Биостим-Т» в форме драже

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И

БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА

БИОСТИМ-Т»

4.1. Доклиническая оценка препарата «Биостим-Т»

4.1.1. Оценка острой токсичности

4.1.2. Оценка хронической токсичности

4.1.3. Изучение аллергенной активности

4.1.4. Исследование мутагенной активности

4.1.5. Исследование эмбриотоксичности и тератогенности

4.2. Выявление и оценка иммунотропной активности препарата 98 «Биостим-Т»

4.2.1. Исследование влияния препарата «Биостим-Т» на морфомет-рические показатели тимуса и селезенки мышей

4.2.2. Влияние на системный гуморальный иммунный ответ

4.2.3. Влияние на локальный иммунный ответ

4.2.4. Характеристика влияния на фагоцитоз

4.2.5. Характеристика иммунотропной активности препарата «Био-стим-Т» в условиях индуцированной циклофосфамидом имму-носупрессии

4.3. Влияние препарата «Биостим-Т» на течение эксперименталь- 113 ной анемии

4.4. Характеристика действия препарата на функциональное состояние двигательного анализатора

4.5. Исследование эффектов препарата «Биостим-Т» в экспериментах in vitro

ГЛАВА 5. ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРАТА «БИОСТИМ-Т» В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК И ДРАЖЕ С ПРИВЛЕЧЕНИЕМ ГРУППЫ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунобиологическая характеристика препарата "Биостим-Т" на основе природных нуклеиновых кислот»

Актуальность проблемы. Создание препаратов, обладающих адапто-генной и иммунокорригирующей активностью, является важной задачей, стоящей перед иммунофармакологами. Ряд иммуномодулирующих препаратов, разработанных отечественными специалистами уже внедрены в лечебную практику. Это полиоксидоний, имунофан, ликопид, рибомунил, лейкин-ферон, виферон и др. [17, 38, 72, 91, 101, 193]. Однако необходимость дальнейшего поиска и испытаний новых иммуномодуляторов, действующих избирательно на отдельные звенья иммунной системы [103] и являющихся безопасными лекарственными препаратами, не исчезает. Это определяется ростом частоты вторичных иммунодефицитных состояний, аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Практически важен поиск новых сырьевых источников для производства препаратов, регулирующих функции иммунной системы. К настоящему времени в Пермском НПО «Биомед» разработаны и прошли доклинические испытания ряд препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью: молокин и ганглиин, выделенные из речных и морских животных [11, 73], вермин, полученный из наземных беспозвоночных [82], олексин, выделенный из растительного сырья (сухие листья персика обыкновенного) [127, 143].

В связи с доказанной высокой иммуномодулирующей активностью препаратов на основе природных нуклеиновых кислот и их синтетических производных [55, 56, 131] является актуальной разработка новых препаратов этой группы для перорального применения и оценка их иммунотропного действия.

Цель настоящего исследования - изучение иммунобиологических свойств нового препарата «Биостим-Т».

Основные задачи исследования:

1. Разработать эффективный способ выделения нуклеиновых кислот из семенников крупного рогатого скота. Создать на их основе пероральный препарат «Биостим-Т».

2. Изучить общетоксическое действие препарата «Биостим-Т».

3. Исследовать иммунобиологическую активность препарата «Биостим

Т».

4. Оценить иммуномодулирующее и эритропоэзстимулирующее действие препарата «Биостим-Т» с привлечением группы добровольцев.

Научная новизна. Разработан и запатентован оригинальный способ выделения нуклеиновых кислот из семенников крупного рогатого скота, на основе которого создан пероральный препарат «Биостим-Т». Изучены общетоксическое, эмбриотоксическое и тератогенное действие, аллергенные и мутагенные свойства препарата «Биостим-Т» [124, 134].

Исследовано влияние препарата «Биостим-Т» на гуморальный и кле-точноопосредованный иммунный ответ, активность фагоцитирующих клеток, показатели клеточности органов лимфомиелоидного комплекса у животных с ненарушенными функциями иммунной системы и при экспериментальном иммунодефиците. Изучена эффективность применения препарата «Биостим-Т» в условиях экспериментальной анемии. Исследовано влияние препарата «Биостим-Т» на мышечную и силовую выносливость животных. Оценено иммуномодулирующее и эритропоэзстимулирующее действие препарата «Биостим-Т» с привлечением группы добровольцев.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представление о принципиальной возможности использования в качестве сырьевого источника семенников крупного рогатого скота для промышленного получения препаратов, содержащих нуклеиновые кислоты. Разработан патентоохраняемый способ экспериментального и промышленного получения препарата «Биостим-Т», содержащего натриевые соли ДНК и РНК (приложение 1). Разработана технология, оформлена нормативная документация и получены регистрационные удостоверения на выпуск препарата «Биостим-Т» в форме таблеток и драже (приложения 2-5). Данный препарат рекомендуется для профилактики и в комплексном лечении анемий, коррекции вторичных иммунодефицитных состояний. Качество препарата отмечено золотой медалью им. И.И. Мечникова (2002) и золотой медалью им. Пауля Эрлиха (2003) (приложения 6, 7).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Новый препарат «Биостим-Т» на основе нуклеиновых кислот, выделенных из семенников крупного рогатого скота, не обладает выраженным общетоксическим, аллергенным, мутагенным, эмбриотоксическим и тератогенным действием.

2. Препарат «Биостим-Т» проявляет выраженную иммунотропную активность. Применение препарата приводит к активации гуморального иммунного ответа и фагоцитоза, а также к восстановлению нарушенных показателей иммунитета при экспериментальном иммунодефиците.

3. Препарат «Биостим-Т» характеризуется высокой эритропоэзстиму-лирующей активностью, проявляющейся при его введении на фоне сниженных гематологических показателей.

4. Применение препарата «Биостим-Т» способствует повышению мышечной и силовой выносливости животных.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Региональной конференции молодых ученых, Пермь 1999; XIV Коми республиканской молодежной научной конференции, Сыктывкар, 2000; Всероссийской научной конференции, посвященной 95-летию Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова ГУП «Имму-нопрепарат», 2000; I Конференции иммунологов Урала, Екатеринбург, 2001; Международной научной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе», Естественный научный институт при Пермском государственном университете, 2001; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научной конференции, посвященной 105-летию Пермского научно-производственного объединения «Биомед», 2003. Диссертация апробирована на расширенном заседании Научно-технического совета филиала ФГУП «НПО «Микроген». МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед»; расширенном заседании лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов, Пермь.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Полученные результаты исследований защищены Патентом на изобретение РФ № 2139068.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 6 рисунков и 58 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 301 литературный источник, из них 218 отечественных и 83 зарубежных авторов, 11 приложений.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Старцева, Наталья Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Новый препарат «Биостим-Т», полученный оригинальным способом из семенников крупного рогатого скота, содержит 59+2% ДНК и 1,1±0,1% РНК в виде натриевых солей.

2. Установлено, что препарат «Биостим-Т» при пероральном введении не оказывает общетоксическое, эмбриотоксическое и тератогенное действие, не обладает аллергенными и мутагенными свойствами.

3. Показано, что препарат «Биостим-Т» при пероральном введении обладает выраженной иммуномодулирующей активностью. Применение препарата стимулирует накопление антителообразующих клеток в селезенке, вызывает повышение титра антител к эритроцитам барана, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и макрофагов костного мозга.

4. Обосновано, что в условиях экспериментального иммунодефицита пероральное введение препарата «Биостим-Т» после инъекции цитостатика способствует восстановлению сниженных показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, клеточности тимуса, костного мозга и стимулирует накопление антителообразующих кцеток в селезенке, увеличение титра антител в сыворотке крови.

5. На модели экспериментальной анемии показано, что препарат «Биостим-Т» проявляет выраженные эритропоэзстимулирующие свойства.

6. Установлено, что пероральное введение препарата «Биостим-Т» способствует значительному повышению мышечной и силовой выносливости животных.

7. С привлечением группы добровольцев подтверждена иммуномо-дулирующая и эритропоэзстимулирующая активность препарата «Биостим-Т», применяемого в форме таблеток и драже.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Старцева, Наталья Валерьевна, 2004 год

1. Алехин Е.К. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, А.Ш. Богданова и др.//Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - Т. 56, N. 2. - С. 39-42.

2. Арзамасцев А.П. Биологически активные добавки к пище: контроль, современное положение / А.П. Арзамасцев, К.И. Эллер, О.И. Соловьева//Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 1998. - N. 3. - С. 33.

3. Балкарова Е.О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е.О. Балкарова, А.Т. Чучалин//РМЖ 1998. - Т. 6, N. 17. - С. 1095-1101.

4. Баренбойм Г.М. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска / Г.М. Баренбойм, А.Г. Маленков. -М.: Наука, 1986. 368 с.

5. Барсуков A.A. Повышение неспецифической резистентности макроорганизма к условно-патогенным и патогенным микроорганизмам нуклеинатом натрия / A.A. Барсуков, В.М. Земсков, В.Г. Соболев//Антибиотики. 1978. -Т. 23, N. 6. - С. 520-526.

6. Бахметьев Б.А. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области / Б.А Бахметьев, H.H. Кеворков, Л.Б. Королевская и др. -Пермь, 2002. 43 с.

7. B.Н. Черниговского. Сб. статей. Москва-Екатеринбург: УрО РАН, 1997.1. C. 169-179.

8. Белицкий Г.А. Прогноз канцерогенности фармакологических средств и вспомогательных веществ в краткосрочных тестах / Г.А. Белицкий, Ю.А. Ревазова, С.К. Абилев и др.//Ведомости Фармакол. комитета. 1999. - N. 1. -С. 18-31.

9. Белова O.B. Сравнительная характеристика иммунотропных препаратов из кожи / О.В. Белова, В.Я. Арион, И.В. Зимина и др.//Иммунопатол., аллер-гол., инфектол. 2001. - N. 2.-С. 15-21.

10. Белоус A.M. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы / A.M. Белоус, В.П. Годин, Е.Я. Панков. М.: Медицина, 1974. -200 с.

11. Беседнова H.H. Иммуноактивные пептиды из морских организмов / H.H. Беседнова, JI.M. Эпштейн, В.Ф. Петров и др.//Н Междунар. конф., посвященная 100-летию Пермского НПО «Биомед»: Тез. докл. Пермь, 1998. - С. 187-188.

12. Бесядовский P.A. Справочное руководство для радиобиологов / P.A. Беся-довский, К.В. Иванов, А.К. Козюра. М.: Атомиздат, 1978. - 128 с.

13. Богданова Л.Ф. Комбинация антибиотиков и нуклеината натрия в терапии смешанной инфекции, вызванной гноеродными бактериями, в эксперименте / Л.Ф. Богданова, В.Р. Соболев, В.М. Земсков//Антибиотики. 1980. -N. 12.-С. 921-924.

14. Богдашин И.В. Роль кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза после цитостатического воздействия / И.В. Богдашин, Д.В. Бузник, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1992. -N. 1.-С. 50-51.

15. Богдашин И.В. Нарушение костномозгового кроветворения в одаленные сроки после действия цитостатических препаратов / И.В. Богдашин, Е.В. Сычева, В.В. Жданов и др.//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1992. - N. 3. -С. 283-284.

16. Борисова A.M. Иммунотерапия при вторичных ИДС при хронических легочных заболеваниях / A.M. Борисова, A.B. Глазко//Иммуномодуляторы: Сб науч. трудов. -М., 1987. С. 35-47.

17. Борисова A.M. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых / A.M. Борисова, Л.В. Лактионова, Н.Х. Сетдикова/Яп1егп. J. Immunorehab. 1998. -N. 10. - С. 100-109.

18. Бородкин Ю.С. Этимизол оригинальное средство повышения адаптационных возможностей организма /Ю.С. Бородкин, Ю.В. Зайцев, В.В. Лосев, С.И. Богословская//Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: Сб. науч. трудов. - М., 1986. - С. 7-17.

19. Булкина З.Н. Лекарственные противоопухолевые препараты / З.Н. Булкина. -Киев, 1966.-127 с.

20. Булаев В.М. К вопросу экспертной оценки биологически активных добавок /

21. B.М. Булаев//Фарматека. 1998. - N. 6. - С. 10.

22. Булдаков A.C. Пищевые добавки / A.C. Булдаков СПб.: Ut, 1996. — 240 с.

23. Вилькицкая И.О. Критерии эффективности иммунокорригирующей терапии у больных туберкулезом легких / И.О. Вилькицкая, А.К. Абрамовская//У1 национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. Новосибирск, 1996.-С. 12.

24. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации/Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: Сб. науч. трудов. М., 1986. - С. 7-17.

25. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и протвоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наук, думка, 1998. - 320 с.

26. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ /В.В. Гацура М.: Медицина, 1974. - 143 с.

27. Герасимова Н.М. Влияние ридостина на показатели иммунной системы больных рецидивирующим генитальным герпесом / Н.М. Герасимова, Т.В. Кузовкова, Н.К. Левчик//Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, N. 2.1. C. 312-313.

28. Гольдберг Е.Д. Механизмы цитостатического повреждения и регенерации кроветворной системы / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов//Вестн. РАМН. 1998. - N. 8. - С. 6-10.

29. Гордиенко С.М. Оценка клеточного иммунитета в клинической практике. Методические рекомендации / С.М. Гордиенко. Барнаул, 1983. -19 с.

30. Гордиенко С.М. Сравнительная оценка результатов теста восстановления нитросинего тетразолия при микроскопическом и спектрофотометрическом вариантах метода с различными солями тетразолия / С.М. Гордиенко//Лаб. дело. 1983.-N. 2.-С. 21-24.

31. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1.- 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987.-336 с.

32. Государственный реестр лекарственных средств. М., 1998. - 1007 с.

33. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2001. - Т. I. -1277 с.

34. Громов М.И. Применение препарата Деринат для лечения больных хирургическим сепсисом / М.И. Громов//Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Матер. I Всерос. конф. М., 2000. - С. 14-17.

35. Гусев Е.Ю. Взаимоотношения клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа на уровне целостного организма: Дис. . д-ра мед. наук / Е.Ю. Гусев. Пермь, 1996. - 200 с.

36. Данилов B.C. Сенсорные биолюминесцентные системы на основе lux-оперонов разных видов люминесцентных бактерий / B.C. Данилов, А.П. Зарубина, Г.Е. Ерошников и др//Вестн. моек, ун-та., Сер. 16. Биология. 2002. -N. 3.-С. 20-24.

37. Деринат: уникальный российский иммуномодулятор/Под ред. Э.Н. Капли-ной.-М., 2000.-С. 1-41.

38. Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений / С.Е. Дмитрук, В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1990.- 333 с.

39. Донченко A.C. Иммуностимуляторы нуклеиновой природы как стимуляторы неспецифической резистентности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота / A.C. Донченко, В.А. Багрин, В.Н. Донченко//Рекомендации РАСХН. Новосибирск, 1992. - С. 8-16.

40. Досон Р. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. М.: Мир, 1991. - 680 с. .

41. Дэвидсон Д. Биохимия нуклеиновых кислот: Пер. с англ. / Д. Дэвидсон.-М.: Мир, 1976.-401 с.

42. Единая система конструкторской документации. Технические условия. -Международный стандарт. ГОСТ 2.114-95.

43. Елизарова О. Н. Пособие по токсикологии для лаборантов / О.Н. Елизарова, JI. В. Жидкова, Т. А. Кочеткова- М.: Медицина, 1974. 168 с.

44. Енгибарян A.A. Изучение некоторых морфофункциональных показателей сердца при экспериментальном инфаркте миокарда и фармакостимуляции / A.A. Енгибарян//Журн. эксперим. и клин. мед. 1985. - N. 5. - С. 429-^-35.

45. Енгибарян A.A. Совместное влияние витамина Е и нуклеината натрия на микроциркуляторное русло и миокардиальный кровоток при экспериментальном инфаркте миокарда / A.A. Енгибарян, М.А. Варосян, К.А. Ага-ян//Кровообращение. 1984. - Т. 17, N. 3. - С. 3-7.

46. Ершов Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодулято-ров / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова/ТВестн. РАМН. - 1999. - N. 4. - С. 52-56.

47. Земсков A.M. Иммунокоррекция при заболеваниях легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов//Иммунология. 1998. - N. 4. - С. 40^5.

48. Земсков A.M. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Петров, A.B. НикитинУ/Иммунология. -1981.-N. 1.-С. 52-55.

49. Земсков A.M. Повышение чувствительности шигелл к антибиотикам / A.M. Земсков, С.Н. Гаврилов//Антибиотики и химиотерапия. 1988. - N. 10. - С. 757-760.

50. Земсков A.M. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия / A.M. Земсков, В.Г. Передирий, В.М. Земсков и др.//Тер. архив. 1982. - Т. 54, N. 4. - С. 55-58.

51. Земсков A.M. Эффективность комбинированной иммуномодулирующей терапии тимоптином и нуклеинатом натрия у больных хроническим обструктивным бронхитом / A.M. Земсков, В.М. Земсков//Тер. архив. -1989.-N.3.-C. 65-68.

52. Земсков A.M. Коррелятивные связи плазменной РНК с иммунологическими показателями при иммунодефицитах и их коррекция / A.M. Земсков,

53. A.B. Никитин//Антибиотики. 1979. - N. 11. - С. 853-855.

54. Земсков В.М. Биодинамические негенетические эффекты нуклеиновых кислот / В.М. Земсков//ЖМЭИ. 1982. - N. 2. - С. 19-23.

55. Земсков В.М. О роли нуклеиновых кислот в инфекции и иммунитете /

56. B.М. Земсков//Журн. микробиол. 1970. - N. 12 - С. 65-70.64.3емсков В.М. Низкомолекулярная РНК перспективный иммуномодулятор / В.М. Земсков, A.M. Земсков//Иммуномодуляторы: Сб науч. трудов. -М., 1987.-С. 55-66.

57. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков/УИммунология. 1996. - N. 3. - С. 4-6.

58. Земсков В.М. Усиление противоинфекционной резистентности организма препаратами нуклеиновых кислот / В.М. Земсков//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1972. - Т. 73, N. 4. - С. 71-74.

59. Земсков М.В. Лечение пародонтоза нуклеинатом натрия / М.В. Земсков, В.М. Земсков, З.А. Гурина//Стоматология. 1981. - N. 2. - С. 23-25.

60. Земсков В.М. Низкомолекулярная РНК / В.М. Земсков, М.Ю. Лидак, A.M. Земсков, У.Я. Микстайс. Рига, 1985. - 193 с.

61. Земсков В.М. Анализ иммуностимулирующей активности стимадена (С-замещенного аналога аденозина) / В.М. Земсков, Е.В. Рацино, P.M. Хаитов и др.//Иммунология. 1998. - N. 1. - С. 24-28.

62. Земсков В.М. Стимуляция С-замещенным аналогом аденозина стимаденом клеточного иммунитета / В.М. Земсков, Е.В. Рацино, P.M. Хаитов и др.//Иммунология. 1998. - N. 1. - С. 28-30.

63. Измайлов С.Г. Использование ксимедона в клинической практике / С.Г. Измайлов, B.C. Резник, A.A. Муслинкин и др.//Фарматека. 1998. -N. 4. - С. 35-37.

64. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанов и др.; Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М.: Praminko, 1998. - 120 с.

65. Казьянин A.B. Технологические подходы к получению полипептидов из гидробионтов и их биологическая активность / A.B. Казьянин, В.Ф. Пет-ров//Актуальные проблемы теоретической и прикладной иммунологии: Матер. науч.-практ. конф. Пермь, 1994. - С. 20-21.

66. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций / В.Н. Каплин. -Пермь, 1996.-163 с.

67. Каплина Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата Дери-нат с 1976 по 2000 г. / Э.Н. Каплина//Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Матер. I Всерос. конф. М., 2000. — С. 3336.

68. Каральник Б.В. Модуляция иммуногенной активности анатоксинсодержа-щих вакцин в условиях сниженной иммунной реактивности /Б.В. Караль-ник, С.Г. Маркова, Е.Я. Савченко и др.//Современная вакцинология: Тез. докл. Пермь, 1998. - С. 32.

69. Караулов A.B. Иммунитет и инфекционные заболевания: от вакцинации к иммунореабилитации / A.B. Караулов//Практикующий врач. 1996. - N. 3. — С. 4-7.

70. Караулов A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов. М.: МИА, 1999. - 604 с.

71. Каспаров A.A. Офтальмогерпес / A.A. Каспаров. М.: Медицина, 1994. -224 с.

72. Каспаров A.A. Современные аспекты лечения герпес-вирусного кератита / A.A. Каспаров//РМЖ. 2000. - Т. 1, N. 2. - С. 652-654.

73. Касьяненко И.В. Химиотерапевтический метод лечения онкологических больных: Справочник по онкологии / И.В. Касьяненко. Киев: Здоров'я, 2000. - С. 66-76.

74. Кашина C.B. Влияние вермина на иммунитет / C.B. Кашина, Г.М. Сафонова, В.Ф. Петров//ЖМЭИ.-1998. N. 2. - С. 99-100.

75. Кожевников B.C. Изучение зависимости рецепции эритроцитов барана Т-лимфоцитами от их дифференцировки и функционального состояния: Дис. канд. мед. наук / B.C. Кожевников. Новосибирск, 1983. - 175 с.

76. Козлов В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней /

77. B.А. Козлов. Новосибирск, 1997. - 20 с.

78. Козлов В.А. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ / В.А. Козлов, И.Н. Журавкин, И.Т. Цырлова.- Новосибирск: Наука, 1982. 220 с.

79. Козлов Л.Б. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики некоторых вирусных инфекций в Тюменской области / Л.Б. Козлов, В.В. Мефодьев, М.Б. Печникова//Современная вакцинология: Тез. докл. Пермь, 1998.1. C. 34.

80. Краснов М.М. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз / М.М. Краснов, A.A. Каспаров, O.K. Воробьева и др.//Вестн. офтальмол. 1997. - N. 5. -С. 35-39.

81. Кретович В.Л. Биохимия растений / В.Л. Кретович. М.: Высшая школа, 1986.-499 с.

82. Кузнецов В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммуно-дефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц//ЖМЭИ. 1996. - N. 5. - С. 10Ф-110.

83. Кузнецов В.П. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции / В.П. Кузнецов, A.B. Караулов/yintern. J. Immunore-hab. - 1998. - N. 10. - С. 66-75.

84. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

85. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

86. Леонавичене Л. Противовоспалительная активность иммуномодулятора де-рината и его комбинаций с метотрексатом при аутоиммунном процессе / Л. Леонавичене, Р. Брадунайте, Е. Редайтене и др.//Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2002. - N. 3. - С. 18-31.

87. Лозовой В.П. О зонах распределения иммунологических показателей /

88. B.П. Лозовой, В.В. Губарев, E.H. Наумова, Т.В. Елисеева//Иммунология. -1989.-N. 2.-С. 50-53.

89. Лусс Л.В. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции / Л.В. Лусс, Г.Н. Ми-хеева, Е.Б. Тузлукова, С.В. Царев//Лечащий врач. 2000. - N. 4. - С. 440-447.

90. Магомедова A.M. Гормональные механизмы морфофункциональных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите / A.M. Магомедова, В.И. Мосин, Л.С. Путренок//Тер. архив. -1988. Т. XL, N. 2.1. C. 22-26.

91. Мазина Н.М. Показатели иммунного статуса детей, больных атопическим дерматитом, в процессе терапии нуклеинатом натрия / Н.М. Мазина, Ж.И. Авдеева, A.M. Маннанов//Вестн. дерматол. и венерол. 1990. - N. 10. -С. 45^9.

92. Макарова Г.А. К проблеме фармакологического обеспечения мышечной деятельности / Г.А. Макарова//Теория и практика физической культуры. -1999.-N. 3.-С. 34-36.

93. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике / В.В. Малиновская/Я^егп. J. Immunorehab. 1998. - N. 10. - С.76-85.

94. Малов Ю.С. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Ю.С. Малов, A.B. Ефимов, А.Р. Анисимов//Врачебное дело. 1980. - N. 9. - С. 31-33.

95. Мастернак Т.Б. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.Ю. Малкина, A.C. Ларин и др.//Иммунология. 1998. - N.I.- С.33-36.

96. Матэ Ж. Активная иммунотерапия рака," иммунопрофилактика и иммуно-реабилитация: Пер. с фран. / Ж. Матэ. М.: Медицина, 1980. - 425 с.

97. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. В двух томах., Т. 2. - 13 изд., новое. - Харьков: Торсинг, 1997. - 592 с.

98. Методические рекомендации Минздрава РСФСР. Коррекция нуклеинатом натрия вторичной иммунологической недостаточности у больных с хроническими заболеваниями внутренних органов. М., 1984. - 36 с.

99. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств/М-во здравоохранения СССР. Фармаколог, комитет. -М., 1988.- 18 с.

100. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств (издание официальное). МЗ РФ. Фармаколог, комитет. - М., 1992.- 39 с.

101. Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств фармакологических средств (издание официальное). МЗ РФ. Фармаколог, комитет. -М.,1994. -24 с.

102. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и их влияния на репродуктивную функцию (издание официальное). М., 1986. - 25 с.

103. Микельсон А. Химия нуклеозидов и нуклеотидов / А. Микельсон. — М.: Мир, 1966. -667 с.

104. Митягина О.Н. Влияние иммуномодулятора «Полудана» на клеточную регенерацию и состояние апоптоза в эксперименте / О.Н. Митягина, A.C. Павлюк//Тез. Росс, симпозиума по рефракционной хирургии. -М., 1999.-С. 66.

105. Мокеева Е.Г. Иммунотропные и адаптогенные возможности оксиметилу-рацила в спортивной медицине / Е.Г. Мокеева, В.В. Сперанский, В.В. Пле-чев, Г.И. Мокеев//Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, N. 2. - С. 330.

106. Мосин В.И. Особенности патогенеза первичных и вторичных язв желудка / В.И. Мосин, Н.Ю. Ермолаева, В.Д. Пасечников//Тер. архив. -1988. Т. LX, N. 2.-С. 11-14.

107. Москалева Е.Ю. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния / Е.Ю. Москалева, И.А. Федоров, O.A. Кизенко, A.B. Караулов //Вестн. РАМН. 1993. - N. 4. - С. 12-16.

108. Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака (некоторые пути развития)/Под ред. А.И. Сереброва и И.Ф. Греха. JL: Медицина (ленинградское отделение), 1966. -208 с.

109. Новиков Д.Н. Оценка иммунного статуса / Д.Н. Новиков, В.И. Новикова. -М. Витебский мединститут, 1996. - 282 С:

110. Новиков Д.К. Стабильные иммунодиагностикумы на основе моноклональ-ных антител для оценки иммунного статуса / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков, A.B. Фролова/ТИммунодиагностика и иммунотерапия: Сб. тр. 1-й международной конфер. Витебск, 1995. - С. 116-118.

111. Новиков Д.К. Методы определения Т- и В-лимфоцитов диагностикумами на основе моноклональных антител / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков //Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - N. 2. - С. 31-33.

112. Новиков П.Д. Сравнительная характеристика современных методов имму-нофенотипирования лимфоцитов / П.Д. Новиков, Новиков Д.К. //Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - N. 1: - С. 62-67.

113. Ноздрин Г.А. Влияние полирибоната и его комплексов с другими биологически активными веществами на неспецйфическую резистентность телят / Г.А. Ноздрин, И.В. Наумкин//Сб. науч. тр. РАСХН. Сиб. отделение ИЭВС и ДВ. - Новосибирск, 1992. - С. 81-87.

114. Окнин В. Пероральное применение фамцикловира для супрессии рецидивирующего генитального герпеса у женщин / В. Окнин//РМЖ. 1998. -Т. 6, N. 14. - С. 936.

115. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище: Методические указания. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999. - 87 с.

116. Определение токсичности воды и водных экстрактов из объектов окружающей среды по интенсивности биолюминесценции бактерий: Методические рекомендации. М.: Государственный комитет санэпиднадзора России, 1996.-9 с.

117. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических средств/Б.И. Любимов, Л.П. Коваленко, В.Н. Федосеева и др.//Ведомости фармаколог, комитета.-1999.-С. 15-21.

118. Перевозчиков А.Б. Иммунобиологическая характеристика препарата олек-син: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Перевозчиков Пермь, 1999. -20 с.

119. Передирий В.Г. Эффективность рибонуклеиновой кислоты при язвенных поражениях гастродуоденальной зоны: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г. Передирий. М., 1983. - 27 с.

120. Передирий В.Г. Неальтернативные элементы патогенеза язвенной болезни и их модуляция нуклеинатом натрия / В.Г. Передирий, A.M. Земсков//Тер. архив.-1983.-N. 1.-С. 29-32.

121. Передирий В.Г. Патогенетическая роль РНК при хронических воспалительных и язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / В.Г. Передирий, A.M. Земсков/УВрачебное дело. 1988. - N. 1. - С. 51-54.

122. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

123. Петров Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов- М.: Медицина, 1983. 256 с.

124. Потапова Г.И. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте / Г.И. Потапова, С.Н. Храмцова, Т.И. Сухова, И.А. Мухоян//Вестн РАМН. 1993. - N. 4. -С. 3-7.

125. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP): Руководящий нормативный документ. М., 1992. - 73 с.

126. Промышленный регламент на препарат «Лидаза» ПР № 42-6802055-3-01.

127. Рассохин А.Г. Состояние эритропоэза и функциональные характеристики эритробластических островков костного мозга при стимуляции и ингибиции эритропоэза / А.Г. Рассохин, Д.Г. Круглов, Ю.М. Захаров//Вестн. РАМН. -2000.-N. 2.-С. 9-14.

128. Ревякина В.А. Современные аспекты терапии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина//РМЖ. 1999. - Т. 7, N. 11.- С. 975-977.

129. Римарчук Г.В. Оздоровление детей в районах экологического неблагополучия / Г.В. Римарчук//РМЖ. 1999. - Т. 7, N. 11. - С. 977-981.

130. Рыкова Е.Ю. Активирующее влияние ДНК на иммунную систему / Е.Ю. Рыкова, П.П. Лактионов, В.В. Власов//Успехи соврем, биол. 2001. - Т. 121,N. 2.-С. 160-171.

131. Рычнев В.Е. Нуклеиновые кислоты и их терапевтическое применение /

132. B.Е. Рычнев, В.М. Фролов//Врачебное дело. 1981. - N. 8. - С. 114-118.

133. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» Сан-ПиН 2.3.2.1078-01//Бюлл. нормативных и методических документов Госсанэпиднадзора. 2002. - Вып. 4(10).

134. Сафонова Г.М. Протективные эффекты растительных полифенольных соединений на иммунную систему при остром стрессе / Г.М. Сафонова, Ю.И. Шилов, А.Б. Перевозчиков//Доклады академии наук. — 2001. Т. 378, N. 5.-С. 697-699.

135. Сейфулла Р.Д. Применение лекарственных средств здоровым человеком / Р.Д. Сейфулла//Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, N. 3. - С. 3-6.

136. Селивоненко В.Г. Содержание некоторых ферментов и нуклеиновых кислот у больных первичным ревмакардитом / В.Г. Селивоненко //Врачебное дело. 1980. - N. 10. - С. 37-39.

137. Сидорова Н.М. Влияние синтетических двуспиральных полинуклеотидов на реакцию миграции лейкоцитов / Н.М. Сидорова, А.Б. Зборовский, A.M. Поверенный//Бюлл. эксперим. биол. й мед. 1975. - N. 10. - С. 90-92.

138. Скороходкина О.В. Отечественное пиримидмновое производное ксимедон в базисной терапии бронхиальной астмы, осложненной респираторной инфекцией / О.В. Скороходкина//Мед. иммунол. 2001. - Т. 3, N. 2. —1. C. 337.

139. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами: Практическое руководство для врачей. Новосибирск, 1999. - 112 с.

140. Способ выделения геномной ДНК из клеток микроорганизмов: A.c. N. 2185440 (Россия)/В.Н. Данилевич, Е.В. Гришин.

141. Способ выделения ДНК: A.c. N. 2026864 (Россия)/А.П. Дрожденюк, В.П. Голубев, И.А Беспалов, С.А. Усанов и др.

142. Способ выделения ДНК из микроорганизмов и клеток животных, пригодной для постановки полимеразной цепной реакции: A.c. N. 2129610 (Рос-сия)/М.Ю. Шестопалов, C.B. Балахонов, А.И. Калиновский, Е.П. Голубин-ский.

143. Способ выделения ДНК из молок осетровых рыб (его варианты): A.c. N. 2034554 (Россия)/И.Г. Аносова, A.A. Кокарев, И.Н. Карпов, М.Г. Кочет-кова, A.B. Асафов, В.В. Безюлев.

144. Способ выделения и очистки нуклеиновых кислот: A.c. N. 2119954 (Рос-сия)/О.Г. Грибанов, H.A. Перевозчикова, A.A. Гусев.

145. Способ выделения натриевой соли ДНК: A.c. N. 2017496 (Россия)./ Ю.П. Вайнберг, А.Е. Лодыгин, Э.Н. Каплина, И.Г. Аносова.

146. Способ выделения натриевой соли ДНК из тканей животного происхождения: A.c. N. 2139068 (Россия)/В.Ф. Петров, Г.М. Сафонова, Н.В. Старцева, А.Г. Фарцейгер, Л.М. Эпштейн, H.A. Колчанова.

147. Способ получения ДНК, обогащенной минеральными добавками: A.c. N. 2036652 (Россия)/Л.М. Эпштейн, Ю.И. Касьяненко, М.М. Левачев, У.Я. Микстайс.

148. Способ получения антивирусного препарата на основе ДНК: A.c. N. 2108797 (Россия)/Е.И. Нестерова, И.Г. Аносова, A.B. Асафов, В.В. Безюлев.

149. Способ получения гидролизата дезоксирибонуклеиновой кислоты: A.c. N. 2128184 (Россия)/В.К. Васильев.

150. Способ получения дезоксирибонуклеиновой кислоты: A.c. N. 780444 (Рос-сия)/В.Ф. Подгорный, H.A. Цехановская, Н.С. Касаткина, С.Н. Загребель-ный.

151. Способ получения нуклеиновых кислот и аминокислот из автолизатов пекарских дрожжей: A.c. N. 2129614 (Россия)/В.Ф. Селеменев, Г.Ю. Орос, И.В. Руденко, О.И. Стукалов и др.

152. Способ получения нуклеопротеидных комплексов из эмбрионов птиц, обладающих иммунотропной и радиопротективной активностью: Заявка на патент N. 95111312/14 (Россия)/В.И. Масычева, В.В. Хомов, A.A. Сизов,

153. B.А. Разворотнев, В.А. Фадина.

154. Способ получения нуклеиновых кислот из бактерий: A.c. N. 2091491 (Рос-сия)/И.А. Крылов, В.И. Панфилов, Н.В. Волкова, М.Н. Манаков.

155. Способ получения нуклеопротеинового комплекса: Заявка на патент N. 95111141/14 (Россия)/Л.М. Эпштейн, Ю.И. Касьяненко, A.A. Артюков.

156. Способ получения таблеток ДНК: A.c. N. 2170084 (Россия)/В.В. Стариков,

157. C.Ю. Родионов, Г.М. Сафонова.

158. Способ получения натриевой соли ДНК из молок рыб: A.c. N. 2072855 (Россия)/И.Х. Урманов, О.И. Серпинский, С.И. Татьков, Г.Ф. Сиволобова.

159. Способ получения нуклеиновых кислот у Bacillus anthracis: Заявка на патент N. 95101495 (Россия)/А.Г. Абгарян, В.Г. Майский, Е.И. Еременко.

160. Способ получения препарата натриевой соли ДНК: A.c. N. 2039564 (Рос-сия)/Л.Б. Шагалов, A.B. Провоторов, К.С. Чертков, В.Н. Андрущенко.

161. Старз Дж. Молекулы жизни: Пер. с англ. / Дж. Старз- М: Атомиздат, 1976.-104 с.

162. Степанова Ж.В. Хронический генерализованный (гранулематозный) кан-дидоз / Ж.В. Степанова//РМЖ. 1998 - Т. 6, N. 6 - С. 385-389.

163. Стукалов Е.С. Имунокорригирующая терапия герпетических кератитов / Е.С. Стукалов, Л.С. Писаренко//Вестн. офтальмол. 1988. - N. 4. - С. 71-78.

164. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова//РМЖ. 1998. - Т. 6, N. 6. - С. 363-367.

165. Тараканова М.П. Структура ДНК лейкоцитов больных лейкозом в процессе химиотерапии / М.П. Тараканова, Е.Ю. Москалева, J1.B. Безобразова и др.//Вестн. РАМН. 1993. - N. 4. - С. 17-19.

166. Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973.-47 с.

167. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. МЗ СССР. Фармакологический комитет МЗ СССР.-М., 1985. - 19 с.

168. Трубачев Н.Н. О содержании нуклеиновых кислот в некоторых пищевых продуктах и кормах / Н.Н. Трубачев, А.В. Мельник//Вопр. питания. 1978. -N. 3. — С. 79-81.

169. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище в современной медицине / В.А. Тутельян//Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Тез. докл. II Международного съезда. СПб., 1998. - С. 38-47.

170. Тутельян В.А. Биологически активные добавки в питании человека /

171. B.А. Тутельян, Б.П. Суханов, А.Н. Австриевских, В.М. Позняковский. — Томск: НТЛ, 1999. 296 с.

172. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров; Под ред. В.Э. Фигурнова М.: Инфра-М, Финансы и статистика, 1995. -384 с.

173. Урсова Н.И. Современное лечение ассоциированной с Helicobacter pylory язвенной болезни у детей / Н.И. Урсова//РМЖ. 2000. - Т. 8, N. 17.1. C. 707-710.

174. Фармакопейная статья 42-344ВС-90. Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов. 35 с.

175. Фармакопейная статья 42-3843-99. Раствор натрия дезоксирибонуклеата (Деринат) 1,5% для инъекций.

176. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. М., 2002. -532 с.

177. Фельдблюм И.В. Проблемы и перспективы совершенствования иммунопрофилактики как мероприятия / И.В. Фельдблюм, М. Ю. Девятков, Л. Ю. Трутнева, O.A. ПерминоваУ/Современная вакцинология: Тезисы докладов. Пермь, 1998. - С. 23.

178. Фролов В.М. Применение нуклеината натрия в комплексной терапии вирусного гепатита у детей / В.М. Фролов, А.Т. Разенкова//Вопр. охраны материнства. 1980. - N. 9. - С. 12-15.

179. Фукс Б.Б. Материалы к анализу наследственных заболеваний сетчатки / Б.Б. Фукс//Вестн. АМН СССР. 1978. - N. 10. - С. 29-35.

180. Фукс Б.Б. Заместительный эффект терапии рибонуклеотидами при некоторых заболеваниях / Б.Б. Фукс, С.Ф. Шершевская, Л.М. Попова //Бюлл. экс-перим. биол. 1969. - N. 9. - С. 23-26.

181. Хавинсон В.Х. Новый класс биологически активных добавок цитамины /

182. B.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, Г.А. Рыжак//Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Тез. докл. II Междунар. съезда. СПб., 1998. - С. 184-186.

183. Хавинсон В.Х. Разработка пищевых добавок (парафармацевтиков) на основе пептидных биорегуляторов / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, C.B. Серый,

184. C.B. Кузнецов//Матер. Междунар. симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.: Наука, 1996. - С. 86-87.

185. Хаитов P.M. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин, А.И. Зебрев//Ведомости Фармаколог, комитета. 1999. - N. 1. - С. 31-36.

186. Хаитов P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / P.M. Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков//Иммунология. 1996. - N. 3. -С. 7-10.

187. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. -2003. N. 4. - С. 196203.

188. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. -219 с.

189. Характер Ж.З. Лечение больных деструктивным туберкулезом легких хи-миопрепаратами в сочетании с нуклеицатом натрия / Ж.З. Характер, A.B. Павленко/Шроблемы туберкулеза. 1989. - N. 4. - С. 27-30.

190. Химическая энциклопедия/Под ред. Кнунянц И.Л. М.: Большая Российская энциклопедия, 1992. - 639 с.

191. Ходырев А.П. Влияние нуклеиновых кислот на исход острой стрептококковой инфекции / А.П. Ходырев//ЖМЭИ.- 1975. N. 10. - С. 70 - 74.

192. Хоробрых В.В. Методы постановки реакции бласттрансформации в микромодификации / В.В. Хоробрых, A.B. Пронин, А.Ф. Киркин, A.B. Са-нин//Иммунология. 1983. -N 3. - С. 76-79.

193. Цапенко И.В. Динамика биоэлектрической активности сетчатки у больных с пигментной абиотрофией при лечении препаратом «Дезоксинат» / И.В. Цапенко, М.В. Рябина, М.В. Зуева, Р.Ф. Елисеева//Вестн. офтальмол. -1999.-N. 4.- С. 24-25.

194. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман.- Пермь, 1992. 336 с.

195. Цитамины биологически активные добавки к пище (Методические рекомендации). / Под ред. проф. В.Х. Хавинсона. - СПб., 1997. - 20 с.

196. Черешнева M.B. Иммунокоррекция при ранении глаза / М.В. Черешнева, Ю.И. Шилов, О.Н. Баданина и др. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 147 с.

197. Черноусов А.Д. Метод определения аллергенной активности низкомолекулярных химических веществ на мышах / А.Д. Черноусов //Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1987. - N.6. - С.45-48.

198. Чиркин В.В. Иммунореабилитация при хронических заболеваниях пищеварительной системы / В.В. Чиркин, Б.Б. Першин, E.H. Кузьмин/Иммунология. 1996. - N. 3. - С. 62-63.

199. Шестаков C.B. Использование нуклеината натрия в терапии больных шизофренией / C.B. Шестаков//Журн. неврапатол. и психиатр. 1979. - N. 5. — С. 623-627.

200. Шилов Ю.И. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе / Ю.И. Шилов, Е.Г. Орлова//Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 375, N. 5. - С. 563-566.

201. Шилова H.A. Оценка различных звеньев иммунной системы при закрытой травме груди. Дис. канд. мед. наук / H.A. Шилова. - Пермь, 1994. - 202 с.

202. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии обзор. / B.C. Ширинский, Е.А. Жук//Иммунология. 1991. - N. 3. - С. 7-10.

203. Щербакова Э.Г. Гистохимическое изучение перитонеальных макрофагов, активированных нуклеинатом натрия / Э.Г. Щербакова, В.М. Земсков,

204. B.Р. Соболев//Антибиотики. 1981. - Т. 26, N. 3. - С. 119-123.

205. Юнусова Х.А. О применении нуклеината натрия при острой дизентерии у детей / Х.А. Юнусова, М. Шойнов, Ш. Назаров//Педиатрия. 1982. - N. 12.1. C. 42-43.

206. Юшков Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, М.В. Северин. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. -200 с.

207. Юшков В.В. Иммунокорректоры: рук-во для врачей и провизоров /

208. B.В. Юшков, Т.А. Юшкова, A.B. Казьянин. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. - 255 с.

209. Юшков В.В. Иммунодефицита и вакцинация / В.В. Юшков, Т.А. Юшко-ва//Современная вакцинология: Тез. докл. Пермь, 1998. - С. 24-25.

210. Яковлев И.Б. Эпидемиологическое и экономическое обоснование приоритетных направлений в производстве иммунопрепаратов / И.Б. Яковлев, Е.В. Сармометов, В.А. Черешнев//Современная вакцинология: Тез. докл. -Пермь, 1998.-С. 20-21.

211. Ярилин A.A. Чувствительность Т-лимфоцитов человека к теофиллину (биологическая и клиническая HHTepnpeTánmi) В кн.: Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / A.A. Ярилин. Новосибирск: Наука, 1985.1. C. 24-39.

212. Abbracchio М.Р. Purinoceptors: are there families of P2x and P2y purinocep-tors? / M.P. Abbracchio, G. Burnstock//Pharmacol. Ther. 1994. - Vol. 64. -P. 445-475.

213. Adjei A. Nucleic acid and/or their components: A possible role in immune function / A. Adjei, S. Yamamoto, A. Kulkarni//J. Nutr. Sei. Vitaminol. 1995. -Vol. 41.-P. 1-16.

214. Allay A. Sensitisation of hematopoietic stem and progenitor cells to trim e-trexate using nucleoside transport inhibitors / A. Allay, H. Spencer, L. Wilkinson et «/.//Blood. 1997. - Vol. 90, N. 9. - P. 3546-3554.

215. Balazovich K.J. Extracellular adenosine nucleotides stimulate protein kinase C activity and human neutrophil activation / K.J. Balazovich, L.A. Boxer//J. Imm u-nology. 1990. - Vol. 144. - P. 631-637.

216. Bauer M. DNA activates human immune cells through a Cp G sequence-dependent manner / M. Bauer, K. Heeg, H. Wagner, G.B. LipfordZ/Immunology. -1999.-Vol. 97.-P. 699-705.

217. Beer E.L. Doxorubicin and mechanical performance of cardiac trabeculae after acute and chronic treatment / E.L. Beer, E.B. Antonio, E.E. Voest//E. J. of Pharmacology. 2001. -Vol. 415, N. 1. - P. 1-11.

218. Birnboim H.C. Factors which affect DNA strand breakage in human leukocytes exposed to a tumor promoter, phorbol myristate acetate / H.C. Birnboim//Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60, N. 11. - P. 1359-1366.

219. Birnboim H.C. The production of DNA strand breaks in human leukocytes by superoxide anion may involve a metabolic process / H.C. Birnboim, M. Kanabus-Kaminska//Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1985. - Vol. 82, N. 20. - P. 6820-6824.

220. Blount B.C. DNA damage in folate deficiency / B.C. Blount, B.N. Ames//Baillieres Clin. Haematol. 1995. - Vol. 8, N. 3. - P. 461-478.

221. Branda R.F. Immune stimulation by an antisens oligomer complementary to the rev gene of HIV-1 / R.F. Branda, A.L. Moore, L. Mathews et al.lIBiochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45, N. 10. - P. 2037-2043.

222. Braun W. Biodynamic effects of oligonucleotides / W. Braun, W. Fir-shein//Bacter. Rev. 1967. - Vol. 31, N. 2. - P. 83-94.

223. Burnstock G. A basis for distinguishing two tupers of purinergic receptors / G. Burnstock.//In: Straub R.W., Bolis L., eds. Cell membrane receptors for drugs and hormones: A multidisciplinary approach. Ney York: Raven Press, 1978. -P. 107-119.

224. Burridge P.W. Utilization of dietary nucleic acid purines for nucleotide and nucleic acid synthesis in the mouse / P.W. Burridge, R.A. Woods, J.F. Henderson//Can. J. Biochem. 1976. - Vol. 54. - P. 500-506.

225. Carver J.D. Dietary nucleotides: cellular immune, intestinal and hepatic system effects / J.D. Carver//J. of Nutrition. 1994. - Vol. 124, N. 1. - P. 144S-148S.

226. Chen T. A nucleoside-nucleotide mixture may reduce memory deterioration in old senescence accelerated mice / T. Chen, M. Wang, Y. Liang et al.m. of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 3085-3089.

227. Cockcroft S. ATP stimulates secretion in human neutrophils and HL 60 cells via a pertussis toxin-sensitive guanine nucleotide-binding protein coupled to phos-pholipase C / S. Cockcroft, J. Strutchfield//FEBS Lett. 1989. - Vol. 245. - P. 2529.

228. Cohn J.A. The regulation of pinocytosis in mouse macrophages, III: the induction of vesicle formation by nucleosides and nucleotides / J.A. Cohn, E. Parks// J. Exp. Med. 1967. - Vol. 125. - P. 457-466.

229. DeLucchi C. Effects of dietary nucleotides on the fatty acid composition of erythrocyte membrane lipids in term infants / C. DeLucchi, M.L. Pita, M.J. Faus et al.m. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 1987. Vol. 6, N. 4. - P. 568-574.

230. Denlinger L.C. Regulation of inducible nitric oxide synthase expression by macrophage purinoreceptors and calcium / L.C. Denlinger, P.L. Fisete, K.A. Garis et al.m. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 337-342.

231. Firshein W. DNA synthesis, respiration and virulence in pneumococci / W. Fir-shein//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1960. - Vol. 88. - P. 1054-1074.

232. Frank B. No aging diet / B. Frank, P. Miele, New York, 1976. 586 p.

233. Fred D. Ledley. Non-viral gene therapy / Fred D. Ledley//Current opinion in Biotechnology. 1994. - Vol.5, N. 6. - P. 626-636.

234. Gewirtz A.M. Nucleic acid therapeutics: state of the art and future prospects / A.M. Gewirtz, L.S. Deborah, M.Z. Ratajczak//Blood. 1998. - Vol. 92, N. 3. -P. 712-736.

235. Grayson B. Lipford Bacterial DNA as immune cell activator / Grayson B. Lipford, K. Heeg, H. Wagner //Trends In Microbiology. 1998. - Vol. 6. - P. 496i500.

236. Grove C.L. Anticancer activity.of a novel nucleoside analoque with the unnatural L configuration / C.L. Grove, X. Guo, S.H. Liu et «/.//Cancer Res. 1995. -Vol. 55.-P. 3008-3011.

237. Gupta S. Rosette formation with mouse erythrocytes: probable marker for human B lymphocytes / S. Gupta, M.H. Grieco//Int. Arch. Allergy appl. Immun. -1975.-Vol. 49.-P. 734-742.

238. Haas E. Staying healthy with nutrition / E. Haas, 1992. 1168 p.

239. Harlan, France. Engagement envers la Recherche. Harlan France, 2001. - 34 c.

240. Hartmann G. Cp G DNA and LPS induce distinct patterns of activation in human monocytes / G. Hartmann, A.M. Krieg//Gene Therapy. 1999. - Vol. 6, N. 5. - P. 893-903.

241. Heeg K. Cp G DNA as a Thl trigger / K. Heeg, S. Zimmermann//Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 121. - P. 87-97.

242. Horspool J.H. Nucleic acid vaccine-induced immune responses require CD 28 costimulation and are regulated by CTLA 4 / J.H. Horspool, P.J. Perrin, J.B. Woodcock et all IL of Immunology. 1998. - Vol. 160. - P. 2706-2714.

243. Hu Y. Purinergic receptor modulation of lipopolysaccharide signalling and inducible nitric-oxide synthase expression in RAW 264.7 macrophages / Y. Hu, P.L. Fisette, L.C. Denlinger et alJß. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 2717027175.

244. Ishii K.J. Potential role of phosphatidylinositol 3 kinase, rather then DNA-dependent protein kinase, in CpG DNA-indused immune activation / K.J. Ishii, F. Takeshita, I. Gursel et aim. Exp. Med. 2002. - Vol. 196, N. 2. - P. 269-274.

245. Janeway Ch.A. Immunobiology. The immune system in health and disease / Ch.A. Janeway, P. Travers. Second ed. - London, San Francisco, Philadelphia: Current Biology Ltd.; New York and London: Garland Publishing Inc., 1996.-250 p.

246. Jerne N.K. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells / N.K. Jerne, A.A. Nordin//Science. -1963. Vol. 140, N. 3365.- P. 405-405.

247. Jyonouchi H. Nucleotide-free diet supresses.antigen-driven cytokine production by primed T cells: effects of supplemental nucleotides and dietary fatty acids / H. Jyonouchi, S. Sun, S. Sato//Nutrition. 1996. - Vol. 12, N. 9. - P. 608-615.

248. Jyonouchi H. Dietary ribonucleotides modulate type 1 and type 2 T-helper cell responses against ovalbumin in young BALB/c mice / H. Jyonouchi, S. Sun, T. Winship, M.J. Kuchan//J. of Nutrition. 2001. - Vol. 131. - P. 1165-1170.

249. Krieg A.M. The role of Cp G motifs in innate immunity / A.M. Krieg//Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 35-43.

250. Krieg A.M. Cp G DNA: a novel immunomodulator / A.M. Krieg//Trends in Microbiology. 1999. -N. 7. - P. 64-65.

251. Krieg A.M. Cp G motifs in bacterial DNA and their immune effects / A.M. Krieg//Ann. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 709-760.

252. Krieg A.M. Oligodeoxynucleotide modifications determine the magnitude of B cell stimulation by CpG motifs / A.M. Krieg, S. Maison, E. Fisher//Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 1996. - Vol. 6, N. 2. - P. 133-139.

253. Krieg A.M. Causing a commotion in the blood: immunotherapy progresses from bacteria to bacterial DNA / A.M. Krieg, H. Wagner//Immunol. Today. 2000. -Vol. 21.-P. 521-526.

254. Krieg A.M. Cp G motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation / A.M. Krieg, A.K. Yi, S. Maison et ^/.//Nature. 1995. - Vol. 374, N. 6522. - P. 546-549.

255. Kulkarny A.D. The role of dietary sources of nucleotides in immune function / A.D. Kulkarny, F.B. Rudolph, C.T. Van Buren//J. Of Nutr. 1994. - Vol. 124. -P. 1442S-1446S.

256. Kuroki M. Extracellular ATP triggers superoxide production in human neutrophils / M. Kuroki, S. Minakami//Biochem. Biophys. Res. Common. 1989. -Vol. 162. - P. 377-380.

257. Laliberte J. Effects of guanine nucleotide, depletion on cell cycle progression in human T-lymphocytes / J. Laliberte, A. Yee, Y. Xiong, B. Mitchell//Blood. -1998. Vol. 91, N. 8. - P. 2896-2904.

258. Leach J.L. Total potentially available nucleosides of human milk by stage of lactation / J.L. Leach, J.H. Baxter, B.E. Molitor et al./IAmer. J. of Clin Nutr. -1995.-Vol. 61.-P. 1224-1230.

259. Leblond L. BCH-1868: a cyclic nucleoside phosphonate with antitumor acnivity / L. Leblond, G. Attardo, B. Hamelin et al JIMol. Cancer Ther. 2002. - Vol. 1, N. 9. - P. 737-746.

260. Liang H. Activation of human B cells by phosphorothioate oligodeoxynucleo-tides / H. Liang, Y. Nishioka, C.F. Reich et al.HZ. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98, N. 5.-P. 1119-1129.

261. Mancini G. Further studies on single radial immunodiffusion. III. Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Mancini, D.R. Nash, J.F. Here-mans//Immunochemistry. 1970. - Vol. 70. - P. 261-264.

262. Martin D. Biochemistry of diseases of immunodevelopment / D. Martin, E.W. Gelfand//Ann. Pev. Biochem. 1981. - Vol. 50. - P. 845-877.

263. Messina J.P. Stimulation of in vitro murine lymphocyte proliferation by bacterial DNA / J.P. Messina, G.S. Gilkeson, P.S. Pisetsky//J. Jmmunol. 1991. -Vol. 147.-P. 1759-1764.

264. Nunez G. Quantitation of soluble E-receptor of T lymphocytes in serum from HIV-1 positive patients / G. Nunez, N.C. Moura, H.J. Hernandez et alJ/J. Clin. Lab. Anal. 1997. - Vol. 11, N. 1. - P. 69-72.

265. Pyles R.B. Use of immunostimulatory sequens-containing oligonucleotides as topical therapy for genital herpes simplex virus type 2 infection / R.B. Pyles, D. Higgins, C. Chalk et alJ/J. Virol. 2002. - Vol. 76, N. 22. - P. 11387-11396.

266. Rabbini S. A. Effect of nucleoside analogue BCH-4556 on prostate cancer grouth and metastasis in vitro and in vivo / S.A. Rabbini, P. Harakidas, T.L. Bowlin, G. Attardo//Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 3461-3465.

267. Ralevic V. Receptors for purines and pyrimidines / V. Ralevic, G. Burn-stock//Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 413-492.

268. Rathbone M. Extracellular purine nucleosides stimulate cell division and morphogenesis: pathological and physiological implications / M. Rathbone, L. Christjanson, S. Deforge et a/.//Med. Hypotheses. 1993. - Vol. 41, N. 3. - P. 287-288.

269. Roiit I. Immunology /1. Roiit, J. Brostoff, D. Male/Fourth Edition.- London, Baltimor, Barselona etc.: Mosby, 1996.-484 p.

270. Roman M. Immunostimulatory DNA sequences function as T helper-1-promoting adjuvants / M. Roman, E. Martin- Orozco, J.S. Goodman et «/.//Nature Med. 1997. - Vol. 3, N. 8. - P. 849-854.

271. Scopesi F. Dietary nucleotide supplementation raises erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate concentration in neonatal rats / F. Scopesi, C.M. Verkeste, D. Paola et alJ/J. of Nutr. 1999. - Vol. 129. - P. 662-665.

272. Shou L. Separation and further characterization of early and late rosette-forming cells / L. Shou, J.-Y. Liu, S.A. Schwartz et «/.//Chinese J. Microbiol. Immunol. 1985. - Vol. 18, N. 4. - P. 211-223.

273. Sonoda T. Metabolic fate of pyrimidines and purines in dietary nucleic acids ingested by mice / T. Sonoda, M. Tatibana/ZBiochim. Biophis. Acta. 1978. -Vol. 521, N. 1.-P. 55-56.

274. Sparwasser T. Immunostimulatory CpG-oligodeoxynucleotides cause extra-medullary murine hemopoiesis / T. Sparwasser, L. Hultner, E.S. Koch et al.ll J. Immunol. 1999. - Vol. 162, N. 4. - P. 2368-2374.

275. Sparwasser T. Macrophages sense pathogens via DNA motifs: induction of tumor necrosis factor-alpha-mediated shock / T. Sparwasser, T. Mietke, G. Lipford et all IEurop. J. Immunol. 1997. - Vol. 27, N. 7. - P. 1671-1679.

276. Thorell L. Nucleotides in human milk: sources and metabolism by the newborn infant / L. Thorell, L.B. Sjoberg, O. Hernell//Pediatric Research. 1996. -Vol. 40.-P. 845-852.

277. Tonetti M. Extracellular ATP potentiates nitric oxide synthase expression induced by lipopolycaccaride in RAW 264.7 murine macrophages / M. Tonetti,

278. Sturla, T. Bistolfi et a/.//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 203. - P. 430-435.

279. Van Buren C.T. The role of nucleotides in adult nutrition / C.T. Van Buren, A.D. Kulkarny, F.B. Rudolph//! Nutr. 1994. - Vol. 121, N. l(Suppl). - P. 160164.

280. Van Uden J. Immunostimulatory DNA and applications to allergic disease / J. Van Uden, E. Raz//J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, N. 5. -P.902-910.

281. Virgilio F. Nucleotide receptors: an emerging family of regulatory molecules in blood cells / F. Virgilio, P. Chiozzi, D. Ferrari et a/.//Blood. 2001. - Vol. 97, N. 3. - P. 587-600.

282. Von Andrian U.H. T-cell function and migration. Two sides of the same coin /i y

283. U.H. Von Andrian, C.R. Mackay//New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, N. 14. -P. 1020-1034.

284. Ward P.A. Regulatory effects of adenosine and adenine nucleotides on oxygen radical responses of neutrophils / P.A. Ward, T.W. Cunningham, K. McCulloch et al./fLab. Invest. 1998. - Vol. 58. - P. 438-447.

285. Worman H. J. Molecular biological methods in diagnosis and treatment of liver diseases / H. J. Worman//Clinical Chemistry. 1997. -Vol. 43. - P. 1476-1486.

286. Yamamoto S. Role of nucleosides and nucleotides in the immune system, gut reparation after injury, and brain function / S. Yamamoto, M. Wang, A. Abjei et «/.//Nutrition. 1997. - Vol. 13, N. 4. - P. 372-374.

287. Yu. D. "Immunomers" novel 3'-3'-linced CpG oligodeoxyribonucleotides as potent immunomodulatory agents / D. Yu, E.R. Kandimalla, L. Bhagat et a/.//Nucleic Acids Res.- 2002. - Vol. 30, N. 20. - P. 4460-4469.

288. Зигль Э. Реакция гемагглютинации / Э. Зигль//Иммунологические методы./ Под ред. X Фримеля. Пер. с нем.- М.: Мир, 1979. - С. 108-112.