Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае, в качестве лекарственного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Кнауб, Надежда Николаевна

• Кнауб, Надежда Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Кнауб, Надежда Николаевна

Введение.

Глава I. Сведения о лопухе большом (обзор литературы)

1.1. Ботанические сведения о лопухе большом. Распространение, ресурсы, культивирование, продуктивность.

1.2. Сведения о химическом составе лопуха большого.

1.3. Изучение и использование лопуха большого в медицине и народном хозяйстве.

Выводы.

Глава И. Объекты и методы исследования

Глава III. Фитохимическое исследование листьев и препаратов листьев лопуха большого. Выделение, идентификация и количественное определение биологически активных соединений.

3.1. Качественный анализ БАС листьев лопуха большого.

3.2. Изучение флавоноидов и фенолокислот.

3.3. Изучение дубильных веществ

3.4. Изучение алкалоидов.

3.5. Изучение полисахаридов.

3.6. Изучение аскорбиновой кислоты.

3.7. Изучение липофильных веществ.

3.8. Макро- и микроэлементы. Особо токсичные элементы. Экологическая оценка сырья и препаратов листьев лопуха большого.

Выводы.

Глава IV. Изучение острой токсичности и специфической активности препаратов листьев лопуха большого

4.1. Острая токсичность

4.2. Антимикробная активность

4.3. Антиоксидантная и прооксидантная активность.

Выводы.

Глава V. Стандартизация листьев лопуха большого.

5.1 Определение подлинности.

5.1.1. Макроскопический анализ.

5.1.2. Микроскопический аналш.

5.1.3. Гистохимический анализ

5.2. Определение показателей доброкачественности.

Влажность.

Общая зола.

Зола, нерастворимая в 10% растворе кислоты хлористоводородной.

Органические и минеральные примеси.

Экстрактивные вещества.

Количественное содержание действующих веществ.

5.3. Определение сроков заготовки листьев лопуха большого.

5.4. Определение сроков годности листьев лопуха большого.

Выводы.

Общие вывода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае, в качестве лекарственного сырья»

Актуальность проблемы. Одной из важных задач современной фармацевтической науки является исследование дикорастущих лекарственных растений и расширение номенклатуры лекарственного растительного сырья.

В последние годы наблюдается сокращение запасов, а зачастую и уничтожение многих ценных видов растений в связи с варварским отношением к сырьевому потенциалу нашей страны.

Обращают на себя внимание повсеместно произрастающие сорные растения, к числу которых относят лопух большой. В народной медицине корни и листья лопуха большого применяют при мочекаменной болезни, ревматизме, подагре, сахарном диабете, гастритах, язве желудка, радикулитах, невралгиях, злокачественных новообразованиях [24, 61, 74].

Официнальным сырьем являются корни лопуха большого, содержащие инулин, слизи, эфирное и жирное масла, дубильные вещества, горечи, минеральные соли, витамины [12, 68]. Галеновые препараты корня лопуха большого применяют в качестве мочегонного и спазмолитического средства.

Листья содержат ценный комплекс биологически активных соединений: флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, витамины и т.д., однако в медицине не используются [68]. Надземная часть растения имеет большую биологическую массу, соотношение веса листьев к весу корней составляет 2,5:1. Опыт народной медицины показал целесообразность применения листьев лопуха большого в виде сока и водных извлечений [65, 67, 68].

Лопух большой имеет обширный ареал произрастания, в Алтайском крае распространен повсеместно. Проведенные ресурсоведческие исследования показывают возможность промышленных заготовок лопуха большого во всех районах края [72]. Кроме того, имеется многолетний опыт введения растения в культуру [68, 136, 140].

Химический состав листьев лопуха большого изучен недостаточно, отсутствует нормативная документация, нет научного обоснования их практического применения в медицине.

В Алтайском государственном медицинском университете на кафедре фармацевтической химии на протяжении нескольких лет ведутся исследования лопуха большого как источника получения лекарственных препаратов, разработана технология получения сока и сухого экстракта листьев лопуха.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось фитохимическое изучение листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае, установление специфической активности и перспектив использования листьев в качестве лекарственного растительного сырья. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить химический состав биологически активных соединений листьев лопуха большого.

2. Разработать и усовершенствовать методики выделения, идентификации и количественного определения биологически активных соединений в растительном сырье и препаратах листьев лопуха большого (дубильных веществ, флавоноидов, фенолокислот, алкалоидов, полисахаридов, липофильной фракции).

3. Исследовать специфическую активность и острую токсичность препаратов лопуха большого.

4. Провести морфолого-анатомическое и гистохимическое изучение листьев лопуха большого, выявить диагностические признаки.

5. Провести анализ элементного состава, дать экологическую оценку лекарственному растительному сырью и препаратам лопуха большого.

6. Установить показатели доброкачественности листьев лопуха большого. Проанализировать сырье, собранное в разные сроки и из разных мест произрастания.

7. Разработать проект ФС «Листья лопуха большого».

Научная новизна. Впервые проведено комплексное фармакогностическое и фармакологическое исследование листьев лопуха большого, произрастающего на территории Алтайского края. На основании полученных данных разработан проект ФС "Листья лопуха большого".

Впервые установлена антиоксидантная и антимикробная активность настоя, сока и сухого экстракта листьев лопуха большого.

Впервые изучен химический состав листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае. Установлено, что комплекс БАС состоит из дубильных веществ, флавоноидов (рутин, кверцетин, апигенин), фенолокислот (хлорогеновая и ее производные), полисахаридов, аскорбиновой кислоты, алкалоидов, каротиноидов, хлорофиллов.

Впервые выделены и с помощью ВЭЖХ-МС определены молекулярные массы алкалоидов, установлено наличие четного числа атомов азота в их структуре. Весовым способом определено количественное содержание алкалоидов в листьях лопуха большого.

Впервые установлен состав липофильной фракции листьев лопуха большого методом ГЖХ-МС. Установлено наличие линоленовой, пальмитиновой кислот, 1-нафталенпропанола, п-докозана, гексатриоконтана, гептакозана и др.

Показана целесообразность стандартизации листьев лопуха большого по содержанию дубильных веществ, разработаны методики их количественного определения.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований установлена возможность расширения ассортимента лекарственного растительного сырья за счет использования листьев лопуха большого и применения их как антимикробного и антиоксидантного средства. Разработан проект ФС «Листья лопуха большого».

Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры фармацевтической химии с курсами токсикологической и оргашгоеской химии, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета, в учебном процессе кафедры фармакопюзни Пермской государственной фармацевтической академии. Подготовлен к рассмотрению проект ФС «Листья лопуха большого».

Основные положения, выносимые па защиту.

Результаты формакоп кхгп гкхкого, фнтохимнческого, фармашлоп рюзсого исследования листьев лопуха большою и препаратов на их основе, обладающих антимикробной и антиоксидантнон активностью.

Апробация напученных результатов.

Основные материалы диссертации обсуждены на научно-практических конференциях "Актуальные проблемы фармации" (Барнаул 2003, 2004), "Молодежь — Барнаулу" (Барнаул, 2004), на VI международном конгрессе молодых ученых "Науки о человеке" (Томск, 2005), на II Всероссийской конференции "Новые достижения в химии и хшппеской технологии растительного сырья" (Барнаул, 2005).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук*.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Алтайского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200316088).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано II научных работ, одна ш которых в центральной печати.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на базе Алтайского государственного медицинского университета: на кафедре фармацевтической химии с курсами токсикологической и органической химии, иа кафедре фармакологии (под рук. д.м.н., проф. Зверева Я.Ф.), на кафедре микробиологии и вирусологии (под рук. к.мль, доц. Юровой В.А.), а также в НИИОХ СО РАН (г. Новосиб1грск, под рук. д.х.п., проф. Ткачева A.B.), в экспсртно-крнмнналнсппеском центре при ГУВД Алтайского края, ФГУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Алтайском крае" (под рук. к.х.н. Индюшкина И.В.)

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 3 глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 56 рисунками. Библиографический указатель включает 145 источников литературы, из них 62 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Кнауб, Надежда Николаевна

Общие выводы

1. Проведено комплексное изучение листьев лопуха большого флоры Алтая. Установлено наличие в исследуемом лекарственном растительном сырье и препаратах дубильных веществ, флавоноидов (рутина, квсрцетина, апигенина), фенолокислот (хлорогеновой кислоты и ее производных), полисахаридов, алкалоидов, аскорбиновой кислоты, каротиноидов, жирных кислот, минеральных солей. ,

2. Количественно определены основные биологически активные соединения в листьях лопуха большого и препаратах на их основе: флавоноидов (сырье - 1,4%, сок — 0,7%, экстракт — 2,4%), дубильных веществ (сырье - 8,4%, сок — 15,1%, экстракт - 23,8%), полисахаридов (сырье — 6,01%, сок - 0,26 %, экстракт — 22,7 %), аскорбиновой кислоты (сырье —38,1 мг%, сок— 141,0 мг%, экстракт —918 мг%).

3. Методом ВЭЖХ-МС установлены ориентировочные молекулярные массы некоторых алкалоидов лопуха большого и наличие четного числа атомов азота в структуре алкалоидов. Количественное содержание алкалоидов составило около 0,04%.

4. Определен качественный состав липофильной фракции (пальмитиновая, линоленовая кислоты, 1,9-тетрадекадиен, 1-нафталснпропанол, эргост— 7-ен-З-ол, п-докозан, гексатриаконтан, гептакозан, каротиноиды, хлорофиллы). Сумма лииофилыплх веществ в Л11С1ЪЯХло11}?а(юлыпого—ЗрШ-<х) из ниххлорофнллов—1,50 %, каротиноидов — 7,24 мг%.

5. Методом атомно-абсорбционнон спектрофотомсрии в листьях лопуха большого установлено содержание железа (128,40 мг/кг), кобальта (2,59 мг/кг), никеля (1,48 мг/кг), цинка (7,4 мг/кг), меди (7,4 мг/кг).

6. Содержание особо токсичных элементов (свинца, кадмия, мышьяка, ртути) в сырье, соке н экстракте не превышает допустимого уровня, установленного нормативной документацией.

7. Доказано, что настой, сок, экстракт листьев лопуха большого, не обладают токсичностью, оказывают выраженный антибактериальный эффект и антиоксидантную активность.

8. Установлены морфолого - анатомические признаки листьев лопуха большого и числовые показатели: дубильных веществ не менее 5%, влажность не более 12%, золы общей не более 15%, золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 3%, органической примеси не более 3%, минеральной примеси не более 1%, экстрактивных веществ, извлекаемых водой очищенной, не менее 20%. Показана целесообразность заготовки лекарственного растительного сырья в июне - июле. Срок годности - 3 года.

9. Разработан проект ФС "Листья лопуха большого".

144

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Кнауб, Надежда Николаевна, 2006 год

1. Амосова, E.H. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований / Е.Н Амосова, Е.П. Зуева, Е.Д. Гольдберг //Фармация. -1994.-№6.-С. 32-37.

2. Багаутдинова, Р.И. Локализация и состав фруктозосодержащих углеводов у растений разных семейств / Р.И Багаутдинова, Г.П. Федосеева, Т.Ф. Оконешникова// Сб. трудов "Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты". М.: 2001. -327 с.

3. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. М.: Наука, 1984. 160 с.

4. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, JI. Шутый. М.: Мир, 1977. 239 с.

5. Богач, П.Г. Структура и функции биологических мембран / П.Г. Богач, М.Д. Курский, Н.Е. Кучеренко, В.К. Рыбальченко. К.: Вища школа, 1981. -336 с.

6. Богданова, JI.C. Жирорастворимые вещества Gnaphalium uliginosum /JI.C. Богданова // Растительные ресурсы. Вып. 3. - 1984. - С.400-404.

7. Васильев, А.Е. Ботаника: Анатомия и морфология растений: Учеб. Пособие / А.Е. Васильев. М.: Просвещение, 1988 г. - 480 с.

8. Васильев, О.Ф. Поведение ртути и других тяжелых металлов в экосистемах: в 3 ч. 4.2. Процессы биоаккумуляции и экотоксикологии / О.Ф. Васильев. Новосибирск: 1989. - 154 с.

9. Вачнадзе, В.Ю. Химический состав и фармакологическая активность алкалоидов культивируемого в Грузии барвинка малого / В. Ю. Вачнадзе, Э.З. Джакели, З.В. Робакидзе и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т.35. - №5. - С.ЗЗ - 35.

10. Ветров, П.П. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье/ П.П. Ветров, C.B. Гарная, Л.Г. Долгоненко//Химико-фармацевтический журнал.- 1989. -№3.- С. 320-325.

11. Временная Фармакопейная Статья 42-2878-97 "Корни лопуха".

12. Глухов, М.М. Медоносные растения / М.М. Глухов. М.: Колос, 1974. -210с.

13. ГОСТ 26929-94. Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения содержания токсичных элементов. Введ. 01.01.1996. М.: Изд-во стандартов, 1995. 16 с.

14. ГОСТ 30178-96 Сырье и продукты пищевые. Атомно-адсорбционный метод определения токсичных элементов». Введ. 01.01.1998. М.: Изд-во стандартов, 1997. 13 с.

15. ГОСТ 26930-86 ГОСТ 26930-86. Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка. Государственный стандарт Союза ССР. Введ. 01.01.1987. М.: Изд-во стандартов, 1985. 14 с.

16. ГОСТ Р 51962-2002. Продукты пищевые и продовольственное сырье Инверсионно-вольтамперометрический метод определения массовой концентрации мышьяка. Введ. 29.11.2002. М.: Изд-во стандартов, 2003. 13с.

17. Государственная фармакопея СССР: в 2 т. Т. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., и доп. - М.: медицина, 1987. - 336 с.

18. Государственная фармакопея СССР: в 2 т. Т. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., и доп. - М.: медицина, 1989. - 400 с.

19. Гравель, И.В. Содержание тяжелых металлов в сырье некоторых лекарственных растений, произрастающих в условиях атмосферногозагрязнения (республик Алтай) / И.В. Гравель, Г.П. Яковлев, Н.В. Петров // Растительные ресурсы. 2000. - Вып. 3. - С. 99-105.

20. Гравель, И.В. Содержание тяжелых металлов в некоторых видах лекарственных растений Алтайского края / И.В. Гравель, Г.П. Яковлев, Н.В. Петров С.С. Стуловский, С.А. Листов // Растительные ресурсы. — 1994.-Вып. 1.-С. 101-108.

21. Гравель, И.В. Содержание ртути в лекарственном сырье и водных извлечениях из него. И.В. Гравель, Н.В. Петров, Г.П. Яковлев // Растительные ресурсы. 1995. - Вып.1. - С. 71-75.

22. Гриневич, М. А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений / М.А. Гриневич. Л.: 1990. — 92 с.

23. Гринкевич, Н.И., Ладыгина Е.Я. Фармакогнозия. Атлас / Н.И. Гринкевич, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1989. 521 с.

24. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. -275с.

25. Дроздова, И.Л. Аминокислотный и минеральный состав листьев лопуха / И.Л. Дроздова//Фармация. -2004. -№ 3. С. 18-19.

26. Дроздова, И.Л. Исследование фенольных соединений листьев лопуха большого (Arctium lappa L. ) / И.Л. Дроздова, В.Н. Бубенчикова //Фармация. -2003. -№3. С. 12-13.

27. Ерсаханова, Б.К. Вторичная иммунная недостаточность и ее коррекция соком Arcticum lappa и Plantago / Б.К. Ерсаханова, Ж.Н. Нурмухамбетов; Д.М. Шабдарбаева, А.К. Даулетжарова; Б.А. Жетписбаев // Тез. докл. 5

28. Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в мед." (Тенерифе): Int. J. Immunorehabil. -1999. Вып 12. - С. 125.

29. Завражнов, В.И. Лекарственные растения: лечебное и профилактическое использование / В.И. Завражнов, Г.И. Китаева, К.Ф. Хмелев. Воронеж: ВГУ, 1993. 480 с.

30. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н. Запрометов. М.: Высшая школа, 1974. - 214 с.

31. Зимин, В.Н. Профессиональный справочник фитотерапевта / В.Н. Зимин. С.-Петербург: Изд-во "Центр гомеопатии", 2003.-264 с.

32. Карташов, В.А., Вариант экстракционно-фотометрического метода определения азотсодержащих органических оснований / В.А. Карташов,

33. B.А. Кнауб, JT.E Кудрикова, ЕЛО. Кузьмина //Фармация—1984— №4 —1. C.37-40.

34. Карташов, В.А. Экстракционно-фотометрического метод количественного определения азотсодержащих органических оснований / В.А. Карташов, В.А. Кнауб. //Тез. Докл.У Всесоюз. Конф. По аналитической химии органических соединений.-М.: Наука, 1984. С. 114.

35. Керашева, С.И. Антибактериальные свойства стабилизированного сока лопуха большого., Лекарственные растения Алтайского края / С.И. Керашева, O.K. Шершнева, В.Ф. Турецкова // Сб. научных работ. -Томск, 1986.-С. 131.

36. Китанов, Г Изучение условий определения дубильных веществ/ г. Китанов//Фармация.-1997.-Т.37.-№2.-С.34-40.

37. Клышев, Л. К. Флавоноиды растений / Л. К. Клышев, В.А. Бандюков, Л.С. Алюкина. Алма-Ата: Наука Каз ССР, 1978. 220 с.

38. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями./ Н.Г. Ковалева. М.: Советский спорт, 1992.- 198 с.

39. Корепанов, C.B. Растения в профилактике и лечении рака /C.B. Корепанов. Барнаул: 1999. 160 с.

40. Красноборов, И.М., Флора Сибири. Asteraceae / И.М. Красноборов. Новосибирск: Наука, 1997. 472 с.

41. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская и др. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987,- 184 с.

42. Крылов П. Н. Флора Западной Сибири / П.Н. Крылов. Томск: издательство ТГУ, 1949. Вып. 2 . - 3602 с.

43. Кузнецова, М. А. Сказания о лекарственных растениях / М.А. Кузнецова, A.C. Резникова. М.: Высшая школа, 1992. 270 с.

44. Лагерь, А. А. Лечение растениями. Фитотерапия / А.А Лагерь. -Красноярск: Алис, 1992.-480 с.

45. Ладыгина, Е.Я. Химический анализ лекарственных растений: учебное пособие для фармацевтических вузов / Е.Я. Ладыгина и др. под ред. Н.И. Гринкевич . -М.: Высшая школа, 1983. 175 с.

46. Мавлянов, С. М. Растительные дубильные вещества / С. М. Мавлянов, Ш. Ю. Исламбеков, А. И. Исмаилов, Д. Н. Далимов, Н. Г. Абдулладжанова // Химия природных соединений. 2001. - №1. - С. 322.

47. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П.Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. К.: Здоровья, 1984.-224 с.

48. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства/ Н.П.

49. Максютина, Н.Ф. Комисаренко, А.П. Прокопенко и др. К.: Здоров'я, 1985. 280 с.

50. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Михлаюк. М.: Нива России, 1992. 477 с.

51. Меньшикова, Н.Л. Фитотерапия и выведение радионуклидов из организма / Н.Л, Меньшикова // Обращ. с радиоактив, отходами и отраб. ядер, матер., утилиз, и захоронение. Челябинск, 1997. - С. 39-40.

52. Методические указания по обнаружению и определению содержания общей ртути в пищевых продуктах методом беспламенной атомнойабсорбции, утв. МЗ СССР 21 июня 1990 г. № 5178-90. 16 с.

53. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука, 1991.-428 с.

54. Минакова, М.Э. Фитопрепараты в комплексном лечении детских дерматозов / М.Э. Минакова; С.С. Кряжева; С.И. Вергазова // Тез. докл. 7 Рос. съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - 4.1. - С.53.

55. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия /С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина, 1982.-496 с.

56. Николаев, В. Тем, у кого аденома простаты / В. Николаев // Фармацевтический вестник. 1997. -№21. - С. 10-11.

57. Омельянчик, Л.О. Бюлопчно активш речовини водного комплекс у корешв лопуха великого / Л.О. Омельянчик, О.М. Очава // Вюник Запор1зького державного унверситету.1999. — №1. С. 1-4.

58. Орехов, А.П. Химия алкалоидов растений СССР / А.П. Орехов М.: Наука, 1965.-392 с.

59. Пайзиева, С. А. О продолжительности жизни некоторых видов Cousinia coss. и Arctium L. / С. А. Пайзиева // Ботанический журнал. -1962. — Т47.-№ 10. С. 1517-1521.

60. Пахомов, В.П. Препарат "Флор-эссенс" и его антиоксидантные свойства / В.П. Пахомов, И.Н Никулина // Междунар. симп. в рамках междунар. выст. "Мед. и охрана здоровья. Медтехн. и аптека": Тюмень, 1997.-С. 43.

61. Пахомов, В.П. Корень лопуха большого источник инулина и биофлавоноидов / В.П. Пахомов, И.Н. Никулина; А.К. Иванов; A.A. Антонов // Человек и его здоровье. - 1998. - Вып.1. - С. 273-276.

62. Пашинский, В. Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г. Пашинский. Томск: Изд во ТГУ, 1989. - 208 с.

63. Плешков, Б.П. Практикум по биохимии растений / Б.П. Плешков. М.: Колос, 1968.-265 с.

64. Попов, А. П. Траволечебник Алексея Попова / А.П. Попов. Кемерово: АО Кемеровское кн. изд во, 1993. - 158 с.

65. Попов, В.И. Зеленая вселенная. Asteraceae. Лекарственные растения /В.И. Попов, Д.К. Шапиро, И.К. Данусевич: http://win.subscribe.ru/archive/home. pets.greenworld/200311/02202657.html.

66. Попов, О.П. Лекарственные растения в народной медицине / О.П. Попов. Киев: Здоровье, 1994. - 208 с.

67. Попова, О.И., Муравьева Д. А. Содержание хлорофилла в омеле белой / О.И. Попова, Д.А. Муравьева //Фармация. 1990. - №6. - С. 15-17.

68. Путырский, И.Н. Лекарственные растения. Энциклопедия / И.Н. Путырский, В.Н. Прохоров. Мн.: Книжный Дом, 2003. - 656 с.

69. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae). — СПб. Наука, 1993.-352 с.

70. Рейвн, П., Эверт Р., Айкхорн С. Современная ботаника в 2 т. Т.1. / П. Рейвн, Р. Эверт, С. Айкхорн. М.: Мир, 1990. - 569 с.

71. Римкене, С.П. Биологические особенности дикорастущих видов лекарственных растений Литовской ССР, содержащих полифенолы: автореф. дне. канд. биол. наук / С.П. Римкене. Вильнюс, 1986. - 22 с.

72. Рубцов, В.Г. Зеленая аптека / В.Г. Рубцов. Л.: Лениздат, 1980. - 205с.

73. Рудский, В.В. Растительные ресурсы Алтая: уч. пос. для студентов геогр. фак. / В.В. Рудский. Барнаул: Изд-во АГУ, 1993. - 30 с.

74. СанПиН 2.3.2.1078-01. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. // Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов /- М., Минздрав России, 2002.

75. Соболевская, К.А. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции / К.А. Соболевская. Новосибирск: Наука, 1972.-258 с.

76. Соколов, B.C. Алкалоидоносные растения СССР / B.C. Соколов. М. — Л.: Изд-во АН СССР, 1952. 380с.

77. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С .Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. — 464 с.

78. Терпила, Н.И. Анатомический атлас лекарственных растений / Н.И. Терпила. Государственное медицинское издательство, 1961.-364 с.I

79. Тюрина, Е.В. Выращивание лекарственных растений в саду / Е.В. Тюрина, В.Ф. Израильсон. — Новосибирск: Новосибирское книжное изд-во, 1992.-160 с.

80. Ходжиматов, М. Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана / М. Ходжиматов. Душанбе: Энциклопедия, 1989. 366 с.

81. Хржановский, В.Г. Практикум по курсу общей ботаники / В.Г. Хржановский, С.Ф. Пономаренко М.: Высшая школа, 1979. - 422 с.

82. Шматков, Д.А. Определение инулина в корнях лопуха большого / Д.А. Шматков, К.В. Беляков, Д.М. Попов // Фармация. 1998. - №6. — С. 1720.

83. Штэпа, И. С. О естественных границах между родами Causinia и Arctium на основе полинологических данных / И.С. Штэпа. JL, 1973. -90с.

84. Юнусов, С.Ю. Алкалоиды / С.Ю. Юнусов. Ташкент. -2001. 413 с.

85. Ahmad, К. Hair growth composition in oil-form and hair lotion.// Patent number EP0498924, A61K7/06, Priority number DE 19904028696 19900910, Publication date 1992-08-19.

86. Ahmad, K. Lotion or shampoo promoting hair growth and reducing hair loss.// Patent number DE4216269, A61K7/0 6, Priority number DE 19924216269 19920516; DE19924207636 19920311, Publication date 1994-02-10.

87. Ahmad, K. Lotion or shampoo promoting hair growth and reducing hair loss.// Patent number DE4221818, A61K7/0 6, Priority number DE19924221818 19920703; DE 19924218209 19920603, Publication date 1994-06-30.

88. Ahmad, K. Oily compsn. for hair growth, and hair lotion contains vegetable oils, plant seeds, leaves and pieces of apple.// Patent number DE4121778, A61K7/06, Priority number DEI 9914121778 19910701; DE19904028696 19900910, Publication date 1992-03-12.

89. Alexandrov, A. I. Composition for the treatment of gastric ulcers and chronic gastritis.// Patent number: DE3721038, A61K35/78, Priority number FR19870008062 19870610, Publication date 1989-01-05.

90. Anderbeig, Ame. Den virtuella floran: Arctium lappa L. Stor kardboirc / Naturhistoriska riksmuseet-1998: htlp://linriaeusjir^

91. Arctium lappa: http://www.giillpflanzen.com/arctiumlappa.html.

92. Argelas, D. Aqueous washing agent for hair and scalp containing no surface active detergents or foaming agents.// Patent number FR2752730, A61K7/075, Priority number FR19960010809 19960830, Publication date 1998-03-06.

93. Bizikov, A. A. Medicinal vegetable agent "Youth secret" for human body rejuvenation.// Patent number RU2197256, A61K35/78, Priority number RU20000124390 20000925, Publication date 2003-01-27.

94. Chen, Fu-Ana. The influence of different treatments on the free radical scavenging activity of burdock and variations of its active components / Fu-Ana Chen, An-Bangb Wu, Chau-Yanga Chen // Food Chemistry. 2004. -Vol. 86, №4,-P. 479-484.

95. Collins, R. A comparison of human immunodeficiency virus type 1 inhibition by / R. Collins, T. Ng, W. Fong, C. Wan, II. Yeung // Life Sciences. -1997. №60. -P.345-351.

96. Cool, M. B., Theuer R. C. Fructan-containing baby food compositions and methods thereofl.// Patent number US5840361, A23L1/29, Priority number US 19970838673 19970409, Publication date 1998-11-24.

97. Grases, F. Urolithiasis and phytotherapy / F.Grases, G. Melero // Int-Urol-Nephrol. 1994. № 26. - P. 507-511.

98. Guo, G. Chinese medicine shampoo.// Patent number CN1230399, A61K7/075, Priority number CN19980105096 19980326, Publication date 1999-10-06.

99. Guo, P. Medicine composition for treating acute pharyngitis and its prepn.// Patent number CN1436555, A61K35/78, A61P11/04, Priority number CN20020112635, Publication date 2003-08-20.

100. Han, B.H. Butyrolactone lignan H3 Arctium lappa / B.H. Han, Y.H. Kang, H.O. Yang, M.K. Park // Phytochemistiy-Oxford. Oxford: Elsevier Science. -1994.-Vol. 37.-P. 1161-1163.

101. Healy, M.L. Isolation of antimicrobial compounds from Arctium lappa. http://www.mcp.edu/herbal/default.htm.

102. Kamorzina, I. G., Nazarov V. V., Nazarova N. V. Cosmetic preparation hair care.// Patent number RU2180210, A61K7/06, Priority number RU20000119674 20000726, Publication date 2002-03-10.

103. Kardosova, A. A biologically active fructan from the roots of Arctium lappa L. / A. Kardosova, A. Ebringerova // International Journal of Biological Macromolecules. 2003. - Vol. 33, P. 135-140.

104. Kathi, J. The Longwood Herbal Task Force and The Center for Holistic Pediatric Education and Research Burdock (Arctium lappa). Kemper, MD, MPH: http ://www.mcp.edu/herbal/default.htm.

105. Kim, Su-Mi. Induction of anticarcinogenic ensyme by some Korean vegetable extracts / Su-Mi Kim; Jong-Sang Kim // Abstr. Annu. Meet. Prof. Res. Sci. Exp.Biol. 1997. - №3. - P. 69.

106. Lepshin, S. M. Dentifrice water.// Patent number RU2131725, A61K7/26, Priority number RU19980111002 19980604, Publication date 1999-06-20.

107. Lin, C. C. Anti-inflammatory and radical scavenge effects of Arctium lappa / C. C. Lin, J. M. Lu, J. J. Yang, S. C. Chuang, T. Ujiie // Am-J-Chin-Med. -1996.-Vol. 24, №2.-P. 127-137.

108. King's American Dispensatory, by, M.D., and John Uri Lloyd, Phr. M., Ph. D., 1898 : http://www.ibiblio.org/herbmed/eclectic/kings/arctium.html.

109. Lin, S.C. Hepatoprotective effects of Arctium lappa on carbon tetrachloride- and acetaminophen-induced liver damage / S.C. Lin, T.C. Chung, C.C. Lin, T.H. Ueng, Y.II. Lin, S.Y. Lin, L.Y. Wang // Am J Chin Med. 2000. - Vol. 28, №2. - p. 163-173.

110. Liu, J. Snoring stopping health pill.// Patent number CN1408408, A61K35/78, Priority number CN20020130709 20020916, Publication date2003-04-09.

111. Maleeva, G. L. Antiburn agent and method of preparation thereof.// Patent number RU2159628, A61K35/78; A6 IP 17/02, Priority number RU19960112220 19960701, Publication date 2000-11-27.

112. Marshall, Keri. Cervical Dysplasia: Early Intervention / Keri Marshall // Alternative Medicine Review. 2003. - Vol. 8, №2. - p. 156-166.

113. Mkrtchian, T.A. Pectin production from burdock (Arctium sp.) / T.A. Mkrtchian, G.G. Snapian, G.A. Nikogosian // Abstract from Medline: return to Search Results Ukr Biokhim Zh. 1998. - Vol. 70, №1. - P. 98-105.

114. Moore, M. A. Pain relief composition and method of preparing same.// Patent number: US4177266, A61K35/78, Priority number US 19790000167 19790102, Publication date 1979-12-04.

115. Morita, K. A desmutagenic factor isolated from burdock (Arctium lappa Linne) / Morita, K.; Nishijima, Y.; Kada, T. // Mutation Research. 1984. - P. 25-31.

116. Moritani, S. Cytotoxic components of bardanae fructus. Moritani Shuzo / Nomura Masaaki; Takeda Yasunori; Miyamoto Ken-ichi // Goboshi Biol, and Pharm. Bull. 1996. - №11. P. 1515-1517.

117. Proskurin, A. A, Shcheglov V. N., Bushin V. G. Vegetable and metod of its preparation.// Patent number RU2185738, A23D9/00, Priority number RU20010103389 20010205, Publication date2002-07-27.

118. Qingtao, T. "Futongning" health bag.// Patent number CN1104906, A61K35/78; A61J3/02, Priority number CN19940105681 19940525, Publication date 1995-07-12.

119. Rothlin, U. M. Food formulations with a high calcium content.// Patent number US20020090419, 1-20122, Priority number MI2000A002666, Publication date 2000-12-12.

120. Sawateev, E.V., Dudukalova G N., Porkhun V., Savvateeva L. Ju., Vashchenko A. A., Vashcenko A. N. Bitter Liquer "Klevernaya".// Patent number RU2185432, C12G3/06, Priority number RU19980113796 19980720, Publication date, 2002-07-20.

121. Schroder, H.C. Differential in vitro anti-HIV activity of natural lignans / H.C. Schroder, H. Merz, et al // Z Naturforsch. 1990. № 45. - P. 1215-1221.

122. Sihua, G. Preparation method of health-care great burdock tea.// Patent number CN1110511, A23F3/34, Priority number CN19950101297 19950127, Publication date 1995-10-25.

123. Skrzypczak, E., Marek P., Marek C. Topical emulsion for acne, eczema and allergies.// Patent number FR2715848, A61K9/107; A61K35/78, Priority number FR19940001434 19940207, Publication date 1995-08-11.

124. Skrzypczak, E. Treatment of herpes infection with composition containing quaternary ammonium compound and an anti-viral agent.// Patent number FR2689011, A61K 035/78, Priority number FR19920003585 19920325, Publication date 1993-10-01.

125. Sukhanov, A. I. Renal Species.// Patent number RU2137492, A61K35/78, Priority number RU19980109047 19980514, Publication date 1999-09-20.

126. Su-Mi, K. Induction of anticarcinogenic ensyme by some Korean vegetable extracts / Su-Mi Kim; Jong-Sang Kim. // Abstr. Annu. Meet. Prof. Res. Sci. Exp. Biol. New Orleans. - 1997 - №3. - P. 369.

127. Shuzo, Moritani. Cytotoxic components of bardanae fructus / Moritani Shuzo, Nomura Masaaki; Takeda Yasunori; Miyamoto Ken-ichi // Goboshi Biol, and Pharm. Bull. 1996. - № 11. - P. 1515-1517.

128. Tanino, K. Potential in Medicinal and Aromatic Plants. Saskatoon, 2002107 c. — htlp://\wvw.cshs.ai/arin^

129. Trimble, H. An Examination of Burdock Fruit American Journal of Pharmacy. -1885. -Vol 57: Aittp:w\vw. ibiblio. org/heibmed'eclectic/journals/ajp-l883. html.

130. Umehara, K. Studies on differentiation inducers. VI Lignan derivatives from Arctium fructus / K. Umehara, M. Nakamura, T. Miyase // Chem. Pharm." Bull. 1996.-Vol. 44, № 12.-P. 2300-2304.

131. Varela, N. E. Natural plant-based preparation for eliminating accumulations of fat in the human body, and procedure for obtaining it.// Patent number ES2133244, A61K35/78, A23L1/30, Priority number ES19970002611 19971216, Publication date 1999-09-01.

132. Vong, N. Burdock. The New Rural Industries. A handbook for Farmers and Investors. http://www.rirdc.gov.au/pub/handbook/burdock.html.

133. Wang, H.Y. Studies on the chemical constituents of Arctium lappa L. / H.Y. Wang, J.S. Yang // Yao Hsueh Pao Acta Pharmaceutica Sinica. - 1993. - № 28.-C. 911-917.

134. Wu, L. Medicine ointment prepared with kapur and other Chinese herbal medicine.// Patent number CN1280006, A61K35/78, Priority number CN19990116541 19990709, Publication date 2001-01-17.

135. Yao, X. J. Mechanism of inhibition of HIV-1 infection in vitro by purified extract of Prunella vulgaris: / X. J. Yao, M. A. Wainberg, M. A. Parniak // Virology. 1992. - № 187. - P. 56-62.

136. Zakharov, Ju. A. Way of treatment a diabetes and medicinal gathering for treatment sugar diabetes.// Patent number RU2161039, Publication date 2001— 01-20.